Targretin

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost bexarotenu byla zkoumána vklinických studiích se 193pacientysCTCL, kteří
užívali bexaroten až 118týdnů, a u 420onkologických pacientů sjiným onemocněním než
CTCL vjiných studiích.
U 109pacientů sCTCL, léčených doporučenou počáteční dávkou 300mg/m2/den, byly
nejčastějšími nežádoucími účinky léku hyperlipidmie triacylglycerolůleukopenie Seznam nežádoucích účinkůuspořádaný do tabulky
Následující nežádoucí účinky související slékem byly hlášeny během klinických studií u
pacientů sCTCL výskytu nežádoucích účinků je klasifikována jako velmi častá méně častá Vkaždé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podleklesající závažnosti.
Tabulka2Nežádoucí účinky hlášené u pacientů vklinických studiích
Třída
orgánových
systémů
dle MedDRA)
Velmi častéČastéMéně časté
Poruchy krve
a lymfatického
systému
leukopenie
reakce podobnálymfomu
lymfadenopatie
hypochromní anemie1,2,krevní dyskrazie
purpura
poruchy srážlivosti
prodloužená doba
srážlivosti2,anémietrombocytopenietrombocytemie
eozinofilieTřída
orgánových
systémů
dle MedDRA)
Velmi častéČastéMéně časté
leukocytózalymfocytóza
Endokrinní
poruchyhypotyreózaporuchy štítné žlázyhypertyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
hyperlipemie
hypercholesterolemie
přírůstek hmotnosti
zvýšená sérová
aspartátaminotransferáza
zvýšená sérová
alaninaminotransferáza
zvýšená laktátdehydrogenáza
kreatinin zvýšený
hypoproteinemie
dna
bilirubinemie1,dusík močoviny v krvi
zvýšenýsnížené lipoproteiny HDL
Poruchy
nervového
systému
závrať
hypestezie
insomnie
ataxie
neuropatie
vertigo
hyperestezie
deprese1,2,agitovanost
Poruchy okasuché očioční problémy
specifikovaná katarakta1,2,amblyopie3poruchy zorného pole
léze rohovky
abnormální vidění1,2,blefaritida
konjunktivitidaPoruchy ucha
a labyrintuhluchotaporucha ucha
Srdeční
poruchytachykardie
Cévní poruchyperiferní otok
krvácení
hypertenze
edémvazodilatace1,2,křečové žíly
Gastrointestin
ální poruchy
zvracení
průjem1,nauzeaanorexieabnormální výsledky jaterních
testů
cheilitidasucho vústech2,zácpa
flatulence
pankreatitida1,selhání jater
poruchagastrointestinálního
systémuPoruchy kůže
a podkožní
tkáně
exfoliativní
dermatitida
pruritus
vyrážka
kožní vřed
alopeciehypertrofie kůže
kožní uzlík
akné
pocení
suchá pokožka2,kožní porucha
mokváníherpes simplex
pustulózní vyrážka
změny barvy kůžeporuchavlasůporuchanehtů1,Poruchy
svalové a
kostní bolest
artralgiemyastenieTřída
orgánových
systémů
dle MedDRA)
Velmi častéČastéMéně časté
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
myalgie
Tů:vMZ8ůřůžVMZ MčCalbuminurie1,abnormální funkce ledvin
Celkové
poruchy a
reakce vmístě
aplikace
bolest
bolest hlavy
astenie
alergickáreakce
infekce
třesavkabolest břicha
změny hladiny hormonůnovotvar
horečka1,2,celulitida
parazitární infekce
změny na slizničních
tkáníchbolestzad1,2,abnormální výsledky
laboratorních testů
1:nežádoucí účinky byly pozorovány se zvýšenou frekvencí vpřípadě, že bexaroten byl podáván v
dávce >300mg/m2/den
2: nežádoucí účinky byly pozorovány se zvýšenou frekvencí vpřípadě, že bexaroten byl podáván v
dávce 300mg/m2/den u pacientů s rakovinou jiného typu než CTCL
3:nežádoucí účinky byly pozorovány se zvýšenou frekvencí vpřípadě, že bexaroten byl podáván v
dávce >300mg/m2/den pacientů s nádoryjiného typu než CTCL
Další nežádoucí účinky, pozorované při podávání mimo meze doporučeného dávkování a
indikací indikaci nádorůjiného typu než CTCLNově pozorované nežádoucí účinky
Ekchymóza, petechie, abnormální leukocyty, snížené množství tromboplastinu, abnormální
erytrocyty, dehydratace, zvýšená hladina gonadotropního luteinizačního hormonu, úbytek
tělesné hmotnosti, zvýšená hladina alkalické fosfatázy, zvýšená hladina kreatinfosfokinázy,
zvýšená hodnota lipázy, zvýšené množství vápníku vkrvi, migréna, periferní neuritida, změněná
citlivost, hypertonie, zmatenost, úzkost, emocionální labilita, spavost, snížené libido, nervozita,
šeroslepost, nystagmus, abnormální slzení, tinitus, poruchy chuti, bolesti nahrudníku, srdeční
arytmie, poruchy periferních cév, generalizovaný edém, hemoptýza, dyspnoe, zhoršeníkašle,
sinusitida, zánět hltanu, dysfagie, tvoření vředů vústech, ústní moniliáza, stomatitida, dyspepsie,
žízeň, abnormální stolice, říhání, vesikulobulózní vyrážka, makulopapulózní exantém, křeče
dolních končetin, krev vmoči, soubor chřipkových příznaků, bolesti vpánevní krajině, tělesný
zápach.
Byly také pozorovány ojedinělé výskytynásledujících nežádoucích účinků: útlum kostní dřeně,
snížená hladina protrombinu, snížená hladina gonadotropního luteinizačního hormonu, zvýšená
amyláza, snížená hladina sodíku, snížená hladina draslíku, nadbytek kyseliny močové v krvi,
snížená hladina cholesterolu, snížená hladina tuků, snížená hladina hořčíku, abnormální chůze,
strnulost, cirkumoorální parestezie, abnormální myšlení, bolesti očí, hypovolemie, subdurální
hematom, městnavé srdeční selhání, bušení srdce, epistaxe, vaskulární anomálie, vaskulární
poruchy, bledost, zánět plic, respirační onemocnění, onemocnění plic, onemocnění pohrudnice,
zánět žlučníku, poškození jater, žloutenka, cholestatická žloutenka, melena, zvracení,
laryngospasmus, tenesmus, rinitida, zvýšená chuť k jídlu, zánět dásní, pásový opar, psoriáza,
furunkulóza, kontaktní dermatitida, mazotok, lichenoidní dermatitida, artritida, onemocnění
kloubů, retence moči, zhoršené močení, polyurie, noční močení, impotence, abnormální močení,
zvětšení prsou, karcinom, zvýšená citlivost na světlo, otok obličeje, malátnost, virové infekce,
břišní distenze.
Vyšší výskyt většiny nežádoucích účinků byl zaznamenán při dávkách převyšujících
300mg/m2/den. Všeobecně vymizely bez následků po snížení dávky nebo přerušení léčby.
Nicméně mezi 810 pacienty léčenými bexarotenem, a to včetně těch, jejichž onemocnění nebylo
maligní, byly tři závažné nežádoucí účinky sfatálními následky hematom a selhání jatersbexarotenem; jednalo se o jedinou reakci u pacienta s CTCL.
Khypotyreóze obvykle dochází4-8týdnů po zahájení léčby. Může být asymptomatická a
reaguje na léčbu thyroxinem. Po ukončení léčby vymizí.
Bexaroten má odlišný profil nežádoucích účinků než jiné perorální retinoidy, které nemají
selektivní účinek na receptory X bexaroten menší tendenci vyvolávat toxické účinky na sliznice, pokožku, nehtya vlasya
způsobovat bolesti kloubů a svalů, což jsou účinky často hlášené u přípravků s vazbou na
receptory kyseliny retinové Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v DodatkuV.