PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinků viz bod4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Talzenna 0,25mg tvrdé tobolky
Talzenna 1mg tvrdé tobolky
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Talzenna 0,25mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje talazoparibi tosilas odpovídající talazoparibum 0,25mg.
Talzenna 1mg tvrdé tobolky
Jedna tvrdá tobolka obsahuje talazoparibi tosilas odpovídající talazoparibum 1mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka Talzenna 0,25mg tvrdé tobolky
Neprůhledná tvrdá tobolka orozměrech přibližně14,30mm × 5,32mm svíčkem slonovinové barvy
Talzenna 1mg tvrdé tobolky
Neprůhledná tvrdá tobolka orozměrech přibližně14,30mm × 5,32mm se světle červeným víčkem
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Talzenna je indikován jako monoterapie kléčbě dospělých pacientů se zárodečnými
mutacemi BRCA1/2, kteří majíHER2-negativní, lokálně pokročilý nebo metastazujícíkarcinom prsu.
Pacienti mají být popředchozí léčběantracyklinem a/nebo taxanem vlokálně pokročilé nebo metastazující onemocněníza předpokladu, že pro ně byla tato léčba vhodná
léčběna endokrinní bázi, případně mají být považováni za nevhodné pro tento typ léčby.
4.2Dávkování azpůsob podání
Léčbu přípravkem Talzenna zahajuje avede pouze lékař se zkušenostmi vpoužívání protinádorových
léčivých přípravků.
Pacienti jsou vybíráni kléčbě karcinomuprsu přípravkem Talzenna na základě přítomnosti škodlivých
nebo suspektních škodlivých germinálníchmutací BRCA stanovených vkvalifikované laboratoři
validovanou testovací metodou.
Vsouladu spřípadnými místními předpisy se má pacientům smutacemi BRCA poskytnout genetické
poradenství.
Dávkování
Doporučená dávka je 1mg talazoparibu jednou denně. Pacienti se léčído progrese onemocnění nebo
výskytu nepřijatelné toxicity.
Vynechání dávky
Pokud pacient vyzvrací nebo vynechá dávku, náhradní dávka se nemá užívat. Další předepsanou dávku
je třeba užít vobvyklém čase.
Úpravadávky
Jako řešení nežádoucích účinků léčivého přípravku je třeba zvážit přerušení léčby nebo snížení dávky
na základě závažnosti aklinické manifestace vtabulceTabulka1.Úpravy dávky při toxicitě
Úroveň dávky
Doporučená zahajovací dávka1mg První snížení dávky0,75mg Druhé snížení dávky0,5mg Třetí snížení dávky0,25mg Před zahájením léčby přípravkem Talzenna je třeba získat kompletní krevní obraz adále jej
monitorovat každý měsíc apři klinických indikacích Tabulka2.Úpravy dávky arozhodování odávce
Přerušte podávání přípravku
Talzenna, dokud se hladina
nevrátí na
Obnovte podávání přípravku
Talzenna
Hemoglobin <8g/dl ≥9g/dl
Obnovte podávání přípravku
Talzenna o stupeňnižšídávkouPočet trombocytů <50000/μl≥75000/μlPočet neutrofilů <1000/μl≥1500/μl
Nehematologický nežádoucí
účinek stupně 3 nebo 4stupeňZvažte obnovení podávání
přípravku Talzenna o stupeň
nižšídávkounebo ukončete
léčbu
Souběžná léčba sinhibitory P-glykoproteinu Silné inhibitory P-gp mohou vést ke zvýšené expozici talazoparibu. Souběžnému používání silných
inhibitorů P-gp během léčby talazoparibem je třeba se vyhnout. Souběžné podávání lze zvážit pouze
po důkladném vyhodnocení možných přínosů arizik. Pokud je souběžné podávání silného inhibitoru
P-gp nevyhnutelné, dávku přípravku Talzenna je třeba snížit na dávku ostupeňnižší. Pokud je
podávání silného inhibitoru P-gp ukončeno, dávku přípravku Talzenna je třeba zvýšit bod4.5Zvláštní populace
Porucha funkce jate
Upacientů slehkouporuchou funkce jater aaspartátaminotransferáza [AST]>ULN, nebo celkový bilirubin>1,0 až 1,5×ULN ajakákoli ASTse středně těžkou poruchou funkce jater stěžkou poruchou funkce jater žádná úprava dávkyPorucha funkce ledvin
Upacientů slehkouporuchou funkce ledvin není vyžadována žádná úprava dávky. Upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin
denně. Upacientů stěžkou poruchou funkce ledvin zahajovací dávka přípravku Talzenna 0,5mg jednou denně. Přípravek Talzenna nebyl studovánu
pacientů sCrCl<15ml/min nebo upacientů vyžadujících hemodialýzu Starší pacienti
Ustarších pacientůPediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost přípravku Talzenna udětí adospívajících ve věku<18let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Talzenna je určen kperorálnímu podání. Tobolka se nesmí otevírat ani rozpouštět amusí se
polykat vcelku, aby nedošlo ke kontaktu sjejím obsahem. Tobolky se mohou užívat sjídlem nebo bez
jídla 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Kojení 4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Myelosuprese
Upacientů léčených talazoparibem byla hlášena myelosuprese zahrnující anémii,
leukopenii/neutropenii a/nebo trombocytopenii dokud se pacienti nezotaví zhematologické toxicity způsobené předchozí léčbou Upacientů dostávajících talazoparib je třeba v rámci preventivních opatření pravidelně monitorovat
hematologicképarametryaznámkyapříznakyspojenésanémií, leukopenií/neutropenií a/nebo
trombocytopenií. Pokud ktakovým příhodámdojde, doporučuje se úprava dávky přerušenía/nebo trombocytů a/nebo podání kolonie stimulujících faktorů.
Myelodysplastický syndrom/ akutní myeloidní leukemie
Upacientů dostávajících inhibitory polytalazoparibu byl hlášen myelodysplastický syndrom/ akutní myeloidní leukemie Celkem byl MDS/AML hlášen u<1%pacientů se solidním nádorem léčených talazoparibem vrámci
klinických studií. Mezi faktory potenciálně přispívající krozvoji MDS/AML patří předchozí
chemoterapie obsahující platinu, jiné látky poškozující DNA nebo radioterapie. Ve výchozím stavu je
třeba získat kompletní krevní obraz aběhem léčby jej každý měsíc monitorovat zhlediska známek
hematologické toxicity. Pokud je MDS/AML potvrzen, je třeba podávání talazoparibu ukončit.
Antikoncepce užen ve fertilním věku
Vtestu chromozomálních aberací invitroulymfocytů zperiferní krve člověka avtestu na
mikronukleech kostní dřeně in vivo upotkanů měl talazoparib klastogenní účinky, ale vAmesově testu
neměl mutagenní účinky Těhotné ženy musí být upozorněny na potenciální riziko pro plod věku nemajíběhem léčby přípravkem Talzenna otěhotnět ana začátku léčby nemajíbýt těhotné.
Uvšech žen ve fertilním věku je nutné před léčbou provést těhotenský test.
Pacientky musí během léčby přípravkem Talzenna anejméně 7měsíců poskončení léčby používat
vysoceúčinnou metodu antikoncepce. Vzhledem ktomu, že pacientkám skarcinomem prsu se
hormonální antikoncepce nedoporučuje, měly by se používat dvě nehormonální a komplementární
metody antikoncepceMužští pacienti, jejichž partnerkyjsou ve fertilním věku nebo jsou těhotné, musí být upozorněni, aby
během léčby přípravkem Talzenna anejméně 4měsíce po poslední dávce používali účinnou
antikoncepci 4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajinéformy interakce
Talazoparib je substrátemlékových transportérů P-gp aBCRP eliminován převážně ledvinami vnezměněné formě.
Látky, které mohou mít vlivna plazmatické koncentrace talazoparibu
Inhibitory P-gp
Údaje ze studie lékových interakcí upacientů spokročilými solidními nádory naznačily, že souběžné
podávánívícenásobných denních dávek inhibitoru P-gp, itrakonazolu 100mg dvakrát denně sjednou
0,5mg dávkou talazoparibu zvyšuje celkovou expozici talazoparibu amaximální koncentraci podávanou samostatně. Populační farmakokinetická používáním silných inhibitorů P-gp se zvyšuje expozice talazoparibu o45% vporovnání se
samostatně podávaným talazoparibem.
Je třeba se vyhnout souběžnému používání silných inhibitorů P-gp karvedilolu, klarithromycinu, kobicistatu, darunaviru, dronedaronu, erythromycinu, indinaviru,
itrakonazolu, ketokonazolu, lapatinibu, lopinaviru, propafenonu, chinidinu, ranolazinu, ritonaviru,
sachinaviru, telapreviru, tipranaviru averapamilugp nevyhnutelné, dávku přípravku Talzenna je třeba snížit Induktory P-gp
Údaje ze studie lékových interakcí upacientů spokročilými solidními nádory naznačily, že souběžné
podávání jedné 1mg dávky talazoparibusvícenásobnými denními dávkami induktoru P-gp, rifampinu
600mg, přičemž rifampin se podával 30minut před talazoparibem vden podání dávky talazoparibu,
zvyšujeCmaxtalazoparibu přibližně o37%, zatímco AUCinf nebylo ovlivněno vporovnání sjednou
1mgdávkoutalazoparibu podávanou samostatně. Toto je pravděpodobně síťový účinek jakP-gp
inhibice tak P-gp indukce rifampinu za zkušebních podmínek ve studii lékové interakce. Při souběžném
podávání srifampinem není vyžadována žádná úprava dávky talazoparibu. Účinek jiných induktorů P-
gp na expozici talazoparibu však nebyl zkoumán. Jinéinduktory P-gp karbamazepinu, fenytoinu atřezalky tečkovanéInhibitory BCRP
Účinek inhibitorů BCRP na FK talazoparibu nebyl zkoumán in vivo. Souběžné podávání talazoparibu
ainhibitorů BCRP může zvyšovat expozici talazoparibu. Je třeba se vyhnout souběžnému používání
silných inhibitorů BCRP silných inhibitorů BCRP nevyhnutelné, pacient má být monitorován zhlediska možných zesílených
nežádoucích účinků.
Účinek kyseliny redukujících látek
Populační FK analýza naznačila, že souběžné podávání kyseliny redukujících látek včetně inhibitorů
protonové pumpyaantagonistů histaminového receptoru 2 látek nemá žádný významný účinek na absorpci talazoparibu.
Systémová hormonální antikoncepce
Studie lékové interakce mezi talazoparibem a perorálními kontraceptivy nebylyprováděny.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilnímvěku/ antikoncepce umužů ažen
Ženy ve fertilním věku nemajíběhem léčby přípravkem Talzenna otěhotnět ana začátku léčby nemají
být těhotné. Uvšech žen ve fertilním věku je nutné předléčbouprovést těhotenský test Ženy ve fertilním věku musí před zahájením léčby talazoparibem, běhemléčby aještě 7měsíců po
ukončení terapie používat vysoce účinnou metodu antikoncepce pacientkám skarcinomem prsu se hormonální antikoncepce nedoporučuje, měly by se používat dvě
nehormonální a komplementární metody antikoncepce.Mužští pacienti, jejichž partnerky jsou ve
fertilním věku nebo jsou těhotné, musí být upozorněni, aby během léčby přípravkem Talzenna
anejméně 4měsíce po poslední dávce používali účinnou antikoncepci Těhotenství
Údaje opodávání přípravku Talzenna těhotným ženám nejsou kdispozici. Studie na zvířatech
prokázaly embryofetální toxicitu jestliže je podávántěhotné ženě. Podávání přípravku Talzenna se vtěhotenství aužen vreprodukčním
věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje Kojení
Není známo, zdase talazoparib vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené dětinelze
vyloučit, aproto se kojení během léčby přípravkem Talzenna anejméně 1 měsícpo poslední dávce
nedoporučuje.
Fertilita
Nejsou kdispozici žádné informace ofertilitě upacientů. Na základě neklinických nálezů ve varlatech
umužů vreprodukčnímvěku 4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
PřípravekTalzenna může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po podání
talazoparibu se může objevit únava/astenie nebo závrať.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil přípravku Talzenna vychází zesouhrnných dat od 494pacientů
dostávajících talazoparib vdávce 1mg denněvrámci klinických studií solidních nádorů, včetně
286pacientů zrandomizované studie fáze3 sHER2-negativním, lokálně pokročilým nebo
metastazujícímnádorovým onemocněnímprsu ase zárodečnou mutací BRCAa83pacientů znerandomizované studie fáze2 upacientů slokálně pokročilým nebo metastazujícím
nádorovým onemocněnímprsu ase zárodečnou mutací BRCA.
Mezi nejčastější studiích patřila únava trombocytopenie talazoparibu stupně ≥3 byla anémie Kúpravě dávky u62,3% pacientů dostávajících přípravek Talzenna. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími
kúpravě dávkybyla anémie Ktrvalému ukončení léčby zdůvodu nežádoucích účinků došlo u3,6% pacientů dostávajících
přípravek Talzenna. Medián délky trvání expozice byl 5,4měsíce Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka3 uvádí souhrn nežádoucích účinků na základě souboru souhrnných dat apodle třídy
orgánových systémů akategorie frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány následovně: velmi
časté podle klesajícízávažnosti.
Tabulka3.Nežádoucí účinky na základě souboru souhrnných dat z5studií Frekvence
Preferovaný termín
Všechny
stupně*
n Stupeňn Stupeňn Poruchy krve alymfatického systému
Velmi časté
Trombocytopeniea
Anémieb
Neutropeniec
Leukopenied
Časté
Lymfopeniee
146 Velmi časté
Snížená chuť kjídlu100 Velmi časté
Závrať
Bolest hlavy
Časté
Dysgeuzie
69 N/A
Velmi časté
Zvracení
Průjem
Nauzea
Bolest břichaf
Časté
Stomatitida
Dyspepsie
110 N/A
Třídyorgánového systému
Frekvence
Preferovaný termín
Všechny
stupně*
n Stupeňn Stupeňn Poruchy kůže apodkožní tkáně
Velmi časté
Alopecieg110 Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Velmi časté
Únavah282 *Nevyskytly se žádné nežádoucí účinky léku stupněa.Zahrnuje preferované termíny trombocytopenie asnížený počet trombocytů.
b.Zahrnuje preferované termíny anémie, snížený hematokrit asnížený hemoglobin.
c.Zahrnuje preferované termínyneutropenie asnížený počet neutrofilů.
d.Zahrnuje preferované termíny leukopenie asnížený počet leukocytů.
e.Zahrnuje preferované termíny snížený počet lymfocytů alymfopenie.
f.Zahrnuje preferované termíny bolest břicha, bolest horní poloviny břicha, břišní diskomfort abolest dolní
poloviny břicha.
g.Pro talazoparib je stupeň1 21%astupeň 2 2%.
h.Zahrnuje preferované termíny únava aastenie.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Myelosuprese
Nežádoucí účinky související smyelosupresí –anémie, neutropenie atrombocytopenie –byly velmi
často hlášeny upacientů léčených talazoparibem vdávce 1mg/den. Nežádoucí účinky související
smyelosupresí stupně3 astupně4 byly hlášeny pro anémii 34,8% a0,4%, neutropenii 15,6%
a1,8% atrombocytopenii 12,8%a4,0%. Vsouvislosti snežádoucími účinky souvisejícími
smyelosupresí nebyla hlášena žádná úmrtí. Nežádoucí účinky související smyelosupresí aspojené
súpravou dávky byly hlášeny přibližně až u30% pacientů ve skupině sdávkou talazoparibu 1mg/den
anežádoucí účinky spojené strvalým ukončením hodnocené léčby byly hlášeny uméně než 1%
pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Spředávkovánímtalazoparibem jsou omezené zkušenosti. Ujednoho pacienta, který si sám omylem
podal třicet 1mg tobolek talazoparibu v1.den akterému byla ihned provedena žaludeční
dekontaminace, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Příznaky předávkování nejsou stanoveny.
Vpřípadě předávkování je třeba léčbu talazoparibem zastavit alékař zváží žaludeční dekontaminaci,
použije obecná podpůrná opatření anasadí symptomatickouléčbu.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika, ATC kód: L01XKMechanismus účinku
Talazoparib je inhibitor enzymů PARP, PARP1 aPARP2. Enzymy PARP se účastní buněčných
signálních drah při odpovědi na poškození DNA, jako je oprava DNA,genová transkripce abuněčná
smrt. Inhibitory PARP 2mechanismů, inhibice katalytické aktivity PARP aPARP „trapping“, při kterémse protein PARP
navázaný na PARPi neodděluje ihned od DNA léze, abrání tímopravě, replikaci atranskripci DNA
avkonečném důsledku vede kapoptóze a/nebo buněčné smrti. Léčba nádorových buněčných linií,
které obsahují defekty vgenech pro opravu DNA, talazoparibem vmonoterapii vede ke zvýšeným
hladinám γH2AX, což je marker dvouvláknových zlomů vDNA, anásledně ke snížené buněčné
proliferaci azvýšené apoptóze. Protinádorová aktivita talazoparibu byla také pozorována vPDX
dříve léčen režimem na bázi platiny. Vtomto PDX modelu talazoparib snižoval růst nádoru azvyšoval
hladinu γH2AX aapoptózu vnádoru.
Srdeční elektrofyziologie
Účinek talazoparibu na srdeční repolarizaci byl vyhodnocen pomocí časově synchronizovaných
elektrokardiogramů srdeční frekvenci u37pacientů spokročilými solidními nádory. Talazoparib neměl klinicky relevantní účinek na
prodloužení QTc intervalu při maximální klinické doporučené dávce 1mg jednou denně.
Klinická účinnost abezpečnost
Randomizovaná studie EMBRACA fázeEMBRACA byla otevřená randomizovaná multicentrická studie se 2paralelními ramenysrovnávající
přípravek Talzenna schemoterapií sHER2-negativním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomemprsuse zárodečnými
mutacemi BRCA, kteří vminulosti nepodstoupili více než 3cytotoxické chemoterapeutické režimy
proti metastazujícímunebo lokálně pokročilému onemocnění. Bylo vyžadováno, aby pacienti
vminulosti podstoupili léčbu antracyklinem a/nebo taxanem vnastavení neoadjuvantním, adjuvantníma/nebo pro metastazující onemocnění. Pacienti spředchozí
terapií na bázi platiny proti pokročilému onemocnění nesměli během léčby platinou vykazovat žádné
známky progrese onemocnění. Nebyla povolena předchozí léčba žádnými inhibitory PARP.
Ze431pacientů randomizovaných ve studii EMBRACA byla u408 hodnocení centrálně potvrzena škodlivá nebo suspektní škodlivá mutace gBRCAm; u354 toto potvrzení provedeno pomocí testu BRACAnalysis CDx®. Mutační stav BRCA knádorovémuonemocněníprsu1 [BRCA1] pozitivní nebo gen susceptibility knádorovému
onemocněníprsu2 [BRCA2] pozitivníCelkem 431pacientů bylorandomizováno vpoměru 2:1 adostávali tobolky přípravku Talzenna
1mg jednou denně nebo chemoterapii při standardních dávkách až do progrese nebo nepřijatelné
toxicity. Ze431pacientů randomizovaných ve studii EMBRACA bylo 287randomizováno do ramene
spřípravkem Talzenna a144 do rameneschemoterapií.Randomizace byla stratifikována podle
předchozího použití chemoterapie proti metastazujícímuonemocnění triplenegativního stavu nádoru metastáz vcentrálním nervovém systému vanamnéze Demografické údaje, výchozí stav acharakteristiky onemocnění byly mezi oběma ramenyobecně
podobné Tabulka4.Demografické údaje, výchozí stav acharakteristikyonemocnění –studie
EMBRACA
Talazoparib
<50182 50 až <6578 ≥6527 Pohlaví, n Ženy283 Muži4 Rasa, n Asiati31 Černoši nebo Afroameričani12 Běloši192 Jiné5 Nehlášeno47 Stav výkonnosti podle ECOG, n 0153 1127 26 Chybí1 Stav hormonálníhoreceptoru, n HER2-pozitivní0 Triplenegativní130 Hormonálníreceptor-pozitivní PgR-pozitivní)
157 BRCA stav podle vyšetření vcentrální nebo lokální
laboratoři, n287 Pozitivní na mutaci BRCA1133 Pozitivní na mutaci BRCA2154 Doba od prvotní diagnózy nádorového onemocněníprsu do diagnózy pokročilého nádorového
onemocněníprsu nMedián1,92,Minimum, maximum0, 220, Kategorie doby od prvotní diagnózy nádorového onemocněníprsu do diagnózy pokročilého
nádorového onemocněníprsu
<12 měsíců108 ≥12 měsíců178 Počet předchozích cytotoxických režimů proti lokálně pokročilému nebo metastazujícímu
onemocnění
Průměr metastazujícímuonemocnění, n 0111 1107 257 311 ≥41 Tabulka4.Demografické údaje, výchozí stav acharakteristikyonemocnění –studie
EMBRACA
Talazoparib
Taxan262 Antracyklin243 Platina46 Zkratky: BRCA=gen susceptibility knádorovémuonemocněníprsu; ER=estrogenový receptor;
HER2=receptor lidskéhoepidermálního růstového faktoru2; N=počet pacientů; n=počet pacientů
vkategorii; PgR=progesteronový receptor.
Primárním cílovým parametremúčinnosti bylo přežití bez progrese hodnocení odpovědi usolidních nádorů verze 1.1 na základě zhodnocení zaslepenou nezávislou centrální revizí byly výskytobjektivní odpovědi Studie prokázala statisticky významné zlepšení vPFS, primárním cílovém ukazateli,spřípravkem
Talzenna vporovnání schemoterapií. Vdobě finální analýzy OS nebylžádný statisticky významný
účinekna OS.Údaje oúčinnosti pro studii EMBRACA jsou shrnuty vtabulce5. Na obrázku1 jsou
znázorněny Kaplan-Meierovy křivky pro PFSana obrázku3pro OS.
Tabulka5.Souhrn výsledků vztahujících se kúčinnosti–studie EMBRACA*
TalazoparibChemoterapie
PFSpodle BICRn=287n=Příhody, počet Medián Medián 2stranná p-hodnotabp=0,Objektivní odpověď podle zkoušejícíhod,en=219n=ORR, %2stranná p-hodnotafp<0,Délka trvání odpovědi podle zkoušejícíhodn=137n=Medián Mantel-Haenszel; CR=úplná odpověď; IQR=mezikvartilové rozpětí; ITT=Intent-to-Treat; ORR=výskyt
objektivní odpovědi; OS=celkové přežití; PARP=polyprogrese; PR=částečná odpověď; RECIST 1.1=kritéria hodnocení odpovědi usolidních nádorů verze 1.*PFS, ORR adélka trvání odpovědi jsou založeny na datu ukončení sběru dat 15.září2017 amediánu
následného sledování pro PFS 13,0měsíce CI: 4,6; 11,1následného sledování 44,9měsíce 34,3; 43,0a.Poměr rizik byl založen na stratifikovaném Coxově regresním modelu sléčbou jako jedinou proměnnou
metastázy vcentrálním nervovém systému vanamnézeb.Stratifikovaný log-rank test.
c.Vdobě finální analýzy OS 46,3% pacientů randomizovaných do ramenestalazoparibem a41,7% pacientů
randomizovaných do rameneschemoterapií následně dostávalo terapii na bázi platiny a4,5% pacientů
randomizovaných doramenestalazoparibem a32,6% pacientů randomizovaných do rameneschemoterapií
následně dostávalo léčbu inhibitory PARP.
d.Provedeno vITT spopulací směřitelným onemocněním aobjektivní odpovědí. Výskytúplné odpovědi byla
5,5% pro talazoparib a0% pro ramenoschemoterapií.
e.Podle RECIST 1.1, potvrzení CR/PR nebylo vyžadováno.
f.Stratifikovanýtest CMH.
Obrázek1.Kaplan-Meierovy křivky PFS –studie EMBRACA
Zkratky: CI=interval spolehlivosti; PFS=přežití bez progrese.
Byla provedena série analýz PFS upředem specifikovaných podskupin na základě prognostických
faktorů avýchozích parametrů scílem prozkoumat vnitřní konzistenci účinku léčby. Vsouladu
scelkovými výsledky bylo uvšech jednotlivých podskupin pacientů pozorováno snížení rizika
progrese onemocnění nebo úmrtí ve prospěch ramenestalazoparibem Obrázek2.Forest plotPFS analýz uhlavních podskupin –studie EMBRACA
Zkratky: aBC=pokročilé nádorové onemocnění prsu; BRCA=gen susceptibility knádorovému onemocnění
prsu; CI=interval spolehlivosti; CNS=centrální nervový systém; HR+=hormonálníreceptor pozitivní;
Počet pacientů Poměr rizik
6Talazoparibu 
6'?
b
Všichni randomizovaní pacientiStav hormonálníhoreceptoru
TNBC vychází znejaktuálnější biopsie
HR+ vychází znejaktuálnější biopsie
Metastáze vCNSv anamnéze
Ano
Ne
Předchozí léčba platinou
Ano
Ne
Předchozí režimy cytostatické chemot. proaBC
≥036912151821242730333639Čas Pr
av
dě
po
do
bn
os
t p
řež
ití
be
zp
rog
res
e (
%95% CI Chemoterapie
Medián PFS=5,6 měsíců
95% CI Počet pacientů v riziku
ITT=Intent-to-Treat; PCT=léčba zvolená lékařem TLZ=talazoparib; TNBC=triplenegativní karcinomprsu.
Obrázek3.Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití –studie EMBRACA
Zkratky: CI=interval spolehlivosti; OS=celkové přežití.
Vprimární analýze byla p-hodnota založena na stratifikovaném log-rank testu.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
stalazoparibem uvšech podskupin pediatrické populace vindikaci karcinomprsu udětí viz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Expozice talazoparibu se obecně zvyšovala úměrně kdávcevrozsahu 0,025mg až 2mg při
každodenním podávání vícenásobných dávek. Při opakovaném každodenním podávání 1mg
talazoparibu pacientům byl geometrický průměr závislosti plazmatické koncentrace na času 208 stavu byla 11 plazmatické koncentrace talazoparibu ustáleného stavu do 2 až 3týdnů. Medián akumulačního poměru
talazoparibu po opakovaném perorálním podávání 1mg jednou denně byl vrozsahu 2,3 až 5,2.
Talazoparib je substrátemtransportérů P-gpaBCRP.
Absorpce
Po perorálním podání talazoparibu byl medián doby do dosažení Cmax2hodinami po dávce. Studie absolutní biologické dostupnosti učlověka nebyla provedena. Na základě
údajů oexkreci močí je absolutní biologická dostupnost nejméně 41% aabsorbovaná frakce je
nejméně 69% pH od 1 do 6,8se neočekává žádný významný účinek kyseliny redukujících látek na expozici
talazoparibu. Dvacet osm procent zejména inhibitory protonové pumpy.
Účinek jídla
Příjem jídla snižoval rychlost, ale ne rozsahabsorpce talazoparibu. Po jedné perorální dávce
talazoparibu podané sjídlem svysokým obsahem tuku akalorií průměrná Cmaxtalazoparibu snížila opřibližně 46%, medián Tmaxse prodloužil z1 na 4hodiny
aAUCinfzůstalo nezměněno. Na základě těchto výsledků lze přípravek Talzenna podávat sjídlem
ibez jídla Distribuce
Populační průměrnýzdánlivýdistribuční objem přibližně ze 74% váže na proteiny plazmy bez závislosti na koncentraci vrozsahu koncentrace
0,01μM až 1μM.Nezdáse, že by porucha funkce ledvin nebo jater měla vliv navazbu talazoparibu
na proteiny, protože při zhoršování renálních funkcí nebo hepatálních funkcí nedocházelo kžádné
zjevné změně průměrnéfrakcenevázanéhotalazoparibu Biotransformace
Talazoparib prochází učlověka jaterním metabolismem minimálně. Po perorálním podání jedné 1mg
dávky [14C]talazoparibu lidem nebyly vplazmě detekovány žádné hlavní cirkulující metabolity
atalazoparib byl jedinou zjištěnou cirkulující látkou odvozenou od léčivého přípravku. Vmoči ani ve
stolici nebyly nalezeny žádné metabolity, které by samy osobě představovaly více než 10% podané
dávky.
In vitronebyl talazoparib při klinicky relevantních koncentracích inhibitorem cytochromuCYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A4/5 ani není induktorem CYP1A2,
CYP2B6 či CYP3ATalazoparib in vitroneinhiboval žádný zhlavních membránových transportérů ve střevech, játrech či
vledvinách transportér organických kationtů [OCT]1, OCT2, transportér organických aniontů [OAT]1, OAT3,
exportní pumpa žlučových solí [BSEP], protein multilékovéatoxinové extruze [MATE]1 aMATEKTalazoparib in vitroneinhiboval žádnou zhlavních izoforem uridin-difosfátglukuronosyltransferázy
Eliminace
Hlavní cestou eliminace talazoparibuje vyloučení nezměněného léku ledvinami aaktivní sekreceprůměrnápacientů 6,5 vprůměru 69% stolici. Vylučování nezměněného talazoparibu močí představovalo hlavní cestu eliminace;takto bylo
vyloučeno 55% podané dávky, zatímco stolicí bylo vyloučeno 14% nezměněného talazoparibu.
Věk, pohlaví atělesná hmotnost
Svyužitím údajů od 490onkologických pacientů byla provedena populační FK analýza kvyhodnocení
vlivu věku35,7kg až 162kgneměly klinicky relevantní vliv na FK talazoparibu.
Rasa
Na základě populační FK analýzy, která zahrnovala 490pacientů, přičemž 41pacientů byli Asiaté
a449pacientů bylo jiné rasy talazoparibu vyšší uasijských pacientů vporovnání sneasijskými pacienty, což odpovídá o19% nižší
expozici Pediatrická populace
Farmakokinetika talazoparibu nebyla upacientů ve věku <18let hodnocena.
Porucha funkce ledvin
Údaje zfarmakokinetické studieupacientů spokročilým nádorovým onemocněním srůzným stupněm
poruchy funkce ledvin ukázaly, že celková expozice talazoparibu dávek jednou denně vzrostla o92% upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin spacienty snormální funkcí ledvin se středně těžkou poruchou funkce ledvin ao107% upacientů stěžkou poruchou funkce ledvin
vporovnání spacienty snormální funkcí ledvin. Expozice talazoparibu byla podobná upacientů
slehkou poruchou funkce ledvin Na základě populační FK analýzy zahrnující 490pacientů, znichž 132mělo lehkouporuchu funkce
ledvin byl CL/F talazoparibu snížen o14% upacientů slehkouporuchou funkce ledvin, což odpovídá 17%
zvýšení vAUC,ao 37% upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin, což odpovídá 59%
zvýšení vAUC,vporovnání spacienty snormální funkcí ledvin nebyla zkoumánaupacientů vyžadujících hemodialýzuPorucha funkce jater
Na základě populační FK analýzy, která zahrnovala 490pacientů, znichž 118pacientů mělo lehkou
poruchu funkce jater 1,5 ×ULN ajakákoli ASTtalazoparibu upacientů snormální funkcí jater, lehkou poruchou funkce jater, středně těžkou poruchou
funkce jaterjaterPopulační FK analýza, která používalaúdaje ztéto farmakokinetické studie,ukázala, že lehká, středně
těžká ani těžká poruchafunkce jater neměla žádný významný vliv na FK talazoparibu 5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Kancerogenita
Studie kancerogenity stalazoparibem nebyly provedeny.
Genotoxicita
Talazoparib nebyl mutagennívbakteriálním testu reverzních mutací klastogenní vtestu chromozomálních aberací in vitroulymfocytů zperiferní krve člověka avtestu na
mikronukleech in vivoupotkanů při expozicích podobných klinicky relevantním dávkám. Klastogenní
účinky jsou ve shodě sgenomickou nestabilitou vyplývající zprimární farmakologietalazoparibu, což
naznačuje potenciální genotoxicitu pro člověka.
Toxicita po opakovaném podávání
Při studiích toxicity po opakovaném podání upotkanů apsů patřily mezi hlavní nálezy při
subterapeutických expozicích hypocelularita kostní dřeně spoklesem hematopoetických buněk
závislým na dávce,deplece lymfoidní tkáně ve více orgánech aatrofie a/nebo degenerativní změny ve
varlatech, nadvarlatech asemenných tubulech. Mezi další nálezy při vyšších expozicích patřil nárůst
apoptózy/nekrózy vgastrointestinálním histopatologických nálezů byla obecně reverzibilní povahy; nálezy ve varlatech byly částečně
reverzibilní po 4týdnech od ukončení podávání. Tato zjištění otoxicitě jsou ve shodě sfarmakologií
talazoparibu ajeho distribučním vzorcem ve tkáních.
Vývojová toxikologie
Při studii embryo-fetálního vývoje upotkanů způsoboval talazoparib embryo-fetální úmrtí, fetální
malformaci oblouku0,09násobku relevantní expozice učlověka přidoporučené dávce.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza Tobolka0,25mg
Hypromelosa
Žlutý oxid železitý Hypromelosa
Červený oxid železitý Šelak Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
4roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduježádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu aobsah balení
Talzenna 0,25mg tvrdé tobolky
Lahvička zvysokodenzitního polyetylenu těsnicí fólií. Velikost balení: krabičky po 30tobolkách vlahvičce zHDPE.
Perforovaný jednodávkový blistr zpolyvinylchloridu/polyvinylidenchloridu hliníkovou odlupovacífólií. Velikosti balení: krabičky po 30x 1tobolce nebo 60x 1tobolce nebo
90x1tobolce vjednodávkových blistrech.
Talzenna 1mg tvrdé tobolky
Lahvička zvysokodenzitního polyetylenu těsnicí fólií. Velikost balení: krabičky po 30tobolkách vlahvičce zHDPE.
Perforovaný jednodávkový blistrzpolyvinylchloridu/polyvinylidenchloridu hliníkovou odlupovacífólií. Velikost balení: krabičky po 30x1tobolce vjednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivýpřípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Talzenna 0,25 mg tvrdé tobolky
EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/Talzenna 1 mg tvrdé tobolky
EU/1/19/EU/1/19/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. června 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědnéhoza propouštění šarží
Excella GmbH & Co. KG
Nürnberger Str. 90537 Feucht
Německo
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod4.2C.DALŠÍPODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu
referenčních dat Unie ajakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí oregistraci jeho registrace.
D.PODMÍNKY NEBOOMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace
ave veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohouvést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAVNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PROLAHVIČKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Talzenna 0,25mg tvrdé tobolky
talazoparibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje talazoparibi tosilas odpovídající talazoparibum 0,25mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
30tobolek
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Polykejte celé. Tobolky neotvírejte, nedrťte ani nekousejte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1377/00113.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Talzenna 0,25mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Talzenna 0,25mg tvrdé tobolky
talazoparibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje talazoparibi tosilas odpovídající talazoparibum 0,25mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
30tobolek
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání. Polykejte celé.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍOPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBOODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1377/00113.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAVNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKAPROBLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Talzenna 0,25mg tvrdé tobolky
talazoparibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje talazoparibi tosilas odpovídající talazoparibum 0,25mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCHLÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
30× 1tobolka
60 × 1tobolka
90 × 1tobolka
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Polykejte celé. Tobolky neotvírejte, nedrťte ani nekousejte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCHPŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELEROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1377/002EU/1/19/1377/003EU/1/19/1377/00413.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Talzenna 0,25mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Talzenna 0,25mg tobolky
talazoparibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfize
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO LAHVIČKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Talzenna 1mg tvrdé tobolky
talazoparibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolkaobsahuje talazoparibi tosilas odpovídající talazoparibum 1mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
30tobolek
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím sipřečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Polykejte celé. Tobolky neotvírejte, nedrťte ani nekousejte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MAEEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1377/00513.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Talzenna 1mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Talzenna 1mg tvrdé tobolky
talazoparibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje talazoparibi tosilas odpovídající talazoparibum 1mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
30tobolek
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Polykejte celé.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1377/00513.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝKÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Talzenna 1mg tvrdé tobolky
talazoparibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tobolka obsahuje talazoparibi tosilas odpovídající talazoparibum 1mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Tvrdá tobolka
30 × 1tobolka
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Polykejtecelé. Tobolky neotvírejte, nedrťte ani nekousejte.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelnédo:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/1377/00613.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Talzenna 1mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2Dčárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Talzenna 1mg tobolky
talazoparibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfize
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Talzenna 0,25mg tvrdé tobolky
Talzenna 1mg tvrdé tobolky
talazoparibum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se uVás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno vzávěru boduPřečtěte si pozorněcelou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejněpostupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, kterénejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Talzenna akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovatpozornost, než začnete přípravek Talzenna užívat
3.Jak se přípravek Talzenna užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Talzenna uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Talzennaakčemu se používá
Jak přípravek Talzenna vypadá ajak účinkuje
Přípravek Talzenna obsahuje léčivou látku talazoparib. Je to typ protinádorovéholékuznáméhojako
„inhibitor PARP Upacientů se změnami nádorového onemocnění. Přípravek Talzenna působí tím, že blokuje PARP, což jeenzym,který
opravuje poškozenou DNA vurčitých nádorových buňkách. Vdůsledku toho se nádorové buňky
nedokážísamy sebe dáleopravovata odumřou.
Kčemu se přípravek Talzenna používá
Přípravek Talzenna se používá kléčbě dospělých surčitým typemnádorového onemocnění prsu
známým jako HER2negativní karcinomprsu, kteří majíabnormální zděděný genBRCA.
Přípravek Talzenna se používá, pokudse nádor rozšířilzpůvodní oblasti nádoru nebo do dalších částí
těla.
Váš lékařprovede test, sjehož pomocí ověří, zda je pro Vás přípravek Talzenna vhodný.
Pokud máte otázky ktomu, jak přípravek Talzenna účinkujenebo proč Vám byl tento přípravek
předepsán, zeptejte se svého lékaře.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Talzenna užívat
Neužívejte přípravek Talzenna
-jestliže jste alergický-jestliže kojíte.
Upozornění aopatření
Před užitím přípravku Talzenna aběhem Vašíléčby se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo
zdravotní sestrou, pokud zaznamenáte známky nebopříznaky popsané vtomto bodě.
Nízké počty krevních buněk
Přípravek Talzenna snižuje počty krevních buněk, jako jsou červené krvinky pozor:
-Anémie:dušnost, pocit velké únavy, bledá kůženebo rychlý srdeční tep –to mohou být
známky nízkého počtu červených krvinek
-Neutropenie:Infekce, rozvojtřesavkyči zimnice nebo horečka–to mohou být známky
nízkého počtu bílých krvinek
-Trombocytopenie:tvorba modřin nebo krvácení trvající déle než obvykle vpřípadě poranění–
to mohou být známky nízkého počtu krevních destiček
Během léčby přípravkem Talzenna budete pravidelně podstupovat krevní testy ke kontrole krevních
buněkZávažné problémy vkostní dřeni
Vevzácných případechmohoubýt nízké počty krevních buněk známkou závažnějších problémů
vkostní dřeni, jako jsou „myelodysplastický syndrom“ Antikoncepceumužů a žen
Ženy, které mohou otěhotnět a muži, jejichž partnerky jsou těhotné nebo, které mohou otěhotnět,musí
používat účinnou antikoncepci.
Viz část „Antikoncepceu mužů a žen“ níže.
Děti adospívající
Přípravek Talzenna není určen kpoužití udětí ani dospívajících Další léčivé přípravky apřípravek Talzenna
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru ovšech lécích, které užíváte, které jste
vnedávné době užívalbezlékařského předpisu arostlinnýchpřípravků. Přípravek Talzenna totiž může ovlivňovat způsob,
jakým účinkujíněkteré další léčivé přípravky. Rovněž některé léčivé přípravky mohou ovlivňovat
způsob, jakým účinkujepřípravek Talzenna.
Riziko nežádoucích účinků přípravku Talzenna mohou zvyšovat především následující přípravky:
-Amiodaron, karvedilol, dronedaron, propafenon, chinidin, ranolazin averapamil obecně
používané kléčbě problémů se srdcem.
-Antibiotika klarithromycinaerythromycin používaná kléčběbakteriálních infekcí.
-Itrakonazol aketokonazol používané kléčbě plísňových infekcí.
-Kobicistat, darunavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, sachinavir, telaprevir atipranavir
používané kléčbě infekcí HIV/AIDS.
-Cyklosporin používaný při transplantaciorgánů jako prevence jejich odmítnutí.
-Lapatinib používaný upacientů kléčbě určitých typů nádorového onemocnění prsu.
-Kurkumin níže bod Přípravek Talzenna sjídlem a pitímNásledující léčivé přípravku mohou snižovat účinnost přípravku Talzenna:
-Karbamazepin a fenytoin, antiepileptika používaná kléčbě epileptických záchvatů.
-Třezalka tečkovaná depreseaúzkosti.
Přípravek Talzenna sjídlem apitím
Během užívání přípravku Talzenna nepoužívejtekurkumin vdoplňcích stravy, protože může zvyšovat
výskyt nežádoucích účinků přípravku Talzenna. Kurkumin se nacházívkořenu kurkumyanemělbyste používatvelkémnožství kořene kurkumy, ale používání kurkumy jako koření pravděpodobně
nezpůsobí problém.
Těhotenství
Přípravek Talzenna by mohl poškodit nenarozené dítě. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se,
žemůžete být těhotná, neboplánujete otěhotnět,poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve,
než začnete tento přípravek užívat. Lékař provede před zahájením léčby přípravkem Talzenna
těhotenský test.
-Pokud jste těhotná, nemátepřípravek Talzenna používat.
-Během užívánípřípravku Talzenna nemáteotěhotnět.
-Pokud existuje možnost, že byste Vy nebo Vaše partnerka mohla otěhotnět, proberte se svým
lékařem otázku antikoncepce.
Antikoncepceu mužů a žen
Ženy vplodném věku musí během léčby přípravkem Talzenna anejméně 7měsíců poposlední dávce
přípravku Talzenna používat účinnou metodu ochrany proti početí že hormonální antikoncepce se nedoporučuje, pokud máte karcinom prsu, měla byste používat dvě
nehormonální metody antikoncepce.
Poraďte se se svým lékařemotom, která metoda antikoncepce je pro Vás vhodná.
Mužispartnerkami, které jsou těhotné nebo vplodném věku, musí během léčby přípravkem Talzenna
anejméně 4měsíců po poslední dávcepoužívat účinnou metodu ochranyproti početíipokud jsou povasektomii.
Kojení
Během užívání přípravku Talzenna a nejméně 1 měsíc po poslední dávce nesmíte kojit. Není známo,
zda přípravek Talzenna přecházído mateřského mléka.
Plodnost
Talazoparib může snížitplodnostmužů.
Řízení dopravníchprostředků aobsluhastrojů
Přípravek Talzenna může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud cítíte závrať,
slabost nebo únavu dopravní prostředky ani obsluhovat stroje.
3.Jakse přípravek Talzenna užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýJaká dávka se užívá
Doporučenádávka přípravku je jedna 1mg tobolka užívaná ústy jednou denně.
Pokud během užívání přípravku Talzenna zaznamenáte určité nežádoucí účinky Vám může snížit dávku nebo zastavit léčbu, ato buď dočasně, nebo trvale. Dávku lze snížit na
0,75mg tobolkyPolykejte tobolky vcelku azapijte sklenicí vody. Přípravek Talzenna můžeteužívat sjídlem nebo
mezi jídly. Tobolky nežvýkejte ani nedrťte. Tobolky neotevírejte. Vyhněte se kontaktu sobsahem
tobolky.
Jestliže jste užilJestliže jste užilnebonejbližší nemocnici. Může být nutná akutní léčba.
Vezměte ssebou krabičku atuto příbalovou informaci, aby lékař věděl, co užíváte.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechalNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte přípravek Talzenna užívat, pokud Vám to neřekne lékař.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které seale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pokud si usebe povšimnete některého znásledujících příznaků, které by mohly být známkou
závažné krevní poruchy, ihned informujte svého lékaře:
Velmi častépočtu červených krvinek -Infekce, rozvojtřesavkyči zimnice nebo horečka nebo pocit teploty –to mohou být známky
nízkého počtu bílých krvinek -Tvorba modřin nebo krvácení trvající délenež obvykle vpřípadě poranění –to mohou být
známky nízkého počtu krevních destiček Pokudse uVás objeví jakékoli jiné nežádoucí účinky, informujte svého lékaře. Patří mezi ně:
Velmi časté-Snížená chuť kjídlu
-Závrať
-Bolest hlavy
-Nevolnost-Zvracení
-Průjem
-Bolest břicha
-Vypadávání vlasů
Časté-Porucha trávení
-Zánětúst
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucíúčinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Talzenna uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí dobypoužitelnosti uvedené na krabičcealahvičce nebo na
blistru za „Použitelné do:“/ „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného
měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je obal poškozen nebo jeví známky manipulace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Copřípravek Talzenna obsahuje
-Léčivou látkou je talazoparibum. Přípravek Talzenna tvrdé tobolky se dodávávrůzných silách.
-Talzenna 0,25mg tvrdé tobolky: jedna tobolka obsahuje talazoparibi tosilas odpovídající
talazoparibum 0,25mg.
-Talzenna 1mg tvrdé tobolky: jedna tobolka obsahuje talazoparibi tosilas odpovídající
talazoparibum 1mg.
Dalšími složkami jsou:
-Obsah tobolky: silicifikovaná mikrokrystalická celulóza,křemičitý-Tobolka0,25mg: hypromelóza, žlutý oxid železitý -Tobolka1mg: hypromelóza, žlutý oxid železitý železitý Tiskařský inkoust: šelak černý oxid železitý Jak přípravek Talzenna vypadá acoobsahuje toto balení
Přípravek Talzenna 0,25mg se dodává jako neprůhlednátvrdátobolkaorozměrech přibližně
14,30mm× 5,32mm svíčkemslonovinové barvy tělem Přípravek Talzenna 1mg se dodává jako neprůhlednátvrdátobolkaorozměrech přibližně 14,30mm ×
5,32mm se světle červeným víčkem černýmnápisem „TLZ 1“Přípravek Talzenna 0,25mg je kdispozicivbaleních obsahujících perforovanéjednodávkovéblistry s
30 nebo 60 nebo 90tvrdýmitobolkamiavplastových lahvičkách s30tvrdými tobolkami.
Přípravek Talzenna1mg je kdispozici vbaleních obsahujících perforovanéjednodávkovéblistrys
30tvrdýmitobolkamiavplastových lahvičkách s30tvrdými tobolkami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Excella GmbH & Co. KG
Nürnberger Strasse 90537 Feucht
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutíoregistraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel:+ 370 52 51 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: +36-1-488-37-Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 Malta
Vivian Corporation Ltd
Tel.:+356 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer BV
Tel: +31 PFIZER PHARMAGmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer LuxembourgSARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer ΕλλάςA.E.
Τηλ: +30 210 6785 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.:+48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel:1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: + 421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel:+39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer ΕλλάςΑ.Ε. Τηλ: +357 22 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM.RRRR.
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.