Tivicay

Účinek jiných látek na farmakokinetiku dolutegraviru

V přítomnosti rezistence ke třídě inhibitorů integrázy je nutno se vyhnout všem faktorům, které snižují
expozici dolutegraviru.

Dolutegravir je vylučován zejména metabolismem zprostředkovaným UGT1A1. Dolutegravir je také
substrátem UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, Pgp a BCRP, proto léčivé přípravky, které indukují tyto enzymy,
mohou snižovat koncentrace dolutegraviru v plazmě a snižovat jeho terapeutický účinek Současné podávání dolutegraviru a dalších léčivých přípravků, které inhibují tyto enzymy, může zvýšit
koncentraci dolutegraviru v plazmě
Absorpce dolutegraviru je snížena některými antacidy
Účinek dolutegraviru na farmakokinetiku jiných látek

Dolutegravir neměl in vivo vliv na midazolam, test CYP3A4. Na základě in vivo a/nebo in vitro údajů se
neočekává, že by dolutegravir ovlivňoval farmakokinetiku léčivých přípravků, které jsou substráty
důležitých enzymů nebo transportéry, jako CYP3A4, CYP2C9 a P-gp
Dolutegravir inhiboval in vitro renální transportér organických kationtů 2 léčiv a toxinů frakce je závislá na transportu OCT2 a MATE-1koncentrace léčivých přípravků, u nichž je exkrece závislá na OCT2 a/nebo MATE-1 známý jako dalfampridin], metformin
In vitro inhiboval dolutegravir renální transportéry vychytávání, transportéry organických aniontů inhibice OAT1 nepravděpodobná. Inhibice OAT3 in vivo nebyla studována. Dolutegravir může zvyšovat
koncentrace v plazmě léčivých přípravků, jejichž exkrece je závislá na OAT3.

Zjištěné a teoretické interakce s vybranými antiretrovirotiky a dalšími neantiretrovirovými léčivými
přípravky jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka interakcí
Interakce mezi dolutegravirem a současně podávanými léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 3 je označeno jako „↑“, snížení jako „↓“, beze změny jako „↔“, plocha pod křivkou koncentrace v čase jako
„AUC“, maximální pozorovaná koncentrace jako „Cmax“, koncentrace na konci dávkovacího intervalu jako
„Cτ“
Tabulka 3: Lékové interakce
Léčiva podle
terapeutické oblasti
Interakce  
Změna geometrického
průměru 'RSRUXþHQt$QWLYLURWLNDEtravirin bez
potencovaných
inhibitorů proteázy
Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 52 %
Cτ ↓ 88 %

Etravirin ↔
Etravirin bez potencovaných inhibitorů proteázy
snižoval koncentraci dolutegraviru v plazmě.
Doporučená dávka dolutegraviru je u dospělých
pacientů užívajících etravirin bez potencovaných
inhibitorů proteázy 50 mg dvakrát denně.
U pediatrických pacientů se podává dvakrát denně
dávka založená na tělesné hmotnosti. Dolutegravir
U pacientů rezistentních na INI se nemá užívat
spolu s etravirinem bez současného podávání
atazanaviru/ritonaviru, darunaviru/ritonaviru nebo
lopinaviru/ritonaviru Lopinavir/ritonavir +
† Cmax ↑ 7 %
Cτ ↑ 28 %
LPV ↔
RTV ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
Darunavir/ritonavir +
† Cmax ↓ 12 %
Cτ ↓ 36 %
DRV ↔
RTV ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
䔀† Cmax ↓ 39 %
Cτ ↓ 75 %

Efavirenz ↔ kontroly3
LGRSRUXþHQi50 mg dvakrát denně. U pediatrických pacientů se
podává dvakrát denně dávka založená na tělesné
hmotnosti.
V přítomnosti rezistence ke třídě inhibitorů
integrázy je nutno zvážit alternativní kombinace,
které nezahrnují efavirenz Nevirapin Dolutegravir ↓ 
⠀一vzhledem k indukci se
očekává podobné snížení
expozice, jaké bylo
pozorováno u efavirenzuPři současném podávání sdoporučená dávka dolutegraviru u dospělých
50 mg dvakrát denně. U pediatrických pacientů se
podává dvakrát denně dávka založená na tělesné
hmotnosti.
V přítomnosti rezistence ke třídě inhibitorů
integrázy je nutno zvážit alternativní kombinace,
které nezahrnují nevirapin Rilpivirin Dolutegravir ↔
AUC ↑ 12 %
Cmax ↑ 13 %
Cτ ↑ 22 %
Rilpivirin ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy 
吀† Cmax ↓ 3 %
Cτ ↓ 8 %
Tenofovir ↔
Není nutná úprava dávky.
Inhibitory proteázy
Atazanavir Dolutegravir n
AUC ↑ 91 %
Cmax ↑ 50 %
Cτ ↑ 180 %

Atazanavir ↔ kontroly1HQt
Tivicay se v kombinaci s atazanavirem nemá
podávat v dávkách vyšších než 50 mg dvakrát
denně Atazanavir/ritonavir† Cmax ↑ 34 %
Cτ ↑ 121 %

Atazanavir ↔
Ritonavir ↔
1HQt
Tivicay se v kombinaci s atazanavirem nemá
podávat v dávkách vyšších než 50 mg dvakrát
denně Tipranavir/ritonavir
Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 47 %
Cτ ↓ 76 %
Při současném podávání
dolutegraviru u dospělých 50 mg dvakrát denně.
U pediatrických pacientů se podává dvakrát denně
dávka založená na tělesné hmotnosti.
V přítomnosti rezistence ke třídě inhibitorů
integrázy je nutno se této kombinaci vyhnout bod 4.4䘀潳ritonavir Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 24 %
Cτ ↓ 49 %
=DLQWHJUi]\V přítomnosti rezistence ke třídě inhibitorů
integrázy je nutno zvážit alternativní kombinace,
které nezahrnují fosamprenavir/ritonavir.
Darunavir/ritonavir Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 11 %
C24 ↓ 38 %
1HQt/RSLQDYLUULWRQDYLU Dolutegravir ↔
AUC ↓ 4 %
Cmax ↔ 0 %
C24Není nutná úprava dávky. 
Jiná antivirotika
Daklatasvir Dolutegravir ↔
AUC ↑ 33 %
Cmax ↑ 29 %
Cτ ↑ 45 %
Daklatasvir ↔ 
nemění koncentraci daklatasviru v plazmě. Není
nutná úprava dávky.
Další látky
Blokátor draslíkových kanálů
Fampridin známý jako
dalfampridinFampridin ↑ Souběžné podávání dolutegraviru může způsobit
záchvaty křečí v důsledku zvýšené plazmatické
koncentrace fampridinu cestou inhibice
transportéru OCT2; souběžné podávání nebylo
studováno. Souběžné podávání fampridinu
s dolutegravirem je kontraindikováno.
Antiepileptika
.DUEDPD]HSLQ

Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 33 %
Cτ ↓ 73 %

Doporučená dávka dolutegraviru při současném
dvakrát denně. U pediatrických pacientů se
podává dvakrát denně dávka založená na tělesné
hmotnosti. Je-li to možné, má se u pacientů
rezistentních k INI užít jiný přípravek než
karbamazepin.
Oxkarbazepin
Fenytoin
Fenobarbital

Dolutegravir ↓ 
⠀očekáváno snížení
vzhledem k indukci enzymů
UGT1A1 a CYP3A,
očekává se podobné snížení
expozice jako
u karbamazepinuDoporučená dávka dolutegraviru usoučasném podávání s těmito induktory enzymů
je 50 mg dvakrát denně. U pediatrických pacientů
se podává dvakrát denně dávka založená na
tělesné hmotnosti. Je-li to možné, má se
u pacientů rezistentních k INI užít jiná kombinace
nezahrnující induktory enzymů.
Azolová antimykotika
Ketokonazol 
䘀Vorikonazol 
⠀Není nutná úprava dávky. Na základě údajů od
jiných inhibitorů CYP3A4 se neočekává výrazné
zvýšení.
Rostlinné přípravky
Třezalka tečkovaná⠀očekáváno snížení
vzhledem k indukci enzymů
UGT1A1 a CYP3A,
očekává se podobné snížení
expozice jako
u karbamazepinuDoporučená dávka dolutegraviru usoučasném podávání s třezalkou tečkovanou je
50 mg dvakrát denně. U pediatrických pacientů se
podává dvakrát denně dávka založená na tělesné
hmotnosti. Je-li to možné, má se u pacientů
rezistentních k INI užít jiný přípravek než třezalka
tečkovaná.
Antacida a doplňky
Antacida obsahující
hořčík/hliník
Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 72 %
polyvalentní iontyAntacida obsahující hořčík/hliník se mají užívat
dolutegraviru nebo 6 hodin před nímSuplementace
vápníkem
Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 37 %
C24 ↓ 39 %
polyvalentní iontyDoplňky vápníku, doplňky železa nebo
multivitaminy se mají užívat s dostatečným
časovým odstupem od podání dolutegraviru
před nímSuplementace železem† Cmax ↓ 57 %
C24 ↓ 56 %
polyvalentní iontyMultivitaminy Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 35 %
C24 ↓ 32 %
polyvalentní iontyKortikosteroidy
Prednison Dolutegravir ↔ 
† Cmax ↑ 6 %
Cτ ↑Není nutná úprava dávky. 
Antidiabetika
Metformin Metformin ↑ 
Při současném podávání
s dolutegravirem 50 mg
jednou denně:
Metformin
AUC ↑ 79 %
Cmax ↑ 66 %
Při současném podávání
s dolutegravirem 50 mg
dvakrát denně:
metformin
AUC ↑ 145 %
C浡砀Při zahájení nebo ukončování podávání
摯úpravu dávky metforminu, aby se zachovala
kontrola glykemie. U pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin je při současném
podávání s dolutegravirem nutno zvážit úpravu
dávky metforminu vzhledem ke zvýšenému riziku
laktátové acidózy kvůli zvýšeným koncentracím
metforminu u těchto pacientů Antimykobakteriální léčiva
Rifampicin Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 43 %
Cτ ↓ 72 %
Za nepřítomnosti rezistence ke třídě inhibitorů
integrázy je při současném podávání
s rifampicinem doporučená dávka dolutegraviru
u dospělých 50 mg dvakrát denně.
U pediatrických pacientů se podává dvakrát denně
dávka založená na tělesné hmotnosti.
V přítomnosti rezistence ke třídě inhibitorů
integrázy je nutno se této kombinaci vyhnout bod 4.4刀楦† Cmax ↑ 16 %
Cτ ↓ 30 %
1HQtPerorální antikoncepce
Ethinylestradiol a norelgestromin
Dolutegravir ↔ 
䕅 AUC ↑ 3 %
Cmax ↓ 1 %

NGMN ↔
AUC ↓ 2 %
C浡砀Dolutegravir nemá farmakodynamický účinek na
luteinizační hormon hormon podávání perorální antikoncepce s dolutegravirem
není nutná úprava dávky.
Analgetika
Methadon Dolutegravir ↔
Methadon ↔
AUC ↓ 2 %
Cmax ↔ 0 %
Cτ p 1 %
Není nutná úprava dávky ani jedné z látek.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.