VIRAMUNE - leták

rodový: nevirapine
Účinná látka:
Skupina ATC: J05AG01 - nevirapine
Obsah účinnej látky: 100MG, 200MG, 400MG, 50MG, 50MG/5ML
balenie: Blister


PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Viramune 200mg tablety
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje nevirapinum 200mg Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 318mg monohydrátulaktózy.
Jedna tableta obsahuje méně než 1mmol Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílé, oválné, bikonvexní tablety. Na jedné straněje vyryto označení „54 193“ spůlicí rýhou oddělující
označení „54“ a „193“. Opačná strana je označena logem firmy. Půlicí rýha není určena krozlomení
tablety.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Viramune je indikováno vkombinaci sdalšími antiretrovirovými léčivými přípravky kléčbě dospělých,
dospívajících a dětí jakéhokoli věku infikovaných virem HIV-1 Většina zkušeností spodáváním Viramune je vkombinaci snukleozidovými inhibitory reverzní
transkriptázy testů rezistence 4.2Dávkování azpůsob podání
Viramune má být podáváno lékaři se zkušenostmi vléčbě HIV infekce.
Dávkování
Pacienti ve věku 16 let a starší
Doporučená dávka přípravku Viramune je jedna 200mg tableta denně po dobu prvních 14 dní úvodní dávkování by mělo být dodrženo, protože bylo prokázáno, že snižuje frekvenci výskytu kožní
vyrážkyantiretrovirovými přípravky.
Pokud si pacient uvědomí, že zapomněl užít dávku do 8hodin od doby, kdy měla být dávka užita, měl by
tuto dávku užít co nejdříve. Jestliže již uplynulo více než 8hodin, pacient by měl užít až další dávku
vobvyklou dobu užívání.
Případy, kdy je třeba upravit dávkování přípravku
Pacientům, ukterých se objevila kožní vyrážka během úvodní 14denní periody, by dávka 200mg/den
neměla být zvyšována, dokud vyrážka nevymizí. Výskyt ojedinělé vyrážky by měl být pozorně sledován
by měla být nalezena alternativní léčba vzhledem kmožnému riziku poddávkování a rezistence.
Pacienti, kteří přeruší užívání nevirapinu na více než 7 dní, by měli znovu začít s doporučeným
dávkovacím režimem za užití úvodního dávkování po dobu 2týdnů.
Vyskytují se projevy toxicity, které vyžadují přerušení užívání Viramune Starší pacienti
Podávání nevirapinu nebylo specificky studováno upacientů starších 65let.
Porucha funkce ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin, která vyžaduje léčbu dialýzou, se doporučuje podání dodatečné
dávky 200mg nevirapinu po každé dialýze. Upacientů sclearance kreatinu 20ml/min není nutná
úprava dávkování, viz bod5.Porucha funkce jater
Nevirapin nesmí být podáván upacientů se závažnou poruchou funkce jater U pacientů smírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky Pediatrická populace
Viramune200mg tablety, podávané dle výše uvedeného dávkovacího režimu, jsou vhodné pro větší děti,
zejména pro dospívající mladší 16let, s tělesnouhmotností více než 50kg nebojejichž povrch těla je více
než 1,25m2přepočtem podle Mostellera. Pro děti této věkové kategorie stělesnou hmotností méně než
50kg nebo povrchem těla méně než 1,25m2je určena léková forma perorální suspenze, kterou je možno
dávkovat podle tělesné hmotnosti nebo povrchu těla perorální suspenziPoužití udětí mladších 3let
U dětí mladších 3let a pro všechny další věkové skupiny je kdispozici perorální suspenze sokamžitým
uvolňováním Způsob podání
Tablety by měly zapíjeny tekutinou bez rozdrcení a kousání. Přípravek Viramune může být užíván
sjídlem nebo bez jídla.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Opakované podávání pacientům, ukterých došlo k trvalému ukončení léčby zdůvodů vývoje těžké kožní
vyrážky nebo vyrážky provázené konstitučními příznaky, reakcemi hypersenzitivity nebo klinicky
zjištěnou hepatitidou vyvolanou nevirapinem.
Pacienti se závažným jaterním poškozením hodnoty AST nebo ALT >5násobek horní hranice laboratorní normy, až do stabilizace základních hodnot
AST/ALT tj. <5násobek horní hranice laboratorní normy.
Opakované podávání pacientům, u kterých během léčby nevirapinem došlo knárůstu hodnot AST nebo
ALT na >5násobek horní hranice laboratorní normy a u kterých se projevil rychlý návrat abnormalit
jaterních testů po opětovném zahájení léčby Současné užívání rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou vést k riziku snížení koncentrace nevirapinu vplazmě a ke snížení jeho klinických účinků 4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Viramune by mělo být podáváno vkombinaci snejméně dvěma jinými antiretrovirovými přípravky bod5.1Přípravek Viramune by neměl být užíván jako jediné aktivní antiretrovirotikum, neboť se ukázalo, že
monoterapie jakýmkoli antiretrovirotikem vede kvirové rezistenci.
Prvních 18týdnů léčby nevirapinem je kritickým obdobím vyžadujícím pečlivé sledování
pacienta kodhalení případných projevů závažných a život ohrožujících kožních reakcí případů Stevens-Johnsonova syndromu hepatitidy/jaterního selhání. Nejvyšší riziko výskytu jaterních a kožních reakcí je
vprůběhu prvních 6týdnů léčby. Avšak riziko výskytu jaterních příhod přetrvává i po
tomto období a sledování pacientů by mělo pokračovat včastých intervalech. Ženské
pohlaví a zvýšené hodnoty CD4+ buněk nežádoucích účinků, jestliže má pacient detekovatelnou plazmatickou HIV-1 RNA, tj.
koncentraci >50 kopií/ml, při zahájení léčby nevirapinem. Protože byla pozorována
závažná a život ohrožující hepatotoxicita vkontrolovaných a nekontrolovaných studiích
převážně upacientů splazmatickou HIV-1 virovou náloží 50kopií/ml nebo vyšší, neměla
by být léčbanevirapinem zahájena udospělých žen spočtem CD4+ buněk větším než
250buněk/mm3a udospělých mužů spočtem CD4+ větším než 400buněk/mm3, kteří mají
detekovatelnouplazmatickou HIV-1 RNA, ledaže by přínos převážil riziko. Vněkterých
případech hepatální poškození postupovalo navzdory přerušení léčby. Pacienti se
známkami nebo příznaky hepatitidy, závažné kožní reakce nebo reakcí hypersenzitivity
musí přerušit léčbu nevirapinem a vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Léčba
nevirapinem nesmí být znovu zahájena po závažných hepatálních a kožních reakcích nebo
reakcích hypersenzitivity Kromě toho musí být přesně dodrženo dávkování, zvláště v úvodní 14denní periodě bod4.2Kožní reakce
Závažné a život ohrožující kožní reakce, včetně fatálních případů, se objevily upacientů léčených
nevirapinem převážně během prvních 6týdnů léčby. Patří mezi ně případy Stevens-Johnsonova
syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a reakce hypersenzitivity charakterizované vyrážkou,
konstitučními nálezy a viscerálním postižením. Pacienti by měli být intenzivně sledováni během prvních
18týdnů léčby. Pacienti by měli být pozorně sledováni při výskytu ojedinělé vyrážky. Léčba nevirapinem
musí být trvale přerušena upacientů, unichž došlo k rozvoji závažné kožní vyrážky nebo vyrážky
provázené konstitučními příznaky obličeji, svalové nebo kloubní bolesti nebo celková malátnostnebo toxické epidermální nekrolýzy. Podávání nevirapinu musí být trvale přerušeno upacientů sprojevy
hypersenzitivity postižením jako hepatitida, eosinofilie, granulocytopenie a renální dysfunkcereakcí, jako je Stevens–Johnsonovův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
Byla pozorována rhabdomyolýza upacientů skožními a/nebo jaterními reakcemi spojenými sužíváním
přípravku Viramune.
Současné užívání prednisonu snížení výskytu vyrážky spojené spodáváním nevirapinu a může být spojováno se zvýšením výskytu a
závažnosti vyrážky během prvních 6týdnů léčby nevirapinem.
Byly identifikovány některé rizikové faktory vedoucí krozvoji závažných kožních reakcí, které zahrnují
nedodržení dávky při úvodním dávkování 200mg denně a dlouhou dobu mezi počátkem příznaků a
upozorněním lékaře. Bylo zjištěno, že ženy jsou vzhledem k rozvoji vyrážky rizikovější než muži, bez
ohledu na to, zda jim nevirapin je či není vterapii podáván.
Pacienty je nutno informovat, že hlavním toxickým projevem nevirapinu je kožní vyrážka. Musí být
poučeni, že je třeba ihned upozornit lékaře na výskyt jakékoli vyrážky a že všechny kožní vyrážky musí
být lékaři bezodkladně hlášeny. Většina vyrážek spojená spodáváním nevirapinu se objevuje vprvních
6týdnech léčby. Proto je vtomto období nutno upacientů pečlivě kontrolovat výskyt kožních změn.
Pacienti musí být informováni, že při výskytu jakékoli vyrážky během úvodní dvoutýdenní periody nesmí
být následně dávka zvyšována, dokud vyrážka nevymizí. Dávkovací režim 200mg jednou denně by neměl
být podáván déle než 28dní, vtéto době by měla být nalezena alternativní léčba vzhledem kmožnému
riziku poddávkování a rezistence.
Pacienti se závažnou vyrážkou nebo svyrážkou doprovázenou konstitučními příznaky, jako je
horečka, tvorba puchýřů, ústní léze, konjunktivitida, otoky v obličeji, svalové nebo kloubní bolesti
nebo celková malátnost, musí přerušit léčbu přípravkem aokamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Utěchto pacientů nesmí být léčba nevirapinem opět zahájena.
U pacientů spodezřením narozvoj kožní vyrážky spojené sužíváním nevirapinu je třeba provést
vyšetření jaterních funkcí. Pacientům se středním až závažným zvýšením hodnot >5násobek horní hranice laboratorní normyJestliže se vyskytnou reakce hypersenzitivity, charakterizované vyrážkou provázenou konstitučními
příznaky jako horečka, artralgie, myalgie a lymfadenopatie, plus viscerální postižení jako hepatitida,
eozinofilie, granulocytopenie a renální dysfunkce, musí být léčba nevirapinu trvale přerušena a nesmí
být opět zahájena Jaterní reakce
Upacientů léčených nevirapinem se může vyskytnout těžká, život ohrožující hepatotoxicita, včetně
fulminantní fatální hepatitidy. Prvních 18týdnů léčby je kritickým obdobím, které vyžaduje bedlivé
sledování. Nejvyšší riziko výskytu jaterních reakcí existuje vprůběhu prvních 6týdnů léčby. Nicméně
riziko trvá přes toto období a sledování pacientů je nutné včastých intervalech vprůběhu další léčby.
Byla pozorována rhabdomyolýza upacientů skožními a/nebo jaterními reakcemi spojenými sužíváním
nevirapinu.
Zvýšené hodnoty AST nebo ALT na hodnoty >2,5násobek horní hranice laboratorní normy a/nebo
současná infekce hepatitidy B a/nebo C při zahájení antiretrovirové léčby jsou obecně spojeny svyšším
rizikem jaterních nežádoucích reakcí v průběhu antiretrovirové léčby při režimech dávkování nevirapinu.
Ženské pohlaví a zvýšené hodnoty CD4+ buněk jsou na začátku léčby nevirapinem udosud neléčených
pacientů spojeny se zvýšeným rizikem výskytu jaterních nežádoucích účinků. Užen je riziko výskytu
symptomatických jaterních poruch často spojených svyrážkou třikrát vyšší než umužů svyšším počtem CD4+ buněk na počátku léčby nevirapinemmají vyšší riziko výskytu symptomatických
jaterních poruch spojených snevirapinem. Při retrospektivním posouzení převážně upacientů
splazmatickou HIV-1 virovou náloží 50kopií/ml nebo vyšší bylo nalezeno, že ženy spočtem CD4+
buněk >250 buněk/mm3 měly 12x vyšší riziko výskytu symptomatických jaterních nežádoucích účinků.ve
srovnání sženami spočtem CD4+ buněk <250 buněk/mm3pozorováno umužů sdetekovatelnou HIV-1 RNA vplazmě a spočtem CD4+ buněk >400 buněk/mmzákladě hodnoty počtu CD4+ buněk nebylo zjištěno upacientů snedetekovatelnou plazmatickou virovou náloží.
Pacienti by měli být poučeni, že jaterní reakce jsou závažným toxickým projevem nevirapinu a vyžadují
pečlivé sledování během prvních 18týdnů léčby. Měli by být informováni, že při výskytu příznaků
odpovídajících hepatitidě musí přerušit léčbu nevirapinema okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, která by
měla zahrnovat jaterní testy.
Monitorování jaterních funkcí
Před zahájením léčby nevirapinem je třeba vyšetřit laboratorní hodnoty, včetně jaterních testů, a poté je
během léčby ve vhodných intervalech kontrolovat.
Při podávání nevirapinu byly zaznamenány abnormální jaterní testy, některé již vprvních týdnech terapie.
Často bývá popisováno asymptomatické zvýšení hodnot jaterních enzymů, ale není bezpodmínečnou
kontraindikací podávání nevirapinu. Asymptomatické zvýšení GMT není kontraindikací vpokračování
léčby.
Monitorování jaterních testů musí být prováděno každé dva týdny během prvních dvou měsíců léčby, ve
třetím měsíci a poté pravidelně. Kontrolu jaterních funkcí je třeba provést, pokud má pacient známky či
příznaky odpovídající hepatitidě a/nebo hypersenzitivitě.
Pokud AST nebo ALT vzrostoupřed léčbou nebo vprůběhu léčby na >2,5násobek horní hranice
laboratorní normy, je třeba jaterní testy monitorovat častěji během pravidelných klinických kontrol.
Nevirapin se nesmí podávat pacientům, ukterých je před léčbou AST nebo ALT >5násobek horníhranice
laboratorní normy, až do stabilizace základních hodnot AST/ALT <5násobek horní hranice laboratorní
normy Lékaři i pacienti musí být opatrní ve vztahu kmožným úvodním příznakům a projevům hepatitidy jako
anorexie, nauzea, žloutenka, bilirubinurie, acholická stolice, hepatomegalie nebo citlivost jater.
Pacienti musí být poučeni o nutnosti ihned vyhledat lékařskou pomoc vpřípadě výskytu těchto
příznaků.
Pokud vprůběhu léčby hodnoty AST nebo ALT vzrostou na >5násobekhorní hranice
laboratorní normy, podávání nevirapinu je nutno okamžitě ukončit. Pokud AST a ALT
poklesnou nazákladní hodnoty a pokud nemá pacient žádné klinické známky a příznaky
hepatitidy, vyrážku, konstituční příznaky nebo jiné nálezy svědčící o orgánovém postižení, lze
případně nevirapin podleindividuální situace znovu začít podávat, a to vpočáteční dávce
200mg/den po dobu 14 dní, následované dávkou 400mg denně. Vtěchto případech je nutné
častější sledování jaterních funkcí. Pokud dojde krychlému návratu jaterních abnormalit, je
nutno nevirapin trvale vysadit.
Pokud dojde kvývoji klinické hepatitidy charakterizované anorexií, nauzeou, zvracením,
žloutenkou A TAKÉabnormálními laboratorními nálezy závažné abnormality jaterních testů nesmí být znovu nasazeno pacientům, ukterých muselo být trvale vysazeno z důvodu vzniku
klinické hepatitidy vyvolané nevirapinem.
Jaterní onemocnění
Bezpečnost a účinnost přípravku Viramune nebylystanovenyupacientů s těžkými poruchami jater.
Viramune je kontraindikováno upacientů stěžkým jaterním poškozením Farmakokinetické výsledky naznačují, že při podávání nevirapinu pacientům se středně závažnou jaterní
dysfunkcí je nutná opatrnost kombinovanou antiretrovirovou terapií existuje zvýšené riziko vzniku těžkých a potenciálně fatálních
jaterních nežádoucích účinků. Vpřípadě současnéantivirové léčby hepatitidy B nebo C se rovněž
podívejte do příslušných informací pro tyto léčivé přípravky.
Pacienti sjiž dříve existujícím poškozením jaterních funkcí, včetně chronické aktivní hepatitidy, trpí
vprůběhu kombinované antiretrovirové léčby zvýšeným výskytem abnormalit jaterních funkcí a měli by
být kontrolováni dle standardní praxe. Pokud je utěchto pacientů zřejmé, že došlo ke zhoršení jaterního
onemocnění, je nutno zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
Další upozornění
Postexpoziční profylaxe: závažná hepatotoxicita, včetně selhání funkce jater vyžadující transplantaci, byla
hlášena ujedinců bez infekce HIV, kteří dostávali dávky Viramune opakovaně vrámci postexpoziční
profylaxe zejména pokud jde o otázku délky léčby, a proto se důrazně nedoporučuje.
Kombinovaná léčba s nevirapinem nevede k vyléčení HIV-1 infekce; pacienti mohou i nadále trpět
onemocněními přidruženými kpokročilé infekci virem HIV-1, včetně oportunních infekcí.
Hormonální antikoncepční metody jiné než depotní medroxyprogesteron-acetát používány jako jediný způsob antikoncepce užen užívajících Viramune, protože nevirapin může snižovat
plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. Ztohoto důvodu a též pro snížení rizika přenosu viru
HIV je doporučena bariérová antikoncepce hormonální terapie při současném podávání nevirapinu, je třeba monitorovat její terapeutický efekt.
Tělesná hmotnost ametabolické parametry:
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti ahladin lipidů aglukózy
vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocnění aživotním stylem. Ulipidů
existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti není významný
průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování lipidů aglukózy vkrvi je třeba sledovat zavedené pokyny
pro léčbu HIV. Poruchy lipidů jetřeba léčit podle klinické potřeby.
Vklinických studiích byl přípravek Viramune spojen se zvýšením HDL-cholesterolu a scelkovým
zlepšením poměru celkového cholesterolu kHDL-cholesterolu. Při nedostatku specifických studií však
klinický dopad těchto zjištění není znám. Navíc nebylo prokázáno, že by přípravek Viramune způsoboval
poruchy metabolismu glukózy.
Osteonekróza: Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální konzumaci alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostihlášeny především upacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici
kombinované antiretrovirové terapii poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud
mají pohybové potíže.
Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie antiretroviral therapy, CARTzánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například ocytomegalovirovou retinitidu,
generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou Pneumocystis jiroveci.
Jakékoli příznaky zánětu by měly být vyhodnoceny a vpřípadě potřeby by měla být zahájena příslušná
léčba. Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění choroba a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Dostupné farmakokinetické údaje ukazují, že současné užívání rifampicinu a nevirapinu nelze doporučit.
Kromě tohosenedoporučuje kombinacenásledujících léčivých látekspřípravkem Viramune: efavirenz,
ketokonazol, etravirin,rilpivirin, elvitegravirsritonaviremUžívání zidovudinu je často spojeno sgranulocytopenií. Proto pacienti, kteří užívají současně nevirapin a
zidovudin a zvláště pak pediatričtí pacienti a pacienti užívající vyšší dávky zidovudinu nebo pacienti
snízkou dřeňovou rezervou, zejména pacienti spokročilým onemocněním HIV, mají zvýšené riziko
granulocytopenie. Utěchto pacientů je třeba pečlivě monitorovat hematologické parametry.
Laktóza: Tablety Viramune obsahují vmaximální doporučené denní dávce 636mg laktózy.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy agalaktózy nemají tento přípravek užívat.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Nevirapin je induktorem enzymu CYP3A a potenciálně i CYP2B6, maximum indukce nastává během
2-4týdnů od zahájení opakovaného podávání nevirapinu.
Při podávání spolu s nevirapinem se mohou snižovat plazmatické koncentrace látek metabolizovaných
touto metabolickou cestou. Proto se při podávání spolu s nevirapinem doporučuje pečlivě monitorovat
terapeutickou účinnost léčivých přípravkůmetabolizovaných cytochromem PVstřebávání nevirapinu není ovlivněno jídlem, antacidy nebo léčivými přípravky, jejichž složkou je látka
sloužící jako alkalický pufr.
Údaje o interakcích jsou uvedeny jako hodnoty geometrického průměru s 90% intervalem spolehlivosti
žádný vliv
Léčivé přípravky
podle terapeutických
oblastí
InterakceDoporučení ohledně podávání
současně
PROTIINFEKČNÍ PŘÍPRAVKY
ANTIRETROVIROTIKA
NRTI Didanosin
100-150mg 2x denně
Didanosin AUC .9ACGminND
Didanosin Cmax0,98 současně podávat bez úpravy
dávkování.
EmtricitabinEmtricitabin není inhibitorem
lidského enzymu CYP Viramune a emtricitabin mohou být
podávány současně bez úpravy
dávkování.
AbakavirV lidských jaterních mikrozomech
abakavir neinhibuje izoformy
cytochromu PViramune a abakavir mohou být
podávány současně bez úpravy
dávkování.
Lamivudin
150mg 2x denně
Beze změn zjevné clearance a
distribučního objemu lamivudinu, což
svědčí o neexistujícím indukčním
vlivu nevirapinu na clearance
lamivudinu.
Lamivudin a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Stavudin
30/40mg 2x denně
Stavudin AUC 
.92
.'
IGminND
Stavudin Cmax 0,94 kontrolami se hladiny jeví jako
nezměněné.
Stavudin a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Tenofovir
300mg 1x denně
Plazmatické hladiny tenofoviru
zůstávají beze změny při současném
podávání spolu nevirapinem.
Plazmatické hladiny nevirapinu se
nemění při současném podávání spolu
stenofovirem.
Tenofovir a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Zidovudin
100-200mg 3x denně
Zidovudin AUC 
.E
.A
.92
KGminND
Zidovudin Cmax0,70 jeho farmakokinetiku.
Zidovudin a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Užívání zidovudinu je často spojeno
sgranulocytopenií. Proto pacienti,
kteří užívají současně nevirapin a
zidovudin a zvláště pak pediatričtí
pacienti a pacienti užívající vyšší
dávky zidovudinu nebo pacienti
snízkou dřeňovou rezervou, zejména
pacienti spokročilým onemocněním
HIV, mají zvýšené riziko
granulocytopenie. Utěchto pacientů
je třeba pečlivě monitorovat
hematologické parametry.
NNRTI Efavirenz
600mg 1x denně
Efavirenz AUC 
.E
.22A
.efavirenzu a přípravku Viramune bod 4.4bez zvýšení účinnosti ve srovnání
spodáváním efavirenzu nebo
nevirapinu samotného studie 2NN, viz bod5.1EtravirinSoučasné podávání etravirinu spolu
snevirapinem může vést
kvýznamnému poklesu
plazmatických
koncentrací etravirinu, a tím ke ztrátě
jeho terapeutického účinku.
Současné podávání přípravku
Viramune spolu s NNRTI se
nedoporučuje RilpivirinInterakce nebyla studována.Současné podávání přípravku
Viramune spolu s NNRTI se
nedoporučuje PI Atazanavir/ritonavir
300/100mg 1x denně
400/100mg 1x denně
Atazanavir/ritonavir 300/100mg:
Atazanavir/ritonavir AUC 0,Atazanavir/ritonavir AUC 0,Atazanavir/ritonavir Cmin0,nevirapinu)
Nevirapin AUC 1,25 kombinace atazanavir/ritonavir a
přípravku Viramune Darunavir/ritonavir
400/100mg 2x denně
Darunavir AUC .9EACGmin 1,02 lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Fosamprenavi
1400mg 2x denně
Amprenavir AUC 
.2E
.77A
.)

LGmin0,65 fosamprenaviru a přípravku
Viramune, pokud není
fosamprenavir podáván spolu
sritonavirem Fosamprenavir/
ritonavir 700/100mg
2x denně
Amprenavir AUC 
..EEA'
LGmin0,81 přípravek Viramune lze současně
podávat bez úpravy dávkování.
Lopinavir/ritonavir
2x denně
Dospělí pacienti:
Lopinavir AUC 0,73 kombinace lopinavir/ritonavir na
533/133mg 500/125mg denně sjídlem v kombinaci
spřípravkem Viramune. Není nutná
úprava dávky přípravku Viramune při
současném podávání s lopinavirem.
Lopinavir/ritonavir
300/75mg/mdenně
Pediatričtí pacienti:
Lopinavir AUC 0,78 Lopinavir Cmin0,45 U dětí je třeba zvážit zvýšení dávky
kombinace lopinavir/ritonavir na
300/75mg/m2 2x denně spolu
sjídlem, je-li podávána spolu
spřípravkem Viramune, a to zejména
upacientů, ukterých existuje
podezření na sníženou citlivost vůči
kombinaci lopinavir/ritonavir.
Ritonavi
600mg 2x denně
Ritonavir AUC
.9
.E9AE
BGmin0,93 ritonaviru nevede k žádným
klinicky významným změnám
plazmatických hladin nevirapinu.
Ritonavir a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Sachinavir/ritonavirOmezené údaje, které jsou kdispozici
o měkkých gelových
tobolkách sachinaviru posíleného
oritonavir, nesvědčí o žádné klinicky
významné interakci mezi
sachinavirem posíleným o ritonavir a
nevirapinem.
Kombinaci sachinavir/ritonavir a
přípravek Viramune lze současně
podávat bez úpravy dávkování.
Tipranavir/ritonavir
500/200mg 2x denně
Nebyla provedena žádná specifická
studie vzájemné lékové interakce.
Omezené údaje dostupné z fáze IIa
studie uHIV-infikovaných pacientů
ukázaly klinicky nevýznamný 20%
pokles Cmin tipranaviru.
Tipranavir a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
INHIBITORY VSTUPU EnfuvirtidVzhledem kmetabolické dráze se
neočekávají žádné klinicky
významné farmakokinetické
interakce mezi enfuvirtidem a
nevirapinem.
Enfuvirtid a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Maravirok
300mg 1x denně
Maravirok AUC .2AMaravirok Cmax1,54 kontrolami
Koncentrace nevirapinu neměřeny,
neočekává se nějaký vliv.
Maravirok a přípravek
Viramune lze současně podávat bez
úpravy dávkování.
INHIBITORY INTEGRÁZY
Elvitegravir/
kobicistat
Interakce nebyly studovány.
Kobicistat, inhibitor cytochromu
P450 3A, významně inhibuje jaterní
enzymy stejně jako ostatní
metabolické procesy. Proto by
pravděpodobně současné podávání
mohlo způsobit změnu plazmatických
hladin kobicistatua přípravku
Viramune.
Nedoporučuje se současné podávání
přípravku Viramune selvitegravirem
vkombinaci skobicistatem bod4.4Raltegravir
400mg 2x denně
Nejsou k dispozici žádné klinické
údaje. Vzhledem k metabolické
cestě raltegraviru se neočekává
nějaká interakce.
Raltegravir a přípravek
Viramune lze současně podávat bez
úpravy dávkování.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin
500mg 2x denně
Klarithromycin AUC 
.
.2A
.EQ!Gmin0,AUC 1,42 Metabolit 14-OH klarithromycin
Cmin 0 Cmax1,47 kontrolami.
Expozice vůči klarithromycinu byla
významně snížena, expozice vůči
14-OH metabolitu zvýšena. Protože
aktivní metabolit klarithromycinu má
sníženou aktivitu proti komplexu
Mycobacterium avium-intracellulare,
celková aktivita proti patogenu může
být změněná. Je třeba zvážit
alternativy klarithromycinu, jako je
azithromycin. Doporučuje se pečlivé
sledování možných jaterních
abnormalit.
Rifabutin
150 nebo 300mg
1x denně
Rifabutin AUC .9B<Gmin1,07 AUC 1,24 Cmin1,22 Metabolit 25-O-desacetylrifabutin
Cmax1,29 Byl hlášen klinicky nevýznamný
nárůst zjevné clearance nevirapinu
údaji.
Není pozorován žádný významný vliv
na průměrné farmakokinetické
parametry rifabutinu a přípravku
Viramune.
Rifabutin a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Avšak vzhledem k vysoké
interindividuální variabilitě upacientů
může dojít k vysokému nárůstu
expozice vůči rifabutinu uněkterých
pacientů, čímž se unich může zvýšit
riziko vzniku toxicity rifabutinu. Proto
je při současném podávání nutná
opatrnost.
Rifampicin
600mg 1x denně
Rifampicin AUC .92AB<!Gmin ND
Rifampicin Cmax1,06 kontrolami.
Současné podávání rifampicinu a
přípravku Viramune se
nedoporučuje Lékaři, kteří potřebují léčit pacienty
současně infikované tuberkulózou a
užívající režim léků obsahující
přípravek Viramune, mohou
zvážit současné podávání rifabutinu
místo rifampicinu.
ANTIMYKOTIKA
Flukonazol
200mg 1x denně
Flukonazol AUC 
.98
.X$Gmin0,93 v porovnání s historickými
kontrolami, kdy byl nevirapin
podáván samotný.
Vzhledem k riziku zvýšené expozice
vůči přípravku Viramune je nutná
opatrnost, pokud jsou léčivé přípravky
podávány současně, a pacienti musí
být pečlivě monitorováni.
Itrakonazol
200mg 1x denně
Itrakonazol AUC 
.'@$Gmin0,Itrakonazol Cmax0,Nevirapin: Nebyl žádný významný
rozdíl ve farmakokinetických
parametrech nevirapinu.
Je třeba zvážit zvýšení dávky
itrakonazolu při současném podávání
těchto dvou látek.
Ketokonazol
400mg 1x denně
Ketokonazol AUC 
.
.
A
.
Q$GminND
Ketokonazol Cmax0,56 1,15-1,28 v porovnání
s historickými kontrolami.
Současné podávání ketokonazolu a
přípravku Viramune se
nedoporučuje ANTIVIROTIKA KLÉČBĚCHRONICKÉ HEPATITIDYB A HEPATITIDYC
AdefovirVýsledkystudií in vitroukázaly slabý
antagonismus nevirapinu sadefovirem
však toto potvrzeno nebylo a snížení
účinnosti se neočekává. Adefovir
neovlivňoval žádnou z běžných
izoforem CYP, o kterých je známo, že
jsou zapojeny do metabolizmu léků
ulidí, a je vylučován renálně. Není
očekávána žádná klinicky významná
léková interakce.
Adefovir a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
EntekavirEntekavir není substrátem,
induktorem nebo inhibitorem enzymů
cytochromu P450 Vzhledem kmetabolické cestě
entekaviru není očekávána žádná
klinicky významná léková interakce.
Entekavir a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
Interferony
alfa 2a a alfa 2b)
Interferony nemají žádný známý
účinek na CYP 3A4 nebo 2B6. Není
očekávána žádná klinicky významná
léková interakce.
Interferony a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
RibavirinVýsledky in vitrostudií ukázaly slabý
antagonismus nevirapinu
sribavirinem vklinických studiích však toto
potvrzeno nebylo a snížení účinnosti
se neočekává. Ribavirin neinhibuje
enzymy cytochromu P450, a ze studií
toxicity neexistují žádné důkazy, že
ribavirin indukuje jaterní enzymy.
Není očekávána žádná klinicky
významná lékováinterakce.
Ribavirin a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
TelbivudinTelbivudin není substrátem,
induktorem nebo inhibitorem
enzymatického systému
cytochromu P450 Vzhledem kmetabolické dráze
telbivudinu není očekávána žádná
klinicky významná léková interakce.
Telbivudin a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
ANTACIDA
CimetidinCimetidin: Není pozorován žádný
významný vliv na farmakokinetické
parametry cimetidinu.
Nevirapin Cmin1,Cimetidin a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
ANTITROMBOTIKA
WarfarinInterakce mezi nevirapinem a
antitrombotickým přípravkem
warfarinem je komplexní,
s potenciálem jak pro nárůst tak pro
pokles času koagulace při současném
podávání.
Je nutná pečlivá monitorace úrovně
antikoagulace.
KONTRACEPTIVA
Depo-
medroxyprogesteron-
acetát 150mg každé 3 měsíce
DMPA AUC 
CH LGmin
DMPA Cmax
Nevirapin AUC 1,Nevirapin Cmax1,Současné podávání přípravku
Viramune neměnilo supresivní
efekt DMPA na ovulaci.
DMPA a přípravek Viramunelze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Ethinylestradiol 0,035mg
EE AUC 
.)

.2ER
.9E
ZZGminND
EE Cmax0,94 nesmí být používána jako jediná
metoda kontracepce užen užívajících
přípravek Viramune Nebyly stanoveny přiměřené
dávky hormonálních kontraceptiv
aplikacevkombinaci s přípravkem
Viramunes ohledem na
bezpečnost a účinnost.
Norethisteron 1,0mg 1x denně
NET AUC 
..E
R
.9'
6Z3GminND
NET Cmax0,84 Methadon
individuální
dávkování u pacienta
Methadon AUC 
.
.'.7HGminND
Methadon Cmax0,58 ukterých je zahajována léčba
přípravkem Viramune, musí
být monitorovány projevy
abstinenčního syndromu z odvykání
narkotik a dávkování methadonu
musí být příslušným způsobem
upraveno.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovanáSérové hladiny nevirapinu se mohou
snížit současným podáváním
rostlinného přípravku z třezalky
tečkované To je dáno tím, že třezalka indukuje
enzymy metabolizující léčivý
přípravek a/nebo jeho transportní
proteiny.
Rostlinné přípravky obsahující
třezalku tečkovanou se nesmí současně
podávat spřípravkem Viramune bod4.3tečkovanou užívá, zkontrolujte hladiny
nevirapinu a, pokud je to možné,
hladinu viru a podávání třezalky
ukončete. Hladiny
nevirapinu mohou po ukončení
podávání třezalky tečkované
stoupnout. Může nastat nutnost úpravy
dávky přípravku Viramune. Indukční
efekt může po ukončení léčby
třezalkou tečkovanou přetrvávat
nejméně dva týdny.
Další informace:
Metabolity nevirapinu: Studie slidskými jaterními mikrozómy prokázaly, že tvorba hydroxylovaných
metabolitů nevirapinu nebyla ovlivněna dapsonem, rifabutinem, rifampicinem a
trimethoprim/sulfamethoxazolem. Ketokonazol a erythromycin významně inhibovaly tvorbu
hydroxylovaných metabolitů nevirapinu.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce umužů a žen
Ženy ve fertilním věku by neměly užívat perorální antikoncepční přípravky jako jedinou metodu
antikoncepce, protože nevirapin může snížit plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků body4.4 a4.5Těhotenství
Aktuálně dostupné údaje u těhotných žen nesvědčí pro malformace nebo feto/neonatální toxicitu.
Dosud nejsou kdispozici žádné relevantní epidemiologické údaje. Ve studiích reprodukce u březích
potkanů a králíků nebyla zjištěna žádná zjevná teratogenita těhotným ženám nejsou kdispozici. Při předepisování nevirapinu těhotným ženám je nutno postupovat
opatrně 250buněk/mm3sdetekovatelnou HIV-1 RNA vplazmě terapeutickém rozhodnutí brát tyto okolnosti vúvahu absence zvýšeného rizika toxicity, které je pozorováno ujiž léčených žen na začátku léčby nevirapinem
snedetekovatelnou virovou náloží 250buněk/mm3, se také vztahuje na těhotné ženy. Všechny randomizované studie hodnotící tuto
problematiku výslovně vyřazovaly těhotné ženy a těhotné ženy byly rovněž nedostatečně zastoupeny
vkohortních studiích i metaanalýzách.
Kojení
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.
Fertilita
Ve studiích reprodukční toxicity byly zjištěny důkazy svědčící pro vznik poruch fertility potkanů.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Specifické studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.
Pacienti by však měli být upozorněni na to, že se během léčby přípravkem Viramune může vyskytnout
únava. Proto se při řízení vozidel nebo obsluze strojů doporučuje zvýšená opatrnost. Pokud pacienti
pociťují únavu, měli by se vyvarovat potenciálně nebezpečných činností jako je řízení vozidel nebo
obsluha strojů.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky ve vztahu kléčbě přípravkem Viramune ve všech klinických
studiích byly vyrážka, alergické reakce, hepatitida, abnormální jaterní testy, nauzea, zvracení, průjem,
bolest břicha, únava, horečka, bolest hlavy a svalů.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh ukázaly, že nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou
Stevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza, závažná hepatitida/jaterní selhání a
poléková reakce seozinofilií a systémovými příznaky charakterizovaná vyrážkou skonstitučními
příznaky jako horečka, artralgie, myalgie a lymfadenopatie spolu s viscerálním postižením jako
hepatitida, eozinofilie, granulocytopenie a renální dysfunkce. Prvních 18týdnů léčby je kritickým
obdobím vyžadujícím přísné monitorování Souhrn nežádoucích účinků
Byly zaznamenány následující nežádoucí účinky, které mohou mít případný vztah kpodávání Viramune.
Odhady frekvence výskytu jsou založeny na údajích shromážděných zklinických studií vpřípadech, kdy
se jednalo o příčinný vztah kpodávání Viramune.
Četnost nežádoucích účinků je definována za použití následující konvence: velmi časté1/100 až<1/10Poruchy krve a lymfatického systému
Častégranulocytopenie
Méně častéanémie
Poruchy imunitníhosystému
Častéhypersenzitivita Méně častéanafylaktická reakce
Vzácnépoléková reakce seozinofilií a systémovými příznaky
Poruchy nervového systému
Častébolest hlavy
Gastrointestinální poruchy
Časténauzea, zvracení, bolest břicha, průjem
Poruchy jater a žlučových cest
Častéhepatitida Méně častéžloutenka
Vzácnéfulminantní hepatitida Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi častévyrážka Méně častéStevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza angioedém, kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Častébolest svalů, bolest kloubů
Celkové poruchy a reakcev místě aplikace
Častépyrexie, únava
Vyšetření
Častéabnormální funkční jaterní testy zvýšení aspartátaminotransferázy; zvýšení gamaglutamyltransferázy; zvýšení jaterního
enzymu; hypertransaminazemie)
Méně častésnížení hladiny fosforu vkrvi; zvýšení krevního tlaku
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ve studii 1100.1090, ve které byla zaznamenána většina souvisejících nežádoucích účinků měli pacienti léčení placebem vyšší výskyt granulocytopenie Anafylaktická reakce byla zjištěna při sledování po uvedení na trh, ale nebyla pozorována
vrandomizovaných, kontrolovaných klinických studiích. Četnost výskytu byla odvozena ze statistické
kalkulace na základě celkového počtu pacientů léčených nevirapinem vrandomizovaných
kontrolovaných klinických studiích Pokles krevního fosforu a zvýšení krevního tlaku byly pozorovány vklinických studiích při současném
podávání tenofoviru/emtricitabinu.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti ahladiny lipidů aglukózy vkrvi
Jestliže byl nevirapin použit vkombinaci sjinými antiretrovirovými léky, byly hlášeny následující
nežádoucí účinky: pankreatitida, periferní neuropatie a trombocytopenie. Tyto nežádoucí účinky jsou
obvykle spojeny sjinými antiretrovirovými léky a lze je očekávat, jestliže je nevirapin použit vkombinaci
sjinými léky; nicméně je nepravděpodobné, že tyto nežádoucíúčinky jsou způsobeny léčbou
nevirapinem. Vzácně byly hlášeny syndromy hepatorenálního selhání.
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce.
Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění avšak hlášená doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po
zahájení léčby Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
spokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Kůže a podkožní tkáně
Nejběžnějším projevem toxicity nevirapinu je kožní vyrážka, vrežimech kombinované léčby
vkontrolovaných studiích se objevila kožní vyrážka ve spojitosti s Viramune u 12,5% pacientů.
Kožní vyrážky jsou obvykle mírné až středně těžké, mají charakter makulopapulózních erytematózních
kožních erupcí svědících nebo nesvědících, jsou lokalizovány na trupu, tváři a končetinách. Byly hlášeny
reakce přecitlivělosti Vyrážky vyskytující se samotné nebo vsouvislosti spolékovou reakcí seozinofilií a systémovými
příznaky charakterizovanými vyrážkou doprovázenoukonstitučními příznaky jako horečka, artralgie,
myalgie a lymfadenopatie spolu sviscerálním postižením jako hepatitida, eozinofilie,granulocytopenie a
renální dysfunkce.
U pacientů léčených nevirapinem se objevují závažné a život ohrožující kožní reakce, včetně
Stevens-Johnsonova syndromu případy SJS, TEN a polékové reakce seozinofilií a systémovými příznaky. Většina závažných vyrážek se
objevila vprůběhu prvních 6týdnů léčby, některé ztěchto případů vyžadovaly hospitalizaci. U jednoho
pacienta bylo třeba provést chirurgický zákrok Hepatobiliární
Nejčastěji pozorovanými abnormalitami laboratorních testů je zvýšení hodnot jaterních testů včetně ALT,
AST, GMT, celkového bilirubinu a alkalické fosfatázy. Asymptomatická zvýšení GMT jsou nejčastější.
Byly hlášeny případy žloutenky. U pacientů léčených nevirapinem byly popsány případy hepatitidy a život ohrožující hepatoxicity, včetně fatální fulminantní hepatitidybyly nejlepším ukazatelem v předpovědi vzniku závažné jaterní příhody. Prvních 18týdnů léčby je
kritickým obdobím, které vyžaduje přísné monitorování Pediatrická populace
Na základě zkušeností zklinických studií s 361 dětskými pacienty, znichž většina dostávala
kombinovanou léčbu se zidovudinem a/nebo didanosinem, bylo shledáno, že vsouvislosti sléčbou
nevirapinem byly nejčastější nežádoucí účinky podobné nežádoucím účinkům pozorovaným udospělých
pacientů. Granulocytopenie byla u dětí pozorována častěji. Votevřené klinické studii vyhodnoceno, že granulocytopenie souvisí spodávaným léčivým přípravkem, když se vyskytla u5 zpacientů granulocytopenie související spodávaným léčivým přípravkem 1,6% populace byly zaznamenány ojedinělé případy Stevens-Johnsonova syndromu či Stevens-Johnsonova
syndromu spolu s toxickou epidermální nekrolýzou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Propřípad předávkování nevirapinem neexistuje žádné známé antidotum. Byly hlášeny případy
předávkování přípravkem Viramune vrozsahu dávek od 800 do 6 000mg na den při podávání po dobu až
15dní. U pacientů se předávkování projevovalo otoky, erythema nodosum, únavou, horečkou, bolestí
hlavy, nespavostí, nauzeou, plicní infiltrací, kožní vyrážkou, závratěmi, zvracením, zvýšením transamináz
a úbytkem tělesné hmotnosti. Po přerušení terapie nevirapinem tyto účinky mizí.
Pediatrická populace
Byl hlášen jeden případ silného neúmyslného předávkování novorozence. Podaná dávka byla 40násobek
doporučené dávky 2mg/kg/den. Byla zjištěna mírná izolovaná neutropenie a hyperlaktatemie, které
spontánně vymizely během jednoho týdne bez klinických komplikací. Rok poté vývoj dítětě zůstával
normální.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika ksystémovému užití, nenukleozidové inhibitory reverzní
transkriptázy, ATC kód J05AGMechanismus účinku
Nevirapin je nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy nekompetitivní inhibitor HIV-1 reverzní transkriptázy, ale nemá biologicky významný inhibiční účinek na
reverzní transkriptázu viru HIV-2 nebo na eukaryotické DNA polymerázy alfa, beta, gama nebo delta.
Antivirová aktivita in vitro
Hodnota mediánu EC50nevirapinu HIV-1 izolátů subtypů A, B, C, D, F, G, a H a cirkulujících rekombinantních forem CRF02_AG a CRF12_BF replikujících se vlidských embryonálních ledvinových buňkách293 HEK 293vmononukleárních buňkách periferní krve, vmakrofázích odvozených zmonocytů nebo
vlymfoblastoidní buněčné linii. Vbuněčné kultuře nevykázal nevirapin žádnou antivirovou aktivitu proti
izolátům HIV-1 skupinyO nebo izolátům HIV-Nevirapin v kombinaci sefavirenzem vykazoval silnou antagonistickou aktivitu vůči HIV-1 in vitrobod 4.5enfuvirtidem. Nevirapin vykazoval aditivní až synergickou aktivitu proti HIV-1 v kombinaci sinhibitory
proteáz amprenavirem, atazanavirem, indinavirem, lopinavirem, sachinavirem a tipranavirem a s NRTI
abakavirem, didanosinem, emtricitabinem, lamivudinem, stavudinem, tenofovirem a zidovudinem.
Aktivita nevirapinu proti HIV-1 byla in vitroantagonizována léčivým přípravkem proti viru hepatitidy B
Rezistence
Vbuněčné kultuře se objevují HIV-1 izoláty se sníženou citlivostí Genotypová analýza prokázala mutace Y181C a/nebo V106A genu HIV-1RT vzávislosti na kmeni viru a
použité buněčné linii. Čas do vzniku rezistence vůči nevirapinu vbuněčné kultuře se nezměnil, když
selekce zahrnovala nevirapin v kombinaci s několika dalšími NNRTI.
Genotypová analýza izolátů od pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky, ukterých došlo
kvirologickému selhání od 23/46 pacientů obsahovaly jednu nebo více znásledujících substitucí, spojených srezistencí vůči
NNRTI: Y181C, K101E, G190A/S, K103N, V106A/M, V108I, Y188C/L, A98G, F227L a M230L.
Zkřížená rezistence
In vitrobyl pozorován rychlý vznik kmenů viru HIV zkříženě rezistentních na NNRTI. Po virologickém
selhání nevirapinu se očekává zkřížená rezistence kefavirenzu. Vzávislosti na výsledcích testů rezistence
může být následně použit režim obsahující etravirin. Zkřížená rezistence mezi nevirapinem a inhibitory
HIV proteázy, inhibitory HIV integrázy nebo inhibitory vstupu HIV je nepravděpodobná, protože cíle
zúčastněných enzymů jsou odlišné. Podobně je nízký i potenciál na zkříženou rezistenci mezi nevirapinem
a NRTI, protože molekuly mají odlišná vazebná místa nareverzní transkriptáze.
Klinické výsledky
Viramune bylo hodnoceno u pacientů dosud neléčených i u pacientů již léčených.
Studie udosud neléčených pacientů
Studie 2NN
Dvojitá nenukleosidová studie 2NN byla randomizovaná otevřená multicentrická prospektivní studie
srovnávající nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy nevirapin, efavirenz a oba léčivé přípravky
užívané společně.
1216pacientů dosud neléčených antiretrovirovou terapií splazmatickou hladinou HIV-1 RNA
>5000kopií/ml ve výchozím stavu bylo rozřazeno kužívání přípravku Viramune 400mg jednou denně,
přípravku Viramune 200mg dvakrát denně, efavirenzu 600mg jednou denně nebo přípravku Viramune
Primární koncový ukazatel, selhání léčby, byl definován jako pokles plazmatické hladiny HIV-1 RNA
vprvních 12týdnech menší než 1log10nebo dvě po sobě jdoucí měření více než 50kopií/ml od 24.týdne
dále nebo progrese onemocnění.
Medián věku byl 34let a asi 64% pacientů tvořili muži, medián počtu CD4 buněk byl 170buněk na mmve skupině přípravku Viramune dvakrát denně a 190buněk na mm3ve skupině efavirenzu. Mezi
léčebnými skupinami nebyly žádné významné rozdíly vdemografických a výchozích charakteristikách.
Předem určené srovnávání primární účinnosti probíhalo mezi léčebnou skupinou spřípravkem Viramune
dvakrát denně a léčebnou skupinou sefavirenzem.
Dávkovací režim nevirapinu dvakrát denně a dávkovací režim efavirenzu nebyly významně odlišné
včetně virologického selhání.
Společné užívání nevirapinu klinických nežádoucích příhod a snejvyšším podílem selhání léčby plus efavirenz neměl přídavnou účinnost a způsoboval více nežádoucích příhod než oba léčivé přípravky
podávané jednotlivě, nedoporučuje se tento dávkovací režim.
20% pacientů, kteří byli přiřazeni do skupiny, kde byl podáván nevirapin dvakrát denně, a 18% pacientů,
kterým byl podáván efavirenz, měli alespoň jednu klinickou nežádoucí příhodu stupně 3 nebo 4. Klinická
hepatitida hlášená jako klinická nežádoucí příhoda se objevila u10 snevirapinem vdávkování dvakrát denně a u 2 salespoň jednou laboratorní jaterní toxicitou stupně 3 nebo 4 byl 8,3% ve skupině snevirapinem
vdávkování dvakrát denně a 4,5% pro efavirenz. Zpacientů slaboratorní jaterní toxicitou stupně 3 nebo bylo ve skupině snevirapinem dvakrát denně 6,7% současně nakažených virem hepatitidy B a 20% virem
hepatitidy C, ve skupině sefavirenzem bylo 5,6% současně nakažených virem hepatitidy B a 11,1% virem
hepatitidy C.
Tříletá následná studie 2NN
Jde oretrospektivní multicentrickou studii srovnávající 3-letou antivirovou účinnost přípravku Viramune a
efavirenzu vkombinaci se stavudinem a lamivudinem upacientů ze studie 2NNod 49.týdne do
144.týdne. Pacienti, kteří se účastnili studie 2NN a byli stále aktivně sledováni ve 48.týdnu, kdy studie
skončila, a byli nadále léčeni na klinice provádějící studii, byli požádáni oúčast vtéto následné studii.
Primární koncové ukazatele studie studie, stejně jako základní terapie, byly podobné jako vpůvodní studii 2NN.
Vtéto studii byla zdokumentována setrvalá odpověď na Viramune po dobu nejméně tří let a byla
demonstrována rovnocennost vrozsahu 10% mezi přípravkem Viramune 200mg dvakrát denně a
efavirenzem, pokud jde oselhání léčby. Jak primární nevykázaly žádné statisticky významné rozdíly mezi efavirenzem a přípravkem Viramune 200mg dvakrát
denně.
Studie u již léčených pacientů
Studie NEFA
Studie NEFA je kontrolovaná prospektivní randomizovaná studie, která hodnotila možnosti léčby
upacientů, kteří zléčebného režimu, jehož základem jsou inhibitory proteázy nedetekovatelnou nálož Studie randomizovaně přidělila 460dospělých pacientů, kteří užívali dva nukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy a alespoň jeden PI, a jejichž plazmatické hladiny HIV-1 RNA byly nižší než 200kopií/ml
nejméně po dobu šesti předcházejících měsíců, kpřechodu z PI na přípravek Viramune efavirenz Primární koncový ukazatel studie byl úmrtí, progrese dosyndromu získaného imunodeficitu zvýšení hladinyHIV-1 RNA na 200kopií na mililitr nebo více.
Po 12měsících byl odhad pravděpodobnosti dosažení koncového ukazatele podle Kaplana-Meierové 10%
ve skupině přípravku Viramune, 6% ve skupině efavirenzu a 13% ve skupině abakaviru analýzy podle původního léčebného záměru = podle ITT analýzyCelkový výskyt nežádoucích příhod byl významně nižší sabakavirem než ve skupině snevirapinem ve skupině snevirapinem 17%Perinatální přenos
Byly provedeny četné studie zkoumající podávání Viramune, pokud jde o perinatální přenos, zejména
studie HIVNET 012. Tato studie ukázala významné snížení přenosu při použití jednorázové dávky
nevirapinu podáváním zidovudinu vůči NNRTI. Jednorázová dávka nevirapinu umatky nebo kojence může vést ke snížení účinnosti, pokud
je později během 6měsíců či dříve utěchto pacientů zaveden léčebný režim proti viru HIV, který zahrnuje
nevirapin. Kombinací jiných antiretrovirových léků sjednorázovou dávkou nevirapinu se nebezpečí
rezistence vůči nevirapinu snižuje. Pokud jsou k dispozici jiné antiretrovirové léky, je nutno režim
jednorázové dávky Viramune kombinovat sjinými účinnými antiretrovirotiky vmezinárodně uznávaných pokynechKlinický význam těchto údajů pro evropskou populaci nebyl stanoven. Navíc vpřípadě podávání
Viramune vjedné dávce kprevenci vertikálního přenosu infekce virem HIV-1 nelze vyloučit umatky i
dítěte riziko vzniku hepatotoxicity.
Pediatrická populace
Výsledky 48týdenní analýzy jihoafrické studie BI 1100.1368 potvrdily, že dávky 4nebo 7mg/kg nebo
150mg/m2nevirapinu byly dobře tolerovány a byly účinné vléčbě pediatrických pacientů dosud
neléčených antiretrovirotiky. Výrazné procentuální zlepšení počtu CD4+ buněk bylo pozorováno během
48.týdne uobou skupin dávkování. Také oba dávkovací režimy byly účinné ve snížení virové nálože.
Vtéto 48týdenní studii nebyly ani vjedné skupině pozorovány žádné neočekávané nálezy týkající se
bezpečnosti.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Viramune tablety a perorální suspenze mají srovnatelnoubiologickou dostupnost a jsou zaměnitelné
vdávkách do 200mg.
Absorpce:Nevirapin je snadno absorbován dospělých sinfekcí virem HIV-1. Absolutní biologická dostupnost u 12 zdravých dobrovolníků po
jednorázové dávce byla 93 ± 9% Vrcholové plazmatické koncentrace 2 ±0,4μg/ml jednorázové dávce 200mg. Po opakovaném podávání jevily vrcholovékoncentrace nevirapinu lineární
nárůst vdávkovém rozmezí 200 až 400mg/den. Údaje získané zliteratury vycházející zpoznatků u HIV infikovaných pacientů svědčí o tom, že v rovnovážném stavu činí Cmax5,74μg/ml 3,73μg/ml denně. Ostatní publikovaná data podporují tyto závěry. Dlouhodobá účinnost je pravděpodobnější u
pacientů, u nichž dolní hranice přesáhne 3,5μg/ml.
Distribuce:Nevirapin jelipofilní a při fyziologickém pH je vpodstatě neionizovaný. Po intravenózním
podání zdravým dospělým byl distribuční objem nevirapinu nevirapin je rozsáhle distribuován vlidském těle. Nevirapin snadno přestupuje transplacentárně a je
nalezen v mateřském mléce. Je asi ze 60% vázán na plazmatické proteiny vrozmezí plazmatických
koncentrací 1-10μg/ml. Koncentrace nevirapinu vlidském mozkomíšním moku koncentrací vplazmě; tento poměr je přibližně roven frakci nevázané na plazmatické proteiny.
Biotransformace aeliminace:Studie in vivo u člověka a in vitrostudie na humánních jaterních
mikrozomech prokázaly, že nevirapin je rozsáhle biotransformován oxidativním metabolismem
cytochromu P450na několik hydroxylovaných metabolitů. Studie in vitrona humánních jaterních
mikrozomech naznačují, že oxidativní metabolismus nevirapinu je zprostředkován primárně izoenzymy z
CYP3A rodiny cytochromu P450, ačkoliv další izoenzymy mohou hrát vedlejší roli. Vbilančně-exkreční
zátěžové studii u osmi zdravých mužských dobrovolníků byl nevirapin podáván do dosažení
rovnovážného stavu vdávce 200mg 2x denně a poté byla podána jednotlivá dávka 50mg radioaktivně
značeného 14C-nevirapinu. Znovu bylo zachyceno přibližně 91,4 ± 10,5% radioaktivní dávky, ztoho
vmoči 81,3 ± 11,1%, což značí primárně renální cestu vylučování ve srovnání se stolicí Více než 80% radioaktivní dávky v moči tvořily hydroxylované metabolity konjugované sglukuronidem.
Primární cestu biotransformace a eliminace nevirapinu u člověka tedy představuje jeho metabolizace
cytochromem P450, glukuronidace a močové vylučování glukuronidovaných metabolitů. Pouze malá část
sloučeninou; proto tedy renální vylučování hraje minimální roli veliminaci mateřské sloučeniny.
Bylo prokázáno, že nevirapin je induktorem jaterních metabolických enzymů -cytochromu P450.
Farmakokinetika autoindukce je charakterizována přibližně 1,5 -2násobným nárůstem clearance
nevirapinu vprůběhu perorálního podávání od jedné izolované dávky po podávání trvající dva až čtyři
týdny vdávce 200-400mg/den. Autoindukce též vyvolává korespondující snížení poločasu terminální
fáze nevirapinu vplazmě zpřibližně 45hodin opakovaném podávání dávek 200-400mg/den.
Porucha funkce ledvin: Farmakokinetika nevirapinu po jeho jednorázovém podání byla porovnávána
u23pacientůsmírnou závažnou renálního onemocnění, které vyžaduje léčbu dialýzou, a u 8 pacientů snormální renální funkcí
změně farmakokinetiky nevirapinu. U pacientů vkonečném stadiu renálního onemocnění léčených
dialýzou však došlo vprůběhu jednotýdenní expoziční periody k 43,5% poklesu AUC nevirapinu. Došlo
též ke kumulaci hydroxymetabolitů nevirapinu vplazmě. Výsledky naznačují, že přídatná léčba
nevirapinem dodatečnou dávkou 200mg Viramune po každé dialýze by pomohla kompenzovat vliv
dialýzy na clearance nevirapinu. U pacientů sclearance kreatininu >20ml/min není nutná úprava
dávkování nevirapinu.
Porucha funkce jater:Byla provedena studie rovnovážného stavu, která porovnávala 46 pacientů
s mírnou středně závažnou nebo závažnou uplatnitPacienti zařazení ve studii byli léčeni antiretrovirovou terapií, která obsahovala Viramune v dávce 200mg
dvakrát denně po dobu nejméně 6týdnů před odběrem vzorků k hodnocení farmakokinetiky. Medián
délky terapie byl 3,4 roku. V této studii s opakovaným podáváním se farmakokinetika nevirapinu a jeho
pěti oxidativních metabolitů neměnila.
Avšak přibližně u 15% z těchto pacientů s jaterní fibrózou byly minimální koncentrace nevirapinu vyšší
než 9 000 ng/ml měli být pečlivě sledováni, pokud jde o možné známky léčivým přípravkem navozené toxicity.
Ve studii farmakokinetiky s jednorázovým podáním dávky 200mg nevirapinu u HIV negativních pacientů
s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater pozorováno významné zvýšení plochy pod křivkou skupiny Child-Pugh B, což naznačuje, že u pacientů se zhoršující se jaterní funkcí a sascitem může hrozit
nebezpečí akumulace nevirapinu vsystémovém oběhu. Protože při opakovaném podávání nevirapin
navozuje svůj vlastní metabolismus, tato studie s podáním jednotlivé dávky nemusí odrážet dopad
poruchy funkce jater na farmakokinetiku nevirapinu při jeho opakovaném podávání Pohlaví a starší pacienti
V mezinárodní studii 2NN byla provedena podstudie populační farmakokinetiky u 1077 pacientů, mezi
kterými bylo 391 žen. U žen byla clearence nevirapinu o 13,8% nižší než u mužů. Tento rozdíl není
považován za klinicky významný. Vzhledem k tomu, že ani tělesná hmotnost ani index tělesné hmotnosti
Farmakokinetika nevirapinu u HIV-1 infikovaných dospělých pacientů nejeví změny vzávislosti navěku
specificky studováno u pacientů nad 65 let.
Pediatrická populace
Údaje týkající se farmakokinetiky nevirapinu byly odvozeny zedvou hlavních zdrojů: 48týdenní
pediatrické studie vJižní Africe antiretrovirotiky ve věku 3 měsíců až 16 let; a společné analýzy pěti protokolů skupiny pro klinické studie
u pediatrických pacientů sAIDS Farmakokinetické údaje u 33 pacientů ukázaly, že clearence nevirapinu do jisté míry stoupá se zvyšujícím se věkem vsouladu se zvyšujícím se
povrchem těla. Při dávkování nevirapinu 150mg/m2 2x denně metodami.
Společná analýza protokolů skupiny pro klinické studie u pediatrických pacientů sAIDS 245, 356, 366, 377 a 403 vzala v úvahu pro hodnocení pediatrických pacientů mladších 3 měsíců zařazených do těchto PACTG studií. Pozorované plazmatické koncentrace nevirapinu byly vrozmezí
koncentrací pozorovaných u dospělých a zbytku pediatrické populace, ale byly více varabilní mezi
pacienty, zejména ve druhém měsíci života.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, které by bylo odlišné
od rizika pozorovaného vklinických studiích. Ve studiích kancerogenity vyvolával nevirapin vznik
jaterních nádorů u potkanů a u myší. Tyto nálezy se světší pravděpodobností vyskytovaly vsouvislosti
stím, že nevirapin je silným induktorem jaterních enzymů a nikoli v důsledku jeho genotoxického
působení.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy
Povidon Sodná sůl karboxymethylškrobu
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu aobsah balení
Balení pro zahájení léčby:
Polyvinylchlorid Krabičky obsahující 2 blistry Balení pro udržovací léčbu:
Polyvinylchlorid Krabičky obsahující 6 nebo 12 blistrů Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/97/055/001 EU/1/97/055/003 EU/1/97/055/004 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. února Datum posledního prodloužení registrace: 20. prosince 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Viramune50mg/5ml perorální suspenze
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedenml perorální suspenze obsahuje nevirapinum 10mg Jedna lahvička obsahuje nevirapinum 2,4 g suspenze přípravku Viramune.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedenml perorální suspenze obsahuje 150mg sacharózy, 162mg sorbitolu, 1,8mg methylparabenu a
0,24mg propylparabenu.
Tento přípravek obsahuje méně než 1mmol „bez sodíku“.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Perorální suspenze
Bílá až téměř bílá homogenní suspenze.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Viramune je indikováno vkombinaci sdalšími antiretrovirovými léčivými přípravky kléčbě dospělých,
dospívajících a dětí jakéhokoli věku infikovaných virem HIV-1 Většina zkušeností spodáváním Viramune je vkombinaci snukleozidovými inhibitory reverzní
transkriptázy testů rezistence 4.2Dávkování azpůsob podání
Viramune má být podáváno lékaři se zkušenostmi vléčbě HIV infekce.
Dávkování
Pacienti ve věku 16 let a starší
Doporučená dávka Viramune je 20ml vyrážkyantiretrovirovými přípravky.
Viramune je k dispozici také ve formě tablet 200mg pro pacienty ve věku 16 let a starší nebo pro starší
děti, zejména dospívající, s tělesnou hmotností 50kg a více nebo u nichž je BSA větší než 1,25mPokud si pacient uvědomí, že zapomněl užít dávku do 8hodin od doby, kdy měla být dávka užita, měl by
tuto dávku užít co nejdříve. Jestliže již uplynulo více než 8hodin, pacient by měl užít až další dávku
vobvyklou dobu užívání.
Případy, kdy je třeba upravit dávkování přípravku
U pacientů srozvojem kožní vyrážky během úvodní 14 denní periody by dávka 200mg/den nebo 150mg/m2/den u dětíměl být pozorně sledován déle než 28dní, vtéto době by měla být nalezena alternativní léčba vzhledem kmožnému riziku
poddávkování a rezistence.
Pacienti, kteří přeruší užívání nevirapinu na více než 7 dní, by měli znovu začít sdoporučeným
dávkovacím režimem za užití úvodního dávkování po dobu 2týdnů.
Projevy toxicity, které vyžadují přerušení užívání Viramune Starší pacienti
Podávání nevirapinu nebylo specificky studováno upacientů starších 65 let.
Porucha funkce ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin, která vyžaduje léčbu dialýzou, se doporučuje podání dodatečné
dávky 200mg nevirapinu po každé dialýze. U pacientů sclearance kreatinu 20ml/min není nutná
úprava dávkování, viz bod4.4 a5.Porucha funkce jater
Neviparin nesmí být podáván upacientů se závažnou poruchou funkce jater U pacientů smírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky Pediatrická populace
Celková denní dávka nesmí překročit u žádného pacienta 400mg. Viramune může být dávkováno
u pediatrických pacientů buď podle povrchu těla Při použití BSA přepočtem podle Mostellera je doporučená perorální dávka pro pediatrické pacienty
všech věkových skupin 150mg/m2jednou denně po dobu 2týdnů a následně 150mg/m2dvakrát
denně.
Výpočet objemu perorální suspenze Viramune základě tělesného povrchu 150mg/mBSA rozmezí 0,08-0,252,0,25-0,0,42-0,587,0,58-0,0,75-0,9212,0,92-1,1,08-1,2517,1,25+Přepočet podle Mostellera: BSA Podle hmotnosti je doporučená perorální dávka pro pediatrické pacienty do 8 let věku 4mg/kg jednou
denně po dobu dvou týdnů a následně 7mg/kg dvakrát denně. Pro pacienty ve věku 8 let a starší se
doporučuje dávka 4mg/kg jednou denně po dobu 2týdnů a následně 4mg/kg dvakrát denně.
Výpočet objemu Viramune perorální suspenze po dvoutýdenním počátečním dávkování.
Hmotnostní rozmezí upacientů < 8 let na základě
tělesné hmotnosti užívající
7mg/kg
Hmotnostní rozmezí upacientů >8 let na základě
tělesné hmotnosti užívající
4mg/kg
Objem 1,79-5,363,13-9,382,5,36-8,939,38-15,8,93-12,5015,63-21,887,12,50-16,0721,88-28,16,07-19,6428,12-34,3712,19,64-23,2134,37-40,23,21-26,7940,62-46,8817,26,79+46,88+Tělesná hmotnost nebo BSA všech pacientů mladších 16 let, kteří užívají perorální suspenzi Viramune,
musí být často kontrolována, protože podle ní je nutné upravovat podávané dávky.
Způsob podání
Je důležité, aby byla podána celá stanovená dávka suspenze. To je možné zajistit při použití odměrné
stříkačky. Pokud je použito nějakého jiného odměrného prostředku vyšších dávekPřípravek Viramune může být užíván sjídlem nebo bezjídla.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Opakované podávání pacientům, u kterých došlo k trvalému ukončení léčby zdůvodů vývoje těžké kožní
vyrážky nebo vyrážky provázené konstitučními příznaky, reakcemi hypersenzitivity nebo klinicky
zjištěnou hepatitidou vyvolanou nevirapinem.
Pacienti se závažným jaterním poškozením hodnoty AST nebo ALT >5násobek horní hranice laboratorní normy, až do stabilizace základních hodnot
AST/ALT tj. <5násobek horní hranice laboratorní normy.
Opakované podávání pacientům, u kterých během léčby nevirapinem došlo knárůstu hodnot AST nebo
ALT na >5násobek horní hranice laboratorní normy a u kterých se projevil rychlý návrat abnormalit
jaterních testů po opětovném zahájení léčby Současné užívání rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou vést k riziku snížení koncentrace nevirapinu vplazmě a ke snížení jeho klinických účinků 4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Viramune by mělo být podáváno vkombinaci snejméně dvěma jinými antiretrovirovými přípravky bod5.1Přípravek Viramune by neměl být užíván jako jediné aktivní antiretrovirotikum, neboť se ukázalo, že
monoterapie jakýmkoli antiretrovirotikem vede kvirové rezistenci.
Prvních 18týdnů léčby nevirapinem je kritickým obdobím vyžadujícím pečlivé sledování
pacienta kodhalení případných projevů závažných a život ohrožujících kožních reakcí případů Stevens-Johnsonova syndromu hepatitidy/jaterního selhání. Nejvyšší riziko výskytu jaterních a kožních reakcí je vprůběhu
prvních 6týdnů léčby. Avšak riziko výskytu jaterních příhod přetrvává i po tomto období a
sledování pacientů by mělo pokračovat včastých intervalech. Ženské pohlaví a zvýšené hodnoty
CD4+ buněk nevirapinem jsou spojeny s vyšším rizikem jaterních nežádoucích účinků, jestliže má pacient
detekovatelnou plazmatickou HIV-1 RNA, tj. koncentraci >50 kopií/ml, při zahájení léčby
nevirapinem. Protože byla pozorována závažná a život ohrožující hepatotoxicita
vkontrolovaných a nekontrolovaných studiích převážně u pacientů splazmatickou HIV-virovou náloží 50kopií/ml nebo vyšší, neměla by být léčba nevirapinem zahájena udospělých
žen spočtem CD4+ buněk větším než 250buněk/mm3a udospělých mužů spočtem CD4+
větším než 400buněk/mm3, kteří mají detekovatelnou plazmatickou HIV-1 RNA, ledaže by
přínos převážil riziko. Vněkterých případech hepatální poškození postupovalo navzdory
přerušení léčby. Pacienti se známkami nebo příznaky hepatitidy, závažné kožní reakce nebo
reakcí hypersenzitivity musí přerušit léčbu nevirapinem a vyhledat okamžitě lékařskou pomoc.
Léčba nevirapinem nesmí být znovu zahájena po závažných hepatálních a kožních reakcích
nebo reakcích hypersenzitivity Kromě toho musí být přesně dodrženo dávkování, zvláště v úvodní 14denní periodě bod4.2Kožní reakce
Závažné a život ohrožující kožní reakce, včetně fatálních případů, se objevily u pacientů léčených
nevirapinem převážně během prvních 6týdnů léčby. Patří mezi ně případy Stevens-Johnsonova
syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a reakce hypersenzitivity charakterizované vyrážkou,
konstitučními nálezy a viscerálním postižením. Pacienti by měli být intenzivně sledováni během prvních
18týdnů léčby. Pacienti by měli být pozorně sledováni při výskytu ojedinělé vyrážky. Léčba nevirapinem
musí být trvale přerušena upacientů, unichž došlo k rozvoji závažné kožní vyrážky nebo vyrážky
provázené konstitučními příznaky vobličeji, svalové nebo kloubní bolesti nebo celková malátnostnebo toxické epidermální nekrolýzy. Podávání nevirapinu musí být trvale přerušeno u pacientů sprojevy
hypersenzitivity postižením jako hepatitida, eosinofilie, granulocytopenie a renální dysfunkcereakcí, jako je Stevens–Johnsonovův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
Byla pozorována rhabdomyolýza u pacientů skožními a/nebo jaterními reakcemi spojenými sužíváním
přípravku Viramune.
Současné užívání prednisonu snížení výskytu vyrážky spojené spodáváním nevirapinu a může být spojováno se zvýšením výskytu a
závažnosti vyrážky během prvních 6týdnů léčby nevirapinem.
Byly identifikovány některé rizikové faktory vedoucí krozvoji závažných kožních reakcí, které zahrnují
nedodržení dávky při úvodním dávkování 200mg denně a dlouhou dobu mezi počátkem příznaků a
upozorněním lékaře. Bylo zjištěno, že ženy jsou vzhledem k rozvoji vyrážky rizikovější než muži, bez
ohledu na to, zda jim nevirapin je či není vterapii podáván.
Pacienty je nutno informovat, že hlavním toxickým projevem nevirapinu je kožní vyrážka. Musí být
poučeni, že je třeba ihned upozornit lékaře na výskyt jakékoli vyrážky a že všechny kožní vyrážky musí
být lékaři bezodkladně hlášeny. Většina vyrážek spojená spodáváním nevirapinu se objevuje vprvních
6týdnech léčby. Proto je vtomto období nutno u pacientů pečlivě kontrolovat výskyt kožních změn.
Pacienti musí být informováni, že při výskytu jakékoli vyrážky během úvodní dvoutýdenní periody nesmí
být následně dávka zvyšována, dokud vyrážka nevymizí. Dávkovací režim 200mg jednou denně by neměl
být podáván déle než 28dní, vtéto době by měla být nalezena alternativní léčba vzhledem kmožnému
riziku poddávkování a rezistence.
Pacienti se závažnou vyrážkou nebo svyrážkou doprovázenou konstitučními příznaky, jako je
horečka, tvorba puchýřů, ústní léze, konjunktivitida, otoky v obličeji, svalové nebo kloubní bolesti
nebo celková malátnost, musí přerušit léčbu přípravkem aokamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Utěchto pacientů nesmí být léčba nevirapinem opět zahájena.
U pacientů spodezřením narozvoj kožní vyrážky spojené sužíváním nevirapinu je třeba provést
vyšetření jaterních funkcí. Pacientům se středním až závažným zvýšením hodnot ALT>5násobek horní hranice laboratorní normyJestliže se vyskytnou reakce hypersenzitivity, charakterizované vyrážkou provázenou konstitučními
příznaky jako horečka, artralgie, myalgie a lymfadenopatie, plus viscerální postižení jako hepatitida,
eozinofilie, granulocytopenie a renální dysfunkce, musí být léčba nevirapinu trvale přerušena a nesmí
být opět zahájena Jaterní reakce
Upacientů léčených nevirapinem se může vyskytnout těžká, život ohrožující hepatotoxicita, včetně
fulminantní fatální hepatitidy. Prvních 18týdnů léčby je kritickým obdobím, které vyžaduje bedlivé
sledování. Nejvyšší riziko výskytu jaterních reakcí existuje vprůběhu prvních 6týdnů léčby.Nicméně
riziko trvá přes toto období a sledování pacientů je nutné včastých intervalech vprůběhu další léčby.
Byla pozorována rhabdomyolýza u pacientů skožními a/nebo jaterními reakcemi spojenými sužíváním
nevirapinu.
Zvýšené hodnoty AST nebo ALT nahodnoty >2,5násobek horní hranice laboratorní normy a/nebo
současná infekce hepatitidy B a/nebo C při zahájení antiretrovirové léčby jsou obecně spojeny svyšším
rizikem jaterních nežádoucích reakcí v průběhu antiretrovirové léčby při režimech dávkování nevirapinu.
Ženské pohlaví a zvýšené hodnoty CD4+ buněk jsou na začátku léčby nevirapinem udosud neléčených
pacientů spojeny se zvýšeným rizikem výskytu jaterních nežádoucích účinků. Užen je riziko výskytu
symptomatických jaterních poruch často spojených svyrážkou třikrát vyšší než u mužů svyšším počtem CD4+ buněk na počátku léčby nevirapinemmají vyšší riziko výskytu symptomatických
jaterních poruch spojených snevirapinem. Při retrospektivním posouzení převážně upacientů
splazmatickou HIV-1 virovou náloží 50kopií/ml nebo vyšší bylo nalezeno, že ženy spočtem CD4+
buněk >250 buněk/mm3 měly 12x vyšší riziko výskytu symptomatických jaterních nežádoucích účinkůve
srovnání sženami spočtem CD4+ buněk <250 buněk/mm3pozorováno u mužů sdetekovatelnou HIV-1 RNA vplazmě a spočtem CD4+ buněk >400 buněk/mmzákladě hodnoty počtu CD4+ buněk nebylo zjištěno u pacientů snedetekovatelnou plazmatickou virovou náloží.
Pacienti byli měli být poučeni, že jaterní reakce jsou závažným toxickým projevem nevirapinu a vyžadují
pečlivé sledování během prvních 18týdnů léčby. Měli by být informováni, že při výskytu příznaků
odpovídajících hepatitidě musí přerušit léčbu nevirapinema okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, která by
měla zahrnovat jaterní testy.
Monitorování jaterních funkcí
Před zahájením léčby nevirapinem je třeba vyšetřit laboratorní hodnoty, včetně jaterních testů, a poté je
během léčby ve vhodných intervalech kontrolovat.
Při podávání nevirapinu byly zaznamenány abnormální jaterní testy, některé již vprvních týdnech terapie.
Často bývá popisováno asymptomatické zvýšení hodnot jaterních enzymů, ale není bezpodmínečnou
kontraindikací podávání nevirapinu. Asymptomatické zvýšení GMT není kontraindikací vpokračování
léčby.
Monitorování jaterních testů musí být prováděno každé dva týdny během prvních dvou měsíců léčby, ve
třetím měsíci a poté pravidelně. Kontrolu jaterních funkcí je třeba provést, pokud má pacient známky či
příznaky odpovídající hepatitidě a/nebo hypersenzitivitě.
Pokud AST nebo ALT vzrostou před léčbou nebo vprůběhu léčby na >2,5násobek horní hranice
laboratorní normy, je třeba jaterní testy monitorovat častěji během pravidelných klinických kontrol.
Nevirapin se nesmí podávat pacientům, u kterých je před léčbou AST nebo ALT >5násobek horní hranice
laboratorní normy, až do stabilizace základních hodnot AST/ALT <5násobek horní hranice laboratorní
normy Lékaři i pacienti musí být opatrní ve vztahu kmožným úvodním příznakům a projevům hepatitidy jako
anorexie, nauzea, žloutenka, bilirubinurie, acholická stolice, hepatomegalie nebo citlivost jater.
Pacienti musí být poučeni o nutnosti ihned vyhledat lékařskou pomoc vpřípadě výskytu těchto
příznaků.
Pokud vprůběhu léčby hodnoty AST nebo ALT vzrostou na >5násobekhorní hranice
laboratorní normy, podávání nevirapinu je nutno okamžitě ukončit. Pokud AST a ALT
poklesnou nazákladní hodnoty a pokud nemá pacient žádné klinické známky a příznaky
hepatitidy, vyrážku, konstituční příznaky nebo jiné nálezy svědčící o orgánovém postižení, lze
případně nevirapin podleindividuální situace znovu začít podávat, a to vpočáteční dávce
200mg/den po dobu 14 dní, následované dávkou 400mg denně. Vtěchto případech je nutné
častější sledování jaterních funkcí. Pokud dojde krychlémunávratu jaterních abnormalit, je
nutno nevirapin trvale vysadit.
Pokud dojde kvývoji klinické hepatitidy charakterizované anorexií, nauzeou, zvracením,
žloutenkou A TAKÉabnormálními laboratorními nálezy závažné abnormality jaterních testů nesmí být znovu nasazeno pacientům, ukterých muselo být trvale vysazeno zdůvodu vzniku
klinické hepatitidy vyvolané nevirapinem.
Jaterní onemocnění
Bezpečnost a účinnost přípravku Viramune nebylystanovenyu pacientů s těžkými poruchami jater.
Viramune je kontraindikováno u pacientů stěžkým jaterním poškozením Farmakokinetické výsledky naznačují, že při podávání nevirapinu pacientům se střednězávažnou jaterní
dysfunkcí je nutná opatrnost kombinovanou antiretrovirovou terapií existuje zvýšené riziko vzniku těžkých a potenciálně fatálních
jaterních nežádoucích účinků. Vpřípadě současné antivirové léčby hepatitidy B nebo C se rovněž
podívejte do příslušných informací pro tyto léčivé přípravky.
Pacienti sjiž dříve existujícím poškozením jaterních funkcí, včetně chronické aktivní hepatitidy, trpí
vprůběhu kombinované antiretrovirové léčby zvýšeným výskytem abnormalit jaterních funkcí a měli by
být kontrolováni dle standardní praxe. Pokud je u těchto pacientů zřejmé, že došlo ke zhoršení jaterního
onemocnění, je nutno zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
Další upozornění
Postexpoziční profylaxe: závažná hepatotoxicita, včetně selhání funkce jater vyžadující transplantaci, byla
hlášena u jedinců bez infekce HIV, kteří dostávali dávky Viramune opakovaně vrámci postexpoziční
profylaxe zejména pokud jde o otázku délky léčby, a proto se důrazně nedoporučuje.
Kombinovaná léčba s nevirapinem nevede k vyléčení HIV-1 infekce; pacienti mohou i nadále trpět
onemocněními přidruženými kpokročilé infekci virem HIV-1, včetně oportunních infekcí.
Hormonální antikoncepční metody jiné než depotní medroxyprogesteron-acetát používány jako jediný způsob antikoncepce užen užívajících Viramune, protože nevirapin může snižovat
plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. Ztohoto důvodu a též pro snížení rizika přenosu viru
HIV je doporučena bariérová antikoncepce hormonální terapie při současném podávání nevirapinu, je třeba monitorovat její terapeutický efekt.
Tělesná hmotnost ametabolické parametry:
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti ahladin lipidů aglukózy
vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocnění aživotním stylem. Ulipidů
existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti není významný
průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování lipidů aglukózy vkrvi je třeba sledovat zavedené pokyny
pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Vklinických studiích byl přípravek Viramune spojen se zvýšením HDL-cholesterolu a scelkovým
zlepšením poměru celkového cholesterolu kHDL-cholesterolu. Při nedostatku specifických studií však
klinický dopad těchto zjištění není znám. Navíc nebylo prokázáno, že by přípravek Viramune způsoboval
poruchy metabolismu glukózy.
Osteonekróza: Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální konzumaci alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostihlášeny především u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici
kombinované antiretrovirové terapii poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud
mají pohybové potíže.
Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie antiretroviral therapy, CARTzánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například ocytomegalovirovou retinitidu,
generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou Pneumocystis jiroveci.
Jakékoli příznaky zánětu by měly být vyhodnoceny a vpřípadě potřeby by měla být zahájena příslušná
léčba. Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění choroba a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Dostupné farmakokinetické údaje ukazují, že současné užívání rifampicinu a nevirapinu nelze doporučit.
Kromě tohosenedoporučuje kombinacenásledujících léčivých látekspřípravkem Viramune: efavirenz,
ketokonazol, etravirin, rilpivirin, elvitegravirsritonaviremUžívání zidovudinu je často spojeno sgranulocytopenií. Proto pacienti, kteří užívají současně nevirapin a
zidovudin a zvláště pak pediatričtí pacienti a pacienti užívající vyšší dávky zidovudinu nebo pacienti
snízkou dřeňovou rezervou, zejména pacienti spokročilým onemocněním HIV, mají zvýšené riziko
granulocytopenie. Utěchto pacientů je třeba pečlivě monitorovat hematologické parametry.
Hypersenzitivita
Sacharóza: Perorální suspenze Viramune obsahuje 150mg sacharózy v1ml. Pacienti sevzácnými
dědičnými problémy sintolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo
sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.
Sorbitol: Perorální suspenze Viramune obsahuje 162mg sorbitolu v1ml. Pacienti s hereditární intolerancí
fruktózy nemají tento přípravek užívat.
Methylparaben a propylparaben:Perorální suspenze Viramune obsahuje methylparaben a propylparaben,
které mohou způsobit alergické reakce 4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Nevirapin je induktorem enzymu CYP3A a potenciálně i CYP2B6, maximum indukce nastává během
2-4týdnů od zahájení opakovaného podávání nevirapinu.
Při podávání spolu s nevirapinem se mohou snižovat plazmatické koncentrace látek metabolizovaných
touto metabolickou cestou. Proto se při podávání spolu s nevirapinem doporučuje pečlivě monitorovat
terapeutickou účinnost léčivých přípravků metabolizovaných cytochromem PVstřebávání nevirapinu není ovlivněno jídlem, antacidy nebo léčivými přípravky, jejichž složkou je látka
sloužící jako alkalický pufr.
Údaje o interakcích jsou uvedeny jako hodnoty geometrického průměru s 90% intervalem spolehlivosti
žádný vliv
Léčivé přípravky
podle terapeutických
oblastí
InterakceDoporučení ohledně podávání
současně
PROTIINFEKČNÍ PŘÍPRAVKY
ANTIRETROVIROTIKA
NRTI Didanosin
100-150mg 2x denně
Didanosin AUC .9ACGminND
Didanosin Cmax0,98 současně podávat bez úpravy
dávkování.
EmtricitabinEmtricitabin není inhibitorem
lidského enzymu CYP Viramune a emtricitabin mohou být
podávány současně bez úpravy
dávkování.
AbakavirV lidských jaterních mikrozomech
abakavir neinhibuje izoformy
cytochromu PViramune a abakavir mohou být
podávány současně bez úpravy
dávkování.
Lamivudin
150mg 2x denně
Beze změn zjevné clearance a
distribučního objemu lamivudinu, což
svědčí o neexistujícím indukčním
vlivu nevirapinu na clearance
lamivudinu.
Lamivudin a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Stavudin
30/40mg 2x denně
Stavudin AUC 
.92
.'
IGminND
Stavudin Cmax 0,94 kontrolami se hladiny jeví jako
nezměněné.
Stavudin a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Tenofovir
300mg 1x denně
Plazmatické hladiny tenofoviru
zůstávají beze změny při současném
podávání spolu nevirapinem.
Plazmatické hladiny nevirapinu se
nemění při současném podávání spolu
stenofovirem.
Tenofovir a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Zidovudin
100-200mg 3x denně
Zidovudin AUC 
.E
.A
.92
KGminND
Zidovudin Cmax0,70 jeho farmakokinetiku.
Zidovudin a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Užívání zidovudinu je často spojeno
sgranulocytopenií. Proto pacienti,
kteří užívají současně nevirapin a
zidovudin a zvláště pak pediatričtí
pacienti a pacienti užívající vyšší
dávky zidovudinu nebo pacienti
snízkou dřeňovou rezervou, zejména
pacienti spokročilým onemocněním
HIV, majízvýšené riziko
granulocytopenie. Utěchto pacientů
je třeba pečlivě monitorovat
hematologické parametry.
NNRTI Efavirenz
600mg 1x denně
Efavirenz AUC 
.E
.22A
.efavirenzu a přípravku Viramune bod4.4bez zvýšení účinnosti ve srovnání
spodáváním efavirenzu nebo
nevirapinu samotného studie 2NN, viz bod5.1EtravirinSoučasné podávání etravirinu spolu
snevirapinem může vést
kvýznamnému poklesu
plazmatických
koncentrací etravirinu, a tím ke ztrátě
jeho terapeutického účinku.
Současné podávání přípravku
Viramune spolu s NNRTI se
nedoporučuje RilpivirinInterakce nebyla studována.Současné podávání přípravku
Viramune spolu s NNRTI se
nedoporučuje PI Atazanavir/ritonavir
300/100mg 1x denně
400/100mg 1x denně
Atazanavir/ritonavir 300/100mg:
Atazanavir/ritonavir AUC 0,Atazanavir/ritonavir AUC 0,Atazanavir/ritonavir Cmin0,nevirapinu)
Nevirapin AUC 1,25 kombinace atazanavir/ritonavir a
přípravku Viramune Darunavir/ritonavir
400/100mg 2x denně
Darunavir AUC .9EACGmin 1,02 lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Fosamprenavi
1400mg 2x denně
Amprenavir AUC 
.2E
.77A
.)

LGmin0,65 fosamprenaviru a přípravku
Viramune, pokud není
fosamprenavir podáván spolu
sritonavirem Fosamprenavir/
ritonavir 700/100mg
2x denně
Amprenavir AUC 
..EEA'
LGmin0,81 přípravek Viramune lze současně
podávat bez úpravy dávkování.
Lopinavir/ritonavir
2x denně
Dospělí pacienti:
Lopinavir AUC 0,73 kombinace lopinavir/ritonavir na
533/133mg 500/125mg denně sjídlem v kombinaci
spřípravkem Viramune. Není nutná
úprava dávky přípravku Viramune při
současném podávání s lopinavirem.
Lopinavir/ritonavir
300/75mg/mdenně
Pediatričtí pacienti:
Lopinavir AUC 0,78 Lopinavir Cmin0,45 U dětí je třeba zvážit zvýšení dávky
kombinace lopinavir/ritonavir na
300/75mg/m2 2x denně spolu
sjídlem, je-li podávána spolu
spřípravkem Viramune, a to zejména
u pacientů, u kterých existuje
podezření na sníženou citlivost vůči
kombinaci lopinavir/ritonavir.
Ritonavi
600mg 2x denně
Ritonavir AUC
.9
.E9AE
BGmin0,93 ritonaviru nevede k žádným
klinicky významným změnám
plazmatických hladin nevirapinu.
Ritonavir a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Sachinavir/ritonavirOmezené údaje, které jsou kdispozici
o měkkých gelových
tobolkách sachinaviru posíleného
oritonavir, nesvědčí o žádné klinicky
významné interakci mezi
sachinavirem posíleným o ritonavir a
nevirapinem.
Kombinaci sachinavir/ritonavir a
přípravek Viramune lze současně
podávat bez úpravy dávkování.
Tipranavir/ritonavir
500/200mg 2x denně
Nebyla provedena žádná specifická
studie vzájemné lékové interakce.
Omezené údaje dostupné z fáze IIa
studie u HIV-infikovaných pacientů
ukázaly klinicky nevýznamný 20%
pokles Cmin tipranaviru.
Tipranavir a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
INHIBITORY VSTUPU EnfuvirtidVzhledem kmetabolické dráze se
neočekávají žádné klinicky
významné farmakokinetické
interakce mezi enfuvirtidem a
nevirapinem.
Enfuvirtid a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Maravirok
300mg 1x denně
Maravirok AUC .2AMaravirok Cmax1,54 kontrolami
Koncentrace nevirapinu neměřeny,
neočekává se nějaký vliv.
Maravirok a přípravek
Viramune lze současně podávat bez
úpravy dávkování.
INHIBITORY INTEGRÁZY
Elvitegravir/
kobicistat
Interakce nebyly studovány.
Kobicistat, inhibitor cytochromu
P450 3A, významně inhibuje jaterní
enzymy stejně jako ostatní
metabolické procesy. Proto by
pravděpodobně současné podávání
mohlo způsobit změnu plazmatických
hladin kobicistatua přípravku
Viramune.
Nedoporučuje se současné podávání
přípravku Viramune selvitegravirem
vkombinaci skobicistatem bod4.4Raltegravir
400mg 2x denně
Nejsou k dispozici žádné klinické
údaje. Vzhledem k metabolické
cestě raltegraviru se neočekává
nějaká interakce.
Raltegravir a přípravek
Viramune lze současně podávat bez
úpravy dávkování.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin
500mg 2x denně
Klarithromycin AUC 
.
.2A
.EQ!Gmin0,AUC 1,42 Metabolit 14-OH klarithromycin
Cmin 0 Cmax1,47 kontrolami.
Expozice vůči klarithromycinu byla
významně snížena, expozice vůči
14-OH metabolitu zvýšena. Protože
aktivní metabolit klarithromycinu má
sníženou aktivitu proti komplexu
Mycobacterium avium-intracellulare,
celková aktivita proti patogenu může
být změněná. Je třeba zvážit
alternativy klarithromycinu, jako je
azithromycin. Doporučuje se pečlivé
sledování možných jaterních
abnormalit.
Rifabutin
150 nebo 300mg
1x denně
Rifabutin AUC .9B<Gmin1,07 AUC 1,24 Cmin1,22 Metabolit 25-O-desacetylrifabutin
Cmax1,29 Byl hlášen klinicky nevýznamný
nárůst zjevné clearance nevirapinu
údaji.
Není pozorován žádný významný vliv
na průměrné farmakokinetické
parametry rifabutinu a přípravku
Viramune.
Rifabutin a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Avšak vzhledem k vysoké
interindividuální variabilitě upacientů
může dojít k vysokému nárůstu
expozice vůči rifabutinu uněkterých
pacientů, čímž se u nich může zvýšit
riziko vzniku toxicity rifabutinu. Proto
je při současném podávání nutná
opatrnost.
Rifampicin
600mg 1x denně
Rifampicin AUC .92AB<!Gmin ND
Rifampicin Cmax1,06 kontrolami.
Současné podávání rifampicinu a
přípravku Viramune se
nedoporučuje Lékaři, kteří potřebují léčit pacienty
současně infikované tuberkulózou a
užívající režim léků obsahující
přípravek Viramune, mohou
zvážit současné podávání rifabutinu
místo rifampicinu.
ANTIMYKOTIKA
Flukonazol
200mg 1x denně
Flukonazol AUC 
.98
.X$Gmin0,93 v porovnání s historickými
kontrolami, kdy byl nevirapin
podáván samotný.
Vzhledem k riziku zvýšené expozice
vůči přípravku Viramune je nutná
opatrnost, pokud jsou léčivé přípravky
podávány současně, a pacienti musí
být pečlivě monitorováni.
Itrakonazol
200mg 1x denně
Itrakonazol AUC 
.'@$Gmin0,Itrakonazol Cmax0,Nevirapin: Nebyl žádný významný
rozdíl ve farmakokinetických
parametrech nevirapinu.
Je třeba zvážit zvýšení dávky
itrakonazolu při současném podávání
těchto dvou látek.
Ketokonazol
400mg 1x denně
Ketokonazol AUC 
.
.
A
.
Q$GminND
Ketokonazol Cmax0,56 1,15-1,28 v porovnání
s historickými kontrolami.
Současné podávání ketokonazolu a
přípravku Viramune se
nedoporučuje ANTIVIROTIKA KLÉČBĚCHRONICKÉ HEPATITIDY B A HEPATITIDY C
AdefovirVýsledkystudií in vitroukázaly slabý
antagonismus nevirapinu sadefovirem
však toto potvrzeno nebylo a snížení
účinnosti se neočekává. Adefovir
neovlivňoval žádnou z běžných
izoforem CYP, o kterých je známo, že
jsou zapojeny do metabolizmu léků
ulidí, a je vylučován renálně. Není
očekávána žádná klinicky významná
léková interakce.
Adefovir a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
EntekavirEntekavir není substrátem,
induktoremnebo inhibitorem enzymů
cytochromu P450 Vzhledem kmetabolické cestě
entekaviru není očekávána žádná
klinicky významná léková interakce.
Entekavir a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
Interferony
alfa 2a a alfa 2b)
Interferony nemají žádný známý
účinek na CYP 3A4 nebo 2B6. Není
očekávána žádná klinicky významná
léková interakce.
Interferony a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
RibavirinVýsledky in vitrostudií ukázaly slabý
antagonismus nevirapinu
sribavirinem vklinických studiích však toto
potvrzeno nebylo a snížení účinnosti
se neočekává. Ribavirin neinhibuje
enzymy cytochromu P450, a ze studií
toxicity neexistují žádné důkazy, že
ribavirin indukuje jaterní enzymy.
Není očekávána žádná klinicky
významná léková interakce.
Ribavirin a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
TelbivudinTelbivudin není substrátem,
induktorem nebo inhibitorem
enzymatického systému
cytochromu P450 Vzhledem kmetabolické dráze
telbivudinu není očekávána žádná
klinicky významná léková interakce.
Telbivudin a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
ANTACIDA
CimetidinCimetidin: Není pozorován žádný
významný vliv na farmakokinetické
parametry cimetidinu.
Nevirapin Cmin1,Cimetidin a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
ANTITROMBOTIKA
WarfarinInterakce mezi nevirapinem a
antitrombotickým přípravkem
warfarinem je komplexní,
s potenciálem jak pro nárůst tak pro
pokles času koagulace při současném
podávání.
Je nutná pečlivá monitorace úrovně
antikoagulace.
KONTRACEPTIVA
Depo-
medroxyprogesteron-
acetát 150mg každé 3 měsíce
DMPA AUC 
CH LGmin
DMPA Cmax
Nevirapin AUC 1,Nevirapin Cmax1,Současné podávání přípravku
Viramune neměnilo supresivní
efekt DMPA na ovulaci.
DMPA a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Ethinylestradiol 0,035mg
EE AUC 
.)

.2ER
.9E
ZZGminND
EE Cmax0,94 nesmí být používána jako jediná
metoda kontracepce u žen užívajících
přípravek Viramune Nebyly stanoveny přiměřené
dávky hormonálních kontraceptiv
aplikacevkombinaci s přípravkem
Viramunes ohledem na
bezpečnost a účinnost.
Norethisteron 1,0mg 1x denně
NET AUC 
..E
R
.9'
6Z3GminND
NET Cmax0,84 Methadon
individuální
dávkování u pacienta
Methadon AUC 
.
.'.7HGminND
Methadon Cmax0,58 ukterých je zahajována léčba
přípravkem Viramune, musí
být monitorovány projevy
abstinenčního syndromu z odvykání
narkotik a dávkování methadonu
musí být příslušným způsobem
upraveno.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovanáSérové hladiny nevirapinu se mohou
snížit současným podáváním
rostlinného přípravku z třezalky
tečkované To je dáno tím, že třezalka indukuje
enzymy metabolizující léčivý
přípravek a/nebo jeho transportní
proteiny.
Rostlinné přípravky obsahující
třezalku tečkovanou se nesmí současně
podávat spřípravkem Viramune bod4.3tečkovanou užívá, zkontrolujte hladiny
nevirapinu a, pokud je to možné,
hladinu viru a podávání třezalky
ukončete. Hladiny
nevirapinu mohou po ukončení
podávání třezalky tečkované
stoupnout. Může nastat nutnost úpravy
dávky přípravku Viramune. Indukční
efekt může po ukončení léčby
třezalkou tečkovanou přetrvávat
nejméně dvatýdny.
Další informace:
Metabolity nevirapinu: Studie slidskými jaterními mikrozómy prokázaly, že tvorba hydroxylovaných
metabolitů nevirapinu nebyla ovlivněna dapsonem, rifabutinem, rifampicinem a
trimethoprim/sulfamethoxazolem. Ketokonazol a erythromycin významně inhibovaly tvorbu
hydroxylovaných metabolitů nevirapinu.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce umužů a žen
Ženy ve fertilním věku by neměly užívat perorální antikoncepční přípravky jako jedinou metodu
antikoncepce, protože nevirapin může snížit plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků body4.4 a4.5Těhotenství
Aktuálně dostupné údaje u těhotných žen nesvědčí pro malformace nebo feto/neonatální toxicitu.
Dosud nejsou kdispozici žádné relevantní epidemiologické údaje. Ve studiích reprodukce u březích
potkanů a králíků nebyla zjištěna žádná zjevná teratogenita těhotným ženám nejsou kdispozici. Při předepisování nevirapinu těhotným ženám je nutnopostupovat
opatrně 250buněk/mm3sdetekovatelnou HIV-1 RNA vplazmě terapeutickém rozhodnutí brát tyto okolnosti vúvahu absence zvýšeného rizika toxicity, které je pozorováno ujiž léčených žen na začátku léčby nevirapinem
snedetekovatelnou virovou náloží 250buněk/mm3, se také vztahuje na těhotné ženy. Všechny randomizované studie hodnotící tuto
problematiku výslovně vyřazovaly těhotné ženy a těhotné ženy byly rovněž nedostatečně zastoupeny
vkohortních studiích i metaanalýzách.
Kojení
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.
Fertilita
Ve studiích reprodukční toxicity byly zjištěny důkazy svědčící pro vznik poruch fertility potkanů.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Specifické studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.
Pacienti by však měli být upozorněni na to, že se během léčby přípravkem Viramune může vyskytnout
únava. Proto se při řízení vozidel nebo obsluze strojů doporučuje zvýšená opatrnost. Pokud pacienti
pociťují únavu, měli by se vyvarovat potenciálně nebezpečných činností jako je řízení vozidel nebo
obsluha strojů.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky ve vztahu kléčbě přípravkem Viramune ve všech klinických
studiích byly vyrážka, alergické reakce, hepatitida, abnormální jaterní testy, nauzea, zvracení, průjem,
bolest břicha, únava, horečka, bolest hlavy a svalů.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh ukázaly, že nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou
Stevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza, závažná hepatitida/jaterní selhání a
poléková reakce seozinofilií a systémovými příznaky charakterizovaná vyrážkou skonstitučními
příznaky jako horečka, artralgie, myalgie a lymfadenopatie spolu s viscerálním postižením jako
hepatitida, eozinofilie, granulocytopenie a renální dysfunkce. Prvních 18týdnů léčby je kritickým
obdobím vyžadujícím přísné monitorování Souhrn nežádoucích účinků
Byly zaznamenány následující nežádoucí účinky, které mohou mít případný vztah kpodávání Viramune.
Odhady frekvence výskytu jsou založeny na údajích shromážděných zklinických studií vpřípadech, kdy
se jednalo o příčinný vztah kpodávání Viramune.
Četnost nežádoucích účinků je definována za použití následující konvence: velmi časté1/100 až <1/10Poruchy krve a lymfatického systému
Častégranulocytopenie
Méně častéanémie
Poruchy imunitního systému
Častéhypersenzitivita Méně častéanafylaktická reakce
Vzácnépoléková reakce seozinofilií a systémovými příznaky
Poruchy nervového systému
Častébolest hlavy
Gastrointestinální poruchy
Časténauzea, zvracení, bolest břicha, průjem
Poruchy jater a žlučových cest
Častéhepatitida Méně častéžloutenka
Vzácnéfulminantní hepatitida Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi častévyrážka Méně častéStevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza angioedém, kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Častébolest svalů, bolest kloubů
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Častépyrexie, únava
Vyšetření
Častéabnormální funkční jaterní testy zvýšení aspartátaminotransferázy; zvýšení gamaglutamyltransferázy; zvýšení jaterního
enzymu; hypertransaminazemie)
Méně častésnížení hladiny fosforu vkrvi, zvýšení krevního tlaku
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ve studii 1100.1090, ve které byla zaznamenána většina souvisejících nežádoucích účinků měli pacienti léčení placebem vyšší výskyt granulocytopenie Anafylaktická reakce byla zjištěna při sledování po uvedení na trh, ale nebyla pozorována
vrandomizovaných, kontrolovaných klinických studiích. Četnost výskytu byla odvozena ze statistické
kalkulace na základě celkového počtu pacientů léčených nevirapinem vrandomizovaných
kontrolovaných klinických studiích Pokles krevního fosforu a zvýšení krevního tlaku byly pozorovány vklinických studiích při současném
podávání tenofoviru/emtricitabinu.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti ahladiny lipidů aglukózy vkrvi
Jestliže byl nevirapin použit vkombinaci sjinými antiretrovirovými léky, byly hlášeny následující
nežádoucí účinky: pankreatitida, periferní neuropatie a trombocytopenie. Tyto nežádoucí účinky jsou
obvyklespojeny sjinými antiretrovirovými léky a lze je očekávat, jestliže je nevirapin použit vkombinaci
sjinými léky; nicméně je nepravděpodobné, že tyto nežádoucí účinky jsou způsobeny léčbou
nevirapinem. Vzácně byly hlášeny syndromy hepatorenálního selhání.
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce.
Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění avšak hlášená doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po
zahájení léčby Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známýmirizikovými faktory,
spokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Kůže a podkožní tkáně
Nejběžnějším projevem toxicity nevirapinu je kožní vyrážka, vrežimech kombinované léčby
vkontrolovaných studiích se objevila kožní vyrážka ve spojitosti s Viramune u 12,5% pacientů.
Kožní vyrážky jsou obvykle mírné až středně těžké, mají charakter makulopapulózních erytematózních
kožních erupcí svědících nebo nesvědících, jsou lokalizovány na trupu, tváři a končetinách. Byly hlášeny
reakce přecitlivělosti Vyrážky vyskytující se samotné nebo vsouvislosti spolékovou reakcí seozinofilií a systémovými
příznaky charakterizovanými vyrážkou doprovázenoukonstitučními příznaky jako horečka, artralgie,
myalgie a lymfadenopatie spolu sviscerálním postižením jako hepatitida, eozinofilie, granulocytopenie a
renální dysfunkce.
U pacientů léčených nevirapinem se objevují závažné a život ohrožující kožní reakce, včetně
Stevens-Johnsonova syndromu případy SJS, TEN a polékové reakce seozinofilií a systémovými příznaky. Většina závažných vyrážek se
objevila vprůběhuprvních 6týdnů léčby, některé ztěchto případů vyžadovaly hospitalizaci. U jednoho
pacienta bylo třeba provést chirurgický zákrok Hepatobiliární
Nejčastěji pozorovanými abnormalitami laboratorních testů je zvýšení hodnot jaterních testů včetně ALT,
AST, GMT, celkového bilirubinu a alkalické fosfatázy. Asymptomatická zvýšení GMT jsou nejčastější.
Byly hlášeny případy žloutenky. U pacientů léčených nevirapinem byly popsány případy hepatitidy a život ohrožující hepatoxicity, včetně fatální fulminantní hepatitidybyly nejlepším ukazatelem v předpovědi vzniku závažné jaterní příhody. Prvních 18týdnů léčby je
kritickým obdobím, které vyžaduje přísné monitorování Pediatrická populace
Na základě zkušeností zklinických studií s 361 dětskými pacienty, znichž většina dostávala
kombinovanou léčbu se zidovudinem a/nebo didanosinem, bylo shledáno, že vsouvislosti sléčbou
nevirapinem byly nejčastější nežádoucí účinky podobné nežádoucím účinkům pozorovaným udospělých
pacientů. Granulocytopenie byla u dětí pozorována častěji. Votevřené klinické studii vyhodnoceno, že granulocytopenie souvisí spodávaným léčivým přípravkem, když se vyskytla u5 zpacientů granulocytopenie související spodávaným léčivým přípravkem 1,6% populace byly zaznamenány ojedinělé případy Stevens-Johnsonova syndromu či Stevens-Johnsonova
syndromu spolu s toxickou epidermální nekrolýzou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Propřípad předávkování nevirapinem neexistuje žádné známé antidotum. Byly hlášeny případy
předávkování přípravkem Viramune vrozsahu dávek od 800 do 6 000mg na den při podávání po dobu až
15dní. U pacientů se předávkování projevovalo otoky, erythema nodosum, únavou, horečkou, bolestí
hlavy, nespavostí, nauzeou, plicní infiltrací, kožní vyrážkou, závratěmi, zvracením, zvýšením transamináz
a úbytkem tělesné hmotnosti. Po přerušení terapie nevirapinem tyto účinky mizí.
Pediatrická populace
Byl hlášen jeden případ silného neúmyslného předávkování novorozence. Podaná dávka byla 40násobek
doporučené dávky 2mg/kg/den. Byla zjištěna mírná izolovaná neutropenie a hyperlaktatemie, které
spontánně vymizely během jednohotýdne bez klinických komplikací. Rok poté vývoj dítětě zůstával
normální.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika ksystémovému užití, nenukleozidové inhibitory reverzní
transkriptázy, ATCkód J05AGMechanismus účinku
Nevirapin je nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy nekompetitivní inhibitor HIV-1 reverzní transkriptázy, ale nemá biologicky významný inhibiční účinek na
reverzní transkriptázu viru HIV-2 nebo na eukaryotické DNA polymerázy alfa, beta, gama nebo delta.
Antivirová aktivita in vitro
Hodnota mediánu EC50nevirapinu HIV-1 izolátů subtypů A, B, C, D, F, G, a H a cirkulujících rekombinantních forem CRF02_AG a CRF12_BF replikujících se vlidských embryonálních ledvinových buňkách 293 HEK 293vmononukleárních buňkách periferní krve, vmakrofázích odvozených zmonocytů nebo
vlymfoblastoidní buněčné linii. Vbuněčné kultuře nevykázal nevirapin žádnou antivirovou aktivitu proti
izolátům HIV-1 skupinyO nebo izolátům HIV-Nevirapin v kombinaci sefavirenzem vykazoval silnou antagonistickou aktivitu vůči HIV-1 in vitrobod4.5enfuvirtidem. Nevirapin vykazoval aditivní až synergickou aktivitu proti HIV-1 v kombinaci sinhibitory
proteáz amprenavirem, atazanavirem, indinavirem, lopinavirem, sachinavirem a tipranavirem a s NRTI
abakavirem, didanosinem, emtricitabinem, lamivudinem, stavudinem, tenofovirem a zidovudinem.
Aktivita nevirapinu proti HIV-1 byla in vitroantagonizována léčivým přípravkem proti viru hepatitidy B
Rezistence
Vbuněčné kultuře se objevují HIV-1 izoláty se sníženou citlivostí Genotypová analýza prokázala mutace Y181C a/nebo V106A genu HIV-1RT vzávislosti na kmeni viru a
použité buněčné linii. Čas do vzniku rezistence vůči nevirapinu vbuněčné kultuře senezměnil, když
selekce zahrnovala nevirapin v kombinaci s několika dalšími NNRTI.
Genotypová analýza izolátů od pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky, ukterých došlo
kvirologickému selhání od 23/46 pacientů obsahovaly jednu nebo více znásledujících substitucí, spojených srezistencí vůči
NNRTI: Y181C, K101E, G190A/S, K103N, V106A/M, V108I, Y188C/L, A98G, F227L a M230L.
Zkřížená rezistence
In vitrobyl pozorován rychlý vznik kmenů viru HIV zkříženě rezistentních na NNRTI. Po virologickém
selhání nevirapinu se očekává zkřížená rezistence kefavirenzu. Vzávislosti na výsledcích testů rezistence
může být následně použit režim obsahující etravirin. Zkřížená rezistence mezi nevirapinem a inhibitory
HIV proteázy, inhibitory HIV integrázy nebo inhibitory vstupu HIV je nepravděpodobná, protože cíle
zúčastněných enzymů jsou odlišné. Podobně je nízký i potenciál na zkříženou rezistenci mezi nevirapinem
a NRTI, protože molekuly mají odlišná vazebná místa na reverzní transkriptáze.
Klinické výsledky
Viramune bylo hodnoceno u pacientů dosud neléčených i u pacientů již léčených.
Studie udosud neléčených pacientů
Studie 2NN
Dvojitá nenukleosidová studie 2NN byla randomizovaná otevřená multicentrická prospektivní studie
srovnávající nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy nevirapin, efavirenz a oba léčivé přípravky
užívané společně.
1216pacientů dosud neléčených antiretrovirovou terapií splazmatickou hladinou HIV-1 RNA
>5000kopií/ml ve výchozím stavu bylo rozřazeno kužívání přípravku Viramune 400mg jednou denně,
přípravku Viramune 200mg dvakrát denně, efavirenzu600mg jednou denně nebo přípravku Viramune
Primární koncový ukazatel, selhání léčby, byl definován jako pokles plazmatické hladiny HIV-1 RNA
vprvních 12týdnech menší než 1log10nebo dvě po sobě jdoucí měření více než 50kopií/ml od 24.týdne
dále nebo progrese onemocnění.
Medián věku byl 34let a asi 64% pacientů tvořili muži, medián počtu CD4 buněk byl 170buněk na mmve skupině přípravku Viramune dvakrát denně a 190buněk na mm3ve skupině efavirenzu. Mezi
léčebnými skupinami nebyly žádné významné rozdíly vdemografických a výchozích charakteristikách.
Předem určené srovnávání primární účinnosti probíhalo mezi léčebnou skupinou spřípravkem Viramune
dvakrátdenně a léčebnou skupinou sefavirenzem.
Dávkovací režim nevirapinu dvakrát denně a dávkovací režim efavirenzu nebyly významně odlišné
včetně virologického selhání.
Společné užívání nevirapinu klinických nežádoucích příhod a snejvyšším podílem selhání léčby plus efavirenz neměl přídavnou účinnost a způsoboval více nežádoucích příhod než oba léčivé přípravky
podávané jednotlivě, nedoporučuje se tento dávkovací režim.
20% pacientů, kteří byli přiřazeni do skupiny, kde byl podáván nevirapin dvakrát denně, a 18% pacientů,
kterým byl podáván efavirenz, měli alespoň jednu klinickou nežádoucí příhodu stupně 3 nebo 4. Klinická
hepatitida hlášená jako klinická nežádoucí příhoda se objevila u10 snevirapinem vdávkování dvakrát denně a u 2 salespoň jednou laboratorní jaterní toxicitou stupně 3 nebo 4 byl 8,3% ve skupině snevirapinem
vdávkování dvakrát denně a 4,5% pro efavirenz. Zpacientů slaboratorní jaterní toxicitou stupně 3 nebo bylo ve skupině snevirapinem dvakrát denně 6,7% současně nakažených virem hepatitidy B a 20% virem
hepatitidy C, ve skupině sefavirenzem bylo 5,6% současně nakažených virem hepatitidy B a 11,1% virem
hepatitidy C.
Tříletá následná studie 2NN
Jde oretrospektivní multicentrickou studii srovnávající 3-letou antivirovou účinnost přípravku Viramune a
efavirenzu vkombinaci se stavudinem a lamivudinem upacientů ze studie 2NN od 49.týdne do
144.týdne. Pacienti, kteří se účastnili studie 2NN a byli stále aktivně sledováni ve 48.týdnu, kdy studie
skončila, a byli nadále léčeni na klinice provádějící studii, byli požádáni oúčast vtéto následné studii.
Primární koncové ukazatele studie studie, stejně jako základní terapie, byly podobné jako vpůvodní studii 2NN.
Vtéto studii byla zdokumentována setrvalá odpověď na Viramune po dobu nejméně tří let a byla
demonstrována rovnocennost vrozsahu 10% mezi přípravkem Viramune 200mg dvakrát denně a
efavirenzem, pokud jde oselhání léčby. Jak primární nevykázaly žádné statisticky významné rozdíly mezi efavirenzem a přípravkem Viramune 200mg dvakrát
denně.
Studie u již léčených pacientů
Studie NEFA
Studie NEFA je kontrolovaná prospektivní randomizovaná studie, která hodnotila možnosti léčby
upacientů, kteří zléčebného režimu, jehož základem jsou inhibitory proteázy nedetekovatelnou nálož Studie randomizovaně přidělila 460dospělých pacientů, kteří užívali dva nukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy a alespoň jeden PI, a jejichž plazmatické hladiny HIV-1 RNA byly nižší než 200kopií/ml
nejméně po dobu šesti předcházejících měsíců, kpřechodu zPI na přípravek Viramune efavirenz Primární koncový ukazatel studie byl úmrtí, progrese dosyndromu získaného imunodeficitu zvýšení hladiny HIV-1 RNA na 200kopií na mililitr nebo více.
Po 12měsících byl odhad pravděpodobnosti dosažení koncového ukazatele podle Kaplana-Meierové 10%
ve skupině přípravku Viramune, 6% ve skupině efavirenzu a 13% ve skupině abakaviru analýzy podle původního léčebného záměru = podle ITT analýzyCelkový výskyt nežádoucích příhod byl významně nižší sabakavirem než ve skupině snevirapinem ve skupině snevirapinem 17%Perinatální přenos
Byly provedeny četné studie zkoumající podávání Viramune, pokud jde o perinatální přenos, zejména
studie HIVNET 012. Tato studie ukázala významné snížení přenosu při použití jednorázové dávky
nevirapinu podáváním zidovudinu vůči NNRTI. Jednorázová dávka nevirapinu umatky nebo kojence může vést ke snížení účinnosti, pokud
je později během 6měsíců čidříve utěchto pacientů zaveden léčebný režim proti viru HIV, který zahrnuje
nevirapin. Kombinací jiných antiretrovirových léků sjednorázovou dávkou nevirapinu se nebezpečí
rezistence vůči nevirapinu snižuje. Pokud jsou k dispozici jiné antiretrovirové léky, je nutno režim
jednorázové dávky Viramune kombinovat sjinými účinnými antiretrovirotiky vmezinárodně uznávaných pokynechKlinický význam těchto údajů pro evropskou populaci nebyl stanoven. Navíc vpřípadě podávání
Viramune vjedné dávce kprevenci vertikálního přenosu infekce virem HIV-1 nelze vyloučit umatky i
dítěte riziko vzniku hepatotoxicity.
Pediatrická populace
Výsledky 48týdenní analýzy jihoafrické studie BI 1100.1368 potvrdily, že dávky 4 nebo 7mg/kg nebo
150mg/m2nevirapinu byly dobře tolerovány a byly účinné vléčbě pediatrických pacientů dosud
neléčených antiretrovirotiky. Výrazné procentuální zlepšení počtu CD4+ buněk bylo pozorováno během
48.týdne uobou skupin dávkování. Také oba dávkovací režimy byly účinnéve snížení virové nálože.
Vtéto 48týdenní studii nebyly ani vjedné skupině pozorovány žádné neočekávané nálezy týkající se
bezpečnosti.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Viramune tablety a perorální suspenze mají srovnatelnou biologickou dostupnost a jsou zaměnitelné
vdávkách do 200mg.
Absorpce:Nevirapin je snadno absorbován dospělých sinfekcí virem HIV-1. Absolutní biologická dostupnost u 12 zdravých dobrovolníků po
jednorázové dávce byla 93 ±9% Vrcholové plazmatické koncentrace 2 ±0,4μg/ml jednorázové dávce 200mg. Po opakovaném podávání jevily vrcholové koncentrace nevirapinu lineární
nárůst vdávkovém rozmezí 200 až 400mg/den. Údaje získané zliteratury vycházející zpoznatků u HIV infikovaných pacientů svědčí o tom, že v rovnovážném stavu činí Cmax5,74μg/ml 3,73μg/ml denně. Ostatní publikovaná data podporují tyto závěry. Dlouhodobá účinnost je pravděpodobnější u
pacientů, u nichž dolní hranice přesáhne 3,5μg/ml.
Distribuce:Nevirapin je lipofilní a při fyziologickém pH je vpodstatě neionizovaný. Po intravenózním
podání zdravým dospělým byl distribuční objem nevirapinu nevirapin je rozsáhle distribuován vlidském těle. Nevirapin snadno přestupuje transplacentárně a je
nalezenv mateřském mléce. Je asi ze 60% vázán na plazmatické proteiny vrozmezí plazmatických
koncentrací 1-10μg/ml. Koncentrace nevirapinu vlidském mozkomíšním moku koncentrací vplazmě; tento poměr je přibližně roven frakci nevázané na plazmatické proteiny.
Biotransformace aeliminace:Studie in vivo u člověka a in vitrostudie na humánních jaterních
mikrozomech prokázaly, že nevirapin je rozsáhle biotransformován oxidativním metabolismem
cytochromu P450 na několik hydroxylovaných metabolitů. Studie in vitrona humánních jaterních
mikrozomech naznačují, že oxidativní metabolismus nevirapinu je zprostředkován primárně izoenzymy z
CYP3A rodiny cytochromu P450, ačkoliv další izoenzymy mohou hrát vedlejší roli. Vbilančně-exkreční
zátěžové studii u osmi zdravých mužských dobrovolníků byl nevirapin podáván do dosažení
rovnovážného stavu vdávce 200mg 2x denně a poté byla podána jednotlivá dávka 50mg radioaktivně
značeného 14C-nevirapinu. Znovu bylo zachyceno přibližně 91,4 ± 10,5% radioaktivní dávky, ztoho
vmoči 81,3 ± 11,1%, což značí primárně renální cestu vylučování ve srovnání se stolicí Více než 80% radioaktivní dávky v moči tvořily hydroxylované metabolity konjugované sglukuronidem.
Primární cestu biotransformace a eliminace nevirapinu u člověka tedy představuje jeho metabolizace
cytochromem P450, glukuronidace a močové vylučování glukuronidovaných metabolitů. Pouze malá část
sloučeninou; proto tedy renální vylučování hraje minimální roli veliminaci mateřské sloučeniny.
Bylo prokázáno, že nevirapin je induktorem jaterních metabolických enzymů -cytochromu P450.
Farmakokinetika autoindukce je charakterizována přibližně 1,5 -2násobným nárůstem clearance
nevirapinu vprůběhu perorálního podávání od jedné izolované dávky po podávání trvající dva až čtyři
týdny vdávce 200-400mg/den. Autoindukce též vyvolává korespondující snížení poločasu terminální
fáze nevirapinu vplazmě zpřibližně 45hodin opakovaném podávání dávek 200-400mg/den.
Porucha funkce ledvin: Farmakokinetika nevirapinu po jeho jednorázovém podání byla porovnávána
u23pacientů smírnou závažnou renálního onemocnění, které vyžaduje léčbu dialýzou, a u 8 pacientů snormální renální funkcí
změně farmakokinetiky nevirapinu. U pacientů vkonečném stadiu renálního onemocnění léčených
dialýzou však došlo vprůběhu jednotýdenní expoziční periody k 43,5% poklesu AUC nevirapinu. Došlo
též ke kumulaci hydroxymetabolitů nevirapinu vplazmě. Výsledky naznačují, že přídatná léčba
nevirapinem dodatečnou dávkou 200mg Viramune po každé dialýze by pomohla kompenzovat vliv
dialýzy na clearance nevirapinu. U pacientů sclearance kreatininu >20ml/min není nutná úprava
dávkování nevirapinu.
Porucha funkce jater:Byla provedena studie rovnovážného stavu, která porovnávala 46 pacientů
s mírnou středně závažnou nebo závažnou uplatnitPacienti zařazení ve studii byli léčeni antiretrovirovou terapií, která obsahovala Viramune v dávce 200mg
dvakrát denně po dobu nejméně 6týdnů před odběrem vzorků k hodnocení farmakokinetiky. Medián
délky terapie byl 3,4 roku. V této studii s opakovaným podáváním se farmakokinetika nevirapinu a jeho
pěti oxidativních metabolitů neměnila.
Avšak přibližně u 15% z těchto pacientů s jaterní fibrózou byly minimální koncentrace nevirapinu vyšší
než 9 000 ng/ml měli být pečlivě sledováni, pokud jde o možné známky léčivým přípravkem navozené toxicity.
Ve studii farmakokinetiky s jednorázovým podáním dávky 200mg nevirapinu u HIV negativních pacientů
s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater pozorováno významné zvýšení plochy pod křivkou skupiny Child-Pugh B, což naznačuje, že u pacientů se zhoršující se jaterní funkcí a sascitem může hrozit
nebezpečí akumulace nevirapinu v systémovém oběhu. Protože při opakovaném podávání nevirapin
navozuje svůj vlastní metabolismus, tato studie s podáním jednotlivé dávky nemusí odrážet dopad
poruchy funkce jater na farmakokinetiku nevirapinu při jeho opakovaném podávání Pohlaví a starší pacienti
V mezinárodní studii 2NN byla provedena podstudie populační farmakokinetiky u1077 pacientů, mezi
kterými bylo 391 žen. Užen byla clearence nevirapinu o 13,8% nižší než u mužů. Tento rozdíl není
považován za klinicky významný. Vzhledem k tomu, že ani tělesná hmotnost ani index tělesné hmotnosti
Farmakokinetika nevirapinu u HIV-1 infikovaných dospělých pacientů nejeví změny vzávislosti navěku
specificky studováno u pacientů nad 65 let.
Pediatrická populace
Údaje týkající se farmakokinetiky nevirapinu byly odvozeny zedvou hlavních zdrojů: 48týdenní
pediatrické studie vJižní Africe antiretrovirotiky ve věku 3 měsíců až 16 let; a společné analýzy pěti protokolů skupiny pro klinické studie
u pediatrických pacientů sAIDS Farmakokinetické údaje u 33 pacientů ukázaly, že clearence nevirapinu do jisté míry stoupá se zvyšujícím se věkem vsouladu se zvyšujícím se
povrchem těla. Při dávkování nevirapinu 150mg/m2 2x denně metodami.
Společná analýza protokolů skupiny pro klinické studie u pediatrických pacientů sAIDS 245, 356, 366, 377 a 403 vzala v úvahu pro hodnocení pediatrických pacientů mladších 3 měsíců zařazených do těchto PACTG studií. Pozorované plazmatické koncentrace nevirapinu byly vrozmezí
koncentrací pozorovaných u dospělých a zbytku pediatrické populace, ale byly více varabilní mezi
pacienty, zejména ve druhém měsíci života.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie, toxicity po
opakovaném podávání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, které by bylo odlišné
od rizika pozorovaného vklinických studiích. Ve studiích kancerogenity vyvolával nevirapin vznik
jaterních nádorů u potkanů a u myší. Tyto nálezy se světší pravděpodobností vyskytovaly vsouvislosti
stím, že nevirapin je silným induktorem jaterních enzymů a nikoli v důsledku jeho genotoxického
působení.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Karbomery
Methylparaben Propylparaben Sacharóza
PolysorbátHydroxid sodný Čištěná voda
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
Přípravek je nutno po prvním otevření spotřebovat do 6 měsíců.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu aobsah balení
Bílá lahvička zpolyethylenu svysokou hustotou obsahuje 240ml perorální suspenze.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku apro zacházení sním
Pokyny pro podávání přípravku:
Perorálnísuspenzi Viramune je třebapřed podáním opatrně protřepat. Předepsaná dávka musí být
odměřena pomocídávkovací stříkačky.Perorální suspenze Viramune musí být spotřebována do 6 měsíců
po prvním otevření lahvičky.
Likvidace:
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/97/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. února Datum posledního prodloužení registrace: 20. prosince 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Viramune 400mg tablety sprodlouženým uvolňováním
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje nevirapinum 400mg Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje 400mg monohydrátulaktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta sprodlouženým uvolňováním
Žluté, oválné, bikonvexní tablety sprodlouženým uvolňováním. Tablety sprodlouženým uvolňováním
mají rozměr 9,3 x 19,1mm svyraženým označením V04 na jedné straně a symbolem společnosti na straně
druhé. Tableta sprodlouženým uvolňováním se nesmí dělit.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Viramune je indikováno vkombinaci sdalšími antiretrovirovými léčivými přípravky kléčbě dospělých,
dospívajících a dětí ve věku tří let a starších, které jsou schopné spolknout tabletu, infikovaných virem
HIV-1 Tablety sprodlouženým uvolňováním nejsou vhodné pro 14denní úvodní periodu upacientů, kteří
začínají užívat nevirapin. Měly by být užívány jiné lékové formy nevirapinu, jako jsou tablety
sokamžitým uvolňováním nebo perorální suspenze Většina zkušeností spodáváním Viramune je vkombinaci snukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy testů rezistence 4.2Dávkování azpůsob podání
Viramune má býtpodáváno lékaři se zkušenostmi vléčbě HIV infekce.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Viramune upacientů, kteří začínají sléčbou nevirapinem, je jedna 200mg
tableta sokamžitým uvolňováním denně po dobu prvních 14 dní dodrženo, protože bylo prokázáno, že snižuje frekvenci výskytu kožní vyrážkyjedna tableta 400mg sprodlouženým uvolňováním denně vkombinaci snejméně dvěma dalšími
antiretrovirovými přípravky.
Pacieti, kteří užívají dávkovací režim Viramune sokamžitým uvolňováním dvakrát denně:
Pacieti, kteří jsou již léčeni dávkou Viramune sokamžitým uvolňováním dvakrát denně vkombinaci
sdalšími antiretrovirovými přípravky mohou být převedeni na Viramune 400mg tablety sprodlouženým
uvolňováním jednou denně vkombinaci sdalšími antiretrovirovými přípravky bez úvodní periody
sViramune sokamžitým uvolňováním.
Viramune je třeba kombinovat snejméně dvěma dalšími antiretrovirovými přípravky. Usoučasně
podávaných léčiv je třeba dodržovat doporučené dávky uvedené výrobcem přípravku.
Pokud si pacient uvědomí, že zapomněl užít dávku do 12hodin od doby, kdy si měl dávku vzít, měl by
dávku užít co nejdříve. Pokud již uplynulo více než 12hodin od doby, kdy si měl dávku vzít, měl by užít
až další dávku vobvyklém čase.
Pediatrická populace
Použití udětíve věku 3 let a starších a dospívajících
Na základě dávkovacích doporučení pro pediatrické pacienty lze přípravek Viramune 400mg tablety
sprodlouženým uvolňováním podávat také dětem podle dávkovacího schématu pro dospělé, pokud:
jsou ve věku 8let a starší shmotností 43,8kg nebo více nebo
jsou mladší než 8let shmotností 25kg nebo více nebo
jejich tělesný povrch je 1,17 m2nebo více na základě přepočtu podle Mostellera
Použití udětí mladších 3let
Bezpečnost a účinnost přípravku Viramune tablety sprodlouženým uvolňováním udětí mladších než
3roky nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Pro děti mladší než 3roky a pro všechny další skupiny podle věku, tělesné hmotnosti aBSA je kdispozici
léková forma perorální suspenze sokamžitým uvolňováním Případy, kdy je třeba upravit dávkování přípravku
Celková denní dávka nesmí během léčby nikdy přesáhnout 400mg užádného pacienta. Pacientům je třeba
zdůraznit nutnost užívat přípravek Viramune každý den tak, jak je předepsáno.
Upacientů, u kterých se objevila kožní vyrážka během úvodní 14denní periody, by se nemělo začínat
sléčbou přípravkem Viramune tablety sprodlouženým uvolňováním dokud vyrážka nevymizí. Výskyt
ojedinělé vyrážky by měl být pozorně sledován uvolňováním v dávkovacím režimu jednou denně by neměl být podáván déle než 28dní, vtéto době by
měla být nalezena alternativní léčba vzhledem kmožnému riziku poddávkování a rezistence.
Pacienti, kteří přeruší užívání nevirapinu na více než 7 dní, by měli znovu začít s doporučeným
dávkovacím režimem za užití úvodního dávkování přípravku Viramune sokamžitým uvolňováním po
dobu 2týdnů.
Projevy toxicity, které vyžadují přerušení užívání Viramune Starší pacienti
Podávání nevirapinu nebylo specificky studováno u pacientů nad 65let.
Porucha funkce ledvin
Udospělých pacientů sporuchou funkce ledvin, která vyžaduje dialýzu, se doporučuje podání dodatečné
dávky 200mg nevirapinu sokamžitým uvolňováním po každé dialýze. Upacientů sclearance kreatinu
20ml/min není nutná úprava dávkování, viz bod5.2. Upediatrických pacientů sporuchou funkce
ledvin, kteří podstupují dialýzu, se doporučuje po každé dialýze podat dodatečnou dávku přípravku
Viramune perorální suspenze nebo Viramne tablety sokamžitým uvolňováním. Tato dodatečná dávka
představuje 50% doporučené denní dávky přípravku Viramune perorální suspenze nebo Viramune tablety
sokamžitým uvolňováním, což pomůže vyrovnat vliv dialýzy na clearance nevirapinu. Viramunetablety
sprodlouženým uvolňováním nebyly studovány upacientů sporuchou funkce ledvin a tito pacienti by
měli užívat přípravek Viramune sokamžitým uvolňováním.
Porucha funkce jater
Nevirapin nesmí být podáván upacientů se závažnou poruchou funkce jater U pacientů smírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky jater a tito pacienti by měli užívat přípravek Viramune sokamžitým uvolňováním.
Způsob podání
Tablety sprodlouženým uvolňováním by měly zapíjeny tekutinou a nesmí se rozlamovat ani žvýkat.
Přípravek Viramune může být užíván sjídlem nebo bez jídla.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Opakované podávání přípravku Viramune pacientům, u kterých došlo ktrvalému ukončení léčby
zdůvodů vývoje těžké kožní vyrážky nebo vyrážky provázené konstitučními příznaky, reakcemi
hypersenzitivity nebo klinicky zjištěnou hepatitidou vyvolanou nevirapinem
Pacienti se závažným jaterním poškozením hodnoty AST nebo ALT >5násobek horní hranice laboratorní normy, až do stabilizace základních hodnot
AST/ALT tj. <5násobek horní hranice laboratorní normy
Opakované podávání přípravku Viramune pacientům, u kterých během léčby nevirapinem došlo knárůstu
hodnot AST nebo ALT na >5násobek horní hranice laboratorní normy a u kterých se projevil rychlý
návrat abnormalit jaterních testů po opětovném zahájení léčby nevirapinem vést k riziku snížení koncentrace nevirapinu vplazmě a ke snížení jeho klinických účinků 4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Viramune by mělo být podáváno vkombinaci snejméně dvěma jinými antiretrovirovými přípravky bod5.1ukázalo, že monoterapie jakýmkoli antiretrovirotikem vede kvirové rezistenci.
Prvních 18týdnů léčby nevirapinem je kritickým obdobím vyžadujícím pečlivé sledování
pacienta kodhalení případných projevů závažných a život ohrožujících kožních reakcí případů Stevens-Johnsonova syndromu hepatitidy/jaterního selhání. Nejvyšší riziko výskytu jaterních a kožních reakcí je vprůběhu
prvních 6týdnů léčby. Avšak riziko výskytu jaterních příhod přetrvává i po tomto období a
sledování pacientů by mělo pokračovat včastých intervalech. Ženské pohlaví a zvýšené hodnoty
CD4+ buněk nevirapinem jsou spojeny s vyšším rizikem jaterních nežádoucích účinků, jestliže má pacient
detekovatelnou plazmatickou HIV-1 RNA, tj. koncentraci >50 kopií/ml, při zahájení léčby
nevirapinem. Protože byla pozorována závažná a život ohrožující hepatotoxicita v
kontrolovaných a nekontrolovaných studiích převážně u pacientů splazmatickou HIV-1 virovou
náloží 50kopií/ml nebo vyšší, neměla by být léčba nevirapinem zahájena udospělých žen
spočtem CD4+ buněk větším než 250buněk/mm3a udospělých mužů spočtem CD4+ větším
než 400buněk/mm3, kteří mají detekovatelnou plazmatickou HIV-1 RNA, ledaže by přínos
převážil riziko.
Vněkterých případech hepatální poškození postupovalo navzdory přerušení léčby. Pacienti se
známkami nebo příznaky hepatitidy, závažné kožní reakce nebo reakcí hypersenzitivity musí
přerušit léčbu nevirapinem a vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Léčba nevirapinem nesmí být
znovu zahájena po závažných hepatálních a kožních reakcích nebo reakcích hypersenzitivity bod4.3Kromě toho musí být přesně dodrženy dávky, zvláště v úvodní 14denní periodě Kožní reakce
Závažné a život ohrožující kožní reakce, včetně fatálních případů, se objevily u pacientů léčených
nevirapinem převážně během prvních 6týdnů léčby. Patří mezi ně případy Stevens-Johnsonova
syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a reakce hypersenzitivity charakterizované vyrážkou,
konstitučními nálezy a viscerálním postižením. Pacienti by měli být intenzivně sledováni během prvních
18týdnů léčby. Pacienti by měli být pozorně sledováni při výskytu ojedinělé vyrážky. Léčba nevirapinem
musí být trvale přerušena u pacientů, u nichž došlo k rozvoji závažné kožní vyrážky nebo vyrážky
provázené konstitučními příznaky obličeji, svalové nebo kloubní bolesti nebo celková malátnostnebo toxické epidermální nekrolýzy. Podávání nevirapinu musí být trvale přerušeno u pacientů sprojevy
hypersenzitivity postižením jako hepatitida, eosinofilie, granulocytopenie a renální dysfunkcereakcí, jako je Stevens–Johnsonovův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
Byla pozorována rhabdomyolýza u pacientů skožními a/nebo jaterními reakcemi spojenými sužíváním
přípravku Viramune.
Současné užívání prednisonu sokamžitým uvolňovánímbýt spojováno sezvýšením výskytu a závažnosti vyrážky během prvních 6týdnů léčby nevirapinem.
Byly identifikovány některé rizikové faktory vedoucí krozvoji závažných kožních reakcí, které zahrnují
nedodržení dávky 200 mg denně při úvodním dávkování a dlouhou dobu mezi počátkem příznaků a
upozorněním lékaře. Bylo zjištěno, že ženy jsou vzhledem krozvoji vyrážky rizikovější než muži, bez
ohledu na to, zda jim nevirapin je či není vterapii podáván.
Pacienty je nutno informovat, že hlavním toxickým projevem nevirapinu je kožní vyrážka. Musí být
poučeni, že je třeba ihned upozornit lékaře na výskyt jakékoli vyrážky aže všechny kožní vyrážky musí
být lékaři bezodkladně hlášeny. Většina vyrážek spojená spodáváním nevirapinu se objevuje vprvních
6týdnech léčby. Proto je vtomto období nutno u pacientů pečlivě kontrolovat výskyt kožních změn.
Pacienti musí být informováni, že nesmí začít sužíváním přípravku Viramune tablety sprodlouženým
uvolňováním, dokud nevymizí jakákoli vyrážka, která se objevila během úvodní dvoutýdenní periody
léčby přípravkem Viramune s okamžitým uvolňováním. Dávkovací režim 200 mg jednou denně
přípravkem Viramune sokamžitým uvolňováním by neměl být podáván déle než 28dní, vtéto době by
měla být nalezena alternativní léčba vzhledem kmožnému riziku poddávkování a rezistence.
Pacienti se závažnou vyrážkou nebo svyrážkou doprovázenou konstitučními příznaky, jako je
horečka, tvorba puchýřů, ústní léze, konjunktivitida, otoky v obličeji, svalové nebo kloubní bolesti
nebo celková malátnost, musí přerušit léčbu přípravkem aokamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Utěchto pacientů nesmí být léčba nevirapinem opět zahájena.
U pacientů spodezřením narozvoj kožní vyrážky spojené sužíváním nevirapinu je třeba provést
vyšetření jaterních funkcí. Pacientům se středním až závažným zvýšením hodnot >5násobek horní hranice laboratorní normyJestliže se vyskytnou reakce hypersenzitivity, charakterizované vyrážkou provázenou konstitučními
příznaky jako horečka, artralgie, myalgie a lymfadenopatie, plus viscerální postižení jako hepatitida,
eozinofilie, granulocytopenie a renální dysfunkce, musí být léčba nevirapinem trvale přerušena a
nesmí být opět zahájena Jaterní reakce
Upacientů léčených nevirapinem se může vyskytnout těžká, život ohrožující hepatotoxicita, včetně
fulminantní fatální hepatitidy. Prvních 18týdnů léčby je kritickým obdobím, které vyžaduje bedlivé
sledování. Nejvyšší riziko výskytu jaterních reakcí existuje vprůběhu prvních 6týdnů léčby. Nicméně
riziko trvá přes toto období a sledování pacientů je nutné včastých intervalech vprůběhu další léčby.
Byla pozorována rhabdomyolýza u pacientů skožními a/nebo jaterními reakcemi spojenými sužíváním
nevirapinu.
Zvýšené hodnoty AST nebo ALT na hodnoty >2,5násobek horní hranice laboratorní normy a/nebo
současná infekce hepatitidy B a/nebo C při zahájení antiretrovirové léčby jsou obecně spojeny svyšším
rizikem jaterních nežádoucích reakcí v průběhu antiretrovirové léčby při režimech dávkování nevirapinu.
Ženské pohlaví a zvýšené hodnoty CD4+ buněk jsou na začátku léčby nevirapinem udosud neléčených
pacientů spojeny se zvýšeným rizikem výskytu jaterních nežádoucích účinků. Vretrospektivní analýze dat
získaných zklinických studií u pacientů spřípravkem Viramune tablety sokamžitým uvolňováním bylo
riziko výskytu symptomatických jaterních poruch často spojených svyrážkou u žen třikrát vyšší než u
mužů symptomatických jaterních poruch spojených snevirapinem. Převážně upacientů splazmatickou HIV-virovou náloží 50kopií/ml nebo vyšší bylo nalezeno, že ženy spočtem CD4+ buněk >250buněk/mmměly 12x vyšší riziko výskytu symptomatických jaterních nežádoucích účinků ve srovnání sženami
spočtem CD4+ buněk <250buněk/mm3sdetekovatelnou HIV-1 RNA vplazměa spočtem CD4+ buněk >400 buněk/mm3mužů spočtem CD4+ buněk <400 buněk/mm3CD4+ buněk nebylo zjištěno u pacientů snedetekovatelnou náloží.
Pacienti by měli být poučeni, že jaterní reakce jsou závažným toxickým projevem nevirapinu a vyžadují
pečlivé sledování během prvních 18týdnů léčby. Měli by být informováni, že při výskytu příznaků
odpovídajících hepatitidě musí přerušit léčbu nevirapinema okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, která by
měla zahrnovat jaterní testy.
Monitorování jaterních funkcí
Před zahájením léčby nevirapinem je třeba vyšetřit laboratorní hodnoty, včetně jaterních testů, a poté je
během léčby ve vhodných intervalech kontrolovat.
Při podávání nevirapinu byly zaznamenány abnormální jaterní testy, některé již vprvních týdnech terapie.
Často bývá popisováno asymptomatické zvýšení hodnot jaterních enzymů, ale není bezpodmínečnou
kontraindikací podávání nevirapinu. Asymptomatické zvýšení GMT není kontraindikací vpokračování
léčby.
Monitorování jaterních testů musí být prováděno každé dva týdny během prvních dvou měsíců léčby, ve
třetím měsíci a poté pravidelně. Kontrolu jaterních funkcí je třeba provést, pokud má pacient známky či
příznaky odpovídající hepatitidě a/nebo hypersenzitivitě.
U pacientů sdávkovacím režimem Viramune sokamžitým uvolňováním dvakrát denně, kteří přejdou na
Viramune s prodlouženým uvolňováním jednou denně, není nutná změna veschématu jejich sledování.
Pokud AST nebo ALT vzrostou před léčbou nebo vprůběhu léčby na >2,5násobek horní hranice
laboratorní normy, je třeba jaterní testy monitorovat častěji během pravidelných klinických kontrol.
Nevirapin se nesmí podávat pacientům, u kterých je před léčbou AST nebo ALT >5násobek horní hranice
laboratorní normy, až do stabilizace základních hodnot AST/ALT <5násobek horní hranice laboratorní
normy Lékaři i pacienti musí být opatrní ve vztahu kmožným úvodním příznakům a projevům hepatitidy jako
anorexie, nauzea, žloutenka, bilirubinurie, acholická stolice, hepatomegalie nebo citlivost jater.
Pacienti musí být poučeni o nutnosti ihned vyhledat lékařskou pomoc vpřípadě výskytu těchto
příznaků.
Pokud vprůběhu léčby hodnoty AST neboALT vzrostou na >5násobekhorní hranice
laboratorní normy, podávání nevirapinu je nutno okamžitě ukončit. Pokud AST a ALT
poklesnou nazákladní hodnoty a pokud nemá pacient žádné klinické známky a příznaky
hepatitidy, vyrážku, konstituční příznaky nebo jiné nálezy svědčící o orgánovém postižení, lze
případně nevirapinu podleindividuální situace znovu začít podávat, a to vpočátečním
dávkovacím režimu Viramune 200mg 1tableta sokamžitým uvolňováním denně po dobu 14 dní,
následovaným režimem Viramune 400 mg 1 tableta sprodlouženým uvolňováním denně.
Vtěchto případech je nutné častější sledování jaterních funkcí. Pokud dojde krychlému návratu
jaterních abnormalit, je nutno nevirapin trvale vysadit.
Pokud dojde kvývoji klinické hepatitidy charakterizované anorexií, nauzeou, zvracením,
žloutenkou A TAKÉabnormálními laboratorními nálezy závažné abnormality jaterních testů nesmí být znovu nasazen pacientům, u kterých musel být trvale vysazen z důvodu vzniku
klinické hepatitidy vyvolané nevirapinem.
Jaterní onemocnění
Bezpečnost a účinnost přípravku Viramune nebylystanovenyu pacientů s těžkými poruchami jater.
Viramune je kontraindikováno u pacientů stěžkým jaterním poškozením Farmakokinetické výsledky naznačují, že při podávání nevirapinu pacientům se středně závažnou jaterní
dysfunkcí je nutná opatrnost kombinovanou antiretrovirovou terapií existuje zvýšené riziko vzniku těžkých a potenciálně fatálních
jaterních nežádoucích účinků. Vpřípadě současné antivirové léčby hepatitidy B nebo C se rovněž
podívejte do příslušných informací pro tyto léčivé přípravky.
Pacienti sjiž dříve existujícím poškozením jaterních funkcí, včetně chronické aktivní hepatitidy, trpí
vprůběhu kombinované antiretrovirové léčby zvýšeným výskytem abnormalit jaterních funkcí a měli by
být kontrolováni dle standardní praxe. Pokud je u těchto pacientů zřejmé, že došlo ke zhoršení jaterního
onemocnění, je nutno zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
Další upozornění
Postexpoziční profylaxe: závažná hepatotoxicita, včetně selhání funkce jater vyžadující transplantaci, byla
hlášena u jedinců bez infekce HIV, kteří dostávali dávky Viramune opakovaně vrámci postexpoziční
profylaxe zejména pokud jde o otázku délky léčby, a proto se důrazně nedoporučuje.
Kombinovaná léčba s nevirapinem nevede k vyléčení HIV-1 infekce; pacienti mohou i nadále trpět
onemocněními přidruženými kpokročilé infekci virem HIV-1, včetně oportunních infekcí.
Hormonální antikoncepční metody jiné než depotní medroxyprogesteron-acetát používány jako jediný způsob antikoncepce užen užívajících Viramune, protože nevirapin může snižovat
plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. Ztohoto důvodu a též pro snížení rizika přenosu viru
HIV je doporučena bariérová antikoncepce hormonální terapie při současném podávání nevirapinu, je třeba monitorovat její terapeutický efekt.
Tělesná hmotnost ametabolické parametry:
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti ahladin lipidů aglukózy
vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocnění aživotním stylem. Ulipidů
existuje vněkterých případech důkaz účinku léčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti není významný
průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování lipidů aglukózy vkrvi je třeba sledovat zavedené pokyny
pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Vklinických studiích byl přípravek Viramune spojen se zvýšením HDL-cholesterolu a scelkovým
zlepšením poměru celkového cholesterolu kHDL-cholesterolu. Při nedostatku specifických studií však
klinický dopad těchto zjištění není znám. Navíc nebylo prokázáno, že by přípravek Viramune způsoboval
poruchy metabolismu glukózy.
Osteonekróza: Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální konzumaci alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostihlášeny především u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici
kombinované antiretrovirové terapii poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud
mají pohybové potíže.
Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie antiretroviral therapy, CARTzánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například ocytomegalovirovou retinitidu,
generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou Pneumocystis jiroveci.
Jakékoli příznaky zánětu by měly být vyhodnoceny a vpřípadě potřeby by měla být zahájena příslušná
léčba. Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění choroba a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Dostupné farmakokinetické údaje ukazují, že současné užívání rifampicinu a nevirapinu nelze doporučit.
Kromě tohosenedoporučuje kombinacenásledujících léčivých látekspřípravkem Viramune: efavirenz,
ketokonazol, etravirin, rilpivirin, elvitegravirsritonaviremUžívání zidovudinu je často spojeno sgranulocytopenií. Proto pacienti, kteří užívají současně nevirapin a
zidovudin a zvláště pak pediatričtí pacienti a pacienti užívající vyšší dávky zidovudinu nebo pacienti
snízkou dřeňovou rezervou, zejména pacienti spokročilým onemocněním HIV, mají zvýšené riziko
granulocytopenie. Utěchto pacientů je třeba pečlivě monitorovat hematologické parametry.
Neexistují žádné údaje ozaměnitelnosti přípravku Viramune tablety sprodlouženým uvolňováním osíle
100mg nebo 50mg za tablety sprodlouženým uvolňováním osíle 400mg, a proto by dospělí pacienti
neměli užívat tablety sprodlouženým uvolňováním osíle 50mg ani 100mg.
Laktóza: Viramune tablety sprodlouženýmuvolňováním obsahují vmaximální doporučené denní dávce
400mg laktózy.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy agalaktózy nemají tento přípravek užívat.
Někteřípacienti hlásilivýskyt zbytkůtablet ve stolici, které se mohou podobatneporušeným tabletám.
Na základě dosud dostupných údajů to nemá vliv na terapeutickouodpověď.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Následující údaje byly získány spřípravkem Viramune tablety sokamžitým uvolňováním, ale lze
očekávat, že se vztahují na všechny formy dávkování.
Nevirapin je induktorem enzymu CYP3A a potenciálně i CYP2B6, maximum indukce nastává během
2-4týdnů od zahájení opakovaného podávání nevirapinu.
Při podávání spolu s nevirapinem se mohou snižovat plazmatické koncentrace látek metabolizovaných
touto metabolickou cestou. Proto se při podávání spolu s nevirapinem doporučuje pečlivě monitorovat
terapeutickou účinnost léčivých přípravků metabolizovaných cytochromem PVstřebávání nevirapinu není ovlivněno jídlem, antacidy nebo léčivými přípravky, jejichž složkou je látka
sloužící jako alkalický pufr.
Údaje o interakcích jsou uvedeny jako hodnoty geometrického průměru s 90% intervalem spolehlivosti
žádný vliv
Léčivé přípravky
podle terapeutických
oblastí
InterakceDoporučení ohledně podávání
současně
PROTIINFEKČNÍ PŘÍPRAVKY
ANTIRETROVIROTIKA
NRTI Didanosin
100-150mg 2x denně
Didanosin AUC .9ACGminND
Didanosin Cmax0,98 současně podávat bez úpravy
dávkování.
EmtricitabinEmtricitabin není inhibitorem
lidského enzymu CYP Viramune a emtricitabin mohou být
podávány současně bez úpravy
dávkování.
AbakavirV lidských jaterních mikrozomech
abakavir neinhibuje izoformy
cytochromu PViramune a abakavir mohou být
podávány současně bez úpravy
dávkování.
Lamivudin
150mg 2x denně
Beze změn zjevné clearance a
distribučního objemu lamivudinu, což
svědčí o neexistujícím indukčním vlivu
nevirapinu na clearance lamivudinu.
Lamivudin a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Stavudin:
30/40mg 2x denně
Stavudin AUC 
.92
.'
IGminND
Stavudin Cmax 0,94 kontrolami se hladiny jeví jako
nezměněné.
Stavudin a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Tenofovir
300mg 1x denně
Plazmatické hladiny tenofoviru
zůstávají beze změny při současném
podávání spolu nevirapinem.
Plazmatické hladiny nevirapinu se
nemění při současném podávání spolu
stenofovirem.
Tenofovir a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Zidovudin
100-200mg 3x denně
Zidovudin AUC 
.E
.A
.92
KGminND
Zidovudin Cmax0,70 jeho farmakokinetiku.
Zidovudin a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Užívání zidovudinu je často spojeno
sgranulocytopenií. Proto pacienti,
kteří užívají současně nevirapin a
zidovudin a zvláště pak pediatričtí
pacienti a pacienti užívající vyšší
dávky zidovudinu nebo pacienti
snízkou dřeňovou rezervou, zejména
pacienti spokročilým onemocněním
HIV, mají zvýšené riziko
granulocytopenie. Utěchto pacientů
je třeba pečlivě monitorovat
hematologické parametry.
NNRTI Efavirenz
600mg 1x denně
Efavirenz AUC 
.E
.22A
.efavirenzu a přípravku Viramune bod4.4bez zvýšení účinnosti ve srovnání
spodáváním efavirenzu nebo
nevirapinu samotného studie 2NN, viz bod5.1EtravirinSoučasné podávání etravirinu spolu
snevirapinem může vést
kvýznamnému poklesu
plazmatických
koncentrací etravirinu, a tím ke ztrátě
jeho terapeutického účinku.
Současné podávání přípravku
Viramune spolu s NNRTI se
nedoporučuje RilpivirinInterakce nebyla studována.Současné podávání přípravku
Viramune spolu s NNRTI se
nedoporučuje PI Atazanavir/ritonavir
300/100mg 1x denně
400/100mg 1x denně
Atazanavir/ritonavir 300/100mg:
Atazanavir/ritonavir AUC 0,Atazanavir/ritonavir AUC 0,Atazanavir/ritonavir Cmin0,nevirapinu)
Nevirapin AUC 1,25 kombinace atazanavir/ritonavir a
přípravku Viramune Darunavir/ritonavir
400/100mg 2x denně
Darunavir AUC .9EACGmin 1,02 lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Fosamprenavi
1400mg 2x denně
Amprenavir AUC 
.2E
.77A
.)

LGmin0,65 fosamprenaviru a přípravku
Viramune, pokud není fosamprenavir
podáván spolu sritonavirem bod4.4Fosamprenavir/
ritonavir 700/100mg
2x denně
Amprenavir AUC 
..EEA'
LGmin0,81 přípravek Viramune lze současně
podávat bez úpravy dávkování.
Lopinavir/ritonavir
2x denně
Dospělí pacienti:
Lopinavir AUC 0,73 kombinace lopinavir/ritonavir na
533/133mg 500/125mg denně sjídlem v kombinaci
spřípravkem Viramune. Není nutná
úprava dávky přípravku Viramune
při současném podávání
slopinavirem.
Lopinavir/ritonavir
300/75mg/mdenně
Pediatričtí pacienti:
Lopinavir AUC 0,78 Lopinavir Cmin0,45 U dětí je třeba zvážit zvýšení dávky
kombinace lopinavir/ritonavir na
300/75mg/m2 2x denně spolu
sjídlem, je-li podávána spolu
spřípravkem Viramune, a to
zejména u pacientů, u kterých
existuje podezření na sníženou
citlivost vůči kombinaci
lopinavir/ritonavir.
Ritonavi
600mg 2x denně
Ritonavir AUC
.9
.E9AE
BGmin0,93 ritonaviru nevede k žádným
klinicky významným změnám
plazmatických hladin nevirapinu.
Ritonavir a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Sachinavir/ritonavirOmezené údaje, které jsou kdispozici
oměkkých gelových
tobolkách sachinaviru posíleného
oritonavir, nesvědčí o žádné klinicky
významné interakci mezi
sachinavirem posíleným o ritonavir a
nevirapinem.
Kombinaci sachinavir/ritonavir a
přípravek Viramune lze současně
podávat bez úpravy dávkování.
Tipranavir/ritonavir
500/200mg 2x denně
Nebyla provedena žádná specifická
studie vzájemné lékové interakce.
Omezené údaje dostupné z fáze IIa
studie u HIV-infikovaných pacientů
ukázaly klinicky nevýznamný 20%
pokles Cmin tipranaviru.
Tipranavir a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
INHIBITORY VSTUPU EnfuvirtidVzhledem kmetabolické dráze se
neočekávají žádné klinicky
významné farmakokinetické
interakce mezi enfuvirtidem a
nevirapinem.
Enfuvirtid a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
Maravirok
300mg 1x denně
Maravirok AUC .2AMaravirok Cmax1,54 kontrolami
Koncentrace nevirapinu neměřeny,
neočekává se nějaký vliv.
Maravirok a přípravek
Viramune lze současně podávat bez
úpravy dávkování.
INHIBITORY INTEGRÁZY
Elvitegravir/
kobicistat
Interakce nebyly studovány.
Kobicistat, inhibitor cytochromu
P450 3A, významně inhibuje jaterní
enzymy stejně jako ostatní
metabolické procesy. Proto by
pravděpodobně současné podávání
mohlo způsobit změnu plazmatických
hladin kobicistatu a přípravku
Viramune.
Nedoporučuje se současné podávání
přípravku Viramune selvitegravirem
vkombinaci skobicistatem bod4.4Raltegravir
400mg 2x denně
Nejsou k dispozici žádné klinické
údaje. Vzhledem k metabolické
cestě raltegraviru se neočekává
nějaká interakce.
Raltegravir a přípravek
Viramune lze současně podávat bez
úpravy dávkování.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin
500mg 2x denně
Klarithromycin AUC 
.
.2A
.EQ!Gmin0,AUC 1,42 Metabolit 14-OH klarithromycin
Cmin 0 Cmax1,47 kontrolami.
Expozice vůči klarithromycinu byla
významně snížena, expozice vůči
14-OH metabolitu zvýšena. Protože
aktivní metabolit klarithromycinu má
sníženou aktivitu proti komplexu
Mycobacterium avium-intracellulare,
celková aktivita proti patogenu může
být změněná. Je třeba zvážit
alternativy klarithromycinu, jako je
azithromycin. Doporučuje se pečlivé
sledování možných jaterních
abnormalit.
Rifabutin
150 nebo 300mg
1x denně
Rifabutin AUC .9B<Gmin1,07 AUC 1,24 Cmin1,22 Metabolit 25-O-desacetylrifabutin
Cmax1,29 Byl hlášen klinicky nevýznamný
nárůst zjevné clearance nevirapinu
údaji.
Není pozorován žádný významný vliv
na průměrné farmakokinetické
parametry rifabutinu a přípravku
Viramune.
Rifabutin a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Avšak vzhledem k vysoké
interindividuální variabilitě může dojít
k vysokému nárůstu expozicevůči
rifabutinu uněkterých pacientů, čímž
se u nich může zvýšit riziko vzniku
toxicity rifabutinu. Proto je při
současném podávání nutná opatrnost.
Rifampicin
600mg 1x denně
Rifampicin AUC .92AB<!Gmin ND
Rifampicin Cmax1,06 kontrolami.
Současné podávání rifampicinu a
přípravku Viramune se
nedoporučuje Lékaři, kteří potřebují léčit pacienty
současně infikované tuberkulózou a
užívající režim léků obsahující
přípravek Viramune, mohou
zvážit současné podávání rifabutinu
místo rifampicinu.
ANTIMYKOTIKA
Flukonazol
200mg 1x denně
Flukonazol AUC 
.98
.X$Gmin0,93 v porovnání s historickými
kontrolami, kdy byl nevirapin
podáván samotný.
Vzhledem k riziku zvýšené expozice
vůči přípravku Viramune je nutná
opatrnost, pokud jsou léčivé přípravky
podávány současně, a pacienti musí
být pečlivě monitorováni.
Itrakonazol
200mg 1x denně
Itrakonazol AUC 
.'@$Gmin0,Itrakonazol Cmax0,Nevirapin: Nebyl žádný významný
rozdíl ve farmakokinetických
parametrech nevirapinu.
Je třeba zvážit zvýšení dávky
itrakonazolu při současném podávání
těchto dvou látek.
Ketokonazol
400mg 1x denně
Ketokonazol AUC 
.
.
A
.
Q$GminND
Ketokonazol Cmax0,56 1,15-1,28 v porovnání
s historickými kontrolami.
Současné podávání ketokonazolu a
přípravku Viramune se
nedoporučuje ANTIVIROTIKA KLÉČBĚCHRONICKÉ HEPATITIDYB A HEPATITIDYC
AdefovirVýsledkystudií in vitroukázaly slabý
antagonismus nevirapinu sadefovirem
však toto potvrzeno nebylo a snížení
účinnosti se neočekává. Adefovir
neovlivňoval žádnou z běžných
izoforem CYP, o kterých je známo, že
jsou zapojeny do metabolizmu léků
ulidí, a je vylučován renálně. Není
očekávána žádná klinicky významná
léková interakce.
Adefovir a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
EntekavirEntekavir není substrátem,
induktorem nebo inhibitorem enzymů
cytochromu P450 Vzhledem kmetabolické cestě
entekaviru není očekávána žádná
klinicky významná léková interakce.
Entekavir a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
Interferony
alfa 2a a alfa 2b)
Interferony nemají žádný známý
účinek na CYP 3A4 nebo 2B6. Není
očekávána žádná klinicky významná
léková interakce.
Interferony a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
RibavirinVýsledky in vitrostudií ukázaly slabý
antagonismus nevirapinu
sribavirinem vklinických studiích však toto
potvrzeno nebylo a snížení účinnosti
se neočekává. Ribavirin neinhibuje
enzymy cytochromu P450, a ze studií
toxicity neexistují žádné důkazy, že
ribavirin indukuje jaterní enzymy.
Není očekávána žádná klinicky
významná lékováinterakce.
Ribavirin a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
TelbivudinTelbivudin není substrátem,
induktorem nebo inhibitorem
enzymatického systému
cytochromu P450 Vzhledem kmetabolické dráze
telbivudinu není očekávána žádná
klinicky významná léková interakce.
Telbivudin a Viramune lze současně
podávat bez úprav dávek.
ANTACIDA
CimetidinCimetidin: Není pozorován žádný
významný vliv na farmakokinetické
parametry cimetidinu.
Nevirapin Cmin1,Cimetidin a přípravek Viramune
lze současně podávat bez úpravy
dávkování.
ANTITROMBOTIKA
WarfarinInterakce mezi nevirapinem a
antitrombotickým přípravkem
warfarinem je komplexní,
s potenciálem jak pro nárůst tak pro
pokles času koagulace při současném
podávání.
Je nutná pečlivá monitorace úrovně
antikoagulace.
KONTRACEPTIVA
Depo-
medroxyprogesteron-
acetát 150mg každé 3měsíce
DMPA AUC 
CH LGmin
DMPA Cmax
Nevirapin AUC 1,Nevirapin Cmax1,Současné podávání přípravku
Viramune neměnilo supresivní
efekt DMPA na ovulaci.
DMPA a přípravek Viramune lze
současně podávat bez úpravy
dávkování.
Ethinylestradiol 0,035mg
EE AUC 
.)

.2ER
.9E
ZZGminND
EE Cmax0,94 nesmí být používána jako jediná
metoda kontracepce u žen užívajících
přípravek Viramune Nebyly stanoveny přiměřené dávky
hormonálních kontraceptiv
aplikacevkombinaci s přípravkem
Viramunes ohledem na
bezpečnost a účinnost.
Norethisteron 1,0mg 1x denně
NET AUC 
..E
R
.9'
6Z3GminND
NET Cmax0,84 Methadon
individuální
dávkování u pacienta
Methadon AUC 
.
.'.7HGminND
Methadon Cmax0,58 ukterých je zahajována léčba
přípravkem Viramune, musí
být monitorovány projevy
abstinenčního syndromu z odvykání
narkotik a dávkování methadonu
musí být příslušným způsobem
upraveno.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovanáSérové hladiny nevirapinu se mohou
snížit současným podáváním
rostlinného přípravku z třezalky
tečkované To je dáno tím, že třezalka indukuje
enzymy metabolizující léčivý
přípravek a/nebo jeho transportní
proteiny.
Rostlinné přípravky obsahující
třezalku tečkovanou se nesmí současně
podávat spřípravkem Viramune bod4.3tečkovanou užívá, zkontrolujte hladiny
nevirapinu a, pokud je to možné,
hladinu viru a podávání třezalky
ukončete. Hladiny
nevirapinu mohou po ukončení
podávání třezalky tečkované
stoupnout. Může nastat nutnost úpravy
dávky přípravku Viramune. Indukční
efekt může po ukončení léčby
třezalkou tečkovanou přetrvávat
nejméně dva týdny.
Další informace:
Metabolity nevirapinu: Studie slidskými jaterními mikrozómy prokázaly, že tvorba hydroxylovaných
metabolitů nevirapinu nebyla ovlivněna dapsonem, rifabutinem, rifampicinem a
trimethoprim/sulfamethoxazolem. Ketokonazol a erythromycin významně inhibovaly tvorbu
hydroxylovaných metabolitů nevirapinu.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce umužů a žen
Ženyve fertilním věku by neměly užívat perorální antikoncepční přípravky jako jedinou metodu
antikoncepce, protože nevirapin může snížit plazmatické koncentrace těchto léčivých přípravků body4.4 a4.5Těhotenství
Aktuálně dostupné údaje u těhotných žen nesvědčí pro malformace nebo feto/neonatální toxicitu.
Dosud nejsou kdispozici žádné relevantní epidemiologické údaje. Ve studiích reprodukce u březích
potkanů a králíků nebyla zjištěna žádná zjevná teratogenita těhotným ženám nejsou kdispozici. Při předepisování nevirapinu těhotným ženám je nutno postupovat
opatrně 250buněk/mm3sdetekovatelnou HIV-1 RNA vplazmě terapeutickém rozhodnutí brát tyto okolnosti vúvahu absence zvýšeného rizika toxicity, které je pozorováno ujiž léčených žen na začátku léčby nevirapinem
snedetekovatelnouvirovou náloží 250buněk/mm3, se také vztahuje na těhotné ženy. Všechny randomizované studie hodnotící tuto
problematiku výslovně vyřazovaly těhotné ženy a těhotné ženy byly rovněž nedostatečnězastoupeny
vkohortních studiích i metaanalýzách.
Kojení
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.
Fertilita
Ve studiích reprodukční toxicity byly zjištěny důkazy svědčící pro vznik poruch fertility potkanů.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Neexistují žádné specifické studie týkající se schopnosti řídit vozidla a obsluhovat stroje. Pacienti by však
měli být poučeni otom, že se během léčby nevirapinem mohou objevit nežádoucí účinky, jako je únava.
Ztohoto důvodu je nutno doporučit opatrnost při řízení vozidel nebo obsluze strojů. Pokud pacienti trpí
únavou, měli by se vyhnout potenciálně riskantním činnostem, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucímiúčinky vsouvislosti spřípravkem Viramune tablety sprodlouženým
uvolňováním při léčbě dosud neléčených pacientů uvolňovánímtestů, bolest hlavy, únava, hepatitida, bolest břicha, průjem a pyrexie. Neexistují žádné nové nežádoucí
účinky upřípravku Viramune tablety sprodlouženým uvolňováním, které nebyly již dříve identifikovány
upřípravku Viramune tablety sokamžitým uvolňováním a perorální suspenze.
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh ukázaly, že nejzávažnějšími nežádoucími účinky nevirapinu
jsou Stevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza, závažnáhepatitida/jaterní selhání a
poléková reakce seozinofilií a systémovými příznaky charakterizovaná vyrážkou skonstitučními
příznaky jako horečka, artralgie, myalgie a lymfadenopatie spolu s viscerálním postižením jako
hepatitida, eozinofilie, granulocytopenie a renální dysfunkce. Prvních 18týdnů léčby je kritickým
obdobím vyžadujícím přísné monitorování Souhrn nežádoucích účinků
Byly hlášeny následující nežádoucíúčinky, které mohou být vpříčinné souvislosti s podáváním přípravku
Viramune tablety sprodlouženým uvolňováním. Četnosti uvedené níže jsou založeny na hrubé frekvenci
výskytu nežádoucích účinků, které byly pozorovány ve skupinách pacientů léčených přípravkem
Viramune sokamžitým uvolňováním sprodlouženým uvolňováním 1100.1486 u 1068 pacientů vystavených působení přípravku Viramunepři současné terapii
tenofovirem/emtricitabinem.
Četnost nežádoucích účinků je definována za použití následující konvence: velmi častéTabulka 1: Fáze úvodní periody,Viramune sokamžitým uvolňováním
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně častégranulocytopenie
Vzácnéanémie
Poruchy imunitního systému
Méně častéhypersenzitivita reakce s eozinofilií a systémovými příznaky, anafylaktická reakce
Poruchy nervového systému
Častébolest hlavy
Gastrointestinální poruchy
Častébolest břicha, nauzea, průjem
Méně častézvracení
Poruchy jater a žlučových cest
Méně častéžloutenka, fulminantní hepatitida Vzácnéhepatitida Poruchy kůže a podkožní tkáně
Častévyrážka Méně častéStevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza fatálníPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně častéartralgie, myalgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Častéúnava, pyrexie
Vyšetření
Méně častéabnormality jaterních testů aminotransferáz; zvýšení aspartátaminotransferázy; zvýšení
gamaglutamyltransferázy; zvýšení jaterních enzymů; hypertransaminasémiepokles krevního fosforu, zvýšení krevního tlaku
Tabulka 2: Fáze udržovací léčby,Viramunesprodlouženým uvolňováním
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně častéanémie, granulocytopenie
Poruchy imunitního systému
Méně častéhypersenzitivita reakce s eozinofilií a systémovými příznaky, anafylaktická reakce
Poruchy nervového systému
Častébolest hlavy
Gastrointestinální poruchy
Častébolest břicha, nauzea, zvracení, průjem
Poruchy jater a žlučových cest
Častéhepatitida Méně častéžloutenka, fulminantní hepatitida Poruchy kůže a podkožní tkáně
Častékožní vyrážka Méně častéStevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza fatálníPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně častéartralgie, myalgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Častéúnava
Méně častépyrexie
Vyšetření
Častéabnormality jaterních testů aminotransferáz; zvýšení aspartátaminotransferázy; zvýšení
gamaglutamyltransferázy; zvýšení jaterních enzymů; hypertransaminasémiepokles krevního fosforu, zvýšení krevního tlaku
Popis vybraných nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly zjištěny vjiných studiích snevirapinem nebo při sledování po uvedení
přípravku na trh, ale nebyly zaznamenány vrandomizované, kontrolované klinické studii 1100.1486.
Protože ve studii 1100.1486 spřípravkem Viramune sokamžitým uvolňováním nebyla pozorována
granulocytopenie, poléková reakce seozinofilií a systémovými příznaky, anafylaktická reakce, žloutenka,
fulminantní hepatitida během úvodní fáze, byla kategorie četnosti výskytu odvozena ze statistického výpočtu na základě
celkového počtu pacientů vystavených nevirapinu sokamžitým uvolňováním vúvodní fázi
randomizované kontrolované klinické studie 1100.1486 Protože anémie, granulocytopenie, anafylaktická reakce, žloutenka, Steven-Johnsonův syndrom/toxická
epidermální nekrolýza tlaku vprůběhu udržovací fáze spřípravkem Viramune tablety sprodlouženým uvolňováním nebyly
pozorovány ve studii 1100.1486, byla četnost výskytu odvozena ze statistického výpočtu na základě
celkového počtu pacientů vystavených nevirapinu sprodlouženým uvolňováním vudržovací fázi
randomizované kontrolované klinické studie 1100.1486 Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti ahladiny lipidů aglukózy vkrvi
Jestliže byl nevirapin použit vkombinaci sjinými antiretrovirovými léky, byly hlášeny následující
nežádoucí účinky: pankreatitida, periferní neuropatie a trombocytopenie. Tyto nežádoucí účinky jsou
obvykle spojeny sjinými antiretrovirovými léky a lze je očekávat, jestliže je nevirapin použit vkombinaci
sjinými léky; nicméně je nepravděpodobné, že tyto nežádoucí účinky jsou způsobeny léčbou
nevirapinem. Vzácně byly hlášeny syndromy hepatorenálního selhání.
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce.
Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění avšak hlášená doba do jejich nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po
zahájení léčby Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
spokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Kůže a podkožní tkáně
Nejběžnějším projevem toxicity nevirapinu je kožní vyrážka. Kožní vyrážky jsou obvykle mírné až
středně těžké, mají charakter makulopapulózních erytematózních kožních erupcí svědících nebo
nesvědících, jsou lokalizovány na trupu, tváři a končetinách. Byly hlášeny reakce přecitlivělosti
Vyrážky vyskytující se samotné nebo vsouvislostispolékovou reakcí seozinofilií a systémovými
příznaky charakterizovanými vyrážkou doprovázenoukonstitučními příznaky jako horečka, artralgie,
myalgie a lymfadenopatie spolu sviscerálním postižením jako hepatitida, eozinofilie, granulocytopenie a
renální dysfunkce.
U pacientů léčených nevirapinem se objevují závažné a život ohrožující kožní reakce, včetně
Stevens-Johnsonova syndromu případy SJS, TEN a polékové reakce seozinofilií asystémovými příznaky. Většina závažných vyrážek se
objevila vprůběhu prvních 6týdnů léčby, některé ztěchto případů vyžadovaly hospitalizaci. U jednoho
pacienta bylo třeba provést chirurgický zákrok Ve studii 1100.1486 Viramune sokamžitým uvolňováním jednou denně po dobu 14 dní kužívání 200mg Viramune sokamžitým uvolňováním dvakrát denně nebo k užívání 400mg Viramune
sprodlouženým uvolňováním jednou denně. Všichni pacienti dostávali tenofovir a emtricitabin jako
souběžnou terapii.Údaje o bezpečnosti zahrnovaly veškeré kontroly pacientů do doby dosažení 144.týdne
ve studii posledním pacientem. To také zahrnuje všechny údaje o bezpečnosti pro návštěvy pacientů po
144. týdnu votevřené prodloužené fázi studie ukončili 144. týden zaslepené fáze studiesouvisející spodáváním nevirapinu se vyskytovala během fáze úvodní periody u 1,1% pacientů
připodávání Viramune sokamžitým uvolňováním. Závažná kožní vyrážka se objevila u 1,4% a 0,2% u
pacientů ve skupině spodáváním Viramune sokamžitým uvolňováním a Viramune sprodlouženým
suvolňováním respektive během fáze randomizace. Během randomizované fáze studie se neobjevily
žádné život ohrožující vyrážky studii bylo hlášeno šest případů Stevens-Johnsonova syndromu; až na jeden se vyskytly během 30dní
léčby nevirapinem.
Ve studii 1100.1526 dvakrát denně po dobu nejméně 18týdnů randomizováni k užívání 400mg Viramune s prodlouženým
uvolňováním jednou denně skupin.
Hepatobiliární
Nejčastěji pozorovanými abnormalitami laboratorních testů je zvýšení hodnot jaterních testů včetně ALT,
AST, GMT, celkového bilirubinu a alkalické fosfatázy. Asymptomatická zvýšení GMT jsou nejčastější.
Byly hlášeny případy žloutenky. U pacientů léčených nevirapinem byly popsány případy hepatitidy a život ohrožující hepatoxicity, včetně fatální fulminantní hepatitidybyly nejlepším ukazatelem v předpovědi vzniku závažné jaterní příhody. Prvních 18týdnů léčby je
kritickým obdobím, které vyžaduje přísné monitorování Ve studii 1100.1486 Viramune sokamžitým uvolňováním jednou denně po dobu 14 dní a poté byli randomizováni kužívání
200 mg Viramune sokamžitým uvolňováním dvakrát denně nebo kužívání 400mg Viramune
sprodlouženým uvolňováním jednou denně. Všichni pacienti dostávali tenofovir a emtricitabin jako
souběžnou terapii. Pacienti byli zařazeni do studie při počtu CD4 buněk <250/mm3u žen a CD4 buněk
<400/mm3u mužů. Údaje týkající se potenciálních příznaků jaterních příhod byly v této studii
shromažďovány prospektivně. Údaje o bezpečnosti zahrnují veškeré kontroly pacientů až do doby
dosažení 144. týdne studie. Výskyt symptomatických jaterních příhod ve fázi úvodní periody připodávání
Viramune sokamžitým uvolňováním byl 0,5%. Po období úvodní periody byl výskyt symptomatických
jaterních příhod 2,4% ve skupině Viramune s okamžitým uvolňováním a 1,6% ve skupině Viramune
sprodlouženým uvolňováním. Celkově byl výskyt symptomatických jaterních příhod srovnatelný mezi
muži a ženami zařazenými do studie VERxVE.
Ve studii 1100.1526 Pediatrická populace
Na základě zkušeností zklinických studií spřípravky Viramune tablety sokamžitým uvolňováním a
perorální suspenze s 361 dětskými pacienty, znichž většina dostávala kombinovanou léčbu se
zidovudinem a/nebo didanosinem, bylo shledáno, že vsouvislosti sléčbou nevirapinem byly nejčastější
nežádoucí účinky podobné nežádoucím účinkům pozorovaným udospělých pacientů. Granulocytopenie
byla u dětí pozorována častěji. Votevřené klinické studii granulocytopenie souvisí spodávaným léčivým přípravkem, když se vyskytla u5 z37 pacientů Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii ACTG245 byla četnost závažné granulocytopenie
související spodávaným léčivým přípravkem 1,6% zaznamenány ojedinělé případy Stevens-Johnsonova syndromu či Stevens-Johnsonova syndromu spolu s
toxickou epidermální nekrolýzou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Propřípad předávkování nevirapinem neexistuje žádné známé antidotum. Byly hlášeny případy
předávkování přípravkem Viramunesokamžitým uvolňováním vrozsahu dávek od 800 do 6000mg na
den při podávání po dobu až 15dní. U pacientů se předávkování projevovalo otoky, erythema nodosum,
únavou, horečkou, bolestí hlavy, nespavostí, nauzeou, plicní infiltrací, kožní vyrážkou, závratěmi,
zvracením, zvýšením transamináz a úbytkem tělesné hmotnosti. Po přerušení terapie nevirapinem tyto
účinky mizí.
Pediatrická populace
Byl hlášen jeden případ silného neúmyslného předávkování novorozence. Podaná dávka byla 40násobek
doporučené dávky 2mg/kg/den. Byla zjištěna mírná izolovaná neutropenie a hyperlaktatemie, které
spontánně vymizely během jednoho týdne bez klinických komplikací. Rok poté vývoj dítětě zůstával
normální.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové použití, nenukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy, ATC kód J05AGMechanismus účinku
Nevirapin je nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy nekompetitivní inhibitor HIV-1 reverzní transkriptázy, ale nemá biologicky významný inhibiční účinek na
reverzní transkriptázu viru HIV-2 nebo na eukaryotické DNA polymerázy alfa, beta, gama nebo delta.
Antivirová aktivita in vitro
Hodnota mediánu EC50nevirapinu HIV-1 izolátů subtypů A, B, C, D, F, G, a H a cirkulujících rekombinantních forem CRF02_AG a CRF12_BF replikujících se vlidských embryonálních ledvinových buňkách293 HEK 293vmononukleárních buňkách periferní krve, vmakrofázích odvozených zmonocytů nebo
vlymfoblastoidní buněčné linii. Vbuněčné kultuře nevykázal nevirapin žádnou antivirovou aktivitu proti
izolátům HIV-1 skupinyO nebo izolátům HIV-Nevirapin v kombinaci sefavirenzem vykazoval silnou antagonistickou aktivitu vůči HIV-1 in vitrobod 4.5enfuvirtidem. Nevirapin vykazoval aditivní až synergickou aktivitu proti HIV-1 v kombinaci sinhibitory
proteáz amprenavirem, atazanavirem, indinavirem, lopinavirem, sachinavirem a tipranavirem a s NRTI
abakavirem, didanosinem, emtricitabinem, lamivudinem, stavudinem, tenofovirem a zidovudinem.
Aktivita nevirapinu proti HIV-1 byla in vitroantagonizována léčivým přípravkem proti viru hepatitidy B
Rezistence
Vbuněčné kultuře se objevují HIV-1 izoláty se sníženou citlivostí Genotypová analýza prokázala mutace Y181C a/nebo V106A genu HIV-1RT vzávislosti na kmeni viru a
použité buněčné linii. Čas do vzniku rezistence vůči nevirapinu vbuněčné kultuře se nezměnil, když
selekce zahrnovala nevirapin v kombinaci s několika dalšími NNRTI.
Genotypová analýza izolátů od pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky, ukterých došlo
kvirologickému selhání od23/46 pacientů obsahovaly jednu nebo více znásledujících substitucí, spojených srezistencí vůči
NNRTI: Y181C, K101E, G190A/S, K103N, V106A/M, V108I, Y188C/L, A98G, F227L a M230L.
Byla provedena genotypová analýza izolátů u 86 pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky, kteří
přerušili studii VERxVE kvůli nežádoucímu účinku nebo u těch pacientů, kde došlo k přechodnému zvýšení virové nálože
vprůběhu studie. Analýza těchto vzorků od pacientů léčených Viramunes okamžitým uvolňováním
dvakrát denně nebo Viramunes prodlouženým uvolňováním jednou denně v kombinaci s tenofovirem a
emtricitabinem ukázala, že izoláty 50 pacientů obsahovaly rezistentní mutace očekávané při podávání
režimu založeného na nevirapinu. Z těchto 50 pacientů jich 28 vyvinulo rezistenci na efavirenz a rezistenci na etravirin založené na užívané formě jednou denněMutace pozorované při selhání byly ty, které jsou očekávány při režimu založeném na nevirapinu. Byly
pozorovány dvě nové substituce na kodonech dříve spojených srezistencí vůči nevirapinu: jeden pacient
sY181I ve skupině Viramunesprodlouženým uvolňováním a jeden pacient sY188N ve skupině
Viramunes okamžitým uvolňováním; rezistence k nevirapinu byla potvrzena fenotypem.
Zkřížená rezistence
In vitrobyl pozorován rychlý vznik kmenů viru HIV zkříženě rezistentních na NNRTI. Po virologickém
selhání nevirapinu se očekává zkřížená rezistence kefavirenzu. Vzávislosti na výsledcích testů rezistence
může být následně použit režim obsahující etravirin. Zkřížená rezistence mezi nevirapinem a inhibitory
HIV proteázy, inhibitory HIV integrázy nebo inhibitory vstupu HIV je nepravděpodobná, protože cíle
zúčastněných enzymů jsou odlišné. Podobně je nízký i potenciál na zkříženou rezistenci mezi nevirapinem
a NRTI, protože molekuly mají odlišná vazebná místa na reverzní transkriptáze.
Klinické výsledky
Viramune bylo hodnoceno u pacientů dosud neléčených i u pacientů již léčených.
Klinické studie s tabletami sprodlouženým uvolňováním
Klinická účinnost přípravku Viramune sprodlouženým uvolňováním je založena na 48 týdnech dat
zrandomizované dvojitě zaslepené double dummy studie fáze 3 neléčených pacientů a na 24 týdnech dat z randomizované otevřené studie u pacientů, kteří přešli
zpřípravku Viramune tablety s okamžitým uvolňováním podávaného dvakrát denně na přípravek
Viramune tablety sprodlouženým uvolňováním podávaný jednou denně 1100.1526Dosud neléčení pacienti
VERxVE s okamžitým uvolňováním jednou denně po dobu 14dní a poté byli randomizováni kléčbě 200mg
Viramune s okamžitým uvolňováním dvakrát denně nebo 400mg Viramune sprodlouženým uvolňováním
jednou denně. Všichni pacienti dostávali tenofovir a emtricitabin jako souběžnou terapii. Randomizace
byla stratifikována ověřením hladin HIV-1 RNA demografické charakteristiky a výchozí charakteristiky onemocnění jsou uvedeny vtabulceTabulka 1:Demografické charakteristiky a výchozí charakteristiky onemocnění ve studii 1100.Viramune
sokamžitým
uvolňováním
Viramune
sprodlouženým
uvolňováním
n=508*n=Pohlaví
-Muži 85%-Ženy 15%Rasa
-Bílá 74%-Černá 22%-Asijská 3%-Jiná**1%Oblast
-Severní Amerika30%-Evropa 50%-Latinská Amerika10%-Afrika11%Výchozí HIV-1 RNA v plazmě -Průměr -B 71% -Non-B29%*Zahrnuje 2pacienty, kteří byli randomizováni, ale nikdy nedostali zaslepené léčivé přípravky.
**Zahrnuje americké Indiány/původní obyvatele Aljašky a obyvatele Havaje/Pacifických ostrovů.
Tabulka2 uvádí výsledky po 48týdnech studie VERxVE pacienty, kteří byli randomizováni po 14dnech úvodní periody spodáváním přípravku Viramune
sokamžitým uvolňováním, a ve studii dostali alespoň jednu dávku zaslepeného léčivého přípravku.
Tabulka2: Výstupy po48 týdnech studie 1100.Viramune
sokamžitým
uvolňováním
n=Viramune
sprodlouženým
uvolňováním
n=Pacient reagující na virologickou léčbu <50kopií/ml)
75,9%81,Virologické selhání5,9%3,-Nikdy nedosažena suprese do 48.týdne2,6%1,-Rebound3,4%2,Přerušení užívání léčivého přípravku před 48.týdnem18,2%15,-Úmrtí0,6%0,-Nežádoucípříhody8,3%6,-Jiné**9,3%9,*Zahrnuje pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku zaslepeného léčivého přípravku ve studii po
randomizaci. Pacienti, kteří přerušili léčbu během doby úvodní periody, jsou vyloučeni.
**Zahrnuje přerušení kontaktu spacientem pro další sledování, odvolání informovaného souhlasu,
nedodržování léčby, neúčinnost medikace, těhotenství a další.
Ve 48.týdnu byla průměrná změna počtu CD4 buněk zvýchozího stavu 184buněk/mm3uskupiny léčené
Viramune s okamžitým uvolňováním a 197buněk/mm3uskupiny léčené Viramune sprodlouženým
uvolňováním.
Tabulka3 uvádí výstupy po 48týdnech ve studii 1100.1486 nálože.
Tabulka3: Výstupy po 48týdnech ve studii 1100.1486 podle výchozí virové nálože*
Počet sodpovědí/celkový počet s okamžitým
uvolňováním
Viramune
sprodlouženým
uvolňováním
Vrstva výchozí virové
nálože HIV-1 -<100000240/303 *Zahrnuje pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku zaslepeného léčivého přípravku ve studii po
randomizaci. Pacienti, kteří přerušili léčbu během doby úvodní periody, jsou vyloučeni.
**Založeno na statistice podle Cochrana s korekcí kontinuity při výpočtu variance
Celkové procento pacientů reagujících na léčbu pozorované ve studii 1100.1486 periodykteří ukončili léčbu během fáze úvodní periody a dva pacienty randomizované, ale nikdy neléčené
randomizovanou dávkou. Čitatel 793 je počet pacientů, kteří ve 48.týdnu reagovali naléčbu skupině sokamžitým uvolňováním a 409 ve skupině sprodlouženým uvolňovánímLipidy, změna zvýchozího stavu
Změna zvýchozího stavu lipidů nalačno je uvedena vtabulceTabulka4: Přehled laboratorních hodnot lipidů ve výchozím stavu 1100.Viramune
s okamžitým uvolňováním
Viramune
sprodlouženým uvolňováním
Výchozí
n=Týdenn=Procento
změny*
n=Výchozí
n=Týden n=Procento
změny*
n=LDL hodnoty výchozí i hodnoty po 48 týdnech, a nepředstavuje prostý rozdíl průměrných hodnot ve výchozím
stavu a po 48týdnech.
Pacienti převedení zViramune sokamžitým uvolňováním na Viramune sprodlouženým uvolňováním
TRANxITION převedených zViramune sokamžitým uvolňováním na Viramune sprodlouženým uvolňováním.
443pacientů již léčených protivirovým režimem obsahujícím 200mg Viramune sokamžitým
uvolňováním dvakrát denně a sHIV-1 RNA <50kopií/ml bylo v této otevřené studii randomizováno
vpoměru 2:1 k podávání 400mg Viramune sprodlouženým uvolňováním jednou denně nebo 200mg
Viramune sokamžitým uvolňováním dvakrát denně. Přibližně polovina pacientů měla tenofovir a
emtricitabin jako terapii na pozadí, zbývající pacienti dostávali abakavir-sulfát a lamivudin nebo
zidovudin a lamivudin. Přibližně polovina pacientů měla za sebou nejméně 3roky předcházející expozice
přípravku Viramune sokamžitým uvolňováním před vstupem do studie 1100.1526.
Po 24týdnech od randomizace ve studii TRANxITION mělo 92,6% pacientů léčených 200mg Viramune
sokamžitým uvolňováním dvakrát denně stále <50kopií HIV-1 RNA/ml, upacientů léčených 400mg
Viramune sprodlouženým uvolňováním jednou denně to bylo 93,6%.
Pediatrická populace
Výsledky 48týdenní analýzy jihoafrické studie BI 1100.1368 potvrdily, že dávky 4 nebo 7mg/kg nebo
150mg/m2nevirapinu byly dobře tolerovány a byly účinné vléčbě pediatrických pacientů dosud
neléčených antiretrovirotiky. Výrazné procentuální zlepšení počtu CD4+ buněk bylo pozorováno během
48.týdne uobou skupin dávkování. Také oba dávkovací režimy byly účinné ve snížení virové nálože.
Vtéto 48týdenní studii nebyly ani vjedné skupině pozorovány žádné neočekávané nálezy týkající se
bezpečnosti.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce:
Farmakokinetika nevirapinu byla hodnocena ve studii sjednorázovým podáním přípravku Viramune sprodlouženým uvolňováním u17zdravých dobrovolníků. Relativní biologická
dostupnost nevirapinu při podání jedné tablety 400mg Viramune sprodlouženým uvolňováním vpoměru
kdostupnosti při podání dvou tablet 200mg Viramune sokamžitým uvolňováním, byla přibližně 75%.
Průměrná vrcholová plazmatická koncentrace nevirapinu byla 2060ng/ml, naměřená vprůměru za
24,5hodiny po podání tablet 400mg Viramune sprodlouženým uvolňováním.
Farmakokinetika Viramune sprodlouženým uvolňováním byla hodnocena také ve studii farmakokinetiky
sopakovaným podáváním zdlouhodobé léčby příravkem Viramune sokamžitým uvolňováním na léčbu přípravkem Viramune
sprodlouženým uvolňováním. AUC0-24,ss a Cmin,ss nevirapinu naměřené po 19dnech podávání přípravku
Viramune 400mg tablety sprodlouženým uvolňováním nalačno jednou denně tvořily přibližně 80%
respektive 90% AUC0-24,ss a Cmin,ssnevirapinu naměřených tehdy, když pacienti užívali 200mg tablety
Viramune sokamžitým uvolňováním dvakrát denně. Geometrický průměr Cmin,ssnevirapinu činil
2770ng/ml.
Když byl přípravek Viramune sprodlouženým uvolňováním podáván spolu sjídlem svysokým obsahem
tuku, tvořila AUC0-24,ss a Cmin,ss nevirapinu přibližně 94% respektive 98% AUC0-24,ss a Cmin,ss nevirapinu
naměřených tehdy, když pacienti užívali tablety Viramune sokamžitým uvolňováním. Rozdíl ve
farmakokinetice nevirapinu, který je pozorován při podávání tablet Viramune sprodlouženým
uvolňováním za podmínek nalačno nebo po jídle, není považován za klinicky významný. Tablety
Viramune sprodlouženým uvolňováním lze užívat spolu sjídlem nebo bez jídla.
Někteřípacienti hlásilivýskyt zbytkůtablet ve stolici, které se mohou podobatneporušeným tabletám.
Na základě dosud dostupných údajů to nemá vliv na terapeutickouodpověď.
Distribuce:Nevirapin je lipofilní a při fyziologickém pH je vpodstatě neionizovaný. Po intravenózním
podání zdravým dospělým byl distribuční objem nevirapinu nevirapin je rozsáhle distribuován vlidském těle. Nevirapin snadno přestupuje transplacentárně a je
nalezen v mateřském mléce. Je asi ze 60% vázán na plazmatické proteiny vrozmezí plazmatických
koncentrací 1-10μg/ml. Koncentrace nevirapinu vlidském mozkomíšním moku koncentrací vplazmě; tento poměr je přibližně roven frakci nevázané na plazmatické proteiny.
Biotransformace aeliminace:Studie invivo u člověka a in vitrostudie na humánních jaterních
mikrozomech prokázaly, že nevirapin je rozsáhle biotransformován oxidativním metabolismem
cytochromu P450 na několik hydroxylovaných metabolitů. Studie in vitrona humánních jaterních
mikrozomech naznačují, že oxidativní metabolismus nevirapinu je zprostředkován primárně izoenzymy z
CYP3A rodiny cytochromu P450, ačkoliv další izoenzymy mohou hrát vedlejší roli. Vbilančně-exkreční
zátěžové studii u osmi zdravých mužských dobrovolníků byl nevirapin podáván do dosažení
rovnovážného stavu vdávce 200mg 2x denně a poté byla podána jednotlivá dávka 50mg radioaktivně
značeného 14C-nevirapinu. Znovu bylo zachyceno přibližně 91,4 ± 10,5% radioaktivní dávky, ztoho
vmoči 81,3 ± 11,1%, což značí primárně renální cestu vylučování ve srovnání se stolicí Více než 80% radioaktivní dávky v moči tvořily hydroxylované metabolity konjugované sglukuronidem.
Primární cestu biotransformace a eliminace nevirapinu u člověka tedy představuje jeho metabolizace
cytochromem P450, glukuronidace a močové vylučování glukuronidovaných metabolitů. Pouze malá část
proto tedy renální vylučování hraje minimální roli veliminaci mateřské sloučeniny.
Bylo prokázáno, že nevirapin je induktorem jaterních metabolických enzymů -cytochromu P450.
Farmakokinetika autoindukce je charakterizována přibližně 1,5 -2násobným nárůstem clearance
nevirapinu vprůběhu perorálního podávání od jedné izolované dávky po podávání trvající dva až čtyři
týdny vdávce 200-400mg/den. Autoindukce též vyvolává korespondující snížení poločasu terminální
fáze nevirapinu vplazmě zpřibližně 45hodin opakovaném podávání dávek 200-400mg/den.
Porucha funkce ledvin: Farmakokinetika nevirapinu sokamžitým uvolňováním po jeho jednorázovém
podání byla porovnávána u23pacientů smírnou postižení nebo vkonečném stadiu renálního onemocnění, které vyžaduje léčbu dialýzou, a u 8 pacientů
snormální renální funkcí nevedlo kžádné významné změně farmakokinetiky nevirapinu. U pacientů vkonečném stadiu renálního
onemocnění léčených dialýzou však došlo vprůběhu jednotýdenní expoziční periody k 43,5% poklesu
AUC nevirapinu. Došlo též ke kumulaci hydroxymetabolitů nevirapinu vplazmě. Výsledky naznačují, že
přídatná léčba nevirapinem u dospělých pacientů dodatečnou dávkou tabletami 200mg sokamžitým
uvolňováním po každé dialýze by pomohla kompenzovat vliv dialýzy na clearance nevirapinu. U pacientů
sclearance kreatininu >20ml/min není nutná úprava dávkování nevirapinu. Upediatrických pacientů
sporuchou funkce ledvin, která vyžaduje léčbu dialýzou, se doporučuje po každé dialýze podat
dodatečnou dávku přípravku Viramune perorální suspenze nebo tablety sokamžitým uvolňováním. Tato
dodatečná dávka představuje 50% doporučené denní dávky přípravku Viramune perorální suspenze nebo
tablety sokamžitým uvolňováním, což pomůže vyrovnat vliv dialýzy na clearance nevirapinu. Přípravek
Viramunetablety sprodlouženým uvolňováním nebyl u pacientů s poruchou funkce ledvin zkoumán a tito
pacienti by měli užívat přípravek Viramune sokamžitým uvolňováním.
Porucha funkce jater:Byla provedena studie rovnovážného stavu, která porovnávala 46 pacientů
s mírnou středně závažnou nebo závažnou uplatnitPacienti zařazení ve studii byli léčeni antiretrovirovou terapií, která obsahovala Viramune sokamžitým
uvolňováním v dávce 200mg dvakrát denně po dobu nejméně 6týdnů před odběrem vzorků k hodnocení
farmakokinetiky. Medián délky terapie byl 3,4 roku. V této studii s opakovaným podáváním se
farmakokinetika nevirapinu a jeho pěti oxidativních metabolitů neměnila.
Avšak přibližně u 15% z těchto pacientů s jaterní fibrózou byly minimální koncentrace nevirapinu vyšší
než 9 000 ng/ml měli být pečlivě sledováni, pokud jde o možné známky léčivým přípravkem navozené toxicity.
Ve studii farmakokinetiky s jednorázovým podáním dávky 200mg přípravku Viramune tablety
sokamžitým uvolňováním uHIV negativních pacientů s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater
nevirapinu u jednoho pacienta sascitem ze skupiny Child-Pugh B, což naznačuje, že u pacientů se
zhoršující se jaterní funkcí a sascitem může hrozit nebezpečí akumulace nevirapinu v systémovém oběhu.
Protože při opakovaném podávání nevirapin navozuje svůj vlastní metabolismus, tato studie s podáním
jednotlivé dávky nemusí odrážet dopad poruchy funkce jater na farmakokinetiku nevirapinu při jeho
opakovaném podávání hodnocen upacientů sporuchou jater a tito pacienti by měli užívat přípravek Viramune sokamžitým
uvolňováním.
Pohlaví
V mezinárodní studii 2NN spřípravkem Viramune sokamžitým uvolňováním byla provedena podstudie
populační farmakokinetiky u 1077 pacientů, mezi kterými bylo 391 žen. U žen byla clearence nevirapinu
o 13,8% nižší než u mužů. Tento rozdíl není považován za klinicky významný. Vzhledem k tomu, že ani
tělesná hmotnost ani index tělesné hmotnosti pohlaví vysvětlit velikostí těla.
Vliv pohlaví na farmakokinetiku přípravku Viramunesprodlouženým uvolňováním byl zkoumán ve
studii 1100.1486. Ženy mají tendenci kvyšším léčebných skupinách Viramunesprodlouženým uvolňováním i Viramunes okamžitým uvolňováním.
Starší pacienti
Nezdá se, že by se farmakokinetika nevirapinu uHIV-1 pozitivních dospělých měnila svěkem 18–68letběloši sViramunesprodlouženým uvolňováním po dobu 48týdnů podávání v dávce 400mg/den.
Pediatrická populace
Údaje týkající se farmakokinetiky nevirapinu byly odvozeny zedvou hlavních zdrojů: 48týdenní
pediatrické studie vJižní Africe antiretrovirotiky ve věku 3 měsíců až 16 let; a společné analýzy pěti protokolů skupiny pro klinické studie
u pediatrických pacientů sAIDS Farmakokinetické údaje u 33 pacientů ukázaly, že clearence nevirapinu do jisté míry stoupá se zvyšujícím se věkem vsouladu se zvyšujícím se
povrchem těla. Při dávkování nevirapinu 150mg/m2 2x denně metodami.
Společná analýza protokolů skupiny pro klinické studie u pediatrických pacientů sAIDS 245, 356, 366, 377 a 403 vzala v úvahu pro hodnocení pediatrických pacientů mladších 3 měsíců zařazených do těchto PACTG studií. Pozorované plazmatické koncentrace nevirapinu byly vrozmezí
koncentrací pozorovaných u dospělých a zbytku pediatrické populace, ale byly více varabilní mezi
pacienty, zejména ve druhém měsíci života.
Farmakokinetika Viramune sprodlouženým uvolňováním byla hodnocena ve studii 1100.1518. Osmdesát
pět pacientů tělesné hmotnosti nebo plochy povrchu těla po dobu nejméně 18týdnů a poté byli převedeni na přípravek
Viramune tablety sprodlouženým uvolňováním vkombinaci sdalšími antiretrovirotiky na 10dní. Zjištěné poměry geometrických průměrů přípravku
Viramune sprodlouženým uvolňováním vůči přípravku Viramune s okamžitým uvolňováním byly ~90%
pro Cmin,ssaAUCss s 90% intervaly spolehlivosti mezi 80%-125%; poměr pro Cmax,ssbyl nižší a
konzistentní u jednou denně podávané formy sprodlouženým uvolňováním. Geometrický průměr
minimálních plazmatických koncentrací za rovnovážného stavu před podáním dávky přípravku Viramune
sprodlouženým uvolňováním byl 3880ng/ml, 3310ng/ml respektive 5350ng/ml ve věkových skupinách
až <6let, 6 až <12let, respektive 12 až <18let věku. Celkově byla expozice u dětí podobná expozici
pozorované u dospělých pacientů léčených přípravkem Viramune sprodlouženým uvolňováním ve studii
1100.1486.
Ve studiích biologické dostupnosti sparalelním uspořádáním skupin podání jednotlivé dávky vykazoval přípravek Viramune 50 mg a 100 mg tablety sprodlouženým
uvolňováním charakteristiky prodlouženého uvolňování, jako je prodloužené vstřebávání a nižší
maximální koncentrace, což bylo podobné zjištěním ze srovnávání tablety 400mg sprodlouženým
uvolňováním s tabletou 200mg Viramune s okamžitým uvolňováním.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie, toxicity po
opakovaném podávání agenotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, které by bylo odlišné
od rizika pozorovaného vklinických studiích. Ve studiích kancerogenity vyvolával nevirapin vznik
jaterních nádorů u potkanů a u myší. Tyto nálezy se světší pravděpodobností vyskytovaly vsouvislosti
stím, že nevirapin je silným induktorem jaterních enzymů a nikoli v důsledku jeho genotoxického
působení.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Monohydrát laktózy
Hypromelosa
Žlutý oxid železitý
Magnesium-stearát
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
Pokud užíváte léčivý přípravek vlahvičce, je třeba jej spotřebovat do 2 měsíců po otevření.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu aobsah balení
Balení pro udržovací léčbu:
Polyvinylchlorid nebo 90 tablet sprodlouženým uvolňováním.
nebo
Plastová lahvička z polyethylenu ovysoké hustotě Lahvičky obsahují 30 tablet sprodlouženým uvolňováním.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/97/055/007 EU/1/97/055/008 EU/1/97/055/009 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. února Datum posledního prodloužení registrace: 20. prosince 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCIODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍSOHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Viramune 200mg tablety
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173-55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Paříž
Francie
Viramune 50mg/5ml perorální suspenze a Viramune 400mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173-55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Paříž
Francie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název aadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace ave
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které mohou
vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení význačného milníku
PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
OZNAČENÍ KRABIČKY SBLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Viramune 200mg tablety
nevirapinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje nevirapinum 200mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: obsahuje laktózu 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
60 tablet
120 tablet
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/97/055/001 [60 tablet]
EU/1/97/055/003 [120 tablet]
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Viramune 200mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
OZNAČENÍ KRABIČKY SBLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Viramune 200mg tablety
nevirapinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje neviparinum 200mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: obsahuje laktózu 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Balení pro zahájení léčby obsahující 14 tablet
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/97/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Viramune 200mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Viramune 200mg tablety
nevirapinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
OZNAČENÍ KRABIČKY SLAHVIČKOU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Viramune 50mg/5ml perorální suspenze
nevirapinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1ml perorální suspenze obsahuje nevirapinum 10mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: obsahuje sacharózu, sorbitol, methylparaben, propylparaben příbalová informace)
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
240ml perorální suspenze
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Před použitím nejdříve jemně protřepejte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
Po prvním otevření lahvičky je nutno spotřebovat do 6 měsíců
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/97/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Viramune 50mg/5ml
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Viramune 50mg/5ml perorální suspenze
nevirapinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
1ml perorální suspenze obsahuje nevirapinum 10mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: obsahuje sacharózu, sorbitol, methylparaben, propylparaben příbalová informace)
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
240ml perorální suspenze
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Před použitím nejdříve jemně protřepejte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
Po prvním otevření lahvičky je nutno spotřebovat do 6 měsíců
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/97/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
OZNAČENÍ KRABIČKY SLAHVIČKOU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Viramune 400mg tablety sprodlouženým uvolňováním
nevirapinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje nevirapinum 400mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: obsahuje laktózu 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
30tablet sprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorálnípodání
Užívejte jednou denně.
Polykejte celou tabletu, nežvýkejte ji, nedělte nebo nedrťte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
Spotřebujte do 2měsíců od prvního otevření.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/97/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Viramune 400mg tablety sprodlouženým uvolňováním
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Viramune 400mg tablety sprodlouženým uvolňováním
nevirapinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje nevirapinum 400mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
30tablet sprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Užívejte jednou denně
Polykejte celou tabletu, nežvýkejte ji, nedělte nebo nedrťte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
Spotřebujte do 2měsíců od prvního otevření.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/97/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
OZNAČENÍ KRABIČKY SBLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Viramune 400mg tablety sprodlouženým uvolňováním
nevirapinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje nevirapinum 400mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: obsahuje laktózu 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
30tablet sprodlouženým uvolňováním
90tablet sprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Užívejte jednou denně
Polykejte celou tabletu, nežvýkejte ji, nedělte nebo nedrťte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/97/055/008 [30 tablet sprodlouženým uvolňováním]
EU/1/97/055/009 [90 tablet sprodlouženým uvolňováním]
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Viramune 400mg tablety sprodlouženým uvolňováním
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Viramune 400mg tablety sprodlouženým uvolňováním
nevirapinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Viramune 200mg tablety
nevirapinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, kterénejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je Viramune akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Viramune užívat
3.Jak se Viramune užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak Viramune uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je Viramune akčemu se používá
Viramune patří do skupiny tzv. antiretrovirových léčiv, která jsou používána kléčbě infekce HIV-Léčivou látkou Vašeho přípravku je nevirapin. Nevirapin patří do třídy léků, které se užívají proti infekci
virem HIV. Tato třída léků se nazývá nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy transkriptáza je enzym, který virus HIV potřebuje ke svému množení. Nevirapin zastavuje činnost
reverzní transkriptázy. Tím, že přípravek Viramune činnost reverzní transkriptázy zastaví, pomáhá při
zvládání infekce virem HIV-Viramune je určen kléčbě dospělých pacientů, dospívajících a dětí jakéhokoli věku infikovaných virem
HIV-1. Musíte přípravek Viramune užívat společně sdalšími antiretrovirovými léky. Lékař určí, které
léky jsou pro Vás nejvhodnější.
Pokud byl přípravek Viramune předepsán Vašemu dítěti, prosím, mějte na paměti, že všechny
informace v této příbalové informaci jsou určeny Vašemu dítěti “Vaše dítě” místo “Vy”2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Viramune užívat
Neužívejte Viramune
-jestliže jste alergickývbodě6-jestliže jste užívaltrpěl-závažnou kožní vyrážkou
-kožní vyrážkou sdalšími příznaky, jako je například:
-horečka
-tvorba puchýřů
-bolestivé vřídky v ústech
-zánět oka
-otok obličeje
-celkové otoky
-dušnost
-bolest svalů nebo kloubů
-celkový pocitonemocnění
-bolest břicha
-alergickou reakcí -zánětem jater -jestliže trpíte závažným onemocněním jater
-jestliže jste musel-jestliže užíváte přípravky obsahující rostlinu třezalku tečkovanou rostlina může zabránit správnému účinku přípravku Viramune.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku Viramune se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Během prvních 18týdnů léčby přípravkem Viramune je velmi důležité, abyste Vy a Váš lékař
pozorně sledovali možné příznaky jaterních nebo kožních reakcí. Ty mohou být závažné a mohou
dokonce ohrozit život. Největší riziko takové reakce Vám hrozí během prvních 6týdnů léčby.
Jestliže se objeví vyrážka nebo reakce přecitlivělosti formě vyrážky-horečka,
-tvorba puchýřů,
-bolestivé defekty v ústech,
-zánět oka,
-otok obličeje,
-celkové otoky,
-dušnost,
-bolest svalů nebo kloubů,
-celkový pocit onemocnění,
-nebo bolest břicha
MĚLKONTAKTOVAT svého lékaře, protože takové reakce mohou potenciálně ohrožovat život nebo
vést kúmrtí. Pokud kdykoli zjistíte jen mírnou kožní vyrážku bez jakékoli jiné reakce, informujte
prosím ihned svého lékaře, který vám sdělí, zda byste mělJestliže zjistíte příznaky, které naznačují poškození jater, jako je
-ztráta chuti k jídlu,
-pocit nevolnosti -zvracení,
-žlutá kůže -bolest břicha,
mělJestliže se u Vás při užívání přípravku Viramune objeví závažná reakce jaterní, kožní nebo reakce
přecitlivělosti, NIKDY ZNOVU PŘÍPRAVEK VIRAMUNE NEUŽÍVEJTE, aniž byste to
konzultovalMusíte užívat přípravek Viramune vdávkách, které Vám předepsal lékař. To je zvláště důležité
během prvních 14 dnů léčby Následující pacienti mají zvýšené riziko rozvoje jaterních potíží:
-ženy
-infikovaní hepatitidou B nebo C
-abnormálními testy jaterních funkcí
-dosud neléčení pacienti se zvýšeným počtem CD4+ buněk na začátku léčby Viramune 250 buněk/mm3, muži více než 400 buněk/mm3.)
-již léčení pacienti sdetekovatelnou HIV-1 plazmatickou virovou náloží a vyšším počtem CD4+ buněk
na začátku léčby přípravkem Viramune 400buněk/mmU některých pacientů sHIV infekcí příznaky zánětu zpředchozích infekcí. Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní
odpovědi organizmu umožňující zdolávat infekce, které mohou být bez viditelných příznaků vtěle
přítomné. Všimnete-li si jakýchkoli příznaků infekce, informujte, prosím, ihned svého lékaře.
Jakmile začnete užívat léčivé přípravky kléčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí
vyskytnout autoimunitní onemocnění tkáněpříznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou svalová slabost, slabost začínající vrukách a chodidlech a
postupující směrem ktělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned
svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
U pacientů podstupující antiretrovirovou terapii může dojít ke změnám tělesného tuku. Pokud
zaznamenáte změny týkající se tělesného tuku, informujte svého lékaře účinky“Uněkterých pacientů se může při užívání kombinované antiretrovirové terapie vyvinout kostní
onemocnění zvané osteonekróza Délka kombinované antiretrovirové terapie, používání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažné
oslabení imunitního systému a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými z mnoha rizikových
faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známky osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolest kloubů kyčlí, kolen a ramenprosím svého lékaře.
Pokud užíváte současně nevirapin a zidovudin, prosím, informujte otom svého lékaře, neboť možná bude
třeba zkontrolovat Vaše bílé krvinky.
Neužívejte přípravek Viramune po kontaktu s virem HIV, ledaže Vám byl virus HIV diagnostikován a dal
Vám ktomu pokyn Váš ošetřující lékař.
Kléčbě vyrážky spojené spřípravkem Viramune se nesmí užívat prednison.
Pokud užíváte perorální antikoncepční přípravky početí během léčby přípravkem Viramune, měla byste užívat i bariérovou antikoncepci kondomJestliže dostáváte postmenopauzální hormonální terapii, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete
tento přípravek užívat.
Pokud užíváte nebo Vám byl předepsán rifampicin kléčbě tuberkulózy, prosím, informujte svého lékaře
předtím, než začnete tento přípravek užívat spolu spřípravkem Viramune.
Děti adospívající
Tablety Viramune mohou užívat:
-děti ve věku 16 let a starší
-děti mladší 16let, které:
-váží 50kg nebo více
-nebo mají tělesný povrch větší než 1,25čtverečního metru.
Pro menší děti je určena léková forma perorální suspenze.
Další léčivé přípravky apřípravek Viramune
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalnebo které možná budete užívat. Předtím, než začnete užívat Viramune, informujte svého lékaře o všech
lécích, které užíváte. Lékař bude možná muset sledovat, zda ostatní Vaše léky jsou stále účinné a upravit
jejich dávkování. Pečlivě si přečtěte příbalové informace všech ostatních léků proti viru HIV, které
užíváte v kombinaci spřípravkem Viramune.
Je zvláště důležité informovat lékaře, jestliže užíváte nebo jste vnedávné době užíval-třezalku tečkovanou -rifampicin -rifabutin -makrolidy, například klarithromycin -flukonazol -ketokonazol -itrakonazol -methadon -warfarin -hormonální antikoncepci
-atazanavir-lopinavir/ritonavir -fosamprenavir -efavirenz -etravirin -rilpivirin -zidovudin -elvitegravir/kobicistat Váš lékař bude pečlivě sledovat účinek přípravku Viramune a kteréhokoli z těchto léků, jestliže je užíváte
společně.
Jestliže podstupujete dialýzu ledvin, lékař může zvážit úpravu dávky přípravku Viramune zdůvodu, že
Viramune může být z krve dialýzou částečně odstraňován.
Užívání Viramune sjídlem apitím
Neexistují žádná omezení, pokud jde o užívání přípravku Viramune sjídlem a pitím.
Těhotenství akojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdřívese svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Během léčby přípravkem Viramune můžete pocítit únavu. Věnujte zvýšenou pozornost při vykonávání
činností jako je řízení vozidel, používání přístrojů nebo obsluha strojů. Pokud se cítíte unavenbyste se vyvarovat potenciálně nebezpečných činností jako je řízení vozidel, používání přístrojů nebo
obsluha strojů.
Přípravek Viramune obsahuje laktózu a sodík
Tablety Viramune obsahují laktózu Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý
přípravek užívat.
Viramune obsahuje méně než 1mmol sodíku“.
3.Jak se Viramune užívá
Nesmíte užívat přípravek Viramune samotný. Musíte spolu sním užívat nejméně dva další antiretrovirové
léky. Lékař Vám doporučí pro Vás nejvhodnější léky.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování:
Dávka je jedna tableta 200mg denně po dobu prvních 14 dnů léčby obvyklá dávka jedna tableta 200mg dvakrát denně.
Je velmi důležité užívat pouze jednu tabletu přípravku Viramune denně během prvních 14dní periodaslékařem.
Bylo prokázáno, že 14denní „úvodní“ perioda snižuje riziko kožní vyrážky.
Protože přípravek Viramune je nutno užívat vždy společně sdalšími antiretrovirovými léky infekce HIV,
musíte pečlivě dodržovat pokyny pro Vaše další léky. Ty jsou uvedeny vpříbalových informacích těchto
léků.
Viramune je kdispozici také vtekuté formě jako perorální suspenze. Tato léková forma je vhodná,
zejména pokud:
-máte problémy spolykáním tablet
-nebo jste dítě stělesnou hmotností nižší než 50kg
-nebo jste dítě, které má povrch těla menší než 1,25čtverečního metru povrchu Vašeho těla)
Vužívání Viramune musíte pokračovat po dobu, kterou určí Váš lékař.
Jak je uvedeno výše vodstavci „Upozornění a opatření“, lékař bude sledovat Vaše jaterní testy a výskyt
nežádoucích účinků léčby, jako je kožní vyrážka. Podle výsledků kontrol pak lékař může rozhodnout o
případném přerušení či ukončení léčby Viramune nebo opřípadném znovuzahájení léčby nižší dávkou
léku.
Tablety Viramune užívejte pouze ústy. Tablety nežvýkejte nebo nekousejte. Přípravek Viramune můžete
užívat sjídlem nebo bez jídla.
Jestliže jste užilNeužívejte více přípravku Viramune, než Vám předepsal Váš lékařa než je uvedeno vtéto příbalové
informaci.Vsoučasnosti existují pouze omezené informace o projevech předávkování Viramune. Poraďte
se slékařem, pokud jste užilJestliže jste zapomnělSnažte se nevynechat žádnou dávku léku. Pokud zjistíte, že jste zapomněldoby, kdy jste si měl8hodin od doby, kdy jste si mělužíváte.
Jestliže jste přestalUžívání všech dávek léku ve správných intervalech:
-výrazně zvyšuje účinnost Vaší kombinace antiretrovirových léků
-snižuje pravděpodobnost vývoje odolnostiviru proti podávaným lékům.
Ztohoto důvodu je důležité dodržovat správné užívání přípravku Viramune tak, jak je popsáno výše,
dokud Vám lékař nedoporučí léčbu ukončit.
Pokud přerušíte užívání Viramune na více než 7dní, upozorní Vás lékař na nutnost znovu zahájit
„úvodní“ 14denní periodu Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti azvýšení hladin lipidů To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu aživotním stylem avpřípadě lipidů vkrvi někdy
se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
ukaždého.
Jak již bylo uvedeno výše vodstavci „Upozornění a opatření“, nejdůležitějšími nežádoucími účinky
Viramune jsou závažné až život ohrožující kožní reakce a závažné poškození jater. Tyto reakce se
většinou objevují běhemprvních 18týdnů léčby přípravkem Viramune. Vtomto období je proto
vyžadováno přísné sledování Vaším lékařem.
Jestliže zpozorujete jakékoli příznaky vyrážky, informujte ihned svého lékaře.
Pokud se objeví vyrážka, je obvykle mírná až středně těžká. Avšak u některých pacientů může být tato
kožní vyrážka, projevující se jako kožní reakce stvorbou puchýřů, závažná až život ohrožující
závažné i mírné až středně těžké kožní vyrážky se objevuje během prvních šesti týdnů léčby.
Pokud se objeví vyrážka a také máte pocit nevolnosti, musíte ukončit léčbu a navštívit ihned svého lékaře.
Mohou se objevit reakce přecitlivělosti -kožní vyrážka
-otok obličeje
-potíže sdýcháním -anafylaktický šok
Reakce přecitlivělosti se mohou objevit jako vyrážka provázená dalšími nežádoucími účinky, jako jsou:
-horečka
-tvorba puchýřů na kůži
-ústní léze
-zánět oka
-otok obličeje
-celkové otoky
-dušnost
-bolest svalů nebo kloubů
-pokles počtu bílých krvinek -celkový pocit nemocnosti
-závažné postižení jater nebo ledvin Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte výskyt jakékoli kožní vyrážky nebo jiných
nežádoucích účinků svědčících o reakci zpřecitlivělosti život.
Při užívání Viramune byly popsány změny jaterních funkcí. Zahrnovaly několik případů zánětu jater
účinky mohou vést kúmrtí.
Musíte informovat svého lékaře, jestliže zpozorujete následující klinické příznaky poškození jater:
-ztráta chuti kjídlu
-pocit nevolnosti -zvracení
-žloutenka
-bolest břicha.
Nežádoucí účinky popsané níže se vyskytly u pacientů léčených přípravkem Viramune:
Velmi časté -kožní vyrážka
Časté -snížení počtu bílých krvinek -alergické reakce -bolest hlavy
-pocit nevolnosti -zvracení
-bolest břicha
-řídká stolice -zánět jater -pocit únavy
-horečka
-abnormální jaterní testy
Méně časté -alergické reakce charakterizované vyrážkou, otokem obličeje, potížemi sdýcháním
-snížení počtu červených krvinek -žlutá kůže -závažné a život ohrožující kožní vyrážky nekrolýza)
-kopřivka -prosáknutí kůže tekutinou -bolest kloubů -bolest svalů -snížení hladiny fosforu vkrvi
-zvýšení krevního tlaku
Vzácné -náhlý a prudký zánět jater -poléková reakce se systémovými příznaky příznaky)
Jestliže byl Viramune použit vkombinaci sjinými antiretrovirovými léky, byly hlášeny následující
reakce:
-snížení počtu červených krvinek nebo krevních destiček
-zánět slinivky
-snížení kožního čití nebo abnormální kožní čití.
Tyto reakce jsou obvykle spojeny sjinými antiretrovirovými léky a lze je očekávat, jestliže je Viramune
použit sjinými léky; nicméně je nepravděpodobné, že tyto reakce jsou způsobeny léčbou Viramune.
Další nežádoucí účinky udětí adospívajících
Může dojít ke snížení počtu bílých krvinek červených krvinek jako vpřípadě kožních příznaků informujte svého lékaře o jakémkoli nežádoucím účinku.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací
obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak Viramune uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na blistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co Viramune obsahuje
-Léčivou látkou je nevirapinum. Jedna tableta obsahuje nevirapinum 200mg.
-Pomocnými látkami jsou:
-mikrokrystalická celulóza,
-monohydrát laktózy,
-povidon 25,
-sodná sůl karboxymethylškrobu,
-koloidní bezvodý oxid křemičitý a
-magnesium-stearát.
Jak Viramune vypadá aco obsahuje toto balení
Bílé, oválné, bikonvexní tablety. Na jedné straně je označení „54193“, spůlicí rýhou oddělující „54“ a
„193“. Na straně druhé je logo firmy. Půlicí rýha není určena krozlomení tablety.
Viramune je dodáván vblistrech sobsahem 14, 60 nebo 120tablet vkrabičce. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Viramune je také kdispozici ve formě perorální suspenze.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH& Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
nebo
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
nebo
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +35 31 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH& Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς ΜονοπρόσωπηA.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH &Co KG
Viena -Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη
A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Viramune 50mg/5ml perorální suspenze
nevirapinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci
1.Co je Viramuneakčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Viramune užívat
3.Jak se Viramune užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak Viramune uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je Viramune akčemu se používá
Viramune patří do skupiny tzv. antiretrovirových léčiv, která jsou používána kléčbě infekce HIV-Léčivou látkou Vašeho přípravku je nevirapin. Nevirapin snižuje množství viru vkrvi, čímž zlepšuje Váš
zdravotní stav. Nevirapin patří do třídy léků, které se užívají proti infekci virem HIV. Tato třída léků se
nazývá nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy virus HIV potřebuje ke svému množení. Nevirapin zastavuje činnost reverzní transkriptázy. Tím, že
přípravek Viramune činnost reverzní transkriptázy zastaví, pomáhá při zvládání infekce virem HIV-Viramune je určen kléčbě dospělých pacientů, dospívajících a dětí jakéhokoli věku infikovaných virem
HIV-1. Musíte přípravek Viramune užívat společně sdalšími antiretrovirovými léky. Lékař určí, které
léky jsou pro Vás nejvhodnější.
Pokud byl přípravek Viramune předepsán Vašemu dítěti, prosím, mějte na paměti, že všechny
informace v této příbalové informaci jsou určeny Vašemu dítěti “Vaše dítě” místo “Vy”2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Viramune užívat
Neužívejte Viramune
-jestliže jste alergickývbodě6-jestliže jste užívaltrpěl-závažnou kožní vyrážkou
-kožní vyrážkou sdalšími příznaky, jako je například:
-horečka
-tvorba puchýřů
-bolestivé vřídky v ústech
-zánět oka
-otok obličeje
-celkové otoky
-dušnost
-bolest svalů nebo kloubů
-celkový pocitonemocnění
-bolest břicha
-alergickou reakcí -zánětem jater -jestliže trpíte závažným onemocněním jater
-jestliže jste musel-jestliže užíváte přípravky obsahující rostlinu třezalku tečkovanou rostlina může zabránit správnému účinku přípravku Viramune.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku Viramune se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Během prvních 18týdnů léčby přípravkem Viramune je velmi důležité, abyste Vy a Váš lékař
pozorně sledovali možné příznaky jaterních nebo kožních reakcí. Ty mohou být závažné a mohou
dokonce ohrozit život. Největší riziko takové reakce Vám hrozí během prvních 6týdnů léčby.
Jestliže se objeví vyrážka nebo reakce přecitlivělosti formě vyrážky-horečka,
-tvorba puchýřů,
-bolestivé defekty v ústech,
-zánět oka,
-otok obličeje,
-celkové otoky,
-dušnost,
-bolest svalů nebo kloubů,
-celkový pocit onemocnění,
-nebo bolest břicha
MĚLKONTAKTOVAT svého lékaře, protože takové reakce mohou potenciálně ohrožovat život nebo
vést kúmrtí. Pokud kdykoli zjistíte jen mírnou kožní vyrážku bez jakékoli jiné reakce, informujte
prosím ihned svého lékaře, který vám sdělí, zda byste mělJestliže zjistíte příznaky, které naznačují poškození jater, jako je
-ztráta chuti k jídlu,
-pocit nevolnosti -zvracení,
-žlutá kůže -bolest břicha,
mělJestliže se u Vás při užívání přípravku Viramune objeví závažná reakce jaterní, kožní nebo reakce
přecitlivělosti, NIKDY ZNOVU PŘÍPRAVEK Viramune NEUŽÍVEJTE, aniž byste to
konzultovalMusíte užívat přípravek Viramune vdávkách, které Vám předepsal lékař. To je zvláště důležité
během prvních 14 dnů léčby Následující pacienti mají zvýšené riziko rozvoje jaterních potíží:
-ženy
-infikovaní hepatitidou B nebo C
-abnormálními testy jaterních funkcí
-dosud neléčení pacienti se zvýšeným počtem CD4+ buněk na začátku léčby Viramune 250 buněk/mm3, muži více než 400 buněk/mm3.)
-již léčení pacienti sdetekovatelnou HIV-1 plazmatickou virovou náloží a vyšším počtem CD4+ buněk
na začátku léčby přípravkem Viramune 400buněk/mmU některých pacientů sHIV infekcí příznaky zánětu zpředchozích infekcí. Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkemzlepšení imunitní
odpovědi organizmu umožňující zdolávat infekce, které mohou být bez viditelných příznaků vtěle
přítomné. Všimnete-li si jakýchkoli příznaků infekce, informujte, prosím, ihned svého lékaře.
Jakmile začnete užívat léčivé přípravky kléčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí
vyskytnout autoimunitní onemocnění tkáněpříznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou svalová slabost, slabost začínající vrukách a chodidlech a
postupující směrem ktělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned
svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
U pacientů podstupující antiretrovirovou terapii může dojít kezměnám tělesného tuku. Pokud
zaznamenáte změny týkající se tělesného tuku, informujte svého lékařeúčinky“Uněkterých pacientů se může při užívání kombinované antiretrovirové terapie vyvinout kostní
onemocnění zvané osteonekróza Délka kombinované antiretrovirové terapie, používání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažné
oslabení imunitního systému a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými z mnoha rizikových
faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známky osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolest kloubů kyčlí, kolen a ramenprosím svého lékaře.
Pokud užíváte současně nevirapin a zidovudin, prosím, informujte otom svého lékaře, neboť možná bude
třeba zkontrolovat Vaše bílé krvinky.
Neužívejte přípravek Viramune po kontaktu s virem HIV, ledaže Vám byl virus HIV diagnostikován a dal
Vám ktomu pokyn Váš ošetřující lékař.
Kléčbě vyrážky spojené spřípravkem Viramune se nesmí užívat prednison.
Pokud užíváte perorální antikoncepční přípravky početí během léčby přípravkem Viramune, měla byste užívat i bariérovou antikoncepci kondomJestliže dostáváte postmenopauzální hormonální terapii, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete
tento přípravek užívat.
Pokud užíváte nebo Vám byl předepsán rifampicin kléčbě tuberkulózy, prosím, informujte svého lékaře
předtím, než začnete tento přípravek užívat spolu spřípravkem Viramune.
Děti adospívající
Perorální suspenzi Viramune lze podávat dětem ve všech věkových skupinách. Při podávání přípravku
Viramune dítěti se vždy řiďte podle přesných instrukcí, které Vám vydá dětský lékař.
Viramune je kdispozici také ve formě tablet. Tablety Viramune mohou užívat:
-děti ve věku 16 let a starší
-děti mladší 16let, které:
-váží 50kg nebo více
-nebo mají tělesný povrch větší než 1,25 čtverečního metru.
Další léčivé přípravky apřípravek Viramune
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalnebo které možná budete užívat. Předtím, než začnete užívat Viramune, informujte svého lékaře o všech
lécích, které užíváte. Lékař bude možná muset sledovat, zda ostatní Vaše léky jsou stále účinné a upravit
jejich dávkování. Pečlivě si přečtěte příbalové informace všech ostatních léků proti viru HIV, které
užíváte v kombinaci spřípravkem Viramune.
Je zvláště důležité informovat lékaře, jestliže užíváte nebo jste vnedávné době užíval-třezalku tečkovanou -rifampicin -rifabutin -makrolidy, například klarithromycin -flukonazol -ketokonazol -itrakonazol -methadon -warfarin -hormonální antikoncepci
-atazanavir -lopinavir/ritonavir -fosamprenavir -efavirenz -etravirin -rilpivirin -zidovudin -elvitegravir/kobicistat Váš lékař bude pečlivě sledovat účinek přípravku Viramune a kteréhokoli z těchto léků, jestliže je užíváte
společně.
Jestliže podstupujete dialýzu ledvin, lékař může zvážit úpravu dávky přípravku Viramune zdůvodu, že
Viramune může být z krve dialýzou částečně odstraňován.
Užívání Viramune sjídlem apitím
Neexistují žádná omezení, pokud jde o užívání přípravku Viramune s jídlem a pitím.
Těhotenství akojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdřívesesvým lékařem.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Během léčby přípravkem Viramune můžete pocítit únavu. Věnujte zvýšenou pozornost při vykonávání
činností jako je řízení vozidel, používání přístrojů nebo obsluha strojů. Pokud se cítíte unavenbyste se vyvarovat potenciálně nebezpečných činností jako je řízení vozidel, používání přístrojů nebo
obsluha strojů.
Přípravek Viramune obsahuje sacharózu, sorbitol, methylparaben, propylparaben a sodík
Přípravek Viramune perorální suspenze obsahuje 150mg sacharózy v1ml. Toto je nutno vzít vúvahu
upacientů scukrovkou. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem,
než začnete tento léčivý přípravek užívat. Může být škodlivý pro zuby.
Přípravek Viramune perorální suspenze obsahuje 162mg sorbitolu v1ml. Sorbitol je zdrojem fruktózy.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte diagnostikovanou vrozenou nesnášenlivost fruktózy, což je vzácné genetické onemocnění, při kterém
pacienti nejsou schopni rozložit fruktózu, informujte svého lékaře než užijete nebo je Vám podán Vašemu dítěti podánPerorální suspenze přípravku Viramune obsahuje methylparaben a propylparaben. Tyto pomocné látky
mohou způsobit alergické reakce Přípravek Viramune perorální suspenze obsahuje méně než 1mmol znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se Viramune užívá
Nesmíte užívat přípravek Viramune samotný. Musíte spolu sním užívat nejméně dva další antiretrovirové
léky. Lékař Vám doporučí pro Vás nejvhodnější léky.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Obvyklá dávka je pro všechny dospělé pacienty stejná Váš dětský lékař vypočte dávku pro Vaše dítě. Výpočet bude založen na věku dítěte a tělesné hmotnosti
nebo povrchu těla dítěte. Ujistěte se, že Vám lékař jasně sdělil, jakou dávku máte svému dítěti podat.
Dospělí
Dávka pro dospělé pacienty je 20ml periodaJe velmi důležité užívat pouze 20ml přípravku Viramune denně během prvních 14dní periodaslékařem.
Přípravek Viramune je k dispozici také ve formě 200mg tablet pro dospělé Děti
Dávka pro děti je 4mg/kg tělesné hmotnosti nebo 150mg/m2plochy tělajednou denně po dobu prvních
14dní léčby dítěte určí správnou dávku na základě hmotnosti dítěte nebo velikosti jeho tělesného povrchu.
Je velmi důležité,aby Vaše dítě užívalo Viramune pouze jednou denně během prvních 14dní periodaporaďte se slékařem.
Viramune je kdispozici také ve formě 200mg tablet, které jsou vhodné pro starší děti, zejména
dospívající, jejichž tělesná hmotnost přesahuje 50kg nebo jejichž povrch těla je větší než 1,25m2. Lékař
Vašeho dítěte Vás bude jasně informovat o správném dávkování pro Vaše dítě a průběžně bude
kontrolovat hmotnost nebo velikost tělesného povrchu dítěte, pro zajištění podávání správných dávek
léku.
Pokud si nejste dávkováním jisti, ověřte si je u příslušného lékaře či lékárníka.
Perorální suspenzi Viramune je třebapřed podáním opatrně protřepat. Odměřte přesnou dávku pomocí
dávkovací stříkačky.
Pokud jste dospělý člověk a rozhodnete se použít jiný způsob odměřování suspenze čajovou lžičkouodměrce či lžičce.Protodůkladně vypláchněte použitou odměrku či lžičku vodou avodu vypijte.
Dávkovací stříkačka kpodání ústy ani dávkovací odměrkanejsou spřípravkemViramune ve formě
perorální suspenze dodávány.Pokud stříkačku neboodměrku nemáte, požádejte oně lékárníka.
Bylo prokázáno, že 14denní „úvodní“ perioda snižuje riziko kožní vyrážky.
Protože přípravek Viramune je nutno užívat vždy společně sdalšími antiretrovirovými léky infekce HIV,
musíte pečlivě dodržovat pokyny pro Vaše další léky. Ty jsou uvedeny vpříbalových informacích těchto
léků.
Musíte vužívání Viramune pokračovat po dobu, kterou určí Váš lékař.
Jak je uvedeno výše vodstavci „Upozornění a opatření“, lékař bude sledovat Vaše jaterní testy a výskyt
nežádoucích účinků léčby, jako je kožní vyrážka. Podle výsledků kontrol paklékař může rozhodnout o
případném přerušení či ukončení léčby Viramune nebo opřípadném znovuzahájení léčby nižší dávkou
léku.
Perorální suspenzi Viramune užívejte pouze ústy. Lahvičku před každým užitím léku opatrněprotřepejte.
Jestliže jste užilNeužívejte více přípravku Viramune než Vám předepsal Váš lékař a než je uvedeno vtéto příbalové
informaci. Vsoučasnosti existují pouze omezené informace o projevech předávkování Viramune. Poraďte
se slékařem, pokud jste užilJestliže jste zapomnělSnažte se nevynechat žádnou dávku léku. Pokud zjistíte, že jste zapomněldoby, kdy jste si měl8hodin od doby, kdy jste si mělužíváte.
Jestliže jste přestalUžívání všech dávek léku ve správných intervalech:
-výrazně zvyšujeúčinnost Vaší kombinace antiretrovirových léků
-snižuje pravděpodobnost vývoje odolnosti viru proti podávaným lékům.
Ztohoto důvodu je důležité dodržovat správné užívání přípravku Viramune tak, jak je popsáno výše,
dokud Vám lékař nedoporučí léčbu ukončit.
Pokud přerušíte užívání Viramune na více než 7 dní, upozorní Vás lékař na nutnost znovu zahájit
„úvodní“ 14 denní periodu Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti azvýšení hladin lipidů To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu aživotním stylem avpřípadě lipidů vkrvi někdy
se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
ukaždého.
Jak již bylo uvedeno výše vodstavci „Upozornění a opatření“nejdůležitějšími nežádoucími účinky
Viramune jsou závažné až život ohrožující kožní reakce a závažné poškození jater. Tyto reakce se
většinou objevují běhemprvních 18týdnů léčby přípravkem Viramune. Vtomto období je proto
vyžadovánopřísné sledování Vaším lékařem.
Jestliže zpozorujete jakékoli příznaky vyrážky, informujte ihned svého lékaře.
Pokud se objeví vyrážka, je obvykle mírná až středně těžká. Avšak u některých pacientů může být tato
kožní vyrážka, projevující se jako kožníreakce stvorbou puchýřů, závažná až život ohrožující
závažné i mírné až středně těžké kožní vyrážky se objevuje během prvních šesti týdnů léčby.
Pokud se objeví vyrážka a také máte pocit nevolnosti, musíte ukončit léčbu a navštívit ihned svého lékaře.
Buďte obzvláště opatrní, pokud se objeví jakákoliv vyrážka uVašeho dítěte. Ačkoli se může jevit jako
běžná vyrážka přípravkem Viramune. Vpřípadě pochybností se zeptejte lékaře Vašeho dítěte.
Mohou se objevit reakce přecitlivělosti -kožní vyrážka
-otok obličeje
-potíže sdýcháním -anafylaktický šok
Reakce přecitlivělosti se mohou objevit jako vyrážka provázená dalšími nežádoucími účinky, jako jsou:
-horečka
-tvorba puchýřů na kůži
-ústní léze
-zánět oka
-otok obličeje
-celkové otoky
-dušnost
-bolest svalů nebo kloubů
-pokles počtu bílých krvinek -celkový pocit nemocnosti
-závažné postižení jater nebo ledvin Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte výskyt jakékoli kožní vyrážky nebo jiných
nežádoucích účinků svědčících o reakci zpřecitlivělosti život.
Při užívání Viramune byly popsány změny jaterních funkcí. Zahrnovaly několik případů zánětu jater
účinky mohou vést kúmrtí.
Musíte informovat svého lékaře, jestliže zpozorujete následující klinické příznaky poškození jater:
-ztráta chuti kjídlu
-pocit nevolnosti -zvracení
-žloutenka
-bolest břicha.
Nežádoucí účinky popsané níže se vyskytly u pacientů léčených přípravkem Viramune:
Velmi časté -kožní vyrážka
Časté -snížení počtu bílých krvinek -alergické reakce -bolest hlavy
-pocit nevolnosti -zvracení
-bolest břicha
-řídká stolice -zánět jater -pocit únavy
-horečka
-abnormální jaterní testy
Méně časté -alergické reakce charakterizované vyrážkou, otokem obličeje, potížemi sdýcháním
-snížení počtu červených krvinek -žlutá kůže -závažné a život ohrožující kožní vyrážky nekrolýza)
-kopřivka -prosáknutí kůže tekutinou -bolest kloubů -bolest svalů -snížení hladiny fosforu vkrvi
-zvýšení krevního tlaku
Vzácné -náhlý a prudký zánět jater -poléková reakce se systémovými příznaky příznaky)
Jestliže byl Viramune použit vkombinaci sjinými antiretrovirovými léky, byly hlášeny následující
reakce:
-snížení počtu červených krvinek nebo krevních destiček
-zánět slinivky
-snížení kožního čití nebo abnormální kožní čití.
Tyto reakce jsou obvykle spojeny sjinými antiretrovirovými léky a lze je očekávat, jestliže je Viramune
použit sjinými léky; nicméně je nepravděpodobné, že tyto reakce jsouzpůsobeny léčbou Viramune.
Další nežádoucí účinky udětí adospívajících
Může dojít ke snížení počtu bílých krvinek červených krvinek jako vpřípadě kožních příznaků informujte svého lékaře o jakémkoli nežádoucím účinku.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací
obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak Viramune uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravekpo uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce. Viramune je nutno po prvním
otevření spotřebovat do 6měsíců.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co Viramune obsahuje
-Léčivou látkou je nevirapinum. 5ml suspenze obsahuje nevirapinum 50mg hemihydricum-Pomocnými látkami jsou:
-karbomery,
-methylparaben,
-propylparaben,
-sorbitol,
-sacharóza,
-polysorbát 80,
-hydroxid sodný a
-čištěná voda.
Jak Viramune vypadá aco obsahuje toto balení
Perorální suspenze Viramune je bílá až téměř bílá homogenní suspenze.
Viramune, perorálnísuspenze, je dodávána vplastikových lahvičkách sobsahem 240ml suspenze
vjedné lahvičce.
Viramune je také dodáván jako 200mg tablety pro starší děti a dospělé.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
nebo
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +361 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +35 31 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačnázložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη
Α.Ε
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Viramune 400mg tablety sprodlouženým uvolňováním
nevirapinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je Viramune akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Viramune užívat
3.Jak se Viramune užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak Viramune uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je Viramune akčemu se používá
Viramune patří do skupiny tzv. antiretrovirových léčiv, která jsou používána kléčbě infekce HIV-Léčivou látkou Vašeho přípravku je nevirapin. Nevirapin snižuje množství viru vkrvi, čímž zlepšuje Váš
zdravotní stav. Nevirapin patří do třídy léků, které se užívají proti infekci virem HIV. Tato třída léků se
nazývá nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy virus HIV potřebuje ke svému množení. Nevirapin zastavuje činnost reverzní transkriptázy. Tím, že
přípravek Viramune činnost reverzní transkriptázy zastaví, pomáhá při zvládání infekce virem HIV-Viramune je určen kléčbě dospělých, dospívajících a dětí ve věku 3let a starších, kteří jsou schopni
spolknout tablety, infikovaných virem HIV-
1. Musíte přípravek Viramune užívat společně sdalšími

antiretrovirovými léky. Lékař určí, které léky jsou pro Vás nejvhodnější.
Přípravek Viramune tablety sprodlouženým uvolňováním by měly být užívány pouze po 14denní léčbě
jinou lékovou formou přípravku Viramune pokud již nejste přípravkem Viramune léčen/a a nejste převáděn/a na lékovou formu sprodlouženým
uvolňováním.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Viramune užívat

Neužívejte Viramune
-jestliže jste alergickývbodě6-jestliže jste užívaltrpěl-závažnou kožní vyrážkou
-kožní vyrážkou sdalšími příznaky, jako je například:
-horečka
-tvorba puchýřů
-bolestivé vřídky v ústech
-zánět oka
-otok obličeje
-celkové otoky
-dušnost
-bolest svalů nebo kloubů
-celkový pocitonemocnění
-bolest břicha
-alergickou reakcí -zánětem jater -jestliže trpíte závažným onemocněním jater
-jestliže jste musel-jestliže užíváte přípravky obsahující rostlinu třezalku tečkovanou rostlina může zabránit správnému účinku přípravku Viramune.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku Viramune se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Během prvních 18týdnů léčby přípravkem Viramune je velmi důležité, abyste Vy a Váš lékař
pozorně sledovali možné příznaky jaterních nebo kožních reakcí. Ty mohou být závažné a mohou
dokonce ohrozit život. Největší riziko takové reakce Vám hrozí během prvních 6týdnů léčby.
Jestliže se objeví vyrážka nebo reakce přecitlivělosti formě vyrážky-horečka,
-tvorba puchýřů,
-bolestivé defekty v ústech,
-zánět oka,
-otok obličeje,
-celkové otoky,
-dušnost,
-bolest svalů nebo kloubů,
-celkový pocit onemocnění,
-nebo bolest břicha
MĚLKONTAKTOVAT svého lékaře, protože takové reakce mohou potenciálně ohrožovat život nebo
vést kúmrtí. Pokud kdykoli zjistíte jen mírnou kožní vyrážku bez jakékoli jiné reakce, informujte
prosím ihned svého lékaře, který vám sdělí, zda byste mělJestliže zjistíte příznaky, které naznačují poškození jater, jako je
-ztráta chuti k jídlu,
-pocit nevolnosti -zvracení,
-žlutá kůže -bolest břicha,
mělJestliže se u Vás při užívání přípravku Viramune objeví závažná reakce jaterní, kožní nebo reakce
přecitlivělosti, NIKDY ZNOVU PŘÍPRAVEK VIRAMUNE NEUŽÍVEJTE, aniž byste to
konzultovalMusíte užívat přípravek Viramune vdávce, kterou Vám předepsal lékař. To je zvláště důležité
během prvních 14 dnů léčby Následující pacienti mají zvýšené riziko rozvoje jaterních potíží:
-ženy
-infikovaní hepatitidou B nebo C
-abnormálními testy jaterních funkcí
-dosud neléčení pacienti se zvýšeným počtem CD4+ buněk na začátku léčby Viramune 250 buněk/mm3, muži více než 400 buněk/mm-již léčení pacienti sdetekovatelnou HIV-1 plazmatickou virovou náloží a vyšším počtem CD4+ buněk
na začátku léčby přípravkem Viramune 400buněk/mmU některých pacientů sHIV infekcí příznaky zánětu zpředchozích infekcí. Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní
odpovědi organizmu umožňující zdolávat infekce, které mohou být bez viditelných příznaků vtěle
přítomné. Všimnete-li si jakýchkoli příznaků infekce, informujte, prosím, ihned svého lékaře.
Jakmile začnete užívat léčivé přípravky kléčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí
vyskytnout autoimunitní onemocnění tkáněpříznaky infekce nebo jiné příznaky jako jsou svalová slabost, slabost začínající vrukách a chodidlech a
postupující směrem ktělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned
svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
U pacientů podstupující antiretrovirovou terapii může dojít kezměnám tělesného tuku. Pokud
zaznamenáte změny týkající se tělesného tuku, informujte svého lékařeúčinky“Uněkterých pacientů se může při užívání kombinované antiretrovirové terapie vyvinout kostní
onemocnění zvané osteonekróza Délka kombinované antiretrovirové terapie, používání kortikosteroidů, konzumace alkoholu, závažné
oslabení imunitního systému a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými z mnoha rizikových
faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známky osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolest kloubů kyčlí, kolen a ramenprosím svého lékaře.
Pokud užíváte současně nevirapin a zidovudin, prosím, informujte otom svého lékaře, neboť možná bude
třeba zkontrolovat Vaše bílé krvinky.
Neužívejte přípravek Viramune po kontaktu s virem HIV, ledaže Vám byl virus HIV diagnostikován a dal
Vám ktomu pokyn Váš ošetřující lékař.
Kléčbě vyrážky spojené spřípravkem Viramune se nesmí užívat prednison.
Pokud užíváte perorální antikoncepční přípravky početí během léčby přípravkem Viramune, měla byste užívat i bariérovou antikoncepci kondomJestliže dostáváte postmenopauzální hormonální terapii, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete
tento přípravek užívat.
Pokud užíváte nebo Vám byl předepsán rifampicin kléčbě tuberkulózy, prosím, informujte svého lékaře
předtím, než začnete tento přípravek užívat spolu spřípravkem Viramune.
TabletyViramunes prodlouženým uvolňovánímnebo částitabletmohou občasprojít trávicím ústrojím a
mohou být vidětvestolici. Mohou vypadat jako celé tablety, ale vliv na účinnost nevirapinu nebyl zjištěn.
Děti adospívající
Viramune 400mg tablety sprodlouženým uvolňováním se mohou podávat dětem pokud:
-jsou ve věku 8let a starší shmotností 43,8kg nebo více
-jsou starší než 3roky a mladší než 8let shmotností 25kg nebo více
-mají tělesný povrch 1,17m2nebo více
Pro menší děti jekdispozici tekutá forma perorální suspenze.
Další léčivé přípravky apřípravek Viramune
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalnebo které možná budete užívat. Předtím, než začnete užívat Viramune, informujte svého lékaře o všech
lécích, které užíváte. Lékař bude možná muset sledovat, zda ostatní Vaše léky jsou stále účinné a upravit
jejich dávkování. Pečlivě si přečtěte příbalové informace všech ostatních léčivých přípravků proti viru
HIV, které užíváte v kombinaci spřípravkem Viramune.
Je zvláště důležité informovat lékaře, jestliže užíváte nebo jste vnedávné době užíval-třezalku tečkovanou -rifampicin -rifabutin -makrolidy, například klarithromycin -flukonazol -ketokonazol -itrakonazol -methadon -warfarin -hormonální antikoncepci
-atazanavir -lopinavir/ritonavir -fosamprenavir -efavirenz -etravirin -rilpivirin -zidovudin -elvitegravir/kobicistat Váš lékař bude pečlivě sledovat účinek přípravku Viramune a kteréhokoli z těchto léků, jestliže je užíváte
společně.
Užívání Viramune sjídlem apitím
Neexistují žádná omezení, pokud jde o užívání přípravku Viramune s jídlem a pitím.
Těhotenství akojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdřívese svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přiužívání přípravku Viramune můžete pociťovat únavu. Buďte opatrný/á při vykonávání činností, jako
jsou řízení, obsluha nástrojů nebo strojů. Pokud pocítíte únavu, mělnebezpečných činností, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha nástrojů nebo strojů.
Přípravek Viramune obsahuje laktózu
Přípravek Viramune tablety sprodlouženým uvolňováním obsahuje laktózu Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý
přípravek užívat.

3.Jak se Viramune užívá

Nesmíte užívat přípravek Viramune samotný. Musíte spolu sním užívat nejméně dva další antiretrovirové
léky. Lékař Vám doporučí pro Vás nejvhodnější léky.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování:
Dospělí:
Dávka je jedna tableta 200mg přípravku Viramune denně po dobu prvních 14dnů léčby perioda14dnech je obvyklá dávka jedna tableta 400mg sprodlouženým uvolňováním jednou denně.
Je velmi důležité užívat pouze jednu tabletu přípravku Viramune denně během prvních 14dní periodaViramune tablety sprodlouženým uvolňováním, ale poraďte se slékařem.
Bylo prokázáno, že 14denní „úvodní“ perioda snižuje riziko kožní vyrážky.
Pacienti, kteří jsou již léčeni tabletami sokamžitým uvolňováním nebo perorální suspenzí mohou být
převedeni na tablety sprodlouženým uvolňováním bez úvodní periody.
Protože přípravek Viramune je nutno užívat vždy společně sdalšími antiretrovirovými léky infekce HIV,
musíte pečlivě dodržovat pokyny pro Vaše další léky. Ty jsou uvedeny vpříbalových informacích těchto
léků.
Viramune je také kdispozici perorální suspenze aBSAVužívání Viramune musíte pokračovat podobu, kterou určí Váš lékař.
Jak je uvedeno výše vodstavci „Upozornění a opatření“, lékař bude sledovat Vaše jaterní testy a výskyt
nežádoucích účinků léčby, jako je kožní vyrážka. Podle výsledků kontrol pak lékař může rozhodnout o
případném přerušení či ukončení léčby Viramune nebo opřípadném znovuzahájení léčby nižší dávkou
léku.
Pokud máte poruchu funkce ledvin nebo jater jakékoli stupně, užívejte prosím pouze přípravek Viramune
200mg tablety nebo Viramune 50mg/5ml perorální suspenze.
Přípravek Viramune tablety sprodlouženým uvolňováním užívejte pouze ústy. Tablety sprodlouženým
uvolňováním nežvýkejte. Viramune můžete užívat sjídlem nebo bez jídla.
Jestliže jste užilNeužívejte více přípravku Viramune než Vám předepsal Váš lékař a než je uvedeno vtéto příbalové
informaci. Vsoučasnosti existují pouze omezené informace o projevech předávkování Viramune. Poraďte
se slékařem, pokud jste užilJestliže jste zapomnělSnažte se nevynechat žádnou dávku léku. Pokud zjistíte, že jste zapomněldoby, kdy jste si měldoby, kdy jste si mělJestliže jste přestalUžívání všech dávek léku ve správných intervalech:
-výrazně zvyšuje účinnost Vaší kombinace antiretrovirových léků
-snižuje pravděpodobnost vývoje odolnosti viru proti podávaným lékům.
Ztohoto důvodu je důležité dodržovat správné užívání přípravku Viramune tak, jak je popsáno výše,
dokud Vám lékař nedoporučí léčbu ukončit.
Pokud přerušíte užívání Viramune na více než 7 dní, upozorní Vás lékař na nutnost znovu zahájit
„úvodní“ 14denní periodu přípravkem Viramune tablety denně přípravkem Viramune tablety sprodlouženým uvolňováním.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti azvýšení hladin lipidů To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu aživotním stylem avpřípadě lipidů vkrvi někdy
se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
ukaždého.
Jak již bylo uvedeno výše vodstavci „Upozornění a opatření“, nejdůležitějšími nežádoucími účinky
Viramune jsou závažné až život ohrožující kožní reakce a závažné poškození jater. Tyto reakce se
většinou objevují běhemprvních 18týdnů léčby přípravkem Viramune. Vtomto období je proto
vyžadováno přísné sledování Vaším lékařem.
Jestliže zpozorujete jakékoli příznaky vyrážky, informujte ihned svého lékaře.
Pokud se objeví vyrážka, je obvykle mírná až středně těžká. Avšak u některých pacientů může být tato
kožní vyrážka, projevující se jako kožní reakce stvorbou puchýřů, závažná až život ohrožující
závažné i mírné až středně těžké kožní vyrážky se objevuje během prvních šesti týdnů léčby.
Pokud se objeví vyrážka a také máte pocit nevolnosti, musíte ukončit léčbu a navštívit ihned svého lékaře.
Mohou se objevit reakce přecitlivělosti -kožní vyrážka
-otok obličeje
-potíže sdýcháním -anafylaktický šok
Reakce přecitlivělosti se mohou objevit jako vyrážka provázená dalšími nežádoucími účinky, jako jsou:
-horečka
-tvorba puchýřů na kůži
-ústní léze
-zánět oka
-otok obličeje
-celkové otoky
-dušnost
-bolest svalů nebo kloubů
-pokles počtu bílých krvinek -celkový pocit nemocnosti
-závažné postižení jater nebo ledvin Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte výskyt jakékoli kožní vyrážky nebo jiných
nežádoucích účinků svědčících o reakci zpřecitlivělosti život.
Při užívání přípravku Viramune byly popsány změny jaterních funkcí. Zahrnovaly několik případů zánětu
jater nežádoucí účinky mohou vést kúmrtí.
Musíte informovat svého lékaře, jestliže zpozorujete následující klinické příznaky poškození jater:
-ztráta chuti kjídlu
-pocit nevolnosti -zvracení
-žloutenka
-bolest břicha
Nežádoucí účinky popsané níže se objevily u pacientů léčených přípravkem Viramune 200mg tablety
během 14denní fáze úvodníperiody:
Časté -kožní vyrážka
-horečka
-bolest hlavy
-bolest břicha
-nevolnost -řídká stolice -pocit únavy
Méně časté -alergické reakce -alergická reakce charakterizovaná kožní vyrážkou, otokem tváře, potížemi s dechem stažením průdušek-poléková reakce s celkovými příznaky -náhlý a silný zánět jater -závažná a život ohrožující kožní vyrážka nekrolýza)
-zežloutnutí kůže -kopřivka
-tekutina pod kůží -zvracení
-bolest svalů -bolest kloubů -pokles počtu bílých krvinek -abnormality v testech jaterní funkce
-pokles krevního fosforu
-zvýšení krevního tlaku
Vzácné -zánět jater -pokles počtu červených krvinek Nežádoucí účinky popsané níže se objevily u pacientů léčených přípravkem Viramune tablety
sprodlouženým uvolňováním jednou denně ve fázi udržovací léčby:
Časté -kožní vyrážka
-bolest hlavy
-bolest břicha
-nevolnost -zánět jater -pocit únavy
-abnormality v testech jaterní funkce
-horečka
-zvracení
-řídká stolice Méně časté -alergické reakce -alergická reakce charakterizovaná kožní vyrážkou, otokem tváře, potížemi s dechem stažením průdušek-poléková reakce s celkovými příznaky -náhlý a silný zánět jater -závažná a život ohrožující kožní vyrážka nekrolýza)
-pokles počtu červených krvinek -pokles počtu bílých krvinek -zežloutnutí kůže -kopřivka
-tekutina pod kůží -bolest svalů -bolest kloubů -pokles krevního fosforu
-zvýšení krevního tlaku
Jestliže byl Viramune použit vkombinaci sjinými antiretrovirovými léky, byly hlášeny následující
reakce:
-snížení počtu červených krvinek nebo krevních destiček
-zánět slinivky
-snížení kožního čití nebo abnormální kožní čití.
Tyto reakce jsou obvykle spojeny sjinými antiretrovirovými léky a lze je očekávat, jestliže je Viramune
použit sjinými léky; nicméně je nepravděpodobné, že tyto reakce jsou způsobeny léčbou Viramune.
Další nežádoucí účinky udětí adospívajících
Může dojít ke snížení počtu bílých krvinek červených krvinek jako vpřípadě kožních příznaků informujte svého lékaře o jakémkoli nežádoucím účinku.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací
obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak Viramune uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejtetento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, blistru nebo lahvičce za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Viramuneje třeba spotřebovat do 2měsíců od otevření lahvičky.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.Obsah balení adalší informace

Co Viramune obsahuje
-Léčivou látkou je nevirapinum. Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje nevirapinum
400mg.
-Pomocnými látkami jsou monohydrát laktózy, hypromelóza, žlutý oxid železitý a
magnesium-stearát.
Jak Viramune vypadá aco obsahuje toto balení
Žluté, oválné, bikonvexní tablety sprodlouženým uvolňováním. Tablety sprodlouženým uvolňováním
mají rozměr 9,3x19,1mm, svyraženým označením V04 na jedné straně a symbolem společnosti na
straně druhé. Viramune 400mg tablety sprodlouženým uvolňováním jsou dodávány vblistrech, s30nebo
90 tabletami vkrabičce. Dále je 30tablet sprodlouženým uvolňováním přípravku Viramune 400mgje
dodáváno vlahvičkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Viramune je také kdispozici jako perorální suspenzenebotablety.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
nebo
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +35 31 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 ΕλλάδαzKI.ÍŘARIÍ čARID.IŘO ‡ˆˆ‰Š
‹ŒŒŽ‘’Ž“
–ɇÉ
퓈X YpU S uUtš Uo pUU
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη
Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

---

Viramune

Letak nebyl nalezen