Virten

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Na základě výsledků pokusů in vitro a známé cesty eliminace tenofoviru jsou velmi málo
pravděpodobné interakce tenofoviru s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP450.

Současné používání se nedoporučuje
Přípravek Virten se nemá podávat současně s jinými léčivými přípravky obsahujícími tenofovir-
disoproxil nebo tenofovir-alafenamid.

Přípravek Virten se nemá podávat současně s adefovir dipivoxilem.

Didanosin
Současné podávání tenofovir-disoproxilu a didanosinu se nedoporučuje (viz bod 4.4 a tabulka 1).

Léčivé přípravky eliminované ledvinami
Tenofovir je primárně eliminován ledvinami. Současné podávání tenofovir-disoproxilu s léčivými
přípravky, které snižují funkci ledvin nebo u kterých dochází ke kompetici o aktivní tubulární sekreci
prostřednictvím transportních proteinů hOAT 1, hOAT 3 nebo MRP 4 (např. cidofovir), může proto
zvyšovat sérové koncentrace tenofoviru a/nebo současně podávaných léčivých přípravků.

Tenofovir-disoproxil se nemá užívat současně nebo bezprostředně po užívání nefrotoxických léčivých
přípravků. Některé příklady zahrnují aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir,
pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2, nejsou však omezeny jen na tyto léčivé
přípravky (viz bod 4.4).

Vzhledem k tomu, že takrolimus může ovlivňovat funkci ledvin, doporučuje se pečlivé sledování při
jeho současném podávání s tenofovir-disoproxilem.

Další interakce
Interakce mezi tenofovir-disoproxilem a jinými léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 1 níže
(nárůst je označen „↑“, snížení „↓“, beze změny „↔“, dvakrát denně „b.i.d.“ a jednou denně „q.d.“).

Tabulka 1: Interakce mezi tenofovir-disoproxilem a dalšími léčivými přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
(dávka v mg)
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení zahrnující současné
podávání s 245 mg tenofovir-
disoproxilu
ANTIINFEKTIVA
Antiretrovirotika
Inhibitory proteázy
Atazanavir/ritonavir
(300 q.d./100 q.d)
Atazanavir:
AUC: ↓ 25%
Cmax: ↓ 28%
Cmin: ↓ 26%
Tenofovir:
AUC: ↑ 37%
Cmax: ↑ 34%
Cmin: ↑ 29%

Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovirem, včetně
poruch funkce ledvin. Je třeba pozorně
sledovat funkci ledvin (viz bod 4.4).
Lopinavir/ritonavir
(400 b.i.d./100 b.i.d)
Lopinavir/ritonavir:
Žádné významné účinky na
farmakokinetické parametry
lopinaviru/ritonaviru.
AUC: ↑ 32%
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51%
Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovirem, včetně
poruch funkce ledvin. Je třeba pozorně
sledovat funkci ledvin (viz bod 4.4).
Darunavir/ritonavir
(300/100 b.i.d.)
Darunavir:
Žádné významné účinky na
farmakokinetické parametry
darunaviru/ritonaviru.
Tenofovir:
AUC: ↑ 22%
Cmin: ↑ 37%
Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovirem, včetně
poruch funkce ledvin. Je třeba pozorně
sledovat funkci ledvin (viz bod 4.4).
NRTI
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
(dávka v mg)
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení zahrnující současné
podávání s 245 mg tenofovir-
disoproxilu
Didanosin Současné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu má za
následek 40-60% zvýšení
systémové expozice didanosinu
Současné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu se
nedoporučuje (viz bod 4.4).

Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit riziko
nežádoucích účinků spojených
s užíváním didanosinu. Vzácně byly
zaznamenány případy pankreatitidy a
laktátové acidózy, někdy fatální.
Současné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu v denní
dávce 400 mg bylo spojováno
s výrazným snížením počtu buněk
CD4, pravděpodobně z důvodu
intracelulární interakce zvyšující
hladinu fosforylovaného (tj. aktivního)
didanosinu. Snížení dávky didanosinu
na 250 mg současně podávané s
tenofovir-disoproxilem mělo za
následek vysoký výskyt virologického
selhání v rámci několika testovaných
kombinací léčby infekce HIV 1.
Adefovir-dipivoxil AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir-disoproxil se nemá podávat
současně s adefovir dipivoxilem (viz
bod 4.4).
Antivirotika k léčbě hepatitidy C
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
(dávka v mg)
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení zahrnující současné
podávání s 245 mg tenofovir-
disoproxilu
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
atazanavir/ritonavir
(300 mg q.d./100 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil (200 mg/245 mg
q.d.)Ledipasvir:
AUC: ↑ 96%
Cmax: ↑ 68%
Cmin: ↑ 118%

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42%

Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 63%

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45%

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 47%
Cmin: ↑ 47%
Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
a atazanaviru/ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití
s ledipasvirem/sofosbuvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku (např ritonavirem
nebo kobicistatem) nebyla stanovena.

Jestliže nejsou k dispozici jiné
alternativy, má být tato kombinace
podávána s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin (viz
bod 4.4).
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
(dávka v mg)
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení zahrnující současné
podávání s 245 mg tenofovir-
disoproxilu
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
darunavir/ritonavir
(800 mg q.d./100 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Sofosbuvir:
AUC: ↓ 27%
Cmax: ↓ 37%

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 48%

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 50%
Cmax: ↑ 64%
Cmin: ↑ 59%
Zvýšené koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
a darunaviru/ritonaviru můžou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovirem, včetně poruch funkce
ledvin. Bezpečnost tenofovir-
disoproxilu při použití
s ledipasvirem/sofosbuvirem
a přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku (např ritonavirem
nebo kobicistatem) nebyla stanovena.

Jestliže nejsou k dispozici jiné
alternativy, může tato kombinace být
podávána s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin (viz
bod 4.4).
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg q.d.)
Ledipasvir:
AUC: ↓ 34%
Cmax: ↓ 34%
Cmin: ↓ 34%

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin (viz bod 4.4).
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
(dávka v mg)
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení zahrnující současné
podávání s 245 mg tenofovir-
disoproxilu
Tenofovir:
AUC: ↑ 98%
Cmax: ↑ 79%
Cmin: ↑ 163%
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-
disoproxil
(200 mg/25 mg/245 mg q.d.)
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40%
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 91%
Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin (viz bod 4.4).
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
dolutegravir (50 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Dolutegravir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin (viz bod 4.4).
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
(dávka v mg)
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení zahrnující současné
podávání s 245 mg tenofovir-
disoproxilu
AUC: ↑ 65%
Cmax: ↑ 61%
Cmin: ↑ 115%
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
atazanavir/ritonavir
(300 mg q.d./100 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42%

Velpatasvir:
AUC: ↑ 142%
Cmax: ↑ 55%
Cmin: ↑ 301%

Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 39%

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 29%

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 55%
Cmin: ↑ 39%
Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru a
atazanaviru/ritonaviru můžou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem a
přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku (např. ritonavirem
nebo kobicistatem) nebyla stanovena.

Tato kombinace může být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin (viz bod 4.4).
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
darunavir/ritonavir
(800 mg q.d./100 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↓28%
Cmax: ↓ 38%

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24%
Cmin: ↔

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru a
darunaviru/ritonaviru můžou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem a
přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku (např. ritonavirem
nebo kobicistatem) nebyla stanovena.

Tato kombinace může být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin (viz bod 4.4).
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
(dávka v mg)
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení zahrnující současné
podávání s 245 mg tenofovir-
disoproxilu
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 39%
Cmax: ↑ 55%
Cmin: ↑ 52%
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
lopinavir/ritonavir
(800 mg/200 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 29%
Cmax: ↓ 41%

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30%
Cmin: ↑ 63%

Lopinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 42%
Cmin: ↔
Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru a
lopinaviru/ritonaviru můžou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem a
přípravkem optimalizujícím
farmakokinetiku (např. ritonavirem
nebo kobicistatem) nebyla stanovena.

Tato kombinace může být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin (viz bod 4.4).
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
raltegravir
(400 mg b.i.d) +
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin (viz bod 4.4).
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
(dávka v mg)
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení zahrnující současné
podávání s 245 mg tenofovir-
disoproxilu
Cmin: ↔

Raltegravir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 21%

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40%
Cmax: ↑ 46%
Cmin: ↑ 70%
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38%

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↓ 53%
Cmax: ↓ 47%
Cmin: ↓ 57%

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 81%
Cmax: ↑ 77%
Cmin: ↑ 121%
V případě současného podávání
sofosbuviru/velpatasviru a efavirenzu
se očekává pokles plazmatických
koncentrací velpatasviru. Současné
podávání sofosbuviru/velpatasviru
s režimy obsahujícími efavirenz se
nedoporučuje.
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-
disoproxil
(200 mg/25 mg/2450 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Není doporučena žádná úprava
dávkování. Zvýšená expozice
tenofoviru může potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce
ledvin. Je třeba pozorně sledovat
funkci ledvin (viz bod 4.4).
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
(dávka v mg)
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení zahrnující současné
podávání s 245 mg tenofovir-
disoproxilu

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40%
Cmax: ↑ 44%
Cmin: ↑ 84%
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir (400 mg/100 mg/
100 mg+100 mg q.d.)3 +
darunavir (800 mg q.d.) +
ritonavir (100 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir
(200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30%
Cmin: N/A

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: N/A

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Voxilaprevir:
AUC: ↑ 143%
Cmax:↑ 72%
Cmin: ↑ 300%

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 34%

Ritonavir:
AUC: ↑ 45%
Cmax: ↑ 60%
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 39%
Cmax: ↑ 48%
Cmin: ↑ 47%
Zvýšené plazmatické koncentrace
tenofoviru vyplývající ze současného
podání tenofovir-disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru
a darunaviru/ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem, včetně
poruch funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem/
voxilaprevirem a přípravkem
optimalizujícím farmakokinetiku
(např. ritonavirem nebo kobicistatem)
nebyla stanovena.
Tato kombinace může být podávána
s opatrností a s častým sledováním
funkce ledvin (viz bod 4.4).
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
(dávka v mg)
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení zahrnující současné
podávání s 245 mg tenofovir-
disoproxilu
Sofosbuvir
(400 mg q.d.) +
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19%

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23%

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 25%
Cmin: ↔
Není nutná žádná úprava dávkování.
Údaje získané ze současného podávání s ledipasvirem/sofosbuvirem. Střídavé podávání (po 12 hodinách) poskytlo podobné
výsledky.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
Studie provedená s přidáním voxilapreviru v dávce 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru předpokládaných u pacientů
infikovaných HCV.

Studie provedené s jinými léčivými přípravky
Při současném podávání tenofovir-disoproxilu s emtricitabinem, lamivudinem, indinavirem,
efavirenzem, nelfinavirem, sachinavirem (potencovaného ritonavirem), methadonem, ribavirinem,
rifampicinem, takrolimem nebo hormonální antikoncepcí norgestimátem/ethinylestradiolem nedošlo
k žádným klinicky významným farmakokinetickým interakcím.

Tenofovir-disoproxil se musí užívat spolu s jídlem, protože jídlo zvyšuje biologickou dostupnost
tenofoviru (viz bod 5.2).