Thiotepa riemser

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, alkylační látky, ATC kód: L01AC
Mechanismus účinku
Thiotepa je polyfunkční cytotoxická látka chemicky a farmakologicky příbuzná s dusíkatým yperitem.
Radiomimetické působení thiotepy se pravděpodobně odehrává pomocí uvolnění ethyleniminových
radikálů, které, jako v případě léčby ozařováním, narušují vazby DNA, např. alkylací guaninu na N-7,
rozbitím vazby mezi purinovou bází a cukrem a uvolněním alkylovaného guaninu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Přípravná fáze léčby musí zabezpečit cytoredukci a v ideálním případě vymýcení onemocnění.
U thiotepy představuje odstranění kostní dřeně toxicitu, která omezuje její dávku, což dovoluje
významně navýšit dávku s infuzí autologní HPCT. U alogenní HPCT musí být přípravná fáze léčby
dostatečně imunosupresivní a myeloablativní, aby překonala reakci štěpu proti hostiteli. V důsledku
vysoce myeloablativních vlastností zvyšuje thiotepa u příjemce imunosupresi a myeloablaci, a tím
zesiluje přihojení štěpu související s reakcí štěpu proti hostiteli. Jako alkylační činidlo vyvolává thiotepa nejsilnější inhibici
růstu nádorových buněk in vitro s nejmenším zvýšením koncentrace léčivého přípravku. V důsledku
nepřítomnosti extramedulární toxicity i přes navyšování dávky nad dávky myelotoxické je thiotepa
používána po desetiletí v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky před autologní
a alogenní HPCT. Výsledky publikovaných klinických studií podporujících účinnost thiotepy jsou
shrnuty:

AUTOLOGNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: bylo prokázáno, že přípravná fáze léčby, v níž je použita thiotepa, je myeloablativní.
Přežití bez známek choroby přípravná fáze léčby s použitím thiotepy následovaná autologní HPCT je účinným léčebným postupem
v léčbě pacientů s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech přípravných fázích léčby s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů
prokazující účinnost. V některých hodnocených přípravných fázích léčby byl výskyt relapsů nižší než
60 % rovněž hlášen po pěti letech.
Celkové přežití sledování od 22 až do 63 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 2,5 % do 29 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 21 % po 1 roce, což
potvrzuje bezpečnost přípravné fáze léčby zahrnující thiotepu pro autologní HPCT u dospělých
pacientů s hematologickými onemocněními.
Solidní nádory
Engraftment: bylo prokázáno, že přípravná fáze léčby, v níž je použita thiotepa, je myeloablativní.
Přežití bez známek choroby potvrzují, že přípravná fáze léčby s použitím thiotepy následovaná autologní HPCT je účinnou volbou
v léčbě pacientů se solidními nádory.
Relaps: ve všech přípravných fázích léčby s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů
účinnost. V některých případech byl hlášený výskyt relapsů 35 % po pěti letech a 45 % po šesti letech.
Celkové přežití: celkové přežití se pohybovalo v rozmezí od 30 % do 87 % s fází následného sledování
od 11,7 do 87 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 2 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 7,4 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro autologní HPCT u dospělých pacientů se solidními
nádory.

ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: přihojení štěpu přípravných fázích léčby a má se za to, že k němu došlo v očekávanou dobu. Lze proto vyvodit, že
přípravná fáze léčby s použitím thiotepy je myeloablativní.
Reakce štěpu proti hostiteli akutní reakce štěpu proti hostiteli stupně III-IV Přežití bez známek choroby že přípravná fáze s použitím thiotepy následovaná alogenní HPCT je účinnou volbou v léčbě pacientů
s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech přípravných fázích léčby s použitím thiotepy byl hlášený výskyt relapsů
účinnosta 10 letech.
Celkové přežití: celkové přežití se pohybovalo v rozmezí od 31 % do 81 % s fází následného sledování
od 7,3 až do 120 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou hodnoty, což potvrzuje bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou u alogenní HPCT u dospělých
pacientů s hematologickými onemocněními.

Pediatrická populace

AUTOLOGNÍ HPCT
Solidní nádory
Engraftment: byl dosažen ve všech hlášených přípravných fázích s thiotepou.
Přežití bez známek choroby se DFS ve sledovaných studiích pohybovalo v rozmezí od 46 % do 70 %. Vzhledem k tomu, že
všichni pacienti byli léčeni pro vysoce rizikové solidní nádory, výsledky DFS potvrzují, že přípravné
fáze léčby s thiotepou následované autologní HPCT jsou účinnými léčebnými postupy v léčbě
pediatrických pacientů se solidními nádory.
Relaps: ve všech hlášených přípravných fázích s thiotepou se výskyt relapsů po 12 až 57 měsících
pohyboval v rozmezí od 33 % do 57 %. Vzhledem k tomu, že všichni pacienti mají rekurenci
solidního nádoru nebo jeho špatnou prognózu, podporují tyto hodnoty účinnost přípravných fází
založených na thiotepě.
Celkové přežití sledování od 12,3 až do 99,6 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 26,7 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 18 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro autologní HPCT u pediatrických pacientů se solidními
nádory.

ALOGENNÍ HPCT
Hematologická onemocnění
Engraftment: přihojení štěpu režimech s thiotepou s poměrem úspěšnosti 96 %-100 %. Hematologická obnova nastává v očekávané
době.
Přežití bez známek choroby rok. Výsledky DFS potvrzují, že přípravné fáze léčby s thiotepou následované alogenní HPCT jsou
účinnými léčebnými postupy v léčbě pediatrických pacientů s hematologickými onemocněními.
Relaps: ve všech hlášených přípravných režimech s thiotepou byl výskyt relapsů v rozmezí
15 %-44 %. Tyto údaje potvrzují účinnost přípravných režimů založených na thiotepě u všech
hematologických onemocnění.
Celkové přežití sledování od 9,4 až do 121 měsíců.
Mortalita v souvislosti s léčbou RRM v rozmezí od 0 % do 2,5 %. Hodnoty TRM byly v rozmezí od 0 % do 30 %, což potvrzuje
bezpečnost přípravné fáze léčby s thiotepou pro alogenní HPCT u pediatrických pacientů
s hematologickými onemocněními.