rodový: cobicistat
Účinná látka: Skupina ATC: V03AX03 - cobicistat
Obsah účinnej látky: 150MG
balenie: Tablet container
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Tybost 150 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje cobicistatum 150 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 59 mikrogramů oranžové žluti Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Oranžová, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta o průměru 10,3 mm, na jedné straně je vyraženo
„GSI“ a na druhé straně je tableta hladká.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Tybost je indikován k optimalizaci farmakokinetiky atazanaviru v dávce 300 mg jednou
denně nebo darunaviru v dávce 800 mg jednou denně v rámci kombinované antiretrovirové terapie
u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších, infikovaných virem lidské imunodeficience
typu 1 • s tělesnou hmotností nejméně 35 kg při současném podávání s atazanavirem, nebo
• s tělesnou hmotností nejméně 40 kg při současném podávání s darunavirem.
Viz body 4.2, 4.4, 5.1 a 5.2.
4.2 Dávkování a způsob podání Terapii má zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou infekce HIV.
Dávkování
Přípravek Tybost se používá v kombinaci s atazanavirem nebo darunavirem, proto si také přečtěte
souhrn údajů o přípravku pro přípravky obsahující atazanavir nebo darunavir.
Přípravek Tybost musí být podáván perorálně, jednou denně s jídlem.
Dávky přípravku Tybost a současně podávaného inhibitoru proteázy, atazanaviru nebo darunaviru,
jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2.
Tabulka 1: Režimy dávkování u dospělých
Dávka přípravku Tybost
Tabulka 2: Režimy dávkování u dospívajících ve věku 12 let a starších s tělesnou
hmotností ≥ 35 kg
Tělesná hmotnost ≥ 40 150 mg jednou denně Atazanavir 30035
Jestliže pacient vynechá dávku přípravku Tybost a uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy je
přípravek obvykle užíván, má co nejdříve užít přípravek Tybost s jídlem a vrátit se ke svému
normálnímu dávkovacímu režimu v kombinaci s atazanavirem nebo darunavirem. Jestliže pacient
vynechá dávku přípravku Tybost a uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy je přípravek obvykle
užíván, pacient nemá užít vynechanou dávku, ale jednoduše se vrátit k obvyklému dávkovacímu
režimu.
Zvláštní populace pacientů
Starší pacientiNejsou dostupné žádné údaje, na základě kterých by bylo možné doporučit dávkování u pacientů
starších 65 let
Porucha funkce ledvinU pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, není nutná
žádná úprava dávkování kobicistatu. Kobicistat nebyl studován u pacientů na dialýze, a proto není
možné poskytnout žádná doporučení pro tyto pacienty.
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu inhibicí tubulární sekrece
kreatininu. Podávání kobicistatu se u pacientů, kteří mají clearance kreatininu nižší než 70 ml/min,
nemá zahajovat, pokud některá ze současně podávaných látek tenofovir-disoproxil nebo adefovirbody 4.4, 4.8 a 5.2.
Porucha funkce jaterU pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování kobicistatu. Kobicistat nebyl u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater u těchto pacientů nedoporučuje
Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost kobicistatu současně podávaného s atazanavirem u dětí ve věku od 0 do méně
než 12 let nebo s tělesnou hmotností menší než 35 kg nebyly stanoveny. Bezpečnost a účinnost
kobicistatu současně podávaného s darunavirem u dětí ve věku od 0 do méně než 12 let nebo
s tělesnou hmotností menší než 40 kg nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Tybost se má užívat perorálně, jednou denně s jídlem nesmí rozkousnout ani rozdrtit.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Současné podávání s léčivými přípravky, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A a u nichž jsou
zvýšené plazmatické koncentrace spojovány se závažnými nebo život ohrožujícími příhodami, je
kontraindikováno. Proto přípravek Tybost nemá být současně podáván zejména s
následujícími léčivými přípravky
• antagonisté alfa1 adrenoreceptorů: alfuzosin
• antiarytmika: amiodaron, chinidin
• námelové alkaloidy: dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin
• inhibitory HMG CoA reduktázy: lovastatin, simvastatin
• neuroleptika/antipsychotika: pimozid, lurasidon
• inhibitory PDE5: sildenafil k léčbě plicní arteriální hypertenze
• sedativa/hypnotika: perorálně podávaný midazolam, triazolam
Současné podávání s léčivými přípravky, které jsou silnými induktory CYP3A kvůli potenciální ztrátě
léčivého účinku, je kontraindikováno. Proto přípravek Tybost nemá být současně podáván zejména s
následujícími léčivými přípravky
• antikonvulziva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin
• antimykobakteriální přípravky: rifampicin
• rostlinné přípravky: třezalka tečkovaná
Společné podávání s dabigatran-etexilátem, substrátem P-glykoproteinu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Současné podávání s jinými léčivými přípravky
Kobicistat je silný inhibitor mechanismu účinku enzymu CYP3A a je substrátem enzymu CYP3A.
Při současném podávání s kobicistatem jsou pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace léčivých
přípravků, které jsou metabolizovány enzymem CYP3A plazmatické koncentrace současně podávaných léčivých přípravků mohou vést ke zvýšení nebo
prodloužení jejich terapeutických nebo nežádoucích účinků. U léčivých přípravků metabolizovaných
enzymem CYP3A mohou tyto vyšší plazmatické koncentrace vést k závažným a/nebo život
ohrožujícím nebo fatálním nežádoucím účinkům s léčivými přípravky, z nichž působením enzymu CYP3A vzniká/vznikají aktivní
metabolit/metabolity, může mít za následek snížení plazmatických koncentrací tohoto aktivního
metabolitu/těchto aktivních metabolitů, což může potenciálně vést ke ztrátě léčebného účinku.
Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které indukují enzym CYP3A, je
kontraindikováno nebo se nedoporučuje kobicistatu by mohly vést k plazmatickým hladinám nedostačujícím k dosažení dostatečné
optimalizace farmakokinetiky atazanaviru nebo darunaviru.
Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které inhibují enzym CYP3A, může snižovat
clearance kobicistatu, což může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím kobicistatu bod 4.5
Kobicistat je slabý inhibitor enzymu CYP2D6 a je v menší míře metabolizován enzymem CYP2D6.
Současné podávání s kobicistatem může zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou
metabolizovány enzymem CYP2D6
Kobicistat také inhibuje transportéry označované jako P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 a OATP1B3.
Současné podávání kobicistatu u pacientů, kteří užívají léčivé přípravky, jež jsou substráty těchto
transportérů, může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací současně podávaných léčivých
přípravků
Na rozdíl od ritonaviru kobicistat není induktorem enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 nebo UGT1A1. Při změně látky zajištující optimalizaci farmakokinetiky z ritonaviru na
kobicistat je třeba během prvních dvou týdnů léčby kobicistatem postupovat opatrně, a to zejména
v případě, že dávky některého ze současně podávaných léčivých přípravků byly během používání
ritonaviru, jako látky zajištující optimalizaci farmakokinetiky, titrovány nebo upraveny
Požadavky na antikoncepciPlazmatické koncentrace ethinylestradiolu se sníží při současném podávání
drospirenonu/ethinylestradiolu s darunavirem/kobicistatem. Doporučují se alternativní nebo dodatečná
antikoncepční opatření při současném podávání kontraceptiv založených na estrogenu
s darunavirem/kobicistatem.
Plazmatické koncentrace drospirenonu se zvyšují po podání drospirenonu/ethinylestradiolu
s atazanavirem/kobicistatem nebo s darunavirem/kobicistatem. Pokud se drospirenon/ethinylestradiol
bude podávat současně s atazanavirem/ kobicistatem nebo s darunavirem /kobicistatem, doporučuje se
klinické sledování kvůli potenciální hyperkalemii.
K vydání doporučení ohledně použití atazanviru/kobicistatu nebo darunaviru/kobicistatu s dalšími
perorálními antikoncepčními přípravky nejsou k dispozici žádné údaje. Je třeba zvážit alternativní
metody antikoncepce
Současné podávání přípravku Tybost a antiretrovirových léčivých přípravků
Tybost musí být podáván současně buď s atazanavirem v dávce 300 mg jednou denně nebo
s darunavirem v dávce 800 mg jednou denně s atazanavirem, nebo darunavirem nebyly stanoveny při použití s jakýmkoli jiným režimem
dávkování. Údaje o antivirové účinnosti z randomizovaných kontrolovaných studií jsou dostupné pro
atazanavir potencovaný kobicistatem, nikoli však pro darunavir potencovaný kobicistatem body 5.1 a 5.2
Přípravek Tybost se nesmí používat k optimalizaci farmakokinetiky k potenciaci účinku jakéhokoli
jiného inhibitoru HIV-1 proteázy ani žádného jiného antiretrovirového léčivého přípravku, který
vyžaduje potenciaci, jelikož doporučení pro takové současné podávání nebyla stanovena a takové
podávání může vést k nedostatečné plazmatické hladině antiretrovirového léčivého přípravku
Kobicistat podávaný současně s atazanavirem nebo darunavirem se nemá používat v kombinaci s jinou
antiretrovirovou látkou, která vyžaduje farmakologickou potenciaci pomocí současného podávání
inhibitoru enzymu CYP3A4 k dosažení potřebných terapeutických plazmatických koncentrací inhibitor proteázypodávání může vést ke sníženým plazmatickým koncentracím atazanaviru, darunaviru a/nebo jiných
antiretrovirových látek vyžadujících farmakologickou potenciaci s následkem ztráty antivirové
aktivity a rozvoje rezistence.
Přípravek Tybost se nemá používat v kombinaci s jinými léčivými přípravky obsahujícími kobicistat
nebo s ritonavirem z důvodu podobných účinků kobicistatu a ritonaviru na CYP3A.
Účinky na odhadovanou clearance kreatininu
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu inhibicí tubulární sekrece
kreatininu. Tento účinek na hladiny kreatininu v séru vedoucí ke snížení odhadované clearance
kreatininu má být zvážen, jestliže se kobicistat podává pacientům, u kterých se odhadovaná clearance
kreatininu používá ke stanovení parametrů jejich klinické léčby, včetně úpravy dávkování současně
podávaných léčivých přípravků.
U pacientů s clearance kreatininu nižší než 70 ml/min se podávání přípravku Tybost nemá zahajovat,
pokud jedna nebo více současně podávaných látek nebo adefovir
V současnosti není k dispozici dostatek údajů, aby bylo možné určit, zda je současné podávání
tenofovir-disoproxilu a kobicistatu spojeno s vyšším rizikem renálních nežádoucích účinků
v porovnání s režimy, které zahrnují podávání tenofovir-disoproxilu bez kobicistatu.
Onemocnění jater
Kobicistat nebyl u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Proto se použití přípravku Tybost u těchto pacientů nedoporučuje
Těhotenství
Bylo prokázáno, že při léčbě kobicistatem a atazanavirem nebo darunavirem v průběhu druhého a
třetího trimestru těhotenství dochází k nižší expozici atazanaviru nebo darunaviru v porovnání s
obdobím po porodu. Hladiny kobicistatu klesají a nemusí docházet k jeho dostatečnému posilujícímu
účinku virologické selhání a zvýšené riziko přenosu infekce HIV z matky na dítě. Léčba kobicistatem a
atazanavirem nebo darunavirem proto nemá být zahajována v průběhu těhotenství. Ženy, které při
léčbě kobicistatem a atazanavirem nebo darunavirem otěhotní, mají být převedeny na alternativní
režim ritonaviru.
Pomocné látky
Přípravek Tybost obsahuje azobarvivo oranžovou žluť Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kobicistat je silný inhibitor mechanismu účinku enzymu CYP3A a je substrátem enzymu CYP3A. Při
současném podávání s kobicistatem jsou pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace léčivých
přípravků, které jsou metabolizovány CYP3A kobicistatu s léčivými přípravky, z nichž působením enzymu CYP3A vzniká/vznikají aktivní
metabolit/metabolity, může mít za následek snížení plazmatických koncentrací tohoto aktivního
metabolitu/těchto aktivních metabolitů
Kobicistat je slabý inhibitor enzymu CYP2D6 a je v menší míře metabolizován enzymem CYP2D6.
Současné podávání s kobicistatem může zvýšit plazmatické koncentrace léčivých přípravků, které jsou
metabolizovány enzymem CYP2D6
Kobicistat také inhibuje transportéry označované jako P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 a OATP1B3.
Současné podávání přípravku Tybost s léčivými přípravky, které jsou substráty těchto transportérů,
může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací současně podávaných léčivých přípravků bod 4.4
Neočekává se inhibice enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2C19 kobicistatem.
Neočekává se ani indukce enzymu CYP3A4 nebo P-gp
Na rozdíl od ritonaviru kobicistat není induktorem enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 nebo UGT1A1. Při změně látky optimalizující farmakokinetiku z ritonaviru na kobicistat je
třeba během prvních dvou týdnů léčby přípravkem Tybost postupovat opatrně, a to zejména v případě,
že dávky některého ze současně podávaných léčivých přípravků byly během používání ritonaviru jako
látky optimalizující farmakokinetiku titrovány nebo upraveny
Kontraindikace současného užívání
Léčivé přípravky, které jsou rozsáhle metabolizovány enzymy CYP3A a mají vysoký metabolismus
prvního průchodu, se zdají být vysoce citlivé na velké zvýšení expozice při současném podávání
s kobicistatem. Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, jako je dihydroergotamin,
ergotamin, ergometrin, perorálně podávaný midazolam, triazolam, amiodaron, chinidin, pimozid,
lurasidon, alfuzosin, simvastatin, lovastatin a sildenafil, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A
a u kterých zvýšené plazmatické koncentrace souvisí se závažnými a/nebo život ohrožujícími
nežádoucími účinky, je kontraindikováno
Současné podávání kobicistatu a léčivých přípravků, které jsou silnými induktory CYP3A třezalka tečkovaná vést ke snížení plazmatické koncentrace kobicistatu s následkem snížení jeho potencujícího účinku na
atazanavir nebo darunavir a následné ztrátě terapeutického účinku a možnému rozvoji rezistence bod 4.3
Současné podávání se nedoporučuje
Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které jsou středně silnými až slabými induktory
CYP3A, může vést ke snížení plazmatické koncentrace kobicistatu s následkem snížení jeho
potencujícího účinku na atazanavir nebo darunavir a následné ztrátě terapeutického účinku a možnému
rozvoji rezistence. Mezi tyto přípravky patří mimo jiné etravirin, efavirenz, nevirapin a bosentan tabulka 3
Současné podávání kobicistatu s léčivými přípravky, které inhibují CYP3A, může vést ke zvýšení
plazmatické koncentrace kobicistatu. Mezi tyto přípravky patří mimo jiné itrakonazol, ketokonazol
a vorikonazol
Kobicistat podávaný současně s atazanavirem nebo darunavirem se nemá používat v kombinaci s jinou
antiretrovirovou látkou, která vyžaduje optimalizaci farmakokinetiky současným podáváním
inhibitoru enzymu CYP3A4 k dosažení potřebných terapeutických plazmatických koncentrací inhibitor proteázypodávání může vést ke sníženým plazmatickým koncentracím atazanaviru, darunaviru a/nebo jiných
antiretrovirových látek vyžadujících optimalizaci farmakokinetiky s následkem ztráty antivirové
aktivity a rozvoje rezistence.
Další interakce
Interakce mezi kobicistatem a možnými současně podávanými léčivými přípravky jsou uvedeny
v tabulce 3 níže “↔”o předpokládané interakce na základě očekávané velikosti interakce a potenciálu výskytu závažných
a/nebo život ohrožujících nežádoucích účinků nebo ztráty účinnosti.
Při používání přípravku Tybost se také seznamte s údaji o lékových interakcích, které jsou uvedeny
v souhrnu údajů o přípravku pro přípravky obsahující atazanazavir nebo darunavir.
Tabulka 3: Interakce mezi kobicistatem a jinými léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se současnéhopodávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
ANTIRETROVIROTIKA1XNOHRVLGRYpTenofovir-disoproxil1 Při současném podávání
tenofovir-disoproxilu
s kobicistatem se očekává
zvýšení plazmatické koncentrace
tenofoviru.
Tenofovir:
AUC: ↑ 23 %
Cmax㨀Toto zvýšení není považováno za歬dávky tenofovir-disoproxilu.
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy 䔀擡Při současném podávání
očekává snížení plazmatické
koncentrace kobicistatu.
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 13 %
Cmin: NS
V důsledku snížení plazmatickýchkoncentrací kobicistatu se mohou snížit
plazmatické koncentrace atazanaviru
nebo darunaviru, což může vést ke ztrátě
terapeutického účinku a rozvoji
rezistence. Současné podávání se
nedoporučuje Etravirin Interakce nebyly studovány.
Při současném podávání
etravirinu a kobicistatu seočekává snížení plazmatické
koncentrace kobicistatu.
V důsledku snížení plazmatickýchkoncentrací kobicistatu se mohou snížit
plazmatické koncentrace atazanaviru
nebo darunaviru, což může vést ke ztrátě
terapeutického účinku a rozvoji
rezistence. Současné podávání se
nedoporučuje Nevirapin Interakce nebyly studovány.
Při současném podávání
nevirapinu a kobicistatu seočekává snížení plazmatické
koncentrace kobicistatu.
Plazmatické koncentrace
nevirapinu mohou být přisoučasném podávání
s NRELFLVWDWHPV G$VOHGNXNRQFHQWUDFtplazmatické koncentrace atazanaviru
nebo darunaviru, což může vést ke ztrátě
terapeutického účinku a rozvoji
rezistence. Současné podávání se
nedoporučuje Rilpivirin
Při současném podávání
rilpivirinu a kobicistatu seočekává zvýšení plazmatické
koncentrace rilpivirinu.
Neočekává se, že rilpivirin
ovlivní plazmatickoukoncentraci kobicistatu.
Není nutná úprava dávky rilpivirinu,darunavir/kobicistat používány současně
s rilpivirinem.
Antagonisté CCR5
䵡
䵡a jeho plazmatické koncentracejsou při současném podávání se
silnými inhibitory CYP3A
zvýšeny.
3La přípravku Tybost mají pacienti dostávat
maravirok v dávce 150 mg dvakrát
denně. Další podrobnosti naleznete
v souhrnu údajů o přípravku pro
maravirok.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se současnéhopodávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
ANTIINFEKTIVA
$QWLP\NRWLNDKetokonazol Interakce nebyly studovány.
Koncentrace ketonazolu a/nebo
kobicistatu mohou být přisoučasném podávání kobicistatu
zvýšeny.
Při současném podávání ketokonazoludenní dávka ketokonazolu překročit
200 mg/den.
Při současném podávání je nutnáopatrnost a doporučuje se klinické
sledování.
Itrakonazol
Vorikonazol
Posakonazol
FlukonazolKoncentrace itrakonazolu,
mohou být při současnémpodávání kobicistatu zvýšeny.
Koncentrace vorikonazolu
mohou být při současnémpodávání s kobicistatem sníženy
nebo zvýšeny.
Při současném podávání sTybost se doporučuje klinické sledování.
Při současném podávání s kobicistatemnemá maximální denní dávka
itrakonazolu překročit 200 mg/den.
Vorikonazol se nemá používat, pokud semožný přínos nepovažuje za převažující
nad rizikem spojeným
s nepředvídatelným účinkem na
plazmatické koncentrace.
Antimykobakteriální přípravky5LIDEXWLQobdenjednou denněSoučasné podávání rifabutinu,
enzymů CYP3A, může značně
snižovat plazmatické
koncentrace kobicistatu.
Kobicistat:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 66 %
Rifabutin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
25-O-desacetyl-rifabutin:
AUC: ↑ 525 %
Cmax: ↑ 384 %
Cmin: ↑Současné podávání tato kombinace potřebná, doporučená
dávka rifabutinu je 150 mg 3krát týdně
v určené dny pátekVzhledem k očekávané zvýšené expozici
desacetyl-rifabutinu je nutné zvýšené
sledování s ohledem na nežádoucí účinky
související s užíváním rifabutinu, včetně
neutropenie a uveitidy. Další snižování
dávek rifabutinu nebylo studováno. Je
třeba mít na paměti, že dávka 150 mg
dvakrát týdně nemusí vést k optimální
expozici rifabutinu, což může mít za
následek riziko rezistence na rifabutin
a selhání léčby.
Makrolidová antibiotika
mohou být při současnémpodávání s kobicistatem
zvýšeny.
Koncentrace klarithromycinu mohou býtpři současném podávání s kobicistatem
zvýšeny. Pro současné podávání
s atazanavirem/kobicistatem se má zvážit
použití alternativních antibiotik.
Doporučení ohledně dávkování naleznetev souhrnu údajů o přípravku pro
atazanavir.
Doporučení ohledně dávkování přisoučasném podávání klarithromycinu
s darunavirem/kobicistatem naleznete
v souhrnu údajů o přípravku pro
darunavir.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se současnéhopodávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
CYTOSTATIKA
Dasatinib
Nilotinib
Vinblastin
VinkristinInterakce nebyly studovány.
Koncentrace těchto léčivých
přípravků mohou být přisoučasném podávání
s kobicistatHP.RQFHQWUDFHPRKRXs přípravkem Tybost zvýšeny, což vede
k možnému zvýšení výskytu nežádoucích
účinků, které obvykle souvisí s těmito
cytostatiky.
GLUKOKORTIKOIDY
KortikosteroidyKortikosteroidy jsou primárně
metabolizovány CYP3Abudesonidu, flutikasonu,
mometasonu, prednisonu,
triamcinolonuInterakce nebyly studovány.
Plazmatické koncentrace těchto
léčivých látek mohou býtzvýšené při současném podávání
kobicistatu, což má za následek
snížení sérových koncentrací
hydrokortisonu.
Souběžné užívání kortikosteroidů, které jsoumetabolizovány CYP3A flutikason-propionátu nebo jiných
kortikosteroidů pro nazální nebo
inhalační podánírozvoje systémových nežádoucích účinků
kortikosteroidů, včetně Cushingova
syndromu a adrenální suprese.
Souběžné podávání s kortikosteroidymetabolizovanými CYP3A se
nedoporučuje, pokud možný přínos pro
pacienta nepřeváží riziko. V takovém
případě je třeba pacienty sledovat z
hlediska systémových nežádoucích
účinků kortikosteroidů. Má se zvážit
používání alternativních kortikosteroidů,
které jsou méně závislé na metabolismu
CYP3A, např. beklomethasonu pro
nazální nebo inhalační podání, a to
zejména při dlouhodobém používání.
Při souběžném podávánís kortikosteroidy aplikovanými na kůži
citlivými na inhibici CYP3A, viz souhrn
údajů o přípravku pro daný
kortikosteroid pro podmínky nebo
použití, které zvyšují jeho systémovou
absorpci
PERORÁLNÍ ANTIDIABETIKAMetformin Interakce nebyly studovány.
Kobicistat způsobujereverzibilní inhibici MATEa při současném podávání
s kobicistatem mohou být
koncentrace metforminu
zvýšeny.
U pacientů užívajících přípravek Tybostje doporučeno pečlivé sledování pacienta
a úprava dávky metforminu.
NARKOTICKÁ ANALGETIKAMethadon Methadon:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Není nutná žádná úprava dávkování
Léčivý přípravek podleterapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se současnéhopodávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
Buprenorfin/naloxon Buprenorfin:
AUC: ↑ 35 %
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 66 %
Naloxon:
AUC: ↓ 28 %
Cmax: ↓ 28Není nutná žádná úprava dávkování
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Drospirenon/ethinylestradioldávkajednou denněDrospirenon:
AUC: ↑ 58 %
Cmax: ↔
Cmin: NC
Ethinylestradiol:
AUC: ↓ 30 %
Cmax: ↔
Cmin: NC
Plazmatické koncentrace
ethinylestradiolu jsou snížené přisoučasném podávání
drospirenonu/ethinylestradiolu
s darunavirem/kobicistatem. Při
současném podávání kontraceptiv
obsahujících estrogen
s darunavirem/kobicistatem se
doporučují alternativní nebo dodatečná
antikoncepční opatření.
Plazmatické koncentrace drospirenonujsou zvýšené při současném podávání
drospirenonu/ethinylestradiolu
s darunavirem/kobicistatem. Pokud je
drospirenon/ethinylestradiol současně
podáván s darunavirem/kobicistatem,
doporučuje se klinické sledování kvůli
potenciiOQtDrospirenon/ethinylestradiol
mg/0,02 mg jednorázová
dávkajednou denněDrospirenon:
AUC: ↑ 130 %
Cmax: ↔
Cmin: NC
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: NC
Plazmatické koncentrace drospirenonu sezvyšují při současném podávání
drospirenonu/ethinylestradiolu
s atazanavirem/kobicistatem. Pokud je
drospirenon/ethinylestradiol podáván
současně s atazanavirem/kobicistatem,
doporučuje se klinické sledování kvůli
potenciální hyperkalemii.
Norgestimát/ethinylestradiol Interakce nebyly studovány.
Současné podávání
s kobicistatem může ovlivnitkoncentrace norgestimátu.
Nejsou k dispozici žádné údaje pro
doporučení k použitídarunaviru/kobicistatu nebo
atazanaviru/kobicistatu s jinými
perorálními antikoncepčními přípravky
než s drospirenonem/ethinylestradiolem.
Je třeba použít alternativní metodyantikoncepce.
ANTIARYTMIKA
Disopyramid
FlekainidSystémově podávaný lidokain
Mexiletin
PropafenonInterakce nebyly studovány.
Koncentrace těchto antiarytmik
mohou být při současnémpodávání s kobicistatem
zvýšeny⸀
Při současném podávání těchtoopatrnost a doporučuje se klinické
sledování.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se současnéhopodávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
Digoxin dávkadávekPlazmatické koncentracedigoxinu mohou být při
současném podávání
s kobicistatem zvýšeny.
Digoxin:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 41 %
Cmin: NS
Maximální koncentrace disoučasném podávání s přípravkemTybost zvyšuje. Má být předepsána
nejnižší úvodní dávka digoxinu. Sérové
koncentrace digoxinu mají být sledovány
a údaje použity na titraci dávky digoxinu
pro dosáhnutí požadovaných klinických
účinků.
ANTIHYPERTENZIVA
Metoprolol
TimololInterakce nebyly studovány.
Koncentrace beta-blokátorů
mohou být při současnémpodávání s kobicistatem
zvýšeny.
Při současném podávání těchto betaⴀ
blokátorů s přípravkem Tybost se
doporučuje klinické sledování a může být
nutné snížení dávky.
Amlodipin
Diltiazem
Felodipin
Nikardipin
NifedipinVerapamilInterakce nebyly studovány.
Koncentrace blokátorů
kalciových kanálů mohou být přisoučasném podávání
s kobicistatem ]YêãHQ\
3LStSUDYN$doporučuje klinické sledování
terapeutického účinku a nežádoucích
účinků.
ANTAGONISTÉ ENDOTELINOVÝCH RECEPTORŮBosentan Interakce nebyly studovány.
Současné podávání bosentanu
s kobicistatem může vést kesnížení plazmatické koncentrace
kobicistatu.
V důsledku snížení plazmatickýchkoncentrací kobicistatu může dojít ke
snižování plazmatické koncentrace
atazanaviru nebo darunaviru, což může
vést ke ztrátě terapeutického účinku
a rozvoji rezistence.
Současné podávání se nedoporučuje bod ANTIKOAGULANCIADabigatran Interakce nebyly studovány.
Současné podávání s přípravkemTybost může zvýšit plazmatické
koncentrace dabigatranu spodobnými účinky jako u jiných
silných inhibitorů P-gp.
6RXþDVQpdabigatranem je kontraindikováno.
Apixaban
Rivaroxaban
EdoxabanInterakce nebyly studovány.
Současné podávání s
kobicistatem může mít zanásledek zvýšení plazmatických
koncentrací DOAC, což může
vést ke zvýšenému riziku
krvácení.
6RXþDVQpULYDUR[DEDQXStSUDYNHPWarfarin Interakce nebyly studovány.
Současné podávání
s kobicistatem může ovlivnitkoncentrace warfarinu.
3L7\ERVWPH]LQiURGQtKR
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se současnéhopodávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
ANTIAGREGANCIA
Klopidogrel Interakce nebyly studovány.
Předpokládá se, že současné
podávání klopidogrelu skobicistatem snižuje
plazmatické koncentrace
aktivního metabolitu
klopidogrelu, což může snižovat
antiagregační aktivitu
klopidogrelu.
6RXþDVQpkobicistatem se nedoporučuje.
Prasugrel Interakce nebyly studovány.
Nepředpokládá se, že by
kobicistat měl klinickyvýznamný účinek na
plazmatické koncentrace
aktivního metabolitu prasugrelu.
Není nutná žádná úprava dávkování
瀀ANTIKONVULZIVAKarbamazepin dennějednou denněSoučasné podáváníkarbamazepinu, který je silným
induktorem enzymů CYP3A,
může značně snižovat
plazmatické koncentrace
kobicistatu.
Kobicistat:
AUC: ↓ 84 %
Cmax: ↓ 72 %
Cmin: ↓ 90 %
Karbamazepin:
AUC: ↑ 43 %
Cmax: ↑ 40 %
Cmin: ↑ 51 %
Karbamazepin-10,11-epoxid:
AUC: ↓ 35 %
Cmax: ↓ 27 %
Cmin: ↓ 41Karbamazepin, který je silným
induktorem enzymů CYP3A, snižuje
plazmatické koncentrace kobicistatu a
atazanaviru nebo darunaviru, což může
vést ke ztrátě terapeutického účinku
a rozvoji rezistence. Současné podávání
kobicistatu s karbamazepinem je
kontraindikováno INHALAČNÍ BETA-AGONISTÉ
Salmeterol Interakce nebyly studovány.
Současné podávání salmeterolu
s kobicistatem může vést kezvýšeným plazmatickým
koncentracím salmeterolu.
Zvýšené plazmatické koncentracezávažnými a/nebo život ohrožujícími
reakcemi.
Současné podávání salmeterolua přípravku Tybost se nedoporučuje bod
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se současnéhopodávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
INHIBITORY HMG Co-A REDUKTÁZY
Fluvastatin
PitavastatinPravastatinInterakce nebyly studovány.
Současné podávání
s kobicistatem může zvyšovatplazmatické koncentrace
inhibitorů HMG Co-A
reduktázy.
Při současném podávání
darunavirem/kobicistatem se očekávázvýšení plazmatických koncentrací
pitavastatinu, fluvastatinu, nebo
pravastatinu.
Při současném podávání
kobicistatus pitavastatinem je nutnáopatrnost.
Další informace o použití v kombinacis těmito léčivými přípravky naleznete
v souhrnu údajů o přípravku pro
atazanavir nebo darunavir.
5RVXYDVWDWLQjednorázová dávkadennějednou denněRosuvastatin:
AUC: ↑ 242 %
Cmax: ↑ 958 %
Cmin: NC
Kobicistat:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Při současném podávání瀀zvýšené.
Pokud je současné podávání nezbytné,nepřekračujte dávku 10 mg rosuvastatinu
denně a doporučuje se klinické sledování
bezpečnosti 5RVXYDVWDWLQjednorázová dávkadennějednou denněRosuvastatin:
AUC: ↑ 93 %
Cmax: ↑ 277 %
Cmin: NC
Kobicistat:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Při současném podávání瀀zvýšené.
Doporučuje se začít s nejnižšídoporučenou dávkou rosuvastatinu a
titrovat podle klinické odpovědi za
sledování bezpečnosti Atorvastatin jednorázová dávkajednou denněAtorvastatin:
AUC: ↑ 822 %
Cmax: ↑ 1785 %
Cmin: NC
Kobicistat:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Při současném podávání瀀zvýšené.
Současné podávání se nedoporučuje.
Atorvastatin jednorázová dávkajednou denněAtorvastatin:
AUC: ↑ 290 %
Cmax: ↑ 319 %
Cmin: NC
Kobicistat:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Při současném podávání瀀zvýšené.
Pokud je současné podávání nezbytné,doporučuje se začít s dávkou
atorvastatinu 10 mg a titrovat podle
klinické odpovědi za sledování
bezpečnosti
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblastiÚčinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, CminDoporučení týkající se současnéhopodávání kobicistatu 150 mg
s atazanavirem nebo darunavirem
INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 Sildenafil
TadalafilVardenafilInterakce nebyly studovány.
Inhibitory PDE-5 jsou primárně
metabolizovány enzymyCYP3A. Současné podávání
s kobicistatem může zvyšovat
plazmatické koncentrace
sildenafilu, tadalafilu
a vardenafilu, což může mít za
následek výskyt nežádoucích
účinků těchto inhibitorů PDE-5.
Současné podávání přípravku Tybost sehypertenze je kontraindikováno bod 4.3
Při současném podávání přípravkuTybost a tadalafilu k léčbě plicníarteriální hypertenze je nutná opatrnost
včetně zvážení snížení dávky.
Při léčbě erektilní dysfunkce sedoporučuje podat současně s přípravkem
Tybost jednorázovou dávku sildenafilunejvýše 25 mg za 48 hodin, jednu dávku
vardenafilu nejvýše 2,5 mg za 72 hodin,
nebo jednorázovou dávku tadalafilu
nejvýše 10ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu 吀
瑲současném podávání
s NRELFLVWDWHP8665,s přípravkem Tybost nutná titrace
dávkování.
IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
Sirolimus
TakrolimusInterakce nebyly studovány.
Koncentrace těchto
imunosupresiv mohou být přisoučasném podávání
s NRELFLVWDWHP3L7\ERVWVOHGRYiQt
NEUROLEPTIKA
Perfenazin
Risperidon
ThioridazinInterakce nebyly studovány.
Plazmatické koncentrace
neuroleptik mohou být přisoučasném podávání neuroleptik
s NRELFLVWDWHP8VRXþDVQpPTybost zvážit snížení jejich dávek.
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Buspiron
Klorazepát
DiazepamEstazolam
Flurazepam
ZolpidemInterakce nebyly studovány.
Koncentrace těchto
sedativ/hypnotik mohou být přisoučasném podávání
s kobicistatem ]YêãHQ\
8QXWQpsledování koncentrace.
ANTIURATIKAKolchicin Interakce nebyly studovány.
Plazmatické koncentrace
kolchicinu mohou být přisoučasném podávání
s NRELFLVWDWHP0$åHkolchicinu. Kobicistat se nemá podávat
současně s kolchicinem pacientům
s poruchou funkce ledvin nebo jater.
NS = není stanoveno
NC = nepočítá seDOAC = přímá perorální antikoagulanciaStudie byla provedena s tenofovir-disoproxil-fumarátem
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Klinické údaje o podávání kobicistatu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky kobicistatu
Při léčbě kobicistatem a atazanavirem nebo darunavirem v průběhu těhotenství dochází k nižší
expozici atazanaviru nebo darunaviru, což může být spojeno se zvýšeným rizikem virologického
selhání a zvýšeným rizikem přenosu infekce HIV z matky na dítě. Léčba kobicistatem a atazanavirem
nebo darunavirem nemá být zahajována v průběhu těhotenství. Ženy, které při léčbě kobicistatem a
atazanavirem nebo darunavirem otěhotní, mají být převedeny na alternativní režim
Kojení
Není známo, zda se kobicistat/jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování kobicistatu/jeho metabolitů do
mateřského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Proto se přípravek Tybost během
kojení nemá podávat.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.
Fertilita
O účincích kobicistatu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici žádné údaje. Studie na zvířatech
nenaznačují škodlivé účinky kobicistatu na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Tybost nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti
však mají být informováni, že během léčby režimy s obsahem kobicistatu byly hlášeny závratě.
4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí profilu bezpečnosti
Nežádoucí účinky atazanaviru potencovaného kobicistatem odpovídaly bezpečnostnímu profilu
atazanaviru potencovaného ritonavirem. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky atazanaviru
potencovaného kobicistatem souvisely se zvýšenými hladinami bilirubinu
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Bezpečnost kobicistatu je založena na údajích získaných po 144 týdnech z klinické, randomizované
studie fáze 3 s aktivní kontrolou alespoň jednu dávku atazanaviru potencovaného kobicistatem potencovaného ritonavirem fumarátu ve formě kombinované tablety s fixní dávkou. Z těchto 692 pacientů byla 613 pacientům
496 pacientům
Nežádoucí účinky atazanaviru potencovaného kobicistatem založený na zkušenostech získaných
během 144 týdnů klinické studie GS-US-216-0114 jsou uvedeny v tabulce 4, podle orgánových
systémů a četnosti. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti. Četnosti jsou definovány jako velmi časté
dostupných údajů nelze určit
Tabulka 4: Tabulkový přehled nežádoucích účinků souvisejících s atazanavirem potencovaným
kobicistatem založený na zkušenostech získaných během 144 týdnů klinické studie fáze GS-US-216-
Četnost Nežádoucí účinekPoruchy metabolismu a výživy:
Časté: hyperglykemie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy:
Časté: insomnie, abnormální sny
Méně časté: deprese, poruchy spánku
Poruchy nervového systému:
Časté:Poruchy oka:
Velmi časté:Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté:Časté:Poruchy jater a žlučových cest:
Velmi časté:Časté:Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: vyrážka
Méně časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Méně časté:Poruchy ledvin a močových cest:
Méně časté:Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté:Méně časté:
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvinBylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu inhibicí tubulární sekrece
kreatininu. Zvýšení hladiny kreatininu v séru výhradně v důsledku inhibičního účinku kobicistatu
obvykle nepřekračuje 0,4 mg/dl v porovnání s výchozím stavem.
Ve studii GS-US-216-0114 došlo ke snížení odhadované clearance kreatininu v časné fázi léčby
kobicistatem s následnou stabilizací. Průměrná změna léčby -15,1 ± 16,5 ml/min ve skupině léčené atazanavirem potencovaným kobicistatem podávaným
spolu s emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou
a -8,0 ± 16,8 ml/min ve skupině s atazanavirem potencovaným ritonavirem spolu s emtricitabinem
a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou.
Účinky na játra
Ve studii GS-US-216-0114 se často objevila hyperbilirubinemie hodnotemtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou a
97,4 % ve skupině s atazanavirem potencovaným ritonavirem podávaným spolu s emtricitabinem
a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou po dobu 144 týdnů
léčby. Avšak ve skupině, kde byl jako posilovač kobicistat se zvýšení celkového bilirubinu
o >2násobek horní hranice normálních hodnot vyskytlo u vyššího procenta pacientů, v porovnání se
skupinou, kde byl jako látka optimalizující farmakokinetiku ritonavir
vysazení studovaného přípravku z důvodu výskytu nežádoucích účinků souvisejících s bilirubinem byl
nízký a podobný v obou skupinách s ritonaviremaspartátaminotransferázy bylo zaznamenáno u 12,8 % pacientů ve skupině, kde byl jako látka
optimalizující farmakokinetiku kobicistat a u 9,0 % pacientů ve skupině kde byl jako látka
optimalizující farmakokinetiku ritonavir.
Pediatrická populace
Bezpečnost kobicistatu byla hodnocena u 21 virologicky suprimovaných pediatrických pacientů
infikovaných HIV-1 ve věku od 12 do < 18 let po dobu 48 týdnů v otevřené klinické studii
plus dva NRTI. V této studii byl bezpečnostní profil kobicistatu podobný bezpečnostnímu profilu u
dospělých.
Další zvláštní populace pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvinBezpečnost přípravku Tybost u 73 dříve léčených pacientů infikovaných HIV-1 s lehkou až středně
těžkou poruchou funkce ledvin byla změněna látka optimalizující farmakokinetiku z ritonaviru na kobicistat, byla hodnocena
v otevřené klinické studii darunaviru plus dva NRTI. V 96. týdnu byla průměrná změna hladiny kreatininu v séru
0,07 ± 0,15 mg/dl a průměrná změna eGFR podle Cockcroft-Gaultovy metody
byla -6,2 ± 9,07 ml/min. Účinek kobicistatu na hladinu kreatininu v séru a eGFR u pacientů
převedených z ritonaviru na kobicistat ve studii GS-US-236-0118 odpovídal účinku u dosud
neléčených pacientů ve studii GS-US-216-0114.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování Pokud dojde k předávkování, musí být u pacienta sledovány příznaky toxicity předávkování kobicistatem zahrnuje všeobecná podpůrná opatření, včetně sledování životních funkcí a
sledování klinického stavu pacienta.
Na předávkování kobicistatem neexistuje žádné specifické antidotum. Jelikož se kobicistat vysoce
váže na plazmatické proteiny, je nepravděpodobné, že by bylo možné jej ve významné míře odstranit
hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky, ATC kód: V03AX
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Kobicistat je selektivní inhibitor mechanismu účinku cytochromů P450 z podskupiny enzymů CYP3A.
Inhibice metabolismu zprostředkovaného CYP3A způsobená kobicistatem zvyšuje systémovou
expozici substrátům CYP3A
dostupnost po perorálním podání omezená a poločas krátký v důsledku metabolismu, který je závislý
na CYP3A.
Účinek kobicistatu na farmakokinetiku atazanaviru byl prokázán ve farmakokinetické podstudii
300 mg a kobicistat 150 mg nebo atazanavir 300 mg a ritonavir 100 mg, oba s emtricitabinem
a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou. Ustálené
farmakokinetické parametry atazanaviru byly srovnatelné při potenciaci kobicistatem a při potenciaci
ritonavirem
Tabulka 5: Farmakokinetické parametry [průměr ± SD farmakokinetické podstudii ke studii fáze 3 GS-US-216-
Farmakokinetické parametry
atazanaviruAtazanavir + kobicistata$WD]DQDYLUQAUCtau 䌀max Ctau a Spolu se základním režimem emtricitabin 200 mg a tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg ve formě kombinované tablety
s fixní dávkou
Zvýšení farmakokinetického účinku vyvolané kobicistatem na darunavir byl hodnocen v klinické
studii fáze 1 GS-US-216-0115 u 31 zdravých jedinců, kterým byl podáván darunavir 800 mg
v kombinaci s kobicistatem 150 mg nebo ritonavirem 100 mg, vše jednou denně, po dobu 10 dnů.
Ustálené farmakokinetické parametry darunaviru byly srovnatelné při potenciaci kobicistatem a při
potenciaci ritonavirem
Tabulka 6: Farmakokinetické parametry [průměrné hodnoty ± SD podávaného současně s kobicistatem 150 mg nebo ritonavirem 100 mg jednou denně
Farmakokinetické parametry
darunaviru Darunavir 800 mg + kobicistat
150 mg jednou denně'DUXQDYLUULWRQDYLUQAUCtau Cmax C0h
Antivirová aktivita in vitro
Kobicistat nevykazuje detekovatelnou antivirovou aktivitu proti HIV-1, HBV nebo HCV ani
neantagonizuje antivirové účinky inhibitorů HIV.
Klinické zkušenosti
Údaje o antivirové účinnosti z randomizovaných kontrolovaných studií jsou dostupné pro atazanavir
potencovaný kobicistatem, nikoli však pro darunavir potencovaný kobicistatem
Dosud neléčení pacienti infikovaní HIV-Bezpečnost a účinnost kobicistatu s atazanavirem u pacientů infikovaných HIV-1 byly hodnoceny
v randomizované, dvojitě zaslepené studii fáze 3 s aktivní kontrolou GS-US-216-0114 u dosud
neléčených pacientů infikovaných HIV-1 s výchozí odhadovanou clearance kreatininu nad 70 ml/min
Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 do skupin léčených buď atazanavirem 300 mg
a kobicistatem 150 mg jednou denně, nebo atazanavirem 300 mg a ritonavirem 100 mg jednou denně,
oba podávané s fixním základním režimem, který obsahoval tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg a
emtricitabin 200 mg, ve formě kombinované tablety s fixní dávkou. Randomizace byla stratifikována
podle hladiny HIV-1 RNA při screeningu
virologické odpovědi byla hodnocena v obou léčebných skupinách a virologická odpověď byla
definována jako dosažení nedetekovatelné virové nálože výchozím stavu známo, že jsou citlivé na atazanavir, emtricitabin a tenofovir-disoproxil-fumarát.
Výchozí charakteristiky a výsledky léčby ve 48. a 144. týdnu pro studii GS-US-216-0114 jsou
uvedeny v tabulkách 7, resp. 8.
Tabulka 7: Demografické a výchozí charakteristiky onemocnění dospělých pacientů
infikovaných HIV-1, dosud neléčených antiretrovirotiky, ve studii GS-US-216-
Atazanavir +
kobicistata$WD]DQDYLUULWRQDYLUD
Q'HPRJUDILFNpMedián věku, roky Pohlaví
Muž 83,4 % 82,5 %
Žena 16,6 % 17,5 %
Etnikum Běloch 57,6 % 61,8 %Černoch nebo Afroameričan 18,9 % 18,1 %
Asiat 12,8 % 10,6 %Jiné 10,8 % 9,5 %9êFKR]tMedián výchozí hodnoty HIV-1 RNA log10 kopií/ml v plazmě
4,4,Procento jedinců s virovou náloží > 100 000 kopií/ml 38,4 % 41,1 %
Medián výchozího počtu buněk CD4+ buňky/mm⠱⠀Procento jedinců sCD4+a Spolu se základním režimem emtricitabin 200 mg a tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg ve formě kombinované tablety
s fixní dávkou
Tabulka 8: Virologické výsledky randomizované léčby ze studie GS-US-216-0114 ve 48. a
144. týdnu
48a. týden 144b. týden
Atazanavir +
kobicistatf$WD]DQDYLUULWRQDYLUI
Q$WD]DQDYLUNRELFLVWDWI
Q$WD]DQDYLUULWRQDYLUI
Q9LURORJLFNiHIV-1 RNA < 50 kopií/ml 85 % 87 % 72 % 74 %
Rozdíl mezi léčbamiVirologické selháníc 㘀Žádné virologické údaje
v období 48. nebo 144. týdne Studijní léčba přerušena kvůli
nežádoucím účinkům nebo úmrtí搀Studijní léčba přerušena zdůvodů a poslední dostupný údaj
o koncentraci HIV-1 RNA
< 50 NRSLtPOe
% 2 % 8 % 10 %
Údaje z tohoto období chybí, ale
jedinec nadále na studijní léčběb Období 144. týdne je doba od 967. do 1 050. dne c Zahrnuje jedince, kteří vykazovali v období 48. nebo 144. týdne ≥ 50 kopií/ml, jedince, kteří předčasně přerušili léčbu
kvůli nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti, jedince, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli nežádoucím
účinkům, úmrtí nebo nedostatečné účinnosti či ztrátě účinnosti a v době přerušení vykazovali virovou nálož
≥ 50 kopií/ml.
d Zahrnuje pacienty, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům či úmrtí ve kterémkoli okamžiku od 1. dne přes celé
období, pokud důsledkem byly chybějící virologické údaje o léčbě v průběhu určeného období.
e Zahrnuje jedince, kteří přerušili léčbu z jiných důvodů než kvůli nežádoucím účinkům, úmrtí nebo nedostatečné účinnosti
či ztrátě účinnosti, například z důvodu odvolání souhlasu, při ztrátě možnosti sledování.
f Spolu se základním režimem emtricitabin 200 mg a tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg ve formě kombinované tablety
s fixní dávkou
Dosažení HIV-1 RNA < 50 kopií/ml bylo srovnatelné pro atazanavir a kobicistat podávané spolu s
emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě kombinované tablety s fixní dávkou a pro
atazanavir a ritonavir podávané spolu s emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem ve formě
kombinované tablety s fixní dávkou.
Změny v počtu CD4+ buněk v průběhu 48 a 144 týdnů ve studii GS-US-216-0114 jsou uvedeny
v tabulce 9.
Tabulka 9: Změny v počtu CD4+ buněk v průběhu 48 a 144 týdnů ve studii GS-US-216-
48.NRELFLVWDWD
Q$WD]DQDYLUULWRQDYLUD
Q$WD]DQDYLUNRELFLVWDWD
Q$WD]DQDYLUULWRQDYLUD
QPrůměrné zvýšení
počtu CD4+ T
buněk od
počátečního stavu
213 219 310 a Spolu se základním režimem emtricitabinu 200 mg a tenofovir-disoproxil-fumarátu 300 mg ve formě kombinované
tablety s fixní dávkou
b Chybí = vyřazená analýza
Byla k dispozici hodnotitelná data o genotypu z párových výchozích izolátů a izolátů získaných po
selhání léčby u všech pacientů, u kterých ve studii GS-US-216-0114 selhala léčba v průběhu
144 týdnů, a to u všech 21 virologických selhání ve skupině s kobicistatem. U 3 z 21 pacientů se
vyvinula substituce M184V spojená s rezistencí k emtricitabinu. U žádného pacienta se nevyvinuly
substituce K65R nebo K70E spojená s rezistencí k tenofoviru ani jakákoli jiná primární substituce
spojená s rezistencí kinhibitorům proteázy. Ve skupině s ritonavirem byla data o genotypu k dispozici
pro všech 19 virologických selhání. U 1 z 19 pacientů se vyvinula substituce M184V spojená s
rezistencík emtricitabinu bez substitucí spojených s rezistencí na tenofovir nebo primární inhibitor
proteázy.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kobicistatu s atazanavirem nebo darunavirem byly hodnoceny v otevřené studii
GS-US-216-0128 fáze 2/3 u 21 virologicky suprimovaných pediatrických pacientů infikovaných
HIV-1 ve věku od 12 do < 18 let s výchozí odhadovanou clearance kreatininu ≥ 90 ml/min. Pacienti
dostávali kobicistat v dávce 150 mg jednou denně buď s atazanavirem v dávce 300 mg jednou denně
režimu obsahujícím dva NRTI.
Průměrný věk pacientů byl 14 let běloši a 19 % byli černoši. Ve výchozím stavu mělo 20/21 pacientů virovou nálož v plazmě < 50 HIV-
RNA kopií/ml a 1 pacient měl virovou nálož v plazmě = 50 HIV-1 RNA kopií/ml.
U pacientů léčených kobicistatem + atazanavirem byl medián výchozího počtu CD4+ buněk a CD4+%
770 buněk/mm3 93 % CD4+% oproti výchozímu stavu byl -60 buněk/mm3, resp. -0,3 %. U pacientů léčených kobicistatem +
darunavirem byl medián výchozího počtu CD4+ buněk a CD4+% 1117 buněk/mm3
2416< 50 HIV-1 RNA kopií/ml CD4+% oproti výchozímu stavu byl -342 buněk/mm3, resp. -6 %. Celkově se k analýze rezistence
kvalifikovali 3 z 21 pacientů: 1 pacient nevykazoval rezistenci u proteázy či reverzní transkriptázy a u
chyběly údaje z důvodu selhání testu.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s kobicistatem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě infekce HIV-1 o použití u pediatrické populace viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce
Po perorálním podání kobicistatu s jídlem pacientům infikovaným HIV-1 byly maximální plazmatické
koncentrace pozorovány za 4 hodiny po podání dávky kobicistatu. Průměrné hodnoty Cmax, AUCtau,
a Ctrough HIV-1
U přípravku Tybost nebyla provedena studie účinku jídla. V klinických studiích byl kobicistat
podáván současně s atazanavirem nebo darunavirem v sytém stavu, v souladu se souhrnem údajů
o přípravku pro tyto látky. Doporučuje se, aby byl přípravek Tybost podáván s jídlem.
Distribuce
Kobicistat se z 97-98 % váže na proteiny lidské plazmy a průměrný poměr koncentrací v plazmě ku
koncentracím v krvi byl 2.
Biotransformace
Kobicistat je metabolizován oxidací zprostředkovanou enzymy CYP3A a nepodléhá glukuronidaci. Po perorálním podání [14C]kobicistatu představoval 99 % cirkulující
radioaktivity v plazmě nezměněný kobicistat. V moči a stolici jsou pozorovány nízké hladiny
metabolitů, které nepřispívají k inhibici CYP3A kobicistatem.
Eliminace
Po perorálním podání [14C]kobicistatu se 86 % dávky vyloučilo stolicí a 8,2 % dávky se vyloučilo
močí. Medián terminálního poločasu kobicistatu v plazmě po podání přípravku Tybost je přibližně
3-4 hodiny.
Linearita/nelinearita
Expozice kobicistatu jsou nelineární a vyšší než odpovídá úměrné dávce v rozmezí 50 mg až 400 mg,
což odpovídá inhibici mechanismus účinku CYP3A.
Starší pacienti
Farmakokinetika kobicistatu nebyla u starších osob
Pohlaví U kobicistatu nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu pohlaví.
Etnikum
U kobicistatu nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu etnického
původu.
Pediatrická populaceU pediatrických pacientů ve věku 12 až < 18 let, kteří ve studii GS-US-216-0128 dostávali
kobicistatem potencovaný atazanavir kobicistatu považována za klinicky významná, protože bezpečnostní profily byly u dospělých a pediatrických
pacientů podobné. Průměrná Ctrough darunaviru byla nižší dospělým, což však nebylo na základě poměru expozice-odpověď považováno za klinicky významné.
Farmakokinetika kobicistatu u pediatrických pacientů ve věku < 12 let nebo s tělesnou
hmotností < 35 kg nebyla stanovena.
Porucha funkce ledvin
Byla provedena farmakokinetická studie kobicistatu u jedinců neinfikovaných HIV-1 s těžkou
poruchou funkce ledvin významné rozdíly ve farmakokinetice kobicistatu mezi jedinci s těžkou poruchou funkce ledvin
a zdravými jedinci, což odpovídá nízké renální clearance kobicistatu.
Porucha funkce jater
Kobicistat je primárně metabolizován a eliminován játry. Byla provedena farmakokinetická studie
kobicistatu u jedinců neinfikovaných HIV-1 se středně těžkou poruchou funkce jater Child-Pughajedinci se středně těžkou poruchou funkce jater a zdravými jedinci. U pacientů s lehkou až středně
těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování kobicistatu. Vliv těžké poruchy funkce
jater
Pacienti se souběžnou infekcí virem hepatitidy B a/nebo C
Farmakokinetika kobicistatu u pacientů se souběžnou infekcí virem hepatitidy B a/nebo C nebyla
dostatečně vyhodnocena.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky ve studiích vývojové toxicity u potkanů a králíků.
U potkanů se vyskytly změny osifikace páteře a hrudní kosti u plodů v dávce, která vedla k významné
mateřské toxicitě.
Studie ex vivo u králíků a in vivo u psů nasvědčují, že kobicistat má nízký potenciál pro prodlužování
intervalu QT a může mírně prodlužovat interval PR a snižovat funkci levé srdeční komory při
průměrných koncentracích nejméně 10krát převyšujících expozici, k níž dochází u lidí při doporučené
dávce 150 mg denně.
Dlouhodobá studie kancerogenity kobicistatu u potkanů odhalila tumorigenní potenciál specifický pro
tento druh, který není považován za klinicky významný pro člověka. Dlouhodobá studie kancerogenity
u myší neprokázala žádný kancerogenní potenciál.
Léčivá látka kobicistat přetrvává v životním prostředí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety
Oxid křemičitý Sodná sůl kroskarmelosyMagnesium-stearát
Mikrokrystalická celulosa Potahová vrstva tablety
Oranžová žluť Makrogol 3350 Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol Mastek Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení Lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou uzávěrem obsahující 30 potahovaných tablet a vysoušedlo silikagel.
Velikosti balení: 1 lahvička obsahující 30 potahovaných tablet nebo 3 lahvičky po 30 potahovaných
tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Gilead Sciences Ireland UC
CarrigtohillCounty Cork, T45 DPIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA EU/1/13/EU/1/13/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 19. září Datum posledního prodloužení registrace: 26. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business & Technology ParkCarrigtohill
County Cork
Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA LAHVIČCE A KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Tybost 150 mg potahované tablety
cobicistatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna potahovaná tableta obsahuje cobicistatum 150 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Obsahuje oranžovou žluť
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ 30 potahovaných tablet
90
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gilead Sciences Ireland UC
CarrigtohillCounty Cork, T45 DPIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/872/001 30 potahovaných tablet
EU/1/13/872/002 90 13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Tybost [pouze na vnějším obalu]
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. [Pouze na vnějším obalu]
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC {číslo}
SN {číslo}
NN {číslo} [Pouze na vnějším obalu]
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Tybost 150 mg potahované tablety
cobicistatum
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Tybost a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tybost užívat 3. Jak se přípravek Tybost užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Tybost uchovávat 6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Tybost a k čemu se používá Přípravek Tybost obsahuje léčivou látku kobicistat.
Přípravek Tybost se používá k léčbě infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti typu 1 je virus způsobující syndrom získané imunitní nedostatečnosti dospívajících ve věku 12 let a starších infikovaných virem HIV-1:
• s tělesnou hmotností nejméně 35 kg • s tělesnou hmotností nejméně 40 kg
Přípravek Tybost účinkuje jako látka, která zlepšuje účinnost atazanaviru nebo darunaviru inhibitory proteázy; viz bod 3 této příbalové informace
Přípravek Tybost neléčí přímo infekci HIV, ale zvyšuje hladiny atazanaviru a darunaviru v krvi.
Dosahuje tohoto účinku zpomalením rozpadu atazanaviru a darunaviru, takže zůstávají v těle déle.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tybost užívat Neužívejte přípravek Tybost
• jestliže jste alergický• Jestliže užíváte léky obsahující některou z následujících látek:
- alfuzosin, užívaný k léčbě zvětšené prostaty
- amiodaron, chinidin, užívané k úpravě nepravidelného srdečního rytmu
- dabigatran, užívaný k prevenci a léčbě krevních sraženin
- karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, užívané k prevenci epileptických záchvatů
- rifampicin, užívaný k prevenci a léčbě tuberkulózy a jiných infekcí
- dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, užívané k léčbě migrény
- třezalku tečkovanou deprese a úzkosti
- lovastatin, simvastatin užívané ke snížení hladiny cholesterolu v krvi
- pimozid, lurasidon užívané k léčbě neobvyklých myšlenek nebo pocitů
- sildenafil, užívaný k léčbě plicní arteriální hypertenze – onemocnění plic, které způsobuje
potíže s dýcháním
- ústy podávané midazolam, triazolam, užívané ke zlepšení spánku a/nebo zmírnění
úzkosti
Platí-li pro Vás kterýkoli z výše uvedených bodů, neužívejte přípravek Tybost a ihned
informujte svého lékaře.
Upozornění a opatření
Během léčby přípravkem Tybost musíte zůstat v péči svého lékaře.
Před užitím přípravku Tybost se poraďte se svým lékařem:
• Jestliže užíváte jiný inhibitor proteázy. Přípravek Tybost užívaný s atazanavirem nebo
darunavirem se nemá užívat s jiným antiretrovirotikem, které vyžaduje posílení účinku.
• Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže máte nebo jste prodělalonemocnění ledvin nebo jestliže testy naznačují, že máte problémy s ledvinami. Váš lékař
pečlivě zváží, zda Vás má léčit přípravkem Tybost.
• Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže máte nebo jste prodělalonemocnění jater nebo jestliže testy naznačují, že máte problémy s játry. Váš lékař pečlivě
zváží, zda Vás má léčit přípravkem Tybost.
Platí-li pro Vás kterýkoli z výše uvedených bodů, poraďte se se svým lékařem, než začnete
užívat přípravek Tybost.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek nedávejte dětem mladším 12 let ani dětem s tělesnou hmotností nižší než
35 kg u dětí mladších 12 let či s tělesnou hmotností nižší než 35 kg nebylo dosud zkoumáno.
Další léčivé přípravky a přípravek Tybost
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpůsobit. Následkem toho může být ovlivněno množství přípravku Tybost nebo jiných přípravků v krvi.
To může způsobit, že léčivé přípravky přestanou správně působit nebo že se zhorší některé jejich
nežádoucí účinky. V některých případech může Váš lékař změnit dávkování přípravků a bude
kontrolovat hladiny léků v krvi.
Existují léky, které nesmí být nikdy užívány společně s přípravkem Tybost.
Ty jsou uvedeny výše v bodu „Neužívejte přípravek Tybost, jestliže užíváte léky obsahující některou z
následujících látek“.
Léky používané na léčbu infekce HIV:
Přípravek Tybost neužívejte s jinými léky, které obsahují:
• ritonavir
• kobicistat
Informujte svého lékaře, pokud užíváte• jiný inhibitor proteázy
• efavirenz
• etravirin
• nevirapin
• maravirok
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některé z těchto léků na HIV.
Další druhy léků:
• ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol a flukonazol, léky užívané k léčbě
plísňových infekcí
• klarithromycin a rifabutin, léky užívané k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy
• dasatinib, nilotinib, vinblastin a vinkristin, léky užívané k léčbě zhoubných nádorových
onemocnění
• kortikosteroidy, včetně betamethasonu, budesonidu, flutikasonu, mometasonu,
prednisonu, triamcinolonu. Tyto léky se používají k léčbě alergií, astmatu, zánětlivých
onemocnění střev, zánětlivých onemocnění kůže, očí, kloubů a svalů a dalších zánětlivých
onemocnění. Tyto léky se většinou podávají ústy, inhalací, injekcí nebo se aplikují na kůži nebo
do oka. Pokud nelze použít jinou léčbu, užívejte je pouze po lékařském posouzení a Váš lékař
Vás má pečlivě sledovat z hlediska nežádoucích účinků kortikosteroidů
• metformin, lék užívaný k léčbě cukrovky typu • perorální k zabránění těhotenství
• amlodipin, digoxin, diltiazem, disopyramid, felodipin, flekainid, lidokain, metoprolol,
mexiletin, nikardipin, nifedipin, propafenon, timolol a verapamil, léky užívané k léčbě
srdečních potíží
• bosentan, lék užívaný k léčbě plicní arteriální hypertenze
• apixaban, edoxaban, rivaroxaban a warfarin, léky užívané k prevenci a léčbě krevních
sraženin
• salmeterol, lék užívaný k léčbě astmatu
• atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin a rosuvastatin, léky snižující hladinu
cholesterolu
• sildenafil a vardenafil, léky užívané k léčbě impotence a tadalafil, lék užívaný k léčbě
impotence a plicní hypertenze
• trazodon, lék užívaný k léčbě deprese
• cyklosporin, sirolimus a takrolimus, léky užívané k potlačení imunitní odpovědi těla po
transplantaci
• buspiron, klorazepát, diazepam, estazolam, flurazepam, perfenazin, risperidon,
thioridazin, zolpidem, léky užívané k léčbě poruch nervového systému
• kolchicin, lék užívaný na léčbu dny
• klopidogrel, lék užívaný ke snížení rizika tvorby krevních sraženin
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte kterýkoli z těchto léků nebo jakýkoli jiný lék.
Neukončujte léčbu bez konzultace se svým lékařem.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
• Ihned informujte svého lékaře, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná,
nebo plánujete otěhotnět. Těhotné ženy nemají užívat přípravek Tybost s atazanavirem nebo
darunavirem. Množství těchto přípravků v krvi může v průběhu těhotenství poklesnout, což
může způsobit, že přípravky nebudou správně účinkovat.
• V průběhu léčby přípravkem Tybost nekojte. Není známo, zda léčivá látka v tomto léku
může přecházet do lidského mateřského mléka.
• U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem
může přenést na dítě.
• Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti hlásili závratě, když užívali přípravek Tybost společně s atazanavirem nebo
darunavirem. Pokud se během užívání přípravku Tybost u Vás závratě objeví, neřiďte dopravní
prostředky a nepoužívejte žádné nástroje či stroje.
Přípravek Tybost obsahuje oranžovou žluť Informujte svého lékaře, pokud máte alergii na oranžovou žluť obsahuje oranžovou žluť, která může způsobit alergické reakce.
Přípravek Tybost obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Tybost užívá Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Doporučená dávka pro dospělé:
• Jedna tableta denně podaná ústy spolu s jídlem. Tableta se nesmí rozkousnout, rozdrtit ani
dělit.
• Přípravek Tybost se musí užívat s atazanavirem
Doporučená dávka pro dospívající ve věku od 12 do méně než 18 let:
• Jedna tableta denně podaná ústy spolu s jídlem. Tableta se nesmí kousat, drtit ani dělit.
• Pokud se přípravek Tybost užívá s atazanavirem hmotnost alespoň 35 kg.
• Pokud se přípravek Tybost užívá s darunavirem hmotnost alespoň 40 kg.
Vždy užívejte dávku doporučenou Vaším lékařem. Tím zajistíte plnou účinnost přípravku.
Neměňte dávkování, pokud tak nenařídí lékař.
Jestliže jste užilPokud náhodně požijete větší než doporučenou dávku přípravku Tybost, může se zvýšit riziko
nežádoucích účinků tohoto léku
Vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost a požádejte o radu. Vezměte
s sebou lahvičku s tabletami, abyste mohl
Jestliže jste zapomněl
Je důležité, abyste nevynechalJestliže jste vynechal• do 12 hodin od doby, kdy přípravek Tybost obvykle užíváte, musíte si vzít tabletu co nejdříve.
Tabletu užijte vždy s jídlem. Další dávku užijte v obvyklou dobu v kombinaci s atazanavirem
nebo darunavirem.
• až za 12 hodin nebo více od doby, kdy přípravek Tybost obvykle užíváte, vynechanou dávku
neberte. Vyčkejte a užijte následující dávku s jídlem v obvyklou dobu.
Nepřestávejte užívat přípravek Tybost
Nepřestávejte užívat přípravek Tybost, aniž byste informovalpřípravkem Tybost a atazanavirem nebo darunavirem může snížit úspěšnost budoucí léčby
předepisované Vaším lékařem.
Vždy mějte v zásobě dostatek přípravku Tybost, aby Vám nedošel. Jestliže Vám zásoba přípravku
Tybost začne docházet, obstarejte si včas další přípravek od svého lékaře nebo lékárníka.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Při léčbě infekce HIV není někdy možné zjistit, zda jsou některé nežádoucí
účinky způsobeny přípravkem Tybost, jiným léčivým přípravkem, který užíváte, nebo samotným
onemocněním HIV. Následující nežádoucí účinky se mohou objevit při užívání přípravku Tybost
s atazanavirem.
Velmi časté nežádoucí účinky
• pocit na zvracení• zežloutnutí kůže a/nebo očního bělma Časté nežádoucí účinky
• vysoké hladiny cukru v krvi • zvýšená chuť k jídlu, poruchy chuti, sucho v ústech
• bolest hlavy, závratě
• zvracení, průjem, bolest břicha, problémy s trávením vedoucí k bolestem po jídle pocit nadýmání, zvýšený odchod střevních plynů
• zvýšené hladiny bilirubinu v krvi • vyrážka
• potíže se spánkem, abnormální sny, ospalost, únava
Méně časté nežádoucí účinky• krev v moči • bílkovina v moči
• pocit deprese
• svědění
• bolesti svalů, slabost
• ledvinové kameny
• horečka
• poruchy spánku
Hlášení nežádoucích účinkůPokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Více informací o nežádoucích účincích atazanaviru nebo darunaviru naleznete v příbalových
informacích pro přípravky obsahující tyto léčivé látky.
5. Jak přípravek Tybost uchovávat Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za
{EXP}. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace Co přípravek Tybost obsahuje
Léčivou látkou je cobicistatum. Jedna potahovaná tableta obsahuje cobicistatum 150 mg.
Dalšími složkami jsou
Jádro tablety:
Sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa
Potahová vrstva tablety:
Oranžová žluť mastek informaceJak přípravek Tybost vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety přípravku Tybost jsou oranžové, kulaté, bikonvexní tablety, na jedné straně je
vyraženo „GSI“ a na druhé straně jsou tablety hladké.
Přípravek Tybost je dodáván v lahvičkách obsahujících 30 tablet s vysoušedlem silikagel, které musí být uchováváno v lahvičce, protože pomáhá chránit tabletyVysoušedlo silikagel je obsaženo v samostatném sáčku nebo nádobce a není určeno k vnitřnímu užití.
K dispozici jsou následující velikosti balení: krabička obsahující 1 lahvičku s 30 potahovanými
tabletami nebo krabička obsahující 90 všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí
Gilead Sciences Ireland UCCarrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
Registraci a výrobce
Gilead Sciences Ireland UCIDA Business & Technology Park
Carrigtohill
County CorkIrsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien䝩Tél/Tel: + 32 Lietuva
䝩Tel: + 353 䝩Тел.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SPRL-BVBATél/Tel: + 32 Česká republika
䝩Tel: + 420 910 871
Magyarország䝩Tel.: + 353 Danmark
䝩Tlf: + 46 Malta
䝩Tel: + 353 Deutschland
䝩Tel: + 49 Nederland
䝩呥氺Eesti
䝩Tel: + 353 䝩Tlf: + 46 Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Österreich
䝩Tel: + 43 1 260
España䝩Tel: + 34 91 378 98
Polska䝩吀敬⸀: + 48 22 262
France䝩Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351 21
Hrvatska
Gilead Sciences Ireland UCTel: + 353 România
䝩Tel: + 40 31 631 18
Ireland䝩Tel: + 353 Slovenija
䝩Tel: + 353 Ísland
䝩Sími: + 46 Slovenská republika
䝩Tel: + 421 232 121
Italia䜀楬Tel: + 39 02
Suomi/Finland䝩Puh/Tel: + 46 Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 210 8930
Sverige䝩Tel: + 46 Latvija
䝩Tel: + 353 Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Tybost
Letak nebyl nalezen