Vakcína proti pandemické chřipce h5n1 astrazeneca

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny proti chřipce, živá atenuovaná vakcína; ATC kód: J07BBKmen viru ve Vakcíně protipandemické chřipce H5N1 AstraZenecajeinfikovat sliznici nosohltanu příjemce vakcíny a musí dojít kreplikaci viru vtěchto buňkách.
Klinické studie
Tato část popisuje klinické zkušenosti pozorované udospělých ve třech pivotních studiích Vakcíny
proti pandemickéchřipce H5N1 AstraZeneca.Za podpůrné studie jsou dále považovány studie
svakcínou2009 H1N1 LAIV AstraZenecaproti pandemické chřipce a T/LAIV AstraZenecaproti
sezónní chřipce, neboť všechny tyto vakcíny se vyrábí stejným postupem, podávají sestejnou cestou a
bylyzkoumány primárně uneočkovaných jedinců.
Paediatricstudies
Vakcína H1N1 LAIV proti pandemickéchřipceudětí ve věku 2 až 17let
Vklinické studii MI-CP217 byla hodnocena bezpečnost a popisovaná imunogenita živé atenuované
monovalentní vakcíny proti viru chřipky pandemii H1N1 v r. 2009, ucelkem326randomizovaných subjektů vakcína; 65subjektů –placebo319ztěchto subjektů byla podána druhá dávka placeboUdětí bez ohledu na výchozí sérologický status dosahovala sérologická odpověď po podání
monovalentní vakcíny hodnot 7,8%, resp.11,1% 15.den resp. 29. den a 32,0% 57. den. Upříjemců
placeba bez ohledu na výchozí sérologický status dosahovala sérologická odpověď hodnot 6,3% 15.
den, resp.29. den a 14,5% 57. den. Sérologická odpověď byla mírně vyšší usubjektůséronegativních
při úvodním vyšetření.Ve sledovací studii prováděné vcentrech pro kontrolu nemocí vUSA et al, 2011věku od 2 do 9let Účinnost T/LAIV
Údaje oúčinnosti vakcíny T/LAIVupediatrické populace zahrnují9kontrolovaných studií svíce než
20000kojenců a batolat,dětí a dospívajících, prováděných během7chřipkových sezón. Čtyři
placebem kontrolované studie zahrnovaly revakcinaci vdruhé sezóně. Vakcína T/LAIVprokázala
lepší účinnost ve3kontrolovaných studiích saktivní kontrolou ve formě vakcíny proti chřipce
podávanéinjekčně. Souhrn výsledků účinnosti upediatricképopulace je uveden vtabulkách 1 aTabulka 1Účinnost T/LAIV vplacebem kontrolovaných pediatrických studiích
Číslo
studieRegion
Věkové
rozmezía
Počet
účastníků
studieb
Chřipková
sezóna
Účinnost
Shodné kmeny
Účinnost
Všechny kmeny
bez ohledu na
shodnost
D153-P502Evropa6až35m
16162000-200185,4%Latinská
Amerika
6až35m
1886200173,5%680200273,6%Asie/Oceánie,
Latinská
Amerika
11až24m11502002-200378,4%27642000-200172,9%AV006USA15až71m
12591996-199793,4%13581997-1998100%a m = měsíce
b Počet účastníkůstudie pro analýzuúčinnosti vrocec Snížení počtu kultivačně prokázaných chřipkových onemocnění vporovnání splacebem.
d Údaje prezentované vklinické studii D153-P504 jsou pro účastníky studie, kterým byly podány dvě dávky
zkoumané vakcíny. Udříve neočkovaných účastníků studie, kteří dostali jednu dávku v1. roce byla účinnost
57,7% vakcíny udříve neočkovaných dětí.
e Uúčastníků studie D153-P501, kteří dostali2dávky v
1. roce a placebo v2. roce, byla v2. roce účinnost

56,2% sezóně.
fHlavní cirkulující kmen byl antigenově odlišný od kmenu H3N2 obsaženém ve vakcíně; účinnost proti
neshodnému kmenu A/H3N2 byla85,9% Tabulka 2Relativní účinnost vakcínyT/LAIV vpediatrických studiích saktivní kontrolou
ve formě sezónní vakcíny podávané injekčně
Číslo
studieRegion
Věkové
rozmezía
Počet
účastníků
studie
Chřipková
sezóna
Zvýšená účinnost
Shodné kmeny
Zvýšená účinnost
Všechny kmeny
bez ohledu na
shodnost
MI-CPUSA,
Evropa,
Asie/Oceánie
6až59m78522004–44,svakcínou
podávanou injekčně
54,méně případů než
svakcínou
podávanou
injekčně
D153-P514Evropa6až71m20852002–52,svakcínou
podávanou injekčně
52,méně případů než
svakcínou
podávanou
injekčně
D153-P515Evropa6až17r22112002–34,svakcínou
podávanou injekčně
31,svakcínou
podávanou
injekčně
a m = měsíce, r = roky. Věkové rozmezí jak je popsáno vprotokolu studie.
b Snížení počtu kultivačně prokázaných chřipkových onemocnění vporovnání svakcínou proti chřipce
podávanou injekčně.
cVakcínaT/LAIVvykázalao55,7% chřipce podávanou injekčně u3686kojenců a batolat ve věku6–23měsíců a54,4% u4166dětí ve věku24–59měsíců.
dVakcína T/LAIVvykázalao64,4% podávanou injekčně u476kojenců a batolat ve věku6–23měsíců a o48,2% u1609dětí ve věku24–71měsíců.
Vakcína P/LAIV H5NEvropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií sVakcínou
proti pandemické chřipce H5N1AstraZenecaujedné nebo více podskupin pediatrické populace při
prevenci chřipkové infekce.Informace opoužití udětí viz bod4.Tentoléčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmíněného schválení.Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy ojeho přínosech.Evropská agentura pro léčivé přípravkykaždoročně
vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se tohoto přípravku a tento souhrn údajů opřípravku bude
podle potřeby aktualizován.
Studie udospělých
Dospělí ve věku od 18 do 49let
Vklinické studii CIR 217 byla hodnocena bezpečnost, infekčnost a imunogenita živé atenuované
vakcíny získané zizolátu chřipky A/Vietnam/1203/2004jedna střední infekční dávka 106,7tkáňové kultury 4-8týdnech podána druhá dávka.Dalšímdvacetijednomusubjektubyla podána jedna dávka viru
vakcíny107,5TCID50, přičemž 19 ztěchto subjektů byla po 4-8 týdnech podána druhá dávka.Po nebo 2dávkách vakcíny 106,7TCID50bylau10% subjektů zjištěnainhibice hemaglutinace IgA séroodpovědi a sekreční IgA odpovědi ve výplachu znosu u24% subjektů.Po 1 nebo2dávkách
vakcíny 107,5TCID50byly u10%, resp.52% subjektů zjištěny HAI, resp.IgA séroodpovědi a IgA
odpovědi vsekretu znosní sliznice u19% subjektů.
Vklinické studii CIR 239 byla hodnocena bezpečnost, infekčnost a imunogenita živé atenuované
vakcíny získané zizolátu chřipky A/Hong Kong/213/2003 intranazálně vizolaci podána jedna dávka vakcíny 107,5TCID50, přičemž16 ztěchto subjektů byla po
4-8 týdnech podána druhá dávka.Po první nebopo druhé dávce vakcíny nebyly užádného subjektu
zjištěnyHAI odpovědi.Séroodpověď IgA iodpověď ve výplachu znosu bylyzjištěnyu18%
subjektů.
Dospělí ve věku od 22 do 54let
Klinická studie CIR 277 hodnotila, zda osoby, kterým byly dříve podány živé atenuované vakcíny
proti pandemické chřipce H5N1, byly primárně imunizovány, nebo se unich vytvořila dlouhodobá
imunita, kterou by bylo možno zjistit po následnémpodání inaktivované vakcíny proti H5N1.Do
studie bylo zařazeno 69subjektů v5skupinách:Ve skupině 1 bylo11subjektů, kterým byly vletech
2006-2007 podány 2dávky živé atenuované vakcíny proti pandemické chřipce A/Vietnam/1203/2004 H5N1; ve skupině 2 bylo 10subjektů, kterým byly vr. 2007 podány 2dávky
P/LAIV skmenem A/Hong Kong/213/2003 H5N1; ve skupině 3 bylo 8subjektů, kterým byly vr.
2010 podány 2dávky P/LAIV skmenem A/British Columbia/CN-6/2004 H7N3 P/LAIVLAIV a dosud se nesetkaly svirem H5.Subjektům ve skupinách 1 až 4 byla podána jedna 45μg dávka
inaktivované vakcíny proti pandemické chřipce subjektům ve skupině 5 byly podány 2dávky vintervalu přibližně28dnů.
Usubjektů primárně imunizovaných kmenem P/LAIV H5N1 se po následné expozici inaktivované
vakcíně H5N1 vytvořila prudká protilátková odpověď na divoký chřipkový virus H5N1, ačkoliv tyto
protilátkové odpovědi nebyly uvětšiny subjektů po 2primárních dávkách zjistitelné.Subjekty, které
byly primárně imunizovány vakcínou P/LAIV obsahující kmenA/Vietnam/1203/2004 nebo vakcínou
P/LAIV obsahující kmenA/Hong Kong/213/2003, měly podstatně lepší odpověď na jednu dávku
inaktivované vakcíny H5N1 než subjekty, které vakcínou P/LAIV imunizovány nebyly.Protilátková
odpověď subjektů primárně imunizovaných vakcínou P/LAIV obsahující kmenA/Vietnam/byla rovněž silnější než odpověď pozorovaná po 2dávkách inaktivované vakcíny usubjektů
neimunizovaných vakcínou P/LAIV Tabulka3Protilátková odpověď ve dnech28 a 56po podání inaktivované vakcínyH5Nvtestech mikroneutralizace Studijní
skupina
P/LAIV
iniciální
dávka
Počet dávek
inaktivované
vakcíny
Vietnam
Počet
subjektů
28dnů po podání
inaktivované vakcínya
56dnů po podání
inaktivované vakcínya
Geometrický
střední titr
Subjekty se
4násobným
vzestupem
protilátek
Geometrický
střední titr
Subjekty se
4násobným
vzestupem
protilátek
MNHAIMNHAIMNHAIMNHAI
H5NVietnam
H5NHong
Kong
4žádná5žádná220cÚdaje pro skupinu 3, subjekty, kterým byla na počátkupodána vakcínaH7N3 P/LAIV,nejsou uvedeny.aDny jsou vypočteny vrelaci kjediné dávceP/IIV ve skupinách1-4 apo prvních 2dávkáchP/IIV ve skupiněbSérologická odpověď definovaná jako≥4násobný vzestup titru protilátekcVzorky séra bylydostupné od7subjektů ve skupině3 vden28 aod18subjektů ve skupině5 vdenProtilátková odpověď se usubjektů primárně imunizovanýchvakcínou P/LAIV H5N1 vytvořila
rychle.Sedm z11 ≥4násobné zvýšení titru protilátek HAI do 7. dne po podání inaktivované vakcíny, přičemž hodnota
geometrického středního titru 10% subjektů primárně neimunizovaných vakcínou P/LAIV mělo do 7. dne ≥4násobné zvýšení.
Protilátkové odpovědi byly usubjektů primárně imunizovaných vakcínou P/LAIV H5N1 také širší.
Usubjektů primárně imunizovaných vakcínou P/LAIV H5N1 se vytvořila protilátková odpověď, která
neutralizovala 2 nebo více typů virů H5N1 zkmene A/Goose/Guangdong/1996H5N1, kdežto pouze
uněkolika subjektů ze skupiny se 2dávkami inaktivované vakcíny H5N1 se vytvořily neutralizační
protilátky proti zkříženým kmenům.Afinita protilátek proti doméně HA1 subtypu H5 HA uskupin
primárně imunizovaných vakcínou P/LAIV H5N1 byla výrazně vyšší než ve skupině se 2dávkami
inaktivované vakcíny, což korelovalo sneutralizací zkřížených kmenů H5NPodobné odpovědi byly pozorovány usubjektů primárně imunizovaných vakcínou P/LAIV H7N7a
H7N9, unichž se proběhlaprudká protilátková odpověď na odpovídající divoké viry po následné
expozici inaktivované vakcíně ztéhož subtypu.Vpřípadě vakcíny P/LAIV H7N7 byla u9 z13osob
zjištěna výrazná přítomnost sérových protilátek MN a HAI, přičemžmaximálních titrů bylo dosaženo
do 14. dne. Vpřípadě vakcíny P/LAIV H7N9 se u8 ze 14osob, kterým byla podána jedna dávka
vakcíny, resp.u13 z16osob, kterým byly podány dvě dávky vakcíny, vznikla silné protilátková
odpověď; maximálních titrů bylo opětdosaženo do 14. dne.