Tecartus

Souhrn bezpečnostního profilu

Lymfom z plášťových buněk
Údaje o bezpečnosti v tomto bodě popisují zkušenosti s expozicí přípravku Tecartus ve studii
ZUMA-2 fáze 2, v níž celkem 82 pacientů s relabujícím/refrakterním MCL dostalo jednorázovou
dávku CAR-pozitivních životaschopných T buněk 0,5 × 106 anti-CD19 CAR T buněk/kg
Nejvýznamnějšími a často se vyskytujícími nežádoucími účinky byly CRS a encefalopatie
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 56 % pacientů. Nejčastější závažné nežádoucí účinky
zahrnovaly encefalopatii
Nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího byly hlášeny u 67 % pacientů. Nejčastější nehematologické
nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího zahrnovaly infekce hematologické nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího zahrnovaly neutropenii
Akutní lymfoblastická leukemie
Údaje o bezpečnosti v tomto bodě popisují zkušenosti s expozicí přípravku Tecartus ve studii
ZUMA-3, fáze 1/2, v níž celkem 100 pacientů s relabující/refrakterní ALL z prekursorů B-buněk
dostalo jednorázovou dávku CAR-pozitivních životaschopných T-buněk × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg
Nejvýznamnějšími a nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky byly CRS
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 70 % pacientů. Nejčastější závažné nežádoucí účinky
zahrnovaly CRS
Nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího byly hlášeny u 76 % pacientů. Nejčastější nehematologické
nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího zahrnovaly infekce
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly zjištěny u celkem 182 pacientů vystavených působení
přípravku Tecartus ve dvou multicentrických pivotních klinických studiích, ve studii ZUMA-a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky vyjádřeny v pořadí podle klesající závažnosti.



Tabulka 3 Nežádoucí účinky zjištěné u přípravku Tecartus

Třída orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace  
patogeny
Bakteriální infekce
Mykotické infekce
Virové infekce 
Poruchy krve a lymfatického systému 
Neutropeniea
Lymfopeniea
Trombocytopeniea
Anemiea
Febrilní neutropenie 
Poruchy imunitního systému 
Hypogamaglobulinemie  
ČastéHemofagocytujícíPoruchy metabolismu a výživy 
Snížená chuť k jídlu
Hypomagnezemie
Hyperglykemiea
ýDVWp +\SRDOEXPLQHPLHD
'HK\GUDWDFH
3V\FKLDWULFNp 9HOPLÒ]NRVW
Nespavost 
Poruchy nervového systému 
Třes
Bolest hlavy
Afázie
Závrať
Neuropatie  
ČastéAtaxie
Zvýšený intrakraniální tlak  
Srdeční poruchy
Velmi časté Tachykardie
Bradykardie
Časté Neventrikulární arytmie
Cévní poruchy
Velmi časté Hypotenze
Hypertenze
KrváceníČastéRespirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Dyspnoe
Pleurální výpotek
Hypoxie 
ČastéPlicní edém 


Třída orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea
Průjem
Zácpa
Bolest břicha
Zvracení
Bolest úst
ČastéDysfagie 
Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Kožní porucha 
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně 
Motorická dysfunkce
Poruchy ledvin a močových cest 
ČastéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace 
Únava
Pyrexie
Bolest
Zimnice
Poruchy oka
Časté Postižení zraku
Vyšetření
Velmi časté Zvýšená hladina
alaninaminotransferázya
Zvýšená hladina kyseliny močové
v krvia
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázya
Hypokalcemiea
Hyponatremiea
Zvýšená hladina přímého bilirubinua
Hypokalemiea
ČastéV tabulce 3 jsou uvedeny pouze cytopenie, které měly vyžadovaly léčbu, případně a Frekvence vychází z laboratorního parametru stupně 3 nebo vyšších.
b Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků.
Datum ukončení sběru údajůPopis vybraných nežádoucích účinků ze studií ZUMA-2 a ZUMA-3
Syndrom z uvolnění cytokinů
CRS se vyskytl u 91 % pacientů. U dvaceti procent až 13 dnůpacientů se z CRS zotavilo.

Nejčastějšími známkami nebo příznaky spojenými s CRS u pacientů, u nichž došlo ke vzniku CRS,
byly pyrexie tachykardie které mohou být spojeny s CRS, zahrnovaly hypotenzi

tachykardii naleznete v bodě 4.4.

Neurologické příhody a nežádoucí účinky
Neurologické nežádoucí účinky se vyskytly u 69 % pacientů. U třiceti dvou procent došlo k nežádoucím účinkům stupně 3 nebo vyššího nástupu byl 7 dnů k neurologickým příhodám v době úmrtí, včetně jednoho pacienta s hlášenou příhodou závažné
encefalopatie a jiného pacienta s hlášenou příhodou závažného stavu zmatenosti. Zbývající nevyřešené
neurologické příhody byly stupně 2. Devadesát tři procent všech léčených pacientů utrpělo první CRS
nebo neurologickou příhodu během prvních 7 dnů po infuzi přípravku Tecartus.

Nejčastější neurologické nežádoucí účinky zahrnovaly třes encefalopatii Tecartus, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně encefalopatie zmatenosti účinek v nízké frekvenci účinek – encefalopatie. U pacientů léčených přípravkem Tecartus se vyskytly závažné případy otoku
mozku, které mohou být smrtelné. Pokyny pro monitorování a léčbu naleznete v bodě 4.4.

ICANS byl hlášen po uvedení na trh v kontextu s neurologickou toxicitou.

Febrilní neutropenie a infekce
Febrilní neutropenie byla po podání infuze přípravku Tecartus zjištěna u 12 % pacientů. Infekce se
vyskytly u 87 ze 182 pacientů léčených přípravkem Tecartus ve studii ZUMA-2 a ZUMA-3. Infekce
stupně 3 nebo vyššího infekcí nespecifikovanými patogeny, bakteriemi, plísněmi a viry u 23 %, 8 %, 2 % resp. 4 % pacientů.
Pokyny pro monitorování a léčbu naleznete v bodě 4.4.

Dlouhotrvající cytopenie
Cytopenie jsou velmi časté po předchozí lymfodepleční chemoterapii a léčbě přípravkem Tecartus.

Dlouhotrvající cytopenie objevily u 48 % pacientů a zahrnovaly neutropenii Pokyny pro léčbu naleznete v bodě 4.4.

Hypogamaglobulinemie
Hypogamaglobulinemie se vyskytla u 12 % pacientů. Hypogamaglobulinemie stupně 3 nebo vyššího
se vyskytla u 1 % pacientů. Pokyny pro léčbu naleznete v bodě 4.4.

Imunogenita

Imunogenita přípravku Tecartus byla hodnocena pomocí enzymové imunoanalýzy na
imunosorbentech anti-CD19 CAR. K dnešnímu dni nebyla u pacientů s MCL pozorována žádná imunogenita protilátek
T-buněk anti-CD19 CAR. Na základě výchozí screeningové analýzy bylo 17 testovaných pacientů
v kterémkoli časovém bodě studie ZUMA-2 pozitivních na protilátky, ovšem potvrzující ortogonální
analýza na buněčné bázi prokázala, že všech 17 pacientů ve studii ZUMA-2 mělo negativní test na
protilátky ve všech testovaných časových bodech. Na základě výchozí screeningové analýzy mělo
16 pacientů v kterémkoli časovém bodě studie ZUMA-3 pozitivní test na protilátky. Z pacientů
s hodnotitelnými vzorky při konfirmačním testování byla u dvou pacientů potvrzena pozitivita na
protilátky po léčbě. Jeden ze dvou pacientů měl potvrzený pozitivní výsledek testu na protilátky v
6. měsíci. Druhý pacient měl potvrzený pozitivní výsledek testu na protilátky po opakované léčbě ve
28. dnu a 3. měsíci. Nejsou žádné důkazy o tom, že u těchto pacientů došlo ke změně kinetiky
počáteční expanze, funkce T-buněk CAR a perzistence přípravku Tecartus, případně bezpečnosti a
účinnosti přípravku Tecartus.



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.