Viramune

Nevirapin je induktorem enzymu CYP3A a potenciálně i CYP2B6, maximum indukce nastává během
2-4týdnů od zahájení opakovaného podávání nevirapinu.
Při podávání spolu s nevirapinem se mohou snižovat plazmatické koncentrace látek metabolizovaných
touto metabolickou cestou. Proto se při podávání spolu s nevirapinem doporučuje pečlivě monitorovat
terapeutickou účinnost léčivých přípravkůmetabolizovaných cytochromem PVstřebávání nevirapinu není ovlivněno jídlem, antacidy nebo léčivými přípravky, jejichž složkou je látka
sloužící jako alkalický pufr.
Údaje o interakcích jsou uvedeny jako hodnoty geometrického průměru s 90% intervalem spolehlivosti
žádný vliv
Léčivé přípravky
podle terapeutických
oblastí
InterakceDoporučení ohledně podávání
současně
PROTIINFEKČNÍ PŘÍPRAVKY
ANTIRETROVIROTIKA
NRTI Didanosin
100-150mg 2x denně
Didanosin AUC .9ACGminND
Didanosin Cmax0,98 současně podávat bez úpravy
dávkování.
EmtricitabinEmtricitabin není inhibitorem
lidského enzymu CYP Viramune a emtricitabin mohou být
podávány současně bez úpravy
dávkování.
AbakavirV lidských jaterních mikrozomech
abakavir neinhibuje izoformy
cytochromu PViramune a abakavir mohou být
podávány současně bez úpravy
dávkování.
Lamivudin
150mg 2x denně
Beze změn zjevné clearance a
distribučního objemu lamivudinu, což
svědčí o neexistujícím indukčním
vlivu nevirapinu na clearance
lamivudinu.
Lamivudin a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Stavudin
30/40mg 2x denně
Stavudin AUC 
.92
.'
IGminND
Stavudin Cmax 0,94 kontrolami se hladiny jeví jako
nezměněné.
Stavudin a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Tenofovir
300mg 1x denně
Plazmatické hladiny tenofoviru
zůstávají beze změny při současném
podávání spolu nevirapinem.
Plazmatické hladiny nevirapinu se
nemění při současném podávání spolu
stenofovirem.
Tenofovir a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Zidovudin
100-200mg 3x denně
Zidovudin AUC 
.E
.A
.92
KGminND
Zidovudin Cmax0,70 jeho farmakokinetiku.
Zidovudin a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Užívání zidovudinu je často spojeno
sgranulocytopenií. Proto pacienti,
kteří užívají současně nevirapin a
zidovudin a zvláště pak pediatričtí
pacienti a pacienti užívající vyšší
dávky zidovudinu nebo pacienti
snízkou dřeňovou rezervou, zejména
pacienti spokročilým onemocněním
HIV, mají zvýšené riziko
granulocytopenie. Utěchto pacientů
je třeba pečlivě monitorovat
hematologické parametry.
NNRTI Efavirenz
600mg 1x denně
Efavirenz AUC 
.E
.22A
.efavirenzu a přípravku Viramune bod 4.4bez zvýšení účinnosti ve srovnání
spodáváním efavirenzu nebo
nevirapinu samotného studie 2NN, viz bod5.1EtravirinSoučasné podávání etravirinu spolu
snevirapinem může vést
kvýznamnému poklesu
plazmatických
koncentrací etravirinu, a tím ke ztrátě
jeho terapeutického účinku.
Současné podávání přípravku
Viramune spolu s NNRTI se
nedoporučuje RilpivirinInterakce nebyla studována.Současné podávání přípravku
Viramune spolu s NNRTI se
nedoporučuje PI Atazanavir/ritonavir
300/100mg 1x denně
400/100mg 1x denně
Atazanavir/ritonavir 300/100mg:
Atazanavir/ritonavir AUC 0,Atazanavir/ritonavir AUC 0,Atazanavir/ritonavir Cmin0,nevirapinu)
Nevirapin AUC 1,25 kombinace atazanavir/ritonavir a
přípravku Viramune Darunavir/ritonavir
400/100mg 2x denně
Darunavir AUC .9EACGmin 1,02 lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Fosamprenavi
1400mg 2x denně
Amprenavir AUC 
.2E
.77A
.)

LGmin0,65 fosamprenaviru a přípravku
Viramune, pokud není
fosamprenavir podáván spolu
sritonavirem Fosamprenavir/
ritonavir 700/100mg
2x denně
Amprenavir AUC 
..EEA'
LGmin0,81 přípravek Viramune lze současně
podávat bez úpravy dávkování.
Lopinavir/ritonavir
2x denně
Dospělí pacienti:
Lopinavir AUC 0,73 kombinace lopinavir/ritonavir na
533/133mg 500/125mg denně sjídlem v kombinaci
spřípravkem Viramune. Není nutná
úprava dávky přípravku Viramune při
současném podávání s lopinavirem.
Lopinavir/ritonavir
300/75mg/mdenně
Pediatričtí pacienti:
Lopinavir AUC 0,78 Lopinavir Cmin0,45 U dětí je třeba zvážit zvýšení dávky
kombinace lopinavir/ritonavir na
300/75mg/m2 2x denně spolu
sjídlem, je-li podávána spolu
spřípravkem Viramune, a to zejména
upacientů, ukterých existuje
podezření na sníženou citlivost vůči
kombinaci lopinavir/ritonavir.
Ritonavi
600mg 2x denně
Ritonavir AUC
.9
.E9AE
BGmin0,93 ritonaviru nevede k žádným
klinicky významným změnám
plazmatických hladin nevirapinu.
Ritonavir a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Sachinavir/ritonavirOmezené údaje, které jsou kdispozici
o měkkých gelových
tobolkách sachinaviru posíleného
oritonavir, nesvědčí o žádné klinicky
významné interakci mezi
sachinavirem posíleným o ritonavir a
nevirapinem.
Kombinaci sachinavir/ritonavir a
přípravek Viramune lze současně
podávat bez úpravy dávkování.
Tipranavir/ritonavir
500/200mg 2x denně
Nebyla provedena žádná specifická
studie vzájemné lékové interakce.
Omezené údaje dostupné z fáze IIa
studie uHIV-infikovaných pacientů
ukázaly klinicky nevýznamný 20%
pokles Cmin tipranaviru.
Tipranavir a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
INHIBITORY VSTUPU EnfuvirtidVzhledem kmetabolické dráze se
neočekávají žádné klinicky
významné farmakokinetické
interakce mezi enfuvirtidem a
nevirapinem.
Enfuvirtid a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Maravirok
300mg 1x denně
Maravirok AUC .2AMaravirok Cmax1,54 kontrolami
Koncentrace nevirapinu neměřeny,
neočekává se nějaký vliv.
Maravirok a přípravek
Viramune lze současně podávat bez
úpravy dávkování.
INHIBITORY INTEGRÁZY
Elvitegravir/
kobicistat
Interakce nebyly studovány.
Kobicistat, inhibitor cytochromu
P450 3A, významně inhibuje jaterní
enzymy stejně jako ostatní
metabolické procesy. Proto by
pravděpodobně současné podávání
mohlo způsobit změnu plazmatických
hladin kobicistatua přípravku
Viramune.
Nedoporučuje se současné podávání
přípravku Viramune selvitegravirem
vkombinaci skobicistatem bod4.4Raltegravir
400mg 2x denně
Nejsou k dispozici žádné klinické
údaje. Vzhledem k metabolické
cestě raltegraviru se neočekává
nějaká interakce.
Raltegravir a přípravek
Viramune lze současně podávat bez
úpravy dávkování.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin
500mg 2x denně
Klarithromycin AUC 
.
.2A
.EQ!Gmin0,AUC 1,42 Metabolit 14-OH klarithromycin
Cmin 0 Cmax1,47 kontrolami.
Expozice vůči klarithromycinu byla
významně snížena, expozice vůči
14-OH metabolitu zvýšena. Protože
aktivní metabolit klarithromycinu má
sníženou aktivitu proti komplexu
Mycobacterium avium-intracellulare,
celková aktivita proti patogenu může
být změněná. Je třeba zvážit
alternativy klarithromycinu, jako je
azithromycin. Doporučuje se pečlivé
sledování možných jaterních
abnormalit.
Rifabutin
150 nebo 300mg
1x denně
Rifabutin AUC .9B<Gmin1,07 AUC 1,24 Cmin1,22 Metabolit 25-O-desacetylrifabutin
Cmax1,29 Byl hlášen klinicky nevýznamný
nárůst zjevné clearance nevirapinu
údaji.
Není pozorován žádný významný vliv
na průměrné farmakokinetické
parametry rifabutinu a přípravku
Viramune.
Rifabutin a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Avšak vzhledem k vysoké
interindividuální variabilitě upacientů
může dojít k vysokému nárůstu
expozice vůči rifabutinu uněkterých
pacientů, čímž se unich může zvýšit
riziko vzniku toxicity rifabutinu. Proto
je při současném podávání nutná
opatrnost.
Rifampicin
600mg 1x denně
Rifampicin AUC .92AB<!Gmin ND
Rifampicin Cmax1,06 kontrolami.
Současné podávání rifampicinu a
přípravku Viramune se
nedoporučuje Lékaři, kteří potřebují léčit pacienty
současně infikované tuberkulózou a
užívající režim léků obsahující
přípravek Viramune, mohou
zvážit současné podávání rifabutinu
místo rifampicinu.
ANTIMYKOTIKA
Flukonazol
200mg 1x denně
Flukonazol AUC 
.98
.X$Gmin0,93 v porovnání s historickými
kontrolami, kdy byl nevirapin
podáván samotný.
Vzhledem k riziku zvýšené expozice
vůči přípravku Viramune je nutná
opatrnost, pokud jsou léčivé přípravky
podávány současně, a pacienti musí
být pečlivě monitorováni.
Itrakonazol
200mg 1x denně
Itrakonazol AUC 
.'@$Gmin0,Itrakonazol Cmax0,Nevirapin: Nebyl žádný významný
rozdíl ve farmakokinetických
parametrech nevirapinu.
Je třeba zvážit zvýšení dávky
itrakonazolu při současném podávání
těchto dvou látek.
Ketokonazol
400mg 1x denně
Ketokonazol AUC 
.
.
A
.
Q$GminND
Ketokonazol Cmax0,56 1,15-1,28 v porovnání
s historickými kontrolami.
Současné podávání ketokonazolu a
přípravku Viramune se
nedoporučuje ANTIVIROTIKA KLÉČBĚCHRONICKÉ HEPATITIDYB A HEPATITIDYC
AdefovirVýsledkystudií in vitroukázaly slabý
antagonismus nevirapinu sadefovirem
však toto potvrzeno nebylo a snížení
účinnosti se neočekává. Adefovir
neovlivňoval žádnou z běžných
izoforem CYP, o kterých je známo, že
jsou zapojeny do metabolizmu léků
ulidí, a je vylučován renálně. Není
očekávána žádná klinicky významná
léková interakce.
Adefovir a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
EntekavirEntekavir není substrátem,
induktorem nebo inhibitorem enzymů
cytochromu P450 Vzhledem kmetabolické cestě
entekaviru není očekávána žádná
klinicky významná léková interakce.
Entekavir a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
Interferony
alfa 2a a alfa 2b)
Interferony nemají žádný známý
účinek na CYP 3A4 nebo 2B6. Není
očekávána žádná klinicky významná
léková interakce.
Interferony a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
RibavirinVýsledky in vitrostudií ukázaly slabý
antagonismus nevirapinu
sribavirinem vklinických studiích však toto
potvrzeno nebylo a snížení účinnosti
se neočekává. Ribavirin neinhibuje
enzymy cytochromu P450, a ze studií
toxicity neexistují žádné důkazy, že
ribavirin indukuje jaterní enzymy.
Není očekávána žádná klinicky
významná lékováinterakce.
Ribavirin a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
TelbivudinTelbivudin není substrátem,
induktorem nebo inhibitorem
enzymatického systému
cytochromu P450 Vzhledem kmetabolické dráze
telbivudinu není očekávána žádná
klinicky významná léková interakce.
Telbivudin a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
ANTACIDA
CimetidinCimetidin: Není pozorován žádný
významný vliv na farmakokinetické
parametry cimetidinu.
Nevirapin Cmin1,Cimetidin a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
ANTITROMBOTIKA
WarfarinInterakce mezi nevirapinem a
antitrombotickým přípravkem
warfarinem je komplexní,
s potenciálem jak pro nárůst tak pro
pokles času koagulace při současném
podávání.
Je nutná pečlivá monitorace úrovně
antikoagulace.
KONTRACEPTIVA
Depo-
medroxyprogesteron-
acetát 150mg každé 3 měsíce
DMPA AUC 
CH LGmin
DMPA Cmax
Nevirapin AUC 1,Nevirapin Cmax1,Současné podávání přípravku
Viramune neměnilo supresivní
efekt DMPA na ovulaci.
DMPA a přípravek Viramunelze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Ethinylestradiol 0,035mg
EE AUC 
.)

.2ER
.9E
ZZGminND
EE Cmax0,94 nesmí být používána jako jediná
metoda kontracepce užen užívajících
přípravek Viramune Nebyly stanoveny přiměřené
dávky hormonálních kontraceptiv
aplikacevkombinaci s přípravkem
Viramunes ohledem na
bezpečnost a účinnost.
Norethisteron 1,0mg 1x denně
NET AUC 
..E
R
.9'
6Z3GminND
NET Cmax0,84 Methadon
individuální
dávkování u pacienta
Methadon AUC 
.
.'.7HGminND
Methadon Cmax0,58 ukterých je zahajována léčba
přípravkem Viramune, musí
být monitorovány projevy
abstinenčního syndromu z odvykání
narkotik a dávkování methadonu
musí být příslušným způsobem
upraveno.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovanáSérové hladiny nevirapinu se mohou
snížit současným podáváním
rostlinného přípravku z třezalky
tečkované To je dáno tím, že třezalka indukuje
enzymy metabolizující léčivý
přípravek a/nebo jeho transportní
proteiny.
Rostlinné přípravky obsahující
třezalku tečkovanou se nesmí současně
podávat spřípravkem Viramune bod4.3tečkovanou užívá, zkontrolujte hladiny
nevirapinu a, pokud je to možné,
hladinu viru a podávání třezalky
ukončete. Hladiny
nevirapinu mohou po ukončení
podávání třezalky tečkované
stoupnout. Může nastat nutnost úpravy
dávky přípravku Viramune. Indukční
efekt může po ukončení léčby
třezalkou tečkovanou přetrvávat
nejméně dva týdny.
Další informace:
Metabolity nevirapinu: Studie slidskými jaterními mikrozómy prokázaly, že tvorba hydroxylovaných
metabolitů nevirapinu nebyla ovlivněna dapsonem, rifabutinem, rifampicinem a
trimethoprim/sulfamethoxazolem. Ketokonazol a erythromycin významně inhibovaly tvorbu
hydroxylovaných metabolitů nevirapinu.