Sylvant

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SYLVANT 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
SYLVANT 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

SYLVANT 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička na jednorázové použití obsahuje siltuximabum prášek pro koncentrát pro
infuzní roztok v množství 100 mg. Po rekonstituci roztok obsahuje siltuximabum 20 mg/ml.

SYLVANT 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička na jednorázové použití obsahuje siltuximabum prášek pro koncentrát pro
infuzní roztok v množství 400 mg. Po rekonstituci roztok obsahuje siltuximabum 20 mg/ml.

Siltuximab je chimérická IgG1κrekombinantní DNA technologie.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Přípravek je lyofilizovaný bílý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek SYLVANT je indikován k léčbě dospělých pacientů s multicentrickou formou
Castlemanovy choroby na lidský herpesvirus-8
4.2 Dávkování a způsob podání

Tento léčivý přípravek má být podáván kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem a pod náležitým
lékařským dohledem.

Dávkování

Doporučená dávka je 11 mg/kg siltuximabu podávaná formou intravenózní infuze po dobu 1 hodiny
jednou za 3 týdny až do selhání léčby.

Léčebná kritéria
Během prvních 12 měsíců je třeba před každou dávkou přípravku SYLVANT a následně každý třetí
dávkovací cyklus provést hematologické laboratorní testy. Před podáním infuze má předepisující lékař
zvážit odložení léčby, pokud nejsou splněna léčebná kritéria uvedená v tabulce 1. Snižování dávky se
nedoporučuje.

Tabulka 1: Léčebná kritéria
Laboratorní parametr Požadavky před prvním
podáním přípravku
SYLVANT
Kritéria pro opětovnou léčbu
Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l ≥ 1,0 x 109/l
Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l ≥ 50 x 109/l
Hemoglobina < 170 g/l a Přípravek SYLVANT může zvyšovat hodnoty hemoglobinu u pacientů s MCD.

Léčbu přípravkem SYLVANT je třeba přerušit, pokud má pacient závažnou infekci nebo jakoukoliv
závažnou nehematologickou toxicitu, a lze ji obnovit ve stejné dávce po odeznění infekce nebo
nehematologické toxicity.

Pokud se u pacienta vyskytne závažná reakce související s infuzí, anafylaxe, závažná alergická reakce
nebo syndrom z uvolnění cytokinů související s infuzí, je třeba léčbu přípravkem SYLVANT ukončit.
Pokud dojde k opoždění aplikace o více než 2 dávky v důsledku toxicity související s léčbou v
průběhu prvních 48 týdnů, má být zváženo vysazení léčivého přípravku.

Zvláštní populace

Starší pacienti
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné na věku závislé rozdíly ve farmakokinetice v bezpečnostním profilu. Není nutná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin a/nebo jater
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily FK siltuximabu u pacientů s poruchou
funkce ledvin nebo jater
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost siltuximabu u dětí mladších 17 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Siltuximab se podává formou intravenózní infuze.
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Závažná hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Z důvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být pečlivě zaznamenány
název přípravku a číslo šarže podaného přípravku.

Souběžně se vyskytující aktivní závažné infekce
Před podáním přípravku SYLVANT je třeba vyléčit všechny infekce, včetně lokalizovaných infekcí.
V průběhu klinických studií byly pozorovány závažné infekce, včetně pneumonie a sepse bod 4.8
V klinických studiích byla u 4 až 11,3% pacientů pozorována hypoglobulinemie. V klinické studii u
pacientů s MCD hodnoty u 4 až 11 % pacientů.

Ze všech klinických studií s přípravkem SYLVANT byli vyloučeni pacienti s klinicky významnými
infekcemi, včetně těch, kteří byli pozitivní na hepatitidu B. Byly hlášeny dva případy reaktivace
hepatitidy B, pokud byl SYLVANT podáván současně s vysokými dávkami dexamethasonu, a s
bortezomibem, melfalanem a prednisonem u pacientů s mnohočetným myelomem.

Přípravek SYLVANT může maskovat známky a příznaky akutního zánětu, včetně potlačení horečky a
reaktantů akutní fáze, jako je C-reaktivní protein sledovat pacienty, kterým byla podána léčba, aby mohli odhalit případné závažné infekce.

Očkování
Živé oslabené vakcíny nemají být podávány souběžně nebo v průběhu 4 týdnů před zahájením léčby
přípravkem SYLVANT, protože nebyla prokázána klinická bezpečnost.

Lipidové parametry
U pacientů léčených přípravkem SYLVANT bylo pozorováno zvýšení hladin triacylglycerolů a
cholesterolu klinickými postupy pro léčbu hyperlipidemie.

Reakce související s infuzí a hypersenzitivita
Mírné až středně závažné infuzní reakce během intravenózní infuze přípravku SYLVANT lze zmírnit
zpomalením nebo zastavením infuze. Po odeznění reakce lze zvážit opětovné zahájení infuze při nižší
rychlosti a terapeutické podání antihistaminik, paracetamolu a kortikosteroidů. U pacientů, kteří
netolerují infuzi ani po těchto intervencích, je třeba léčbu přípravkem SYLVANT ukončit. Léčbu
přípravkem SYLVANT je dále třeba ukončit u pacientů, u nichž se v průběhu infuze nebo po jejím
absolvování vyskytne závažná hypersenzitivní reakce související s infuzí závažných infuzních reakcí se má řídit podle známek a příznaků dané reakce. K léčbě případné
anafylaxe musí být k dispozici odpovídající personál a léčivé přípravky
Malignity
Imunomodulační léčivé přípravky mohou zvyšovat riziko vzniku malignit. Na základě omezených
zkušeností se siltuximabem ze současných údajů nevyplývá zvýšené riziko malignit.

Gastrointestinální perforace
V klinických studiích se siltuximabem byly hlášeny případy gastrointestinální nejednalo o studie zahrnující pacienty s MCD. Používejte s opatrností u pacientů, kteří mohou mít
zvýšené riziko GI perforace. Zajistěte okamžité vyšetření pacientů s příznaky, které mohou být
spojeny s GI perforací nebo ji naznačovat.

Jaterní poškození
V klinických studiích bylo po léčbě přípravkem SYLVANT hlášeno přechodné nebo intermitentní,
lehké až středně závažné zvýšení jaterních aminostransferáz nebo jiných funkčních jaterních testů,
jako je bilirubin. Pacienti léčení přípravkem SYLVANT se známou poruchou funkce jater a pacienti
se zvýšenými hladinami aminostransferáz nebo bilirubinu mají být sledováni.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

V neklinických studiích bylo zjištěno, že interleukin 6 CYP450, protože dojde k normalizaci enzymové aktivity CYP450. Podávání siltuximabu se substráty
CYP450, které mají úzký terapeutický index, může změnit terapeutické účinky a toxicitu těchto
léčivých přípravků v důsledku ovlivnění metabolických drah CYP450. Při zahájení nebo ukončení
léčby siltuximabem u pacientů souběžně užívajících léčivé přípravky, které patří mezi substráty
CYP450 a mají úzký terapeutický index, se doporučuje monitorování účinku koncentrace léčivého přípravku podávaných léčivých přípravků je třeba upravit podle potřeby. Účinek siltuximabu na enzymatickou
aktivitu CYP450 může přetrvávat několik týdnů po ukončení léčby. Předepisující lékaři by rovněž
měli dbát zvýšené opatrnosti, pokud je siltuximab podáván souběžně se substráty CYP3A4, u nichž by
byl pokles účinnosti nežádoucí
Pediatrická populace
U této populace nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 3 měsíce po ukončení terapie používat účinnou
antikoncepci
Těhotenství
Údaje o podávání siltuximabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech se
siltuximabem neprokázaly žádný negativní účinek na průběh těhotenství nebo na embryofetální vývoj
nepoužívají antikoncepci.

Siltuximab má být podáván těhotným ženám pouze tehdy, pokud přínos jednoznačně převáží nad
riziky.

Siltuximab stejně jako ostatní protilátky obsahující imunoglobulin G prochází placentární bariérou, jak
bylo pozorováno ve studiích na opicích. V důsledku toho může být u dětí narozených ženám
užívajícím siltuximab zvýšené riziko infekce a je doporučena zvýšená opatrnost při podávání živých
vakcín těmto dětem
Kojení
Není známo, zda se siltuximab vylučuje do mateřského mléka.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání siltuximabu.

Fertilita
Účinky siltuximabu na fertilitu u lidí nebyly hodnoceny. Dostupné neklinické údaje nenaznačují
účinek na fertilitu během léčby siltuximabem
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Siltuximab nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Infekce nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly u > 20 % pacientů užívajících siltuximab
v klinických studiích s pacienty s Castlemanovou chorobou účinkem spojeným s použitím siltuximabu byla anafylaktická reakce.

Hlavní základ hodnocení bezpečnosti tvoří údaje od všech pacientů léčených siltuximabem
v monoterapii V tabulce 2 jsou uvedeny četnosti zjištěných nežádoucích účinků u 87 pacientů s MCD Studie 2 a Studie 3jsou uvedeny v bodě 5.1
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky pozorované u pacientů s MCD léčených siltuximabem
v doporučené dávce 11 mg/kg jednou za 3 týdny. Nežádoucí účinky uvedené níže jsou seřazeny podle
četnosti a tříd orgánových systémů. Kategorie četnosti jsou definovány podle následující konvence:
velmi časté <1/1 000pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky u pacientů léčených siltuximabem v klinických studiích
hodnotících MCDa
Třída orgánových systémů
Frekvence
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Velmi časté Infekce horních cest dýchacích, infekce
močových cest, nazofaryngitida
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté Neutropenie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Časté Anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté Hypertriacylglycerolemie, hyperurikemie
Časté Hypercholesterolemie
Poruchy nervového systému
Velmi časté Závrať, bolest hlavy
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté Orofaryngeální bolest
Cévní poruchy
Velmi časté Hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea, bolest břicha, zvracení, zácpa, průjem,
gastroesofageální refluxní nemoc, vředy v
ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
9HOPLPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
9HOPLPoruchy ledvin a močových cest
9HOPLCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
9HOPLVyšetření
9HOPLD 9ãLFKQLS
HYHGHQêFK
Reakce související s infuzí a hypersenzitivita
V klinických studiích byl siltuximab asociován s reakcemi souvisejícími s infuzí nebo
s hypersenzitivními reakcemi u 5,1 % v monoterapii.

Při dlouhodobé léčbě pacientů s MCD siltuximabem v doporučeném dávkování 11 mg/kg jednou za týdny se reakce související s infuzí nebo hypersenzitivní reakce vyskytovaly s četností 6,3 % závažných reakcí
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických hodnoceních nebyl hlášen žádný případ předávkování. Při předávkování musí být pacient
sledován s ohledem na známky nebo příznaky nežádoucích účinků, přičemž musí být okamžitě
zavedena příslušná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinů, ATC kód: L04AC11.

Mechanismus účinku
Siltuximab je lidská/myší chimérická monoklonální protilátka, která tvoří vysoce afinitní, stabilní
komplexy s rozpustnými bioaktivními formami lidského IL-6. Siltuximab brání vazbě lidského IL-jak na rozpustné, tak i na membránově vázané receptory pro IL-6 hexamerního signálního komplexu s proteinem gp130 na povrchu buňky. Interleukin-6 je pleiotropní
prozánětlivý cytokin produkovaný různými typy buněk, včetně T-buněk a B-buněk, lymfocytů,
monocytů a fibroblastů, a maligních buněk. Bylo prokázáno, že IL-6 se podílí na různých normálních
fyziologických procesech, jako je indukce sekrece imunoglobulinů, iniciace jaterní syntézy proteinů
akutní fáze, a stimulace proliferace a diferenciace hematopoetických prekurzorových buněk.
Nadprodukce IL-6 u chronických zánětlivých onemocnění a malignit byla spojena s anemií a kachexií
a byla vyslovena hypotéza, že hraje ústřední roli při stimulaci proliferace plazmatických buněk a
systémových projevech u pacientů s CD.

Farmakodynamické účinky
In vitro siltuximab v závislosti na dávce inhiboval růst IL-6 dependentní myší plasmacytomové
buněčné linie v reakci na lidský IL-6. V kulturách lidských hepatomových buněk siltuximab inhiboval
na dávce závislým způsobem interleukinem-6 fáze - sérového amyloidu A. Podobně v kulturách buněk lidského Burkittova B-lymfomu siltuximab
na dávce závislým způsobem inhiboval produkci proteinu imunoglobulinu M v reakci na IL-6.

Biomarkery
Je dobře prokázáno, že IL-6 stimuluje expresi C-reaktivního proteinu Mechanismem účinku siltuximabu je neutralizace bioaktivity IL-6, kterou lze měřit nepřímo supresí
CRP. Léčba pacientů s MCD siltuximabem vede k rychlému a trvalému poklesu koncentrace CRP v
séru. Koncentrace IL-6 v séru nebo plazmě během léčby není vhodným farmakodynamickým
markerem, protože komplexy siltuximabem neutralizovaných protilátek proti IL-6 interferují s
aktuálními imunologickými metodami kvantifikace IL-6.

Klinická účinnost a bezpečnost
Studie Byla provedena multicentrická, randomizovaná fáze 2 s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost siltuximabu porovnání s placebem v kombinaci s nejlepší podpůrnou léčbou u pacientů s MCD. Léčba pokračovala
až do selhání léčby radiologická progrese nebo zhoršení stavu výkonnostirandomizováno a léčeno celkem 79 pacientů se symptomatickou MCD. Medián věku činil 47 let
placebo. Do ramene s placebem bylo zařazeno více mužů siltuximabemstudie užívalo předchozí systémovou terapii z důvodu MCD 55 % pacientů v rameni se siltuximabem
a 65 % pacientů v rameni s placebem, a kortikosteroidy užívalo 30 % pacientů v rameni se
siltuximabem a 31 % pacientů ve skupině s placebem. Histologický podtyp byl podobný v obou
léčebných ramenech, 33 % pacientů mělo hyalinní vaskulární podtyp, 23 % pacientů mělo
plazmocytární podtyp a 44 % smíšený podtyp.
Primárním cílovým parametrem studie byla přetrvávající nádorová a symptomatická odpověď,
definovaná jako odpověď nádoru posouzená nezávislým hodnotitelem a kompletní odeznění nebo
stabilizace prospektivně sledovaných symptomů MCD alespoň po dobu 18 týdnů bez selhání léčby.

Ve Studii 1 byl pozorován statisticky významný rozdíl nezávisle hodnocené přetrvávající nádorové a
symptomatické odpovědi v rameni se siltuximabem v porovnání s ramenem užívajícím placebo vs. 0 %; 95% CI: 11,1; 54,8; p = 0,0012modifikovaných Chesonových kritérií jak nezávislým hodnotitelem, tak i zkoušejícím.

Klíčové výsledky účinnosti ze Studie 1 jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3 Primární cílové parametry účinnosti ze Studie Cílové parametry účinnosti Siltuximab
+BSC
Placebo+BS
C
Hodnota Pa
Primární cílový parametr účinnosti
Přetrvávající nádorová a symptomatická odpověď
Přetrvávající nádorováhodnocenázkoušejícímhodnotitelnou odpovědí

 0/11 340 676Neuplatňuje
sec
1HXSODW
XMH
VH
3
HWUYiYDMtFtodpovědi 472 762Neuplatňuje
se 
Neuplatňuje
se 
⨀a Upravený na užívání kortikosteroidů při randomizaci
b V době primární analýzy byly údaje 19 z 20 responderů s nádorovou a symptomatickou odpovědí cenzorovány z
důvodu stále probíhající odpovědi
c N/A = Neuplatňuje se, v rameni s placebem nebyli žádní respondeři, a parametr trvání odpovědi proto nelze uplatnit
d Kompletní symptomatická odpověď je definována jako 100% redukce celkového skóre symptomů MCD oproti
výchozímu stavu přetrvávající po dobu alespoň 18 týdnů před selháním léčby
e Údaje 11 ze 13 responderů s kompletní symptomatickou odpovědí byly cenzorovány z důvodu stále probíhající
odpovědi

Známky a symptomy související s MCD byly prospektivně evidovány. Celkové skóre všech
symptomů souvisejících s MCDsymptomy související s MCD hmotnosti, anorexie, nádorová bolest, dušnost a svěděníneuropatie a kožní poruchy]. Při každém cyklu byla vypočtena procentuální změna známek a
symptomů souvisejících s MCD a změna celkového skóre symptomů souvisejících s MCD oproti
výchozímu stavu. Kompletní symptomatická odpověď byla definována jako 100% redukce celkového
skóre symptomů souvisejících s MCD oproti výchozímu stavu, přetrvávající po dobu alespoň 18 týdnů
před selháním léčby.
Hemoglobinová odpověď byla definována jako změna ≥ 15 g/l hodnotě . Byl pozorován statisticky významný rozdíl odpovědi v rameni léčeném siltuximabem oproti ramenu užívajícímu placebo.

Analýzy podskupin
Analýzy pro primární a sekundární cílové parametry u různých podskupin, včetně podskupin podle
věku Afrika, a Tichomořská Asienerameno se siltuximabem, s výjimkou podskupiny s hyalinní vaskulární formou, ve které žádný pacient
nedosáhl definici primárního cílového parametru. V podskupině s hyalinní vaskulární formou byl
prokázán konzistentní léčebný účinek favorizující siltuximab ve všech hlavních sekundárních cílových
parametrech. Vybrané výsledky účinnosti ze Studie 1 v podskupině s hyalinní vaskulární formou jsou
shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4: Vybrané cílové parametry v podskupině s hyalinní vaskulární formou ve Studii Primární cílové parametry Siltuximab+BSC* Placebo+BSC 95% CIa
Primární cílový parametr účinnosti
Přetrvávající nádorová a symptomatická
odpověď 0/18 Sekundární cílové parametry účinnosti
Přetrvávající nádorová a symptomatická
odpověď Nejlepší nádorová odpověď hodnocenáNejlepší nádorová odpověď zkoušejícímDoba do selhání léčbyZvýšenýv týdnu 13/hemoglobin u populace s
hodnotitelnou odpovědí
Přetrvávající kompletní symptomatická
odpověďd * Nejlepší podpůrná péče a 95% interval spolehlivosti pro rozdíl poměru v proporcích
b N/A = Neuplatňuje se, nebyli respondeři, z toho důvodu 95% CI nelze uplatnit
c 95% interval spolehlivosti pro poměr rizika
d Kompletní symptomatická odpověď je definována jako 100% redukce celkového skóre symptomů MCD oproti
výchozímu stavu přetrvávající po dobu alespoň 18 týdnů před selháním léčby

Studie Kromě Studie 1 jsou k dispozici i údaje o účinnosti od pacientů s CD z jednoramenné studie fáze 16 pacientů s MCD, kteří byli léčeni dávkou 11 mg/kg jednou za 3 týdny, činil celkový výskyt
nádorové odpovědi posuzovaný nezávislým hodnotitelem 43,8 %, z čehož 6,3 % dosáhlo kompletní
odpovědi. Všechny nádorové odpovědi přetrvaly > 18 týdnů. V této studii mělo 16 z 35 pacientů s
MCD hyalinní vaskulární podtyp; 31 % z těchto pacientů vykázalo radiologickou odpověď na základě
nezávislé kontroly a 88 % vykázalo klinicky prospěšnou odpověď podle definice v protokolu.

Studie Otevřená, multicentrická, nerandomizovaná studie fáze 2 hodnotila bezpečnost a účinnost prodloužené
léčby siltuximabem u 60 pacientů s MCD, kteří byli předtím zařazeni do Studie 1 Studie 2 10,8 rokůnásledného pozorování žádný ze 60 pacientů nezemřel, a udržení kontroly nad nemocí bylo prokázáno
u 58 ze 60 pacientů.

Nejvyšší celková dávka v klinických studiích
Nejvyšší celkové množství siltuximabu podané v kterékoli dosavadní klinické studii v jedné dávce
bylo 2190 mg
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií se
siltuximabem u všech podskupin pediatrické populace s CD
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po prvním podání siltuximabu koncentrací v čase clearance režimu biologický poločas činil 16,3 ± 4,2 dny. Po opakovaném podávání doporučených dávek byla zjištěna
časově neměnná clearance siltuximabu a středně vysoká systémová kumulace V souladu s biologickým poločasem po podání první dávky bylo dosaženo rovnovážného stavu sérové
koncentrace do šesté infuze koncentrací 332 ± 139 resp. 84 ± 66 μg/ml.

Imunogenicita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje i zde možnost tvorby protilátek proti léčivému
přípravku imunoanalýzy
V klinických studiích, včetně studií monoterapie a kombinované léčby, byly k dispozici vzorky od
celkového počtu 432 pacientů k testování na protilátky proti siltuximabu, a 189 pacientů mělo alespoň
jeden vzorek testovaný pomocí analýzy ECLIA vysoce tolerantní k léčivému přípravku. Incidence
míry detekovatelných protilátek proti siltuximabu byla 0,9 % pacientů s alespoň jedním vzorkem testovaným za použití analýzy ECLIA vysoce tolerantní
k léčivému přípravku. Další analýzy imunogenicity byly provedeny u všech pozitivních vzorků od pacientů s detekovatelnými protilátkami proti siltuximabu. Žádný z těchto pacientů neměl
neutralizující protilátky. U pacientů, u kterých se vytvořily protilátky proti siltuximabu, nebyly
nalezeny žádné důkazy o změněné bezpečnosti nebo účinnosti.

Zvláštní populace
Populační FK analýzy mezi studiemi byly provedeny za použití dat od 378 pacientů s různými
onemocněními, kterým byl podáván siltuximab v monoterapii v dávkách 0,9 až 15 mg/kg. V
analýzách byly hodnoceny účinky různých kovariant na FK siltuximabu.

Hodnota clearance siltuximabu se zvyšovala se stoupající tělesnou hmotností, nicméně není nutná
žádná úprava dávkování podle tělesné hmotnosti, protože podání je dáno na základě mg/kg.
Následující faktory neměly žádný klinický účinek na clearance siltuximabu: pohlaví, věk a etnický
původ. Účinek stavu protilátek proti siltuximabu nebyl zkoumán, protože nebyl k dispozici dostatečný
počet pacientů pozitivních na protilátky proti siltuximabu.

Starší osoby
Byla analyzována populační farmakokinetika charakteristik. Výsledky neprokázaly žádný významný rozdíl ve FK siltuximabu u pacientů starších
než 65 let v porovnání s pacienty ve věku 65 let nebo mladšími.

Poškození ledvin
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily vliv poškození ledvin na farmakokinetiku
siltuximabu. U pacientů s výchozí vypočtenou clearance kreatininu 12 ml/min nebo vyšší nebyl
pozorován žádný významný vliv na FK siltuximabu. Do datového souboru byli zahrnuti čtyři pacienti
se závažným postižením ledvin
Poškození jater
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily vliv poškození jater na farmakokinetiku
siltuximabu. U pacientů s výchozí hladinou alaninaminotransferázy odpovídající až 3,7násobku horní
hranice normálu, výchozí hladinou albuminu od 15 do 58 g/l a výchozí hladinou bilirubinu od 1,7 do
42,8 mg/dl, nebyl pozorován žádný významný vliv na FK siltuximabu.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost siltuximabu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie se siltuximabem u mladých opic makaků s opakovaným podáváním dávek 9,2 a
46 mg/kg/týden jednou za 3 týdnyproteinem KLH závislé na T-buňkách a snížení velikosti germinálních center sleziny, tyto změny jsou považovány za
farmakologickou odpověď na inhibici IL-6 a nejsou toxikologicky významné.

Siltuximab kterým byla subkutánně podána monoklonální protilátka proti myšímu IL-6, nebyly pozorovány žádné
účinky na samčí nebo samičí fertilitu.

Během studie embryonálního a fetálního vývoje, kde byl siltuximab podáván intravenózně březím
samicím opice makaka žádná mateřská nebo fetální toxicita. Siltuximab procházel přes placentu během těhotenství, podle
něhož byly koncentrace siltuximabu v gestační den matky. Histopatologické vyšetření lymfoidních tkání z plodů v den GD 140 nevykázalo žádné
morfologické abnormality ve vývoji imunitního systému.

U hlodavců nebyly se siltuximabem provedeny studie karcinogenity. Důkazy ze studií provedených se
siltuximabem a dalšími IL-6 inhibitory naznačují, že potenciál siltuximabu působit kancerogenně je
nízký. Nicméně je také důkaz o tom, že inhibice IL-6 může potlačit imunitní reakci, imunitní dozor a
snížit obranu proti specifickým nádorům. Z tohoto důvodu nelze zcela vyloučit zvýšenou náchylnost
ke specifickým nádorům.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Polysorbát Sacharosa

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička
roky

Po rekonstituci a naředění
Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu až 8 hodin při pokojové teplotě

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce /ředění nevyloučí riziko
mikrobiologické kontaminace, má být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, jsou podmínky uchovávání a doba použitelnosti v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

SYLVANT 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
ml injekční lahvička ze skla typu 1 s elastomerovým uzávěrem a hliníkovým odtrhávacím krytem obsahující 100 mg siltuximabu. Velikost balení je 1 injekční lahvička.

SYLVANT 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
30 ml injekční lahvička ze skla typu 1 s elastomerovým uzávěrem a hliníkovým odtrhávacím krytem obsahující 400 mg siltuximabu. Velikost balení je 1 injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití.

• Používejte aseptickou techniku.
• Vypočtěte dávku, potřebný celkový objem rekonstituovaného roztoku přípravku SYLVANT a
potřebný počet injekčních lahviček. Doporučenou jehlou pro přípravu je jehla o velikosti
21 G 1 ½ '' polyvinylchloridu • Nechte injekční lahvičku25 °Cdobu přípravy.

Obsah jedné 100 mg injekční lahvičky se rekonstituuje 5,2 ml vody pro injekci pro jednorázové
použití, čímž se získá roztok 20 mg/ml.

Obsah jedné 400 mg injekční lahvičky se rekonstituuje 20 ml vody pro injekci pro jednorázové
použití, čímž se získá roztok 20 mg/ml.

• Promíchejte obsah rekonstituovaných injekčních lahviček jemným krouživým pohybem
POHYBEMúplně nerozpustí. Lyofilizovaný prášek by se měl rozpustit za méně než 60 minut. Před
přípravou dávky zkontrolujte injekční lahvičky, zda neobsahují částice nebo zda nedošlo ke
změně zbarvení. Nepoužívejte injekční lahvičky, pokud je jejich obsah viditelně matný nebo
pokud jsou v nich přítomny cizí částice a/nebo došlo k zabarvení roztoku.
• Nařeďte celkový objem rekonstituovaného roztoku přípravku SYLVANT na 250 ml pomocí
sterilní 5% glukózy tak, že z 250ml vaku s 5% roztokem glukózy odeberte stejný objem, jako je
objem rekonstituovaného přípravku SYLVANT. Pomalu přidejte celý objem rekonstituovaného
roztoku přípravku SYLVANT do 250ml infuzního vaku. Opatrně promíchejte.
• Rekonstituovaný roztok se nemá uchovávat před přidáním do intravenózního vaku po dobu
delší než 2 hodiny. Infuzi je třeba dokončit do 6 hodin od přidání rekonstituovaného roztoku do
infuzního vaku. Podávejte zředěný roztok po dobu 1 hodiny pomocí aplikačních setů
potažených PVC nebo polyuretanem polyethersulfonový neuchovávejte nepoužitou část zbývajícího infuzního roztoku pro opakované použití.
• Doposud nebyly provedeny žádné studie fyzikální a biochemické kompatibility, které by
hodnotily společné podávání přípravku SYLVANT s dalšími léčivými přípravky. Nepoužívejte
přípravek SYLVANT ve stejné infuzi společně s dalšími látkami.
• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI


Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
SYLVANT 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
EU/1/14/
SYLVANT 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
EU/1/14/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. května Datum posledního prodloužení registrace: 2 dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKYA VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce /výrobců biologické léčivé látky

Janssen Biotech Inc.
200 Great Valley Parkway
Malvern
Pennsylvania
USA

Janssen Sciences Ireland UC
Barnahely
Ringaskiddy
Co. Cork
Irsko

Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg NL-2333 CB Leiden
Nizozemsko

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg NL-2333 CB Leiden
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín splnění
Povedeinformací o tom, kteří pacienti jsou vhodní pro léčbu přípravkem
Sylvant nebo kteří jsou v současné době již přípravkem Sylvant
léčeni. Registr bude veden tak dlouho, až bude zařazeno 100 pacientů
nebo na dobu 5 let, podle toho, co bude dříve dosaženo. Držitel
rozhodnutí o registraci poskytne údaje v tabulkách výboru CHMP
každých 12 měsíců v souladu s pravidelně aktualizovanou zprávou o
bezpečnosti vhodní pro léčbu siltuximabem. 
Protokol: 
31/
První tabulková aktualizace:
30/11/2015 předpokládaným cyklem
PSUR























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SYLVANT 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
SYLVANT 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
siltuximabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje siltuximabum 100 mg. Po rekonstituci roztok obsahuje siltuximabum
20 mg/ml.
Jedna injekční lahvička obsahuje siltuximabum 400 mg. Po rekonstituci roztok obsahuje siltuximabum
20 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, polysorbát 80, sacharosa


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní infuze po rekonstituci a naředění.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI


Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/14/928/001 EU/1/14/928/002

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

SYLVANT 100 mg prášek pro koncentrát
SYLVANT 400 mg prášek pro koncentrát
siltuximabum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ



3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET



6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

SYLVANT 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

siltuximabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bod 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek SYLVANT a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek SYLVANT podán
3. Jak se přípravek SYLVANT podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek SYLVANT uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek SYLVANT a k čemu se používá

Co je přípravek SYLVANT
Přípravek SYLVANT je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku siltuximab. Siltuximab je
monoklonální protilátka bílkovina
K čemu se přípravek SYLVANT používá
Přípravek SYLVANT se používá k léčbě dospělých pacientů s multicentrickou formou Castlemanovy
choroby herpesvirem-8 Multicentrická Castlemanova choroba způsobuje nezhoubné nádory vyvíjejí v lymfatických uzlinách v celém těle. Příznaky tohoto onemocnění mohou zahrnovat pocit
únavy, noční pocení, pocit brnění a ztrátu chuti k jídlu.

Jak přípravek SYLVANT působí
Pacienti s MCD produkují příliš mnoho IL-6 a předpokládá se, že to přispívá k abnormálnímu růstu
určitých buněk v lymfatických uzlinách. Vazbou na IL-6 siltuximab zablokuje jeho aktivitu a zastaví
abnormální buněčný růst. To pomáhá zmenšit velikost postižených lymfatických uzlin, což snižuje
příznaky onemocnění a pomůže Vám vykonávat každodenní obvyklé činnosti.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek SYLVANT podán

Přípravek SYLVANT Vám nesmí být podán:
jestliže máte závažnou alergii na siltuximab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku SYLVANT se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
jestliže:
• máte nyní infekční onemocnění – protože přípravek SYLVANT může oslabit schopnost
pociťovat infekci nebo proti ní bojovat, a infekce se tak mohou zhoršit.
• máte být v současné době nebo v blízké budoucnosti očkovánnemají být podávány společně s přípravkem SYLVANT
• máte vysokou hladinu tuků v krvi dále zvýšit jejich hladinu. Lékař Vám může předepsat léky k úpravě hladiny tuků v krvi.
• trpíte onemocněním, jako jsou žaludeční vředy nebo divertikulární choroba střeva, které mohou
zvýšit riziko proděravění nebo trhliny stěny žaludku nebo střeva Mezi příznaky tohoto onemocnění patří zhoršení bolesti žaludku, pocit na zvracení, změny
četnosti stolice a horečka – pokud zaznamenáte kterýkoli z těchto příznaků, informujte ihned
svého lékaře.
• máte onemocnění jater nebo změny, které se objeví v jaterních testech prováděných z krve.
Lékař Vás bude sledovat, včetně jaterních funkcí.
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká nebo si nejste jistýSYLVANT se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Alergické reakce
Informujte ihned lékaře, pokud se u vás vyskytne závažná alergická reakce během infuze nebo po
jejím ukončení. Mezi příznaky patří: dýchací potíže, pocit tlaku na hrudi, dušnost, silná závrať nebo
točení hlavy, otok rtů nebo kožní vyrážka.

Infekce
Během léčby přípravkem SYLVANT můžete s větší pravděpodobností dostat infekci.
Tato infekční onemocnění mohou být závažná, jako je např. zápal plic nebo otrava krve též jako sepse
Informujte neprodleně svého lékaře, pokud se u vás vyskytnou jakékoliv příznaky infekce během
léčby přípravkem SYLVANT. Mezi tyto příznaky patří: kašel, příznaky podobné chřipce, celkový
pocit nemoci přípravkem SYLVANT.

Děti a dospívající
Není známo, zda je přípravek SYLVANT bezpečný a účinný u této populace, proto nepodávejte
přípravek SYLVANT dětem a dospívajícím.

Další léčivé přípravky a přípravek SYLVANT
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v
nedávné době užívalZejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků:
• theofylin, lék používaný k léčbě astmatu
• warfarin, lék na ředění krve
• cyklosporin, lék používaný během transplantace orgánů a po jejím provedení
• perorální antikoncepce, léky užívané k zabránění otěhotnění.
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného nebo si nejste jistýSYLVANT se svým lékařem nebo lékárníkem.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než je Vám tento přípravek podán.
• Používání přípravku SYLVANT během těhotenství se nedoporučuje. Není známo, zda může mít
přípravek SYLVANT vliv na dítě, těhotnou nebo kojící ženu.
• Během léčby přípravkem SYLVANT a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení nesmíte otěhotnět.
Během celé této doby musíte používat účinnou antikoncepci.
• Pokud jste těhotná a potřebujete léčbu kvůli MCD, může lékař v některých případech doporučit,
že přínos z užívání přípravku SYLVANT pro Vaše zdraví převyšuje možná rizika pro
nenarozené dítě, včetně zvýšeného rizika infekce a použití určitých vakcín u dětí narozených
matkám, které byly během těhotenství vystaveny přípravku SYLVANT.
• Není známo, zda přípravek SYLVANT přechází do mateřského mléka. Vy a Váš lékař se
společně rozhodnete, zda budete dále užívat přípravek SYLVANT, nebo zda budete kojit a
přestanete užívat přípravek SYLVANT.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek SYLVANT ovlivňoval schopnost řídit, jezdit na kole nebo
obsluhovat jakékoli stroje nebo přístroje.


3. Jak se přípravek SYLVANT podává

Přípravek SYLVANT Vám bude podán lékařem nebo zdravotní sestrou pouze v nemocnici nebo ve
vhodném zdravotnickém zařízení.
• Doporučená dávka je 11 miligramů na kilogram tělesné hmotnosti podaná jednou za 3 týdny.
• Přípravek SYLVANT bude podáván formou nitrožilní infuze • Přípravek bude podáván pomalu po dobu více než 1 hodinu.
• Během infuze přípravku SYLVANT budete sledován• Léčba bude pokračovat tak dlouho, dokud se Vy a Váš lékař nedohodnete, že pokračování
v léčbě již pro Vás není prospěšné.

Jestliže jste užilVzhledem k tomu, že tento přípravek podává lékař nebo zdravotní sestra, je nepravděpodobné, že Vám
bude podáno příliš velké množství. Pokud se domníváte, že Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku
SYLVANT, sdělte to neprodleně svému lékaři nebo zdravotní sestře. Jaké případné nežádoucí účinky
mohou nastat po podání příliš velkého množství přípravku SYLVANT není známo.

Jestliže léčbu přípravkem SYLVANT ukončíte
Používání přípravku SYLVANT byste neměl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. U tohoto přípravku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky.

Jestliže zaznamenáte následující nežádoucí účinky, informujte neprodleně svého lékaře. Je
možné, že bude třeba léčbu ukončit.
Časté • závažné alergické reakce - příznaky mohou zahrnovat: dýchací potíže, pocit tlaku na hrudi,
dušnost, silné závratě nebo točení hlavy, otok rtů nebo kožní vyrážku.

Mezi další nežádoucí účinky patří:
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,
lékárníkovi nebo zdravotní sestře:

Velmi časté • pokles počtu bílých krvinek • pokles počtu krevních destiček • svědění
• vyrážka, svědivá kožní vyrážka • vysoká hladina tuků v krvi • vysoká hladina kyseliny močové v krvi, která může způsobit dnu
• abnormální výsledek funkčního testu ledvin
• otoky paží, nohou, krku nebo obličeje
• vysoký krevní tlak
• infekce dýchacích cest - např. nosu, vedlejších nosních dutin nebo hrdla
• infekce močových cest
• nachlazení
• bolest v krku
• bolest nebo nepříjemné pocity v břiše, zácpa, průjem, pálení žáhy, vředy v ústech, pocit na
zvracení, zvracení
• pocit závratě
• bolest hlavy
• bolest kloubů, bolest paže nebo nohy
• přibývání na váze

Časté • vysoká hladina cholesterolu v krvi

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek SYLVANT uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za zkratkou EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce přípravek chráněn před světlem.

Přípravek nepoužívejte, pokud je neprůhledný nebo obsahuje cizí částice a/nebo pokud se po
rekonstituci roztoku objeví změna barvy roztoku.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek SYLVANT obsahuje
• Léčivou látkou je siltuximabum. Jedna injekční lahvička obsahuje siltuximabum 100 mg. Po
rekonstituci roztok obsahuje siltuximabum 20 mg v 1 ml.
• Dalšími složkami polysorbát 80 a sacharosa.

Jak přípravek SYLVANT vypadá a co obsahuje toto balení
• Přípravek SYLVANT se dodává ve skleněné injekční lahvičce obsahující lyofilizovaný bílý
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok • Přípravek SYLVANT je k dispozici v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci

Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko

Výrobce
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 2333 CB Leiden
Nizozemí


Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové
stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.




Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití.

1. Používejte aseptickou techniku.
2. Vypočtěte dávku, potřebný celkový objem rekonstituovaného roztoku přípravku SYLVANT a
potřebný počet injekčních lahviček. Doporučenou jehlou pro přípravu je velikosti 21 G 1 ½ ''.
Infuzní vaky mohou být použity PE lahve.
3. Nechte injekční lahvičku25 °Cdobu přípravy. Obsah jedné injekční lahvičky se rekonstituuje 5,2 ml vody pro injekci na
jednorázové použití, čímž se získá roztok 20 mg/ml.
4. Promíchejte obsah rekonstituovaných injekčních lahviček jemným krouživým pohybem
POHYBEMúplně nerozpustí. Lyofilizovaný prášek by se měl rozpustit za méně než 60 minut. Před
přípravou zkontrolujte injekční lahvičky, zda neobsahují částice nebo zda nedošlo ke změně
zbarvení. Nepoužívejte injekční lahvičky, pokud je jejich obsah viditelně matný nebo pokud
jsou v nich přítomny cizí částice a/nebo došlo k zabarvení roztoku.
5. Nařeďte celkový objem rekonstituovaného roztoku přípravku SYLVANT na 250 ml pomocí
sterilní 5% glukózy tak, že z 250 ml vaku s 5% roztokem glukózy odeberte stejný objem, jako je
objem rekonstituovaného přípravku SYLVANT. Pomalu přidejte celý objem rekonstituovaného
roztoku přípravku SYLVANT do 250 ml infuzního vaku. Opatrně promíchejte.
6. Rekonstituovaný roztok se nemá uchovávat před přidáním do intravenózního vaku po dobu
delší než 2 hodiny. Infuzi je třeba dokončit do 6 hodin od přidání rekonstituovaného roztoku do
infuzního vaku. Podávejte zředěný roztok po dobu 1 hodiny pomocí aplikačních setů
potažených PVC nebo polyuretanem polyethersulfonový neuchovávejte nepoužitou část zbývajícího infuzního roztoku pro opakované použití.
7. Doposud nebyly provedeny žádné studie fyzikální a biochemické kompatibility, které by
hodnotily společné podávání přípravku SYLVANT s jinými léčivými přípravky. Nepoužívejte
přípravek SYLVANT ve stejné infuzi společně s jinými látkami.
8. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Sledovatelnost
Z důvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být pečlivě zaznamenán
název přípravku a číslo šarže podaného přípravku.

Příbalová informace: informace pro pacienta

SYLVANT 400 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

siltuximabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bod 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek SYLVANT a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek SYLVANT podán
3. Jak se přípravek SYLVANT podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek SYLVANT uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek SYLVANT a k čemu se používá

Co je přípravek SYLVANT
Přípravek SYLVANT je léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku siltuximab. Siltuximab je
monoklonální protilátka bílkovina
K čemu se přípravek SYLVANT používá
Přípravek SYLVANT se používá k léčbě dospělých pacientů s multicentrickou formou Castlemanovy
choroby herpesvirem-8 Multicentrická Castlemanova choroba způsobuje nezhoubné nádory vyvíjejí v lymfatických uzlinách v celém těle. Příznaky tohoto onemocnění mohou zahrnovat pocit
únavy, noční pocení, pocit brnění a ztrátu chuti k jídlu.

Jak přípravek SYLVANT působí
Pacienti s MCD produkují příliš mnoho IL-6 a předpokládá se, že to přispívá k abnormálnímu růstu
určitých buněk v lymfatických uzlinách. Vazbou na IL-6 siltuximab zablokuje jeho aktivitu a zastaví
abnormální buněčný růst. To pomáhá zmenšit velikost postižených lymfatických uzlin, což snižuje
příznaky onemocnění a pomůže Vám vykonávat každodenní obvyklé činnosti.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek SYLVANT podán

Přípravek SYLVANT Vám nesmí být podán:
jestliže máte závažnou alergii na siltuximab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku SYLVANT se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
jestliže:
• máte nyní infekční onemocnění - protože přípravek SYLVANT může oslabit schopnost
pociťovat infekci nebo proti ní bojovat a infekce se tak mohou zhoršit
• máte být v současné době nebo v blízké budoucnosti očkováni – protože některé vakcíny nemají
být podávány společně s přípravkem SYLVANT
• máte vysokou hladinu tuků v krvi dále zvýšit jejich hladinu. Lékař Vám může předepsat léky k úpravě hladiny tuků v krvi.
• trpíte onemocněním, jako jsou žaludeční vředy nebo divertikulární choroba střeva, které mohou
zvýšit riziko proděravění nebo trhliny stěny žaludku nebo střeva Mezi příznaky tohoto onemocnění patří zhoršení bolesti žaludku, pocit na zvracení, změny
četnosti stolice a horečka – pokud zaznamenáte kterýkoli z těchto příznaků, informujte ihned
svého lékaře.
• máte onemocnění jater nebo změny, které se objeví v jaterních testech prováděných z krve.
Lékař Vás bude sledovat, včetně jaterních funkcí.
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká nebo si nejste jistýSYLVANT se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Alergické reakce
Informujte ihned lékaře, pokud se vás vyskytne závažná alergická reakce během infuze nebo po jejím
ukončení. Mezi příznaky patří: dýchací potíže, pocit tlaku na hrudi, dušnost, silná závrať nebo točení
hlavy, otok rtů nebo kožní vyrážka.

Infekce
Během léčby přípravkem SYLVANT můžete s větší pravděpodobností dostat infekci.
Tato infekční onemocnění mohou být závažná, jako je např. zápal plic nebo otrava krve též jako sepse
Informujte neprodleně svého lékaře, pokud se u vás vyskytnou jakékoliv příznaky infekce během
léčby přípravkem SYLVANT. Mezi tyto příznaky patří: kašel, příznaky podobné chřipce, celkový
pocit nemoci přípravkem SYLVANT.

Děti a dospívající
Není známo, zda je přípravek SYLVANT bezpečný a účinný u této populace, proto nepodávejte
přípravek SYLVANT dětem a dospívajícím.

Další léčivé přípravky a přípravek SYLVANT
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v
nedávné době užívalZejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků:
• theofylin, lék používaný k léčbě astmatu
• warfarin, lék na ředění krve
• cyklosporin, lék používaný během transplantace orgánů a po jejím provedení
• perorální antikoncepce, léky užívané k zabránění otěhotnění.
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného nebo si nejste jistýSYLVANT se svým lékařem nebo lékárníkem.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než je Vám tento přípravek podán.
• Používání přípravku SYLVANT během těhotenství se nedoporučuje. Není známo, zda může mít
přípravek SYLVANT vliv na dítě, těhotnou nebo kojící ženu.
• Během léčby přípravkem SYLVANT a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení nesmíte otěhotnět.
Během celé této doby musíte používat účinnou antikoncepci.
• Pokud jste těhotná a potřebujete léčbu kvůli MCD, může lékař v některých případech doporučit,
že přínos z užívání přípravku SYLVANT pro Vaše zdraví převyšuje možná rizika pro
nenarozené dítě, včetně zvýšeného rizika infekce a použití určitých vakcín u dětí narozených
matkám, které byly během těhotenství vystaveny přípravku SYLVANT.
•
• Není známo, zda přípravek SYLVANT přechází do mateřského mléka. Vy a Váš lékař se
společně rozhodnete, zda budete dále užívat přípravek SYLVANT nebo zda budete kojit a
přestanete užívat přípravek SYLVANT.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek SYLVANT ovlivňoval schopnost řídit, jezdit na kole nebo
obsluhovat jakékoli stroje nebo přístroje.


3. Jak se přípravek SYLVANT podává

Přípravek SYLVANT Vám bude podán lékařem nebo zdravotní sestrou pouze v nemocnici nebo ve
vhodném zdravotnickém zařízení.
• Doporučená dávka je 11 miligramů na kilogram tělesné hmotnosti podaná jednou za 3 týdny.
• Přípravek SYLVANT bude podáván formou nitrožilní infuze • Přípravek bude podáván pomalu po dobu více než 1 hodinu.
• Během infuze přípravku SYLVANT budete sledován• Léčba bude pokračovat tak dlouho, dokud se Vy a Váš lékař nedohodnete, že pokračování
v léčbě již pro Vás není prospěšné.

Jestliže jste užilVzhledem k tomu, že tento přípravek podává lékař nebo zdravotní sestra, je nepravděpodobné, že Vám
bude podáno příliš velké množství. Pokud se domníváte, že Vám bylo podáno příliš mnoho přípravku
SYLVANT, sdělte to neprodleně svému lékaři nebo zdravotní sestře. Jaké případné nežádoucí účinky
mohou nastat po podání příliš velkého množství přípravku SYLVANT není známo.

Jestliže léčbu přípravkem SYLVANT ukončíte
Používání přípravku SYLVANT byste neměl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. U tohoto přípravku se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky.

Jestliže zaznamenáte následující nežádoucí účinky, informujte neprodleně svého lékaře. Je
možné, že bude třeba léčbu ukončit.
Časté • závažné alergické reakce - příznaky mohou zahrnovat: dýchací potíže, pocit tlaku na hrudi,
dušnost, silné závratě nebo točení hlavy, otok rtů nebo kožní vyrážku.

Mezi další nežádoucí účinky patří:
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,
lékárníkovi nebo zdravotní sestře:

Velmi časté • pokles počtu bílých krvinek • pokles počtu krevních destiček • svědění
• vyrážka, svědivá kožní vyrážka • vysoká hladina tuků v krvi • vysoká hladina kyseliny močové v krvi, která může způsobit dnu
• abnormální výsledek funkčního testu ledvin
• otoky paží, nohou, krku nebo obličeje
• vysoký krevní tlak
• infekce dýchacích cest - např. nosu, vedlejších nosních dutin nebo hrdla
• infekce močových cest
• nachlazení
• bolest v krku
• bolest nebo nepříjemné pocity v břiše, zácpa, průjem, pálení žáhy, vředy v ústech, pocit na
zvracení, zvracení
• pocit závratě
• bolest hlavy
• bolest kloubů, bolest paže nebo nohy
• přibývání na váze

Časté • vysoká hladina cholesterolu v krvi

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek SYLVANT uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za zkratkou EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek nepoužívejte, pokud je neprůhledný nebo obsahuje cizí částice a/nebo pokud se po
rekonstituci roztoku objeví změna barvy roztoku.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek SYLVANT obsahuje
• Léčivou látkou je siltuximabum. Jedna injekční lahvička obsahuje siltuximabum 400 mg. Po
rekonstituci roztok obsahuje siltuximabum 20 mg v 1 ml.
• Dalšími složkami polysorbát 80 a sacharosa.

Jak přípravek SYLVANT vypadá a co obsahuje toto balení
• Přípravek SYLVANT se dodává ve skleněné injekční lahvičce obsahující lyofilizovaný bílý
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok • Přípravek SYLVANT je k dispozici v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci

Recordati Netherlands B.V.
Beechavenue 1119PW Schiphol-Rijk
Nizozemsko

Výrobce
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 2333 CB Leiden
Nizozemí


Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozcici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další
webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.




Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití.


1. Používejte aseptickou techniku.

2. Vypočtěte dávku, potřebný celkový objem rekonstituovaného roztoku přípravku SYLVANT a
potřebný počet injekčních lahviček. Doporučenou jehlou pro přípravu je velikosti 21 G 1 ½ ''
polyvinylchloridu 3. Nechte injekční lahvičku25 °Cdobu přípravy. Obsah jedné injekční lahvičky se rekonstituuje 20,0 ml vody pro injekci na
jednorázové použití, čímž se získá roztok 20 mg/ml.
4. Promíchejte obsah rekonstituovaných injekčních lahviček jemným krouživým pohybem
POHYBEMúplně nerozpustí. Lyofilizovaný prášek by se měl rozpustit za méně než 60 minut. Před
přípravou zkontrolujte injekční lahvičky, zda neobsahují částice nebo zda nedošlo ke změně
zbarvení. Nepoužívejte injekční lahvičky, pokud je jejich obsah viditelně matný nebo pokud
jsou v nich přítomny cizí částice a/nebo došlo k zabarvení roztoku.
5. Nařeďte celkový objem rekonstituovaného roztoku přípravku SYLVANT na 250 ml pomocí
sterilní 5% glukózy tak, že z 250 ml vaku s 5% roztokem glukózy odeberte stejný objem, jako je
objem rekonstituovaného přípravku SYLVANT. Pomalu přidejte celý objem rekonstituovaného
roztoku přípravku SYLVANT do 250 ml infuzního vaku. Opatrně promíchejte.
6. Rekonstituovaný roztok se nemá uchovávat před přidáním do intravenózního vaku po dobu
delší než 2 hodiny. Infuzi je třeba dokončit do 6 hodin od přidání rekonstituovaného roztoku do
infuzního vaku. Podávejte zředěný roztok po dobu 1 hodiny pomocí aplikačních setů
potažených PVC nebo polyuretanem polyethersulfonový neuchovávejte nepoužitou část zbývajícího infuzního roztoku pro opakované použití.
7. Doposud nebyly provedeny žádné studie fyzikální a biochemické kompatibility, které by
hodnotily společné podávání přípravku SYLVANT s jinými léčivými přípravky. Nepoužívejte
přípravek SYLVANT ve stejné infuzi společně s jinými látkami.
8. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Sledovatelnost
Z důvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být pečlivě zaznamenán
název přípravku a číslo šarže podaného přípravku.