PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sycrest 5 mg sublingvální tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna sublingvální tableta obsahuje asenapinum 5 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální tableta
Kulaté, bílé až téměř bílé, sublingvální tablety s vyraženým „5“ na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sycrest je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod u dospělých souvisejících
s bipolární poruchou I.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená úvodní dávka přípravku Sycrest v monoterapii je 5 mg dvakrát denně. Jedna dávka se podává
ráno a druhá večer. Dávku je možné zvýšit na 10 mg dvakrát denně na základě individuální klinické
odpovědi a snášenlivosti. Viz bod 5.1. Pro kombinovanou léčbu je doporučena úvodní dávka 5 mg dvakrát
denně. V závislosti na klinické odpovědi a toleranci každého pacienta může být dávka zvýšena na 10 mg
dvakrát denně.

Zvláštní populace

Starší lidé
Přípravek Sycrest by měl být u starších pacientů užíván s opatrností. K dispozici jsou omezené údaje
o účinnosti u pacientů ve věku 65 let a starších. Farmakokinetické údaje, které jsou k dispozici, jsou uvedeny
v bodě 5.2.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Nejsou žádné zkušenosti s asenapinem u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 15 ml/min.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater mírného stupně není nutná žádná úprava dávkování. U některých
pacientů s poruchou funkce jater středně těžkého stupně plazmatických hladin asenapinu a doporučuje se postupovat opatrně. U pacientů s těžkou poruchou funkce
jater doporučen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Pediatrická populace
U pediatrické populace s bipolární poruchou I byla provedena farmakokinetická studie a krátkodobá studie účinnosti a bezpečnosti.
Dlouhodobá bezpečnost u této populace byla stanovena v 50týdenní otevřené, nekontrolované, prodloužené
studii. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Tableta se nemá vyjmout z blistru dříve, než je pacient připraven ji užít. Při manipulaci s tabletou je třeba mít
suché ruce. Tableta se nemá vytlačovat přes fólii obalu. Obal tablety se nemá odstřihovat nebo trhat. Barevné
poutko se odlepí a tableta se opatrně vyjme. Tableta se nemá drtit.

Pro zajištění optimální absorpce by měla být sublingvální tableta přípravku Sycrest umístěna pod jazyk, kde
se ponechá, dokud se úplně nerozpustí. Tableta se rozpustí ve slinách během několika sekund. Sublingvální
tablety Sycrest by se neměly žvýkat nebo polykat. Pacient by neměl jíst a pít po dobu 10 minut po podání.

Při užívání v kombinaci s jinými léčivými přípravky se přípravek Sycrest užívá jako poslední.

Léčba přípravkem Sycrest se nedoporučuje u pacientů, kteří nejsou schopni zvládnout tento způsob podání,
protože biologická dostupnost spolknutého asenapinu je nízká
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Starší pacienti s psychózou související s demencí
U starších pacientů s psychózou související s demencí, kteří jsou léčení antipsychotiky, je zvýšené riziko
úmrtí.

Sycrest není schválený k léčbě pacientů s psychózou související s demencí a u této zvláštní skupiny pacientů
se jeho užívání nedoporučuje.

Neuroleptický maligní syndrom
Neuroleptický maligní syndrom nestabilitou, poruchou vědomí a zvýšenými hladinami kreatinfosfokinázy byl hlášen při použití
antipsychotik, včetně asenapinu. Mezi další klinické známky může patřit myoglobinurie akutní renální selhání.

Pokud se u pacienta vyvinou známky a příznaky, které svědčí pro NMS, musí být přípravek Sycrest vysazen.

Záchvaty
V klinických studiích byly občas hlášeny případy záchvatů v průběhu léčby asenapinem. Přípravek Sycrest
by proto měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů nebo stavů souvisejících se
záchvaty.

Sebevražda
Možnost sebevražedného pokusu je neodmyslitelně spojená s psychotickým onemocněním a bipolární
poruchou a pečlivé sledování vysoce rizikových pacientů by mělo být součástí léčby.

Ortostatická hypotenze
Asenapin může indukovat ortostatickou hypotenzi a synkopu, zváště při zahájení léčby, což je
pravděpodobně důsledek jeho α1-adrenergních antagonistických vlastností. Riziko ortostatické hypotenze
hrozí obzvlášť starším pacientům občas zaznamenány případy synkopy. Přípravek Sycrest by měl být používán s opatrností u starších pacientů
a u pacientů s diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním nebo ischemie, poruchy převodního systémuhypotenzi
Tardivní dyskineze
Léčivé přípravky s vlastnostmi antagonistů dopaminergních receptorů souvisely s indukcí tardivní dyskineze,
která je charakterizována rytmickými, mimovolními pohyby, převážně jazyka a/nebo obličeje. V klinických
studiích byly během léčby asenapinem občas hlášeny případy tardivní dyskineze. Nástup extrapyramidových
příznaků je rizikovým faktorem tardivní dyskineze. Pokud se objeví známky a příznaky tardivní dyskineze u
pacienta užívajícího přípravek Sycrest, mělo by se zvážit ukončení léčby.

Hyperprolaktinemie
U některých pacientů užívajících přípravek Sycrest bylo pozorováno zvýšení hladin prolaktinu. V klinických
studiích bylo hlášeno několik nežádoucích účinků souvisejících s abnormálními hladinami prolaktinu.

QT interval
Není prokázané, že by klinicky významné prodloužení QT intervalu souviselo s užíváním asenapinu. Je třeba
věnovat opatrnost při předepisování přípravku Sycrest pacientům se známým kardiovaskulárním
onemocněním nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu a při současném užívání s jinými
léčivými přípravky, které mohou prodlužovat QT interval.

Hyperglykémie a diabetes mellitus
V průběhu léčby asenapinem byla občas hlášena hyperglykémie nebo zhoršení preexistujícího diabetu.
Hodnocení vztahu mezi užíváním atypických antipsychotik a abnormálními hladinami glukózy je
komplikováno možností zvýšeného rizika onemocnění diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií nebo
bipolární poruchou a zvyšujícím se výskytem diabetes mellitus u obecné populace. U diabetiků a u pacientů
s rizikovými faktory pro vznik diabetes mellitus je doporučeno klinické monitorování.

Dysfagie
S antipsychotickou léčbou souvisel výskyt poruchy motility jícnu a aspirace. U pacientů léčených
přípravkem Sycrest byly občas hlášeny případy dysfagie.

Regulace tělesné teploty
Porucha schopnosti těla snižovat tělesnou teplotu byla připisována antipsychotickým léčivým přípravkům.
Z klinických studií vyplývá, že klinicky významná porucha regulace tělesné teploty pravděpodobně
nesouvisí s asenapinem. Doporučuje se náležitá péče při předepisování přípravku Sycrest pacientům, u
kterých by mohlo docházet ke zvýšení tělesné teploty, např. při namáhavé tělesné činnosti, expozici
extrémnímu horku, současném užívání léčivých přípravků s anticholinergní aktivitou nebo dehydrataci.

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
Expozice asenapinu se zvyšuje 7násobně u pacientů s těžkou poruchou funkce jater není Sycrest u těchto pacientů doporučen.

Parkinsonova choroba a demence s Lewyho tělísky
Lékaři by měli při předepisování přípravku Sycrest u pacientů trpících Parkinsonovou chorobou nebo
demencí s Lewyho tělísky skupinám hrozí zvýšené riziko neuroleptického maligního syndromu a obě tyto skupiny jsou citlivější
k antipsychotikům. Tato zvýšená citlivost se vedle extrapyramidových příznaků může projevovat zmateností,
otupěním a posturální nestabilitou s častými pády.

Pády
Asenapin může způsobit nežádoucí účinky jako jsou somnolence, ortostatická hypotenze, závrať a
extrapyramidové symptomy, které mohou vést k pádům a následně ke zlomeninám nebo jiným zraněním.
Pacienti mají být před předepsáním asenapinu zhodnoceni vzhledem k riziku pádu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při zvážení primárních účinků asenapinu na centrální nervový systém postupovat s opatrností při jeho užívání v kombinaci s dalšími centrálně působícími léčivými přípravky.
Pacienti by měli být informováni, aby se vyhnuli konzumaci alkoholu během užívání přípravku Sycrest.

Možný vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Sycrest
Asenapin je metabolizován primárně přímou glukuronidací pomocí enzymu UGT1A4 a oxidativním
metabolismem prostřednictvím isoenzymů cytochromu P450 účinky inhibitorů a induktorů několika těchto enzymatických procesů na farmakokinetiku asenapinu, zvláště
fluvoxamin cimetidin Kromě fluvoxaminu nevedl žádný z interferujících léčivých přípravků ke klinicky významným změnám
farmakokinetiky asenapinu.

Během kombinovaného podávání jednotlivé dávky asenapinu v dávce 5 mg, vyvolal fluvoxamin 25 mg
podávaný dvakrát denně 29% zvýšení AUC asenapinu. Předpokládá se, že plná terapeutická dávka
fluvoxaminu vede k vyššímu zvýšení koncentrace asenapinu v plazmě. Proto by mělo být současné podávání
asenapinu a fluvoxaminu prováděno s opatrností.

Možný vliv přípravku Sycrest na jiné léčivé přípravky
Sycrest může zvýšit účinky některých antihypertenziv vzhledem k jeho α1-adrenergním antagonistickým
účinkům s možností indukce ortostatické hypotenze
Asenapin může antagonizovat účinek levodopy a dopaminových agonistů. Pokud je tato kombinace
považována za nezbytnou, měla by být předepisována nejnižší účinná dávka každého léku.

In vitro studie ukazují, že asenapin má slabý inhibující účinek na CYP2D6. Klinické lékové interakční studie
hodnotící účinky inhibice CYP2D6 asenapinem prokázaly následující výsledky:

- Po současném podání dextrometorfanu a asenapinu zdravým osobám byl měřen poměr
dextrorfan/dextrometorfan dvakrát denně vedla k částečnému snížení poměru DX/DM na 0,43, což ukazuje na inhibici CYP2D6.
Ve stejné studii vedla léčba paroxetinem v dávce 20 mg denně ke snížení poměru DX/DM na 0,032.

- V samostatné studii nevedlo podávání jednotlivé dávky 75 mg imipraminu současně s jednotlivou
dávkou 5 mg asenapinu k ovlivnění plazmatických koncentrací metabolitu desipraminu CYP2D6
- Současné podávání jednotlivé dávky 20 mg paroxetinu asenapinem v dávce 5 mg dvakrát denně u 15 zdravých mužů vedlo k téměř dvojnásobnému zvýšení
expozice paroxetinu.

Zdá se, že in vivo je asenapin většinou slabý inhibitor CYP2D6. Asenapin však může zvýšit inhibiční účinky
paroxetinu na vlastní metabolismus.
Proto je třeba opatrnosti při současném podávání přípravku Sycrest a léčivých přípravků, které jsou zároveň
substráty a inhibitory CYP2D6.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání přípravku Sycrest těhotným ženám nejsou k dispozici. Ve studiích na zvířatech
neměl asenapin teratogenní účinky. Toxické účinky na matku a plod byly pozorovány ve studiích na
zvířatech
U novorozenců, kteří byli vystaveni vlivu antipsychotik těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků
z vysazení léku. Tyto příznaky se mohou lišit v závažnosti i v délce trvání. U novorozenců byly hlášeny
případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu
potravy. Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.

Přípravek Sycrest lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu asenapinem,
a jen pokud potenciální přínos převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.

Kojení
Asenapin byl vylučován do mateřského mléka u potkanů během laktace. Není známo, zda se asenapin nebo
jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Během užívání přípravku Sycrest je třeba kojení
přerušit.

Fertilita
V neklinických studiích nebyly pozorovány poruchy fertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Asenapin může vyvolat somnolenci a sedaci. Proto by měli být pacienti opatrní ohledně řízení motorových
vozidel a obsluhy strojů, dokud si nejsou jisti, že léčba přípravkem Sycrest na ně nemá nežádoucí vliv.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky asenapinu v klinických studiích byly somnolence a úzkost. Byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce.
Další závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v bodu 4.4.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou asenapinem je uvedený v tabulce níže. Tabulka vychází
z nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a/nebo postmarketingového používání.

Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánového systému a četnosti; velmi časté časté závažnosti.

Třída orgánového
systému
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Poruchy
imunitního
systému
Alergické reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená chuť
k jídlu
Hyperglykemie
Psychiatrické
poruchy
Úzkost
Poruchy
nervového
systému
Somnolence

Dystonie
Akatizie
Dyskineze
Parkinsonismus
Sedace
Závrať
Dysgeuzie
Synkopa
Záchvat
Extrapyramidová
porucha
Dysartrie
Syndrom
neklidných nohou
Neuroleptický
maligní
syndrom


Poruchy oka Porucha
akomodace

Třída orgánového
systému
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Srdeční poruchy Sinusová
bradykardie
Blokáda
Tawarova
raménka
Prodloužení QT
intervalu na EKG
Sinusová
tachykardie

Cévní poruchy Ortostatická
hypotenze
Hypotenze

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Plicní embolie
Gastrointestinální
poruchy
Orální
hypestezie
Nauzea
Hypersekrece
slin
Otok jazyka
Dysfagie
Glosodynie
Orální parestezie
Léze ústní
sliznice výsev puchýřů a
zánět

Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení
alaninamino-
transferázy

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Pády*
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Svalová ztuhlost Rabdomyolýza
Stavy spojené s
těhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním
obdobím
Syndrom z
vysazení léku
u
novorozenců
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Sexuální
dysfunkce
Amenorea
Gynekomastie
Galaktorea

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava
* viz část “Pády” níže

Popis vybraných nežádoucích účinků

Extrapyramidové příznaky V klinických studiích byl výskyt extrapyramidových příznaků vyšší u pacientů léčených asenapinem než u
pacientů s placebem
Krátkodobé u pacientů léčených asenapinem u akatizie a byl zaznamenán zvýšený trend pro parkinsonismus při vyšších
dávkách.

Na základě údajů z malé farmakokinetické studie se zdálo, že pediatričtí pacienti byli při zahájení podávání
asenapinu citlivější na dystonii, když nebylo dodrženo schéma postupného zvyšování dávek Při dodržení schématu postupného zvyšování dávek byl výskyt dystonie v pediatrických klinických studiích
podobný jako ve studiích s dospělými.

Zvýšení tělesné hmotnosti
U kombinovaných krátkodobých a dlouhodobých klinických studií u schizofrenie a bipolární manie
u dospělých byla zaznamenána maximální průměrná změna tělesné hmotnosti 0,8 kg. V krátkodobých
klinických studiích prováděných u schizofrenie byl podíl subjektů s klinicky významným zvýšením tělesné
hmotnosti oproti 2,3 % u placeba. V krátkodobých klinických studiích s flexibilní dávkou, prováděných u bipolární
poruchy byl podíl subjektů s klinicky významným zvýšením tělesné hmotnosti hodnocení zvýšení o ≥ 7 % oproti výchozímu stavu
V 3týdenní, placebem kontrolované, randomizované studii účinnosti a bezpečnosti s fixní dávkou
u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s bipolární poruchou I byla průměrná změna tělesné hmotnosti
od zahájení do ukončení hodnocení 0,48, 1,72, 1,62 a 1,44 kg po podávání placeba, asenapinu 2,5 mg, 5 mg
a 10 mg dvakrát denně. Poměr subjektů s klinicky významným zvýšením tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti od zahájení do 21. dnemg dvakrát denně a 9,2 % pro asenapin 10 mg dvakrát denně ve srovnání s 1,1 % pro placebo.
V dlouhodobé prodloužené studii zvýšení tělesné hmotnosti
Ortostatická hypotenze
Incidence ortostatické hypotenze u starších pacientů byla 4,1 %, oproti 0,3 % v kombinované populaci
z klinické studie fáze 2/3.

Pády
Jako následek jednoho nebo více nežádoucích účinků jako jsou: somnolence, ortostatická hypotenze, závrať,
extrapyramidové symptomy, se mohou objevit pády.

Jaterní enzymy
Často, zejména v časné fázi léčby, bylo pozorováno přechodné, asymptomatické zvýšení jaterních
transamináz, alaninaminotransferázy
Jiné nálezy
U pacientů léčených asenapinem byly hlášeny cévní mozkové příhody, nejsou však žádné důkazy svědčící
pro to, že by jejich výskyt převyšoval očekávanou incidenci u dospělých ve věku mezi 18 a 65 lety.

Asenapin má anestetické vlastnosti. Přímo po podání se mohou objevit orální hypestezie a orální parestezie,
které obvykle během 1 hodiny ustoupí.

Po uvedení léčivého přípravku na trh byly u pacientů léčených asenapinem hlášeny případy závažných
hypersenzitivních reakcí, zahrnující anafylaktické/anafylaktoidní reakce, angioedém, otok jazyka a hrdla

Pediatrická populace
Asenapin není indikován k léčbě dětských a dospívajících pacientů mladších 18 let
Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované v pediatrických studiích bipolární poruchy a schizofrenie
byly podobné jako v klinických studiích bipolární poruchy a schizofrenie u dospělých.

Nejčastější nežádoucí účinky u pediatrických pacientů s bipolární poruchou I byly somnolence, sedace, závrať, dysgeuzie, orální
hypestezie, orální parestezie, nauzea, zvýšená chuť k jídlu, únava a zvýšená tělesná hmotnost tělesné hmotnosti výše
Nejčastější nežádoucí účinky u pediatrických pacientů se schizofrenií byly somnolence, sedace, neklid, závrať a orální hypestezie. Četnost
pacientů s ≥ 7% zvýšením tělesné hmotnosti pro Sycrest 2,5 mg dvakrát denně
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V.

4.9 Předávkování

V programu léčby asenapinem bylo hlášeno několik případů předávkování. Hlášené odhadované dávky se
pohybovaly mezi 15 a 400 mg. Ve většině případů nebylo jasné, zda byl podáván asenapin sublingválně.
Nežádoucí reakce související s léčbou zahrnovaly agitovanost a zmatenost, akatizii, orofaciální dystonii,
sedaci a asymptomatické nálezy na EKG nitrokomorového převodu
K dispozici nejsou žádné specifické informace o léčbě předávkování přípravkem Sycrest. Není k dispozici
žádné specifické antidotum k přípravku Sycrest. Je třeba zvážit možnost účinku více léčivých přípravků. Pro
detekci možných arytmií je nutné kardiovaskulární monitorování a léčba předávkování by se měla soustředit
na podpůrnou terapii, udržení odpovídající oxygenace a ventilace a na symptomatickou terapii. Hypotenze a
oběhový kolaps by měly být léčeny odpovídajícími prostředky, jako je intravenózní podání tekutin a/nebo
sympatomimetik hypotenzi při nastavené alfa blokádě přípravkem Sycrestby měly být podány anticholinergní léčivé přípravky. Pacient musí být pod stálým lékařským dohledem a
pokud se z předávkování nezotaví, musí být monitorovány jeho životní funkce.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, antipsychotika, ATC kód: N05AH
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku asenapinu není plně prozkoumán. Avšak podle jeho receptorové farmakologie se
předpokládá, že účinnost asenapinu je zprostředkována kombinací antagonistické aktivity D2 a 5HT2A
receptorů. Působení na jiné receptory, např. 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3, a α2-adrenergní
receptory, může také přispívat ke klinickým účinkům asenapinu.

Farmakodynamické účinky
Asenapin vykazuje vysokou afinitu k serotoninovým receptorům 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B,
5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 a 5-HT7, k dopaminovým receptorům D2, D3, D4 a D1, k α1 a α2-andrenergním
receptorům a histaminovým H1 receptorům a mírnou afinitu k H2 receptorům. V in vitro zkouškách působil
asenapin na těchto receptorech jako antagonista. Asenapin nevykazuje znatelnou afinitu k muskarinovým
cholinergním receptorům.

Klinická účinnost

Klinická účinnost u bipolární poruchy I
Účinnost asenapinu v léčbě manické nebo smíšené epizody bipolární poruchy I s nebo bez psychotických
rysů podle DSM-IV byla hodnocena ve dvou obdobně uspořádaných, 3týdenních, randomizovaných, dvojitě
zaslepených klinických studiích monoterapie s flexibilní dávkou, kontrolovaných placebem nebo s aktivním
komparátorem diagnostická kritéria podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition bipolární poruchy I, současné manické skóre na Youngově stupnici hodnocení mánie studií byli vyřazeni pacienti s rychlými cykly. U asenapinu byla během 3 týdnů prokázána lepší účinnost než
u placeba ve snížení manických příznaků. Bodové odhady [95% CI] pro změnu v YMRS mezi výchozí a
konečnou hodnotou s využitím analýzy LOCF byly v těchto dvou klinických hodnoceních následující:
-11,5 [-13,0; -10,0] pro asenapin vs. -7,8 [-10,0; -5,6] pro placebo a
-10,8 [-12,3; -9,3] pro asenapin vs. -5,5 [-7,5; -3,5] pro placebo.
Statisticky významný rozdíl mezi asenapinem a placebem byl zaznamenán již 2. den.

Pacienti ze dvou hlavních 3týdenních klinických studií byli sledování dalších 9 týdnů v rozšíření klinické
studie. V této klinické studii bylo za 12 týdnů randomizované léčby prokázáno přetrvávání účinku v průběhu
epizody.

V jedné dvojitě zaslepené, 3týdenní placebem kontrolované studii s fixní dávkou v paralelních skupinách
byla splněna primární hypotéza účinnosti u subjektů s bipolární poruchou I s akutními manickými nebo
smíšenými epizodami; do této studie bylo zahrnuto 367 pacientů, z nichž 126 bylo podáváno placebo, byl podáván asenapin v dávce 5 mg dvakrát denně a 119 byl podáván asenapin v dávce 10 mg dvakrát denně.
Obě dávky asenapinu v porovnání s placebem prokázaly statisticky významné zlepšení změny celkového skóre YMRS z výchozího
stavu v 21. den. Podle LOCF analýzy zahrnující všechny léčené pacienty byl rozdíl průměrné změny
celkového skóre YMRS podáním asenapinu v dávce 5 mg dvakrát denně a podáním placeba -3,1 bodu p-hodnota = 0,0183čtverců a podáním placeba byl -3,0 bodu mezi asenapinem a placebem byl zaznamenán již 2. den. V této krátkodobé kontrolované studii s fixní
dávkou nebyl prokázán žádný další prospěch z užívání 10mg dávky dvakrát denně ve srovnání s 5mg dávkou
dvakrát denně.

Ve 12týdenní, placebem kontrolované klinické studii zahrnující 326 pacientů s manickou nebo smíšenou
epizodou bipolární poruchy I s nebo bez psychotických rysů, kteří byli částečně bez odpovědi na monoterapii
lithiem nebo valproátem po dobu 2 týdnů při terapeutických hladinách v séru, vedlo přidání asenapinu jako
doplňkové léčby k lepší účinnosti monoterapie lithiem nebo valproátem ve 3. týdnu CI] pro změnu YMRS mezi výchozí a konečnou hodnotou byly při použití analýzy LOCF -10,3 [-11,9; -8,8]
u asenapinu versus -7,9 [-9,4; -6,4] u placeba11,8; -7,6] u placeba
Pediatrická populace
Asenapin není indikován k léčbě dětských a dospívajících pacientů mladších 18 let
Bezpečnost a účinnost přípravku Sycrest byla hodnocena u 403 pediatrických pacientů s bipolární
poruchou I, kteří se účastnili jedné 3týdenní, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studie,
z nichž 302 dostávalo přípravek Sycrest ve fixních dávkách v rozmezí od 2,5 do 10 mg dvakrát denně.
Výsledky studie ukázaly u všech tří dávek přípravku Sycrest statisticky významnou superioritu ohledně
zlepšování celkového skóre YMRS dne, v porovnání s placebem. Dlouhodobá bezpečnost v 50týdenní otevřené, nekontrolované, prodloužené
studii nebyla stanovena. Klinicky významné nežádoucí účinky zaznamenané v pediatrických studiích byly
obecně podobné těm pozorovaným ve studiích u dospělých. Nicméně nežádoucí účinky léčby na zvýšení
tělesné hmotnosti a na plazmatický profil lipidů se zdály významnější než účinky pozorované v klinických
studiích u dospělých.
Účinnost přípravku Sycrest nebyla prokázána v 8týdenní, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené,
randomizované klinické studii s fixní dávkou provedené u 306 dospívajících pacientů ve věku 12 až 17 let se
schizofrenií v dávkách 2,5 a 5 mg dvakrát denně.

V pediatrických studiích s přípravkem Sycrest byly použity ochucené sublingvální tablety. Evropská
agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Sycrest u
jedné nebo více podskupin pediatrické populace u bipolární poruchy I bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po sublingválním podání se asenapin rychle vstřebával s maximálními plazmatickými hladinami dosaženými
za 0,5 až 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost sublingválního asenapinu při dávce 5 mg je 35 %.
Absolutní biologická dostupnost asenapinu po polknutí je nízká Vypití vody několik pořadí
Distribuce
Asenapin se velmi rychle distribuuje a jeho distribuční objem je velký rozsáhlou extravaskulární distribuci. Asenapin se v rozsáhlé míře váže včetně albuminu a α1-kyselého glykoproteinu.

Biotransformace
Asenapin je rozsáhle metabolizován. Přímá glukuronidace cytochromem P450 jsou primární metabolické cesty asenapinu. V in vivo studii s radioaktivně značeným asenapinem u lidí byl
převládajícím metabolitem v plazmě asenapin N+-glukuronid; mezi další metabolity patřily N-
demethylasenapin, N-demethylasenapin N-karbamoyl glukuronid a nezměněný asenapin v menších
množstvích. Aktivita přípravku Sycrest je primárně dána mateřskou složkou.

Asenapin je slabý inhibitor CYP2D6. Asenapin nevyvolává indukci aktivity CYP1A2 nebo CYP3Av kultivovaných humánních hepatocytech. Současné podání asenapinu se známými inhibitory, induktory
nebo substráty těchto metabolických cest bylo hodnoceno v mnoha studiích lékových interakcí
Eliminace
Asenapin je látka s vysokou clearance, s clearance po intravenózním podání 52 l/h. V rámci studie
hmotnostní rovnováhy se větší část radioaktivní dávky znovu objevila v moči 40 %distribuční fázi je terminální biologický poločas asenapinu asi 24 hodin.

Linearita/nelinearita
Zvyšování dávky od 5 do 10 mg dvakrát denně a AUC s dávkou může být důsledkem omezení kapacity absorpce ze sliznice dutiny ústní po sublingválním
podání.

Během dávkování dvakrát denně je ustálený stav dosažen během 3 dnů. Celková farmakokinetika při
ustáleném stavu u asenapinu je podobná farmakokinetice při jednorázové dávce.

Farmakokinetika u zvláštních skupin populace

Porucha funkce jater
Farmakokinetika asenapinu byla podobná u subjektů s mírnou Pugh Bjater
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika asenapinu po jednorázové dávce 5 mg asenapinu byla podobná u subjektů s různými stupni
poruchy funkce ledvin a u subjektů s normální funkcí ledvin.

Nejsou žádné zkušenosti s asenapinem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu
nižší než 15 ml/min.

Starší lidé
U starších pacientů
Pediatrická populace Ve farmakokinetické studii za použití neochucených sublingválních tablet je při dávce 5 mg dvakrát denně
farmakokinetika asenapinu u dospívajících nevedla dávka 10 mg dvakrát denně ke zvýšení expozice ve srovnání s dávkou 5 mg dvakrát denně.

Ve druhé farmakokinetické studii za použití ochucených sublingválních tablet vedlo podání dávky 10 mg
dvakrát denně u pediatrické populace ke zvýšení expozice asenapinu přibližně úměrnému dávce.

Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že nejsou k dispozici žádné důkazy o rozdílech mezi pohlavími
ve farmakokinetice asenapinu.

Rasa
Z populační farmakokinetické analýzy vyplývá, že farmakokinetika asenapinu nevykazuje žádné klinicky
relevantní účinky z hlediska rasové příslušnosti.

Kuřáci
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že kouření, které indukuje CYP1A2, nemá žádný účinek na
clearance asenapinu. V rámci konkrétní studie nemělo současné kouření při podání jednorázové sublingvální
dávky 5 mg žádný účinek na farmakokinetiku asenapinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Studie hodnotící toxicitu při opakovaném dávkování u potkanů a psů prokázaly
hlavně farmakologické účinky omezené na dávku, jako je sedace. Dále byly pozorovány prolaktinem
zprostředkované účinky na prsní žlázy a poruchy estrálního cyklu. U psů vedly vysoké perorální dávky
k hepatotoxicitě, která nebyla pozorována po chronickém intravenózním podávání. Asenapin má určitou
afinitu ke tkáním obsahujícím melanin. Při testování in vitro však neměl fototoxické účinky. Kromě toho
neodhalilo histopatologické vyšetření očí u psů, kterým byl chronicky podáván asenapin, žádné známky oční
toxicity, což prokazuje chybění fototoxického rizika. Asenapin neprokázal genotoxické vlastnosti ani
v jednom z testů. Ve studiích karcerogenity při podkožním podání u potkanů a myší nebylo pozorováno
žádné zvýšení výskytu nádorů. V neklinických studiích byly pozorovány karcinogenní účinky pouze při
expozicích považovaných za dostatečně vyšší, než je maximální expozice u člověka, což ukazuje na malý
význam pro klinické použití.

Asenapin nenarušoval fertilitu u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů a králíků. Embryotoxicita byla
zjištěna v reprodukčních toxikologických studiích u potkanů a králíků. Asenapin vyvolal mírnou maternální
toxicitu a mírné opoždění fetálního skeletálního vývoje. Po perorálním podání březím králíkům během fáze
organogeneze ovlivnil asenapin negativně tělesnou hmotnost při vysoké dávce 15 mg/kg podávané dvakrát
denně. Při této dávce se tělesná hmotnost plodu snížila. Při intravenózním podávání asenapinu březím
králíkům, nebyly pozorovány žádné známky embryotoxicity. U potkanů byla pozorována embryofetální
toxicita perorálním nebo intravenózním podání během fáze organogeneze nebo během gestace. Zvýšená neonatální
mortalita byla pozorována u potomků samic potkanů, kterým byl asenapin podáván během gestace a laktace.
Na základě „cross-fostering“ studie bylo zjištěno, že asenapinem indukované peri a postnatální ztráty jsou
způsobeny poruchou mláďat spíše než změnou chování samic při kojení.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Želatina
Mannitol
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Odlupovací Al/Al blistry v krabičkách obsahujících 20, 60 nebo 100 sublingválních tablet v jednom balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. září Datum posledního prodloužení registrace: 5. května

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sycrest 10 mg sublingvální tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna sublingvální tableta obsahuje asenapinum 10 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální tableta
Kulaté, bílé až téměř bílé, sublingvální tablety s vyraženým „10“ na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sycrest je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod u dospělých souvisejících
s bipolární poruchou I.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená úvodní dávka přípravku Sycrest v monoterapii je 5 mg dvakrát denně. Jedna dávka se podává
ráno a druhá večer. Dávku je možné zvýšit na 10 mg dvakrát denně na základě individuální klinické
odpovědi a snášenlivosti. Viz bod 5.1. Pro kombinovanou léčbu je doporučena úvodní dávka 5 mg dvakrát
denně. V závislosti na klinické odpovědi a toleranci každého pacienta může být dávka zvýšena na 10 mg
dvakrát denně.

Zvláštní populace

Starší lidé
Přípravek Sycrest by měl být u starších pacientů užíván s opatrností. K dispozici jsou omezené údaje
o účinnosti u pacientů ve věku 65 let a starších. Farmakokinetické údaje, které jsou k dispozici, jsou uvedeny
v bodě 5.2.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování. Nejsou žádné zkušenosti s asenapinem u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu nižší než 15 ml/min.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater mírného stupně není nutná žádná úprava dávkování. U některých
pacientů s poruchou funkce jater středně těžkého stupně plazmatických hladin asenapinu a doporučuje se postupovat opatrně. U pacientů s těžkou poruchou funkce
jater doporučen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Pediatrická populace
U pediatrické populace s bipolární poruchou I byla provedena farmakokinetická studie a krátkodobá studie účinnosti a bezpečnosti.
Dlouhodobá bezpečnost u této populace byla stanovena v 50 týdenní otevřené, nekontrolované, prodloužené
studii. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Tableta se nemá vyjmout z blistru dříve, než je pacient připraven ji užít. Při manipulaci s tabletou je třeba mít
suché ruce. Tableta se nemá vytlačovat přes fólii obalu. Obal tablety se nemá odstřihovat nebo trhat. Barevné
poutko se odlepí a tableta se opatrně vyjme. Tableta se nemá drtit.

Pro zajištění optimální absorpce by měla být sublingvální tableta přípravku Sycrest umístěna pod jazyk, kde
se ponechá, dokud se úplně nerozpustí. Tableta se rozpustí ve slinách během několika sekund. Sublingvální
tablety přípravku Sycrest by se neměly žvýkat nebo polykat. Pacient by neměl jíst a pít po dobu 10 minut po
podání.
Při užívání v kombinaci s jinými léčivými přípravky se přípravek Sycrest užívá jako poslední.

Léčba přípravkem Sycrest se nedoporučuje u pacientů, kteří nejsou schopni zvládnout tento způsob podání,
protože biologická dostupnost spolknutého asenapinu je nízká
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Starší pacienti s psychózou související s demencí
U starších pacientů s psychózou související s demencí, kteří jsou léčení antipsychotiky, je zvýšené riziko
úmrtí.

Sycrest není schválený k léčbě pacientů s psychózou související s demencí a u této zvláštní skupiny pacientů
se jeho užívání nedoporučuje.

Neuroleptický maligní syndrom
Neuroleptický maligní syndrom nestabilitou, poruchou vědomí a zvýšenými hladinami kreatinfosfokinázy byl hlášen při použití
antipsychotik, včetně asenapinu. Mezi další klinické známky může patřit myoglobinurie akutní renální selhání.

Pokud se u pacienta vyvinou známky a příznaky, které svědčí pro NMS, musí být přípravek Sycrest vysazen.

Záchvaty
V klinických studiích byly občas hlášeny případy záchvatů v průběhu léčby asenapinem. Přípravek Sycrest
by proto měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů nebo stavů souvisejících se
záchvaty.

Sebevražda
Možnost sebevražedného pokusu je neodmyslitelně spojená s psychotickým onemocněním a bipolární
poruchou a pečlivé sledování vysoce rizikových pacientů by mělo být součástí léčby.

Ortostatická hypotenze
Asenapin může indukovat ortostatickou hypotenzi a synkopu, zváště při zahájení léčby, což je
pravděpodobně důsledek jeho α1-adrenergních antagonistických vlastností. Riziko ortostatické hypotenze
hrozí obzvlášť starším pacientům občas zaznamenány případy synkopy. Přípravek Sycrest by měl být používán s opatrností u starších pacientů
a u pacientů s diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním nebo ischemie, poruchy převodního systémuhypotenzi
Tardivní dyskineze
Léčivé přípravky s vlastnostmi antagonistů dopaminergních receptorů souvisely s indukcí tardivní dyskineze,
která je charakterizována rytmickými, mimovolními pohyby, převážně jazyka a/nebo obličeje. V klinických
studiích byly během léčby asenapinem občas hlášeny případy tardivní dyskineze. Nástup extrapyramidových
příznaků je rizikovým faktorem tardivní dyskineze. Pokud se objeví známky a příznaky tardivní dyskineze u
pacienta užívajícího přípravek Sycrest, mělo by se zvážit ukončení léčby.

Hyperprolaktinemie
U některých pacientů užívajících přípravek Sycrest bylo pozorováno zvýšení hladin prolaktinu. V klinických
studiích bylo hlášeno několik nežádoucích účinků souvisejících s abnormálními hladinami prolaktinu.

QT interval
Není prokázané, že by klinicky významné prodloužení QT intervalu souviselo s užíváním asenapinu. Je třeba
věnovat opatrnost při předepisování přípravku Sycrest pacientům se známým kardiovaskulárním
onemocněním nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu a při současném užívání s jinými
léčivými přípravky, které mohou prodlužovat QT interval.

Hyperglykémie a diabetes mellitus
V průběhu léčby asenapinem byla občas hlášena hyperglykémie nebo zhoršení preexistujícího diabetu.
Hodnocení vztahu mezi užíváním atypických antipsychotik a abnormálními hladinami glukózy je
komplikováno možností zvýšeného rizika onemocnění diabeesu mellitus u pacientů se schizofrenií nebo
bipolární poruchou a zvyšujícím se výskytem diabetes mellitus u obecné populace. U diabetiků a u pacientů
s rizikovými faktory pro vznik diabetes mellitus je doporučeno klinické monitorování.

Dysfagie
S antipsychotickou léčbou souvisel výskyt poruchy motility jícnu a aspirace. U pacientů léčených
přípravkem Sycrest byly občas hlášeny případy dysfagie.

Regulace tělesné teploty
Porucha schopnosti těla snižovat tělesnou teplotu byla připisována antipsychotickým léčivým přípravkům.
Z klinických studií vyplývá, že klinicky významná porucha regulace tělesné teploty pravděpodobně
nesouvisí s asenapinem. Doporučuje se náležitá péče při předepisování přípravku Sycrest pacientům, u
kterých by mohlo docházet ke zvýšení tělesné teploty, např. při namáhavé tělesné činnosti, expozici
extrémnímu horku, současném užívání léčivých přípravků s anticholinergní aktivitou nebo dehydrataci.

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
Expozice asenapinu se zvyšuje 7násobně u pacientů s těžkou poruchou funkce jater není Sycrest u těchto pacientů doporučen.

Parkinsonova choroba a demence s Lewyho tělísky
Lékaři by měli při předepisování přípravku Sycrest, u pacientů trpících Parkinsonovou chorobou nebo
demencí s Lewyho tělísky skupinám hrozí zvýšené riziko neuroleptického maligního syndromu a obě tyto skupiny jsou citlivější
k antipsychotikům. Tato zvýšená citlivost se vedle extrapyramidových příznaků může projevovat zmateností,
otupěním a posturální nestabilitou s častými pády.

Pády
Asenapin může způsobit nežádoucí účinky jako jsou somnolence, ortostatická hypotenze, závrať a
extrapyramidové symptomy, které mohou vést k pádům a následně ke zlomeninám nebo jiným zraněním.
Pacienti mají být před předepsáním asenapinu zhodnoceni vzhledem k riziku pádu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při zvážení primárních účinků asenapinu na centrální nervový systém s opatrností při jeho užívání v kombinaci s dalšími centrálně působícími léčivými přípravky. Pacienti by měli
být informováni, aby se vyhnuli konzumaci alkoholu během užívání přípravku Sycrest.

Možný vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Sycrest
Asenapin je metabolizován primárně přímou glukuronidací pomocí enzymu UGT1A4 a oxidativním
metabolismem prostřednictvím isoenzymů cytochromu P450 účinky inhibitorů a induktorů několika těchto enzymatických procesů na farmakokinetiku asenapinu, zvláště
fluvoxamin cimetidin Kromě fluvoxaminu nevedl žádný z interferujících léčivých přípravků ke klinicky významným změnám
farmakokinetiky asenapinu.

Během kombinovaného podávání jednotlivé dávky asenapinu v dávce 5 mg, vyvolal fluvoxamin 25 mg
podávaný dvakrát denně 29 % zvýšení AUC asenapinu. Předpokládá se, že plná terapeutická dávka
fluvoxaminu vede k vyššímu zvýšení koncentrace asenapinu v plazmě. Proto by mělo být současné podávání
asenapinu a fluvoxaminu prováděno s opatrností.

Možný vliv přípravku Sycrest na jiné léčivé přípravky
Sycrest může zvýšit účinky některých antihypertenziv vzhledem k jeho α1-adrenergním antagonistickým
účinkům s možností indukce ortostatické hypotenze
Asenapin může antagonizovat účinek levodopy a dopaminových agonistů. Pokud je tato kombinace
považována za nezbytnou, měla by být předepisována nejnižší účinná dávka každého léku.

In vitro studie ukazují, že asenapin má slabý inhibující účinek na CYP2D6. Klinické lékové interakční studie
hodnotící účinky inhibice CYP2D6 asenapinem prokázaly následující výsledky:

- Po současném podání dextrometorfanu a asenapinu zdravým osobám byl měřen poměr
dextrorfan/dextrometorfan dvakrát denně vedla k částečnému snížení poměru DX/DM na 0,43, což ukazuje na inhibici CYP2D6.
Ve stejné studii vedla léčba paroxetinem v dávce 20 mg denně ke snížení poměru DX/DM na 0,032.

- V samostatné studii nevedlo podávání jednotlivé dávky 75 mg imipraminu současně s jednotlivou
dávkou 5 mg asenapinu k ovlivnění plazmatických koncentrací metabolitu desipraminu CYP2D6
- Současné podávání jednotlivé dávky 20 mg paroxetinu asenapinem v dávce 5 mg dvakrát denně u 15 zdravých mužů vedlo k téměř dvojnásobnému zvýšení
expozice paroxetinu.

Zdá se, že in vivo je asenapin většinou slabý inhibitor CYP2D6. Asenapin však může zvýšit inhibiční účinky
paroxetinu na vlastní metabolismus.

Proto je třeba opatrnosti při současném podávání přípravku Sycrest a léčivých přípravků, které jsou zároveň
substráty a inhibitory CYP2D6.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání přípravku Sycrest těhotným ženám nejsou k dispozici. Ve studiích na zvířatech
neměl asenapin teratogenní účinky. Toxické účinky na matku a plod byly pozorovány ve studiích na
zvířatech
U novorozenců, kteří byli vystaveni vlivu antipsychotik těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků
z vysazení léku. Tyto příznaky se mohou lišit v závažnosti i v délce trvání. U novorozenců byly hlášeny
případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu
potravy. Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.

Přípravek Sycrest lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu asenapinem,
a jen pokud potenciální přínos převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.

Kojení
Asenapin byl vylučován do mateřského mléka u potkanů během laktace. Není známo, zda se asenapin nebo
jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Během užívání přípravku Sycrest je třeba kojení
přerušit.

Fertilita
V neklinických studiích nebyly pozorovány poruchy fertility
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Asenapin může vyvolat somnolenci a sedaci. Proto by měli být pacienti opatrní ohledně řízení motorových
vozidel a obsluhy strojů, dokud si nejsou jisti, že léčba přípravkem Sycrest na ně nemá nežádoucí vliv.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky asenapinu v klinických studiích byly somnolence a úzkost. Byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce.
Další závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v bodu 4.4.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Výskyt nežádoucích účinků z nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a/nebo postmarketingového používání.

Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánového systému a četnosti; velmi časté časté známo klesající závažnosti.

Třída
orgánového
systému
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie
Poruchy
imunitního
systému
Alergické reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšená chuť
k jídlu
Hyperglykemie
Psychiatrické
poruchy
Úzkost
Poruchy
nervového
systému
Somnolence

Dystonie
Akatizie
Dyskineze
Parkinsonismus
Sedace
Závrať Dysgeuzie
Synkopa
Záchvat
Extrapyramidová
porucha
Dysartrie
Syndrom
neklidných nohou

Neuroleptický
maligní
syndrom


Třída
orgánového
systému
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy oka Porucha
akomodace

Srdeční
poruchy

Sinusová
bradykardie
Blokáda Tawarova
raménka
Prodloužení QT
intervalu na EKG
Sinusová
tachykardie

Cévní poruchy Ortostatická
hypotenze
Hypotenze

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Plicní embolie
Gastrointestinál
ní poruchy
Orální hypestezie
Nauzea
Hypersekrece slin
Otok jazyka
Dysfagie
Glosodynie
Orální parestezie
Léze ústní sliznice
puchýřů a zánět

Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení
alaninamino-
transferázy

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Pády*
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Svalová ztuhlost Rabdomyolýza
Stavy spojené s
těhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním
obdobím
Syndrom z
vysazení léku
u
novorozenců
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Sexuální dysfunkce
Amenorea
Gynekomastie
Galaktorea

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava
* viz část „Pády“ níže

Popis vybraných nežádoucích účinků

Extrapyramidové příznaky V klinických studiích byl výskyt extrapyramidových příznaků vyšší u pacientů léčených asenapinem než u
pacientů s placebem
Krátkodobé u pacientů léčených asenapinem u akatizie a byl zaznamenán zvýšený trend pro parkinsonismus při vyšších
dávkách.

Na základě údajů z malé farmakokinetické studie se zdálo, že pediatričtí pacienti byli při zahájení podávání
asenapinu citlivější na dystonii, když nebylo dodrženo schéma postupného zvyšování dávek Při dodržení schématu postupného zvyšování dávek byl výskyt dystonie v pediatrických klinických studiích
podobný jako ve studiích s dospělými.

Zvýšení tělesné hmotnosti
U kombinovaných krátkodobých a dlouhodobých klinických studií u schizofrenie a bipolární manie
u dospělých byla zaznamenána maximální průměrná změna tělesné hmotnosti 0,8 kg. V krátkodobých
klinických studiích prováděných u schizofrenie byl podíl subjektů s klinicky významným zvýšením tělesné
hmotnosti oproti 2,3 % u placeba. V krátkodobých klinických studiích s flexibilní dávkou, prováděných u bipolární
poruchy byl podíl subjektů s klinicky významným zvýšením tělesné hmotnosti hodnocení zvýšení o ≥ 7 % oproti výchozímu stavu
V 3týdenní, placebem kontrolované, randomizované studii účinnosti a bezpečnosti s fixní dávkou
u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s bipolární poruchou I byla průměrná změna hmotnosti od
zahájení do ukončení hodnocení 0,48, 1,72, 1,62 a 1,44 kg po podávání placeba, asenapinu 2,5 mg, 5 mg a
10 mg dvakrát denně. Poměr subjektů s klinicky významným zvýšením tělesné hmotnosti hmotnosti od zahájení do 21. dnedvakrát denně a 9,2 % pro asenapin 10 mg dvakrát denně ve srovnání s 1,1 % pro placebo. V dlouhodobé
prodloužené studii hmotnosti tělesné hmotnosti na konci hodnocení byl 3,5
Ortostatická hypotenze
Incidence ortostatické hypotenze u starších pacientů byla 4,1 %, oproti 0,3 % v kombinované populaci
z klinické studie fáze 2/3.

Pády
Jako následek jednoho nebo více nežádoucích účinků jako jsou: somnolence, ortostatická hypotenze, závrať,
extrapyramidové symptomy, se mohou objevit pády.

Jaterní enzymy
Často, zejména v časné fázi léčby, bylo pozorováno přechodné, asymptomatické zvýšení jaterních
transamináz, alaninaminotransferázy
Jiné nálezy
U pacientů léčených asenapinem byly hlášeny cévní mozkové příhody, nejsou však žádné důkazy svědčící
pro to, že by jejich výskyt převyšoval očekávanou incidenci u dospělých ve věku mezi 18 a 65 lety.

Asenapin má anestetické vlastnosti. Přímo po podání se mohou objevit orální hypestezie a orální parestezie,
které obvykle během 1 hodiny ustoupí.

Po uvedení léčivého přípravku na trh byly u pacientů léčených asenapinem hlášeny případy závažných
hypersenzitivních reakcí, zahrnující anafylaktické/anafylaktoidní reakce, angioedém, otok jazyka a hrdla

Pediatrická populace
Asenapin není indikován k léčbě dětských a dospívajících pacientů mladších 18 let
Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované v pediatrických studiích u bipolární poruchy a
schizofrenie byly podobné jako v klinických studiích u bipolární poruchy a schizofrenie u dospělých.

Nejčastější nežádoucí reakce u pediatrických pacientů s bipolární poruchou I byly somnolence, sedace, závrať, dysgeuzie, orální
hypestezie, orální parestezie, nauzea, zvýšená chuť k jídlu, únava a zvýšená tělesná hmotnost tělesné hmotnosti výše
Nejčastější nežádoucí reakce u pediatrických pacientů se schizofrenií byly somnolence, sedace, neklid, závrať a orální hypestezie. Četnost
pacientů s více než 7% zvýšením tělesné hmotnosti vyšší pro Sycrest 2,5 mg dvakrát denně
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V.

4.9 Předávkování

V programu léčby asenapinem bylo hlášeno několik případů předávkování. Hlášené odhadované dávky se
pohybovaly mezi 15 a 400 mg. Ve většině případů nebylo jasné, zda byl podáván asenapin sublingválně.
Nežádoucí reakce související s léčbou zahrnovaly agitovanost a zmatenost, akatizii, orofaciální dystonii,
sedaci a asymptomatické nálezy na EKG nitrokomorového převodu
K dispozici nejsou žádné specifické informace o léčbě předávkování přípravkem Sycrest. Není k dispozici
žádné specifické antidotum k přípravku Sycrest. Je třeba zvážit možnost účinku více léčivých přípravků. Pro
detekci možných arytmií je nutné kardiovaskulární monitorování a léčba předávkování by se měla soustředit
na podpůrnou terapii, udržení odpovídající oxygenace a ventilace a na symptomatickou terapii. Hypotenze a
oběhový kolaps by měly být léčeny odpovídajícími prostředky, jako je intravenózní podání tekutin a/nebo
sympatomimetik hypotenzi při nastavené alfa blokádě přípravkem Sycrestby měly být podány anticholinergní léčivé přípravky. Pacient musí být pod stálým lékařským dohledem a
pokud se z předávkování nezotaví, musí být monitorovány jeho životní funkce.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, antipsychotika, ATC kód: N05AH
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku asenapinu není plně prozkoumán. Avšak podle jeho receptorové farmakologie se
předpokládá, že účinnost asenapinu je zprostředkována kombinací antagonistické aktivity D2 a 5HT2A
receptorů. Působení na jiné receptory, např. 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3, a α2-adrenergní
receptory, může také přispívat ke klinickým účinkům asenapinu.

Farmakodynamické účinky
Asenapin vykazuje vysokou afinitu k serotoninovým receptorům 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B,
5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 a 5-HT7, k dopaminovým receptorům D2, D3, D4 a D1, k α1 a α2-andrenergním
receptorům a histaminovým H1 receptorům; a mírnou afinitu k H2 receptorům. V in vitro zkouškách působil
asenapin na těchto receptorech jako antagonista. Asenapin nevykazuje znatelnou afinitu k muskarinovým
cholinergním receptorům.

Klinická účinnost

Klinická účinnost u bipolární poruchy I
Účinnost asenapinu v léčbě manické nebo smíšené epizody bipolární poruchy I s nebo bez psychotických
rysů podle DSM-IV byla hodnocena ve dvou obdobně uspořádaných, 3týdenních, randomizovaných, dvojitě
zaslepených klinických studiích monoterapie s flexibilní dávkou, kontrolovaných placebem nebo s aktivním
komparátorem diagnostická kritéria podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition bipolární poruchy I, současné manické skóre na Youngově stupnici hodnocení mánie studií byli vyřazeni pacienti s rychlými cykly. U asenapinu byla během 3 týdnů prokázána lepší účinnost než
u placeba ve snížení manických příznaků. Bodové odhady [95 % CI] pro změnu v YMRS mezi výchozí a
konečnou hodnotou s využitím analýzy LOCF byly v těchto dvou klinických hodnoceních následující:
-11,5 [-13,0; -10,0] pro asenapin vs. -7,8 [-10,0; -5,6] pro placebo a
-10,8 [-12,3; -9,3] pro asenapin vs. -5,5 [-7,5; -3,5] pro placebo.
Statisticky významný rozdíl mezi asenapinem a placebem byl zaznamenán již 2. den.

Pacienti ze dvou hlavních 3týdenních klinických studií byli sledování dalších 9 týdnů v rozšíření klinické
studie. V této klinické studii bylo za 12 týdnů randomizované léčby prokázáno přetrvávání účinku v průběhu
epizody.

V jedné dvojitě zaslepené, 3týdenní placebem kontrolované studii s fixní dávkou v paralelních skupinách
byla splněna primární hypotéza účinnosti u subjektů s bipolární poruchou I s akutními manickými nebo
smíšenými epizodami; do této studie bylo zahrnuto 367 pacientů, z nichž 126 bylo podáváno placebo, byl podáván asenapin v dávce 5 mg dvakrát denně a 119 byl podáván asenapin v dávce 10 mg dvakrát denně.
Obě dávky asenapinu v porovnání s placebem prokázaly statisticky významné zlepšení změny celkového skóre YMRS z výchozího
stavu v 21. den. Podle LOCF analýzy zahrnující všechny léčené pacienty byl rozdíl průměrné změny
celkového skóre YMRS podáním asenapinu v dávce 5 mg dvakrát denně a podáním placeba -3,1 bodu p-hodnota = 0,0183čtverců a podáním placeba byl -3,0 bodu mezi asenapinem a placebem byl zaznamenán již 2. den. V této krátkodobé kontrolované studii s fixní
dávkou nebyl prokázán žádný další prospěch z užívání 10mg dávky dvakrát denně ve srovnání s 5mg dávkou
dvakrát denně.

Ve 12týdenní, placebem kontrolované klinické studii zahrnující 326 pacientů s manickou nebo smíšenou
epizodou bipolární poruchy I s nebo bez psychotických rysů, kteří byli částečně bez odpovědi na monoterapii
lithiem nebo valproátem po dobu 2 týdnů při terapeutických hladinách v séru, vedlo přidání asenapinu jako
doplňkové léčby k lepší účinnosti monoterapie lithiem nebo valproátem ve 3. týdnu CI] pro změnu YMRS mezi výchozí a konečnou hodnotou byly při použití analýzy LOCF -10,3 [-11,9; -8,8]
u asenapinu versus -7,9 [-9,4; -6,4] u placeba11,8; -7,6] u placeba
Pediatrická populace
Asenapin není indikován k léčbě dětských a dospívajících pacientů mladších 18 let
Bezpečnost a účinnost přípravku Sycrest byla hodnocena u 403 pediatrických pacientů s bipolární
poruchou I, kteří se účastnili jedné 3týdenní, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studie,
z nichž 302 dostávalo přípravek Sycrest vee fixních dávkách v rozmezí od 2,5 do 10 mg dvakrát denně.
Výsledky studie ukázaly u všech tří dávek přípravku Sycrest statisticky významnou superioritu ohledně
zlepšování celkového skóre YMRS dne, v porovnání s placebem. Dlouhodobá bezpečnost v 50týdenní otevřené, nekontrolované, prodloužené
studii nebyla stanovena. Klinicky významné nežádoucí účinky zaznamenané v pediatrických studiích byly
obecně podobné těm pozorovaným ve studiích u dospělých. Nicméně nežádoucí účinky léčby na zvýšení
tělesné hmotnosti a na plazmatický profil lipidů se zdály významnější než účinky pozorované v klinických
studiích u dospělých.

Účinnost přípravku Sycrest nebyla prokázána v 8týdenní, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené,
randomizované klinické studii s fixní dávkou provedené u 306 dospívajících pacientů ve věku 12 až 17 let se
schizofrenií v dávkách 2,5 a 5 mg dvakrát denně.

V pediatrických studiích s přípravkem Sycrest byly použity ochucené sublingvální tablety.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem
Sycrest u jedné nebo více podskupin pediatrické populace u bipolární poruchy I viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po sublingválním podání se asenapin rychle vstřebával s maximálními plazmatickými hladinami dosaženými
za 0,5 až 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost sublingválního asenapinu při dávce 5 mg je 35 %.
Absolutní biologická dostupnost asenapinu po polknutí je nízká Vypití vody několik pořadí
Distribuce
Asenapin se velmi rychle distribuuje a jeho distribuční objem je velký rozsáhlou extravaskulární distribuci. Asenapin se v rozsáhlé míře váže včetně albuminu a α1-kyselého glykoproteinu.

Biotransformace
Asenapin je rozsáhle metabolizován. Přímá glukuronidace cytochromem P450 jsou primární metabolické cesty asenapinu. V in vivo studii s radioaktivně značeným asenapinem u lidí byl
převládajícím metabolitem v plazmě asenapin N+-glukuronid; mezi další metabolity patřily N-
demethylasenapin, N-demethylasenapin N-karbamoyl glukuronid a nezměněný asenapin v menších
množstvích. Aktivita přípravku Sycrest je primárně dána mateřskou složkou.

Asenapin je slabý inhibitor CYP2D6. Asenapin nevyvolává indukci aktivity CYP1A2 nebo CYP3Av kultivovaných humánních hepatocytech. Současné podání asenapinu se známými inhibitory, induktory
nebo substráty těchto metabolických cest bylo hodnoceno v mnoha studiích lékových interakcí
Eliminace
Asenapin je látka s vysokou clearance, s clearance po intravenózním podání 52 l/h. V rámci studie
hmotnostní rovnováhy se větší část radioaktivní dávky znovu objevila v moči 40 %distribuční fázi je terminální biologický poločas asenapinu asi 24 hodin.

Linearita/nelinearita
Zvyšování dávky od 5 do 10 mg dvakrát denně a AUC s dávkou může být důsledkem omezení kapacity absorpce ze sliznice dutiny ústní po sublingválním
podání.

Během dávkování dvakrát denně je ustálený stav dosažen během 3 dnů. Celková farmakokinetika při
ustáleném stavu u asenapinu je podobná farmakokinetice při jednorázové dávce.

Farmakokinetika u zvláštních skupin populace

Porucha funkce jater
Farmakokinetika asenapinu byla podobná u subjektů s mírnou Pugh Bjater
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika asenapinu po jednorázové dávce 5 mg asenapinu byla podobná u subjektů s různými stupni
poruchy funkce ledvin a u subjektů s normální funkcí ledvin.
Nejsou žádné zkušenosti s asenapinem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu
nižší než 15 ml/min.

Starší lidé
U starších pacientů
Pediatrická populace Ve farmakokinetické studii za použití neochucených sublingválních tablet je při dávce 5 mg dvakrát denně
farmakokinetika asenapinu u dospívajících nevedla dávka 10 mg dvakrát denně ke zvýšení expozice ve srovnání s dávkou 5 mg dvakrát denně.

Ve druhé farmakokinetické studii za použití ochucených sublingválních tablet, dávka 10 mg dvakrát denně
vedla u pediatrické populace ke zvýšení expozice asenapinu přibližně úměrnému dávce.

Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že nejsou k dispozici žádné důkazy o rozdílech mezi pohlavími
ve farmakokinetice asenapinu.

Rasa
Z populační farmakokinetické analýzy vyplývá, že farmakokinetika asenapinu nevykazuje žádné klinicky
relevantní účinky z hlediska rasové příslušnosti.

Kuřáci
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že kouření, které indukuje CYP1A2, nemá žádný účinek na
clearance asenapinu. V rámci konkrétní studie nemělo současné kouření při podání jednorázové sublingvální
dávky 5 mg žádný účinek na farmakokinetiku asenapinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Studie hodnotící toxicitu při opakovaném dávkování u potkanů a psů prokázaly
hlavně farmakologické účinky omezené na dávku, jako je sedace. Dále byly pozorovány prolaktinem
zprostředkované účinky na prsní žlázy a poruchy estrálního cyklu. U psů vedly vysoké perorální dávky
k hepatotoxicitě, která nebyla pozorována po chronickém intravenózním podávání. Asenapin má určitou
afinitu ke tkáním obsahujícím melanin. Při testování in vitro však neměl fototoxické účinky. Kromě toho
neodhalilo histopatologické vyšetření očí u psů, kterým byl chronicky podáván asenapin, žádné známky oční
toxicity, což prokazuje chybění fototoxického rizika. Asenapin neprokázal genotoxické vlastnosti ani
v jednom z testů. Ve studiích karcerogenity při podkožním podání u potkanů a myší nebylo pozorováno
žádné zvýšení výskytu nádorů. V neklinických studiích byly pozorovány karcinogenní účinky pouze při
expozicích považovaných za dostatečně vyšší, než je maximální expozice u člověka, což ukazuje na malý
význam pro klinické použití.

Asenapin nenarušoval fertilitu u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů a králíků. Embryotoxicita byla
zjištěna v reprodukčních toxikologických studiích u potkanů a králíků. Asenapin vyvolal mírnou maternální
toxicitu a mírné opoždění fetálního skeletálního vývoje. Po perorálním podání březím králíkům během fáze
organogeneze ovlivnil asenapin negativně tělesnou hmotnost při vysoké dávce 15 mg/kg podávané dvakrát
denně. Při této dávce se tělesná hmotnost plodu snížila. Při intravenózním podávání asenapinu březím
králíkům, nebyly pozorovány žádné známky embryotoxicity. U potkanů byla pozorována embryofetální
toxicita perorálním nebo intravenózním podání během fáze organogeneze nebo během gestace. Zvýšená neonatální
mortalita byla pozorována u potomků samic potkanů, kterým byl asenapin podáván během gestace a laktace.
Na základě „cross-fostering“ studie bylo zjištěno, že asenapinem indukované peri a postnatální ztráty jsou
způsobeny poruchou mláďat spíše než změnou chování samic při kojení.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Želatina
Mannitol
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Odlupovací Al/Al blistry v krabičkách obsahujících 20, 60 nebo 100 sublingválních tablet v jednom balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. září Datum posledního prodloužení registrace: 5. května

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Organon Heist bv
Industriepark 2220 Heist-op-den-Berg, Belgie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sycrest 5 mg sublingvální tablety
asenapinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna sublingvální tableta obsahuje asenapinum 5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

20 sublingválních tablet
60 sublingválních tablet
100 sublingválních tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Sublingvální podání.
Odlupovací blistr. Nedrťte, nežvýkejte ani nepolykejte.
Tabletu držte pod jazykem, dokud se nerozpustí.
Nejezte ani nepijte po dobu 10 minut po užití tablety.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon
Kloosterstraat NL- 5349 AB Oss
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/10/640/001 20 sublingválních tablet
EU/1/10/640/002 60 sublingválních tablet
EU/1/10/640/003 100 sublingválních tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sycrest 5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sycrest 5 mg sublingvální tablety
asenapinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sycrest 10 mg sublingvální tablety
asenapinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna sublingvální tableta obsahuje asenapinum 10 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

20 sublingválních tablet
60 sublingválních tablet
100 sublingválních tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Sublingvální podání.
Odlupovací blistr. Nedrťte, nežvýkejte ani nepolykejte.
Tabletu držte pod jazykem, dokud se nerozpustí.
Nejezte ani nepijte po dobu 10 minut po užití tablety.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon
Kloosterstraat NL- 5349 AB Oss
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/10/640/004 20 sublingválních tablet
EU/1/10/640/005 60 sublingválních tablet
EU/1/10/640/006 100 sublingválních tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sycrest 10 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sycrest 10 mg sublingvální tablety
asenapinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Sycrest 5 mg sublingvální tablety
Sycrest 10 mg sublingvální tablety
asenapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to
i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Sycrest a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sycrest užívat
3. Jak se přípravek Sycrest užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Sycrest uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Sycrest a k čemu se používá


Přípravek Sycrest obsahuje léčivou látku asenapin. Tento přípravek patří do skupiny léků označovaných jako
antipsychotika. Sycrest se používá k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod souvisejících
s bipolární poruchou typu I u dospělých. Antipsychotika ovlivňují chemické látky, které umožňují
komunikaci mezi nervovými buňkami bipolární porucha I, může být způsobeno určitými chemickými látkami v mozku, jako jsou dopamin a
serotonin, které jsou v nerovnováze a tyto nerovnováhy mohou způsobit některé příznaky, které se u Vás
mohou vyskytnout. Přesný mechanismus účinku tohoto přípravku není znám, avšak předpokládá se, že
upravuje rovnováhu těchto chemických látek.

Manické epizody související s bipolární poruchou I jsou onemocněním s příznaky, jako je pocit „povznesené
nálady" s nadbytkem energie, menší potřebou spánku, než je obvyklé, rychlou řečí s překotnými myšlenkami
a někdy se závažnou podrážděností.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sycrest užívat


Neužívejte přípravek Sycrest
Jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Sycrest se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Přípravek Sycrest nebyl hodnocený u starších pacientů s demencí. Avšak starší pacienti s demencí, kteří jsou
léčeni jinými podobnými typy léků, mohou mít zvýšené riziko cévní mozkové příhody nebo úmrtí. Sycrest
není schválen k léčbě starších pacientů s demencí a u této konkrétní skupiny pacientů se nedoporučuje jeho
užívání.

Sycrest může způsobovat snížení krevního tlaku. V časných fázích léčby mohou někteří pacienti omdlít,
zvláště při vstávání z polohy vleže nebo vsedě. Tato fáze obvykle odezní, ale pokud ne, kontaktujte svého
ošetřujícího lékaře. Vaši dávku bude možná zapotřebí upravit.
Asenapin může způsobit ospalost, náhlý pokles krevního tlaku, když se postavíte, závrať a změny ve Vaší
schopnosti pohybu a udržení rovnováhy, což může vést k pádům a následně ke zlomeninám, nebo jiným
úrazům. Před předepsáním asenapinu mají být pacienti zhodnoceni vzhledem k riziku možného pádu.

Neprodleně informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví
- mimovolní rytmické pohyby jazyka, úst a obličeje. Může být nutné ukončit podávání přípravku
Sycrest.
- horečka, závažná svalová ztuhlost, pocení nebo zhoršení stavu vědomí maligní syndrom“
Dříve než začnete užívat přípravek Sycrest, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem:

- jestliže u Vás někdy bylo diagnostikováno onemocnění, jehož příznaky zahrnují vysokou tělesnou
teplotu a svalovou ztuhlost - jestliže se u Vás někdy objevily abnormální pohyby jazyka nebo obličeje Měl- jestliže máte onemocnění srdce nebo užíváte léky na srdeční onemocnění, které zvyšují náchylnost
k nízkému krevnímu tlaku
- jestliže máte cukrovku nebo jste náchylní k cukrovce
- jestliže trpíte Parkinsovou chorobou nebo demencí
- jestliže máte epilepsii - jestliže máte jakékoli potíže s polykáním - jestliže máte závažné jaterní obtíže. Pokud ano, neměl- jestliže máte potíže s udržováním tělesné teploty
- jestliže máte myšlenky na sebevraždu
- jestliže máte abnormálně vysoké hladiny prolaktinu v krvi
Informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví některý z těchto stavů, protože může být nutno upravit dávku
nebo chvíli sledovat Váš zdravotní stav. Také kontaktujte neprodleně svého lékaře, pokud se u Vás některý
z těchto stavů objeví nebo se zhorší během léčby přípravkem Sycrest.

Děti a dospívající
Užívání přípravku Sycrest se u pacientů mladších 18 let nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek Sycrest
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat. Některé léky mohou snižovat nebo zvyšovat účinek přípravku Sycrest.

Pokud užíváte jiné léky, Sycrest by se měl užívat jako poslední.

Mělfluoxetin
Mělprotože tento přípravek může snižovat jejich účinek.

Protože přípravek Sycrest působí primárně v mozku, může dojít k vzájemnému ovlivnění s jinými léky alkoholem
Protože přípravek Sycrest může snižovat krevní tlak, opatrnosti je třeba při užívání přípravku Sycrest
s jinými léky, které snižují krevní tlak.

Přípravek Sycrest s jídlem, pitím a alkoholem
Nejezte ani nepijte po dobu 10 minut po užití tohoto přípravku.
Při užívání tohoto přípravku byste se měl
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste těhotná, a Váš lékař Vám nedoporučí jinak, neužívejte přípravek Sycrest. Pokud užíváte tento
přípravek a otěhotníte nebo plánujete těhotenství, zeptejte se svého lékaře co nejdříve, zda můžete
pokračovat v užívání přípravku Sycrest.

U novorozenců, jejichž matky užívaly Sycrest v posledním trimestru se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s
dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u dítěte objeví kterýkoliv z těchto příznaků, prosím
kontaktujte svého lékaře.

Během léčby přípravkem Sycrest nekojte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Sycrest může způsobit ospalost a útlum. Proto se před řízením vozidla nebo obsluhou strojů ujistěte, že Vaše
koncentrace a bdělost nejsou ovlivněny.



3. Jak se přípravek Sycrest užívá


Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka je jedna sublingvální tableta 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně. Jedna dávka by měla být
užita ráno a jedna dávka by měla být užita večer.

Pokyny pro použití
Sycrest je určen k sublingválnímu podání Sycrest se nedoporučuje, pokud nejste schopennejste schopenúčinkovat.
- Nevyjímejte sublingvální tabletu z blistru, dokud nejste připraven- Při manipulaci s tabletou je nutné, abyste měl- Nevytlačujte tabletu z blistru. Blistr nestříhejte ani netrhejte.
- Odlepte barevné poutko - Opatrně vyjměte tabletu - Pro zajištění optimálního vstřebání vložte tabletu pod jazyk a počkejte, dokud se úplně nerozpustí
- Tabletu nepolykejte nebo nežvýkejte.
- Nejezte ani nepijte po dobu 10 minut po užití tablety.


Obrázek 1 Obrázek 2 Obrázek
Jestliže jste užilJestliže jste užilbalení léku s sebou. V případě předávkování se můžete cítit spavýdocházet k abnormálním tělesným pohybům, problémům se stáním a chůzí, můžete mít z důvodu nízkého
krevního tlaku závratě a cítit se rozrušený
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradildávku, užijte další dávku jako obvykle. Pokud zapomenete užít dvě nebo více dávek, kontaktujte svého
lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste přestalJestliže jste přestaltohoto léku, pokud Vám to neřekne Váš lékař, protože příznaky Vašeho onemocnění se mohou znovu
objevit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého.

U tohoho léku byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Pokud se u Vás objeví některé z následujících
příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc,:
- alergické reakce oteklý obličej, rty, jazyk nebo hrdlo, kožní vyrážka, svědění a zvýšená tepová frekvence.- náhlé zvýšení tělesné teploty s pocením, rychlým srdečním tepem, závažnou ztuhlostí svalů,
zmateností a kolísavým krevním tlakem, který může vést ke kómatu
- záškuby, křeče nebo záchvaty
- mdloby
- pády, které se mohou objevit jako následek jednoho nebo více nežádoucích účinků jako je: ospalost,
náhlý pokles krevního tlaku, když se postavíte, závrať a změny ve Vaší schopnosti pohybu a udržení
rovnováhy.

Neprodleně informujte svého lékaře, jestliže máte:
- známky zvýšené hladiny cukru v krvi, jako je nadměrná žízeň, hlad nebo močení, slabost nebo začátek
zhoršování cukrovky
- kroutivé pohyby jazyka nebo jiné nekontrolované pohyby jazyka, úst, tváře nebo čelisti, které mohou
přejít do rukou a nohou

Další nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s tímto lékem zahrnují:

Velmi časté nežádoucí účinky – úzkost
– ospalost

Časté nežádoucí účinky – zvýšení tělesné hmotnosti
– zvýšení chuti k jídlu
– pomalé nebo trvalé svalové stahy
– neklid
– mimovolní svalové stahy
– pomalé pohyby, třes
– útlum
– závratě
– pocit na zvracení
– změna chuti
– znecitlivění jazyka nebo úst
– zvýšená tvorba slin – svalové napětí
– únava
– zvýšení hladiny jaterních bílkovin

Méně časté nežádoucí účinky – abnormální svalové pohyby: soubor příznaků označovaných jako extrapyramidové symptomy které mohou zahrnovat jeden nebo více následujících příznaků: abnormální pohyby svalů, jazyka nebo
čelisti, pomalé nebo trvalé svalové stahy, svalové křeče, třes, abnormální pohyby očí, mimovolní
svalové stahy, pomalé pohyby nebo neklid
– nepříjemné pocity v nohou – potíže s řečí
– abnormální pomalá nebo rychlá srdeční činnost
– raménková blokáda – abnormální elektrokardiogram – nízký krevní tlak po postavení se
– nízký krevní tlak
– brnění jazyka nebo v ústech
– otok nebo bolest jazyka
– potíže při polykání
– vředy, bolestivost, zarudnutí, otoky a puchýře v ústech
– pohlavní dysfunkce
– nepravidelnost menstruačního cyklu

Vzácné nežádoucí účinky – změny v počtu bílých krvinek
– potíže se zaostřováním očí
– krevní sraženiny v cévách vedoucích do plic, způsobující bolest na hrudi a dechové potíže
– svalové onemocnění projevující se nevysvětleným pobolíváním a bolestmi
– zvětšení prsů u mužů
– vytékání mléka nebo tekutiny z prsů

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Sycrest uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte tento přípravek v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka,
jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co přípravek Sycrest obsahuje
- Léčivou látkou je asenapinum.
- Jedna sublingvální tableta přípravku Sycrest 5 mg obsahuje asenapinum 5 mg.
- Jedna sublingvální tableta přípravku Sycrest 10 mg obsahuje asenapinum 10 mg.
- Přesný obsah je uveden na Vašem balení tablet přípravku Sycrest.
- Pomocnými látkami jsou želatina a mannitol
Jak přípravek Sycrest vypadá a co obsahuje toto balení
5mg sublingvální tablety jsou kulaté, bílé až téměř bílé tablety označené „5“ na jedné straně.
10mg sublingvální tablety jsou kulaté, bílé až téměř bílé tablety označené „10“ na jedné straně.

Sublingvální tablety jsou dodávány v odlupovacích blistrech obsahujících 10 tablet. Balení může obsahovat
20, 60 nebo 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
N.V. Organon
Kloosterstraat NL-5349 AB Oss
Nizozemsko

Výrobce
Organon Heist bv
Industriepark 2220 Heist-op-den-Berg, Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Organon Belgium
Tél/Tel: 0080066550123 dpoc.benelux@organon.com

Lietuva
Organon Pharma B.V. Lithuania atstovybė
Tel.: +370 dpoc.lithuania@organon.com

България
Органон Тел.: +359 2 806 dpoc.bulgaria@organon.com
Luxembourg/Luxemburg
Organon Belgium
Tél/Tel: 0080066550123 dpoc.benelux@organon.com

Česká republika
Organon Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 233 010 dpoc.czech@organon.com

Magyarország
Organon Hungary Kft.
Tel.: +36 1 766 dpoc.hungary@organon.com

Danmark
Organon Denmark ApS
Tlf: +45 4484 info.denmark@organon.com

Malta
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Tel: +356 2277 dpoc.cyprus@organon.com

Deutschland
Organon Healthcare GmbH
Tel.: 0800 3384 726 dpoc.germany@organon.com

Nederland
N.V. Organon
Tel: 00800 66550123 dpoc.benelux@organon.com

Eesti
Organon Pharma B.V. Estonian RO
Tel: +372 66 61 dpoc.estonia@organon.com

Norge
Organon Norway AS
Tlf: +47 24 14 56 info.norway@organon.com

Ελλάδα
BIANEΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 80091 Mailbox@vianex.gr

Österreich
Organon Healthcare GmbH
Tel: 0800 3384 726 dpoc.austria@organon.com

España
Organon Salud, S.L.
Tel: +34 91 591 12 organon_info@organon.com
Polska
Organon Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 105 50 organonpolska@organon.com

France
Organon France
Tél: +33 Portugal
Organon Portugal, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: +351 geral_pt@organon.com

Hrvatska
Organon Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 638 dpoc.croatia@organon.com

România
Organon Biosciences S.R.L.
Tel: +40 21 527 29 dpoc.romania@organon.com

Ireland
Organon Pharma Tel: +353 medinfo.ROI@organon.com

Slovenija
Organon Pharma B.V., Oss, podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 300 10 dpoc.slovenia@organon.com


Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Organon Slovakia s. r. o.
Tel: +421 2 44 88 98 dpoc.slovakia@organon.com

Italia
Organon Italia S.r.l.
Tel: +39 06 dpoc.italy@organon.com

Suomi/Finland
Organon Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Τηλ: +357 dpoc.cyprus@organon.com

Sverige
Organon Sweden AB
Tel: +46 8 502 597 dpoc.sweden@organon.com

Latvija
Ārvalsts komersanta “Organon Pharma B.V.”
pārstāvniecība
Tel: +371 dpoc.latvia@organon.com

United Kingdom Organon Pharma Tel: + 44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc/RRRR}.


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.