Stocrin

Efavirenz je in vivo induktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, které jsou substráty
těchto enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace, pokud se podávají spolu s efavirenzem.
In vitro je efavirenz rovněž inhibitorem CYP3A4. Efavirenz proto teoreticky může zpočátku zvyšovat
expozici substrátům CYP3A4, přičemž u substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem je nutná
opatrnost rovněž pozorovat inhibici, přičemž čistý výsledek současného podávání se substráty těchto enzymů
není jasný Expozice efavirenzu se může zvýšit, pokud se podává s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky indukují tyto enzymy, mohou vést ke snížení plazmatických koncentrací efavirenzu. Současné užívání
třezalky tečkované je kontraindikováno nedoporučuje Současné podávání efavirenzu s metamizolem, který je induktorem metabolizujících enzymů včetně
CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plazmatických koncentrací efavirenzu s potenciálním
snížením klinické účinnosti. Proto se při současném podávání metamizolu a efavirenzu doporučuje
opatrnost; klinická odpověď a/nebo hladiny léčiva mají být podle potřeby monitorovány.
Léky prodlužující QTc interval
Efavirenz je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků prodloužení QTc intervalu a torsade de pointesantidepresiva, určitá antibiotika včetně látek z následujících tříd: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika, určitá nesedativní antihistaminika cisaprid, flekainid, určitá antimalarika a methadon Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Kontraindikace současného podávání
Efavirenz se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem,
triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo námelovými alkaloidy ergometrin a methylergometrinohrožujícím příhodám Efavirenz se nesmí podávat s elbasvirem/grazoprevirem z důvodu očekávaného signifikantního
poklesu plazmatických koncentrací elbasviru a grazopreviru způsobených indukcí enzymů
metabolizujících léky a/nebo transportních proteinů, u nichž se očekává, že způsobí ztrátu virologické
odpovědi elbasviru/grazopreviru Třezalka tečkovaná Současné podávání efavirenzu a třezalky tečkované nebo bylinných přípravků s obsahem třezalky
tečkované je kontraindikováno. Plazmatické hladiny efavirenzu mohou být současným podáváním
třezalky tečkované sníženy v důsledku indukce enzymů metabolizujících léčivo a/nebo transportních
proteinů třezalkou tečkovanou. Pokud pacient již třezalku tečkovanou užívá, vysaďte ji, zkontrolujte
virové hladiny, a pokud je to možné, hladiny efavirenzu. Hladiny efavirenzu se mohou při vysazení
třezalky tečkované zvýšit a dávku efavirenzu může být nutné upravit. Indukční účinky třezalky
tečkované mohou přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení léčby Prazikvantel
Současné užívání s prazikvantelem se nedoporučuje z důvodu významného snížení plazmatických
koncentrací prazikvantelu s rizikem selhání léčby v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu
efavirenzem. V případě, že je kombinace nutná, lze zvážit zvýšení dávky prazikvantelu.
Další interakce
Interakce mezi efavirenzem a inhibitory proteázy, jinými antiretrovirovými látkami než jsou inhibitory
proteázy a dalšími neantiretrovirovými léčivy jsou uvedeny v Tabulce 2 dále symbolem “↑”, pokles symbolem “↓”, beze změny symbolem “↔” a jednou za 8 nebo 12 hodin jako “
à 8h” respektive “ à 12h”uvedeny v kulatých závorkách. Studie byly provedeny na zdravých dobrovolnících, pokud není
uvedeno jinak.
Tabulka 2: Interakce mezi efavirenzem a dalšími léčivy u dospělých
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
ANTIINFEKTIVA
HIV antivirotika
Inhibitory proteázy Atazanavir/ritonavir/efavirenz
denně/600 mg jednou denně, všechny
podávané s jídlem)
Atazanavir AUC: ↔* ↓ Současné podávání efavirenzu
s atazanavirem/ritonavirem se
nedoporučuje. Jestliže je současné
podávání atazanaviru s NNRTI nutné,
může být zváženo zvýšení dávky
atazanaviru na 400 mg a ritonaviru na
200 mg v kombinaci s efavirenzem za
důkladného klinického sledování.Atazanavir/ ritonavir/efavirenzdenně/600 mg jednou denně, všechny
podávané s jídlem)
Atazanavir AUC: ↔*/** ↑ Cmax: ↔*/** ↑ * Pokud se srovnává
s atazanavirem
300 mg/ritonavirem
100 mg jednou denně večer
bez efavirenzu. Toto
snížení Cmin atazanaviru
může mít negativní vliv na
účinnost atazanaviru.
** na základě historického
srovnání
Darunavir/ritonavir/efavirenz
dvakrát denně/600 mg jednou denně)
*nižší než doporučená dávka, podobná
zjištění se očekávají při doporučených
dávkách
Darunavir:
AUC : ↓ 13 %
Cmin : ↓ 31 %
Cmax: ↓ 15 %
AUC : ↑ 21 %
Cmin: ↑ 17 %
Cmax: ↑ 15 %
s darunavirem/ritonavirem 800/100 mg
jednou denně může vést k suboptimální
Cmin darunaviru. Pokud se efavirenz má
použít v kombinaci
s darunavirem/ritonavirem, musí se
použít dávkovací režim
darunaviru/ritonaviru 600/100 mg
dvakrát denně. Tato kombinace by se
měla podávat s opatrností.
Viz také ritonavir níže.
Fosamprenavir/ritonavir/efavirenz
dvakrát denně/600 mg jednou denně)
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
U žádného z těchto léčivých přípravků
není úprava dávky nezbytná. Viz také
řádek pro ritonavir níže.
Fosamprenavir/nelfinavir/efavirenz Interakce nebyly studovány U žádného z těchto léčivých přípravků
není úprava dávky nezbytná.
Fosamprenavir/sachinavir/efavirenz Interakce nebyly studovány Nedoporučuje se, protože se očekává, že
expozice oběma inhibitorům proteázy
bude významně snížena.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Indinavir/efavirenz
Indinavir:
AUC : ↓ 31 % Podobné snížení expozic
indinaviru bylo
pozorováno, pokud se
podávalo 1 000 mg
indinaviru à 8h s 600 mg
efavirenzu denně.
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
Zatímco klinický význam snížených
koncentrací indinaviru nebyl dosud
stanoven, je nutno při volbě režimu
zahrnujícího jak efavirenz, tak indinavir
brát v potaz rozsah pozorovaných
farmakokinetických interakcí.
Při podávání s indinavirem nebo
kombinací indinavir/ritonavir není žádná
úprava dávky efavirenzu nezbytná.
Viz také ritonavir o řádek níže.
Indinavir/ritonavir/efavirenz
dvakrát denně/600 mg jednou denně)
Indinavir:
AUC: ↓ 25 % ↓ 32Cmax: ↓ 17 % Cmin: ↓ 50 % ↓ 59Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
Střední geometrická
hodnota Cmin indinaviru
s ritonavirem
a efavirenzem byla vyšší
než střední historická Cmin
indinaviru samotného
v dávce 800 mg à 8h.
U pacientů infikovaných
HIV-1 farmakokinetiky indinaviru
a efavirenzu obecně
porovnatelné
s farmakokinetikami
zjištěnými u
neinfikovaných
dobrovolníků.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Lopinavir/ritonavir měkké tobolky
nebo perorální roztok/efavirenz
Lopinavir/ritonavir tablety/efavirenz
jednou denně)
jednou denně)
Podstatný pokles expozice
lopinaviru.
Koncentrace lopinaviru:
↓ 30-40 %
Koncentrace lopinaviru:
podobné jako
u lopinaviru/ritonaviru
400/100 mg dvakrát denně
bez efavirenzu.
V případě podávání spolu s efavirenzem
je nutno zvážit zvýšení dávek kombinace
lopinavir/ritonavir v měkkých tobolkách
nebo v perorálním roztoku o 33 %
tobolek/5 ml dvakrát denněopatrnosti, protože tato úprava dávky
nemusí být u některých pacientů
dostačující. Dávka tablet
lopinaviru/ritonaviru by měla být
zvýšena na 500/125 mg dvakrát denně,
pokud se podává s efavirenzem 600 mg
jednou denně.
Viz také řádek pro ritonavir uvedený
dále.
Nelfinavir/efavirenz
Nelfinavir:
AUC: ↑ 20 % obecně dobře snášena.
U žádného z léčivých přípravků není
úprava dávky potřebná.
Ritonavir/efavirenz
denně)
Ritonavir:
Ranní AUC: ↑ 18 % ↑ Večerní AUC: ↔
Ranní Cmax: ↑ 24 % Ranní Cmin: ↑ 42 % ↑ 86Večerní Cmin: ↑ 24 % Efavirenz:
AUC: ↑ 21 % ↑ 34Cmax: ↑ 14 % metabolismu
zprostředkovaného CYP)
Pokud byl efavirenz
podáván s ritonavirem v
dávce 500 nebo 600 mg
dvakrát denně, nebyla tato
kombinace dobře snášena
točení hlavy, nauzea,
parestézie a zvýšení
jaterních enzymůO snášenlivosti efavirenzu
v kombinaci s ritonavirem
v nízkých dávkách
dvakrát dennědispozici dostatek údajů.
Při používání efavirenzu s ritonavirem
v nízkých dávkách je nutno zvážit
možnost zvýšení incidence nežádoucích
účinků souvisejících s efavirenzem, a to
v důsledku možných
farmakodynamických interakcí.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Sachinavir/ritonavir/efavirenzInterakce nebyly
studovány.
Údaje pro doporučení dávky nejsou
k dispozici. Viz také řádek pro ritonavir
výše. Podávání efavirenzu v kombinaci
se sachinavirem jako jediným
inhibitorem proteázy se nedoporučuje.
Antagonisté CCRMaravirok/efavirenz
denně)
Maravirok:
AUC12: ↓ 45 % ↓ Cmax: ↓ 51 % nebyly měřeny, není
očekáván žádný vliv.
Viz Souhrn údajů o přípravku pro léčivý
přípravek obsahující maravirok.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
Raltegravir:
AUC: ↓ 36 %
C12: ↓ 21 %
Cmax: ↓ 36 %
potřebná.
NRTI a NNRTI
NRTI/efavirenzSpecifické interakční studie
s efavirenzem a NRTI
s výjimkou lamivudinu,
zidovudinu a tenofovir-
disoproxilu nebyly
provedeny. Klinicky
významné interakce se
nepředpokládají, protože
NRTI se metabolizují jinou
cestou než efavirenz a není
pravděpodobné, že by
soutěžily o stejné
metabolické enzymy
a eliminační cesty.
U žádného z těchto léčivých přípravků
není nutné dávku upravovat.
NNRTI/efavirenzInterakce nebyly
studovány.
Jelikož se použití dvou NNRTI
z hlediska účinnosti a bezpečnosti
neprokázalo jako přínosné, současné
podávání efavirenzu a dalšího NNRTI se
nedoporučuje.
Antivirotika proti hepatitidě C
Boceprevir/Efavirenz
denně)
Boceprevir:
AUC: ↔ 19 %*
Cmax: ↔ 8 %
Cmin: ↓ 44 %
Efavirenz:
AUC: ↔ 20 %
Cmax: ↔ 11 %
na boceprevir)
*0-8 hodin
Žádný účinek poklesu střední hodnoty
odhadu o ≤20 % nebo
zvýšení střední hodnoty
odhadu o ≤25 %
Minimální plazmatické koncentrace
bocepreviru byly při současném
podávání s efavirenzem sníženy.
Klinické důsledky tohoto pozorovaného
snížení minimálních koncentrací
bocepreviru nebyly přímo hodnoceny.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Telaprevir/Efavirenz
denně)
Telaprevir AUC: ↓ 18 % Efavirenz:
AUC: ↓ 18 % Cmax: ↓ 24 % efavirenzem)
Pokud se efavirenz a telaprevir podávají
současně, musí se telaprevir podávat
v dávce 1,125 mg každých 8 hodin.
Simeprevir/Efavirenz
denně)
Simeprevir:
AUC: ↓ 71 % Cmax: ↓ 51 % AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Žádný účinek poklesu střední hodnoty
odhadu o ≤ 20 % nebo
zvýšení střední hodnoty
odhadu o ≤ 25 %
CYP3ASoučasné podávání simepreviru
s efavirenzem vedlo, vzhledem k indukci
CYP3A4 efavirenzem, k významnému
poklesu plazmatických koncentrací
simepreviru, který může mít za následek
ztrátu terapeutické účinnosti
simepreviru. Současné podávání
simepreviru s efavirenzem se
nedoporučuje.
Elbasvir/grazoprevir Elbasvir:
AUC: ↓54 %
Cmax: ↓45 %
Grazoprevir:
AUC: ↓83 %
Cmax: ↓87 %
Současné podávání přípravku STOCRIN
s elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno může vést ke ztrátě virologické odpovědi
elbasviru/grazopreviru. Tato ztráta je
důsledkem signifikantního poklesu
plazmatických koncentrací elbasviru a
grazopreviru způsobených indukcí
CYP3A4 nebo P-gp naleznete v souhrnu údajů o přípravku
pro elbasvir/grazoprevir
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Sofosbuvir/velpatasvir
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevi
Sofosbuvir:
Cmax: ↑38 %
Velpatasvir:
AUC: ↓53 %
Cmax: ↓47 %
Cmin: ↓57 %
Očekáván:
↓Voxilapreviru
Současné podávání
efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-
disoproxilu
se sofosbuvirem/velpatasvirem vedlo
k signifikantnímu poklesu plazmatických
koncentrací velpatasviru způsobených
indukcí CYP3A efavirenzem, s možným
důsledkem ztráty terapeutického efektu
velpatasviru. Přestože nebylo studováno,
očekává se podobné snížení expozice
voxilapreviru. Současné podávání
přípravku STOCRIN
se sofosbuvirem/velpatasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevir
em není doporučeno naleznete v souhrnu údajů o přípravku
pro sofosbuvir/velpatasvir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevirGlekaprevir/pibrentasvir ↓ glekaprevir
↓ pibrentasvir
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem
může významně snižovat koncentraci
glekapreviru a pibrentasviru v plazmě,
čímž se snižuje terapeutický účinek.
Současné podávání
glekapreviru/pibrentasviru s efavirenzem
se nedoporučuje. Další informace
naleznete v pokynech pro preskripci
glekapreviru/pibrentasviru.
Antibiotika
Azithromycin/efavirenz
denně)
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
U žádného z léčivých přípravků není
úprava dávky potřebná.
Klarithromycin/efavirenz
Klarithromycin:
AUC: ↓ 39 % ↓ Cmax: ↓ 26 % klarithromycinu:
AUC: ↑ 34 % ↑ Cmax: ↑ 49 % AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % dobrovolníků, kterým byl
podán efavirenz a
klarithromycin vznikla
vyrážka.
Klinický význam těchto změn
plazmatických hladin klarithromycinu
není znám. Je možno zvážit alternativy
klarithromycinu Pro efavirenz není žádná úprava dávky
potřebná.
Další makrolidová antibiotika erythromycinInterakce nebyly
studovány.
Údaje pro doporučení dávky nejsou
k dispozici.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Antimykobakteriální látky
Rifabutin/efavirenz
denně)
Rifabutin:
AUC: ↓ 38 % ↓ Cmax: ↓ 32 % AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12 % podávání s efavirenzem zvýšit o50 %.
Zvažte zdvojnásobení dávky rifabutinu
v režimech, kde je rifabutin podáván nebo 3krát týdně v kombinaci
s efavirenzem. Klinické účinky této
úpravy dávky nebyly odpovídajícím
způsobem hodnoceny. Při úpravě dávky
je nutno zvážit individuální snášenlivost
a virologickou odpověď Rifampicin/efavirenz
denně)
Efavirenz:
AUC: ↓ 26 % ↓ Cmax: ↓ 20 % CYP2BPokud se užívá s rifampicinem u
pacientů vážících 50 kg nebo více, může
zvýšení denní dávky efavirenzu na
800 mg poskytnout expozici podobnou
denní dávce 600 mg při použití bez
rifampicinu. Klinický efekt této úpravy
dávky nebyl odpovídajícím způsoben
vyhodnocen. Při úpravě dávky je nutno
zvážit individuální snášenlivost
a virologickou odpověď U rifampicinu není žádná úprava dávky
potřebná, Antimykotika
Itrakonazol/efavirenz
Itrakonazol:
AUC: ↓ 39 % ↓ Cmax: ↓ 37 % itrakonazolu: indukce
CYP3AHydroxyitrakonazol:
AUC: ↓ 37 % ↓ Cmax: ↓ 35 % Žádná klinicky významná
farmakokinetická změna.
Jelikož u itrakonazolu nelze dát žádné
doporučení ohledně dávky, je nutno
zvážit alternativní antimykotickou léčbu.
Posakonazol/Efavirenz
--/400 mg jednou denně
Posakonazol:
AUC: ↓ 50 %
Cmax: ↓ 45 %
Současného podávání posakonazolu
a efavirenzu je třeba se vyvarovat, pokud
prospěch pro pacienta nepřeváží riziko.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Vorikonazol/efavirenz
denně)
Vorikonazol/efavirenz
denně)
Vorikonazol:
AUC: ↓ 77 %
Cmax: ↓ 61 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 44 %
Cmax: ↑ 38 %
Vorikonazol:
AUC: ↓ 7 % Cmax: ↑ 23 % Efavirenz:
AUC: ↑ 17 % Cmax: ↔**
*v porovnání s 200 mg
dvakrát denně samotným
** v porovnání se 600 mg
jednou denně samotným
oxidativního metabolismu)
Při současném podávání efavirenzu
s vorikonazolem musí být udržovací
dávka vorikonazolu zvýšena na 400 mg
dvakrát denně a dávka efavirenzu musí
být snížena o 50 %, tj. na 300 mg jednou
denně. Při ukončení léčby
vorikonazolem musí být obnovena
původní dávka efavirenzu.
Flukonazol/efavirenz
denně)
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
Úprava dávky není nezbytná pro žádný z
těchto přípravků
Ketokonazol a další imidazolová
antimykotika
Interakce nebyly studoványÚdaje pro doporučení dávky nejsou
k dispozici.
Antimalarika
Artemether/lumefantrin/efavirenz
tabletách více než 3 dny/600 mg
jednou denně)
Artemether:
AUC: ↓ 51 %
Cmax: ↓ 21 %
Dihydroartemisinin:
AUC: ↓ 46 %
Cmax: ↓ 38 %
Lumefantrin:
AUC: ↓ 21 %
Cmax: ↔
Efavirenz:
AUC: ↓ 17 %
Cmax: ↔
dihydroartemisininu nebo lumefantrinu
mohou vést ke snížení účinnosti
antimalarik, je při současném podávání
tablet efavirenzu a
artemetheru/lumefantrinu doporučována
opatrnost.
Atovachon a proguanil
hydrochlorid/efavirenz
dávka/600 mg jednou denně)
Atovachon:
AUC: ↓ 75 % ↓ Cmax: ↓ 44 % AUC: ↓ 43 % Současnému podávání kombinace
atovachon/proguanil s efavirenzem je
nutno se vyhnout.
ANTACIDA
Antacidum hydroxid hlinitý-hydroxid
hořečnatý – simetikon /efavirenz
jednotlivá dávka)
Famotidin/efavirenz
jednotlivá dávka)
Ani antacida na bázi
hydroxidu
hlinitého/hořečnatého, ani
famotidin absorpci
efavirenzu nenarušovaly.
Nepředpokládá se, že by současné
podávání efavirenzu s léčivými
přípravky, které upravují žaludeční pH,
ovlivňovalo absorpci efavirenzu.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
ANXIOLYTIKA
Lorazepam/efavirenz
denně)
Lorazepam:
AUC: ↑ 7 % za klinicky významné.
U žádného z léčiv není úprava dávky
potřebná.
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin/efavirenz
Acenokumarol/efavirenz
Interakce nebyly
studovány. Plazmatické
koncentrace a účinky
warfarinu nebo
acenokumarolu mohou být
efavirenzem zvýšeny nebo
sníženy.
Může být nutné upravit dávku warfarinu
nebo acenokumarolu.
ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/efavirenz
denně)
Karbamazepin:
AUC: ↓ 27 % ↓ Cmax: ↓ 20 % AUC: ↓ 36 % ↓ Cmax: ↓ 21 % karbamazepinu: indukce
CYP3A4; pokles
koncentrací efavirenzu:
indukce CYP3A4 a
CYP2B6AUC, Cmax a Cmin účinného
epoxidového metabolitu
karbamazepinu v
rovnovážném stavu zůstaly
nezměněny. Současné
podávání vyšších dávek
buď efavirenzu nebo
karbamazepinu nebylo
studováno.
Nelze dát žádné doporučení ohledně
dávek. Je nutno zvážit alternativní
antikonvulzivum. Plazmatické hladiny
karbamazepinu musí být pravidelně
sledovány.
Fenytoin, fenobarbital a další
antikonvulziva, která jsou substráty
isoenzymů CYPInterakce nebyly
studovány. Při současném
podávání s efavirenzem je
zde potenciál pro snížení
nebo zvýšení
plazmatických koncentrací
fenytoinu, fenobarbitalu a
dalších antikonvulziv, která
jsou substráty isoenzymů
CYPPokud se efavirenz podává současně
s antikonvulzivem, které je substrátem
isoenzymů CYP450, je nutno hladiny
antikonvulziva pravidelně sledovat.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Kyselina valproová/efavirenz
denně)
Žádný klinicky významný
vliv na farmakokinetiku
efavirenzu. Omezená data
naznačují, že neexistuje
žádný klinicky významný
vliv na farmakokinetiku
kyseliny valproové.
Úprava dávky efavirenzu není nutná.
Pacienti by měly být sledováni, zda se
u nich neobjeví záchvaty.
Vigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly
studovány. Klinicky
významné interakce se
neočekávají, protože
vigabatrin a gabapentin se
eliminují výlučně
nezměněny močí a není
pravděpodobné, že by
soutěžily o stejné
metabolické enzymy
a eliminační cesty
s efavirenzem.
U žádného z těchto léčivých přípravků
není úprava dávky nezbytná.
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Sertralin/efavirenz
denněSertralin:
AUC: ↓ 39 % ↓ 50Cmax: ↓ 29 % Cmin: ↓ 46 % AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % klinickou odpovědí.
U efavirenzu není žádná úprava dávky
potřebná.
Paroxetin/efavirenz
denněŽádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
U žádného z léčiv není úprava dávky
potřebná.
Fluoxetin/efavirenz Interakce nebyly
studovány. Jelikož
fluoxetin sdílí s
paroxetinem podobný
metabolický profil, tj. silný
inhibiční účinek na
CYP2D6, předpokládá se u
fluoxetinu podobná
nepřítomnost interakcí.
U žádného z léčiv není úprava dávky
potřebná.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Inhibitory zpětného příjmu noradrenalinu a dopaminu
Bupropion/efavirenz
[150 mg jednorázová dávka
jednou denně]
Bupropion:
AUC: ↓ 55 % ↓ 62Cmax: ↓ 34 % Hydroxybupropion:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 50 % klinickou odpovědí, nicméně maximální
doporučená dávka bupropionu se nesmí
překročit. U efavirenzu není úprava
dávky nutná.
ANTIHISTAMINIKA
Cetirizin/efavirenz
jednou denně)
Cetirizin:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24 % za klinicky významné.
Efavirenz:
Žádná klinicky významná
farmakokinetická
interakce.
U žádného z léčiv není úprava dávky
potřebná.
KARDIOVASKULÁRNÍ PŘÍPRAVKY
Blokátory vápníkového kanálu
Diltiazem/efavirenz
denně)
Diltiazem:
AUC: ↓ 69 % ↓ 79Cmax: ↓ 60 % Cmin: ↓ 63 % AUC: ↓ 75 % ↓ 84Cmax: ↓ 64 % Cmin: ↓ 62 % m:
AUC: ↓ 37 % ↓ Cmax: ↓ 28 % AUC: ↑ 11 % farmakokinetických
parametrů efavirenzu se
nepovažuje za klinicky
významné.
Úprava dávky diltiazemu se musí řídit
klinickou odpovědí o přípravku pro diltiazemnení žádná úprava dávky potřebná.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Verapamil, felodipin, nifedipin
a nikardipin
Interakce nebyly
studovány. Pokud se
efavirenz podává současně
s blokátorem vápníkového
kanálu, který je substrátem
enzymu CYP3A4, je zde
potenciál pro snížení
plazmatických koncentrací
blokátoru vápníkového
kanálu.
Úprava dávky blokátoru vápníkového
kanálu se musí řídit klinickou odpovědí
blokátor vápníkového kanáluHYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
denně)
Atorvastatin:
AUC: ↓ 43 % ↓ Cmax: ↓ 12 % AUC: ↓ 35 % ↓ Cmax: ↓ 13 % AUC: ↓ 4 % HMG Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 34 % ↓ Cmax: ↓ 20 % sledovat. Může být nutné upravit dávku
atorvastatinu o přípravku pro atorvastatinefavirenzu není nutné upravovat.
Pravastatin/efavirenz
denně)
Pravastatin:
AUC: ↓ 40 % ↓ Cmax: ↓ 18 % pravidelně sledovány. Může být nutné
upravit dávku pravastatinu údajů o přípravku pro pravastatinDávku efavirenzu není nutné upravovat.
Simvastatin/efavirenz
denně)
Simvastatin:
AUC: ↓ 69 % AUC: ↓ 58 % HMG Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 60 % efavirenzu
s atorvastatinem,
pravastatinem nebo
simvastatinem nemělo vliv
na hodnoty AUC nebo
Cmax efavirenzu.
Hladiny cholesterolu by měly být
pravidelně sledovány. Může být nutné
upravit dávku simvastatinu údajů o přípravku pro simvastatinDávku efavirenzu není nutné upravovat.
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Rosuvastatin/efavirenzInterakce nebyla
studována.
Rosuvastatin je převážně
vylučován v nezměněné
formě stolicí, proto se
interakce s efavirenzem
neočekává.
Pro tyto léčivé přípravky není nezbytná
úprava dávky.
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Perorální:
Ethinylestradiol+Norgestimát/Efaviren
z
denně/600 mg jednou denně)
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8 % metabolitAUC: ↓ 64 % metabolitAUC: ↓ 83 % Efavirenz: žádná klinicky
významná interakce.
Klinický význam těchto
účinků není znám.
Vedle hormonálních kontraceptiv musí
být používána spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda Injekce:
Depomedroxyprogesteron-acetát
jednorázová dávka DMPA)
V 3-měsíční studii
lékových interakcí nebyly
významné rozdíly ve
farmakokinetických
parametrech MPA mezi
jedinci, kteří dostali
antiretrovirální terapii
obsahující efavirenz,
a jedinci, kterým nebyla
antivirotika podávána.
Podobné výsledky byly
zjištěny dalšími
investigátory, avšak
plazmatické hladiny MPA
byly ve druhé studii více
proměnlivé. V obou
studiích zůstaly
plazmatické hladiny
progesteronu u jedinců
užívajících efavirenz
a DMPA nízké v souladu
se supresí ovulace.
Protože jsou k dispozici pouze omezené
údaje, musí být kromě hormonálních
kontraceptiv používána spolehlivá
bariérová antikoncepční metoda
Léčivý přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladiny léčiva
Střední hodnota procenta
změny AUC, Cmax, Cmin s
intervaly spolehlivosti,
pokud jsou k dispozicia
Doporučení týkající se současného
podávání s efavirenzem
Implantát: Etonogestrel/efavirenz Může se očekávat snížená
expozice etonogestrelu
Vyskytla se ojedinělá
postmarketingová hlášení
selhání kontraceptiv
s etonogestrelem
u pacientek, kterým byl
podáván efavirenz.
Vedle hormonálních kontraceptiv musí
být používána spolehlivá bariérová
antikoncepční metoda IMUNOSUPRESIVA
Imunosupresiva metabolizovaná
CYP3A4 takrolimus, sirolimusInterakce nebyly
studovány. Je možno
očekávat snížení expozice
imunopresivu CYP3A4že tato imunosupresiva
ovlivňují expozici
efavirenzu.
Mohou být nutné úpravy dávek
imunosupresiv. Při zahájení nebo
ukončení léčby efavirenzem se
doporučuje pečlivé sledování
koncentrací imunosupresiva po dobu
nejméně 2 týdnů stalé koncentraceOPIOIDY
Methadon/efavirenz
denně/600 mg jednou denně)
Methadon:
AUC: ↓ 52 % intravenózních drog
infikovaných HIV vedlo
současné podávání
efavirenzu s methadonem
k poklesu plazmatických
hladin methadonu
a k projevům opiátových
abstinenčních příznaků.
K úlevě od abstinenčních
příznaků byla dávka
methadonu zvýšena
o střední hodnotu 22 %.
Současnému podávání s efavirenzem je
třeba se vyhnout z důvodu rizika
prodloužení QTc intervalu Buprenorfin/naloxon/efavirenzBuprenorfin:
AUC: ↓ Norbuprenorfin:
AUC: ↓ Efavirenz:
Žádné klinicky významné
farmakokinetické
interakce.
Navzdory snížení expozice buprenorfinu
neměl žádný zúčastněný pacient
abstinenční příznaky. Úprava dávky
buprenorfinu ani efavirenzu není
nezbytná, pokud se podávají současně.
a 90% interval spolehlivosti, pokud není uvedeno jinak.
b 95% interval spolehlivosti.
Ostatní interakce: Efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. Falešně pozitivní výsledky
na přítomnost kanabinoidů v moči byly hlášeny s některými screeningovými testy u neinfikovaných
a HIV-infikovaných subjektů, kterým byl podáván efavirenz. V takových případech se doporučují
potvrzující testy za využití specifičtějších metod, jako je plynová chromatografie/hmotnostní
spektrometrie.