Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Urapidil Kalceks 25 mg injekční/infuzní roztok
Urapidil Kalceks 50 mg injekční/infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje urapidilum 5 mg.
Jedna ampulka s 5 ml roztoku obsahuje urapidilum 25 mg.
Jedna ampulka s 10 ml roztoku obsahuje urapidilum 50 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje propylenglykol (E1520).
ml roztoku obsahuje 100 mg propylenglykolu.
ml roztoku obsahuje 500 mg propylenglykolu.
10 ml roztoku obsahuje 1 000 mg propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok.
Čirý bezbarvý roztok, bez viditelných částic.
pH mezi 5,6 a 6,6.
Osmolalita přibližně 1700 mosmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Kritické zvýšení krevního tlaku (např. hypertenzní krize), závažné až velmi závažné formy hypertenze,
hypertenze rezistentní na léčbu.
Kontrolované snižování krevního tlaku u pacientů s hypertenzí během a/nebo po operaci.

Urapidil Kalceks je indikován k léčbě dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Hypertenzní krize, závažné až velmi závažné formy hypertenze a hypertenze rezistentní na léčbu

1) Intravenózní injekce
Za stálé kontroly krevního tlaku se injekcí pomalu podává 10-50 mg urapidilu intravenózně.
Hypotenzní účinek je možné očekávat během 5 minut po podání. V závislosti na odpovědi krevního
tlaku lze aplikaci injekce zopakovat.

2) Kontinuální intravenózní kapková infuze nebo kontinuální infuze pomocí injekční pumpy
Roztok pro kontinuální kapkovou infuzi, používanou pro udržení úrovně krevního tlaku dosažené
injekcí, se připraví následujícím způsobem: 250 mg urapidilu se obvykle přidá k 500 ml
kompatibilního infuzního roztoku (viz bod 6.6).
Při použití injekční pumpy pro podání udržovací dávky se do injekční pumpy natáhne 20 ml
injekčního/infuzního roztoku (= 100 mg urapidilu) a zředí se kompatibilním infuzním roztokem na
objem 50 ml (viz bod 6.6).

Nejvyšší kompatibilní množství jsou 4 mg urapidilu na 1 ml infuzního roztoku.

Rychlost podávání
Rychlost infuze má být založena na individuální odpovědi krevního tlaku.
Doporučená počáteční rychlost: 2 mg/min.
Rozsah snížení krevního tlaku je určen dávkou podanou během prvních 15 minut. Následně může být
nastavený krevní tlak udržován pomocí výrazně nižších dávek.
Udržovací dávka: průměrně 9 mg/h, vztaženo na 250 mg urapidilu přidaného k 500 ml infuzního
roztoku, což odpovídá 1 mg = 44 kapek = 2,2 ml.

Kontrolované snižování krevního tlaku u hypertenze během a/nebo po operaci

Pro udržení úrovně krevního tlaku dosaženého injekcí se používá kontinuální infuze pomocí injekční
pumpy nebo kontinuální kapková infuze.

Dávkovací schéma

Intravenózní injekce
25 mg urapidilu
(= 5 ml injekčního/infuzního roztoku)

Při poklesu krevního tlaku
Stabilizace
krevního tlaku
infuzí.



Zpočátku až 6 mg
během 1-2 min.,
potom dávku snížit.
po 2 min.
po 2 min.
žádná reakce
krevního tlaku
Intravenózní injekce
25 mg urapidilu
(= 5 ml injekčního/infuzního roztoku)

Při poklesu krevního tlaku
po 2 min.
po 2 min. žádná reakce krevního tlaku
Pomalá intravenózní injekce
50 mg urapidilu
(= 10 ml injekčního/infuzního roztoku)

Při poklesu krevního tlaku
po 2 min.

Zvláštní skupiny pacientů

Dávkování při poruše funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater může být potřebné snížit dávku urapidilu.

Dávkování při poruše funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin může být potřebné snížit dávku urapidilu.

Starší pacienti
U starších pacientů je nutné podávat antihypertenziva se zvýšenou opatrností a na počátku léčby
v nižších dávkách, protože citlivost vůči těmto přípravkům je u těchto pacientů často změněná.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost urapidilu u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Intravenózní podání.
Urapidil Kalceks se podává ležícímu pacientovi intravenózně jako injekce nebo infuze.
Je možná aplikace jednorázové nebo opakované injekce, jakož i dlouhodobé infuze. Injekce lze
kombinovat s následnými dlouhodobými infuzemi.
Z parenterální akutní léčby je možné přejít na udržovací léčbu perorálně podávaným
antihypertenzivem.
Z důvodu ochrany před toxikologickými účinky nesmí doba léčby přesáhnout 7 dnů, což je rovněž
doba parenterální antihypertenzní léčby obecně. Při opětovném výskytu hypertenze lze parenterální
léčbu opakovat.

4.3 Kontraindikace

Urapidil Kalceks nesmí být používán v následujících případech:
‒ hypersenzitivita (alergie) na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1;
‒ pacienti s aortální stenózou a arteriovenózním zkratem (výjimka: hemodynamicky neúčinný
dialyzační zkrat).
‒ Kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Prudký pokles krevního tlaku může vyvolat bradykardii nebo zástavu srdce.

V průběhu operace katarakty byl u některých pacientů současně nebo v minulosti léčených
tamsulosinem pozorován „syndrom interoperativní plovoucí duhovky“ (IFIS (Intraoperative Floppy
Iris Syndrome), varianta syndromu malé zornice). Vyskytla se ojedinělá hlášení také s jinými αblokátory a nelze vyloučit možnost stejného účinku u celé skupiny léčiv. Protože IFIS může vést
k nárůstu procedurálních komplikací během operace katarakty, má být oční chirurg před zahájením
operace informován o současném nebo předchozím použití α1-blokátorů.

Opatření
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při použití urapidilu v následujících případech:
‒ srdeční selhávání způsobené funkčním poškozením mechanického původu, např. stenózou
aortální či mitrální chlopně, pulmonální embolií nebo poruchou srdeční akce z důvodu
onemocnění perikardu;
‒ pacienti s poruchou funkce jater;
‒ pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin;
‒ starší pacienti;
‒ pacienti, kteří jsou současně léčeni cimetidinem (viz bod 4.5).

Jestliže bylo dříve podáno jiné antihypertenzivum, je třeba vyčkat dostatečně dlouho na nástup jeho
účinku. Dávkování urapidilu je třeba odpovídajícím způsobem upravit.

Pomocné látky
Urapidil Kalceks obsahuje propylenglykol (E1520)
Tento léčivý přípravek obsahuje propylenglykol (viz bod 2), který může mít stejné účinky jako
konzumace alkoholu a zvyšuje pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků.

U těhotných žen a pacientů se zhoršenou funkcí jater a/nebo ledvin může být tento léčivý přípravek
podáván pouze tehdy, pokud to doporučí lékař. Během podávání tohoto přípravku mohou být
prováděny další kontroly podle pokynů lékaře.

Urapidil Kalceks obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml roztoku, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antihypertenzní účinek urapidilu může být zesílen současným užíváním blokátorů alfa-receptorů,
vazodilatancií a jiných antihypertenziv, rovněž stavy nedostatečného objemu tekutin (průjem,
zvracení) a alkoholem.
Při současném podávání cimetidinu je třeba počítat s 15% zvýšením hladin urapidilu v séru.
Jelikož dosud neexistují dostatečné zkušenosti s kombinovanou léčbou s ACE inhibitory, aktuálně se
tato léčba nedoporučuje.
Urapidil ve vysokých dávkách může prodloužit dobu působení barbiturátů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Tento léčivý přípravek se nedoporučuje k použití u žen ve fertilním věku, které nepoužívají
antikoncepci.

Těhotenství
Dosud nejsou k dispozici žádné nebo jen velmi omezené údaje o použití urapidilu u těhotných žen.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Urapidil prochází placentou.
Tento léčivý přípravek se nesmí používat během těhotenství, pokud není léčba urapidilem nutná kvůli
klinickému stavu ženy.

Kojení
Není známo, zda se urapidil vylučuje do lidského mateřského mléka. Nelze vyloučit riziko pro
novorozence/kojence. Tento léčivý přípravek se nesmí v období kojení používat.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné klinické studie o účinku na fertilitu mužů a žen. Studie na zvířatech
prokázaly, že urapidil ovlivňuje plodnost (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Z důvodu rozdílných reakcí, jejichž výskyt závisí na jednotlivci, může urapidil zhoršit schopnost řídit,
obsluhovat stroje nebo vykonávat potenciálně nebezpečnou práci, i když je používán podle pokynů.
To platí zejména na začátku léčby, kdykoli při zvýšení dávky nebo změně léku a v souvislosti
s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Ve většině případů lze následující nežádoucí účinky přičíst příliš rychlému poklesu krevního tlaku.
Klinické zkušenosti však ukázaly, že vymizí během několika minut, a to i při dlouhodobých infuzích.
Rozhodnutí o přerušení léčby proto musí být učiněno v závislosti od stupně závažnosti nežádoucích
účinků.

K vyjádření frekvence nežádoucích reakcí jsou použity následující kategorie:
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)



Frekvence
Třída
orgánového
systému
časté méně časté vzácné velmi vzácné není známo
Psychiatrické
poruchy
poruchy spánku

neklid
Poruchy nervového
systému
závratě,
bolest hlavy

Srdeční poruchy palpitace,
tachykardie,
bradykardie,
pocit tlaku nebo
bolesti na prsou
(obtíže podobné
angině pectoris),
dušnost

Cévní poruchy posturální
hypotenze
(ortostatická
dysregulace)

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
nasální
kongesce

Gastrointestinální
poruchy
nauzea zvracení,
průjem,
sucho v ústech

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
epizody
hyperhidrózy
hypersenzitivita
jako svědění,
zčervenání kůže,
exantém
angioedém,
kopřivka
Poruchy ledvin
a močových cest
častější nutkání
na močení,
zvýšená močová
inkontinence

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
priapismus
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
únava
Vyšetření nepravidelný
rytmus srdce
snížení počtu
trombocytů*


* Ve velmi vzácných ojedinělých případech bylo v časové souvislosti s perorálním podáním urapidilu
pozorováno snížení počtu trombocytů. Nebyla prokázána žádná příčinná souvislost s léčbou
urapidilem, např. imunohematologickými testy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Symptomy předávkování
Oběhové symptomy: závratě, ortostatický syndrom, kolaps.
Symptomy centrálního nervového systému: únava a snížení reakční rychlosti.

Léčba v případě předávkování
Nadměrný pokles krevního tlaku může být zmírněn zvednutím nohou a doplňováním objemu tekutin.
Pokud nejsou tato opatření dostatečná, mohou být pomalou intravenózní injekcí podány
vazokonstrikční látky při současném sledování krevního tlaku. Ve velmi vzácných případech je nutné
podání katecholaminů (např. adrenalin 0,5-1,0 mg naředěný v 10 ml izotonického roztoku chloridu
sodného).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenziva, antiadrenergní látky, periferně působící, blokátory
alfa-adrenergních receptorů, ATC kód: C02CA
Mechanismus účinku
Urapidil vyvolává snížení systolického a diastolického tlaku krve snížením periferní rezistence.
Srdeční frekvence zůstává z velké části konstantní.
Srdeční výdej se nemění; srdeční výdej, který je v důsledku vyššího afterloadu snížený, se může
zvýšit.

Urapidil je vazodilatátor, který má centrální a periferní účinek.

Na periferii urapidil blokuje převážně postsynaptické α1-receptory, a inhibuje tak vazokonstrikční
působení katecholaminů.
Centrálně urapidil moduluje aktivitu oběhových regulačních center; na základě toho je blokován
reflektorický vzestup tonu sympatiku nebo dochází k jeho snižování. Urapidil reguluje krevní tlak
a sympatický tonus prostřednictvím inhibice α1-adrenoreceptorů a stimulace serotonergních 5-HT1A
receptorů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intravenózním podání 25 mg urapidilu je pozorován dvojfázový průběh (iniciální distribuční fáze,
terminální eliminační fáze) koncentrace v krvi.
Distribuční fáze má poločas asi 35 minut. Distribuční objem je 0,8 (0,6-1,2) litrů/kg.
Sérový eliminační poločas po intravenózní bolusové injekci je 2,7 (1,8-3,9) hodin.
Vazba urapidilu (v lidském séru) na protein krevní plazmy in vitro je 80 %. Tato relativně nízká vazba
na plazmatické proteiny by mohla vysvětlovat, proč dosud nebyly zaznamenány interakce urapidilu
s léky, které mají vysokou vazbu na proteiny krevní plasmy.

Distribuce
Distribuční objem je 0,77 litrů/kg tělesné hmotnosti. Látka prostupuje hematoencefalickou bariérou
a prochází placentou.

Biotransformace
Urapidil je metabolizován především v játrech. Hlavním metabolitem je urapidil hydroxylovaný na
4. pozici fenylového jádra, který nemá významnou antihypertenzní aktivitu. O-demethylovaný
metabolit urapidilu má zhruba stejnou biologickou aktivitu jako urapidil, ale vyskytuje se jen ve velmi
malých množstvích.

Eliminace
Eliminace urapidilu a jeho metabolitů u lidí je až z 50-70 % renální cestou, z čehož asi 15 % podané
dávky činí farmakologicky aktivní urapidil; zbytek se převážně jako neantihypertenzní
parahydroxylovaný urapidil vylučuje stolicí.

Zvláštní skupiny pacientů
V případech pokročilého poškození jater a/nebo ledvin, stejně jako u starších pacientů, se snižuje
distribuční objem a clearance urapidilu; plazmatický poločas je delší.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Reprodukční a vývojová toxicita
Ve studiích reprodukční toxicity u myší, potkanů a králíků nebyly zjištěny žádné teratogenní nálezy
související s urapidilem.
V toxikologických studiích chronické toxicity a studiích reprodukční toxicity u potkanů a myší byly
zjištěny účinky na fertilitu samců i histopatologické změny samičích reprodukčních orgánů.
Prodloužený nebo nepřítomný ovariální cyklus pozorovaný u samic potkanů a snížená hmotnost
dělohy se připisují zvýšené hladině prolaktinu vyvolané léčbou urapidilem, a po ukončení léčby byly
reverzibilní. Samičí plodnost nebyla nepříznivě ovlivněna. Relevance těchto nálezů pro člověka není
známa kvůli mezidruhovým rozdílům. V dlouhodobých klinických studiích nebyl u žen pozorován
žádný účinek na hypofyzární-gonádotropní systém.
Ve studiích embryo-fetálního vývoje u králíků byla pozorována zvýšená úmrtnost plodů spolu se
současnou toxicitou pro samici.
Generace F1 v perinatálních a postnatálních studiích u potkanů ukázala zvýšenou úmrtnost plodů kvůli
urapidilu a sníženou porodní hmotnost. Generace F2 byla bez jakýchkoli zjištění.
Nebyly předloženy žádné toxikokinetické údaje (Cmax, AUC). Bezpečnostní intervaly s ohledem na
klinickou expozici proto nelze odhadnout.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Koncentrovaná kyselina chlorovodíková
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Propylenglykol (E1520)
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Urapidil Kalceks nesmí být mísen s alkalickými injekčními nebo infuzními roztoky, protože vzhledem
ke kyselé povaze roztoku by mohlo dojít ke vzniku zákalu nebo vločkování.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Doba použitelnosti po naředění
Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána na dobu 50 hodin při teplotě
25 °C a při 2 °C – 8 °C, pokud byl přípravek naředěn v infuzním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
(0,9%) nebo v roztoku glukózy 50 mg/ml (5%) nebo v roztoku glukózy 100 mg/ml (10%).

Z mikrobiologického hlediska má být naředěný přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele
a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

5ml nebo 10ml ampulky z čirého skla třídy I s označením bodu zlomu.
ampulek uložených ve vložce. Vložka je uložena v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze k jednorázovému použití.

Léčivý přípravek má být použit okamžitě po otevření ampulky. Veškerý nepoužitý obsah zlikvidujte.
Před použitím je nutné lék vizuálně zkontrolovat. Mohou být použity pouze čiré roztoky bez částic.

Může být ředěn:
‒ infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%);
‒ infuzním roztokem glukózy 50 mg/ml (5%);
‒ infuzním roztokem glukózy 100 mg/ml (10%).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AS KALCEKS
Krustpils iela 71E, Rīga, LV-1057, Lotyšsko
Tel.: +371 E-mail: kalceks@kalceks.lv


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Urapidil Kalceks 25 mg: 58/151/20-C
Urapidil Kalceks 50 mg: 58/178/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 6.