PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vargatef100mg měkké tobolky
Vargatef150mg měkké tobolky
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Vargatef 100mg měkké tobolky
Jedna měkká tobolka obsahuje nintedanibum 100mg Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tobolka obsahuje 1,2mg sójového lecithinu.
Vargatef 150mg měkké tobolky
Jedna měkká tobolka obsahuje nintedanibum 150mg Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tobolka obsahuje 1,8mg sójového lecithinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Měkká tobolkaVargatef 100mg měkké tobolky
Neprůhledné, oválnéměkké želatinové tobolky broskvové barvy s černým potiskem na jedné straně -
symbolem společnosti Boehringer Ingelheim a „100“.
Vargatef 150mg měkké tobolky
Neprůhledné, oválné měkké želatinové tobolky hnědé barvy s černým potiskem najedné straně -
symbolem společnosti Boehringer Ingelheim a „150“.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Vargatef je v kombinaci s docetaxelem indikován k léčbě dospělých pacientů s lokálně
pokročilým metastazujícím nebolokálněrekurentním nemalobuněčným karcinomem plic histologicky prokázaným adenokarcinomem, po chemoterapii první linie.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčbu přípravkem Vargatefmusí zahajovat a vést lékař, který má zkušenosti s použitím protinádorové
léčby.
Dávkování
Doporučená dávka nintedanibu je 200mg dvakrát denně podaných s odstupem přibližně 12 hodin
vden 2 až 21 standardního 21denního cyklu léčby docetaxelem.
Přípravek Vargatef nelze užít vtýž den, kdy je podána chemoterapie docetaxelemJestliže dojde k vynechání dávky nintedanibu, je jeho podávání třeba obnovit podáním doporučené
dávky v následující plánovaný termín. Vynechanou dávku nelze nahradit zvýšením jednotlivé denní
dávky nintedanibu nad doporučenou dávku. Doporučená maximální denní dávka 400mg nesmí být
překročena.
Pacienti mohou pokračovat v léčbě nintedanibem po ukončení docetaxelu tak dlouho, dokud lze
pozorovat přínos léčby, nebo do doby, kdy se objeví nepřijatelná toxicita.
Dávkování, způsoby podávání a změny dávek docetaxelu, prosím, vyhledejte v příslušných
informacích o docetaxelu.
Úpravy dávky
Jako úvodní opatření k zvládání nežádoucích účinků přerušit do doby, než je příslušný nežádoucí účinek zvládnut do té míry, že lze pokračovat v léčbě
V léčbě lze pokračovat podáváním nižších dávek nintedanibu. Doporučuje se dávku upravovat
postupně po 100mgdenně snášenlivosti každého pacienta, jak je uvedeno v tabulce 1 a tabulce 2.
V případě, že nežádoucí účinek/účinky přetrvávají, tedy pokud pacient netoleruje dávku 100mg
dvakrát denně, léčbu přípravkem Vargatef je třeba trvale ukončit. V případě specifických zvýšení
hladin aspartátaminotransferázy fosfatázy zjištěna jiná příčina, je třeba léčbu přípravkem Vargatef trvale ukončit Tabulka 1:Doporučené úpravy dávky přípravku Vargatef zvracení ajiných nehematologických nebo hematologických nežádoucích účinků
Nežádoucí účinek dle CTCAE*Úprava dávky
Průjem stupně ≥2 po dobu delší než 7 po sobě
následujících dnů, přestože byla podána
protiprůjmová léčba
NEBO
Průjem stupně ≥3, přestože byla podána
protiprůjmová léčba.
Po přerušení léčby a zlepšení na stupeň 1 nebo
výchozí stav, snížení dávky z200mgdvakrát
denně na 150mgdvakrát denně a -jestliže je 2.
snížení dávky považovánoza nutné -ze 150mg
dvakrát denně na 100mgdvakrát denně.
Zvracení stupně ≥A/NEBO
Nauzeastupně ≥přestože byla podávána antiemetická léčba
Ostatní nehematologické nebo hematologické
nežádoucí účinky stupně ≥* CTCAE: obecná terminologická kritéria nežádoucích příhod Adverse Events)
Tabulka 2:Doporučené úpravy dávky přípravku Vargatef hladin AST a/nebo ALT a bilirubinu
Zvýšení hladin AST/ALT a bilirubinuÚprava dávky
Zvýšení hladin AST a/nebo ALT na > 2,5x ULN
současně se zvýšením celkového bilirubinu na
≥1,5x ULN
NEBO
Zvýšení hladin AST a/nebo ALT na > 5x ULN
Po přerušení léčby a srovnání hodnot transamináz
na ≤ 2,5x ULN současně s normálním
bilirubinem, snížení dávky z200mgdvakrát
denně na 150mgdvakrát denně a -jestliže je
2.snížení dávky považováno za nutné -ze
150mgdvakrát denně na 100mgdvakrát denně.
Zvýšení hladin AST a/nebo ALT na > 3x ULN
současně s nárůstem celkového bilirubinu na
≥2x ULN a ALKP < 2x ULN
Pokud není zjištěna jiná příčina, je třeba léčbu
přípravkem Vargatef trvale ukončit.
AST: Aspartátaminotransferáza;ALT: Alaninaminotransferáza
ALKP: Alkalická fosfatáza;ULN: Upper limit normal Zvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost přípravku Vargatef udětí ve věku 0-18let nebyla stanovena.
Starší pacienti U starších pacientů nebyly zjištěny rozdíly v bezpečnosti a účinnosti.
Vpivotnímklinickém hodnocení1199.13 bylo 85 pacientů prokázaným adenokarcinomembod5.1Ustarších pacientů není třeba upravovat úvodní dávkuRasa atělesná hmotnost
Na základě populačních analýz farmakokinetikyVargatef obezpečnosti.
Porucha funkce ledvin
Ledvinami je vyloučeno méně než 1% jednorázové dávky nintedanibu smírnounebo středně těžkouporuchou funkce ledvin není třeba upravovat úvodní dávku. Bezpečnost,
účinnost a farmakokinetika nintedanibu nebyla u pacientů stěžkouporuchou funkce ledvin kreatininu < 30ml/minPorucha funkce jater
Nintedanib je vylučován převážně žlučí a stolicí expozice zvýšila upacientů s lehkou poruchou funkce jater jsou jen omezené údaje týkající se bezpečnosti od 9pacientůse středně těžkou poruchou funkce jater
nintedanibu nebyla studována upacientů stěžkou poruchou funkce jater pacientů se středně těžkoupřípravkem Vargatef se nedoporučuje Způsob podání
Tobolky přípravku Vargatef musí být užívány perorálně, pokud možno s jídlem, spolknuty celé
svodou anesmějí se žvýkat. Tobolkase nemáotevírat ani drtit 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na nintedanib,naarašídy nebo sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
vbodě6.1.
4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Gastrointestinální poruchy
Průjem byl nejčastěji hlášeným gastrointestinálním nežádoucím účinkem, přičemž se objevoval v úzké
časové souvislosti s podáním docetaxelu měla většina pacientů mírný až středně závažný průjem.
Po uvedení nintedanibu na trh byly hlášeny závažné případy průjmu vedoucíhokdehydrataci
aporuchám rovnováhyelektrolytů. Průjem je třeba při prvních příznacích léčit adekvátní hydratací a
léčivými přípravky proti průjmu, napříkladloperamidem, přičemž může být nutné přerušit léčbu,
snížit dávku nebo ukončit léčbu přípravkem Vargatef Nauzeaa zvracení, většinou mírné nebo středně závažné intenzity, byly často hlášenými
gastrointestinálními nežádoucími účinky péče, může být nutné přerušit léčbu, snížit dávku nebo ukončit léčbu přípravkem Vargatef bod4.2antiemetickými vlastnostmi, např. glukokortikoidy, antihistaminika nebo antagonisty 5-HT3 receptoru,
a adekvátní hydrataci.
V případě dehydratace je třeba podávat elektrolyty a tekutiny. V případě výskytu příslušných
gastrointestinálních nežádoucích příhod je třeba sledovat plazmatické hladiny elektrolytů.Může být
nutné léčbupřerušit, snížit dávku nebo léčbu přípravkem Vargatef ukončit Neutropenie a sepse
V porovnání s monoterapií docetaxelem byla u pacientů léčených přípravkem Vargatef v kombinaci
sdocetaxelempozorována vyšší frekvence neutropenie stupně ≥3 dle CTCAE.
Byly pozorovány následné komplikace, jako je sepse či febrilní neutropeniesfatálními následkyBěhem léčby, obzvláště během kombinované léčby s docetaxelem, je třeba sledovat krevní obrazy.
Celkový krevní obraz pacientů, kterým je podávána léčba nintedanibem v kombinaci s docetaxelem, je
třeba často sledovat na začátku každého léčebného cyklu a kolem nejnižších hladin, a dle klinické
indikace po podání posledního cyklu kombinační terapie.
Funkce jate
Vzhledem ke zvýšené expozici se upacientů slehkou poruchou funkce jater zvýšit riziko nežádoucích účinků bezpečnosti u9pacientůshepatocelulárním karcinomem a středně těžkou poruchou funkce jater,
klasifikovanou jako Child PughB. Přestože se utěchto pacientů neobjevila žádná neočekávaná
bezpečnostní hlášení, data nejsou dostatečná kvytvoření doporučení kléčbě pacientů se středně
těžkou poruchou funkce jater. Účinnost nintedanibu nebyla upacientů se středně těžkou poruchou
funkce jater studována u pacientů s těžkouporuchou funkce jaterupacientůse středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje Při léčbě nintedanibem byly pozorovány případylékem indukovanéhopoškození jater včetně
závažného poškození jater sfatálníminásledky. Zvýšení hladin jaterních enzymů gama-glutamyltransferázapřerušení podávání přípravkureverzibilní.
Před zahájením kombinační léčby přípravkem Vargatef s docetaxelem je třeba vyšetřit hladiny
transamináz, ALKP a bilirubinu. Hodnoty je třeba sledovat na základě klinické indikace nebo
periodicky v průběhu léčby, tedy na začátku každého léčebného cyklu v kombinační fázi
sdocetaxelem, a měsíčně, je-li po ukončení docetaxelu přípravek Vargatef nadále podáván jako
monoterapie.
Jsou-li naměřena relevantní zvýšení hladin jaterních enzymů, může být nutné přerušit léčbu, snížit
dávku nebo ukončit léčbu přípravkem Vargatef zvýšení hladin jaterních enzymů a podle potřeby provést příslušná opatření. V případě specifických
změn hodnot jaterních testů léčbu přípravkem Vargatef třeba přerušit. Pokud není zjištěna jiná příčina, je třeba léčbu přípravkem
Vargatef trvale ukončit Pacienti snízkou tělesnou hmotností zvýšení hladin jaterních enzymů.Expozice nintedanibuse zvyšovala lineárně svěkem pacientů, což
může také vést ke zvýšenému riziku rozvoje vyšších hladin jaterních enzymů Doporučuje se pečlivě sledovat pacienty stěmito rizikovými faktory.
Funkce ledvin
Po podánínintedanibu byly hlášeny případy poruchy funkce ledvin/renálního selhání, vněkterých
případech sfatálními následky Během léčby nintedanibemje třeba pacienty sledovat azvláštní pozornost přitom věnovat pacientům
vykazujícím rizikové faktory poruchy funkce ledvin/renálního selhání. Pokud dojde kporuše funkce
ledvin/renálnímu selhání, je třeba zvážit úpravu léčbyKrvácení
Inhibice VEGFR může být spojena se zvýšeným rizikem krvácení. V klinické studii viz bod5.1fatálních krvácivých příhod byla spojena s nádorem. Nevyskytly se žádné rozdíly v krvácení do
dýchacích cest či fatálním krvácení anebylo nahlášeno žádné intracerebrální krvácení.
Pacienti s nedávným plicnímkrvácením lokalizovanými nádory s radiologicky potvrzenou lokální invazí do velkých krevních cév nebo
radiologicky prokázanými kavitujícími nebo nekrotickými nádory, byli z klinických studií vyřazeni.
Proto se nedoporučuje tyto pacienty léčit přípravkem Vargatef.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny nezávažné azávažné příhody krvácení, znichž některé vedly
kúmrtí. Tyto příhodykrvácení se objevily jak u pacientů, kteříužívali tak u těch, kteříneužívali
antikoagulancia nebo jiné léčivé přípravky, které mohou způsobovat krvácení studií jsou uvedenytéžvbodě„Terapeutická antikoagulace“nížeklinické rozvahytřeba zvážitsnížení dávky, přerušení léčby nebo její ukončeníkrvácení vdobě po uvedení přípravku na trh zahrnují zejména orgány gastrointestinálního,
respiračního acentrálního nervového systému, přičemž nejčastěji postižen bývá respirační systém.
Terapeutická antikoagulace
K dispozici nejsou žádné údaje zklinických studií pro pacienty s dědičnou predispozicí ke krvácení
ani pacienty, kterým byly před zahájením léčby přípravkem Vargatef přípravku na trh viz bod„Krvácení‟ výšechronické nízkodávkové terapii nízkomolekulárními hepariny nebo kyselinou acetylsalicylovou nebyla
zjištěna zvýšená frekvence krvácení. Pacienti, u nichž došlo krozvoji tromboembolických příhod
během léčby a u kterých bylo nutné použít antikoagulační léčbu, mohli pokračovat v léčbě přípravkem
Vargatef a neprokázala se u nich zvýšená frekvence krvácivých příhod. U pacientů, kteří souběžně
užívají antikoagulační léčbu, například warfarin nebo fenprokumon, je třeba pravidelně sledovat
případný výskyt změn protrombinového času, mezinárodního normalizovaného poměru epizod klinického krvácení.
Mozkové metastázy
Stabilní mozkové metastázy
U pacientů s adekvátně předléčenýmimozkovými metastázami, které byly stabilní po dobu ≥4 týdnů
před zahájením léčby přípravkem Vargatef, nebyla zjištěna zvýšená frekvence cerebrálního krvácení.
U těchto pacientů je však třeba pečlivě sledovat případný výskyt příznaků cerebrálního krvácení.
Aktivní mozkové metastázy
Pacienti s aktivními mozkovými metastázami byli vyřazeni z klinických studií a není doporučeno je
léčit přípravkem Vargatef.
Venózní tromboembolie
U pacientů léčených přípravkem Vargatef existuje zvýšené riziko venózní tromboembolie, včetně
plicní embolie ahluboké žilní trombózy. U pacientů je třeba pečlivě sledovat případný výskyt
tromboembolických příhod. Opatrnost je nutná zejména upacientů sdalšími rizikovými faktorypro
vzniktromboembolických příhod. Léčbu přípravkem Vargatef je třeba ukončit u pacientů s život
ohrožujícími venózními tromboembolickými reakcemi.
Arteriální tromboembolické příhody
Vklinickém hodnocenífáze3 1199.13 tromboembolických příhod vobou léčebných ramenech srovnatelná. Pacienti s nedávnou anamnézou
infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody byli z tohoto klinického hodnocenívyřazeni.
Upacientů s idiopatickou plicní fibrózou pozorována zvýšená frekvence arteriálních tromboembolických příhod. Opatrnosti je zapotřebí při
léčbě pacientů se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, včetně pacientů se známou koronární nemocí.
U pacientů, u kterých dojde k rozvoji příznaků akutní ischemie myokardu, je třeba zvážit přerušení
léčby.
Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět k tvorbě
aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo
aneurysma v anamnéze, se má před zahájením užívání přípravku Vargatef toto riziko pečlivě zvážit.
Gastrointestinální perforaceaischemická kolitida
Vklinickém hodnocení byla frekvence gastrointestinálních perforací v léčebných ramenech
srovnatelná. Na základě mechanismu účinku však pacienti léčení přípravkem Vargatefmohou mít
zvýšené riziko gastrointestinálních perforací. Po uvedení přípravku na trh byly unintedanibu hlášeny
případy gastrointestinálních perforací aischemické kolitidy, některé znich sfatálními následky.
Obzvláštní péče je zapotřebí při léčbě pacientů po předchozí operaci břicha nebo s nedávnou
anamnézou perforace dutých orgánů. Léčbu přípravkem Vargatef je proto možné zahájit nejméně
4týdny po velkém operačním výkonu. Upacientů, u kterých dojde ke gastrointestinální perforaci, je
třeba léčbu přípravkem Vargatef trvale ukončit. Pokud se upacienta rozvine ischemická kolitida, má
být podávání přípravku Vargatef ukončeno. Ve výjimečných případech lze přípravek Vargatef začít
znovu podávat po úplném odeznění ischemické kolitidy apo pečlivém zvážení pacientova stavu
adalších rizikových faktorů.
Proteinurievnefrotickémrozmezí
Vobdobí po uvedení přípravku na trhbylo hlášeno velmi málo případů proteinurie vnefrotickém
rozmezí. Histologický nález vjednotlivých případech odpovídal glomerulární mikroangiopatii
spřítomnostírenálních trombů či bez nich. Po vysazení přípravku Vargatef bylo pozorováno vymizení
příznaků.Upacientů, ukterých dojde krozvojipříznakůnefrotického syndromu, je třebazvážit
přerušení léčby.
Komplikace při hojení ran
Na základě mechanismu účinku může nintedanib narušit hojení ran. Ve studii LUME-Lung1 nebyla
zjištěna zvýšená frekvence narušeného hojení ran. Nebylaprovedenažádná klinická hodnocení, která
by zkoumalaspecificky účinek nintedanibu na hojení ran. Léčbu přípravkem Vargatef je proto možné
zahájit nebo -v případě perioperativního přerušení -obnovit pouze na základě klinického zvážení
adekvátního hojení.
Vliv na QT interval
Vprogramu klinického hodnocení nebylo unintedanibu zjištěno žádné prodloužení QT intervalu bod5.1Vzhledem ktomu, že uněkolika jiných inhibitorů tyrosinkinázy je znám účinek na QT interval, při
podávání nintedanibu pacientům, ukterých může dojít kprodloužení QTc intervalu, je třeba
opatrnosti.
Alergická reakce
Je známo, že potraviny obsahující sóju způsobují u osob salergií na sóju alergické reakce, včetně
závažné anafylaxe. U pacientů se známou alergií na bílkoviny obsažené varašídech existuje zvýšené
riziko závažných reakcí na přípravky obsahující sóju.
Zvláštní populace
Vklinickém hodnocení1199.13 docetaxelem, jejichž tělesná hmotnost byla nižší než 50kg, vyšší frekvence závažných nežádoucích
účinkůnež upacientů shmotností ≥50kg; počet pacientů, jejichž tělesná hmotnost byla nižší než
50kg,však byl nízký. Doporučuje se proto pečlivě sledovat pacienty shmotností <50kg.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Glykoprotein P Nintedanib je substrát P-gp podávání spotentním inhibitorem P-gp ketokonazolem ke zvýšení expozice nintedanibu 1,61krát
vzhledem kAUC a 1,83krát vzhledem kCmax. Vlékové interakční studii spotentním induktorem P-gp
rifampicinem došlo při společném podávání srifampicinem vporovnání spodáváním samotného
nintedanibu kpoklesu expozice nintedanibu na 50,3% vzhledem kAUC a na 60,3% vzhledem
kCmax. Při společném podávání snintedanibemmohou silné inhibitory P-gp erythromycinpacienti nintedanib snášejí. Léčba nežádoucích účinků může vyžadovat přerušení léčby, snížení dávky
nebo ukončení léčby přípravkem Vargatef Potentní induktory P-gp snižovat expozici nintedanibu. Společné podávání snintedanibemje třeba pečlivě zvážit.
Enzymy cytochromu CYP dráhy byly součástí biotransformace nintedanibu pouze vmalé míře. Vpředklinických studiích
nintedanib a jeho metabolity, volná kyselá frakce BIBF 1202 ajejí glukuronid BIBF 1202 glukuronid,
neinhibovaly ani neindukovaly enzymy CYPsnintedanibem na základě CYP metabolismu je proto považována za nízkou.
Společné podávání sjinými léčivými přípravky
Společné podávání nintedanibu sdocetaxelem farmakokinetiku ani jednoho léčivého přípravku.
Společné podávání nintedanibu sperorálně podávanými hormonálními antikoncepčními přípravky
nezměnilo ve významné míře farmakokinetiku perorálně podávaných antikoncepčních přípravků bod5.24.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce
Nintedanib může poškozovat lidský plod době, kdy jsou léčenypřípravkemVargatef, vyhnuly otěhotnění a aby používaly vysoce účinné
metody antikoncepce při zahájení léčby, během léčby a ještě nejméně 3 měsíce po poslední dávce
přípravku Vargatef. Nintedanib nemá významný vliv na plazmatickou expozici ethinylestradiolu
alevonorgestrelu snížena zvracením a/nebo průjmem či jinými stavy, které ovlivňují absorpci. Ženy, které užívají
perorálně podávané antikoncepční přípravky aunichž se zmíněné stavy objevily, je třeba poučit, aby
používaly alternativní vysoce účinné antikoncepční prostředky.
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Vargatef těhotným ženám nejsou kdispozici, ale předklinickéstudie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu této léčivé látkynintedanib může poškozovat také lidský plod, lze jej vtěhotenství použít pouze tehdy, když klinický
stav vyžaduje léčbu. Těhotenský test je třeba provést minimálně před zahájením léčby přípravkem
Vargatef.
Pacientky je třeba poučit, aby vpřípadě, že během léčby přípravkem Vargatef otěhotní, informovaly
svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže pacientka vprůběhu léčby přípravkem Vargatef otěhotní, musíbýt informována
opotenciálním nebezpečí pro plod. Je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Vargatef.
Kojení
Informace o vylučování nintedanibu a jeho metabolitů do lidského mateřského mléka nejsou
kdispozici.
Předklinickéstudie prokázaly, že se do mléka kojících samic potkanů vylučují malá množství
nintedanibu a jeho metabolitů má být během léčby přípravkem Vargatef přerušeno.
Fertilita
Předklinické zkoumání nepotvrdilo negativní vliv na mužskou fertilitu opotenciálních účincích nintedanibu na ženskou fertilitu ze studií slidmi ani zvířaty nejsou
kdispozici.
4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Přípravek Vargatefmá malývliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienty je třeba poučit, aby
byli vprůběhu léčby přípravkem Vargatef při řízení a obsluze strojů opatrní.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Údaje o bezpečnosti poskytnutévbodechníže vycházejí zglobální, dvojitě zaslepené randomizované
pivotní fáze 3 studie 1199.13 oproti placebu a docetaxelu u pacientů slokálně pokročilým nebo metastazujícím nebo rekurentním
NSCLC po léčbě první linieana základě údajů zjištěnýchpo uvedení přípravku na trh. Nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky léku specifickými pro nintedanib byly průjem, zvýšené hodnoty
jaterních enzymů orgánových systémů. Informace kléčbě vybraných nežádoucích účinků jsou uvedeny vbodě4.4.
Informace o vybraných nežádoucích účincích pozorovaných ve studii LUME-Lung1 jsou popsány
níže.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 3 shrnuje frekvence nežádoucích účinků léku, které byly nahlášeny vpivotním klinickém
hodnoceníLUME-Lung1 u pacientů sNSCLC shistologicky potvrzeným adenokarcinomem
použity následující termíny: velmi časté <1/100nelze určitVrámci každé frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny vpořadí dle snižující se závažnosti.
Tabulka3:Souhrn nežádoucích účinků dle frekvenční kategorie
Třídyorgánových
systémů
Velmi časté
Infekce a
infestace
Febrilní neutropenie,
abscesy,
sepse
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
neutropenie)
Trombocytopenie
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu, elektrolytová
nerovnováha
Dehydratace,
snížení tělesné hmotnosti
Poruchy nervového
systému
Periferní neuropatieBolest hlavySrdeční poruchyInfarkt myokardu
hypertenze
Aneurysmata
a arteriální
disekce
Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
zvracení,
nauzea,
bolest břicha
PerforacePankreatitidaKolitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení
alaninaminotransfer
ázy zvýšení
aspartátaminotransf
erázy zvýšení alkalické
fosfatázy krvi
Hyperbilirubinemie,
zvýšení
gamaglutamyltransferázy
Polékové poškození
jater
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Mukozitida stomatitidyvyrážka,
alopeciePruritus
Poruchy ledvin
amočových cest
Proteinurie1v porovnání s placebem a docetaxelem.
2Většina těchto případůbyla hlášena upacientů vindikaci IPF.
3Popis vybraných nežádoucích účinků
Průjem
Průjem se vyskytl u 43,4% Většina nežádoucích účinků se objevila v úzké časové souvislosti s podáním docetaxelu. U většiny
pacientů průjem odezněl po přerušení léčby, nasazení léčby proti průjmu a snížení dávky nintedanibu.
Doporučená opatření a úpravy dávky v případě výskytu průjmu jsou uvedeny vbodě4.4, respektive
4.Zvýšení hladin jaterních enzymů a hyperbilirubinemie
Nežádoucí účinky související s játry se objevily u 42,8% pacientů léčených nintedanibem. Přibližně
jedna třetina těchto pacientů měla s játry spojené nežádoucí účinky stupně závažnosti ≥ 3. U pacientů
se zvýšenými jaterními testy bylo vhodným opatřením ověřené postupné snižování dávky a ukončení
léčby bylo nutné pouze u 2,2% pacientů. U většiny pacientů bylo zvýšení jaterních testů reverzibilní.
Informace ke zvláštním populacím, doporučeným opatřením a úpravám dávek v případě zvýšených
hladin jaterních enzymů a bilirubinu jsou uvedeny vbodech4.4, respektive4.2.
Neutropenie, febrilní neutropenie a sepse
Sepse a febrilní neutropenie byly hlášeny jako následné komplikace neutropenie. Frekvence výskytu
sepse splacebem. Je důležité, aby během léčby, obzvláště během kombinované léčby s docetaxelem, byl
upacientů sledován krevní obraz Krvácení
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny nezávažné azávažné příhody krvácení, znichž některé vedly
kúmrtí. Tyto příhody krvácení se objevily jak u pacientů, kteří užívali tak u těch, kteří neužívali
antikoagulancia nebo jiné léčivé přípravky, které mohou způsobovat krvácení. Příhody krvácení
vdobě po uvedení přípravku na trh zahrnují zejména orgány gastrointestinálního, respiračního
acentrálního nervového systému, přičemž nejčastěji postižen bývá respirační systém bod4.4Perforace
Na základě mechanismu účinku lze u pacientů léčených nintedanibem očekávat výskyt perforací.
Podíl pacientů s gastrointestinální perforací však byl nízký.
Periferní neuropatie
Periferní neuropatie se objevujetaképři léčbě docetaxelem. Periferní neuropatie byla hlášena u 16,5%
pacientůve skupině s placebem a u 19,1% pacientů v rameni s nintedanibem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivéhopřípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Pro předávkování nintedanibem neexistuje specifické antidotum ani léčba. Nejvyšší jednorázová
dávka nintedanibupodaná ve studiích fáze 1 bylo 450mgjednou denně. U 2 pacientů navíc došlo
kpředávkování maximální dávkou 600mgdvakrát denně nežádoucí příhody byly v souladu se známým bezpečnostním profilem nintedanibu, tedy zvýšené
hladiny jaterních enzymů a gastrointestinální příznaky. U obou pacientů tyto nežádoucí účinky
odezněly. Vpřípadě předávkování je třeba přerušit léčbu a zahájit odpovídající obecná podpůrná
opatření.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory proteinkináz,ATC kód:L01EXMechanismus účinku
Nintedanib je trojitý inhibitor angiokináz, který blokuje aktivitu kináz receptorů vaskulárního
endoteliálního růstového faktoru fibroblastového růstového faktoru těchto receptorůpro adenosintrifosfát proliferaci a přežití endoteliálních stejně jako perivaskulárních buněk svalovinytyrosinkinázy specifické pro lymfocyty Farmakodynamické účinky
Nádorová angiogeneze je klíčovým rysem, který přispívá k růstu nádorů, jejich progresi a tvorbě
metastáz, přičemž k jejímu spuštění dochází převážně uvolněním proangiogenních faktorů
vylučovaných nádorovou buňkou perivaskulární buňky hostitele podporovaly dodávání kyslíku a živin cévním systémem hostitele.
Vpředklinických modelech onemocnění nintedanib, použitý samostatně, účinně narušil tvorbu a
udržování cévního systému nádoru, což vedlo k inhibici růstu a následně zastavení růstu nádoru.
Obzvláště léčba xenograftů nádorů nintedanibem vedla k rychlému poklesu hustoty mikrocév
vnádoru, poklesu pokrytí cév pericytya poklesu perfuze nádoru.
Měření pomocí dynamické kontrastní magnetické rezonance účinek nintedanibu u lidí. Nebyl zřetelně závislý na dávce, avšak většina odpovědí byla zjištěna při
dávce ≥200mg. Logistická regrese odhalila statisticky významnou souvislost mezi antiangiogenním
účinkem a expozicí nintedanibu. Účinky na DCE-MRI byly zřetelné 24-48 hodin po užití první dávky
léčivého přípravkua při kontinuální léčbě po dobu několika týdnů přetrvávaly nebo došlo i k jejich
nárůstu. Nebyla zjištěna korelace mezi DCE-MRI odpovědí a následným klinicky významným
snížením velikosti cílové leze, avšak DCE-MRI odpověď byla spojená se stabilizací onemocnění.
Klinická účinnost abezpečnost
Účinnost v pivotnístudii fáze 3 LUME-LungÚčinnost a bezpečnost přípravku Vargatefbyla zjišťována u 1314 dospělých pacientů s lokálně
pokročilým, metastatickým nebo rekurentním NSCLC po jedné předchozí linii chemoterapie.
„Lokálně rekurentní“ bylo definováno jako lokální rekurence nádoru bez metastáz při vstupu do
klinického hodnocení.Do studie bylo zařazeno 658 pacientů Pacienti byli randomizováni vkombinaci se 75mg/m2docetaxelu intravenózněkaždých 21 dnů dvakrát denně v kombinaci se 75mg/m2docetaxelu každých 21 dnů stratifikována dle výkonnostního indexuEastern Cooperative Oncology Grouppředléčby bevacizumabem Charakteristiky pacientů byly mezi oběma léčebnými rameny vyvážené jak v celé populaci, tak
vpodskupinách dle histologie. 72,7% pacientův celé populacibyli muži. Většina pacientů byla jiné
než asijské rasy nebo 1 vstupu do klinického hodnocenístabilní mozkové metastázy a 3,8% bylo po předchozí léčbě
bevacizumabem.
Stadium onemocnění pacientů zařazených do studie LUME-Lung1 bylo určeno v době diagnózy za
použití 6. nebo 7. vydání Union Internationale Contre le Cancer on Cancer pacientů ve stadiu onemocnění IIIB a 61,6% pacientů ve stadiu onemocnění IV. 9,2% pacientů
vstoupilo dle výchozího hodnocení do klinického hodnocenís lokálně rekurentním stadiem
onemocnění. V celkové populaci bylo 15,8% pacientů ve stadiu onemocnění < IIIB/IV, 15,2%
pacientů ve stadiu onemocnění IIIB a 69,0% pacientů ve stadiu onemocnění IV.
5,8% pacientů s adenokarcinomem vstoupilo dle výchozího hodnocení do klinického hodnocení
slokálně rekurentním stadiem onemocnění.
Primárním cílovým parametrembylo přežití bez progrese onemocnění PFSsekundárním cílovým parametrem. Dalšími účinnostními cíli byla objektivní odpověď,kontrola
onemocnění, změna velikosti nádoru a se zdravím spojená kvalita života.
Přidánínintedanibu k docetaxelu vedlo v celkové populaci ke statisticky významnému snížení rizika
progrese nebo úmrtí stanoveného nezávislou posuzovací komisío 21% PFS v době závěrečné analýzy OS. Analýzacelkového přežití v celkové populaci nedosáhla statistické
významnosti Je třeba vzít v úvahu, že předem naplánované analýzy podle histologie prokázaly statisticky významný
rozdíl v celkovém přežití mezi léčebnými rameny pouzeu populace s adenokarcinomem Jak je uvedeno v tabulce 4, přidání nintedanibu k docetaxelu vedlo v celkové populaci ke statisticky
významnému snížení rizika progrese nebo úmrtí, a to o 23% u populace s adenokarcinomem 0,77; 95% CI: 0,62-0,96změna velikosti nádoru, došlo v souladu s tímto pozorováním k významnému zlepšení.
Tabulka 4:Výsledky účinnosti klinického hodnoceníLUME-Lung1 pro pacienty s histologicky
potvrzeným adenokarcinomem
Vargatef+DocetaxelPlacebo+Docetaxel
Přežití bez progrese onemocnění Počet pacientů Počet úmrtí nebo progresí Počet pacientů Počet úmrtí nebo progresí 2D.ÁDOŘ t+gSCSSSI
2D.ÁDOŘ t+SC/≥≥S
0UHÁýHÁú ÁZ.DÍT Б+ъ°o≥C≥koSC-≥ 2D.ÁDOŘ t°SCSSSe
Celkové přežití Počet pacientů Počet úmrtí* Primární analýza PFS na základě 713 zjištěných PFS příhod dle hodnocení IRC vcelkové ITT
populaci**Stratifikováno podle výchozího indexu ECOG PS období ***Analýza OS a následná analýza PFS provedená poté, co sev celkové ITT populacivyskytlo případů úmrtí +Odds ratio a hodnota p byly získányz logistického regresního modelu upraveného dle výchozího
indexu ECOG °Upravený průměr nejlepší % změny od výchozího stavu a hodnota p vycházející z ANOVA
modelu upraveného dle výchozího indexu ECOG PS výchozím období U pacientů s adenokarcinomem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení OS ve prospěch léčby
nintedanibem s docetaxelem se 17% snížením rizika úmrtí OS 2,3 měsíce Obrázek 1:Kaplan-Meierova křivka celkového přežití u pacientů s histologicky potvrzeným
adenokarcinomem dle léčebné skupiny ve studii LUME-LungPředem definovanéhodnocení bylo provedeno u populace pacientů s adenokarcinomem, kteří
vstoupili do klinickéhohodnocenís obzvláště špatnou prognózou léčby, konkrétně pacientů, u kterých
došlo v průběhu nebo krátce po léčbě 1. linie, podané před vstupem do klinického hodnocení,
kprogresi. Do této populace patřili pacienti s adenokarcinomem, u kterých byla ve výchozím období
identifikována progrese, a kteří vstoupili do klinického hodnoceníméně než 9 měsíců od zahájení
léčby první linie. Léčba těchto pacientů nintedanibem v kombinaci s docetaxelem snížila riziko úmrtí
o 25% v porovnání s placebem s docetaxelem se zlepšil o 3 měsíce sadenokarcinomem, kteří progredovali a vstoupili do klinického hodnocení≥ 9měsíců od zahájení
první linie léčby, nedosáhl rozdíl statistické významnosti Podíl pacientů s adenokarcinomem ve stadiu < IIIB/IV při diagnóze byl nízký a mezi léčebnými
skupinami vyvážený OS byl u těchto pacientů 1,24 nicméně malý, nebyla přítomna žádnávýznamná interakce a CI byl široký a zahrnoval HR pro OS
celkovépopulace s adenokarcinomem.
Kvalita života
Léčba nintedanibemvýznamně nezměniladobu do zhoršení předdefinovaných příznaků kašle,
dušnosti a bolesti, ale vedlak významnému zhoršení na škále příznaků průjmu. Celkový přínos léčby
nintedanibem však neměl negativní vliv na kvalitu života hodnocenou pacienty.
Vliv na QT interval
QT/QTc byl měřen a analyzován ve specifickém klinickém hodnocenísrovnávajícímmonoterapii
nintedanibem s monoterapií sunitinibem u pacientů s karcinomem ledvinové buňky. V tomto
klinickém hodnoceníneprodlužovaly jednotlivé perorální dávky 200mgnintedanibu ani opakované
perorální dávky 200mgnintedanibu podávané dvakrát denně po dobu 15dnů QTcF interval. Nebyla
Počet pacientů v riziku
Me
diá
n M
edi
án
ěsí
ce)
Placebo
Nintedanib
B%
&/B'
.6C$*P
Q&6 MFB63+$PB2:$Placebo
Nintedanib
52,7 %
44,7 %
25,7 %
19,1 %
ČasMedián P
av
děp
od
ob
no
st p
řež
ití
)
však provedena žádná důkladná studie QT intervalu s nintedanibem podávaným v kombinaci
sdocetaxelem.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Vargatef uvšech podskupin pediatrické populace unemalobuněčného karcinomu plic
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Nintedanibdosáhl maximálních plazmatických koncentrací přibližně 2-4 hodiny po perorálním podání
měkkých želatinových tobolek ve stavu sytosti 100mgdávky byla u zdravých dobrovolníků 4,69% dostupnost jsou sníženy účinky transportérů a významným metabolismem při prvním průchodu játry.
Expozice nintedanibu se zvyšovala úměrně dávce vrozpětí dávek 50-450mgjednou denně a
150-300mgdvakrát denně. Rovnovážného stavuplazmatických koncentrací bylo dosaženo nejdéle do
týdne od podání dávky.
Po požití stravy se expozice nintedanibu zvýšila o přibližně 20% v porovnání s podáním nalačno
Ve studii invitronemělo míchání tobolek nintedanibu smalým množstvím jablečné přesnídávkynebo
čokoládového pudinku po dobu až 15minut žádný vliv na farmaceutickou kvalitu. Při delším kontaktu
tobolek směkkým jídlem bylo pozorováno, že dochází kjejich nabobtnání adeformaci, neboť
želatinovátobolka absorbuje vodu.Proto se neočekává, že by užívání tobolek směkkým jídlem
změnilo klinický účinek při okamžitém užití.
Distribuce
Nintedanibmá nejméně dvoufázovou kinetiku. Po intravenózní infuzi byl zjištěn vysoký distribuční
objem Vazba nintedanibu na bílkoviny lidské krevní plazmy in vitrobyla vysoká, vázaná frakce činila
97,8%. Za hlavní vazebnou bílkovinu je považován sérový albumin. Nintedanib je distribuován
především do plazmy, přičemž poměr krev ku plazmě je 0,Biotransformace
Převažující metabolickou reakcí u nintedanibu je hydrolytické štěpení esterázami, které vede k tvorbě
volné kyselé frakce BIBF 1202. BIBF 1202 je následně glukuronidována UGT enzymy, především
UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 a UGT 1A10 na BIBF 1202 glukuronid.
CYP dráhy byly součástí biotransformace nintedanibu pouze v malé míře, přičemž hlavním enzymem
byl CYP 3A4. V lidské studii absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace hlavní metabolit CYP dráhy v plazmě zjistit. In vitropředstavoval metabolismus závislý na CYP
přibližně 5% v porovnání s25% esterického štěpení.
Přestožeje BIBF 1202 aktivní na cílových receptorech původní látky, v předklinických experimentech
in vivonebyla jeho účinnost prokázána.
Eliminace
Celková plazmatická clearance po intravenózní infuzi byla vysoká Vpodobě nezměněné léčivé látkybylo během 48 hodin močí vyloučeno přibližně 0,05% perorálně
podané dávky clearance byla 20ml/min podání [14C] nintedanibu bylo vylučování stolicí a žlučí Renální vylučování přispívalo k celkové clearance jen v malé míře Celkové množství zjištěné látky podání dávky. Terminální poločas nintedanibu byl mezi 10 a 15 hod. Linearita/nelinearita
Farmakokinetiku nintedanibulze považovat za lineární vzhledem k času jednotlivých dávek lze extrapolovat na opakované dávkykakumulaci 1,04krát u Cmaxa 1,38krát u AUC. Minimální koncentrace nintedanibu zůstaly stabilní po
dobu více než jednoho roku.
Další informace o lékových interakcích
Metabolismus
Vzhledem k tomu, že nintedanib, BIBF 1202 ani glukuronid BIBF 1202 v předklinických studiích
neinhibovaly ani neindukovaly CYP enzymy a nintedanib nebyl v relevantní míře metabolizován CYP
enzymy, nepředpokládá se, že budou existovat lékové interakce mezi nintedanibem a substráty CYP,
CYP inhibitory a CYP induktory.
Transport
Nintedanib je substrát P-gp. Informace o interakčním potenciálu nintedanibu s tímto transportérem
jsou uvedeny v bodě4.5. Bylo prokázáno, že nintedanib není in vitrosubstrátem ani inhibitorem
OATP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OCT-2, ani MRP-2. Nintedanib rovněž nebyl substrátem BCRP.
In vitrobyl pozorován pouze slabý inhibiční potenciál na OCT-1, BCRP aP-gp, což je považováno za
klinicky málo významné. Totéž platí pro nintedanib jako substrát OCT-Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
V exploratorních analýzách farmakokinetiky nežádoucích příhod byla vyšší expozice nintedanibu
spojena se zvýšenýmihladinami jaterních enzymů, avšak ne s gastrointestinálními nežádoucími
příhodami.
Analýzy vztahu mezi PK a účinností nebyly pro klinické cíle studie provedeny. Logistická regrese
odhalila statisticky významnou souvislost mezi expozicí nintedanibu a odpovědí na DCE-MRI.
Populační analýza farmakokinetiky u zvláštních populací
Farmakokinetické vlastnosti nintedanibu byly podobné u zdravých dobrovolníků, onkologických
pacientů a pacientů z cílové populace. Expozice nintedanibu nebyla ovlivněna pohlavím dle tělesné hmotnostizákladě clearance kreatininupožíváním alkoholu ani genotypem P-gp.
Populační analýzy PK naznačily středně významný vliv na expozici nintedanibu v závislosti na věku,
tělesné hmotnosti arase zjištěným v klinické studii LUME-Lung 1 nejsou tyto účinky považovány za klinicky významné.
Doporučuje se však pečlivě sledovat pacientys několika těmito rizikovými faktory Věk
Expozice nintedanibu se zvyšovala lineárně s věkem. AUCτ,ssse u45letého pacienta snížila o 16% věku 62 let. Věkové rozpětí pacientů v analýzebylo 29 až 85 let; přibližně 5% populace bylo starších
75 let.
Tělesná hmotnost
Byl zjištěn inverznívztah mezi tělesnou hmotností a expozicí nintedanibu. AUCτ,ss se zvětšila o 25%
u50kg pacienta pacientems mediánem hmotnosti 71,5kg.
Rasa
Oproti bělochům byla průměrná populační expozice nintedanibu u pacientů z Číny, Tchaj-wanu a
Indie o 33-50% vyšší a u pacientů zJaponska o16% vyšší, zatímco upacientů z Koreje o 16-22%
nižší nejsou tyto účinky považovány za klinicky významné. Údaje od osob černé rasy byly velmi omezené,
ale ve stejném rozpětí,jako u bělochů.
Porucha funkce jate
Vdedikovaném klinickémhodnocenífáze I sjednorázovou dávkou avporovnání se zdravými jedinci
byla expozice nintedanibu dle CmaxaAUC2,2krát vyšší udobrovolníků slehkouporuchou funkce
jater poruchou funkce jater vyšší dle Cmaxporuchou funkce jater Souběžná léčba sperorálně podávanými hormonálními antikoncepčními přípravky
Ve studii zaměřené na farmakokinetiku byla pacientkám sSSc-ILD podána jednorázová dávka
kombinující 30μg ethinylestradiolu a150μg levonorgestrelu, ato před podáním apo podání
nintedanibu vdávce 150mg dvakrát denně po dobu nejméně 10dní. Upravený poměr geometrických
průměrů AUC0–tzulevonorgestrelu plazmatickou expozici ethinylestradiolu alevonorgestrelu.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Obecná toxikologie
Studie toxicity po podání jednorázové dávky potkanům a myším naznačily nízký potenciál
nintedanibu k akutní toxicitě. V toxikologických studiích s opakovaným podáváním u potkanů byly
nežádoucí účinky účinku nintedanibu a mohou být považovány za skupinový účinek.
Ve studiích toxicity s jinými živočichy než hlodavci byl pozorován průjem a zvracení spojené se
snížením příjmu potravy a ztrátoutělesné hmotnosti.
U potkanů, psů a opic druhu Cynomolgus nebyl zjištěn nárůst hladin jaterních enzymů. Mírné zvýšení
hladin jaterních enzymů, které nebylo spojeno se závažnými nežádoucími účinky, jako je průjem, bylo
zjištěno pouze u opic druhu Rhesus.
Reprodukční toxicita
Studie samčí fertility a časného embryonálního vývoje do nidace u potkanů neprokázala účinky na
samčí reproduktivní soustavu a samčí fertilitu.
U potkanů byly embryofetální úmrtnost a teratogenní účinky pozorovány při expozicích nižších než je
expozice lidí přimaximální doporučené dávcepro člověka subterapeutických hladináchexpozice bylyrovněžzaznamenány účinky na vývoj axiálního skeletu a
na vývoj velkých cév.
U králíků byly při expozici přibližně 8krát vyšší než při MRHD pozorovány účinky na embryofetální
úmrtnost. Při expozici přibližně 4krát vyšší než při MRHD byly pozoroványteratogenní účinkyna
aortické oblouky v kombinaci s účinky na srdce a urogenitální ústrojí, a při expozici přibližně 3krát
vyšší než při MRHD účinky na embryofetální vývoj axiálního skeletu.
U potkanů byly malé dávky radioaktivně značeného nintedanibu a/nebo jeho metabolitů vyloučeny do
mléka Studie genotoxicity nenaznačily žádný mutagenní potenciál nintedanibu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Triacylglycerolyse střednímřetězcem
Tvrdý tuk
Sójový lecithinŽelatina
Glycerol Oxid titaničitý Šelak
Černý oxid železitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Uchovávejte vpůvodním obalu,aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5Druh obalu aobsah balení
Al/Alblistry, každý obsahuje10 tobolek.
Vargatef 100mg měkké tobolky
Velikostibalení:60 nebo 120 tobolek nebovícečetnébalení se 120 každá se 60 tobolkami,zabalenými v plastové fóliiVargatef 150mg měkké tobolky
Velikost balení: 60 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkuapro zacházení sním
Pokud dojde ke kontaktu sobsahem tobolky, je nutné si okamžitě umýt ruce velkým množstvím vody
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITELROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Vargatef 100mg měkké tobolky
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/Vargatef 150mg měkké tobolky
EU/1/14/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2
1. listopadu Datum posledního prodloužení registrace:26.srpna10.DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsoukdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
NĚMECKO
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
FRANCIE
Vpříbalové informaci kléčivémupřípravku musí být uveden název aadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace ave
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vargatef 100mg měkké tobolky
nintedanibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje nintedanibum 100mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sóju. Další informace jsou uvedeny vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
60 x 1 měkká tobolka
120 x 1 měkká tobolka
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Uchovávejte v původním obalu,aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/EU/1/14/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Vargatef 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA BOX“INFORMACE)
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vargatef 100mg měkké tobolky
nintedanibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje nintedanibum 100mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sóju. Další informace jsou uvedeny vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
60 x 1 měkká tobolka. Část vícečetnéhobalení, nelze prodat samostatně.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Uchovávejte v původním obalu,aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Vargatef 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBALBOX“INFORMACÍ)
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vargatef 100mg měkké tobolky
nintedanibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje nintedanibum 100mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Vícečetnébalení: 120 5.ZPŮSOB ACESTA/CESTYPODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Uchovávejte v původním obalu,aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Vargatef 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vargatef 150mg měkké tobolky
nintedanibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje nintedanibum 150mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sóju. Další informace jsou uvedeny vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
60 x 1 měkká tobolka
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Uchovávejte v původním obalu,aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUDJE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Vargatef 150mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vargatef 100mg tobolky
nintedanibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Před použitím neotvírejte.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vargatef 150mg tobolky
nintedanibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Před použitím neotvírejte.
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Vargatef 100mg měkké tobolky
nintedanibum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Vargatef akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vargatef užívat
3.Jak se přípravek Vargatef užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Vargatef uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Vargatef akčemu se používá
Tobolky přípravku Vargatef obsahují léčivou látku nintedanib. Nintedanib blokuje aktivitu skupiny
bílkovin, které jsou zapojeny do vývoje novýchkrevních cév, kterénádorové buňky potřebují jako
zdroj výživy a kyslíku. Tím, že nintedanib zablokuje aktivitu těchto bílkovin, je schopen potlačit růst a
šíření nádoru.
Tento přípravek se používá v kombinaci s jiným protinádorovým léčivým přípravkemkléčbě rakoviny plic zvané nemalobuněčný karcinomplic dospělé pacienty se specifickým typem NSCLCléčivým přípravkem určeným k léčbě tohoto nádorového onemocnění, ale u nichž nádor začal znovu
růst.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vargatef užívat
Neužívejte přípravek Vargatef
-jestliže jste alergickýtohoto přípravku Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-jestliže jste někdy mělobzvláště krvácení do plic v nedávné době
-jestliže máte nebo jste mělbílkovin vmoči
-jestliže užíváte léčivé přípravky k ředění krve kyselina acetylsalicylovámůže zvyšovat riziko krvácení
-jestliže jste v nedávné době podstoupilovlivnit způsob, jak se Vám hojí rány. Léčba přípravkem Vargatef proto obvykle bude
vpřípadě, že máte být operovánpřípravkem obnovena
-jestliže máte rakovinu, která se rozšířila do mozku
-pokud máte vysoký krevní tlak
-pokud máte nebo jste mělstěně cévy
Na základě těchto informací může lékař provést některé krevní testy, například zkontrolovat funkci
Vašich jater a zjistit, jak rychle se Vaše krev sráží. Lékař s Vámi výsledky těchto testů prodiskutuje a
rozhodne, zda Vám může být podánpřípravek Vargatef.
Během užívání tohoto přípravku svého lékaře okamžitě informujte:
-jestliže dostanete průjem. Je důležité léčit průjem při prvních příznacích -jestliže se uVás objeví neobjasněné příznaky, jako je zežloutnutí kůže nebo očního bělma
krvácet častějinež obvykle či se Vám budou snadnějitvořit podlitiny nebo se budete cítit
unaven-jestliže budete mít horečku, zimnici, objeví se uVás zrychlené dýchání nebo zrychlený tep.
Mohlo by se jednat oznámkyinfekce nebo infekcikrvezvracíte nebo máte napnuté břicho nebo se cítíte nafouklýproděravění stěny trávicího traktu -jestliže se uVás projeví kombinace některýchnebo všech těchto příznaků: náhlá intenzivní
bolest břichanebo křeče, červenákrev ve stolici, průjem nebo zácpa, pocit na zvracení
azvracení, protože se může jednat opříznaky zánětu střeva vyvolaného omezeným prouděním
krve -jestliže pociťujete bolest v končetině, nebo ji máte oteklou, zarudlou či teplou, nebo pokud
budete pociťovatbolest na hrudi aobtíže při dýchání, protože to by mohly být příznaky krevní
sraženiny v jedné z Vašich žil
-jestliže máte velké krvácení
-jestližepociťujete tlak nebo bolest na hrudi, typicky na levé straně těla, bolest v šíji, čelisti,
rameni nebo paži, máte zrychlený srdeční tep, jste dušnýprotože to by mohly být příznaky srdečního infarktu
-jestliže se kterýkoli z nežádoucích účinků, které se u Vás případně vyskytnou závažným
Děti adospívající
Tento léčivý přípraveknebyl u dětí a dospívajících studovánkléčbě rakoviny plic ho nemají užívat děti a dospívajícído18 let.
Další léčivé přípravky apřípravek Vargatef
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívallékařskéhopředpisu.
Tento léčivý přípravek se může vzájemně ovlivňovat s některými jinými léky. Následující léky mohou
zvyšovat hladiny nintedanibu, léčivé látky obsažené v přípravku Vargatef, v krvi a tak mohou
zvyšovat riziko nežádoucích účinků -Ketokonazol -Erythromycin Následující léky mohou snižovat hladiny nintedanibu v krvi, a tak mohou snižovat účinnost přípravku
Vargatef:
-Rifampicin -Karbamazepin, fenytoin -Třezalka tečkovaná Těhotenství akojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Neužívejte tento přípravek během těhotenství, neboť můžepoškodit Vaše nenarozené dítě a
způsobovat vrozené vady.
Antikoncepce
Ženy, kterémohou otěhotnět,musí vdobě, kdy začnou užívat přípravek Vargatef, během
užívání přípravku Vargatef a nejméně 3 měsíce poukončení léčbypoužívat vysoce účinnou
metodu antikoncepce, aby předešly otěhotnění.
Prodiskutujte pro Vás nejvhodnější způsoby antikoncepce se svým lékařem.
Zvracení a/nebo průjem či jiné stavy postihující trávicí soustavu mohou mít vliv na vstřebávání
hormonálních antikoncepčních přípravků užívaných ústy, jako jsou antikoncepční pilulky,
amohou snížit jejich účinnost. Ztoho důvodu je třeba, abyste se slékařem poradila ojiné
možné vhodné metodě antikoncepce, pokud se uVás zmíněné stavy vyskytnou.
Okamžitě informujte svého lékaře nebo lékárníka v případě, že během léčby přípravkem
Vargatef otěhotnítenebo se budete domnívat, že jste těhotná.
Kojení
Není známo, zda se léčivá látka vylučuje do lidského mateřského mléka a zda by mohla poškodit
kojené dítě. Ženy by proto běhemléčby přípravkem Vargatef neměly kojit.
Plodnost
Účinek tohoto přípravku na plodnost u lidí nebyl hodnocen.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Vargatef může mít malývliv na Vaši schopnost řídit dopravní prostředkyaobsluhovat
stroje.Jestliže se necítíte dobře, nemělPřípravek Vargatef obsahuje sóju
Tobolky obsahují sójový lecithin. Neužívejte tentopřípravek,jestliže jste alergickýsóju.
3.Jak se přípravek Vargatef užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýPřípravek Vargatef neužívejte ve stejný den, jako chemoterapiidocetaxelem.
Tobolky spolkněte vcelkus vodou anežvýkejteje. Doporučuje se užít tobolky s jídlem, tedy během
nebo těsně před nebo po jídle.
Tobolku neotevírejte ani nedrťte Doporučená dávka jsou čtyři tobolky denně nežtuto dávku.
Tuto denní dávku je třeba rozdělitna dvě dávky o dvou tobolkách, které užijete s odstupem přibližně
12 hodin, například dvě tobolky ráno a dvě tobolky večer. Tyto dvě dávky je třeba užít každý den v
přibližně stejnou dobu. Užívání přípravku tímto způsobem zajistí, že se v těle udržuje stejné množství
nintedanibu.
Snížení dávky
Jestliže doporučenou dávku 400mg denněz důvodu nežádoucích účinkůnetolerujete lékař může denní dávku přípravku Vargatef snížit. Sám bez předchozí konzultace slékařem.
Lékař může doporučenou dávku snížit na 300mg denněVám lékař k užívání předepíše přípravek Vargatef 150mg měkké tobolky.
V případě potřeby Vám může lékař denní dávkudále snížitna200mg denně Pokud se tak stane, lékař Vám předepíše odpovídající sílu tobolek.
V obou případech užijte jednu tobolku příslušné síly s jídlemdvakrát denně s odstupem přibližně
12hodin Jestliže lékař ukončil Vaši chemoterapii docetaxelem, je třeba, abyste pokračovalpřípravku Vargatef dvakrát denně.
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilVargatef užijte dle plánu v další plánovanou dobu a v dávce doporučené lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste přestalNepřerušujte užívání přípravkuVargatefbez předchozí porady slékařem. Je důležité, abyste tento
přípravek užívalneužíváte dle doporučení svého lékaře, může se stát, že tato protinádorová léčba nebude správně
fungovat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Musíte být obzvlášť obezřetnýnásledující nežádoucí účinky:
Průjem prvních příznacích průjmu pijte velká množství vody a okamžitě kontaktujte svého lékaře. Po poradě
slékařem začněte conejdříve užívat vhodnou léčbu průjmu, například loperamid.
Febrilní neutropeniea sepsekteréjsou důležité pro obranu těla proti bakteriálním a plísňovým infekcím. Jako důsledek neutropenie
se může objevit horečka zimnici, objeví se uVás zrychlené dýchání nebo zrychlený tep, okamžitě informujte svého lékaře.
Během léčby přípravkem Vargatef bude lékař pravidelně vyšetřovat Vaše krvinky a zjišťovat, zda
nemáte příznaky infekce, jako je zánět, horečka nebo únava.
Během léčby tímto přípravkem byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky Pocit bolesti, necitlivosti a/nebo brnění v prstech u rukou a u nohou Nevolnost Zvracení
Bolest břicha
Krvácení
Snížení počtu bílých krvinek Zánět sliznic vystýlajících trávicí trakt, včetně boláků a vřídků v ústech stomatitidy)
Vyrážka
Snížená chuť kjídlu
Elektrolytová nerovnováha
Zvýšené hodnoty jaterních enzymů alkalická fosfatázaVypadávání vlasů Časté nežádoucí účinky Snížení počtu bílých krvinek doprovázenéhorečkou Krevní sraženiny v žilách vkončetině nebo je končetinazarudlá, otekláči tepládo plic azpůsobit bolest na hrudi aobtíže při dýchání ztěchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc)
Vysoký krevní tlak Ztráta tekutin Abscesy
Nízký počet krevních destiček Žloutenka Zvýšené hodnoty jaterních enzymů Snížení tělesné hmotnosti
Svědění
Bolest hlavy
Zvýšenémnožství bílkovin vmočiMéně časté nežádoucí účinkyZávažné problémy sjátry
Zánět slinivky břišní Srdeční infarkt
Selhání ledvin
Není známo Zánět tlustého střeva
Rozšíření a oslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Vargatef uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, obalu a blistrech.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Uchovávejte v původním obalu,aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je blistr, ve kterém jsou tobolky umístěny,
otevřený nebo je tobolka poničená.
Pokud se dostanete do kontaktu sobsahem tobolky, okamžitě si umyjte ruce velkým množstvímvody
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Vargatef obsahuje
Léčivou látkou je nintedanibum. Jedna měkká tobolka obsahuje nintedanibum 100mgnintedanibi esilasPomocnými látkami jsou:
Obsahtobolky:Triacylglycerolyse středním řetězcem, tvrdý tuk, sójový lecithinžlutý oxid železitý Přípravek Vargatef 100mgměkkétobolkybarvysčerným potiskem na jedné straně -symbolem společnosti Boehringer Ingelheim a číslicí
„100“.
K dispozici jsou tři velikosti balení přípravku Vargatef 100mg měkkétobolky:
Krabička obsahující 60 tobolek Krabička obsahující 120 tobolek Vícečetnébalení obsahující 120 tobolek spojené balicí foliíNa trhu nemusí být všechny velikosti balení přípravku Vargatef 100mg měkké tobolky.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer IngelheimInternational GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко.КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCVGmbH& Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς ΜονοπρόσωπηA.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España,S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer IngelheimPortugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς ΜονοπρόσωπηA.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace:informacepro pacienta
Vargatef 150mg měkké tobolky
nintedanibum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Vargatef akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vargatef užívat
3.Jak se přípravek Vargatef užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Vargatef uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Vargatef akčemu se používá
Tobolky přípravku Vargatef obsahují léčivou látku nintedanib. Nintedanib blokuje aktivitu skupiny
bílkovin, které jsou zapojeny do vývoje novýchkrevních cév, kterénádorové buňky potřebují jako
zdrojvýživya kyslíku. Tím, že nintedanib zablokuje aktivitu těchto bílkovin, je schopen potlačit růst a
šíření nádoru.
Tento přípravek se používá v kombinaci s jiným protinádorovým léčivým přípravkemkléčbě rakoviny plic zvané nemalobuněčný karcinomplic dospělé pacienty se specifickým typem NSCLCléčivým přípravkem určeným k léčbě tohoto nádorového onemocnění, ale u nichž nádor začal znovu
růst.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vargatef užívat
Neužívejte přípravek Vargatef
-jestliže jste alergickýtohoto přípravku Upozornění aopatření
Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-jestliže jste někdy mělobzvláště krvácení do plic v nedávné době
-jestliže máte nebo jste mělbílkovin vmoči
-jestliže užíváte léčivé přípravky k ředění krve kyselina acetylsalicylovámůže zvyšovat riziko krvácení
-jestliže jste v nedávné době podstoupilovlivnit způsob, jak se Vám hojí rány. Léčba přípravkem Vargatef proto obvykle bude
vpřípadě, že máte být operovánpřípravkem obnovena
-jestliže máte rakovinu, která se rozšířila do mozku
-pokud máte vysoký krevní tlak
-pokud máte nebo jste mělstěně cévy
Na základě těchto informací může lékař provést některé krevní testy, například zkontrolovat funkci
Vašich jater a zjistit, jak rychle se Vaše krev sráží. Lékař s Vámi výsledky těchto testů prodiskutuje a
rozhodne, zda Vám může být podánpřípravek Vargatef.
Během užívání tohoto přípravku svého lékaře okamžitě informujte:
-jestliže dostanete průjem. Je důležité léčit průjem při prvních příznacích -jestliže se uVás objeví neobjasněné příznaky, jako je zežloutnutí kůže nebo očního bělma
krvácet častěji než obvykle či se Vám budou snadněji tvořit podlitiny nebo se budete cítit
unaven-jestliže budete mít horečku, zimnici, objeví se uVás zrychlené dýchání nebo zrychlený tep.
Mohlo by se jednat oznámkyinfekce nebo infekcikrve zvracíte nebo máte napnuté břicho nebo se cítíte nafouklýproděravění stěny trávicího traktu -jestliže se uVás projeví kombinace některýchnebo všech těchto příznaků: náhlá intenzivní
bolest břichanebo křeče,červenákrev ve stolici, průjem nebo zácpa, pocit na zvracení
azvracení, protože se může jednat opříznaky zánětu střeva vyvolaného omezeným prouděním
krve -jestliže pociťujete bolest v končetině, nebo ji máte oteklou, zarudlou či teplou, nebo pokud
budete pociťovatbolest na hrudi aobtíže při dýchání, protože to by mohly být příznaky krevní
sraženiny v jedné z Vašich žil
-jestliže máte velké krvácení
-jestliže pociťujete tlak nebo bolest na hrudi, typicky na levé straně těla, bolest v šíji, čelisti,
rameni nebo paži, máte zrychlený srdeční tep, jste dušnýprotože to by mohly být příznaky srdečního infarktu
-jestliže se kterýkoli z nežádoucích účinků, které se u Vás případně vyskytnou závažným
Děti adospívající
Tento léčivý přípravek nebyl u dětí a dospívajících studovánk léčbě rakoviny plic ho nemají užívatděti a dospívajícído 18 let.
Další léčivé přípravky apřípravek Vargatef
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívallékařského předpisu.
Tento léčivý přípravek se může vzájemně ovlivňovat s některými jinými léky. Následující léky mohou
zvyšovat hladiny nintedanibu, léčivé látky obsažené v přípravku Vargatef, v krvi a tak mohou
zvyšovatriziko nežádoucích účinků -Ketokonazol -Erytromycin Následující léky mohou snižovat hladiny nintedanibu v krvi, a tak mohou snižovat účinnost přípravku
Vargatef:
-Rifampicin -Karbamazepin, fenytoin -Třezalka tečkovaná Těhotenství akojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Neužívejte tento přípravek během těhotenství, neboť můžepoškodit Vaše nenarozené dítě a
způsobovat vrozené vady.
Antikoncepce
Ženy, kterémohou otěhotnět,musí vdobě, kdy začnou užívat přípravek Vargatef, během
užívání přípravku Vargatef a nejméně 3 měsíce po ukončení léčbypoužívat vysoce účinnou
metodu antikoncepce, aby předešly otěhotnění.
Prodiskutujte pro Vás nejvhodnější způsoby antikoncepce se svým lékařem.
Zvracení a/nebo průjem či jiné stavy postihující trávicí soustavu mohou mít vliv na vstřebávání
hormonálních antikoncepčních přípravků užívaných ústy, jako jsou antikoncepční pilulky,
amohou snížit jejich účinnost. Ztoho důvodu je třeba, abyste se slékařem poradila ojiné
možné vhodné metodě antikoncepce, pokud se uVás zmíněné stavy vyskytnou.
Okamžitě informujte svého lékaře nebo lékárníka v případě, že během léčby přípravkem
Vargatef otěhotnítenebo se budete domnívat, že jste těhotná.
Kojení
Není známo, zda se léčivá látka vylučuje do lidského mateřského mléka a zda by mohla poškodit
kojené dítě. Ženy by proto běhemléčby přípravkem Vargatefneměly kojit.
Plodnost
Účinek tohoto přípravku na plodnost u lidí nebyl hodnocen.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Vargatef může mít malývliv na Vaši schopnost říditdopravní prostředkyaobsluhovat
stroje.Jestliže se necítíte dobře, nemělPřípravek Vargatef obsahuje sóju
Tobolky obsahují sójový lecithin.Neužívejte tento přípravek, jestliže jste alergickýsóju.
3.Jak se přípravek Vargatef užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýPřípravek Vargatef neužívejte ve stejný den, jako chemoterapiidocetaxelem.
Tobolky spolkněte vcelkus vodou anežvýkejteje. Doporučuje se užít tobolku s jídlem, tedy během
nebo těsně před nebo po jídle.
Tobolku neotevírejte ani nedrťte Doporučená dávka jsou dvě tobolky denně nežtuto dávku.
Tuto denní dávku je třeba rozdělit na dvě dávky o jedné tobolce, které užijete s odstupem přibližně
12hodin, například jedna tobolka ráno a jedna tobolka večer. Tyto dvě dávky je třeba užít každý den v
přibližně stejnou dobu. Užívání přípravku tímto způsobem zajistí, že se v těle udržuje stejné množství
nintedanibu.
Snížení dávky
Jestliže doporučenou dávku 300mg denněz důvodu nežádoucích účinkůnetolerujete lékař může Vaši doporučenou denní dávku přípravku Vargatef snížitna 200mg dennětobolkytobolky.
Užijte jednu tobolku této síly s jídlem dvakrát denně s odstupem přibližně 12 hodin tobolku ráno a jednu tobolku večerSám Jestliže lékař ukončil Vaši chemoterapii docetaxelem, je třeba, abyste pokračovalpřípravku Vargatef dvakrát denně.
Jestliže jste užilOkamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilVargatef užijte dle plánu v další plánovanou dobu a v dávce doporučené lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste přestalNepřerušujte užívání přípravku Vargatef bez předchozí porady s lékařem. Je důležité, abyste tento
přípravek užívalneužíváte dle doporučení svého lékaře, může se stát, že tato protinádorová léčba nebude správně
fungovat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Musíte být obzvlášť obezřetnýnásledující nežádoucí účinky:
Průjem prvních příznacích průjmu pijte velká množství vody a okamžitě kontaktujte svého lékaře. Po poradě
slékařem začněte conejdříve užívat vhodnou léčbu průjmu, například loperamid.
Febrilní neutropenie a sepsekteré jsou důležité pro obranu těla proti bakteriálním a plísňovým infekcím. Jako důsledek neutropenie
se může objevit horečka zimnici, objeví se uVás zrychlené dýchání nebo zrychlený tep, okamžitě informujte svého lékaře.
Během léčby přípravkem Vargatef bude lékař pravidelně vyšetřovat Vaše krvinky a zjišťovat, zda
nemáte příznaky infekce, jako je zánět, horečka nebo únava.
Během léčby tímto přípravkem byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky Pocit bolesti, necitlivosti a/nebo brnění v prstech u rukou a u nohou Nevolnost Zvracení
Bolest břicha
Krvácení
Snížení počtu bílých krvinek Zánět sliznic vystýlajících trávicí trakt, včetně boláků a vřídků v ústech stomatitidy)
Vyrážka
Snížená chuť kjídlu
Elektrolytová nerovnováha
Zvýšené hodnoty jaterních enzymů alkalická fosfatázaVypadávání vlasů Časté nežádoucí účinky Snížení počtu bílých krvinek doprovázenéhorečkou Krevní sraženiny v žilách vkončetině nebo je končetina zarudlá, oteklá či tepládo plic azpůsobit bolest na hrudi aobtíže při dýchání ztěchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc)
Vysoký krevní tlak Ztráta tekutin Abscesy
Nízký počet krevních destičekŽloutenka Zvýšené hodnoty jaterních enzymů Snížení tělesné hmotnosti
Svědění
Bolest hlavy
Zvýšenémnožství bílkovin vmoči Méně časté nežádoucí účinky Závažné problémy sjátry
Zánět slinivky břišní Srdeční infarkt
Selhání ledvin
Není známo Zánět tlustého střeva
Rozšíření a oslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Vargatefuchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičceablistrech.Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Uchovávejte v původním obalu,aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je blistr, ve kterém jsou tobolky umístěny,
otevřený nebo je tobolka poničená.
Pokud se dostanete do kontaktu sobsahem tobolky, okamžitě si umyjte ruce velkým množstvímvody
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Vargatef obsahuje
Léčivou látkou je nintedanibum. Jedna měkká tobolka obsahuje nintedanibum 150mgnintedanibi esilasPomocnými látkami jsou:
Obsahtobolky:Triacylglycerolyse středním řetězcem, tvrdý tuk, sójový lecithin žlutý oxid železitý Přípravek Vargatef 150mg měkké tobolkysčerným potiskem na jedné straně -symbolem společnosti Boehringer Ingelheim a číslicí „150“.
Krabička obsahuje 60 tobolek Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко.КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH& Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς ΜονοπρόσωπηA.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España,S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer IngelheimPortugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς ΜονοπρόσωπηA.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PřílohaIV
Vědecké závěry azdůvodnění změny vregistraci
Vědecké závěry
Sohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy /
aktualizovaných zpráv o bezpečnosti CHMP ktěmto vědeckým závěrům:
Vzhledem kdostupným údajům oischemické kolitidě zliteratury, spontánním hlášením, vněkterých
případech i súzkou časovou souvislostí, pozitivní dechallenge a/nebo rechallenge avzhledem
kpravděpodobnému mechanismu účinku považuje výbor PRAC příčinnou souvislost mezi
nintedanibem Výbor PRAC dospěl kzávěru, že informace opřípravku kpřípravkům obsahujícím nintedanib
Výbor CHMP souhlasí svědeckými závěry výboru PRAC.
Zdůvodnění změny vregistraci
Na základě vědeckých závěrů týkajících se nintedanibu stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků
obsahujících nintedanib vinformacích opřípravku budou provedeny navrhované změny.
Výbor CHMP doporučuje změnu vregistraci.