Tecentriq

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost atezolizumabu v monoterapii vychází ze souhrnných údajů u 4 739 pacientů s různými
typy nádorů. Nejčastějšími nežádoucími účinky artralgie
Bezpečnost atezolizumabu v kombinaci s jinými léčivými přípravky byla hodnocena u 4 535 pacientů
s různými typy nádorů. Nejčastějšími nežádoucími účinky neutropenie neuropatie
Použití atezolizumabu v adjuvantní léčbě NSCLC

Bezpečnostní profil atezolizumabu v adjuvantní léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic
celou společnou populaci s pokročilým karcinomem. Nicméně výskyt imunitně zprostředkovaných
nežádoucích účinků atezolizumabu hlášených ve studii IMpower010 byl 51,7 % ve srovnání s 38,4 %
v souhrnné populaci s pokročilým onemocněním v monoterapii. Při adjuvantní léčbě nebyly zjištěny
žádné nové imunitně zprostředkované nežádoucí účinky.

Použití atezolizumabu v kombinaci s bevacizumabem, paklitaxelem a karboplatinou

V první linii léčby NSCLC bevacizumabu, paklitaxelu a karboplatiny pozorována celkově vyšší frekvence výskytu nežádoucích
příhod ve srovnání s atezolizumabem, paklitaxelem a karboplatinou, včetně příhod stupně 3 a zvláštního významu pro atezolizumab vedoucích k ukončení studijní léčby atezolizumabem v kombinaci s bevacizumabem, paklitaxelem a karboplatinou byla hlášena častěji % rozdíltělesné hmotnosti, hypertenze a proteinurie. Další klinicky významné nežádoucí příhody, které byly
pozorovány častěji v ramenu s atezolizumabem, bevacizumabem, paklitaxelem a karboplatinou, byly
epistaxe, hemoptýza, cerebrovaskulární příhoda včetně fatálních příhod.

Další podrobnosti o závažných nežádoucích účincích jsou uvedeny v bodě 4.4.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 3 pro atezolizumab v monoterapii nebo v kombinované
terapii podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA v kategoriích dle frekvence. Nežádoucí
účinky, které se vyskytují při samostatném podání atezolizumabu nebo chemoterapií, se mohou
vyskytovat i během kombinované léčby těmito léčivými přípravky, i když tyto nežádoucí účinky nebyly
hlášeny v klinických studiích s kombinovanou léčbou. Byly použity následující kategorie četnosti:
velmi časté skupiny četností jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí podle klesající závažnosti.


Tabulka 3: Souhrn nežádoucích účinků vyskytujících se u pacientů léčených atezolizumabem

Atezolizumab v monoterapii Atezolizumab v kombinované terapii
Infekce a infestace
Velmi častécesta
Plicní infekceb
Časté Sepseaj
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté Anémie, trombocytopenied, neutropeniee,
leukopenief
ČastéPoruchy imunitního systému
ČastéEndokrinní poruchy
Velmi častéČastéMéně časté湡摬 
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi častéČasté栀祰桹Poruchy nervového systému
Velmi častéČastéMéně časté 
泭Poruchy oka
Vzácné Uveitida
Srdeční poruchy
Vzácné Myokarditidas
ČastéMéně častéCévní poruchy
Velmi častéČasté
Atezolizumab v monoterapii Atezolizumab v kombinované terapii
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté Dušnost, kašel Dušnost, kašel, nazofaryngitidaam
Časté Pneumonitidat , hypoxieag,
nazofaryngitidaam
Dysfonie
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéČasté搀祳Méně častéHepatobiliární poruchy
Časté栀Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi častéČastéMéně časté瀀獯吀ěžké kožní nežádoucí účinky瀀獯Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně 
Velmi častéČastéMéně častéPoruchy ledvin a močových cest
ČastéMéně časté一Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 
Velmi častéČasté 
Vyšetření 
Častévyvolaném bakteriemi Escherichia, bakteriální infekci močových cest, zánětu ledvin, akutní pyelonefritidě,
chronické pyelonefritidě, pyelitidě, renálním abscesu, streptokokové infekci močových cest, uretritidě,
mykotické infekci močových cest, pseudomonádové infekci močových cest.
b Zahrnuje hlášení o pneumonii, bronchitidě, infekci dolních dýchacích cest, infekčním pleurálním výpotku,
tracheobronchitidě, atypické pneumonii, plicním abscesu, chronické obstrukci dýchacích cest s exacerbací při
infektu, paranádorové pneumonii, pyopneumotoraxu, pleurální infekci, postprocedurální pneumonii.

c Zahrnuje hlášení o zvýšeném kreatininu v krvi, hyperkreatininemii.
d Zahrnuje hlášení o trombocytopenii, sníženém počtu trombocytů.
e Zahrnuje hlášení o neutropenii, sníženém počtu neutrofilů, febrilní neutropenii, sepsi při neutropenii,
granulocytopenii.
f Zahrnuje hlášení o sníženém počtu leukocytů, leukopenii.
g Zahrnuje hlášení o lymfopenii, sníženém počtu lymfocytů.
h Zahrnuje hlášení o reakci související s infuzí, syndromu uvolňování cytokinů, hypersenzitivitě, anafylaxi.
i Zahrnuje hlášení o pozitivních protilátkách proti štítné žláze, autoimunitní hypotyreóze, autoimunitní
tyreoiditidě, abnormálním tyreostimulačním hormonu v krvi, sníženém tyreostimulačním hormonu v krvi,
zvýšeném tyreostimulačním hormonu v krvi, eutyreoidním sick syndromu, strumě, hypotyreóze, imunitně
zprostředkované hypotyreóze, myxedému, myxedémovém kómatu, primární hypotyreóze, poruše štítné žlázy,
poklesu hormonů štítné žlázy, abnormálním funkčním testu štítné žlázy, tyreoiditidě, akutní tyreoiditidě,
sníženém tyroxinu, sníženém volném tyroxinu, zvýšeném volném tyroxinu, zvýšeném tyroxinu, sníženém
trijodtyroninu, abnormálním volném trijodtyroninu, sníženém volném trijodtyroninu, zvýšeném volném
trijodtyroninu, tiché tyreoiditidě, chronické tyreoiditidě.
j Zahrnuje hlášení o hypertyreóze, Basedowově chorobě, endokrinní oftalmopatii, exoftalmu.
k Zahrnuje hlášení o diabetes mellitus, diabetes mellitus 1. typu, diabetické ketoacidóze, ketoacidóze.
l Zahrnuje hlášení o insuficienci nadledvin, poklesu kortikotropinu v krvi, glukokortikoidovém deficitu, primární
insuficienci nadledvin, sekundární adrenokortikální insuficienci.
m Zahrnuje hlášení o hypofyzitidě, poruše termoregulace.
n Zahrnuje hlášení o hypomagnezemii, sníženém hořčíku v krvi.
o Zahrnuje hlášení o periferní neuropatii, autoimunitní neuropatii, periferní senzorické neuropatii, polyneuropatii,
herpes zoster, periferní motorické neuropatii, neuralgické amyotrofii, periferní senzomotorické neuropatii,
toxické neuropatii, axonální neuropatii, lumbosakrální plexopatii, neuropatické artropatii, infekci periferního
nervu, neuritidě, imunitně zprostředkované neuropatii.
p Zahrnuje hlášení o syndromu Guillainův-Barrého, demyelinizační polyneuropatii.
q Zahrnuje hlášení o encefalitidě, autoimunitní encefalitidě, meningitidě, fotofobii.
r Zahrnuje hlášení o myastenia gravis.
s Zahrnuje hlášení o myokarditidě, autoimunitní myokarditidě, imunitně zprostředkované myokarditidě.
t Zahrnuje hlášení o pneumonitidě, infiltraci plic, bronchiolitidě, imunitně zprostředkované pneumonitidě,
intersticiálním plicním onemocnění, alveolitidě, plicní opacitě, plicní toxicitě, radiační pneumonitidě.
u Zahrnuje hlášení o průjmu, naléhavé defekaci, časté stolici, hemoragickém průjmu, gastrointestinální
hypermotilitě.
v Zahrnuje hlášení o kolitidě, autoimunní kolitidě, ischemické kolitidě, mikroskopické kolitidě, ulcerózní
kolitidě, diverzní kolitidě, imunitně zprostředkované enterokolitidě.
w Zahrnuje hlášení o orofaryngeální bolesti, orofaryngeálním diskomfortu, podráždění v krku.
x Zahrnuje hlášení o autoimunitní pankreatitidě, pankreatitidě, akutní pankreatitidě, zvýšené lipáze, zvýšené
amyláze.
y Zahrnuje hlášení o ascitu, autoimunitní hepatitidě, hepatocelulárním poškození, hepatitidě, akutní hepatitidě,
toxické hepatitidě, hepatotoxicitě, jaterní poruše, poškození jater způsobeném léky, selhání jater, jaterní steatóze,
jaterních lézích, krvácejících jícnových varixech, jícnových varixech.
z Zahrnuje hlášení o akné, pustulózním akné, puchýřích, puchýřích naplněných krví, dermatitidě, akneiformní
dermatitidě, alergické dermatitidě, exfoliativní dermatitidě, polékovém kožním výsevu, ekzému, infikovaném
ekzému, erytému, erytému víček, vyrážce na víčcích, fixním kožním výsevu, folikulitidě, furunklu, dermatitidě
na rukou, puchýřích na rtech, puchýřích naplněných krví v ústech, syndromu palmoplantární erytrodysestezie,
pemfigoidu, vyrážce, erytematózní vyrážce, folikulární vyrážce, vyrážce na kůži celého těla, makulózní vyrážce,
makulopapulózní vyrážce, papulózní vyrážce, papuloskvamózní vyrážce, svědivé vyrážce, pustulozní vyrážce,
vezikulózní vyrážce, skrotální dermatitidě, seborhoické dermatitidě, exfoliaci kůže, kožní toxicitě, kožním vředu.
aa Zahrnuje hlášení o muskuloskeletální bolesti, myalgii a bolest kostí.
ab Zahrnuje hlášení o myozitidě, rabdomyolýze, polymyalgia rheumatica, dermatomyozitidě, abscesu svalu,
přítomnosti myoglobinu v moči.
ac Zahrnuje hlášení o proteinurii, přítomnosti bílkoviny v moči, hemoglobinurii, abnormalitě moči, nefrotickém
syndromu, albuminurii.
ad Zahrnuje hlášení o nefritidě, autoimunitní nefritidě, nefritidě při Henoch-Schonleinově purpuře,
paraneoplastické glomerulonefritidě, tubulointersticiální nefritidě.
ae Zahrnuje hlášení o hypokalemii, sníženém draslíku v krvi.
af Zahrnuje hlášení o hyponatremii, sníženém sodíku v krvi.
ag Zahrnuje hlášení o hypoxii, snížené saturaci kyslíkem, sníženém pO2.
ah Zahrnuje hlášení o alopecii, madaróze, ohraničeném vypadávání vlasů, totální alopecii, hypotrichóze.
ai Zahrnuje hlášení o hypertenzi, zvýšeném krevním tlaku, hypertenzní krizi, zvýšeném systolickém krevním
tlaku, diastolické hypertenzi, špatně kontrolovaném krevním tlaku, hypertonické retinopatii, hypertonické
nefropatii, esenciální hypertenzi, ortostatické hypertenzi.

aj Zahrnuje hlášení o sepsi, septickém šoku, urosepsi, neutropenické sepsi, plicní sepsi, bakteriální sepsi,
klebsiellové sepsi, abdominální sepsi, kandidové sepsi, sepsi vyvolané bakteriemi Escherichia, pseudomonádové
sepsi, stafylokokové sepsi.
ak Zahrnuje hlášení o bulózní dermatitidě, exfoliační vyrážce, multiformním erytému, generalizované exfoliativní
dermatitidě, toxickém kožním výsevu, Stevensovu-Johnsonovu syndromu, lékové reakci s eosinofilií
a systémovými příznaky, toxické epidermální nekrolýze, kožní vaskulitidě.
al Zahrnuje hlášení o neinfekční cystitidě a imunitně zprostředkované cystitidě.
am Zahrnuje hlášení o nazofaryngitidě, nazální kongesci, rinoree.
an Zahrnuje hlášení o psoriáze, psoriaziformní dermatitidě, psoriasis guttata.
ao Zahrnuje hlášení o perikarditidě, perikardiálním výpotku, srdeční tamponádě a konstriktivní perikarditidě.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Níže uvedené údaje odrážejí informace o významných nežádoucích účincích atezolizumabu
v monoterapii v klinických studiích atezolizumabu v kombinované terapii jsou uvedeny tam, kde byly zjištěny klinicky relevantní rozdíly
ve srovnání s atezolizumabem v monoterapii. Pokyny pro zvládnutí těchto nežádoucích účinků jsou
uvedeny v bodech 4.2 a 4.4.

Imunitně zprostředkovaná pneumonitida

Pneumonitida se vyskytla u 2,9 % U dvou pacientů z celkového počtu 138 pacientů došlo k fatální příhodě. Medián do vzniku byl
4,0 měsíce 27,8+ měsíce; + označuje cenzorovanou hodnotuatezolizumabu u 32 u 1,7 %
Imunitně zprostředkovaná hepatitida

Hepatitida se vyskytla u 1,7 % U dvou pacientů z celkového počtu 81 došlo k fatální příhodě. Medián do vzniku byl 1,9 měsíce
+ označuje cenzorovanou hodnotuHepatitida vyžadující užívání kortikosteroidů se vyskytla u 0,6 % atezolizumab v monoterapii.

Imunitně zprostředkovaná kolitida

Kolitida se vyskytla u 1,2 % do vzniku byl 4,9 měsíce dny až 50,2+ měsíce; + označuje cenzorovanou hodnotuatezolizumabu u 22

Imunitně zprostředkované endokrinopatie

Poruchy štítné žlázy

Hypotyreóza se vyskytla u 8,4 % Medián do vzniku byl 4,2 měsíce vzniku byl 4,0 měsíce
Hypertyreóza se vyskytla u 2,4 % Medián do vzniku byl 2,76 měsíce vzniku byl 2,8 měsíce
Insuficience nadledvin

Insuficience nadledvin se vyskytla u 0,5 % v monoterapii. Medián do vzniku byl 6,3 měsíce nadledvin vedla k ukončení podávání atezolizumabu u 5 vyžadující užívání kortikosteroidů se vyskytla u 0,4 % atezolizumab v monoterapii.

Zánět hypofýzy

Zánět hypofýzy se vyskytl u 0,1 % Medián do vzniku byl 6,9 měsíce nutná léčba kortikosteroidy a u jednoho pacienta
Zánět hypofýzy se vyskytl u 0,8 % paklitaxelem a karboplatinou. Medián do vzniku byl 7,7 měsíce pacientů byla nutná léčba kortikosteroidy.

Zánět hypofýzy se vyskytl u 0,4 % s nab-paklitaxelem a karboplatinou. Medián do vzniku byl 5,2 měsíce U obou pacientů byla nutná léčba kortikosteroidy.

Diabetes mellitus

Diabetes mellitus se vyskytl u 0,5 % Medián do vzniku byl 5,4 měsíce podávání atezolizumabu u < 0,1 %
Diabetes mellitus se vyskytl u 2,0 % v kombinaci s bevacizumabem. Medián do vzniku byl 4,4 měsíce Žádný případ diabetes mellitus nevedl k ukončení podávání atezolizumabu.

Imunitně zprostředkovaná meningoencefalitida

Meningoencefalitida se vyskytla u 0,5 % v monoterapii. Medián do vzniku byl 16 dnů 24 dnů
Meningoencefalitida vyžadující užívání kortikosteroidů se vyskytla u 0,3 % dostávali atezolizumab a osm

Imunitně zprostředkované neuropatie

Syndrom Guillainův-Barrého a demyelinizační polyneuropatie

Syndrom Guillainův-Barrého a demyelinizační polyneuropatie se vyskytly u 0,1 % kteří dostávali atezolizumab v monoterapii. Medián do vzniku byl 4,1 měsíce 8,1 měsícecenzorovanou hodnotu
Imunitně zprostředkovaná paréza lícního nervu

Paréza lícního nervu se vyskytla u < 0,1 % v monoterapii. Doba do vzniku byla 29 dní. Doba trvání byla 1,1 měsíce. Příhoda nevyžadovala léčbu
kortikosteroidy a příhoda nevedla k ukončení léčby atezolizumabem.

Imunitně zprostředkovaná myelitida

Myelitida se vyskytla u < 0,1 % do vzniku byla 3 dny. Příhoda vyžadovala léčbu kortikosteroidy, ale nevedla k ukončení léčby
atezolizumabem.

Myastenický syndrom

Myastenia gravis se vyskytla u < 0,1 % Doba do vzniku byla 1,2 měsíce.

Imunitně zprostředkovaná pankreatitida

Pankreatitida včetně zvýšení amylázy a lipázy se vyskytla u 0,8 % atezolizumab v monoterapii. Medián do vzniku byl 5,5 měsíce Medián trvání byl 1 měsíc Pankreatitida vedla k ukončení podávání atezolizumabu u 3 vyžadující užívání kortikosteroidů se vyskytla u 0,1 % v monoterapii.

Imunitně zprostředkovaná myokarditida

Myokarditida se vyskytla u < 0,1 % U jednoho z těchto 4 pacientů došlo při adjuvantní léčbě NSCLC k fatální příhodě. Medián doby do
vzniku byl 3,4 měsíce až 2,8 měsíceU 2
Imunitně zprostředkovaná nefritida

Nefritida se vyskytla u 0,2 % vzniku byl 5,1 měsíce atezolizumabu u 5
Imunitně zprostředkovaná myozitida

Myozitida se vyskytla u 0,5 % Medián do vzniku byl 3,5 měsíce
podávání atezolizumabu u 6 vyskytla u 7
Imunitně zprostředkované těžké kožní nežádoucí účinky

Těžké kožní nežádoucí účinky se vyskytly u 0,6 % v monoterapii. U jednoho pacienta ze 30 došlo k fatální příhodě. Medián do vzniku byl 4,8 měsíce
+ označuje cenzorovanou hodnotuatezolizumabu u 3 kortikosteroidů se vyskytly u 0,2 %
Imunitně zprostředkované perikardiální poruchy

Perikardiální poruchy se vyskytly u 1,0 % v monoterapii. Medián do vzniku byl 1,4 měsíce 1,4 měsíce poruchy vedly k ukončení podávání přípravku Tecentriq u 3 vyžadující užívání kortikosteroidů se vyskytly u 0,1 %
Imunogenita

V několika studiích fáze II a III byly u 13,1 % až 54,1 % pacientů prokázané v souvislosti s léčbou
protilátky proti atezolizumabu protilátky proti atezolizumabu onemocnění. Tato nerovnováha ve výchozím zdravotním stavu a příznacích onemocnění může zmást
interpretaci farmakokinetiky přizpůsobující se nerovnováhám ve výchozím zdravotním stavu a příznacích onemocnění k posouzení
účinku ADA na účinnost. Tyto analýzy nevyloučily možné snížení účinnosti u pacientů, kteří měli
prokázané ADA, ve srovnání s pacienty, kteří neměli prokázané ADA. Medián doby do nástupu ADA
se pohyboval od 3 týdnů do 5 týdnů.

V celkové populaci pacientů léčených atezolizumabem v monoterapii negativními pacienty pozorovány následující četnosti nežádoucích příhod v tomto pořadí: nežádoucí
příhody stupně 3 – 4 46,2 % vs. 39,4 %, závažné nežádoucí příhody 39,6 % vs. 33,3 %, nežádoucí
příhody vedoucí k ukončení léčby 8,5 % vs. 7,8 % k ukončení léčby 22,8 % vs. 18,4 % které by umožnily vyvodit jasné závěry ohledně možných nežádoucích účinků.

Pediatrická populace

Bezpečnost atezolizumabu u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena. V klinické studii se
69 pediatrickými pacienty profil byl srovnatelný s dospělými.


Starší pacienti

Nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti u pacientů ve věku ≥ 65 let a mladších pacientů, kteří
byli léčeni atezolizumabem v monoterapii. Ve studii IMpower150 byl věk ≥ 65 let spojován s vyšším
rizikem výskytu nežádoucích příhod u pacientů léčených atezolizumabem v kombinaci
s bevacizumabem, karboplatinou a paklitaxelem.

Údaje o pacientech ve věku ≥ 75 let ze studií IMpower150, IMpower133 a IMpower110 jsou příliš
omezené, aby bylo možné o této populaci vyvodit závěry
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.