Trexan neo

Obecně incidence a závažnost nežádoucích účinků závisí na dávce, frekvenci podání, způsobu podání
a délce léčby methotrexátem.

V rámci léčby novotvarů představuje dominantní toxický účinek methotrexátu omezující dávku
myelosuprese a zánět sliznic. Závažnost těchto účinků závisí na dávce methotrexátu, způsobu aplikace
a délce jejího trvání. Zánět sliznic se obvykle objevuje 3 až 7 dní po podání methotrexátu, leukopenie
a trombocytopenie o několik dnů později. U pacientů s nepostiženými eliminačními mechanismy je
myelosuprese a zánět sliznic obecně do 14 až 28 dnů reverzibilní.

Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky methotrexátu patří útlum kostní dřeně, plicní toxicita,
hepatotoxicita, renální toxicita, neurotoxicita, tromboembolické příhody, anafylaktický šok a Stevens-
Johnsonův syndrom.

Mezi nejčastěji (velmi často) pozorované nežádoucí účinky methotrexátu patří gastrointestinální
poruchy (např. stomatitida, dyspepsie, bolest břicha, nauzea, ztráta chuti k jídlu) a abnormální
výsledky jaterních testů (např. zvýšené hodnoty alaninaminotransferázy (ALT),
aspartátaminotransferázy (AST), bilirubinu, alkalické fosfatázy). Dalšími (často) se vyskytujícími
nežádoucími účinky jsou leukopenie, anémie, trombocytopenie, bolest hlavy, únava, ospalost,
pneumonie, intersticiální alveolitida/pneumonitida často spojená s eozinofilií, ulcerace v dutině ústní,
průjem, exantém, erytém a pruritus.

Výskyt nežádoucích účinků a jejich závažnost závisí na dávce a frekvenci podávání methotrexátu.
Avšak vzhledem k tomu, že se závažné nežádoucí účinky mohou objevit i při nízkých dávkách, je
nutné, aby ošetřující lékař své pacienty pečlivě sledoval (viz bod 4.4).


Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně: Velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až
< 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné
(< 1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Infekce a
infestace
Infekce Oportunní
infekce
Herpes zoster
Sepse
Reaktivace
neaktivní
chronické
infekce
Pneumonie
způsobená
patogenem
Pneumocystis
jiroveci
Sepse končící
úmrtím
Novotvar
y
benigní,
maligní a
blíže
neurčené
(zahrnují
cí cysty a
polypy)
Lymfom1
Poruchy
krve a
lymfatick
ého
systému
Leukopenie
Trombocytop
enie
Anémie
Útlum kostní
dřeně
Pancytopenie
Agranulocytó
za
Poruchy
krvetvorby
Megaloblastick
á anémie
Hypogamaglob
ulinemie
Aplastická
anémie
Lymfoproliferat
ivní poruchy
Neutropenie
Lymfadenopati
Eozinofilie
e
Poruchy
imunitní
ho
systému
Anafylaktická
reakce
Alergické
reakce
Anafylaktický
šok
Imunosuprese
Poruchy
metaboli
smu a
výživy
Diabetes
mellitus



Psychiatr
ické
poruchy
Deprese
Zmatenost

Změny nálady
Insomnie
Poruchy
nervovéh
o
systému
Bolest hlavy
Závratě
Únava
Ospalost

Konvulze
Vertigo
Hemiparéza
Paréza
Otok mozku
Akutní
aseptická
meningitida
s meningismem
(paralýza,
zvracení)
Podrážděnost
Afázie
Letargie
Přechodná
mírná
kognitivní
dysfunkce
Dysartrie
Neobvyklé
pocity v hlavě
Bolest, svalová
slabost
Parestezie/
hypestezie
Změny chuti
(kovová
pachuť)

Encefalopatie/leu
koencefalopatie
Poruchy
oka
Závažné
poruchy zraku
Konjunktivitida
Porucha zraku
Retinopatie

Srdeční
poruchy
Perikardiální
výpotek
Perikardititida
Srdeční
tamponáda

Cévní
poruchy
Krvácení z
nosu
Hypotenze
Tromboembolis
mus

Vaskulitida
Respirač
ní,
hrudní a
mediasti
nální
Intersticiální
alveolitida/pn
eumonitida
(může být
fatální)
Intersticiální
fibróza
Respirační
paralýza
Dyspnoe
FaryngitidaBronchiální
Chronická
intersticiální
obstrukční
plicní choroba
Pleuritida
Alveolitida, Plicní
alveolární
hemoragie
poruchy astma Suchý kašel
Pleurální
výpotek
Gastroint
estinální
poruchyStomatitida
Anorexie
Nauzea
Zvracení
Dyspepsie
Bolest
břicha
Vředy v
ústech
Průjem
Gastrointestin
ální ulcerace a
krvácení

Pankreatitida
Gingivitida
Enteritida
Meléna
Toxické
megakolon
Hematemeza

Poruchy
jater a
žlučovýc
h cest
Zvýšená
hladina
alkalické
fosfatázy a
bilirubinu
Zvýšení
koncentrace
aminotransf
eráz (ALT,
AST)
Cirhóza,
fibróza a
tuková
degenerace
jater
Snížení
hladiny
sérového
albuminu
Hepatotoxicita
Akutní
hepatitida
Reaktivace
chronické
hepatitidy
Jaterní selhání

Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Erytematózní
vyrážka
Exantém
Pruritus
Alopecie
Alergická
vaskulitida
Herpetiformní
kožní erupce
Stevens-
Johnsonův
syndrom
Toxická
epidermální
nekrolýza
Zvýšení počtu
revmatických
uzlíků
Zvýšená
kožní
pigmentace
Horší hojení
ran
Zvýšené změny
pigmentace
nehtů
Fotosenzitivita
Akne
Petechie
Depigmentace
Kopřivka
Erythema
multiforme
Bolestivé
postižení
psoriatických
lézí
Kožní ulcerace
Onycholýza
Akutní
paronychium
Teleangiektázie
Furunkulóza
Ekchymózy
Hidradenitida
Kožní exfoliace/
exfoliativní
dermatitida
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy
a
pojivové
tkáně

Osteoporóza
Artralgie
Myalgie

Stresové
fraktury
Osteonekróza
čelisti (sekundární
při
lymfoproliferativn
ích
onemocněních)
Poruchy
ledvin a
močovýc
h cest

Narušená
mikce
Zánět a
ulcerace
močového
měchýře (s
možnou
hematurií)
Renální
insuficience
Oligurie
Anurie
Poruchy
elektrolytové
rovnováhy
Dysurie
Azotemie
Cystitida
Hematurie
Proteinurie

Nefropatie

Poruchy
reproduk
čního
systému
a prsu
Vaginální
zánět a
ulcerace
Impotence
Menstruační
poruchy
Ztráta libida
Vznik
defektních
oocytů a
spermií
Přechodná
oligospermie a
neplodnost
Vaginální
výtok
Vaginální
krvácení
Gynekomastie

Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
Zimnice Horečka Astenie
Edém
Poranění,
otravy a
procedur
ální
komplika
ce
Zvýšené riziko
toxických reakcí
(nekrolýza
měkkých tkání,
osteonekróza)
během
radioterapie.
Psoriatické léze se
mohou zhoršit při
současné léčbě
methotrexátem a
ultrafialovým
zářením.

Může být reverzibilní (viz bod 4.4.).
Viz bod 4.4.
Byla hlášena při léčbě methotrexátem v revmatologických a souvisejících indikacích
Závažné gastrointestinální reakce často vyžadují snížené dávkování. Výskyt ulcerózní
stomatitidy a průjmu vyžaduje přerušení léčby methotrexátem, jelikož existuje riziko ulcerózní
enteritidy a fatální intestinální perforace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek