Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vitamin D3 Meditop 10 000 IU tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje colecalciferolum 0,25 mg (jako colecalciferoli pulvis, což odpovídá 10 000 IU
vitaminu D3)
Pomocné látky se známým účinkem: sacharóza.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Bílé, kulaté, bikonvexní, hladké tablety na obou stranách.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

K počáteční léčbě symptomatického nedostatku vitaminu D u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučené dávkování: 1 až 2 tablety týdně (ekvivalent 10 000 až 20 000 IU - mezinárodních jednotek),
v závislosti na závažnosti poruchy. Po prvním měsíci lze uvažovat o nižších dávkách v závislosti na
požadované hladině 25-hydroxycholekalciferolu (25(OH)D) v séru, závažnosti onemocnění a odpovědi
pacienta na léčbu.

Alternativně lze postupovat podle národních doporučení pro dávkování při léčbě nedostatku vitaminu D.
Doba užívání je obvykle omezena na první měsíc léčby, v závislosti na rozhodnutí lékaře.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater: U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná rutinní úprava dávky. Mají být
sledovány sérové hladiny 25(OH)D. V případě cholestatického onemocnění jater se však místo perorálního
podání doporučuje injekční forma, pokud je to nutné (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin: přípravek Vitamin D3 Meditop se nesmí používat u pacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin (viz bod 4.3).

Pediatrická populace: přípravek Vitamin D3 Meditop nemají užívat děti a dospívající ve věku 0-17 let.

Způsob podání
Přípravek Vitamin D3 Meditop má být užíván s dostatečným množstvím vody, nezávisle na jídle.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Nemoci nebo stavy spojené s hyperkalcemií nebo hyperkalciurií
- Ledvinové kameny, nefrokalcinóza.
- Těžká porucha funkce ledvin.
- D-hypervitaminóza

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V případě terapeutické léčby má být dávka u pacientů stanovena individuálně pravidelným sledováním
plazmatických hladin vápníku (zpočátku jednou týdně a poté jednou za 2 až 4 týdny). Během dlouhodobé
léčby je třeba sledovat hladinu vápníku v séru, vylučování vápníku močí a funkci ledvin měřením hladiny
kreatininu v séru.
Monitorování je zvláště důležité u starších pacientů, kteří současně užívají srdeční glykosidy nebo diuretika,
při hyperfosfatemii a také u imobilizovaných pacientů, nebo pacientů se zvýšeným rizikem tvorba kamenů.
V případě poruchy funkce ledvin má být dávka snížena nebo léčba přerušena. Pokud dojde k hyperkalcémii,
léčbu je nutné přerušit.
Vitamin D má být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin. V tomto případě je nutné
sledovat hladinu vápníku a fosfátů a je třeba zvážit riziko kalcifikace měkkých tkání.
U pacientů se závažnou renální nedostatečností se cholekalciferol (vitamin D3) nemetabolizuje normálně.
V takových případech je upřednostňováno denní dávkování vitaminu D v malém množství s pečlivým
sledováním metabolismu fosforečnanu vápenatého a funkcí ledvin, s individuálním hodnocením všech
přínosů a rizik příjmu vitaminu D, nebo použití jiných forem vitaminu D (viz bod 4.3).
Přípravek Vitamin D3 Meditop se nemá užívat při výskytu pseudohypoparatyreoidismu (potřeba vitaminu D
může být snížena někdy normální citlivostí na vitamin D, s rizikem dlouhodobého předávkování).
V takových případech jsou k dispozici lépe zvládnutelné deriváty vitaminu D.
Přípravek Vitamin D3 Meditop má být používán s opatrností u pacientů se sarkoidózou kvůli zvýšenému
riziku přeměny vitaminu D3 na aktivní formu. U těchto pacientů je třeba pravidelně sledovat hladinu vápníku
v krvi a moči.
Při současném užívání jiných léčivých přípravků obsahujících vitamin D je třeba zohlednit jejich obsah
vitaminu D. Je třeba se vyvarovat současného užívání multivitaminových přípravků a doplňků stravy.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce, které zvyšují riziko hyperkalcemie a hyperfosfatemie
- Současné užívání vysokých dávek přípravků obsahujících vápník může zvýšit riziko hyperkalcemie.
- Thiazidová diuretika snižují vylučování vápníku močí. Pokud je přípravek užíván společně s
thiazidovými diuretiky nebo s přípravky obsahující vápník užívanými ve vysokých dávkách, je nutné
pravidelné sledování hladiny sérového vápníku kvůli zvýšenému riziku hyperkalcemie.
- Současné užívání vysokých dávek přípravků obsahujících fosfor může zvýšit riziko hyperfosfatemie.
- Je třeba se vyhnout kombinaci přípravku Vitamin D3 Meditop s metabolity nebo analogy vitaminu D
(např. kalcitriol). Je třeba sledovat hladinu vápníku v séru.

Interakce s potenciálem ke snížení účinku vitaminu D
- Glukokortikoidy mohou inhibovat účinek vitaminu D urychlením odbourávání vitaminu D. Iontoměničové
pryskyřice (např. kolestyramin nebo kolestipol) nebo laxativa (např. parafinový olej) mohou interferovat s
absorpcí vitaminu D.
- Léčba orlistatem může snížit absorpci vitamínů rozpustných v tucích, včetně vitaminu D.
- antikonvulziva jako např. fenobarbital, hydantoin a další barbituráty nebo primidon mohou snížit účinek
vitaminu D v důsledku aktivace systému mikrozomálních enzymů.
- Rifampicin může urychlit jaterní katabolismus vitaminu D a vést ke snížení sérových hladin kalcifediolu i
k osteomalacii.
- Isoniazid může snižovat účinnost vitaminu D inhibicí metabolické aktivace vitaminu D.
- cytotoxická látka aktinomycin a imidazolová antimykotika interferují s aktivitou vitaminu D tím, že
inhibují přeměnu 25-hydroxyvitamínu D na 1,25-dihydroxyvitamin D ledvinovým enzymem hydroxyvitamin D-1-hydroxyláza.

Interakce, při nichž vitamin D zvyšuje riziko nežádoucích účinků souběžně užívaných léčivých přípravků
- Účinky digitalisu a dalších srdečních glykosidů mohou být zvýšeny perorálním podáváním vápníku v
kombinaci s vitaminem D. Je vyžadován lékařský dohled a v případě potřeby monitorování EKG a
vápníku.
- Vitamin D může zvýšit absorpci hliníku a množství hliníku v tkáních.
- Vitamin D může zvýšit absorpci hořčíku ve střevech. Aby se zabránilo hypermagnezémii, je třeba to při
užívání přípravků obsahujících hořčík (jako jsou antacida) vzít v úvahu.

Interakce, kde vitamin D může snížit účinnost souběžně užívaných léčivých přípravků
- Současné užívání kalcitoninu, galium-nitrátu, bisfosfonátů nebo plikamycinu s vitaminem D může
působit proti účinkům těchto přípravků při léčbě hyperkalcemie.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Tento přípravek se během těhotenství a kojení nedoporučuje ve vysokých dávkách a má se používat nižší
dávka. Během těhotenství a kojení je vyžadován adekvátní příjem vitaminu D. Doporučená denní dávka
vitaminu D během těhotenství a kojení je podle národního doporučení cca 600 IU (15 μg cholekalciferolu).

Těhotenství
Během těhotenství denní příjem nemá překročit 4 000 IU (100 μg cholekalciferolu). Během těhotenství je
třeba se vyvarovat předávkování vitaminem D, protože prodloužená hyperkalcemie může vést k fyzické a
mentální retardaci, stenóze aortální chlopně a retinopatii u dítěte. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční
toxicitu vysokých dávek vitaminu D (viz bod 5.3).

Kojení
Vysoké dávky vitaminu D se nemají během kojení používat. Vitamin D a jeho metabolity se vylučují do
mateřského mléka. Pokud je léčba přípravkem Vitamin D3 Meditop během kojení klinicky indikována, je třeba
to vzít v úvahu při podávání vitaminu D dítěti.

Fertilita
Při normální endogenní hladině vitaminu D se neočekávají žádné nepříznivé účinky na fertilitu. Účinek
vysokých dávek vitaminu D na fertilitu není znám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Cholekalciferol nemá žádné
známé nežádoucí účinky, u kterých by bylo pravděpodobné, že by mohly ovlivnit schopnost řídit a
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků není známa (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému:
Hypersenzitivní reakce.

Poruchy metabolismu a výživy:
Hyperkalcemie a hyperkalciurie.

Gastrointestinální poruchy:
Nauzea, průjem, bolest břicha.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Pruritus, vyrážka a kopřivka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování přípravkem může způsobit hypervitaminózu, hyperkalcemii a hyperfosfatemii. Příznaky
hyperkalcemie: anorexie, žízeň, nauzea, zvracení, zácpa, bolest břicha, svalová slabost, únava, zmatenost,
nadměrné pití a močení, bolest kostí, kalcifikace ledvin, hyperkalciurie, ledvinové kameny a v závažných
případech srdeční arytmie.
Akutní nebo chronické předávkování vitaminem D může způsobit hyperkalcemii, která může být
dlouhotrvající a potenciálně život ohrožující. Dlouhodobě vysoká hladina vápníku může způsobit nevratné
poškození ledvin a kalcifikaci měkkých tkání.
Léčba hyperkalcemie: Léčba vitaminem D (a vápníkem) musí být přerušena. Současně mají být také
vysazena thiazidová diuretika, lithium, vitamíny D a A a srdeční glykosidy. V závislosti na závažnosti
předávkování lze použít rehydrataci a monoterapii nebo kombinovanou léčbu kličkovými diuretiky,
bisfosfonáty, kalcitoninem a kortikosteroidy. Mají být sledovány hladiny elektrolytů v séru, funkce ledvin a
vylučování močí. V závažných případech může být vyžadováno také EKG a měření krevního tlaku v
centrální žíle. V závislosti na rozsahu hyperkalcemie a stavu pacienta, např. v případě oligoanurie může být
nutná hemodialýza (dialýza bez vápníku).


5. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vitamin D a analogy, cholekalciferol ATC kód: A11CC
Mechanismus účinku
Vitamin D zvyšuje absorpci vápníku ve střevě, reabsorpci vápníku v ledvinách a tvorbu kostí a snižuje
hladinu parathormonu (PTH). Receptory vitaminu D jsou kromě kosterního systému přítomny v několika
dalších tkáních, takže vitamin D má širokou škálu účinků na řadu fyziologických procesů. Pokud jde o
buněčné biologické účinky, jsou k dispozici údaje ze studie autokrinní/parakrinní realizace růstu a kontroly
diferenciace u hematopoetických a imunitních buněk, buněk kůže, kostí a hladkého svalstva, stejně jako u
buněk mozku, jater a určitých endokrinních orgánů.
Studie provedené u lidí podporují představu, že maximální úroveň syntézy vitaminu D v kůži (tj. úplné
vystavení celého těla slunečnímu záření) může odpovídat příjmu vitaminu D3 užívaného perorálně v dávce
10 000 IU/denně. Kromě toho je křivka dávka-odpověď vitaminu D relativně lineární až do 10 000 IU
vitaminu D3 denně, což naznačuje, že tato dávka může být horním fyziologickým limitem.
Základní farmakologické principy naznačují, že funkční poločas vitaminu D3 je vhodný pro denní, týdenní a
měsíční dávkování.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Vitamin D se vstřebává z potravy tenkým střevem, většinou v jeho distální části. Studie s radioaktivně
značenými sloučeninami ukazují, že absorpční účinnost vitaminu D se u lidí pohybuje mezi 55 % a 99 %
(průměrně 78 %).Žlučové kyseliny jsou nezbytné pro střevní absorpci vitaminu D.

Distribuce
Vitamin D absorbovaný ze střeva je zabudován do chylomikronů, které vstupují do oběhu lymfatickým
systémem a jsou uvolňovány z chylomikronů lipoprotein lipázou po příchodu do tkání. Vitamin D je
transportován z kůže do zásobní tkáně nebo jater samostatným plazmatickým proteinem nazývaným protein
vázající vitamin D (DBP).
V krvi je 85-90 % 25 (OH) D3 transportováno vázáno na DBP, 10-15 % je vázáno na albumin a méně než
% je volné.

Biotransformace
Vitamin D se aktivuje ve 2 krocích. První nastává, když se vitamin D uvolňuje z DBP do jater, kde dochází k
25-hydroxylaci na 25 (OH) D3. Produkt kroku 25-hydroxylace, 25 (OH) D3, se váže na DBP a je
transportován do ledvin.
Druhým krokem je 1-alfa hydroxylace 25 (OH) D, zejména v ledvinách. Kromě ledvin se 1,25 (OH) 2Dprodukuje autokrinně také v jiných orgánech, jako jsou např. kostní buňky a buňky příštítných tělísek.
Placenta je jedním z extrarenálních míst, kde probíhá produkce 1,25 (OH) 2D3 1-alfa hydroxylázou. Tato
místní produkce pokrývá potřebu vápníku plodu a nepřispívá ke koncentraci 1,25 (OH) 2D3 v oběhu matky.
Po výrobě je 1,25 (OH) 2D3 navázán na DBP a transportován v krvi do cílových tkání.
Existují dvě hlavní cesty degradace: cesta C23 s tvorbou laktonu a oxidační cesta C24. Metabolity vitaminu
D se v těle oxidativně odbourávají postupnou modifikací postranního řetězce pomocí CYP24A1 (hydroxylázy). Mutace v genu CYP24A1 mohou vést ke snížení poměru 24,25 (OH) 2D3 na 25 (OH) D(<0,02), zvýšení sérových hladin 1,25-dihydroxyvitaminu D (1,25 (OH) 2D3), hyperkalcemii, hyperkalciurii
a nefrolitiáze.

Eliminace
Většina (přibližně 70 %) metabolitů metabolických cest degradace vitaminu D se vylučuje žlučí. Díky
aktivní renální reabsorpci je vylučování metabolitů vitaminu D močí nízké.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater: U cholestatického onemocnění jater klesá střevní dostupnost žlučových solí. To může
mít za následek malabsorpci vitaminů rozpustných v tucích, jako je vitamin D.

Porucha funkce ledvin: U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin může být metabolismus cholekalciferolu
v ledvinách pozměněn (viz body 4.3 a 4.4).

Starší osoby: Starší dospělí jsou považováni za osoby s vyšším rizikem nedostatku vitaminu D v důsledku
omezeného vystavení slunečnímu záření, snížené kapacity pro tvorbu vitaminu D v kůži a sníženého příjmu
vitaminu D v potravě. Samotný věk není spojen se změněnou farmakokinetikou vitaminu D.

Nadváha: Nadváha je často spojena se snížením biologické dostupnosti vitaminu D ve stravě a vitaminu D
tvořeného v pokožce. To je pravděpodobně sekundární k sekvestraci vitaminu D ve větším objemu tukové
tkáně.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V neklinických studiích toxicity po opakovaném podávání byly účinky hlášeny pouze při expozici výrazně
vyšší než maximální expozice u člověka, což naznačuje, že k takové toxicitě může dojít pouze při
chronickém předávkování, kde může dojít k hyperkalcemii.
Ve studiích na zvířatech byla teratogenicita pozorována při dávkách značně vyšších než je terapeutická
dávka pro člověka.
Cholekalciferol nemá žádné potenciálně mutagenní nebo karcinogenní účinky.
K posouzení bezpečnosti přípravku nejsou k dispozici žádné další relevantní informace, kromě těch, které
jsou popsány v jiných částech SmPC.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Colecalciferoli pulvis obsahuje modifikovaný škrob, sacharózu, triacylglyceroly se středním řetězcem,
natrium-askorbát, oxid křemičitý a tokoferol-alfa.
Tableta: Mikrokrystalická celulosa 102, koloidní bezvodý oxid křemičitý a částečně substituovaná hyprolosa

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte blistr v krabičce.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10 tablet v neprůhledném, bílém PVC/PVdC//Al blistru a krabičce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Likvidace tohoto léčivého přípravku nevyžaduje žádná zvláštní opatření.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDITOP Pharmaceutical Ltd.
H-2097 Pilisborosjenő,
Ady Endre u. 1.
Maďarsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

86/189/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 12.