Tecartus

Bezpečnost a účinnost přípravku Tecartus u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Tecartus je určen pouze k intravenóznímu podání.

Přípravek Tecartus nesmí být ozářen. NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.

Před podáním je nutno potvrdit, že totožnost pacienta odpovídá jedinečným údajům o pacientovi na
infuzním vaku Tecartus a na kazetě.



Podání
• Nesmí se používat leukodepleční filtr.
• Před infuzí a během období monitorování musí být k dispozici tocilizumab a vybavení pro
emergentní situace. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu
výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, musí být před
podáním infuze k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS.
• Pouze pro autologní použití. Ověřte, zda ID pacienta odpovídá identifikačním údajům pacienta na
vaku s přípravkem Tecartus.
• Po naplnění hadiček infuzního setu podejte celý obsah vaku s přípravkem Tecartus do 30 minut
buď gravitační infuzí, nebo pomocí peristaltické pumpy.

Detailní pokyny k přípravě, podávání, postupu při náhodné expozici a k likvidaci přípravku Tecartus
viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Je nutné zvážit kontraindikace lymfodepleční chemoterapie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Musí být splněny požadavky pro vysledování buněčných léčivých přípravků pro moderní terapie. Aby
byla zajištěna sledovatelnost, musí být po dobu 30 let uchováván záznam s názvem přípravku, číslem
šarže a jménem léčeného pacienta.

Autologní použití

Přípravek Tecartus je určen výhradně k autolognímu použití a nesmí být za žádných okolností
podáván jiným pacientům. Před podáním infuze se musí totožnost pacienta shodovat s identifikátory
pacienta na infuzním vaku s přípravkem Tecartus a kazetě. Nepodávejte infuzi přípravku Tecartus,
pokud se údaje na štítku kazety určené pro pacienta neshodují s totožností zamýšleného pacienta.

Obecná upozornění

Je nutné zvážit upozornění a opatření týkající se lymfodepleční chemoterapie.

Monitorování po infuzi

Pacienti musí být prvních 10 dnů po podání infuze denně monitorováni kvůli známkám a příznakům
potenciálního syndromu CRS, neurologických příhod a jiných toxických projevů. Lékaři mají zvážit
hospitalizaci po dobu prvních 10 dnů po podání infuze nebo při prvních známkách/příznacích
syndromu z uvolnění cytokinů uplynutí prvních 10 dnů od podání infuze musí být pacient monitorován podle uvážení lékaře.

Upozorněte pacienty, aby se zdržovali v blízkosti léčebného centra s oprávněním k této léčbě nejméně
týdny po podání infuze a vyhledali neprodleně lékařskou pomoc, pokud by se u nich vyskytly
známky nebo příznaky CRS nebo neurologické nežádoucí účinky. V závislosti na závažnosti
nežádoucího účinku se musí zvážit monitorování životních a orgánových funkcí.



Důvody pro odložení léčby

Vzhledem k rizikům souvisejícím s léčbou přípravkem Tecartus se musí podání infuze odložit, pokud
se u pacienta vyskytne kterýkoli z následujících stavů:
• Přetrvávající závažné nežádoucí účinky hypotenze• Aktivní nekontrolovaná infekce nebo zánětlivé onemocnění.
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli
V některých případech může být léčba odložena až po podání lymfodeplečního chemoterapeutického
režimu. Pokud se infuze odloží o více než 2 týdny poté, co pacient ukončil lymfodepleční
chemoterapii, je nutné lymfodepleční chemoterapeutický režim podstoupit znovu
Sérologické testování

Před odběrem buněk pro výrobu přípravku Tecartus se musí provést vyšetření na HBV, HCV a HIV

Dárcovství krve, orgánů, tkání a buněk

Pacienti léčení přípravkem Tecartus nesmí darovat krev, orgány, tkáně, nebo buňky k transplantaci.

Aktivní lymfom centrální nervové soustavy
Nejsou žádné zkušenosti s používáním tohoto léčivého přípravku u pacientů s aktivním lymfomem
CNS definovaným jako metastázy v mozku potvrzené zobrazovací metodou. U ALL byli
asymptomatičtí pacienti s maximem onemocnění CNS-2 < 5/μl v mozkomíšním moku s přítomností lymfoblastůléčeni přípravkem Tecartus, nicméně údaje u této populace jsou omezené. U těchto populací proto
nebyl poměr přínosů a rizik přípravku Tecartus stanoven.

Souběžné onemocnění

Pacienti s anamnézou poruchy CNS nebo aktivní poruchou CNS nebo nedostatečnou funkcí ledvin,
jater, plic nebo srdce byli ze studií vyloučeni. Je pravděpodobné, že tito pacienti budou náchylnější k
následkům nežádoucích účinků popsaných níže a vyžadují zvláštní pozornost.

Syndrom z uvolnění cytokinů

Téměř u všech pacientů se vyskytl určitý stupeň CRS. Při léčbě přípravkem Tecartus byl pozorován
závažný CRS, který může být smrtelný, s mediánem doby do nástupu 3 dny Pacienty je nutné pečlivě sledovat, zda nevykazují známky nebo příznaky těchto příhod, jako je
vysoká horečka, hypotenze, hypoxie, zimnice, tachykardie a bolest hlavy léčit na základě úvahy lékaře podle klinických příznaků pacienta a podle algoritmu léčby CRS
uvedeného v tabulce 1.

Diagnóza CRS vyžaduje vyloučení alternativních příčin systémové zánětlivé odpovědi včetně infekce.

Léčení syndromu z uvolnění cytokinů spojeného s přípravkem Tecartus
Na pracovišti musí být alespoň 1 dávka tocilizumabu, inhibitoru receptoru pro interleukin-6 každého pacienta a musí být k dispozici pro podání před infuzí přípravku Tecartus. Léčebné centrum
s oprávněním k léčbě musí mít k dispozici další dávku tocilizumabu do 8 hodin od podání každé
předcházející dávky. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu výpadku na
trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, musí mít dané léčebné centrum
k dispozici místo tocilizumabu jinou vhodnou dostupnou léčbu CRS.



Byly vyvinuty léčebné algoritmy ke zmírnění některých příznaků CRS u pacientů léčených
přípravkem Tecartus. Patří sem podání tocilizumabu nebo tocilizumabu a kortikosteroidů, jak je
shrnuto v tabulce 1. Pacienti, u kterých dojde k CRS stupně 2 nebo vyššího nereagující na podání tekutin nebo hypoxie vyžadující podání kyslíkus použitím kontinuálního telemetrického sledování srdeční činnosti a pulzní oxymetrie. U pacientů,
u kterých dojde k závažnému CRS, zvažte provedení echokardiogramu pro posouzení srdeční funkce.
U závažného nebo život ohrožujícího CRS zvažte podpůrnou terapii na jednotce intenzivní péče.

Je známo, že CRS je spojen s dysfunkcí cílových orgánů toho může při CRS dojít ke zhoršení stávajících orgánových patologií. Pacienti s klinicky významnou
poruchou srdeční funkce musí být léčeni podle postupů platných pro intenzivní péči a musí být
zvážena příslušná opatření, například echokardiografie. V některých případech se může při vzniku
CRS vyskytnout syndrom aktivace makrofágů
U pacientů se závažným nebo na léčbu nereagujícím CRS se musí zvážit vyšetření na
hemofagocytující lymfohistiocytózu / syndrom aktivace makrofágů
Buňky obsažené v přípravku Tecartus po podání tocilizumabu a kortikosteroidů nadále expandují a
perzistují. Při léčbě CRS souvisejícího s podáním přípravku Tecartus se nedoporučuje použití
antagonistů tumor nekrotizujícího faktoru
Tabulka 1 Stupně CRS a pokyny k jeho léčbě

Stupeň CRS Stupeň Příznaky vyžadují pouze
symptomatickou léčbu horečka, nauzea, únava, bolest
hlavy, myalgie, malátnost3RNXG hodinách, podávejte tocilizumab
mg/kg intravenózně po dobu
hodiny 800 PJ
1$
Stupeň Příznaky vyžadují středně
intenzivní intervenci a reagují na
ni.
Potřeba kyslíku menší než 40 %
FiO2 nebo hypotenze reagující na
podání tekutin či nízké dávky
jednoho vazopresoru nebo
orgánová toxicita stupně 2 Podávejte tocilizumabmg/kg intravenózně po dobu
hodiny 800 mgOpakujte podávání tocilizumabu
každých 8 hodin podle potřeby,
pokud stav nereaguje na
intravenózní podávání tekutin nebo
zvýšení přísunu doplňkového
kyslíku. Omezte na maximální
množství 3 dávky během
24hodinového období; maximálně
celkem 4 dávky, pokud nedojde ke
klinickému zlepšení známek a
příznaků CRS, nebo pokud nedojde
k žádné reakci na druhou dávku
nebo další dávky tocilizumabu,
zvažte alternativní opatření k léčbě
CRS.
Pokud nastane zlepšení,
tocilizumab vysaďte.
3RNXGKRGLQWRFLOL]XPDEXSRN\Q
$Pokud ke zlepšení dojde, postupně
snižujte kortikosteroidy a použijte
léčbu pro stupeň 1.


Stupeň CRS Stupeň Příznaky vyžadují agresivní
intervenci a reagují na ni.
Potřeba kyslíku vyšší nebo rovna
40 % FiO2 nebo hypotenze
vyžadující vysokou dávku jednoho
nebo více vazopresorů, případně
orgánová toxicita stupně 3 nebo
transaminitida stupně 4.
Podle stupně  
Podávejte methylprednisolon
㄀denně nebo ekvivalentní množství
dexametazonu intravenózně každých 6 hodindokud nenastane zlepšení na
stupeň 1, poté postupně snižujte
dávku kortikosteroidu.
Pokud dojde ke zlepšení, použijte
léčbu pro stupeň 2.
Pokud nedojde ke zlepšení,
postupujte podle pokynů jako pro
stupeň 
Stupeň Život ohrožující příznaky.
Je nezbytná ventilační podpora
nebo kontinuální venovenózní
hemodialýza, případně nastala
orgánová toxicita stupně 4 výjimkou transaminitidyPodle stupně 
Podávejte methylprednisolon
1000 mg intravenózně denně po
dobu 3 dnů.
Pokud dojde ke zlepšení, postupně
snižujte dávku kortikosteroidu a
použijte léčbu pro stupeň 3.
Pokud ke zlepšení nedojde, zvažte
podání alternativních
imunosupresiv.
1$
Neurologické nežádoucí účinky

U pacientů léčených přípravkem Tecartus byly pozorovány závažné neurologické nežádoucí účinky,
také známé jako neurotoxický syndrom související s polékovou aktivací imunitních efektorových
buněk přípravku Tecartus byl 7 dní
Pacienti, u kterých se vyskytne neurologická toxicita/ICANS stupně 2 nebo vyšší, musí být
monitorováni pomocí kontinuálního telemetrického sledování srdeční činnosti a pulzní oxymetrie.
Závažná či život ohrožující neurologická toxicita/ICANS vyžaduje podpůrnou léčbu na jednotce
intenzivní péče. Musí se zvážit podání nesedativních antiepileptik, jak je klinicky indikováno pro
nežádoucí účinky stupně 2 či vyššího. Byly vyvinuty algoritmy léčby ke zmírnění neurologických
nežádoucích účinků u pacientů léčených přípravkem Tecartus. Patří sem podání tocilizumabu současném výskytu CRSohrožujících neurologických nežádoucích účincích, jak je shrnuto v tabulce 2.

Tabulka 2 Stupně neurologických nežádoucích účinků/ICANS a pokyny k jejich léčbě

Hodnocení
stupně
Souběžný CRS Bez souběžného CRS
StupeňCRS stupně 2 v tabulce 1.
Pokud nedojde do 24 hodin po zahájení
podávání tocilizumabu ke zlepšení, podávejte
dexametazon 10 mg intravenózně každých
hodin, dokud stav neklesne na stupeň nebo nižší, pak postupně snižujte dávku
kortikosteroidu.
Pokud nastane zlepšení, tocilizumab vysaďte.
Pokud ke zlepšení stále nedochází, použijte
léčbu pro stupeň 
3RGiYHMWHNDåGêFKstupeň 1 nebo nižší.
Pokud dojde ke zlepšení, postupně snižujte
kortikosteroidy.
Zvažte podání nesedativních antiepileptik

Hodnocení
stupně
Souběžný CRS Bez souběžného CRS
Stupeň 3 Podávejte tocilizumab podle pokynů k léčbě
CRS stupně 2 v tabulce 1.
Kromě toho podejte s první dávkou
tocilizumabu intravenózně 10 mg
dexametazonu a dávku opakujte každých
hodin. Pokračujte v podávání
dexametazonu, dokud stav neklesne na
stupeň 1 nebo nižší, pak postupně snižujte
dávku kortikosteroidu.
Pokud dojde ke zlepšení, vysaďte tocilizumab
a použijte léčbu pro stupeň 2.
Pokud ke zlepšení stále nedochází, použijte
léčbu pro stupeň 
3RGiYHMWHNDåGêFKPokračujte v podávání dexametazonu, dokud
stav neklesne na stupeň 1 nebo nižší, pak
postupně snižujte dávku kortikosteroidu.
Pokud nedojde ke zlepšení, postupujte podle
pokynů jako pro stupeň 4.
Zvažte podání nesedativních antiepileptik StupeňCRS stupně 2 v tabulce 1.
Podejte methylprednisolon 1000 mg
intravenózně denně s první dávkou
tocilizumabu a pokračujte v podávání
methylprednisolonu 1000 mg intravenózně
denně další 2 dny.
Pokud dojde ke zlepšení, použijte léčbu pro
stupeň 3.
Pokud ke zlepšení nedojde, zvažte podání
alternativních imunosupresiv.
PRGiYHMWHLQWUDYHQy]Q
Pokud dojde ke zlepšení, použijte léčbu pro
stupeň 3.
Pokud nedojde ke zlepšení, zvažte podání
alternativních imunosupresiv.
Zvažte podání nesedativních antiepileptik  
Infekce a febrilní neutropenie

Při léčbě přípravkem Tecartus byly velmi často pozorovány závažné infekce, které by mohly být život
ohrožující
Pacienti musí být sledováni, zda se u nich neobjevují známky a příznaky infekce před infuzí, během ní
a po ní, a mají být náležitým způsobem léčeni. Musí být podána profylaktická antibiotika dle
standardních pokynů zdravotnického zařízení.

U pacientů byla po podání infuze přípravku Tecartus pozorována febrilní neutropenie která se může vyskytovat souběžně s CRS. V případě febrilní neutropenie vyhodnoťte infekci a
nasaďte léčbu širokospektrými antibiotiky, tekutinami a další podpůrnou léčbu tak, jak je indikováno.

U pacientů s potlačenou imunitou byly hlášeny život ohrožující a smrtelné oportunní infekce včetně
diseminovaných mykotických infekcí a reaktivace viru leukoencefalopatiepříhodami a musí se provést vhodná diagnostická vyšetření.

Reaktivace viru

U pacientů léčených léčivými přípravky cílenými proti B-buňkám může dojít k reaktivaci virů, např.
reaktivaci viru hepatitidy B
Dlouhotrvající cytopenie

U pacientů se mohou po několik týdnů od lymfodepleční chemoterapie a infuze přípravku Tecartus
projevovat cytopenie a musí se léčit podle standardních doporučení. Po infuzi přípravku Tecartus se
velmi často vyskytovaly dlouhotrvající cytopenie stupně 3 či vyššího a zahrnovaly trombocytopenii,


neutropenii a anémii pacienta.

Hypogamaglobulinemie

U pacientů léčených přípravkem Tecartus se může vyskytnout aplazie B-buněk vedoucí k
hypogamaglobulinemii. U pacientů léčených přípravkem Tecartus byla velmi často pozorována
hypogamaglobulinemie léčbě přípravkem Tecartus je nutné monitorovat hladiny imunoglobulinů, dodržovat preventivní
opatření proti infekci, zajistit antibiotickou profylaxi a substituci imunoglobulinu v případě opakovaně
se vyskytujících infekcí, přičemž se musí postupovat podle standardních doporučení.

Hypersenzitivní reakce

Závažné hypersenzitivní reakce včetně anafylaktické reakce mohou být následkem podání DMSO
nebo zbytkového gentamicinu obsaženého v přípravku Tecartus.

Sekundární malignity

U pacientů léčených přípravkem Tecartus se mohou rozvinout sekundární malignity. Pacienti musí být
sledováni po celou dobu jejich života z hlediska sekundárních malignit. V případě, že se vyskytne
sekundární malignita, kontaktujte držitele a vyžádejte si pokyny k odběru vzorků od pacienta k
testování.

Syndrom nádorového rozpadu
Příležitostně byl pozorován TLS, který může být závažný. Aby bylo minimalizováno riziko TLS, má
být pacientům se zvýšenou hladinou kyseliny močové nebo s vysokou nádorovou zátěží podán před
infuzí přípravku Tecartus alopurinol nebo alternativní profylaktický přípravek. Známky a příznaky
TLS musí být sledovány a příhody léčeny podle standardních doporučení.

Předchozí transplantace kmenových buněk
Nedoporučuje se, aby pacientům, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk a trpí
aktivní akutní nebo chronickou GvHD, byla podána léčba přípravkem Tecartus kvůli potenciálnímu
riziku zhoršení GvHD.

Předchozí léčba anti-CD
Přípravek Tecartus se nedoporučuje, pokud u pacienta došlo po předchozí anti-CD-19 léčbě k relapsu
s CD19-negativním onemocněním.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 300 mg sodíku v infuzi, což odpovídá 15 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Dlouhodobé sledování
Očekává se, že pacienti budou zařazeni do registru a budou v registru sledováni pro lepší porozumění
dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti přípravku Tecartus.