Temozolomide glenmark

Temozolomide Glenmark, tvrdé tobolky, smí být předepisován výhradně lékařem se
zkušenostmi s onkologickou léčbou mozkových nádorů.

Může se podávat antiemetická léčba (viz bod 4.4).

Dávkování

Dospělí pacienti s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem
Temozolomide Glenmark, tvrdé tobolky, je podáván v kombinaci s fokální radioterapií (fáze
souběžné léčby) s následnými až 6 cykly monoterapie temozolomidem (TMZ)
(monoterapeutická fáze).

Fáze souběžné léčby
TMZ se podává perorálně v dávce 75 mg/m2 denně po dobu 42 dnů souběžně s fokální
radioterapií (60 Gy podáno ve 30 frakcích). Snižování dávek se nedoporučuje, ale každý
týden by se mělo rozhodnout o pozdržení nebo přerušení podávání TMZ podle kritérií
hematologické a nehematologické toxicity. Podávání TMZ může pokračovat po celou dobu
42 dnů souběžné fáze (až do 49 dnů), jestliže jsou splněny všechny následující podmínky:
• absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
• počet trombocytů ≥ 100 x 109/l,
• common toxicity criteria (CTC) nehematologické toxicity ≤ stupeň 1 (s výjimkou
alopecie, nauzey a zvracení).

Během léčby by se měl každý týden vyšetřit celkový krevní obraz. Podávání TMZ by mělo
být během fáze souběžné léčby dočasně přerušeno nebo trvale ukončeno podle kritérií
hematologické a nehematologické toxicity, jak je uvedeno v Tabulce 1.


Tabulka 1. Přerušení nebo ukončení podávání TMZ během souběžné léčby

radioterapií a TMZ
Toxicita TMZ přerušenía TMZ ukončení
Absolutní počet neutrofilů ≥ 0,5 a < 1,5 x 109/l < 0,5 x 109/l
Počet trombocytů ≥ 10 a < 100 x 109/l < 10 x 109/l
CTC nehematologická
toxicita (s výjimkou
alopecie, nauzey, zvracení)
CTC stupeň 2 CTC stupeň 3 nebo a: Léčba se souběžně podávaným TMZ může pokračovat, jestliže jsou splněny všechny následující podmínky: absolutní
počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; počet trombocytů ≥ 100 x 109/l; CTC nehematologická toxicita ≤ stupeň 1 (s výjimkou
alopecie, nauzey, zvracení).

Monoterapeutická fáze
Čtyři týdny po ukončené souběžné fázi TMZ + RT se TMZ podává až v 6 cyklech
monoterapeutické léčby. Dávka Cyklu 1 (monoterapie) je 150 mg/m2 jednou denně po dobu dnů, následovaná 23 dny bez léčby. Na začátku Cyklu 2 je dávka zvýšena na 200 mg/m2,
jestliže CTC nehematologická toxicita pro Cyklus 1 je stupeň ≤ 2 (s výjimkou alopecie,
nauzey a zvracení), absolutní počet neutrofilů (ANC) je ≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytů je ≥
100 x 109/l. Jestliže není dávka zvýšena v Cyklu 2, nemělo by být zvýšení prováděno v
následných cyklech. Je-li jednou zvýšena, zůstává dávka 200 mg/m2 na den pro prvních 5 dnů
každého následujícího cyklu s výjimkou vzniku toxicity. Snížení dávky a ukončení podávání
v průběhu monoterapeutické fáze by se mělo provádět podle Tabulek 2 a 3.

V průběhu léčby by měl být ve dni 22 (21 dnů po první dávce TMZ) vyšetřen celkový krevní
obraz. Dávka by měla být redukována nebo podávání přípravku ukončeno podle Tabulky 3.

Tabulka 2. Úrovně dávky TMZ pro monoterapeutickou léčbu
Úroveň dávky TMZ dávka
(mg/m2/den)
Poznámky
-1 100 Redukce kvůli předchozí toxicitě
150 Dávka během Cyklu 1 200 Dávka během Cyklů 2-6 při absenci
toxicity

Tabulka 3. Snížení dávky nebo ukončení podávání TMZ během
monoterapeutické léčby
Toxicita Redukce TMZ o úroveň dávkya
Ukončení TMZ
Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109/l Viz poznámka pod
čaroub
Počet trombocytů < 50 x 109/l Viz poznámka pod
čaroub
CTC nehematologická CTC stupeň 3 CTC stupeň 4b

toxicita (s výjimkou alopecie,
nauzey, zvracení)
a: Úrovně dávky TMZ jsou uvedeny v Tabulce 2.
b: TMZ se ukončí, jestliže:
• výsledkem úrovně dávky -1 (100 mg/m2) je stále neakceptovatelná toxicita,
• jestliže se po redukci dávky znovu objeví stejný stupeň 3 nehematologické toxicity (s výjimkou alopecie, nauzey,
zvracení).

Dospělí pacienti a děti ve věku 3 let nebo starší s rekurentním nebo progredujícím maligním
gliomem:

Léčebný cyklus zahrnuje 28 dnů. U pacientů, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií, se TMZ
podává perorálně v dávce 200 mg/m2 jedenkrát denně po dobu prvních 5 dnů s následným
přerušením léčby po dobu 23 dnů (celkem 28 dnů). U nemocných, kteří již dříve prodělali
chemoterapii, činí zahajovací dávka 150 mg/m2 jedenkrát denně, která se pak ve druhém
cyklu zvyšuje na 200 mg/m2 jedenkrát denně po dobu 5 dnů, pokud nejsou přítomny známky
hematotoxicity (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

U dětí ve věku 3 let nebo starších by se měl TMZ používat pouze pro léčbu rekurentního nebo
progredujícího maligního gliomu. Zkušenosti u těchto dětí jsou velmi omezené (viz body 4.a 5.1). Bezpečnost a účinnost TMZ u dětí ve věku do 3 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Pacienti s poruchou funkce jater či ledvin

Farmakokinetika TMZ je u pacientů s normální jaterní funkcí a s mírnou nebo středně těžkou
jaterní dysfunkcí srovnatelná. Údaje o podání TMZ u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí
(Třída C podle Childovy klasifikace) ani s dysfunkcí ledvin nejsou k dispozici. Vzhledem
k uvedeným farmakokinetickým vlastnostem TMZ je však pravděpodobné, že ani u
nemocných s těžkou jaterní dysfunkcí nebo dysfunkcí ledvin kteréhokoli stupně není
snižování jeho dávek nutné. Při podávání TMZ těmto nemocným je však nutná zvýšená
opatrnost.

Starší pacienti

Z populační analýzy farmakokinetiky u pacientů ve věku 19-78 let vyplývá, že clearance
TMZ není ovlivňována věkem. Nicméně se zdá, že starší pacienti (ve věku > 70 let) mají
vyšší riziko vzniku neutropenie a trombocytopenie (viz bod 4.4).

Způsob podání

Temozolomide Glenmark tvrdé tobolky by měl být podáván nalačno.

Tobolky se musejí polykat vcelku a zapíjet sklenicí vody a nesmějí se otevírat nebo kousat.


Pokud se po podání dávky dostaví zvracení, neměla by být další dávka podána tentýž den.