Trajenta

Hodnocení interakcí invitro
Linagliptinje slabým kompetitivním a slabým až středně silným ireverzibilním inhibitorem
izoenzymu CYP3A4, jiné CYP izoenzymy ale neinhibuje. Není induktorem CYP izoenzymů.
Linagliptin je substrátem glykoproteinuP a slabě inhibuje glykoproteinemP zprostředkovaný
transport digoxinu. Na základě těchto výsledků a studií interakcí in vivoje považováno za
nepravděpodobné, že by linagliptin vedl kinterakcím sjinými substráty P-gp.
Hodnocení interakcí invivo
Účinky dalších léčivých přípravků na linagliptin
Klinické údaje popsané níže naznačují, že riziko klinicky významných interakcí se současně
podávanými léčivými přípravky je nízké.
Rifampicin: opakované podávání 5mg linagliptinu srifampicinem, silným induktorem
glykoproteinuP a CYP3A4, vedlo k39,6% poklesu AUC respektive 43,8% poklesu Cmaxlinagliptinu
vrovnovážném stavu, a kpřibližně o30% snížené inhibici DPP-4 vdobě minimálních koncentrací.
Plného účinku linagliptinu vkombinaci se silnými induktory P-gp by tedy nemuselo být dosaženo,
zvláště pokud jsou podávány dlouhodobě. Nebylo zkoumáno současnépodávání sjinými silnými
induktory glykoproteinuP a CYP3A4, jako jsou karbamazepin, fenobarbital a fenytoin.
Ritonavir:současné podání jednotlivé perorální dávky 5mg linagliptinua opakovaných perorálních
dávek 200mg ritonaviru, silného inhibitoru glykoproteinuP a CYP3A4, zvýšilo AUC linagliptinu
přibližně dvojnásobně a Cmaxlinagliptinu přibližně trojnásobně. Koncentrace nevázané látky, které
jsou obvykle menší než 1% terapeutické dávky linagliptinu, byly zvýšeny 4-5krát po současném
podávání sritonavirem.Simulace rovnovážných plazmatických koncentrací linagliptinu sritonavirem
a bez něj naznačily, že zvýšená expozice nebude spojena se zvýšenou akumulací. Tyto změny ve
farmakokinetice linagliptinu nebyly považovány za klinicky významné. Proto se neočekávají klinicky
významné interakce sjinými inhibitory glykoproteinu P/CYP3A4.
Metformin:opakované podávání metforminu vdávce 850mg třikrát denně současněslinagliptinem
vdávce 10mg jednou denně nevedlo uzdravých dobrovolníků ke klinicky významné změně
farmakokinetiky linagliptinu.
Deriváty sulfonylurey:farmakokinetika rovnovážného stavu linagliptinu vdávce 5mg se nezměnila
současným podáním jednotlivé dávky 1,75mg glibenklamidu Účinek linagliptinu na jiné léčivé přípravky
Jak je uvedeno níže, vklinických studiích neměl linagliptin klinicky významný účinek na
farmakokinetiku metforminu, glyburidu, simvastatinu, warfarinu, digoxinu nebo perorálních
antikoncepčních přípravků, což poskytuje invivodůkaz onízké tendenci kvyvolání lékových
interakcí se substráty CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glykoproteinuP a transportéry organických
kationtů.
Metformin:opakované podávání linagliptinu vdávce 10mg denně společně s850mg metforminu,
který je substrátem transportéru organických kationtů, nemělo žádný významný účinek na
farmakokinetiku metforminu uzdravých dobrovolníků. Proto není linagliptin inhibitorem transportu
zprostředkovaného transportérem organických kationtů.
Deriváty sulfonylurey:opakované podávání linagliptinu vperorální dávce 5mg společně sjednotlivou
perorální dávkou 1,75mg glibenklamidu AUC i Cmaxglibenklamidu. Protože glibenklamid je metabolizován primárně CYP2C9, tyto údaje také
podporují závěr, že linagliptin není inhibitorem CYP2C9. Klinickyvýznamné interakceseneočekávají
sjinými deriváty sulfonylurey podobně jako glibenklamid primárně eliminovány prostřednictvím CYP2CDigoxin: podáváníopakovaných denních dáveklinagliptinu 5mg spolusopakovanými dávkami
0,25mg digoxinu nemělo žádný účinek na farmakokinetiku digoxinu uzdravých dobrovolníků.
Linagliptin tedy invivo není inhibitorem transportu zprostředkovaného glykoproteinemP.
Warfarin:opakované denní dávkylinagliptinu 5mg nezměnily farmakokinetiku Swarfarinu, který je substrátemCYP2C9, a to po podání warfarinuvjednorázovédávce.
Simvastatin: opakované denní dávkylinagliptinu měly uzdravých dobrovolníků minimální účinek na
farmakokinetiku rovnovážného stavu simvastatinu, jenž je citlivým substrátem CYP3A4. Po podávání
supraterapeutické dávky 10mg linagliptinu současně se 40mg simvastatinu denně po dobu 6dní se
plazmatická AUC simvastatinu zvýšila o34%,plazmatická Cmaxo10%.
Perorální antikoncepční prostředky:současné podávání s5mg linagliptinu nezměnilo
farmakokinetiku rovnovážného stavu levonorgestrelu nebo ethinylestradiolu.