Tybost
Kobicistat je silný inhibitor mechanismu účinku enzymu CYP3A a je substrátem enzymu CYP3A. Při
současném podávání s kobicistatem jsou pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace léčivých
přípravků, které jsou metabolizovány CYP3A kobicistatu s léčivými přípravky, z nichž působením enzymu CYP3A vzniká/vznikají aktivní
metabolit/metabolity, může mít za následek snížení plazmatických koncentrací tohoto aktivního
metabolitu/těchto aktivních metabolitů
Kobicistat je slabý inhibitor enzymu CYP2D6 a je v menší míře metabolizován enzymem CYP2D6.
Současné podávání s kobicistatem může zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou
metabolizovány enzymem CYP2D6
Kobicistat také inhibuje transportéry označované jako P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 a OATP1B3.
Současné podávání přípravku Tybost s léčivými přípravky, které jsou substráty těchto transportérů,
může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací současně podávaných léčivých přípravků bod 4.4
Neočekává se inhibice enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2C19 kobicistatem.
Neočekává se ani indukce enzymu CYP3A4 nebo P-gp
Na rozdíl od ritonaviru kobicistat není induktorem enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 nebo UGT1A1. Při změně látky optimalizující farmakokinetiku z ritonaviru na kobicistat je
třeba během prvních dvou týdnů léčby přípravkem Tybost postupovat opatrně, a to zejména v případě,
že dávky některého ze současně podávaných léčivých přípravků byly během používání ritonaviru jako
látky optimalizující farmakokinetiku titrovány nebo upraveny
Kontraindikace současného užívání
Léčivé přípravky, které jsou rozsáhle metabolizovány enzymy CYP3A a mají vysoký metabolismus
prvního průchodu, se zdají být vysoce citlivé na velké zvýšení expozice při současném podávání
s kobicistatem. Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, jako je dihydroergotamin,
ergotamin, ergometrin, perorálně podávaný midazolam, triazolam, amiodaron, chinidin, pimozid,
lurasidon, alfuzosin, simvastatin, lovastatin a sildenafil, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A
a u kterých zvýšené plazmatické koncentrace souvisí se závažnými a/nebo život ohrožujícími
nežádoucími účinky, je kontraindikováno
Současné podávání kobicistatu a léčivých přípravků, které jsou silnými induktory CYP3A třezalka tečkovaná vést ke snížení plazmatické koncentrace kobicistatu s následkem snížení jeho potencujícího účinku na
atazanavir nebo darunavir a následné ztrátě terapeutického účinku a možnému rozvoji rezistence bod 4.3
Současné podávání se nedoporučuje
Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které jsou středně silnými až slabými induktory
CYP3A, může vést ke snížení plazmatické koncentrace kobicistatu s následkem snížení jeho
potencujícího účinku na atazanavir nebo darunavir a následné ztrátě terapeutického účinku a možnému
rozvoji rezistence. Mezi tyto přípravky patří mimo jiné etravirin, efavirenz, nevirapin a bosentan tabulka 3
Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které inhibují CYP3A, může vést ke zvýšení
plazmatické koncentrace kobicistatu. Mezi tyto přípravky patří mimo jiné itrakonazol, ketokonazol
a vorikonazol
Kobicistat podávaný současně s atazanavirem nebo darunavirem se nemá používat v kombinaci s jinou
antiretrovirovou látkou, která vyžaduje optimalizaci farmakokinetiky současným podáváním
inhibitoru enzymu CYP3A4 k dosažení potřebných terapeutických plazmatických koncentrací inhibitor proteázypodávání může vést ke sníženým plazmatickým koncentracím atazanaviru, darunaviru a/nebo jiných
antiretrovirových látek vyžadujících optimalizaci farmakokinetiky s následkem ztráty antivirové
aktivity a rozvoje rezistence.
Další interakce
Interakce mezi kobicistatem a možnými současně podávanými léčivými přípravky jsou uvedeny
v tabulce 3 níže “↔”o předpokládané interakce na základě očekávané velikosti interakce a potenciálu výskytu závažných
a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků nebo ztráty účinnosti.
Při používání přípravku Tybost se také seznamte s údaji o lékových interakcích, které jsou uvedeny
v souhrnu údajů o přípravku pro přípravky obsahující atazanazavir nebo darunavir.
Tabulka 3: Interakce mezi kobicistatem a jinými léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin
Doporučení týkající se současného
podávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
ANTIRETROVIROTIKA