Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Travoprost/timolol Olikla 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje 40 mikrogramů travoprostu a 5 mg timololu (jako timolol-maleinát).
Jedna kapka obsahuje přibližně 1,261 mikrogramu travoprostu a 0,158 miligramu timololu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 150 mikrogramů benzalkonium-chloridu a 5 mg glyceromakrogol-hydroxystearátu, viz bod 4.4.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok (oční kapky).
Čirý, bezbarvý, vodný roztok, prakticky bez viditelných částic.
pH: 5,5–7,Osmolalita: 252–308 mosmol/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Travoprost/timolol Olikla je indikován ke snížení nitroočního tlaku (NOT) u dospělých pacientů
trpících glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, kteří nedostatečně reagují na lokální
léčbu betablokátory nebo analoga prostaglandinů (viz bod 5.1).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Použití u dospělých, včetně starších pacientů
Dávku tvoří jedna kapka přípravku Travoprost/timolol Olikla do spojivkového vaku postiženého oka
(postižených očí) jednou denně ráno nebo večer. Dávku je třeba aplikovat každý den ve stejnou dobu.
Při vynechání dávky má léčba pokračovat další plánovanou dávkou. Dávka nemá přesáhnout jednu
kapku do postiženého oka (očí) denně.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater a ledvin
S očními kapkami obsahujícími v jednom mililitru 40 mikrogramů travoprostu a 5 mg timololu
nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkcí jater nebo ledvin.
Travoprost byl zkoušen u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce jater a u pacientů s lehkou až
těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu až do hodnoty 14 ml/min). U těchto pacientů
nebylo nutné upravovat dávku.
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin je nepravděpodobné, že bude nutné upravovat dávku
přípravku Travoprost/timolol Olikla (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních
kapek u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Oční podání.
Pacient má sejmout ochranný přebal až těsně před prvním použitím. Aby se zabránilo kontaminaci
hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl očního víčka,
okolních tkání nebo jiných povrchů.
Při použití nazolakrimální okluze nebo při zavření víček na dobu 2 minut se snižuje systémová
absorpce. To může vést ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení lokální účinnosti
(viz bod 4.4).
Používá-li se více než jeden lokální oční přípravek, je třeba léčivé přípravky aplikovat s časovým
odstupem nejméně 5 minut (viz bod 4.5).
Nahrazuje-li se jiný oční přípravek k léčbě glaukomu přípravkem Travoprost/timolol Olikla, má se
léčba jiným přípravkem ukončit a léčba přípravkem Travoprost/timolol Olikla zahájit následující den.
Pacienti musí být poučeni, aby si před aplikací přípravku Travoprost/timolol Olikla vyjmuli měkké
kontaktní čočky a vyčkali po nakapání přípravku 15 minut, než si čočky opět nasadí (viz bod 4.4).
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Hypersenzitivita na jiné betablokátory.
- Reaktivní onemocnění dýchacích cest včetně bronchiálního astmatu v současnosti či v anamnéze
a těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).
- Sinusová bradykardie, sick sinus syndrom včetně sinoatriální blokády, atrioventrikulární blokáda
druhého nebo třetího stupně nekontrolovaná kardiostimulátorem. Zjevné srdeční selhání,
kardiogenní šok.
- Těžká alergická rinitida, dystrofie rohovky.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Systémové účinky
Stejně jako jiné lokálně podávané oční přípravky se i travoprost a timolol absorbují systémově.
Vzhledem k beta-adrenergní složce, timololu, se mohou objevit stejné typy kardiovaskulárních,
plicních a dalších nežádoucích účinků pozorovaných u systémových betablokátorů. Incidence
nežádoucích účinků po topickém očním podání je nižší než u systémového podání. Pro informaci jak
snížit systémovou absorpci viz bod 4.2.
Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. s ischemickou chorobou srdeční, Prinzmetalovou
anginou a srdečním selháním) a hypotenzí má být léčba betablokátory kriticky posouzena a zvážena
léčba jinými léčivými látkami. U pacientů s kardiovaskulárními onemocněními je třeba sledovat
možné známky zhoršení těchto onemocnění a nežádoucích účinků.
Vzhledem ke svému negativně dromotropnímu účinku mají být betablokátory podávány pacientům
s atrioventrikulární blokádou prvního stupně pouze se zvýšenou opatrností.
Cévní poruchy
Pacienty se závažnou poruchou periferního oběhu (např. s těžkou formou Raynaudovy nemoci nebo
s Raynaudovým syndromem) je nutno léčit se zvýšenou opatrností.
Respirační poruchy
Po podání některých očních betablokátorů byly hlášeny respirační reakce včetně úmrtí v důsledku
bronchospasmu u pacientů s astmatem.
Přípravek Travoprost/timolol Olikla je třeba používat s opatrností u pacientů s mírnou či středně
závažnou CHOPN a pouze v případech, kdy potenciální přínos léčby převyšuje nad potenciálním
rizikem.
Hypoglykemie/diabetes mellitus
Betablokátory mají být podávány s opatrností u pacientů s výskytem spontánní hypoglykemie nebo
u pacientů s labilním diabetem, protože betablokátory mohou maskovat známky a příznaky akutní
hypoglykemie.
Svalová slabost
Bylo hlášeno, že léčivé přípravky obsahující betablokátory mohou potencovat projevy svalové slabosti
odpovídající některým myastenickým příznakům (např. diplopii, ptózu a celkovou slabost).
Poruchy rohovky
Oční betablokátory mohou způsobit suchost očí. Pacienty s onemocněním rohovky je nutno léčit se
zvýšenou opatrností.
Odchlípení choroidey
Při podávání léků potlačujících tvorbu komorové tekutiny (např. timololu, acetazolamidu) po
filtračních výkonech bylo hlášeno odchlípení choroidey.
Další betablokátory
Účinek na nitrooční tlak či známé účinky systémové betablokády mohou být potencovány, pokud je
timolol podáván pacientům již léčeným systémovým betablokátorem. Odpověď těchto pacientů je
nutno pečlivě sledovat. Použití dvou topických betablokátorů se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Chirurgická anestezie
Oční přípravky blokující betareceptory mohou blokovat systémový účinek beta-agonistů, např.
epinefrinu. Je-li pacient léčen timololem, musí o tom být informován anesteziolog.
Hyperthyreóza
Betablokátory mohou také maskovat známky hyperthyreózy.
Kontakt s kůží
Prostaglandiny a analoga prostaglandinů jsou biologicky aktivní látky, které mohou být absorbovány
kůží. Těhotné ženy nebo ženy, které se pokoušejí otěhotnět, mají být náležitě opatrné, aby se vyhnuly
přímému působení obsahu lahvičky na kůži. Pokud dojde ke kontaktu s větším množstvím obsahu
lahvičky, okamžitě zasažené místo důkladně omyjte.
Anafylaktické reakce
Při léčbě betablokátory mohou být pacienti s atopií nebo s těžkou anafylaktickou reakcí v anamnéze
vyvolanou různými alergeny reaktivnější na opakovanou expozici takovým alergenům a nemusejí
reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používané k léčbě anafylaktických reakcí.
Souběžná léčba
Může docházet k interakcím timololu s jinými léčivými přípravky (viz bod 4.5). Používání dvou
lokálně podávaných prostaglandinů se nedoporučuje.
Účinky na oči
Travoprost může postupně měnit barvu oka zvyšováním počtu melanozomů (pigmentových granulí)
v melanocytech. Před zahájením léčby musí být pacient informován o možnosti trvalé změny barvy
oka. Jednostranná léčba může mít za následek trvalou heterochromii. Dlouhodobé účinky na
melanocyty a jejich veškeré účinky nejsou momentálně známy. Ke změně barvy duhovky dochází
pomalu a po celé měsíce nebo roky nemusí být patrná. Změna barvy oka byla pozorována převážně
u pacientů s vícebarevnou duhovkou, tj. u modro-hnědých, šedo-hnědých, žluto-hnědých a zeleno-
hnědých očí, objevila se však i u pacientů s hnědýma očima. V typickém případě se hnědá pigmentace
kolem zornice rozšiřuje u postiženého oka směrem k periferii, celá duhovka nebo její části však
mohou získat nahnědlejší nádech. Po ukončení léčby nebyl pozorován již žádný vzestup hnědého
pigmentu duhovky.
V kontrolovaných klinických studiích bylo v souvislosti s používáním travoprostu pozorováno
periorbitální ztmavnutí a/nebo ztmavnutí kůže víček.
U analog prostaglandinu byly pozorovány periorbitální změny a změny víčka zahrnující prohlubování
rýhy očního víčka.
Travoprost může postupně měnit oční řasy léčeného oka (očí). Tyto změny byly zaznamenány
u zhruba poloviny pacientů účastnících se klinického zkoušení a zahrnují: prodloužení, zesílení,
zvýšení pigmentace a/nebo počtu řas. Mechanismus změn očních řas a jejich dlouhodobé důsledky
nejsou momentálně známy.
Ve studiích na opicích bylo prokázáno, že travoprost vyvolává mírné zvětšení oční štěrbiny. Tento
účinek však nebyl v klinických studiích pozorován a považuje se za druhově specifický.
S použitím kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek při
zánětlivých očních stavech nejsou žádné zkušenosti, stejně jako použití u neovaskulárního glaukomu,
glaukomu s uzavřeným či zúženým úhlem nebo u kongenitálního glaukomu. Pouze omezené jsou
zkušenosti při onemocnění oka vyvolaném onemocněním štítné žlázy, u glaukomu s otevřeným úhlem
u pseudofakických pacientů a u pigmentového nebo pseudoexfoliativního glaukomu.
Během léčby analogy prostaglandinu F2α byl hlášen makulární edém. Při používání přípravku
Travoprost/timolol Olikla u afakických pacientů, pseudofakických pacientů s trhlinou v zadním
pouzdru čočky nebo čočkách přední komory nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro
cystoidní makulární edém je třeba postupovat s opatrností.
U pacientů se známou predispozicí k rizikovým faktorům pro iritidu či uveitidu a u pacientů
s aktivním nitroočním zánětem se může Travoprost/timolol Olikla používat pouze se zvýšenou
opatrností.
Pomocné látky
Travoprost/timolol Olikla obsahuje benzalkonium-chlorid, o kterém se uvádí, že způsobuje podráždění
očí, příznaky suchých očí a může ovlivnit slzný film a povrch rohovky. Měl by být používán
s opatrností u pacientů se suchým okem a u pacientů, u nichž může být ohrožena rohovka. Pacienti by
měli být sledováni v případě dlouhodobého užívání.
Je známo, že benzalkonium-chlorid mění barvu měkkých kontaktních čoček. Je třeba se vyvarovat
kontaktu s měkkými kontaktními čočkami. Pacienti musí být poučeni, aby odstranili kontaktní čočky
před aplikací přípravku Travoprost/timolol Olikla a počkali nejméně 15 minut po aplikaci před
opětovným vložením.
Přípravek Travoprost/timolol Olikla obsahuje glyceromakrogol-40-hydroxystearát, který může
způsobit kožní reakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné specifické studie lékových interakcí nebyly u travoprostu ani timololu provedeny.
Je-li oční roztok obsahující betablokátor podáván souběžně s perorálně podávanými blokátory
kalciových kanálů, betablokátory, antiarytmiky (včetně amiodaronu), srdečními glykosidy,
parasympatomimetiky nebo guanethidinem, může teoreticky dojít k aditivním účinkům vyvolávajícím
hypotenzi a/nebo výraznou bradykardii.
Při používání betablokátorů může dojít k potencování hypertenzní reakce na náhlé přerušení léčby
klonidinem.
Při kombinované léčbě inhibitory CYP2D6 (např. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem
byly hlášeny projevy zvýšené systémové betablokády (např. snížení srdeční frekvence, deprese).
Příležitostně byla hlášena mydriáza v důsledku souběžného podávání očních betablokátorů a
epinefrinu (adrenalinu).
Léčivé přípravky obsahující betablokátory mohou zvyšovat hypoglykemický účinek antidiabetik.
Betablokátory mohou maskovat známky a příznaky hypoglykemie (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Travoprost/timolol Olikla nesmějí používat ženy ve fertilním věku/s možností otěhotnět, pokud nejsou
přijata odpovídající antikoncepční opatření (viz bod 5.3).
Těhotenství
Travoprost má škodlivé farmakologické účinky na těhotenství a/nebo na plod/novorozence.
Údaje o podávání kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek
nebo jednotlivých složek těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Timolol nemá být
během těhotenství podáván, pokud to není absolutně nezbytné.
V epidemiologických studiích nebyly zjištěny malformační účinky, ale při perorálním podávání
betablokátorů bylo prokázáno riziko retardace intrauterinního růstu. Dále byly u novorozenců v
případě, že byly betablokátory podávány až do porodu, pozorovány známky a příznaky betablokády
(např. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň a hypoglykemie). Pokud je přípravek
Travoprost/timolol Olikla podáván až do porodu, musí být novorozenec během prvních dnů života
pečlivě sledován.
Přípravek Travoprost/timolol Olikla se nemá v těhotenství používat, není-li to jednoznačně nezbytné.
Pro informaci jak snížit systémovou absorpci viz bod 4.2.
Kojení
Není známo, zda se travoprost z očních kapek vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na
zvířatech prokázaly vylučování travoprostu a jeho metabolitů do mateřského mléka. Timolol se
vylučuje do mateřského mléka a může vyvolat závažné nežádoucí reakce u kojeného dítěte. Není však
pravděpodobné, že by po terapeutických dávkách timololu v očních kapkách bylo v mateřském mléce
přítomno dostatečné množství, které by mohlo způsobit klinické příznaky betablokády u kojence
Pro informaci jak snížit systémovou absorpci viz bod 4.2.
Používání přípravku Travoprost/timolol Olikla kojícími ženami se nedoporučuje.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádná data o vlivu kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve
formě očních kapek na lidskou fertilitu. Studie na zvířatech neukázaly žádný vliv travoprostu nebo
timololu na fertilitu při dávkách travoprostu až 75krát vyšších než je maximální doporučená dávka
aplikovaná do oka u člověka, přičemž nebyl pozorován žádný významný účinek timololu při této
dávce.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Travoprost/timolol Olikla má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Stejně jako u jiných očních kapek se může vyskytnout dočasně rozmazané vidění nebo jiné poruchy
vidění. Pokud se po aplikaci přípravku objeví rozmazané vidění, musí pacient vyčkat, dokud se
vidění neprojasní, a teprve potom může řídit nebo pracovat se stroji. Travoprost/timolol může rovněž
způsobovat halucinace, závratě, nervozitu a/nebo únavu (viz bod 4.8), které mohou ovlivnit
schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být poučeni, že pokud se tyto příznaky vyskytnou,
nesmějí řídit ani obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích, jichž se zúčastnilo celkem 2 170 pacientů léčených očními kapkami
s kombinací travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml, byla nejčastěji hlášeným nežádoucím
účinkem spojeným s léčbou oční hyperemie (12,0 %).
Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže byly pozorovány při klinických studiích nebo ze zkušeností
po uvedení přípravku na trh. Jsou uspořádány podle třídy orgánových systémů a jsou rozděleny podle
následující klasifikace: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až ≤
1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až ≤ 1/1 000) velmi vzácné (≤ 1/10 000, nebo není známo (z dostupných
údajů nelze určit). V rámci každé této skupiny frekvence jsou nežádoucí reakce uvedeny podle
klesající závažnosti.
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí reakce
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita
Psychiatrické poruchy Vzácné Nervozita
Není známo Halucinace*, deprese
Poruchy nervového systému Méně časté Závratě, bolest hlavy
Není známo Cerebrovaskulární příhoda, synkopa, parestezie
Poruchy oka Velmi časté Oční hyperemie
Časté Keratitis punctata, bolest oka, porucha zraku,
rozmazané vidění, suché oko, svědění oka, oční
diskomfort, podráždění oka
Méně časté Keratitida, iritida, konjunktivitida, zánět v přední
oční komoře, blefaritida, fotofobie, snížení
zrakové ostrosti, astenopie, edém oka, zvýšené
slzení, erytém očního víčka, růst očních řas, oční
alergie, edém spojivek, edém očního víčka
Vzácné Eroze rohovky, meibomianitida, konjunktivální
krvácení, tvorba krust na okraji víček, trichiáza,
distichiáza
Není známo Makulární edém, ptóza očního víčka, prohloubení
záhybu očního víčka, hyperpigmentace duhovky,
onemocnění rohovky
Srdeční poruchy Méně časté Bradykardie
Vzácné Arytmie, nepravidelná srdeční akce
Není známo Srdeční selhání, tachykardie, bolest na hrudi,
palpitace
Cévní poruchy Méně časté Hypertenze, hypotenze
Není známo Periferní edém
Respirační, hrudní a Méně časté Dyspnoe, zatékání hlenu z nosní dutiny do hltanu
mediastinální poruchy Vzácné Dysfonie, bronchospasmus, kašel, podráždění
hrdla, bolest v orofaryngeální oblasti, nazální
diskomfort
Není známo Astma
Gastrointestinální poruchy Není známo Dysgeuzie
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné Zvýšení koncentrace alaninaminotransferázy a
aspartátaminotransferázy
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Kontaktní dermatitida, hypertrichóza,
hyperpigmentace kůže (periokulární)
Vzácné Kopřivka, změna barvy kůže, alopecie
Není známo Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Vzácné Bolest končetin
Poruchy ledvin a močových
cest
Vzácné Chromaturie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Vzácné Žízeň, únava
* nežádoucí účinky pozorované u timololu
Další nežádoucí účinky se vyskytly u jedné z léčivých látek přípravku a mohou se vyskytnout také
u přípravku Travoprost/timolol Olikla:
Travoprost
Třída orgánového systému Preferované termíny dle MedDRA
Poruchy imunitního systému Sezónní alergie
Psychiatrické poruchy Úzkost, insomnie
Poruchy oka Uveitida, spojivkové folikuly, sekrece z oka, periorbitální edém,
svědění očního víčka, ektropium, katarakta, iridocyklitida, zánět oka
způsobený herpes simplex virem, zánět oka, fotopsie, ekzém očních
víček, vidění s halo efekty, hypestezie oka, pigmentace přední
komory, mydriáza, hyperpigmentace očních řas, ztluštění očních řas,
defekty zorného pole
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo, tinitus
Cévní poruchy Snížený diastolický krevní tlak, zvýšený systolický krevní tlak
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Zhoršení astmatu, alergická rinitida, epistaxe, respirační poruchy,
nazální kongesce, sucho v nose
Gastrointestinální poruchy Exacerbace peptického vředu, gastrointestinální potíže, diarea,
zácpa, sucho v ústech, bolest břicha, nauzea, zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Olupování kůže, abnormální struktura vlasu, alergická dermatitida,
změna barvy vlasů (ochlupení), madaróza, pruritus, abnormální
růst vlasů (ochlupení), erytém
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální bolest, artralgie
Poruchy ledvin a močových cest Dysurie, močová inkontinence
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie
Vyšetření Zvýšení hladiny prostatického specifického antigenu
Timolol
Stejně jako ostatní topicky aplikované oční léčivé přípravky se i timolol vstřebává do systémového
oběhu. To může způsobit nežádoucí účinky podobné těm, které jsou pozorovány u systémových
betablokátorů. Uváděné nežádoucí účinky zahrnují reakce pozorované u třídy očních betablokátorů.
Incidence systémových nežádoucích účinků po topickém očním podání je nižší než u systémového
podání. Pro informaci jak snížit systémovou absorpci viz bod 4.2.
Třída orgánového systému Preferované termíny dle MedDRA
Poruchy imunitního systému Systémové alergické reakce včetně angioedému, kopřivky,
lokalizované a generalizované vyrážky, svědění, anafylaxe
Poruchy metabolismu a výživy Hypoglykemie
Psychiatrické poruchy Insomnie, noční můry, ztráta paměti, halucinace
Poruchy nervového systému Mozková ischemie, zhoršení známek a příznaků myasthenie
gravis
Poruchy oka Známky a příznaky podráždění očí (např. pálení, bodání,
svědění, slzení, zarudnutí), odchlípení choroidey po filtračním
výkonu (viz bod 4.4), snížená citlivost rohovky, diplopie
Srdeční poruchy Edém, městnavé srdeční selhání, atrioventrikulární blokáda,
srdeční zástava
Cévní poruchy Raynaudův fenomén, studené ruce a nohy
Gastrointestinální poruchy Nauzea, dyspepsie, průjem, sucho v ústech, bolest břicha,
zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Psoriaziformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Sexuální dysfunkce, snížené libido
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Astenie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Není pravděpodobné lokální předávkování přípravkem Travoprost/timolol Olikla nebo spojení
s toxicitou.
V případě náhodného požití mohou příznaky předávkování systémovými betablokátory zahrnovat
bradykardii, hypotenzi, bronchospasmus a srdeční selhání.
Dojde-li k předávkování přípravkem Travoprost/timolol Olikla, má být léčba symptomatická
a podpůrná. Timolol se nedá snadno dialyzovat.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika; antiglaukomatika a miotika.
ATC kód: S01ED51.
Mechanismus účinku
Přípravek Travoprost/timolol Olikla obsahuje dvě léčivé látky travoprost a timolol-maleinát. Tyto dvě
složky snižují nitrooční tlak vzájemně se doplňujícím mechanismem účinku a kombinovaný výsledek
vede k většímu snížení nitroočního tlaku ve srovnání se samotnými látkami.
Travoprost, analog prostaglandinu F2α, je úplným agonistou, jenž je vysoce selektivní a má vysokou
afinitu k receptoru prostaglandinu FP, a jenž snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody
přes trabekulární síť a uveosklerální cesty. Snížení nitroočního tlaku u člověka nastupuje zhruba
hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po 12 hodinách. Výrazné snížení nitroočního
tlaku lze udržet po dobu přesahující u jedné dávky 24 hodin.
Timolol je neselektivní betablokátor, jenž nevykazuje žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu,
timolol nemá přímý depresivní účinek na myokard ani účinek stabilizující membránu. Studie
tonografie a fluorometrie u člověka udávají, že jeho převládající účinek je spojen se snížením tvorby
komorové vody a mírným zvýšením schopnosti odtoku.
Sekundární farmakologie
Travoprost významně zvyšuje krevní zásobení optického nervu u králíků po sedmidenní lokální
aplikaci do oka (1,4 mikrogramu jednou denně).
Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
Ve dvanáctiměsíční kontrolované klinické studii s pacienty s glaukomem s otevřeným úhlem nebo
oční hypertenzí a s průměrným nitroočním tlakem na počátku studie 25–27 mm Hg činil průměrný
účinek na snížení nitroočního tlaku kombinace travoprostu/timololu 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml
podávaného jednou denně ráno, 8–10 mm Hg. Ve všech časových bodech při všech návštěvách bylo
prokázáno, že kombinace travoprost/timolol nevykazovala při průměrném snížení nitroočního tlaku
horší výsledky než kombinace latanoprost 50 mikrogramů/ml + timolol 5 mg/ml.
V tříměsíční kontrolované klinické studii s pacienty s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční
hypertenzí a průměrným nitroočním tlakem na počátku studie 27–30 mm Hg byl průměrný účinek na
snížení nitroočního tlaku kombinace travoprostu/timololu, dávkovaného jednou denně ráno, 9–12 mm
Hg a byl až o 2 mm Hg vyšší než účinek travoprostu 40 mikrogramů/ml, dávkovaného jednou denně
večer a o 2–3 mm Hg vyšší než účinek timololu 5 mg/ml, dávkovaného dvakrát denně. Statisticky
lepší snížení ranního průměrného nitroočního tlaku (8 hodin ráno–24 hodin po poslední dávce
travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml) bylo pozorováno i ve srovnání s travoprostem při
všech návštěvách po celou dobu studie.
Ve dvou tříměsíčních kontrolovaných klinických studiích s pacienty s glaukomem s otevřeným úhlem
nebo s oční hypertenzí a průměrným nitroočním tlakem na počátku studie 23 až 26 mm Hg byl
průměrný účinek na snížení nitroočního tlaku kombinace travoprost/timolol, dávkovaného jednou
denně ráno, 7 až 9 mm Hg. Průměrné hodnoty snížení nitroočního tlaku nebyly horší, ačkoliv byly
numericky nižší než hodnoty, dosažené souběžnou terapií travoprostem 40 mikrogramů/ml,
podávaným jednou denně večer a timololem 5 mg/ml podávaným jednou denně ráno.
V šestitýdenní kontrolované klinické studii došlo u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo
oční hypertenzí a průměrným nitroočním tlakem 24–26 mm Hg při podávání jednou denně (ráno)
kombinace travoprostu/timololu s konzervační látkou poly(kvadium-chlorid) ke snížení tlaku o 8 mm
Hg, což byla hodnota ekvivalentní účinku kombinace travoprostu/timololu (s konzervační látkou
benzalkonium-chlorid).
Kritéria pro zařazení byla ve všech studiích společná s výjimkou kritérií pro zařazení spojených
s nitroočním tlakem a reakce na předchozí léčbu NOT. Klinický vývoj kombinace travoprost/timolol
zahrnoval pacienty neléčené i léčené. Nedostatečná reakce na monoterapii nebyla kritériem pro
zařazení.
Stávající data signalizují, že večerní podávání může mít jisté výhody, co se týče snížení nitroočního
tlaku. Při doporučování ranního nebo večerního podávání je třeba přihlédnout k tomu, jak je to pro
pacienta výhodnější a při kterém podávání je pravděpodobnější lepší dodržování léčebného režimu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Travoprost a timolol se vstřebávají přes rohovku. Travoprost je proléčivo, u něhož dochází v rohovce
k rychlé hydrolýze a k uvolnění účinné volné kyseliny. Po podávání kombinace travoprost/timolol
jednou denně zdravým subjektům ve studii (N = 22) po dobu 5 dnů nebyla u většiny z nich (94,4 %)
volná kyselina travoprostová kvantifikovatelná ve vzorcích plazmy a obecně nebyla detekovatelná
jednu hodinu po podání. Když byly koncentrace měřitelné (≥ 0,01 ng/ml, což byl kvantifikační limit
zkoušky), kolísaly od 0,01 do 0,03 ng/ml. Průměrná Cmax timololu v ustáleném stavu byla 1,34 ng/ml
a Tmax dosahoval po podávání kombinace travoprost/timolol jednou denně 0,69 hodiny.
Distribuce
Volnou kyselinu travoprostovou lze měřit v komorové vodě u zvířat v průběhu několika prvních hodin
a u člověka v plazmě pouze během první hodiny po podání kombinace travoprost/timolol do oka.
Timolol lze měřit v lidské komorové vodě po podání timololu do oka a v plazmě až po 12 hodinách od
podání kombinace travoprost/timolol do oka.
Biotransformace
Metabolismus je hlavní cestou eliminace jak travoprostu, tak účinné volné kyseliny. Systémové
metabolické cesty jsou souběžné s cestami endogenního prostaglandinu F2α, jež jsou charakterizovány
redukcí dvojité vazby 13-14, oxidací 15-hydroxylu a -oxidativním štěpením řetězce v horní části.
Timolol je metabolizován dvěma cestami. Jedna cesta zahrnuje ethanolaminový postranní řetězec na
thiadiazolovém řetězci a druhá ethanolový postranní řetězec na morfolinovém dusíku a druhý podobný
postranní řetězec s karbonylovou skupinou přiléhající k dusíku. Poločas timololu t1/2 v plazmě je
hodiny po podání kombinace travoprost/timolol do oka.
Eliminace
Volná kyselina travoprostová a její metabolity se vylučují převážně ledvinami. V moči bylo nalezeno
méně než 2 % dávky travoprostu do oka ve formě volné kyseliny. Timolol a jeho metabolity se
vylučují především ledvinami. Zhruba 20 % dávky timololu se vylučuje do moči v nezměněné formě
a zbytek se vylučuje do moči jako metabolity.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U opic bylo prokázáno, že podávání kombinace travoprost/timolol dvakrát denně rozšiřuje oční štěrbinu
a zvyšuje pigmentaci duhovky, podobně jako to bylo zaznamenáno při očním podání prostanoidů.
Travoprost
Lokální oční podání travoprostu opicím v koncentracích až 0,012 % do pravého oka dvakrát denně po
dobu jednoho roku nevykázalo žádnou systémovou toxicitu.
Na potkanech, myších a králících byly s travoprostem provedeny studie reprodukční toxicity
s použitím systémové cesty podání. Výsledky jsou spojeny s agonistickým účinkem na receptor FP
v děloze s časnou letalitou pro embryo, s postimplantační ztrátou a toxicitou pro plod. U březích
potkaních samic mělo systémové podávání travoprostu v dávkách převyšujících více než 200krát
klinickou dávku v průběhu organogeneze za následek zvýšený výskyt malformací. V amniotické
tekutině a tkáních plodu březích potkaních samic, jimž byl podán travoprost značený 3H, byly
naměřeny nízké hladiny radioaktivity. Studie reprodukce a vývoje prokázaly silný vliv na ztrátu plodu
s vysokým podílem u potkanů a myší (180 pg/ml, resp. 30 pg/ml plazmy) při expozicích 1,2 až 6krát
převyšujících klinickou expozici (až 25 pg/ml).
Timolol
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu timololu neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity timololu prokázaly opožděnou osifikaci plodu
potkanů bez nežádoucích účinků na postnatální vývoj (při 7 000násobku klinické dávky) a zvýšenou
fetální resorpci u králíků (při 14 000násobku klinické dávky).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Roztok benzalkonium-chloridu
Glyceromakrogol-40-hydroxystearát
Trometamol
Dinatrium-edetát
Kyselina boritá (E 284)
Mannitol (E 421)
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda pro injekci nebo čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po prvním otevření zlikvidujte do 4 týdnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polypropylenová 5ml lahvička s bezbarvým LDPE kapátkem a s bílým neprůhledným HDPE/LDPE
víčkem garantujícím neporušenost obalu. Každá lahvička je vložena do sáčku. Jedna lahvička
obsahuje 2,5 ml roztoku.
Jedno 2,5ml balení obsahuje přibližně 77 kapek.
Velikost balení: 1, 3 nebo 6 lahviček.
Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Reg. č.: 64/329/17-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. 12.
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 4.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Travoprost/timolol Olikla 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje 40 mikrogramů travoprostu a 5 mg timololu (jako timolol-maleinát).
Jedna kapka obsahuje přibližně 1,261 mikrogramu travoprostu a 0,158 miligramu timololu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 150 mikrogramů benzalkonium-chloridu a 5 mg glyceromakrogol-hydroxystearátu, viz bod 4.4.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok (oční kapky).
Čirý, bezbarvý, vodný roztok, prakticky bez viditelných částic.
pH: 5,5–7,Osmolalita: 252–308 mosmol/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Travoprost/timolol Olikla je indikován ke snížení nitroočního tlaku (NOT) u dospělých pacientů
trpících glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, kteří nedostatečně reagují na lokální
léčbu betablokátory nebo analoga prostaglandinů (viz bod 5.1).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Použití u dospělých, včetně starších pacientů
Dávku tvoří jedna kapka přípravku Travoprost/timolol Olikla do spojivkového vaku postiženého oka
(postižených očí) jednou denně ráno nebo večer. Dávku je třeba aplikovat každý den ve stejnou dobu.
Při vynechání dávky má léčba pokračovat další plánovanou dávkou. Dávka nemá přesáhnout jednu
kapku do postiženého oka (očí) denně.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater a ledvin
S očními kapkami obsahujícími v jednom mililitru 40 mikrogramů travoprostu a 5 mg timololu
nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkcí jater nebo ledvin.
Travoprost byl zkoušen u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce jater a u pacientů s lehkou až
těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu až do hodnoty 14 ml/min). U těchto pacientů
nebylo nutné upravovat dávku.
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin je nepravděpodobné, že bude nutné upravovat dávku
přípravku Travoprost/timolol Olikla (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních
kapek u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Oční podání.
Pacient má sejmout ochranný přebal až těsně před prvním použitím. Aby se zabránilo kontaminaci
hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl očního víčka,
okolních tkání nebo jiných povrchů.
Při použití nazolakrimální okluze nebo při zavření víček na dobu 2 minut se snižuje systémová
absorpce. To může vést ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení lokální účinnosti
(viz bod 4.4).
Používá-li se více než jeden lokální oční přípravek, je třeba léčivé přípravky aplikovat s časovým
odstupem nejméně 5 minut (viz bod 4.5).
Nahrazuje-li se jiný oční přípravek k léčbě glaukomu přípravkem Travoprost/timolol Olikla, má se
léčba jiným přípravkem ukončit a léčba přípravkem Travoprost/timolol Olikla zahájit následující den.
Pacienti musí být poučeni, aby si před aplikací přípravku Travoprost/timolol Olikla vyjmuli měkké
kontaktní čočky a vyčkali po nakapání přípravku 15 minut, než si čočky opět nasadí (viz bod 4.4).
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Hypersenzitivita na jiné betablokátory.
- Reaktivní onemocnění dýchacích cest včetně bronchiálního astmatu v současnosti či v anamnéze
a těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).
- Sinusová bradykardie, sick sinus syndrom včetně sinoatriální blokády, atrioventrikulární blokáda
druhého nebo třetího stupně nekontrolovaná kardiostimulátorem. Zjevné srdeční selhání,
kardiogenní šok.
- Těžká alergická rinitida, dystrofie rohovky.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Systémové účinky
Stejně jako jiné lokálně podávané oční přípravky se i travoprost a timolol absorbují systémově.
Vzhledem k beta-adrenergní složce, timololu, se mohou objevit stejné typy kardiovaskulárních,
plicních a dalších nežádoucích účinků pozorovaných u systémových betablokátorů. Incidence
nežádoucích účinků po topickém očním podání je nižší než u systémového podání. Pro informaci jak
snížit systémovou absorpci viz bod 4.2.
Srdeční poruchy
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. s ischemickou chorobou srdeční, Prinzmetalovou
anginou a srdečním selháním) a hypotenzí má být léčba betablokátory kriticky posouzena a zvážena
léčba jinými léčivými látkami. U pacientů s kardiovaskulárními onemocněními je třeba sledovat
možné známky zhoršení těchto onemocnění a nežádoucích účinků.
Vzhledem ke svému negativně dromotropnímu účinku mají být betablokátory podávány pacientům
s atrioventrikulární blokádou prvního stupně pouze se zvýšenou opatrností.
Cévní poruchy
Pacienty se závažnou poruchou periferního oběhu (např. s těžkou formou Raynaudovy nemoci nebo
s Raynaudovým syndromem) je nutno léčit se zvýšenou opatrností.
Respirační poruchy
Po podání některých očních betablokátorů byly hlášeny respirační reakce včetně úmrtí v důsledku
bronchospasmu u pacientů s astmatem.
Přípravek Travoprost/timolol Olikla je třeba používat s opatrností u pacientů s mírnou či středně
závažnou CHOPN a pouze v případech, kdy potenciální přínos léčby převyšuje nad potenciálním
rizikem.
Hypoglykemie/diabetes mellitus
Betablokátory mají být podávány s opatrností u pacientů s výskytem spontánní hypoglykemie nebo
u pacientů s labilním diabetem, protože betablokátory mohou maskovat známky a příznaky akutní
hypoglykemie.
Svalová slabost
Bylo hlášeno, že léčivé přípravky obsahující betablokátory mohou potencovat projevy svalové slabosti
odpovídající některým myastenickým příznakům (např. diplopii, ptózu a celkovou slabost).
Poruchy rohovky
Oční betablokátory mohou způsobit suchost očí. Pacienty s onemocněním rohovky je nutno léčit se
zvýšenou opatrností.
Odchlípení choroidey
Při podávání léků potlačujících tvorbu komorové tekutiny (např. timololu, acetazolamidu) po
filtračních výkonech bylo hlášeno odchlípení choroidey.
Další betablokátory
Účinek na nitrooční tlak či známé účinky systémové betablokády mohou být potencovány, pokud je
timolol podáván pacientům již léčeným systémovým betablokátorem. Odpověď těchto pacientů je
nutno pečlivě sledovat. Použití dvou topických betablokátorů se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Chirurgická anestezie
Oční přípravky blokující betareceptory mohou blokovat systémový účinek beta-agonistů, např.
epinefrinu. Je-li pacient léčen timololem, musí o tom být informován anesteziolog.
Hyperthyreóza
Betablokátory mohou také maskovat známky hyperthyreózy.
Kontakt s kůží
Prostaglandiny a analoga prostaglandinů jsou biologicky aktivní látky, které mohou být absorbovány
kůží. Těhotné ženy nebo ženy, které se pokoušejí otěhotnět, mají být náležitě opatrné, aby se vyhnuly
přímému působení obsahu lahvičky na kůži. Pokud dojde ke kontaktu s větším množstvím obsahu
lahvičky, okamžitě zasažené místo důkladně omyjte.
Anafylaktické reakce
Při léčbě betablokátory mohou být pacienti s atopií nebo s těžkou anafylaktickou reakcí v anamnéze
vyvolanou různými alergeny reaktivnější na opakovanou expozici takovým alergenům a nemusejí
reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používané k léčbě anafylaktických reakcí.
Souběžná léčba
Může docházet k interakcím timololu s jinými léčivými přípravky (viz bod 4.5). Používání dvou
lokálně podávaných prostaglandinů se nedoporučuje.
Účinky na oči
Travoprost může postupně měnit barvu oka zvyšováním počtu melanozomů (pigmentových granulí)
v melanocytech. Před zahájením léčby musí být pacient informován o možnosti trvalé změny barvy
oka. Jednostranná léčba může mít za následek trvalou heterochromii. Dlouhodobé účinky na
melanocyty a jejich veškeré účinky nejsou momentálně známy. Ke změně barvy duhovky dochází
pomalu a po celé měsíce nebo roky nemusí být patrná. Změna barvy oka byla pozorována převážně
u pacientů s vícebarevnou duhovkou, tj. u modro-hnědých, šedo-hnědých, žluto-hnědých a zeleno-
hnědých očí, objevila se však i u pacientů s hnědýma očima. V typickém případě se hnědá pigmentace
kolem zornice rozšiřuje u postiženého oka směrem k periferii, celá duhovka nebo její části však
mohou získat nahnědlejší nádech. Po ukončení léčby nebyl pozorován již žádný vzestup hnědého
pigmentu duhovky.
V kontrolovaných klinických studiích bylo v souvislosti s používáním travoprostu pozorováno
periorbitální ztmavnutí a/nebo ztmavnutí kůže víček.
U analog prostaglandinu byly pozorovány periorbitální změny a změny víčka zahrnující prohlubování
rýhy očního víčka.
Travoprost může postupně měnit oční řasy léčeného oka (očí). Tyto změny byly zaznamenány
u zhruba poloviny pacientů účastnících se klinického zkoušení a zahrnují: prodloužení, zesílení,
zvýšení pigmentace a/nebo počtu řas. Mechanismus změn očních řas a jejich dlouhodobé důsledky
nejsou momentálně známy.
Ve studiích na opicích bylo prokázáno, že travoprost vyvolává mírné zvětšení oční štěrbiny. Tento
účinek však nebyl v klinických studiích pozorován a považuje se za druhově specifický.
S použitím kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek při
zánětlivých očních stavech nejsou žádné zkušenosti, stejně jako použití u neovaskulárního glaukomu,
glaukomu s uzavřeným či zúženým úhlem nebo u kongenitálního glaukomu. Pouze omezené jsou
zkušenosti při onemocnění oka vyvolaném onemocněním štítné žlázy, u glaukomu s otevřeným úhlem
u pseudofakických pacientů a u pigmentového nebo pseudoexfoliativního glaukomu.
Během léčby analogy prostaglandinu F2α byl hlášen makulární edém. Při používání přípravku
Travoprost/timolol Olikla u afakických pacientů, pseudofakických pacientů s trhlinou v zadním
pouzdru čočky nebo čočkách přední komory nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro
cystoidní makulární edém je třeba postupovat s opatrností.
U pacientů se známou predispozicí k rizikovým faktorům pro iritidu či uveitidu a u pacientů
s aktivním nitroočním zánětem se může Travoprost/timolol Olikla používat pouze se zvýšenou
opatrností.
Pomocné látky
Travoprost/timolol Olikla obsahuje benzalkonium-chlorid, o kterém se uvádí, že způsobuje podráždění
očí, příznaky suchých očí a může ovlivnit slzný film a povrch rohovky. Měl by být používán
s opatrností u pacientů se suchým okem a u pacientů, u nichž může být ohrožena rohovka. Pacienti by
měli být sledováni v případě dlouhodobého užívání.
Je známo, že benzalkonium-chlorid mění barvu měkkých kontaktních čoček. Je třeba se vyvarovat
kontaktu s měkkými kontaktními čočkami. Pacienti musí být poučeni, aby odstranili kontaktní čočky
před aplikací přípravku Travoprost/timolol Olikla a počkali nejméně 15 minut po aplikaci před
opětovným vložením.
Přípravek Travoprost/timolol Olikla obsahuje glyceromakrogol-40-hydroxystearát, který může
způsobit kožní reakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné specifické studie lékových interakcí nebyly u travoprostu ani timololu provedeny.
Je-li oční roztok obsahující betablokátor podáván souběžně s perorálně podávanými blokátory
kalciových kanálů, betablokátory, antiarytmiky (včetně amiodaronu), srdečními glykosidy,
parasympatomimetiky nebo guanethidinem, může teoreticky dojít k aditivním účinkům vyvolávajícím
hypotenzi a/nebo výraznou bradykardii.
Při používání betablokátorů může dojít k potencování hypertenzní reakce na náhlé přerušení léčby
klonidinem.
Při kombinované léčbě inhibitory CYP2D6 (např. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem
byly hlášeny projevy zvýšené systémové betablokády (např. snížení srdeční frekvence, deprese).
Příležitostně byla hlášena mydriáza v důsledku souběžného podávání očních betablokátorů a
epinefrinu (adrenalinu).
Léčivé přípravky obsahující betablokátory mohou zvyšovat hypoglykemický účinek antidiabetik.
Betablokátory mohou maskovat známky a příznaky hypoglykemie (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Travoprost/timolol Olikla nesmějí používat ženy ve fertilním věku/s možností otěhotnět, pokud nejsou
přijata odpovídající antikoncepční opatření (viz bod 5.3).
Těhotenství
Travoprost má škodlivé farmakologické účinky na těhotenství a/nebo na plod/novorozence.
Údaje o podávání kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek
nebo jednotlivých složek těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Timolol nemá být
během těhotenství podáván, pokud to není absolutně nezbytné.
V epidemiologických studiích nebyly zjištěny malformační účinky, ale při perorálním podávání
betablokátorů bylo prokázáno riziko retardace intrauterinního růstu. Dále byly u novorozenců v
případě, že byly betablokátory podávány až do porodu, pozorovány známky a příznaky betablokády
(např. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň a hypoglykemie). Pokud je přípravek
Travoprost/timolol Olikla podáván až do porodu, musí být novorozenec během prvních dnů života
pečlivě sledován.
Přípravek Travoprost/timolol Olikla se nemá v těhotenství používat, není-li to jednoznačně nezbytné.
Pro informaci jak snížit systémovou absorpci viz bod 4.2.
Kojení
Není známo, zda se travoprost z očních kapek vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na
zvířatech prokázaly vylučování travoprostu a jeho metabolitů do mateřského mléka. Timolol se
vylučuje do mateřského mléka a může vyvolat závažné nežádoucí reakce u kojeného dítěte. Není však
pravděpodobné, že by po terapeutických dávkách timololu v očních kapkách bylo v mateřském mléce
přítomno dostatečné množství, které by mohlo způsobit klinické příznaky betablokády u kojence
Pro informaci jak snížit systémovou absorpci viz bod 4.2.
Používání přípravku Travoprost/timolol Olikla kojícími ženami se nedoporučuje.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádná data o vlivu kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve
formě očních kapek na lidskou fertilitu. Studie na zvířatech neukázaly žádný vliv travoprostu nebo
timololu na fertilitu při dávkách travoprostu až 75krát vyšších než je maximální doporučená dávka
aplikovaná do oka u člověka, přičemž nebyl pozorován žádný významný účinek timololu při této
dávce.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Travoprost/timolol Olikla má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Stejně jako u jiných očních kapek se může vyskytnout dočasně rozmazané vidění nebo jiné poruchy
vidění. Pokud se po aplikaci přípravku objeví rozmazané vidění, musí pacient vyčkat, dokud se
vidění neprojasní, a teprve potom může řídit nebo pracovat se stroji. Travoprost/timolol může rovněž
způsobovat halucinace, závratě, nervozitu a/nebo únavu (viz bod 4.8), které mohou ovlivnit
schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být poučeni, že pokud se tyto příznaky vyskytnou,
nesmějí řídit ani obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích, jichž se zúčastnilo celkem 2 170 pacientů léčených očními kapkami
s kombinací travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml, byla nejčastěji hlášeným nežádoucím
účinkem spojeným s léčbou oční hyperemie (12,0 %).
Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže byly pozorovány při klinických studiích nebo ze zkušeností
po uvedení přípravku na trh. Jsou uspořádány podle třídy orgánových systémů a jsou rozděleny podle
následující klasifikace: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až ≤
1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až ≤ 1/1 000) velmi vzácné (≤ 1/10 000, nebo není známo (z dostupných
údajů nelze určit). V rámci každé této skupiny frekvence jsou nežádoucí reakce uvedeny podle
klesající závažnosti.
Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí reakce
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita
Psychiatrické poruchy Vzácné Nervozita
Není známo Halucinace*, deprese
Poruchy nervového systému Méně časté Závratě, bolest hlavy
Není známo Cerebrovaskulární příhoda, synkopa, parestezie
Poruchy oka Velmi časté Oční hyperemie
Časté Keratitis punctata, bolest oka, porucha zraku,
rozmazané vidění, suché oko, svědění oka, oční
diskomfort, podráždění oka
Méně časté Keratitida, iritida, konjunktivitida, zánět v přední
oční komoře, blefaritida, fotofobie, snížení
zrakové ostrosti, astenopie, edém oka, zvýšené
slzení, erytém očního víčka, růst očních řas, oční
alergie, edém spojivek, edém očního víčka
Vzácné Eroze rohovky, meibomianitida, konjunktivální
krvácení, tvorba krust na okraji víček, trichiáza,
distichiáza
Není známo Makulární edém, ptóza očního víčka, prohloubení
záhybu očního víčka, hyperpigmentace duhovky,
onemocnění rohovky
Srdeční poruchy Méně časté Bradykardie
Vzácné Arytmie, nepravidelná srdeční akce
Není známo Srdeční selhání, tachykardie, bolest na hrudi,
palpitace
Cévní poruchy Méně časté Hypertenze, hypotenze
Není známo Periferní edém
Respirační, hrudní a Méně časté Dyspnoe, zatékání hlenu z nosní dutiny do hltanu
mediastinální poruchy Vzácné Dysfonie, bronchospasmus, kašel, podráždění
hrdla, bolest v orofaryngeální oblasti, nazální
diskomfort
Není známo Astma
Gastrointestinální poruchy Není známo Dysgeuzie
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné Zvýšení koncentrace alaninaminotransferázy a
aspartátaminotransferázy
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Kontaktní dermatitida, hypertrichóza,
hyperpigmentace kůže (periokulární)
Vzácné Kopřivka, změna barvy kůže, alopecie
Není známo Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Vzácné Bolest končetin
Poruchy ledvin a močových
cest
Vzácné Chromaturie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Vzácné Žízeň, únava
* nežádoucí účinky pozorované u timololu
Další nežádoucí účinky se vyskytly u jedné z léčivých látek přípravku a mohou se vyskytnout také
u přípravku Travoprost/timolol Olikla:
Travoprost
Třída orgánového systému Preferované termíny dle MedDRA
Poruchy imunitního systému Sezónní alergie
Psychiatrické poruchy Úzkost, insomnie
Poruchy oka Uveitida, spojivkové folikuly, sekrece z oka, periorbitální edém,
svědění očního víčka, ektropium, katarakta, iridocyklitida, zánět oka
způsobený herpes simplex virem, zánět oka, fotopsie, ekzém očních
víček, vidění s halo efekty, hypestezie oka, pigmentace přední
komory, mydriáza, hyperpigmentace očních řas, ztluštění očních řas,
defekty zorného pole
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo, tinitus
Cévní poruchy Snížený diastolický krevní tlak, zvýšený systolický krevní tlak
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Zhoršení astmatu, alergická rinitida, epistaxe, respirační poruchy,
nazální kongesce, sucho v nose
Gastrointestinální poruchy Exacerbace peptického vředu, gastrointestinální potíže, diarea,
zácpa, sucho v ústech, bolest břicha, nauzea, zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Olupování kůže, abnormální struktura vlasu, alergická dermatitida,
změna barvy vlasů (ochlupení), madaróza, pruritus, abnormální
růst vlasů (ochlupení), erytém
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální bolest, artralgie
Poruchy ledvin a močových cest Dysurie, močová inkontinence
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie
Vyšetření Zvýšení hladiny prostatického specifického antigenu
Timolol
Stejně jako ostatní topicky aplikované oční léčivé přípravky se i timolol vstřebává do systémového
oběhu. To může způsobit nežádoucí účinky podobné těm, které jsou pozorovány u systémových
betablokátorů. Uváděné nežádoucí účinky zahrnují reakce pozorované u třídy očních betablokátorů.
Incidence systémových nežádoucích účinků po topickém očním podání je nižší než u systémového
podání. Pro informaci jak snížit systémovou absorpci viz bod 4.2.
Třída orgánového systému Preferované termíny dle MedDRA
Poruchy imunitního systému Systémové alergické reakce včetně angioedému, kopřivky,
lokalizované a generalizované vyrážky, svědění, anafylaxe
Poruchy metabolismu a výživy Hypoglykemie
Psychiatrické poruchy Insomnie, noční můry, ztráta paměti, halucinace
Poruchy nervového systému Mozková ischemie, zhoršení známek a příznaků myasthenie
gravis
Poruchy oka Známky a příznaky podráždění očí (např. pálení, bodání,
svědění, slzení, zarudnutí), odchlípení choroidey po filtračním
výkonu (viz bod 4.4), snížená citlivost rohovky, diplopie
Srdeční poruchy Edém, městnavé srdeční selhání, atrioventrikulární blokáda,
srdeční zástava
Cévní poruchy Raynaudův fenomén, studené ruce a nohy
Gastrointestinální poruchy Nauzea, dyspepsie, průjem, sucho v ústech, bolest břicha,
zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Psoriaziformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Sexuální dysfunkce, snížené libido
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Astenie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Není pravděpodobné lokální předávkování přípravkem Travoprost/timolol Olikla nebo spojení
s toxicitou.
V případě náhodného požití mohou příznaky předávkování systémovými betablokátory zahrnovat
bradykardii, hypotenzi, bronchospasmus a srdeční selhání.
Dojde-li k předávkování přípravkem Travoprost/timolol Olikla, má být léčba symptomatická
a podpůrná. Timolol se nedá snadno dialyzovat.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika; antiglaukomatika a miotika.
ATC kód: S01ED51.
Mechanismus účinku
Přípravek Travoprost/timolol Olikla obsahuje dvě léčivé látky travoprost a timolol-maleinát. Tyto dvě
složky snižují nitrooční tlak vzájemně se doplňujícím mechanismem účinku a kombinovaný výsledek
vede k většímu snížení nitroočního tlaku ve srovnání se samotnými látkami.
Travoprost, analog prostaglandinu F2α, je úplným agonistou, jenž je vysoce selektivní a má vysokou
afinitu k receptoru prostaglandinu FP, a jenž snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody
přes trabekulární síť a uveosklerální cesty. Snížení nitroočního tlaku u člověka nastupuje zhruba
hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po 12 hodinách. Výrazné snížení nitroočního
tlaku lze udržet po dobu přesahující u jedné dávky 24 hodin.
Timolol je neselektivní betablokátor, jenž nevykazuje žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu,
timolol nemá přímý depresivní účinek na myokard ani účinek stabilizující membránu. Studie
tonografie a fluorometrie u člověka udávají, že jeho převládající účinek je spojen se snížením tvorby
komorové vody a mírným zvýšením schopnosti odtoku.
Sekundární farmakologie
Travoprost významně zvyšuje krevní zásobení optického nervu u králíků po sedmidenní lokální
aplikaci do oka (1,4 mikrogramu jednou denně).
Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
Ve dvanáctiměsíční kontrolované klinické studii s pacienty s glaukomem s otevřeným úhlem nebo
oční hypertenzí a s průměrným nitroočním tlakem na počátku studie 25–27 mm Hg činil průměrný
účinek na snížení nitroočního tlaku kombinace travoprostu/timololu 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml
podávaného jednou denně ráno, 8–10 mm Hg. Ve všech časových bodech při všech návštěvách bylo
prokázáno, že kombinace travoprost/timolol nevykazovala při průměrném snížení nitroočního tlaku
horší výsledky než kombinace latanoprost 50 mikrogramů/ml + timolol 5 mg/ml.
V tříměsíční kontrolované klinické studii s pacienty s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční
hypertenzí a průměrným nitroočním tlakem na počátku studie 27–30 mm Hg byl průměrný účinek na
snížení nitroočního tlaku kombinace travoprostu/timololu, dávkovaného jednou denně ráno, 9–12 mm
Hg a byl až o 2 mm Hg vyšší než účinek travoprostu 40 mikrogramů/ml, dávkovaného jednou denně
večer a o 2–3 mm Hg vyšší než účinek timololu 5 mg/ml, dávkovaného dvakrát denně. Statisticky
lepší snížení ranního průměrného nitroočního tlaku (8 hodin ráno–24 hodin po poslední dávce
travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml) bylo pozorováno i ve srovnání s travoprostem při
všech návštěvách po celou dobu studie.
Ve dvou tříměsíčních kontrolovaných klinických studiích s pacienty s glaukomem s otevřeným úhlem
nebo s oční hypertenzí a průměrným nitroočním tlakem na počátku studie 23 až 26 mm Hg byl
průměrný účinek na snížení nitroočního tlaku kombinace travoprost/timolol, dávkovaného jednou
denně ráno, 7 až 9 mm Hg. Průměrné hodnoty snížení nitroočního tlaku nebyly horší, ačkoliv byly
numericky nižší než hodnoty, dosažené souběžnou terapií travoprostem 40 mikrogramů/ml,
podávaným jednou denně večer a timololem 5 mg/ml podávaným jednou denně ráno.
V šestitýdenní kontrolované klinické studii došlo u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo
oční hypertenzí a průměrným nitroočním tlakem 24–26 mm Hg při podávání jednou denně (ráno)
kombinace travoprostu/timololu s konzervační látkou poly(kvadium-chlorid) ke snížení tlaku o 8 mm
Hg, což byla hodnota ekvivalentní účinku kombinace travoprostu/timololu (s konzervační látkou
benzalkonium-chlorid).
Kritéria pro zařazení byla ve všech studiích společná s výjimkou kritérií pro zařazení spojených
s nitroočním tlakem a reakce na předchozí léčbu NOT. Klinický vývoj kombinace travoprost/timolol
zahrnoval pacienty neléčené i léčené. Nedostatečná reakce na monoterapii nebyla kritériem pro
zařazení.
Stávající data signalizují, že večerní podávání může mít jisté výhody, co se týče snížení nitroočního
tlaku. Při doporučování ranního nebo večerního podávání je třeba přihlédnout k tomu, jak je to pro
pacienta výhodnější a při kterém podávání je pravděpodobnější lepší dodržování léčebného režimu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Travoprost a timolol se vstřebávají přes rohovku. Travoprost je proléčivo, u něhož dochází v rohovce
k rychlé hydrolýze a k uvolnění účinné volné kyseliny. Po podávání kombinace travoprost/timolol
jednou denně zdravým subjektům ve studii (N = 22) po dobu 5 dnů nebyla u většiny z nich (94,4 %)
volná kyselina travoprostová kvantifikovatelná ve vzorcích plazmy a obecně nebyla detekovatelná
jednu hodinu po podání. Když byly koncentrace měřitelné (≥ 0,01 ng/ml, což byl kvantifikační limit
zkoušky), kolísaly od 0,01 do 0,03 ng/ml. Průměrná Cmax timololu v ustáleném stavu byla 1,34 ng/ml
a Tmax dosahoval po podávání kombinace travoprost/timolol jednou denně 0,69 hodiny.
Distribuce
Volnou kyselinu travoprostovou lze měřit v komorové vodě u zvířat v průběhu několika prvních hodin
a u člověka v plazmě pouze během první hodiny po podání kombinace travoprost/timolol do oka.
Timolol lze měřit v lidské komorové vodě po podání timololu do oka a v plazmě až po 12 hodinách od
podání kombinace travoprost/timolol do oka.
Biotransformace
Metabolismus je hlavní cestou eliminace jak travoprostu, tak účinné volné kyseliny. Systémové
metabolické cesty jsou souběžné s cestami endogenního prostaglandinu F2α, jež jsou charakterizovány
redukcí dvojité vazby 13-14, oxidací 15-hydroxylu a -oxidativním štěpením řetězce v horní části.
Timolol je metabolizován dvěma cestami. Jedna cesta zahrnuje ethanolaminový postranní řetězec na
thiadiazolovém řetězci a druhá ethanolový postranní řetězec na morfolinovém dusíku a druhý podobný
postranní řetězec s karbonylovou skupinou přiléhající k dusíku. Poločas timololu t1/2 v plazmě je
hodiny po podání kombinace travoprost/timolol do oka.
Eliminace
Volná kyselina travoprostová a její metabolity se vylučují převážně ledvinami. V moči bylo nalezeno
méně než 2 % dávky travoprostu do oka ve formě volné kyseliny. Timolol a jeho metabolity se
vylučují především ledvinami. Zhruba 20 % dávky timololu se vylučuje do moči v nezměněné formě
a zbytek se vylučuje do moči jako metabolity.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U opic bylo prokázáno, že podávání kombinace travoprost/timolol dvakrát denně rozšiřuje oční štěrbinu
a zvyšuje pigmentaci duhovky, podobně jako to bylo zaznamenáno při očním podání prostanoidů.
Travoprost
Lokální oční podání travoprostu opicím v koncentracích až 0,012 % do pravého oka dvakrát denně po
dobu jednoho roku nevykázalo žádnou systémovou toxicitu.
Na potkanech, myších a králících byly s travoprostem provedeny studie reprodukční toxicity
s použitím systémové cesty podání. Výsledky jsou spojeny s agonistickým účinkem na receptor FP
v děloze s časnou letalitou pro embryo, s postimplantační ztrátou a toxicitou pro plod. U březích
potkaních samic mělo systémové podávání travoprostu v dávkách převyšujících více než 200krát
klinickou dávku v průběhu organogeneze za následek zvýšený výskyt malformací. V amniotické
tekutině a tkáních plodu březích potkaních samic, jimž byl podán travoprost značený 3H, byly
naměřeny nízké hladiny radioaktivity. Studie reprodukce a vývoje prokázaly silný vliv na ztrátu plodu
s vysokým podílem u potkanů a myší (180 pg/ml, resp. 30 pg/ml plazmy) při expozicích 1,2 až 6krát
převyšujících klinickou expozici (až 25 pg/ml).
Timolol
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu timololu neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity timololu prokázaly opožděnou osifikaci plodu
potkanů bez nežádoucích účinků na postnatální vývoj (při 7 000násobku klinické dávky) a zvýšenou
fetální resorpci u králíků (při 14 000násobku klinické dávky).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Roztok benzalkonium-chloridu
Glyceromakrogol-40-hydroxystearát
Trometamol
Dinatrium-edetát
Kyselina boritá (E 284)
Mannitol (E 421)
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda pro injekci nebo čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po prvním otevření zlikvidujte do 4 týdnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polypropylenová 5ml lahvička s bezbarvým LDPE kapátkem a s bílým neprůhledným HDPE/LDPE
víčkem garantujícím neporušenost obalu. Každá lahvička je vložena do sáčku. Jedna lahvička
obsahuje 2,5 ml roztoku.
Jedno 2,5ml balení obsahuje přibližně 77 kapek.
Velikost balení: 1, 3 nebo 6 lahviček.
Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Reg. č.: 64/329/17-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. 12.
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 4.
Více o léku Travoprost/timolol olikla
Travoprost/timolol olikla
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 135 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 69 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 839 CZK |
