Viekirax

Viekirax se může podávat společněsdasabuvirem nebo bez něho. Při společném podávání tyto látky
na sebe vzájemně působí Farmakodynamické interakce
Společné podávánísenzymovými induktorymůže zvýšitrizikonežádoucích účinků a zvýšení hladiny
ALT Potenciál přípravku Viekiraxkovlivnění farmakokinetiky jiných léčivých přípravků
Studie lékových interakcí in vivohodnotily čistý účinek kombinované léčby, včetně ritonaviru.
Následující odstavce popisují specifické transportéry a metabolizující enzymy, které ovlivňuje
Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něho. Vtabulce 2 naleznete shrnutí možných lékových interakcí
adávkovacích doporučení.
Léčivépřípravky metabolizované CYP3ARitonavir jesilnýminhibitorem CYP3A. Podávání přípravku Viekirax společněsdasabuvirem nebo
bez něho asléčivými přípravky, které jsou primárně metabolizovány přes CYP3A, může mít za
následek zvýšení plasmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. Léčivé přípravky, jejichž
eliminace je vysoce závislá naCYP3A aunichžjsou zvýšené plasmatické hladiny spojovány se
závažnými příhodami, jsou kontraindikovány Mezi substráty CYP3A, které byly hodnoceny ve studiích lékových interakcí a které mohou vyžadovat
úpravu dávky a/nebo klinické monitorování, patří amlodipin, rilpivirinaalprazolam. Dalšími příklady substrátů CYP3A4, které mohou vyžadovat
úpravu dávky a/nebo klinické monitorování, jsou blokátory kalciových kanálů atrazodon. Přestože buprenorfin a zolpidem jsou také metabolizovány přes CYP3A, studie lékových
interakcí naznačují, že úprava dávky při společném podávání těchto léčivých přípravkůspřípravkem
Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něho nenízapotřebí Léčivé přípravky transportované rodinou OATP a OCTParitaprevir je inhibitorem jaterních transportérů pro vychytávání látek OATP1B1 a OATP1Baparitaprevir a ritonavir jsou inhibitory OATP2B1. Ritonavir je in vitro inhibitorem OCT1, ale
klinický význam tohoto jevu není znám.Podávání přípravku Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něho
společněsléčivými přípravky, které jsousubstráty OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1 neboOCT1,
může zvýšitplasmatickékoncentracetěchto substrátů transportérů, což může vyžadovat úpravu
dávky/klinické monitorování. Ktakovým léčivým přípravkům patří některé statiny fexofenadin, repaglinid a antagonisté receptoru pro angiotenzin II Mezi substráty OATP1B1/3, hodnocenými ve studiích lékových interakcí, byly pravastatin
arosuvastatin Léčivé přípravky transportované BCRP
Paritaprevir, ritonavir a dasabuvir jsou inhibitory BCRP in vivo. Společné podávání přípravku
Viekiraxsdasabuvirem či bez něho spolusléčivýmipřípravky, kteréjsou substráty BCRP, může
zvýšit plasmatické koncentrace těchto substrátů transportérů, cožmůže vyžadovat úpravu
dávky/klinické monitorování. Ktěmto léčivým přípravkům patří sulfasalazin, imatinib a některé
statiny Mezi substráty BCRP hodnocené ve studiích lékových interakcí patří rosuvastatin Léčivé přípravky transportované P-gp ve střevě
Zatímco paritaprevir, ritonavir a dasabuvir jsouin vitroinhibitory P-gp,žádná významná změna
vexpozici substrátu P-gp, digoxinu, však nebyla pozorována při podáváníspřípravkem Viekirax
adasabuvirem. Společné podávánídigoxinu apřípravku Viekirax bez dasabuviru může mít ale za
následek zvýšené plasmatické koncentrace takových léčivých přípravkůmůže zvýšit plasmatickou expozici léčivým přípravkům, které jsou citlivé na změnu aktivity P-gp ve
střevě Léčivé přípravky metabolizované glukuronidacísdasabuvirem nebo bez něho společněsléčivými přípravky, které jsou primárně metabolizovány přes
UGT1A1, má za následek zvýšeníplasmatickýchkoncentracítakových léčivých přípravků;uléčiv
súzkým terapeutickým indexem Vtabulce 2 jsou rovněž uvedeny specifické informacekraltegraviru a buprenorfinu, které byly
hodnoceny ve studii lékových interakcí.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2CPodávání přípravku Viekirax společněsdasabuvirem nebo bez něho může snížit expozici léčivých
přípravků, které jsou metabolizovány přes CYP2C19 což může vyžadovatúpravu dávky/klinické monitorování. Ksubstrátům CYP2C19 hodnoceným ve
studiích lékových interakcí patří omeprazol a escitalopram Léčivé přípravky metabolizované CYP2CViekirax podávanýsdasabuvirem nebo bez něho neměl vliv na expozice substrátu CYP2C9,
warfarinu.Uostatních substrátů CYP2C9 Léčivé přípravky metabolizované CYP2D6 nebo CYP1AViekirax podávanýsdasabuvirem nebo bez něho neměl vliv na expozice substrátu CYP2D6/CYP1A2,
duloxetinu. Expozice cyklobenzaprinu, který je substrátem CYP1A2, byly sníženy. Klinické
monitorování a úprava dávky mohou být zapotřebíuostatních substrátů CYP1A2 theofylin a kofeinneočekává nutnostúpravy dávky.
Léčivé přípravky vylučované ledvinami prostřednictvím transportních proteinů
Ombitasvir, paritaprevir a ritonavir neinhibují transportéry organických aniontů ukazuje absence interakcístenofoviremparitaprevir a ritonavir nejsou inhibitory transportérů organických kationtů organických aniontů Neočekává seproto, že Viekirax společněsdasabuvirem nebo bez něho bude ovlivňovat léčivé
přípravky, které se primárně vylučují ledvinamiprostřednictvím těchto transportérůPotenciál jiných léčivých přípravkůkovlivněnífarmakokinetikyombitasviru, paritapreviru
adasabuviru
Léčivé přípravky, které inhibují CYP3APodávání přípravku Viekiraxsdasabuvirem či bez něhosléčivými přípravky, které jsou silnými
inhibitory CYP3A,může zvýšit koncentrace paritapreviruEnzymové induktory
Podávání přípravku Viekirax a dasabuviru společněsléčivými přípravky, které jsou středně silnými
nebo silnými enzymovými induktory, bude mít pravděpodobně za následek snížení koncentrace
ombitasviru,paritapreviru, ritonaviru a dasabuviruvplasmě a snížení jejich terapeutického účinku.
Příklady kontraindikovanýchenzymovýchinduktorů jsou uvedenyvbodu 4.3avtabulce Léčivé přípravky, které inhibují CYP3A4 a transportní proteiny
Paritaprevir je eliminován metabolismem zprostředkovaným CYP3A4 a biliární exkrecí jaterních transportérů OATP1B1, P-gp a BCRPpřípravku Viekiraxsléčivými přípravky, které jsou současně inhibitory CYP3A4 i inhibitory
mnohočetnýchtransportérůvykázatklinicky relevantní zvýšení expozice paritapreviru erytromycinem, diltiazemem nebo verapamilemLéčivé přípravky, které inhibují transportní proteiny
Silné inhibitory P-gp, BCRP, OATP1B1 a/nebo OATP1B3 mohou zvýšit expozici paritapreviru.
Neočekává se, že inhibice těchto transportérůssebou ponese klinicky relevantní zvýšení expozic
ombitasviru a dasabuviru.
Pacienti léčení antagonisty vitamínu K
Vhledemktomu, že během léčby přípravkem Viekirax sombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem
může dojít ke změně jaterních funkcí, je doporučeno pečlivé monitorování mezinárodního
normalizovaného poměru Studie lékových interakcí
Doporučení pro současné podávání přípravku Viekiraxsnebo bez dasabuviru pro řadu léčivých
přípravkůjsou uvedenavtabulce Pokud již pacient užívá nebo začíná užívat během léčby přípravkem Viekiraxsdasabuviremnebo bez
něhonějaký léčivý přípravek/přípravkysočekávanou možností lékové interakce, je třeba zvážit
úpravu dávky současně podávaného léčivého přípravku/přípravků nebo vhodné klinické monitorování
Pokud byly kvůli terapii přípravkem Viekirax nebo přípravkem Viekiraxsdasabuviremupraveny
dávky současně podávaných léčivých přípravků, je třeba tyto dávky po dokončení terapie přípravkem
Viekirax nebo přípravkem Viekiraxsdasabuvirem znovu upravit.
Tabulka 2 uvádí vliv poměru průměrů nejmenších čtverců přípravku Viekiraxsdasabuviremnebo bez něhoa současně podávaných léčivých přípravků.
Pokud není uvedeno jinak, je velikost interakce přípravku Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něhopři
podávánísléčivými přípravky uvedenýmivtabulce 2 podobná nejmenších čtvercůdarunaviru dolutegraviru, metforminu, sulfamethoxazolu/trimethoprimu, cyklobenzaprinu, karisoprodolu,
hydrokodonu/paracetamolunebo diazepamubyly lékové interakce hodnoceny pro režim přípravku
Viekiraxsdasabuvirem, ale nikoliv pro režim přípravku Viekirax bez dasabuviru.Utěchto léků lze
tudíž výsledky a dávkovací doporučení pro režim přípravku Viekirax a dasabuviruextrapolovat na
přípravek Viekirax bez dasabuviru.
Směr šipky ukazuje směr změnyvexpozicích aspolečně podávaných léčivých přípravků20%Tabulka 2. Interakce mezi přípravkemViekiraxsdasabuvirem nebo bez něhoa jinými léčivými
přípravky
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
ANTAGONISTÉ ALFA-1 ADRENERGNÍCH RECEPTORŮ
Alfuzosin
Mechanismus:
inhibice
CYP3A
ritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno.Očekává se:
↑alfuzosin
Současné podávání je
kontraindikováno 4.3AMINOSALICYLÁTY
Sulfasalazin
Mechanismus:
inhibice
BCRP
paritaprevire
m,
ritonavirem a
dasabuvirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno.Očekává se:
↑ sulfasalazin
Při společném podávání
sulfasalazinuspřípravkem
Viekiraxsnebo bez
dasabuviru je třeba dbát
opatrnosti.
BLOKÁTORY RECEPTORŮ ANGIOTENZINU
Valsartan
Losartan
Kandesartan
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aa/nebo
OATP1B
paritaprevire
m
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑valsartan
↑losartan
↑kandesartan
Při společném podávání
přípravku Viekiraxsnebo
bez dasabuvirusblokátory
receptorůangiotenzinuje
doporučeno klinické
monitorování a snížení
dávky.
ANTIANGINÓZA/ANTIARYTMIKA
Amiodaron
Disopyramid
Dronedaron
Chinidin
Ranolazin
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑amiodaron
↑disopyramid
↑dronedaron
↑chinidin
↑ranolazin
Současné podávání je
kontraindikováno Digoxin
0,5mgjedna
dávka
Mechanismus:
inhibice P-gp
Viekirax +
dasabuvi
↔ digoxin1,třeba upravovat, doporučuje
se vhodné monitorování
hladin digoxinuvséru.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
0,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
paritaprevire
m,
ritonavirem a
dasabuvirem
Viekirax bez
dasabuviru
↑digoxin1,o30–50%. Doporučuje se
vhodné monitorování hladin
digoxinuvséru.
↔
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.↔
paritaprevir
ANTIBIOTIKA Klarithro-
mycin
Telithromycin
Mechanismus:
inhibice
CYP3A4/
P-gp
klarithro-
mycinem a
ritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑klarithromycin
↑telithromycin
↑paritaprevir
↑dasabuvir
Současné podávání je
kontraindikováno Erythromycin
Mechanismus:
inhibice
CYP3A4/
P-gp erythro-
mycinem,
paritaprevire
m,
ritonavirem a
dasabuvirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑erythromycin
↑paritaprevir
↑dasabuvir
Podávání přípravku
Viekiraxsnebo bez
dasabuviru
serythromycinem může
vést ke zvýšení koncentrací
erythromycinu a
paritapreviru. Je
doporučeno dbát opatrnosti.
Kyselina
fusidová
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑kyselina fusidová
Současné podávání je
kontraindikováno Sulfameth-
oxazol,
trimethoprim
800/160mg
dvakrát denně
Mechanismus:
zvýšení
dasabuviru
možná vlivem
inhibice
CYP2Ctrimethoprime
m
Viekirax +
dasabuvi
↑
sulfameth-
oxazol
1,Viekiraxsdasabuvirem
nebo bez něho není třeba.
↑trimetho-
prim
1,ombitasvir
0,↓
paritaprevir
0,↑dasabuvir1,Viekirax bez
dasabuviru
Nestudováno:
Očekávají se podobné účinky jakoupřípravku Viekirax
sdasabuvirem.
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
CYTOSTATIKA/INHIBITORY KINÁZY
Enkorafenib
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑enkorafenib
Současné podávání může
vést ke zvýšenému riziku
nežádoucích účinků. Pro
informaceo současném
podávání se silnými CYP3A
inhibitory viz SmPC pro
enkorafenib.
Apalutamid
Enzalutamid
Mitotan
Mechanismus:
indukce
CYP3Aapalutamidem,
enzalutamidem
a mitotanem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↓ombitasvir
↓paritaprevir
↓dasabuvir
Současné podávání je
kontraindikováno Fostamatinib
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑fostamatinib
Současné podávání může
vést ke zvýšenému riziku
nežádoucích účinků. Pro
informace o současném
podávání se silnými CYP3A
inhibitory viz SmPC pro
fostamatinib.
Ibrutinib
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑ibrutinib
Současné podávání může
vést ke zvýšenému riziku
nežádoucích účinků. Pro
informace o současném
podávání se silnými CYP3A
inhibitory viz SmPC pro
ibrutinib.
Imatinib
Mechanismus:
inhibice
BCRP parita-
previrem,
ritonavirem a
dasabuvirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑imatinib
Je doporučeno klinické
monitorování a nižší dávky
imatinibu.
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin
5mgjedna
dávkaa jiní
antagonisté
vitamínu K
Viekirax +
dasabuvir
↔
R-warfarin
1,žádná změna
farmakokinetiky warfarinu,
doporučuje se pečlivé
monitorování INRuvšech
antagonistů vitamínu K,
zdůvodu změn jaterních
funkcí během léčby
přípravkem Viekirax
sdasabuvirem.
↔
S-warfarin
0,ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuvir
0,dasabuviru
↔
R-warfarin
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.↔
S-warfarin
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
↔
paritaprevir
↔
ombitasvir
Dabigatran-
etexilát
Mechanismus:
střevní
inhibice P-gp
paritaprevire
m a
ritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑ dabigatran-etexilát
Viekirax bez dasabuviru
může zvýšit plasmatickou
koncentraci dabigatran-
etexilátu. Použití
sopatrností.
ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin
200mg
jednou denně,
následováno
200mg
dvakrát denně
Mechanismus:
indukce
CYP3Akarbamazepin
em.
Viekirax +
dasabuvir
↔
karbamazepin
1,kontraindikováno 4.3karbamazepin
10, 11-epoxid
0,ombitasvir
0,↓
paritaprevir
0,↓
dasabuvir
0,Viekirax bez
dasabuviru
Nestudováno: očekává se podobný účinek jakoupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
Fenobarbital
Mechanismus:
indukce
CYP3A4 fe-
nobarbitalem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↓ ombitasvir
↓ paritaprevir
↓dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3Fenytoin
Mechanismus:
indukce
CYP3Afenytoinem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↓ ombitasvir
↓ paritaprevir
↓dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3S-mefenytoin
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↓ S-mefenytoin
Klinické monitorování a
úprava dávky S-
mefenytoinu může být
zapotřebí.
ANTIDEPRESIVA
Escitalopram
10mgjedna
dávka
Viekirax +
dasabuvir
↔ es-
citalopram
1,uescitalopramu není
zapotřebí.↑S-
desmethyl
citalopram
1,Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
1,dasabuvir
1,dasabuviru
↓es-
citalopram
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↔ S-
desmethyl
citalopram
1,↔
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.↔
paritaprevir
Duloxetin
60mgjedna
dávka
Viekirax +
dasabuvir
↓
duloxetin
0,není nutná.
Úprava dávkyupřípravku
Viekiraxsdasabuvirem či
bez něho není nutná.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuvir
0,dasabuviru
↔
duloxetin
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↔
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax +dasabuviru.
↔
paritaprevir
1,Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑ trazodon
Trazodon má být užíván
sopatrností a mají být
zváženy nižší dávky
trazodonu.
ANTIDIURETICKÝ HORMON
Konivaptan
Mechanismus:
inhibice
CYP3A4/
P-gp
konivaptanem
a parita-
previrem/
ritonavirem/
ombitasvirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑ konivaptan
↑ paritaprevir
↑ dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3ANTIMYKOTIKA
Ketokonazol
400mg1x
denně
Viekirax
sdasabuvirem
↑
ketokonazol
1,kontraindikováno 4.3ombitasvir
0,↑1,371,98Nerelevantní
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Mechanismus:
inhibice
CYP3A4/
P-gp ketoko-
nazolem a
paritaprevire
m/
ritonavirem/
ombitasvirem
paritaprevirdasabuvir
1,Viekirax bez
dasabuviru
↑
ketokonazol
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
1,Itrakonazol
Posakonazol
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aa/nebo P-gp
itrakonazo-
lem,
posakonazo-
lem a parita-
previrem/
ritonavirem/
ombitasvirem
Viekirax +
dasabuvi
Nestudováno.Očekává se:
↑ itrakonazol
↑ posakonazol
↑ paritaprevir
↑ dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3dasabuviru
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↓ vorikonazol
↑paritaprevir
↑dasabuvir
Nestudováno. Uslabých metabolizérů CYP2C19 se
očekává:
↑vorikonazol
↑dasabuvir
↑paritaprevir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3ANTIURATIKA
Kolchicin
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑kolchicin
U pacientůsnormální
funkcí jater nebo ledvin je
doporučeno snížení dávky
kolchicinu nebo přerušení
léčby kolchicinem, pokud je
vyžadována léčba
přípravkem Viekiraxsnebo
bez dasabuviru. Použití
kolchicinu je
kontraindikováno při
použití přípravku Viekirax
snebo bez dasabuviru
upacientůsporuchou
funkce jater nebo ledvin
ANTIHISTAMINIKA
Astemizol
Terfenadin
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑astemizol/terfenadin
Současné použití je
kontraindikováno 4.3Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Fexofenadin
Mechanismus:
inhibice
OATP1Britonavirem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑fexofenadin
Pozornost je třeba věnovat
při podávání přípravku
Viekiraxsnebo bez
dasabuviru při společném
podávánísfexofenadinem.
ANTIHYPERLIPIDEMIKA
Gemfibrozil
600mg2x
denně
Mechanismus:
zvýšení
expozice
dasabuviru je
asi způsobeno
inhibicí
CYP2C8.
Zvýšení
paritapreviru
je asi
způsobeno
inhibicí OATP
gemfibrozilem
Paritaprevir/
ritonavir +
dasabuvir
↑
paritaprevi
1,Viekiraxsdasabuvirem je
kontraindikováno 4.3↑dasabuvir 2,Viekirax bez
dasabuviru
Nestudováno.
Žádné interakcevpřípadě použití gemfibrozilu
vkombinacispřípravkem Viekirax bez dasabuviru se
neočekávají.
Úprava dávky gemfibrozilu
není zapotřebí.
U přípravku Viekirax není
třeba upravovat dávku.
Lomitapid
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑lomitapid
Současné použití je
kontraindikováno 4.3ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ PŘÍPRAVKY
Rifampicin
Mechanismus:
indukce
CYP3Arifampicinem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↓omitasvir
↓paritaprevir
↓dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3ANTIPSYCHOTIKA
Lurasidon
Pimozid
Kvetiapin
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑pimozid
↑kvetiapin
↑lurasidon
Současné použití je
kontraindikováno 4.3INHIBITORY AGREGACE TROMBOCYTŮ
Tikagrelo
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑tikagrelor
Současné použití je
kontraindikováno 4.3PERORÁLNÍ ANTIDIABETIKA, BIGUANIDY
Metformin ↓ metformin0,770,90NA
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
500mg
jedna dávka
Viekirax +
dasabuvi
společném podání
spřípravkem Viekirax
sdasabuvirem nebo bez
něho nemusí upravovat.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
BLOKÁTORY KALCIOVÝCH KANÁLŮ
Amlodipin
5mgjedna
dávka
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↑ amlodipin1,Snížení dávky amlodipinu
o50%a monitorování
klinických účinků
upacientů.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Diltiazem
Verapamil
Mechanismus:
inhibice
CYP3A4/P-gp
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑diltiazem, verapamil
↑paritaprevir
↑/ ↔ dasabuvir
Je třeba dbát zvýšené
opatrnosti vzhledem
kočekávané zvýšené
expozici paritapreviru.
Při společném podávání
přípravku Viekiraxsnebo
bez dasabuviru je
doporučeno snížení dávky a
klinické monitorování
blokátorů kalciových
kanálů.
Nifedipin
Mechanismus:
inhibice
CYP3AViekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑nifedipin
Při společném podávání
přípravku Viekiraxsnebo
bez dasabuviru je
doporučeno snížení dávky a
klinické monitorování
blokátorů kalciových
kanálů.
KONTRACEPTIVA
Ethinylestra-
diol/
norgestimát
0,035/0,25mg
1x denně
Mechanismus:
Možná vlivem
inhibice UGT
paritaprevirem
,
ombitasvirem
a dasabuvirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
↔
ethinylestra-
diol
1,sobsahem ethinylestraidolu
je kontraindikována bod 4.3↑ norgestrel2,elgestromin
2,ombitasvir
1,paritaprevir
0,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
obsahující jen
progestin)
0,35mg1x
denně
Viekirax +
dasabuvi
↔ nor-
ethisteron
0,unorethisteronunebo
přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není zapotřebí.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
1,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
DIURETIKA
Furosemid
20mgjedna
dávka
Mechanismus:
Možná vlivem
inhibice
UGT1Aparitaprevire
m,
ombitasvirem
a dasabuvirem
Viekirax +
dasabuvi
↑ furosemid1,klinické účinkyupacientů;
může být zapotřebí snížit
dávku furosemidu až
o50%.
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
NÁMELOVÉ ALKALOIDY
Ergotamin
Dihydroergota
min
Ergometrin
Methylergom
etrin
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekáváse:
↑námelové deriváty
Současné použití je
kontraindikováno 4.3GLUKOKORTIKOIDY Flutikason
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑flutikason
Současné podání
sflutikasonem může zvýšit
systémovou expozici
flutikasonu. Současné
podávání přípravku
Viekirax a flutikasonu,
zejména dlouhodobé, má
být zahájeno, pouze
převýší-li potenciální přínos
rizika systémových účinků
kortikosteroidů 4.4GASTROINTESTINÁLNÍ PŘÍPRAVKY Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Cisaprid
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑cisaprid
Současné použití je
kontraindikováno 4.3HCV ANTIVIROTIKA
Sofosbuvir
400mg
jednou
denně
Mechanismus:
inhibice
BCRP a P-gp
paritaprevire
m,
ritonavirem a
dasabuvirem
Viekirax +
dasabuvi
↑ sofosbuvir1,třeba při podání
spřípravkem Viekirax
sdasabuvirem nebo bez
něho upravovat
↑GS-
1,↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
Velikost interakce se podobala velikosti pozorované
upřípravku Viekiraxsdasabuvirem.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
ěsÍpHTLH
1ÍlLKÁHZF
cHypericum
perforatum)
Mechanismus:
indukce
třezalkou
tečkovanou
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↓ dasabuvir
↓ ombitasvir
↓ paritaprevir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3HIV ANTIVIROTIKA: INHIBITORY PROTEÁZY
Pro obecné informaceoléčbě pacientůskoinfekcí HIV, včetně hodnocení různých antivirových režimů, které mohou být
použity, se prosím podívejte do bodu 4.4 Atazanavir
300mg1x
denně
ve stejnou
dobu)
Mechanismus:
zvýšení
expozice
paritapreviru
může být
způsobeno
inhibicí
OATP1BViekirax +
dasabuvir
↔
atazanavi
0,Viekiraxsdasabuvirem je
doporučená dávka
atazanaviru 300mgbez
ribavirinu. Atazanavir musí
být podán ve stejnou dobu
jako Viekirax
sdasabuvirem. Dávka
ritonaviruvpřípravku
Viekirax optimalizuje
farmakokinetiku
atazanaviru.
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem není třeba
upravovat dávku.
↓
ombitasvir
0,paritaprevir
1,dasabuviru
↔
atazanavir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
2,ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax +dasabuviru.
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
B3 a CYPatazanavirem
Léčba atazanavirem +
Viekirax bez dasabuviru se
nedoporučuje
Kombinace atazanaviru a
přípravku Viekirax +
dasabuviruzvyšuje hladinu
bilirubinu, zejména
vpřípadě, že součástí
režimu hepatitidy C je
ribavirin, 4.8Atazanavir/
ritonavir
300/100mg
1x denně
sodstupem
12 hodin)
Mechanismus:
zvýšení
expozice
paritapreviru
může být
způsobeno
inhibicí
OATP1B1/
B3 a CYP3A
atazanavirem
a CYP3A
další dávkou
ritonaviru
Viekirax +
dasabuvir
↔
atazanavir
1,ombitasvir
0,paritaprevir
2,dasabuviru
Nestudováno: Očekává se podobný účinek jako
upřípravku Viekirax + dasabuviru.
Darunavir
800mg1x
denně
stejnou
dobu)
Mechanismus:
neznámý
Viekirax +
dasabuvi
↔ darunavir0,darunaviru je 800mg
jednou denně, bez
ritonaviru, při podání ve
stejnou dobu jako Viekirax
+ dasabuvir ritonaviruvpřípravku
Viekirax optimalizuje
farmakokinetiku
darunavirulze použítvnepřítomnosti
větší rezistence na IP absence darunavir
rezistentních mutacítaké bod 4.U přípravku Viekirax
sdasabuvirem není třeba
upravovat dávku.
Darunavirvkombinaci
spřípravkem Viekirax se
nedoporučujeupacientů
světší rezistencí na IP.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
1,dasabuviru
↔ darunavir0,ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
2,ritonavir
600/100mg
2x denně
Mechanismus:
neznámý
Viekirax +
dasabuvir
↔ darunavir0,paritaprevi
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
↑ darunavir0,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Darunavir/
ritonavir
800/100mg
1x denně
sodstupem
12 hod)
Mechanismus:
neznámý
Viekirax +
dasabuvir
↔
ombitasvir
0,přípravkem Viekirax bez
dasabuviru se nedoporučuje
↓
paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Lopinavir /
ritonavi
400/100mg
2x denně
Mechanismus:
zvýšení
expozice
paritapreviru
může být
způsobeno
inhibicí
CYP3A/
efluxních
transportérů
lopinavirem a
vyšší dávkou
ritonaviru
Viekirax +
dasabuvi
↔ lopinavir0,kontraindikováno 4.3paritaprevir
2,dasabuviru
↔ lopinavirZávažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
4,Sachinavir
Tipranavi
Mechanismus:
inhibice
CYP3Ainhibitory
proteázy
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑paritaprevir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3HIV ANTIVIROTIKA: NENUKLEOSIDOVÉ INHIBITORY REVERZNÍ TRANSKRIPTÁZY
Rilpivirin25mg1x
denně
podáván
ráno,
sjídlem
Viekirax +
dasabuvi
↑rilpivirin2,přípravku Viekirax
srilpivirinem jednou denně
se má zvážit jenupacientů
bez známé prodloužení QT,
jimž nejsou podávány
žádné další léčivé přípravky
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
1,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax bez
dasabuviru
Nestudováno:
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
způsobující prodloužení
QT. Vpřípadě použití dané
kombinace je třeba
provádět opakované
monitorování EKG, viz bod
4.U přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.
Efavirenz/
emtricitabin/
tenofovir-
disoproxil-
fumarát
200mg
jednou denně
Mechanismus:
možná
indukce
CYP3Aefavirenzem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Společné podávání režimů založených na efavirenzu
dasabuvirem mělo za následek zvýšení hladiny ALT,
atudíž předčasné ukončení studie.
Společné použití
sefavirenzem je
kontraindikováno 4.3Nevirapin
Etravirin
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↓ ombitasvir
↓ paritaprevir
↓ dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3HIV ANTIVIROTIKA: INHIBITOR HIV-1 INTEGRÁZY
Dolutegravi
50mg
jednoudenně
Mechanismus:
možná
inhibicí
UGT1Aparitaprevire
m,
dasabuvirem a
ombitasvirem
a inhibicí
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvir
↑
dolutegravi
1,třeba při podání
spřípravkem Viekirax
sdasabuvirem nebo bez
něho upravovat.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
↑
raltegravir
2,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Raltegravi
400mg2x
denně
Mechanismus:
zvýšení
expozice
raltegraviru
může být
způsobeno
inhibicí
UGT1Aparitaprevire
m,
ombitasvirem
a dasabuvirem
Viekirax +
dasabuvi
Během společného podávání nebyly pozorovány žádné
klinicky relevantní změnyvexpozicích dasabuviru,
paritaprevir a ombitasviru shistorickými údajiÚprava dávkyuraltegraviru
nebo přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není zapotřebí.Viekirax bez
dasabuviru
↑
raltegravir
1,klinicky relevantní změnyvexpozicích dasabuviru,
paritapreviru a ombitasviru shistorickými údajiHIV ANTIVIROTIKA: NUKLEOSIDOVÉ INHIBITORY
Abakavir/
lamivudin
600/300mg
jednou
denně
Viekirax +
dasabuvir
↔ abakavir 0,Dávku abakaviru nebo
lamivudinupři současném
podání přípravku Viekirax
sdasabuvirem nebo bez
něho není třeba upravovat.
↓ lamivudin0,ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Emtricitabin/
tenofovir
200mg
jednou
denně/
300mg
jednou
denně
Viekirax +
dasabuvir
↔
emtricitabin
1,uemtricitabinu/tenofoviru a
přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není zapotřebí.
↔ tenofovir1,ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
↔
emtricitabin
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↔ tenofovir0,ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↔
paritaprevir
1,Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Režimy
obsahující
kobicistat
Mechanismus:
inhibice
CYP3Akobicistatem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑ombitasvir
↑paritaprevir
↑dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3INHIBITOR HMG-CoA REDUKTÁZY
Rosuvastatin
5mg1x denně
Mechanismus:
inhibice
OATP1B
paritaprevire
m a inhibice
BCRP
paritaprevire
m,
ritonavirem
nebo
dasabuvirem
Viekirax +
dasabuvi
↑
rosuvastatin
7,rosuvastatinu má být 5mg
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem není třeba
upravovat dávku.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
1,dasabuviru
↑
rosuvastatin
2,rosuvastatinu má být 10mg
U přípravku Viekirax není
třeba upravovat dávku.
↔
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
1,10mg1x
denně
Mechanismus:
inhibice
OATP1Bparitaprevire
m
Viekirax +
dasabuvi
↑
pravastatin
1,o50%.
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
↑
pravastatin
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↔
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
1,Mechanismus:
inhibice
OATP1B/
BCRP
paritaprevire
m
Pitavastatin
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑ fluvastatinu
↑ pitavastatinu
Současné použití
sfluvastatinem a
pitavastatinem se
nedoporučuje Doporučuje se po dobu
léčby přípravkem Viekirax
dočasně přerušit podávání
fluvastatinu a pitavastatinu.
Pokud je během léčby
zapotřebí podávat statiny, je
možné přejít na pravastatin
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Mechanismus:
inhibice
OATP1B
paritaprevire
m
nebo rosuvastatinvnižších
dávkách.
Lovastatin
Simvastatin
Atorvastatin
Mechanismus:
inhibice
CYP3AOATP1B
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑ lovastatin, simvastatin, atorvastatin
Současné použití je
kontraindikováno 4.3IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
30mg1x
denněMechanismus:
účinek na
cyklosporin
vyvolává
inhibici
CYP3Aritonavirem a
zvýšení
expozice
paritapreviru
může být
způsobeno
inhibicí
OATP/BCRP/
P-gp
cyklosporine
m
Viekirax +
dasabuvi
↑
cyklosporin
1,společněspřípravkem
Viekirax použijte jednu
pětinu celkové denní dávky
cyklosporinu jednou denně
spřípravkem Viekirax.
Monitorujte hladiny
cyklosporinu a dávku
a/nebo frekvenci dávkování
podle potřeby upravujte.
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
1,dasabuviru
↑
cyklosporin
0,ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
1,0,75mg
jednorázová
dávka
Mechanismus:
účinek na
everolimus je
důsledkem
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↑
everolimus
4,přípravku Viekirax
severolimem není
doporučeno zdůvodu
významného zvýšení
expozic everolimu, jelikož
nelze odpovídajícím
způsobem upravit
dávkování pomocí
dostupných sil 4.4↔
ombitasvir
0,paritaprevir
1,dasabuvir
1,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jako účinek pozorovaný
upřípravku Viekirax + dasabuviru.
↑6,4038,019,Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Sirolimus
0,5mg
jednorázová
dávkaMechanismus:
účinek na
sirolimus je
důsledkem
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvi
sirolimusspřípravkem Viekirax
sdasabuviremnení
doporučeno, pokud přínosy
nepřeváží rizika 4.4používán společně
spřípravkem Viekirax +
dasabuvirem, podávejte
sirolimusvdávce 0,2mg
dvakrát týdně 4dny ve stejné dva dny
vtýdnusirolimuvkrvi majíbýt
monitorovány každých 4 až
7dnů, dokud 3 po sobě
jdoucí zjištěné hladiny
neprokáží stabilní
koncentrace sirolimu. Dávka
sirolimu a/nebo frekvence
dávkování majíbýt podle
potřeby upraveny.
Pětdnů po dokončení léčby
přípravkem Viekirax +
dasabuvirem mábýt dávka
sirolimu a frekvence
dávkování obnovena na
úroveň před podáním
přípravku Viekirax +
dasabuviru, spolusrutinním
monitorováním koncentrací
sirolimuvkrvi.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
1,dasabuvir
1,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jako účinek pozorovaný
upřípravku Viekirax + dasabuviru.
Takrolimus
2mgjedna
dávkaMechanismus:
účinek na
takrolimus je
vyvolán
inhibicí
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↑
takrolimus
3,spřípravkem Viekirax a
dasabuvirem není
doporučeno, pokud přínosy
nepřeváží rizika 4.4Pokud je takrolimus
používán současně
spřípravkem Viekirax a
dasabuvirem, nemá být
takrolimus podávánvden,
kdy je zahájena léčba
přípravkem Viekirax a
dasabuvirem.
Další den po dni, ve kterém
byla zahájena léčba
přípravkem Viekirax a
dasabuvirem, je třeba léčbu
takrolimem obnovit ve
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
↑
takrolimus
4,ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
Závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.↓
paritaprevir
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
snížené dávce vycházející
zkoncentrací takrolimu
vkrvi. Doporučená dávka
takrolimu je 0,5mgkaždých
dnů.
Celkové koncentrace
takrolimuvkrvi mají být
monitorovány po zahájení a
vprůběhu současného
podáváníspřípravkem
Viekirax a dasabuvirem a
dávka a/nebo frekvence
podávánímají být upraveny
dle potřeby.
Po skončení léčby
přípravkem Viekirax a
dasabuvirem mají být
vhodná dávka a frekvence
podávání takrolimu
stanoveny vyhodnocením
koncentrací takrolimu
vkrvi.
INHALAČNÍ BETA-AGONISTÉ
Salmeterol
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem.
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑ salmeterol
Současné použití je
kontraindikováno 4.3STIMULÁTORY SEKRECE INZULÍNU
Repaglinid
Mechanismus:
inhibice
OATP1Bparitaprevire
m
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑ repaglinid
Při společném podávání
repagliniduspřípravkem
Viekiraxsnebo bez
dasabuviru je třeba dbát
opatrnosti, může být
potřeba snížit dávku
repaglinidu.
MYORELAXANCIA
Karisoprodol
250mg jedna
dávka
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
Viekirax +
dasabuvir
↓
karisoprodol
0,nemusí upravovat; dávku
zvyšte, je-li to klinicky
indikováno.↔ ombitasvir0,98paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jako upřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Dávka cyklobenzaprinu se
nemusí upravovat; dávku
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Cyklobenza
prin
5mgjedna
dávka
Mechanismus:
snížení mož-
ná vlivem
indukce
CYP1Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↓
cykloben-
zaprin
0,indikováno.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
1,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Paracetamol
formou fixní
dávky
hydrokodon
u/paracetam
olu)
300mg
jedna dávka
Viekirax +
dasabuvir
↔
paracetamol
1,při podávání přípravku
Viekiraxsdasabuvirem či
bez něho není zapotřebí.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
1,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Hydrokodon
formou fixní
dávky
hydrokodonu/
paracetamolu)
5mgjedna
dávka
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvir
↑
hydrokodon
1,o50%a/nebo klinické
monitorování je třeba zvážit
při podáníspřípravkem
Viekiraxsdasabuvirem
nebo bez něho.
Změnyudasabuviru, ombitasviru a paritapreviru jsou tytéž
jakouparacetamolu výše
Viekirax bez
dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
OPIOIDY
Methadon
20–120mg
1x denněViekirax +
dasabuvi
↔ R-
methadon
1,a přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není zapotřebí.
↔ S-
methadon
0,porovnání ve zkříženéstudii)
Viekirax bez
dasabuviru
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované
upřípravku Viekirax + dasabuviru.
Buprenorfin/
naloxon
Viekirax +
dasabuvi
↑
buprenorfin
2,ubuprenorfinu/naloxonu a
přípravku Viekirax↑
norbuprenor
fin
2,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
4–24mg/
1–6mg1x
denněMechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem a
inhibice UGT
paritaprevire
m,
ombitasvirem
a dasabuvirem
↑naloxon1,není zapotřebí.
↔ ombitasvir/paritaprevir/ dasabuvir porovnání ve zkřížené studii)
Viekirax bez
dasabuviru
↑
buprenorfin
1,buprenorfin
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.↔ naloxon
↔ ombitasvir/paritaprevir zkřížené studii)
INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY kléčbě
pulmonální
hypertenze)
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑sildenafil
Současné použití je
kontraindikováno 4.3INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
Omeprazol
40mg1x
denně
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↓
omeprazol
0,mají být použity vyšší
dávky omeprazolu.
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
1,dasabuviru
↓
omeprazol
0,↔
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.↔
paritaprevir
Esomeprazol
Lansoprazol
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↓ omeprazol, lansoprazol
Je–li to klinicky
indikováno, mají být
použity vyšší dávky
esomeprazolu/
lansoprazolu.
SEDATIVA/HYPNOTIKA
ZolpidemViekirax +
dasabuvi
↔ zolpidem0,není třeba.
↔
ombitasvir
1,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
5mgjedna
dávka
↓
paritaprevir
0,sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.↔ dasabuvir0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Alprazolam
0,5mgjedna
dávka
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↑
alprazolam
1,monitorování pacientů. Na
základě klinické odpovědi
lze zvážit snížení dávky
alprazolamu.
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Perorálně
podávaný
midazolam
Triazolam
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑midazolam nebo triazolam
Současné použití je
kontraindikováno 4.3Při současném
parenterálním podání
midazolamuspřípravkem
Viekiraxsnebo bez
dasabuviru má být
zavedeno pečlivé klinické
monitorovánízdůvodu
respirační deprese a/nebo
prodloužené sedace a má
být zvážena úprava dávky.
Diazepam
2mgjedna
dávka
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↓diazepam1,třeba upravovat; dávku
zvyšte, je-li to klinicky
indikováno.
↓
nordiazepam
1,↔
ombitasvir
1,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
THYROIDNÍ HORMONY
Levothyroxin
Mechanismus:
inhibice
UGT1Aparitapreviare
m,
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑ levothyroxin
Klinické monitorování a
úprava dávky může být
vyžadována pro
levothyroxin.
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
ombitasvirem
a dasabuvirem
1.Lopinavir/ritonavir 800/200mg1x denně sdasabuvirem nebo bez něho. Účinek na Cmaxa AUC DAA a lopinaviru byl podobný jakoupodávání
lopinaviru/ritonaviru 400/100mg2x denněspřípravkem Viekirax asdasabuvirem nebo bez něho.
2.Rilpivirin bylvdalších dvou ramenech studie také podáván večersjídlem a 4 hodiny po večeři
spřípravkem Viekirax asdasabuvirem. Účinek na expozice rilpivirinu byl podobný jakoupodávání
rilpivirinu ránosjídlem aspřípravkem Viekirax + dasabuvirem 3.Cyklosporinvdávce 100mgpodaných samostatně a 10mgpodanýchspřípravkem Viekirax a 30mg
podanýchspřípravkem Viekirax asdasabuvirem. Normalizované poměry dávek cyklosporinu jsou
uvedeny pro interakcispřípravkem Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něho.
4.C12:= koncentrace 12hodin po podání jedné dávky everolimu.
5.Sirolimusvdávce 2mgbyl podán samostatně, 0,5mgpodánospřípravkem Viekirax + dasabuvirem.
Normalizované poměry dávky sirolimu jsou uvedeny pro interakcespřípravkem Viekirax + dasabuvirem.
6.C24:= koncentrace 24hodin po podání jedné dávky cyklosporinu, takrolimu nebo sirolimu.
7.Takrolimusvdávce 2mgbyl podán samostatně, 0,5mgspřípravkem Viekirax a 2mgspřípravkem
Viekirax asdasabuvirem. Normalizované poměry takrolimu jsou uvedeny pro interakcispřípravkem
Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něho.
8.Normalizované parametry uváděny pro methadon, buprenorfin a naloxon.
Poznámka: Dávky použité pro přípravek Viekirax a dasabuvir byly následující:ombitasvir 25mg, paritaprevir
150mg, ritonavir 100mg1x denně a dasabuvir 400mg2x denně nebo 250mg2x denně. Expozice dasabuviru
získanésdávkou 400mga dávkou 250mgjsou podobné. Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něho byly ve všech
studiích lékových interakcí podávány formou několikanásobných dávek,svýjimkou studií lékových interakcí
skarbamazepinem, gemfibrozilem, ketokonazolem a sulfamethoxazolem/trimethoprimem.
Pediatrická populace
Studie lékových interakcí byly prováděny pouzeudospělých.