Sustiva

Absorpce:

Maximální koncentrace efavirenzu v plazmě 1,6-9,1 μM byly dosaženy za 5 hodin po podání
jednorázové perorální dávky 100 mg až 1600 mg neinfikovaným dobrovolníkům. U dávek až do výše
1600 mg bylo v závislosti na dávce pozorováno zvyšování hodnot Cmax a AUC; toto zvyšování bylo
méně než úměrné, což naznačuje snížené vstřebávání při vyšších dávkách. Doba do dosažení
maximálních plazmatických koncentrací a ustálené plazmatické koncentrace byly dosaženy během 6-7 dnů.

U HIV infikovaných pacientů v ustáleném stavu byla závislost průměrných hodnot Cmax, Cmin a AUC
na dávkách 200 mg, 400 mg a 600 mg denně lineární. U 35 pacientů, kteří dostávali efavirenz v dávce
600 mg jednou denně, byly v ustáleném stavu hodnoty Cmax 12,9 ± 3,7 μM 184 ± 73 μM.h
Vliv jídla:

Biologická dostupnost jednorázové dávky 600 mg efavirenzu v tvrdých tobolkách podaného
neinfikovaným dobrovolníkům se zvýšila o 22% při současném požití jídla s vysokým obsahem tuku a
o 17% při současném požití jídla s normálním obsahem tuku ve srovnání s biologickou dostupností
dávky 600 mg podané bez jídla
Biologická dostupnost obsahu tvrdé tobolky po smísení s jídlem: u zdravých dospělých jedinců
splňovala AUC pro eflavirenz, při podání ve formě obsahu tří 200mg tvrdých tobolek smíchaných s čajovými lžičkami určitého druhu jídla strava
Distribuce v organismu:

Efavirenz se ve velké míře albuminjednou denně po dobu minimálně jednoho měsíce, se koncentrace mozkomíšním moku pohybovaly v
rozmezí od 0,26 do 1,19% přibližně trojnásobkem hodnoty volné
Biotransformace:

Studie provedené u lidí a in vitro studie s použitím humánních jaterních mikrozomů prokázaly, že
efavirenz je metabolizován převážně systémem cytochromu P450 na hydroxylované metabolity, které
dále podléhají glukuronidaci. Tyto metabolity nejsou v podstatě účinné proti HIV-1. Studie provedené
in vitro naznačují, že CYP3A4 a CYP2B6 jsou hlavními izoenzymy odpovědnými za metabolizmus
efavirenzu, a že efavirenz inhibuje izoenzymy 2C9, 2C19 a 3A4 systému cytochromu P450. V in vitro
studiích efavirenz neinhiboval CYP2E1 a inhiboval CYP2D6 a CYP1A2 pouze při koncentracích
značně vyšších, než jsou hodnoty dosahované v klinické praxi.

Plazmatická hladina efavirenzu může být zvýšena u pacientů s homozygotní G516T genetickou
variantou izoenzymu CYP2B6. Klinické důsledky tohoto spojení nejsou známy, nicméně možnost
zvýšeného výskytu a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s podáváním efavirenzu se nemůže
vyloučit.

Ukázalo se, že efavirenz indukuje enzymy CYP3A4 a CYP2B6, výsledkem je indukce vlastního
metabolizmu, která může být u některých pacientů klinicky významná. U neinfikovaných
dobrovolníků vedlo podávání dávek 200 - 400 mg denně po dobu 10 dní k nižší než předpokládané
akumulaci podanou dávkou raltegraviru I když in vitro údaje naznačují, že efavirenz inhibuje CYP2C9 a CYP2C19, existují protichůdná
hlášení jak o zvýšení, tak o snížení expozic substrátům těchto enzymů, pokud se in vivo podávají spolu
s efavirenzem. Čistý výsledek současného podávání není jasný.

Eliminace z organismu:

Efavirenz má poměrně dlouhý terminální poločas vylučování nejméně 52 hodin po jednorázové dávce
a 40 - 55 hodin po opakovaných dávkách. Přibližně 14 - 34 % radioaktivně značené dávky efavirenzu
bylo zachyceno v moči a méně než 1 % dávky se vyloučilo močí ve formě nezměněného efavirenzu.

Porucha funkce jater:

Ve studii s jedinou dávkou byl u jediného pacienta s těžkou poruchou funkce jater Pughovy stupnicestupeň akumulace. Studie s opakovanými dávkami žádný účinek na farmakokinetiku efavirenzu u
pacientů s mírnou poruchou funkce jater neprokázala. K určení, zda středně těžká nebo těžká porucha funkce jater Pughovy stupnice
Pohlaví, rasa, starší jedinci:

I když omezené množství dat naznačuje možnost zvýšené expozice efavirenzu u žen, stejně jako u
pacientů z Asie a Tichomoří, nezdá se, že by efavirenz snášeli hůře. Farmakokinetické studie
u starších osob nebyly provedeny.

Pediatrická populace:

Farmakokinetické parametry pro efavirenz v ustáleném stavu u pediatrických pacientů byly
predikovány na základě farmakokinetického modelu populace a jsou shrnuty v tabulce 5 podle rozsahů
tělesných hmotností odpovídajících doporučeným dávkám.

Tabulka 5: Předpokládaná farmakokinetika efavirenzu v ustáleném stavu tobolky
Tělesná hmotnost Dávka Průměrná
hodnota AUCμM·h
Průměrná
hodnota Cmax
μg/ml
Průměrná
hodnota Cmin
μg/ml
3,5–5 kg 100 mg 220,52 5,81 2,5–7,5 kg 150 mg 262,62 7,07 2,7,5–10 kg 200 mg 284,28 7,75 2,10–15 kg 200 mg 238,14 6,54 2,15–20 kg 250 mg 233,98 6,47 2,20–25 kg 300 mg 257,56 7,04 2,25–32,5 kg 350 mg 262,37 7,12 2,32,5–40 kg 400 mg 259,79 6,96 2,> 40 kg 600 mg 254,78 6,57 2,