Upstaza

Bezpečnost a účinnost eladokagenu exuparvoveku u dětí mladších 18 měsíců nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Zkušenosti u pacientů ve věku 12 let a starších jsou omezené. Bezpečnost a účinnost eladokagenu
exuparvoveku u těchto pacientů nebyly stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě
5.1. Není zapotřebí zvažovat úpravu dávky.

Porucha funkce jater a ledvin
Bezpečnost a účinnost eladokagenu exuparvoveku nebyly u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin
ověřovány.

Imunogenita
Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti u pacientů s hladinou protilátek proti
AAV2 před léčbou > 1:20
Způsob podání

Intraputaminální podání.

Příprava
Přípravek Upstaza je sterilní infuzní roztok, který je třeba před podáním rozmrazit a připravit
v nemocniční lékárně.

Podrobné pokyny pro přípravu, podání, opatření, která se použijí v případě náhodné expozice
a likvidaci přípravku Upstaza viz bod 6.6.

Neurochirurgické podání
Jednorázová injekční lahvička přípravku Upstaza se podává oboustrannou intraputaminální infuzí
během jednoho chirurgického výkonu na dvou místech v každém putamen. Podávají se čtyři
samostatné infuze stejného objemu do pravého předního putamen, pravého zadního putamen, levého
předního putamen a levého zadního putamen.
Pokyny pro přípravu infuze přípravku Upstaza na operačním sále viz bod 6.6.

Cílová místa infuze jsou definována podle standardních stereotaktických neurochirurgických postupů.
Přípravek Upstaza se podává jako oboustranná infuze Konečné 4 cíle pro každou trajektorii mají být definovány 2 mm dorzálně od předního a zadního
cílového bodu
Obrázek 1 Čtyři cílové body pro podání infuze

• Po dokončení stereotaktického zaměření se na lebce označí vstupní bod. Chirurgický přístup se
má provést přes lebeční kost a tvrdou plenu mozkovou.

• Infuzní kanyla se umístí na určené místo v putamen pomocí stereotaktických nástrojů podle
naplánovaných trajektorií. Připomínáme, že infuzní kanyla se zavádí a infuze se provádí pro
každé putamen zvlášť.

• Infuze přípravku Upstaza se podává rychlostí 0,003 ml/min do každého ze 2 cílových bodů
v každém putamen. Do každého místa v putamen se podává 0,08 ml přípravku Upstaza, což
představuje 4 infuze o celkovém objemu 0,320 ml
• Od prvního cílového místa se kanyla zavede vrtaným otvorem do putamen a poté se pomalu
vytahuje a 0,08 ml přípravku Upstaza se rozvádí po plánované trajektorii, aby se optimalizovala
distribuce po putamen.

• Po první infuzi se kanyla vytáhne a znovu zavede do dalšího cílového bodu a tentýž postup se
pak opakuje pro zbývající 3 cílové body
• Po standardním neurochirurgickém uzavření pak pacient podstoupí pooperační vyšetření
počítačovou tomografií k ověření, zda nedošlo ke komplikacím
• Pacient se musí minimálně 48 hodin po výkonu zdržovat v blízkosti zdravotnického zařízení,
v němž byl výkon proveden. Po výkonu se pacient může na doporučení ošetřujícího lékaře vrátit
domů. Následnou péči po výkonu má řídit příslušný dětský neurolog spolu s neurochirurgem.
První kontrolní vyšetření má pacient podstoupit 7 dnů po výkonu k ověření, zda se nerozvíjejí
nějaké komplikace. Další kontrolní návštěva se má uskutečnit o 2 týdny později operaci
• Pacientům se nabídne zařazení do registru, aby bylo možné pokračovat v hodnocení dlouhodobé
bezpečnosti a účinnosti léčby v běžných podmínkách klinické praxe.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při přípravě a infuzi přípravku Upstaza je třeba vždy používat správné aseptické techniky.

Sledování

Pacienti podstupující genovou terapii se během perioperačního období mají pečlivě sledovat, zda
nedošlo ke komplikacím souvisejícím s prováděnými postupy a riziky spojenými s celkovou anestezií.
U pacientů může dojít ke zhoršení příznaků jejich základní deficience AADC v důsledku
chirurgického výkonu a anestezie
Autonomní a serotonergní příznaky AADC mohou přetrvávat po léčbě eladokagenem exuparvovekem.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Imunogenita

Zkušenosti s eladokagenem exuparvovekem u pacientů s hladinou protilátek proti AAV2 > 1:20 před
léčbou nejsou k dispozici.

Únik mozkomíšního moku

K úniku mozkomíšního moku obklopujících mozek nebo míchu objeví trhlina nebo otvor, kudy může CSF unikat. Přípravek Upstaza
se podává oboustrannou intraputaminální infuzí s použitím vrtaných otvorů, proto může po operaci
dojít k úniku mozkomíšního moku. Pacienti léčení eladokagenem exuparvovekem musejí být po
podání přípravku pečlivě sledováni z důvodu úniku mozkomíšního moku, zejména s ohledem na riziko
meningitidy a encefalitidy.

Dyskineze

Pacienti s deficitem AADC mohou mít v důsledku chronického nedostatku dopaminu zvýšenou
citlivost na dopamin. Po léčbě eladokagenem exuparvovekem byl hlášen nárůst dyskineze u pacientů obvykle 1 měsíc po podání genové terapie a postupně se během několika měsíců snižuje. Ke zvládání
příznaků dyskineze lze zvážit podávání antagonistů dopaminu
Riziko z vylučování/uvolňování

Riziko z vylučování/uvolňování se považuje za nízké vzhledem k velmi omezené systémové distribuci
eladokagenu exuparvoveku poučeni o vhodném zacházení s odpadním materiálem z obvazů/sekretů a mozkomíšní moka používání rukavic pacienty/pečovateli při výměně obvazů a likvidaci odpadu. Tato opatření pro
zacházení s přípravkem je třeba dodržovat po dobu 14 dnů po podání eladokagenu exuparvoveku.
Doporučuje se, aby pacient a osoby, které o ně pečují, používali při výměně obvazů a likvidaci odpadu
rukavice. To platí zejména pro těhotné nebo kojící ženy nebo osoby s oslabeným imunitním
systémem.

Dárcovství krve, orgánů, tkání a buněk

Pacienti léčení přípravkem Upstaza nesmějí darovat krev, orgány, tkáně ani buňky k transplantaci.

Obsah sodíku a draslíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez draslíku“.