Thiotepa riemser

AUTOLOGNÍ HPCT

Solidní nádory

Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den 350 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 léčby.
NÁDORY CNS
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez
překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 léčby.

ALOGENNÍ HPCT

Hematologická onemocnění

Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den
do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové
maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 LEUKEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.
TALASEMIE
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 200 mg/m2/den celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 REFRAKTERNÍ CYTOPENIE
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
375 mg/m2 GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ
Doporučená dávka je 125 mg/m2/den následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky
250 mg/m2 SRPKOVITÁ ANEMIE
Doporučená dávka je 250 mg/m2/den před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 během celé přípravné fáze léčby.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že thiotepa
a její metabolity jsou slabě vylučovány v moči, úprava dávky u pacientů s mírnou nebo středně
závažnou renální insuficiencí se nedoporučuje. Doporučuje se nicméně opatrnost
Porucha funkce jater
Thiotepa nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Úprava dávky se
nedoporučuje u přechodných změn jaterních parametrů
Starší pacienti
Podávání thiotepy nebylo u starších pacientů konkrétně zkoumáno. Nicméně v klinických studiích
byla skupině pacientů starších 65 let podávána stejná kumulativní dávka jako ostatním pacientům.
Úprava dávky nebyla považována za nutnou.

Způsob podání
Přípravek Thiotepa Riemser je určen k intravenóznímu podání. Musí být podáván kvalifikovaným
zdravotnickým personálem ve formě 2-4hodinové intravenózní infuze zavedené centrálním žilním
katétrem.

Každá injekční lahvička s 15 mg thiotepy musí být rekonstituována pomocí 1,5 ml sterilní vody pro
injekci.

Každá injekční lahvička se 100 mg thiotepy musí být rekonstituována pomocí 10 ml sterilní vody pro
injekci.

Celkový objem rekonstituovaných injekčních lahviček, který má být aplikován, musí být před
podáním dále naředěn v 500 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml v 1 000 ml, pokud je dávka vyšší než 500 mg250 mg, může být použit takový objem injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml byla získána konečná koncentrace přípravku Thiotepa Riemser mezi 0,5 a 1 mg/ml.
Návod k rekonstituci a dalšímu naředění přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
V souvislosti s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje
při přípravě infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy
s pokožkou, musí být zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde
k náhodnému kontaktu thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku.
Těhotenství a kojení Současné podávání s vakcínou proti žluté zimnici a s živými virovými nebo bakteriálními vakcínami

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Důsledkem léčby thiotepou v doporučených dávkách a podle doporučeného rozvrhu je těžká
myelosuprese vyskytující se u všech pacientů. Může se rozvinout závažná granulocytopenie,
trombocytopenie, anemie nebo jakákoli jejich kombinace. Během léčby a až do úplného uzdravení je
nutné provádět časté vyšetření kompletního krevního obrazu, včetně diferenciálního počtu bílých
krvinek a počtu krevních destiček. V závislosti na klinickém stavu je třeba přistoupit k podání
krevních destiček a červených krvinek a rovněž k nasazení růstových faktorů, jako je faktor stimulující
kolonie granulocytů doporučuje každodenní vyšetření počtu bílých krvinek a krevních destiček.

K prevenci a zvládnutí infekcí během neutropenického období je třeba zvážit profylaktické nebo
empirické použití antiinfektiv
Thiotepa nebyla zkoumána u pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že thiotepa je
metabolizována hlavně játry, je třeba opatrnosti při používání thiotepy u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater, zejména u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Při léčbě takovýchto
pacientů se doporučuje, aby sérové aminotransferázy, alkalická fosfatáza a bilirubin byly po
transplantaci pravidelně monitorovány kvůli včasnému zachycení hepatotoxicity.

Větší riziko venookluzivní jaterní choroby může být u pacientů, kteří před léčbou byli ozařováni,
absolvovali tři nebo více cyklů chemoterapie, nebo před léčbou podstoupili transplantaci
progenitorových buněk
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou srdečních onemocnění. U pacientů, kteří dostávají
thiotepu, musí být srdeční funkce pravidelně sledována.

Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou onemocnění ledvin. Během léčby thiotepou je třeba zvážit
pravidelné sledování funkcí ledvin.

Thiotepa může vyvolat plicní toxicitu, jež může mít aditivní účinky k účinkům způsobeným dalšími
cytotoxickými látkami
Předchozí ozařování mozku a kraniocerebrální ozařování mohou přispět k závažným toxickým
reakcím
Pacientovi musí být vysvětleno vyšší riziko sekundárních malignit při podávání thiotepy, známého
kancerogenu u člověka.

Současné podávání živých atenuovaných vakcín a fosfenytoinu se nedoporučuje
Thiotepa nesmí být podávána současně s cyklofosfamidem, jsou-li oba léčivé přípravky používány ve
stejné přípravné fázi léčby. Přípravek Thiotepa Riemser musí být podán po ukončení všech
cyklofosfamidových infuzí
Během současného podávání thiotepy a inhibitorů CYP2B6 nebo CYP3A4 je třeba pacienty pečlivě
klinicky sledovat
Jako většina alkylačních látek může thiotepa narušit mužskou nebo ženskou fertilitu. Pacienti
mužského pohlaví mají před zahájením léčby využít kryoprezervaci spermií a v průběhu léčby a rok
po jejím ukončení nemají zplodit potomka