Sumamed

Je třeba opatrnosti při podávání azithromycinu pacientům léčeným jinými léky, které mohou prodlu-
žovat QT interval (viz bod 4.4).

Antacida: Při studování účinku současně podávaných antacid na farmakokinetiku azithromycinu neby-
ly celkově pozorovány změny v jeho bioavailabilitě, ačkoliv maximální koncentrace azithromycinu
měřené v plazmě poklesly o 25 %. Pacienti léčeni jak azithromycinem, tak antacidy, nemají užívat tyto

4 / léky ve stejnou dobu. Současné podávání azithromycinu, granulí s prodlouženým uvolňováním pro
perorální suspenzi, s jednou 20ml dávkou hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého nemělo vliv na
rychlost a rozsah absorpce azithromycinu.

Cetirizin: Současné absolvování pětidenní léčby azithromycinem a 20 mg cetirizinu u zdravých dob-
rovolníků v ustáleném stavu nezpůsobilo žádnou farmakokinetickou interakci a nedošlo k výrazným
změnám intervalu QT.

Didanosin: Současné podávání denní dávky 1 200 mg azithromycinu s didanosinem u 6 HIV pozitiv-
ních osob se ve srovnání s placebem neprojevilo účinkem na farmakokinetiku didanosinu.

Digoxin a kolchicin (substráty P-gp): Bylo hlášeno, že současné podávání makrolidových antibiotik,
včetně azithromycinu, se substráty P-glykoproteinu, jako například digoxinem a kolchicinem, má za
následek zvýšené sérové hladiny substrátu P-glykoproteinu. Proto, pokud jsou azithromycin
a substráty P-glykoproteinu, jako například digoxin, podávány současně, má být zvážena možnost
zvýšené sérové koncentrace digoxinu. Během léčby azithromycinem a po jejím ukončení je nezbytné
provádět klinické sledování a případně měření sérových hladin digoxinu.

Zidovudin: Jednotlivé dávky 1 000 mg azithromycinu nebo vícenásobné dávky 1 200 mg nebo 600 mg
azithromycinu měly malý vliv na plazmatickou farmakokinetiku nebo urinární exkreci zidovudinu
nebo jeho glukuronidového metabolitu. Podávání azithromycinu ale zvyšuje koncentrace fosforylova-
ného zidovudinu, klinicky aktivního metabolitu v mononukleárních buňkách v periferní cirkulaci.
Klinická signifikance těchto nálezů je nejasná, ale může být k užitku pacientů.

Azithromycin nevykazuje výrazné vzájemné působení na jaterní systém cytochromu P450. Předpoklá-
dá se, že u azithromycinu neprobíhají farmakokinetické interakce léčiv, které byly pozorovány u ery-
thromycinu a jiných makrolidů. Indukce nebo inaktivace jaterního cytochromu P450 prostřednictvím
komplexu metabolitů cytochromu se u azithromycinu nevyskytuje.

Námelové alkaloidy: Kvůli teoretické možnosti ergotismu, není doporučováno současné podávání
azithromycinu a námelových alkaloidů.

U azithromycinu a níže uvedených léčiv, o kterých je známo, že u nich probíhá výrazný metabolismus
zprostředkovaný cytochromem P450, byly provedeny farmakokinetické studie.

Atorvastatin: Současné podávání atorvastatinu (10 mg denně) a azithromycinu (500 mg denně) nezpů-
sobilo změnu koncentrací atorvastatinu v plazmě (na základě analýzy inhibice HMG CoA-reduktázy).
Nicméně byly hlášeny postmarketingové případy rhabdomyolýzy u pacientů, kterým byl podáván
azithromycin spolu se statiny.

Karbamazepin: V rámci farmakokinetické studie zaměřené na vzájemné působení, která byla prove-
dena na zdravých dobrovolnících, neměl azithromycin výrazný účinek na hladinu karbamazepinu ani
jeho aktivního metabolitu v plazmě.

Cimetidin: Ve farmakokinetické studii zkoumající účinky jedné dávky cimetidinu podané 2 hodiny
před azithromycinem na farmakokinetiku azithromycinu nebyly pozorovány žádné změny farmakoki-
netiky azithromycinu.

Perorální antikoagulancia kumarinového typu: Ve farmakokinetické studii interakce nezměnil
azithromycin antikoagulační účinek jedné dávky 15 mg warfarinu podané zdravým dobrovolníkům.
V období po uvedení přípravku na trh se objevily zprávy o potencovaném antikoagulačním účinku
následně po současném podání azithromycinu a kumarinových perorálních antikoagulancií. Nebyla
sice prokázána kauzalita, má se však dbát na frekvenci sledování protrombinového času, užívají-li
azithromycin pacienti, jimž jsou podávána kumarinová perorální antikoagulancia.


5 / Cyklosporin: Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky, jimž byla podávána perorální
dávka azithromycinu 500 mg denně po dobu 3 dnů a následně byla podána jedna perorální dávka cyk-
losporinu 10 mg/kg, bylo zjištěno, že výsledná hladina cyklosporinu Cmax a AUC0-5 byla výrazně zvý-
šena. Při zvažování současného podávání těchto léků se tedy má postupovat velmi opatrně. Je-li sou-
časné podávání těchto léků nezbytné, musí se sledovat hladina cyklosporinu a odpovídajícím způso-
bem upravit dávka.

Efavirenz: Současné podávání jedné dávky 600 mg azithromycinu a 400 mg efavirenzu denně po dobu
dnů nemělo za následek žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Flukonazol: Současné podávání jedné dávky 1 200 mg azithromycinu nezměnilo farmakokinetiku
jedné dávky 800 mg flukonazolu. Celková expozice a poločas azithromycinu nebyly současným podá-
ním flukonazolu změněny, byl však pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18 %) azithromyci-
nu.

Indinavir: Současné podávání jedné dávky 1 200 mg azithromycinu nemělo statisticky významný
účinek na farmakokinetiku indinaviru, který byl podáván jako dávka 800 mg třikrát denně po dobu dnů.

Methylprednisolon: Ve farmakokinetické interakční studii provedené na zdravých dobrovolnících
neměl azithromycin významný účinek na farmakokinetiku methylprednisolonu.

Midazolam: U zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání dávky 500 mg azithromycinu denně
po dobu 3 dnů za následek klinicky významné změny farmakokinetiky a farmakodynamiky jedné dáv-
ky 15 mg midazolamu.

Nelfinavir: Současné podávání azithromycinu (1 200 mg) a nelfinaviru ve steady state (750 mg 3x
denně) mělo za následek zvýšení koncentrací azithromycinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky vý-
znamné nežádoucí účinky a není třeba upravovat dávku.

Rifabutin: Současné podávání azithromycinu s rifabutinem neovlivnilo sérové koncentrace některého
z léků. U subjektů užívajících současně azithromycin a rifabutin byla pozorována neutropenie. Přesto-
že byla neutropenie spojována s užíváním rifabutinu, kauzální souvislost se současným podáváním s
azithromycinem nebyla prokázána (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Sildenafil: U normálních zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl prokázán účinek azithromy-
cinu (500 mg denně po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu ani jeho hlavního cirkulujícího metabo-
litu.

Terfenadin: Během farmakokinetických studií nebyl pozorován žádný důkaz interakcí mezi azithro-
mycinem a terfenadinem. Ve vzácných případech bylo hlášeno, že riziko takových interakcí nelze
zcela vyloučit, avšak specifický důkaz, že k takové interakci došlo, neexistuje.

Theofylin: Neexistuje důkaz klinicky významné farmakokinetické interakce při současném podání
azithromycinu a theofylinu zdravým dobrovolníkům.

Triazolam: U 14 zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání 500 mg azithromycinu 1. den a
250 mg 2. den a dávky 0,125 mg triazolamu 2. den výrazný účinek na žádné farmakokinetické para-
metry triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.

Trimethoprim/sulfamethoxazol: Současné podávání trimethoprimu/sulfamethoxazolu DS
(160 mg/800 mg) po dobu 7 dnů a 1 200 mg azithromycinu 7. den nemělo významný účinek na maxi-
mální koncentrace, celkovou expozici ani vylučování močí, a to jak u trimethoprimu, tak sulfametho-
xazolu. Sérové koncentrace azithromycinu byly podobné jako u jiných studií.

6 /
Hydroxychlorochin: Azithromycin má být používán s opatrností u pacientů užívajících léky, o nichž je
známo, že prodlužují QT interval s potenciálem vyvolat srdeční arytmii, např. hydroxychlorochin.