Vfend

Bezpečnost a účinnost přípravku VFEND u dětí mladších 2 let nebylystanoveny. Vsoučasnosti
dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení
ohledně dávkování.
Způsob podání
Potahované tablety přípravku VFEND je nutno užívat minimálně jednu hodinu před jídlem nebo jednu
hodinu po jídle.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Souběžné podávání se substráty CYP3A4, terfenadinem, astemizolem, cisapridem, pimozidem,
chinidinemnebo ivabradinem, protože zvýšené plazmatické koncentrace uvedených léků mohou vést
kprodloužení QTc a ojediněle i ke vzniku torsades de pointesSouběžné podávání s rifampicinem, karbamazepinem,fenobarbitalematřezalkou tečkovanou, protože
je pravděpodobné, že tyto léky významně snižují plazmatické koncentrace vorikonazolu Souběžné podávání standardních dávek vorikonazolu a efavirenzu vdávkách 400mg jednou
denně nebo vyšších je kontraindikováno, protože efavirenz v těchto dávkách významně snižuje
koncentraci vorikonazolu v plazmě u zdravých dobrovolníků. Vorikonazol také významně
zvyšuje koncentrace efavirenzu v plazmě Souběžné podávání sritonavirem ve vysokých dávkách významně snižuje plazmatické koncentrace vorikonazolu u zdravých jedinců při těchto dávkách bod 4.5, nižší dávky viz bod 4.4Souběžné podávání s námelovými alkaloidy CYP3A4, protože zvýšené plazmatické koncentrace těchto léků mohou vést kergotismu Souběžné podávání se sirolimem, protože vorikonazol pravděpodobně významně zvyšuje plazmatické
koncentrace sirolimu Souběžné podávání vorikonazolu snaloxegolem, substrátem CYP3A4, protože zvýšené plazmatické
koncentrace naloxegolu mohou vyvolatabstinenční příznaky související sopiáty Souběžné podávání vorikonazolu stolvaptanem, protože silné inhibitory CYP3A4, jako je
vorikonazol, významně zvyšují plazmatické koncentrace tolvaptanu Souběžné podávání vorikonazolu slurasidonem, protože významnázvýšení expozice lurasidonu
ssebou nesou potenciál závažných nežádoucích účinků Souběžné podávání vorikonazolu a venetoklaxu na začátku a během fáze titrace dávky venetoklaxu,
neboť je pravděpodobné, že vorikonazol významně zvýší plazmatické koncentrace venetoklaxu a
zvýší riziko syndromu nádorového rozpadu 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypersenzitivita
Předepisování přípravku VFEND pacientům shypersenzitivitouna jiné azoly si vyžaduje opatrnost
Kardiovaskulární
Vorikonazol bývá spojován sprodloužením QTc intervalu. Vzácné případy torsades de pointes byly
zaznamenány u pacientů, užívajících vorikonazol, kteří měli rizikové faktory, jako je například
anamnéza kardiotoxické chemoterapie, kardiomyopatie, hypokalemiea souběžně užívali léčivé
přípravky, které mohly přispívat. Vorikonazol mábýt podáván se zvýšenou opatrností pacientům
spotenciálními proarytmickými stavy, jako např.:
Vrozené nebo získané prodloužení QTc intervalu.
Kardiomyopatie, zvláště se současnýmsrdečním selháním.
Sinusová bradykardie.
Existující symptomatická arytmie.
Souběžně užívané léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval.
Elektrolytové poruchy, jako hypokalemie, hypomagnesemiea hypokalcemieby měly být
vpřípadě potřeby monitorovány a korigovány před začátkem a vprůběhu léčby vorikonazolem
dávek vorikonazolu, až čtyřikrát větších než obvyklá denní dávka na QTc interval. U nikoho
zúčastníků nebyl zaznamenáninterval přesahující potenciální klinicky relevantní hranici ms Jaterní toxicita
Vklinických studiích se během léčby vorikonazolem vyskytly závažné jaterní reakce hepatitidy, cholestázy a fulminantního selhání jater, včetně fatálních případůse vyskytly převážně u pacientů stěžkým základním onemocněním malignitamidalších identifikovatelných rizikových faktorů. Dysfunkce jater byla při vysazení terapie obvykle
reverzibilní Monitorování jaterní funkce
Pacienti léčení přípravkem VFEND musí být pečlivě monitorováni zdůvodu jaterní toxicity.Klinická
péče musí zahrnovat laboratorní vyšetření jaterních funkcí začátku léčby přípravkem VFEND a alespoň jednou týdně během prvního měsíce léčby. Délka léčby
mábýt co možná nejkratší, pokud se však vléčbě na základě posouzení přínosů a rizik pokračuje bod 4.2jaterních testů beze změn.
Dojde-li kvýraznému zvýšení hodnot funkčních jaterních testů, musí se podávání přípravku VFEND
přerušit, ledaže by bylo pokračování vužívání přípravku zdůvodněno lékařským posouzením rizika a
přínosu léčby.
Monitorování jaterních funkcí je nutné provádět u dětí i u dospělých.
Závažné dermatologické nežádoucí účinky
Fototoxicita
Navíc byl přípravek VFEND uváděn vsouvislosti sfototoxicitou, včetně reakcí jako jsou
ephelides, lentigo, aktinická keratóza a pseudoporfyrie.Při současném používání
fotosenzibilizujích léků reakcí/toxicity.Doporučuje se, aby se všichni pacienti, včetně dětí, během léčby přípravkem
VFEND vyhýbali expozici přímému slunečnímu záření a používali ochranné oblečení a
opalovací krémy svysokým faktorem ochrany proti slunečnímu záření Spinocelulární karcinom kůže Spinocelulární karcinom kůže hlášen u pacientů, z nichž někteří uváděli předchozí výskyt fototoxické reakce. Pokud se objeví
fototoxická reakce, mábýt po mezioborové poradě zváženo ukončení léčby přípravkem VFEND
a použití alternativních antimykotických přípravků a pacient má býtodkázán k dermatologovi.
Dermatologické vyšetření má být prováděno systematicky a pravidelně, kdykoli je vpoužívání
přípravku VFEND pokračováno tak,aby bylo možné časně detekovat a léčit premaligní léze. Při
nálezu premaligních kožníchlézí nebo spinocelulárníhokarcinomu kůže je nutné podávání
přípravku VFEND ukončitZávažné kožní nežádoucí účinky
Při používání vorikonazolu byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Stevensův-Johnsonův syndromseozinofilií asystémovými příznakyJestliže se u pacienta objeví vyrážka, je nutno ho důkladně sledovat a vpřípadě progrese léze
přípravek VFEND vysadit.
Nežádoucí příhody týkající se nadledvin
Upacientů užívajících azoly, včetně vorikonazolu,byly hlášeny reverzibilní případy insuficience kůry
nadledvin.Upacientů užívajících azoly s nebo bez souběžně podávanýchkortikosteroidůbyla hlášena
insuficience kůry nadledvin. Upacientů užívajících azoly bez kortikosteroidů je insuficience kůry
nadledvin dávána do souvislosti spřímou inhibicí steroidogeneze azoly. Upacientů užívajících
kortikosteroidy může inhibice jejich metabolismuprostřednictvím CYP3A4související
svorikonazolem vést knadbytku kortikosteroidů aadrenální supresi syndrom s následnou adrenální insuficiencí a bez insuficience byl také hlášen u pacientů užívajících
vorikonazol souběžně s kortikosteroidy.
Pacientipodstupující dlouhodobou léčbu vorikonazolem akortikosteroidy kortikosteroidů, např. budesonidu,aintranazálních kortikosteroidůzhlediska dysfunkce kůry nadledvin, ato během léčby ipo ukončení léčby vorikonazolem bod