Sotyktu

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SOTYKTU 6 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 6 mg deukravacitinibu.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna potahovaná tableta obsahuje 44 mg laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Růžová, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta s průměrem 8 mm, s potiskem „BMS 895“ a „6 mg“ na
jedné straně ve dvou řádcích, na straně druhé hladká.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek SOTYKTU je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých,
kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena pod vedením a za dohledu lékaře se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou
psoriázy.

Dávkování

Doporučená dávka je 6 mg užívaných perorálně jednou denně.

Pokud se po 24 týdnech léčby u pacienta neprojeví přínos léčby, má se zvážit ukončení léčby.
Pacientova odpověď na léčbu se má pravidelně hodnotit.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Úprava dávky u starších pacientů ve věku 65 let a starších není vyžadována zkušenosti s pacienty ve věku ≥ 75 let jsou velmi omezené a deukravacitinib se má v této skupině
pacientů používat s opatrností.

Porucha funkce ledvin
Úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin včetně pacientů v konečném stádiu onemocnění
ledvin
Porucha funkce jater
Úprava dávky u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není vyžadována. Použití
deukravacitinibu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost deukravacitinibu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.

Tablety mohou být užívány s jídlem nebo bez jídla. Tablety se mají polykat vcelku a nemají se drtit,
krájet nebo žvýkat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Klinicky významné aktivní infekce
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Infekce

Deukravacitinib může zvýšit riziko infekcí
Léčba deukravacitinibem nesmí být zahájena u pacientů s jakoukoli klinicky významnou aktivní
infekcí, dokud infekce neustoupí nebo nebude adekvátně léčena infekcí nebo s anamnézou recidivující infekce má být použití deukravacitinibu zvažováno s opatrností.

Pacienti léčení deukravacitinibem mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví
známky nebo příznaky naznačující infekci. Pokud se u pacienta objeví klinicky významná infekce
nebo infekce nereagující na standardní léčbu, má být pacient pečlivě sledován a deukravacitinib nesmí
být podáván, dokud infekce neustoupí.

Vyšetření na tuberkulózu před zahájením léčby

Před zahájením léčby deukravacitinibem mají být pacienti vyšetřeni na infekci tuberkulózou Deukravacitinib se nesmí podávat pacientům s aktivní TBC zahájena před podáním deukravacitinibu. U pacientů s latentní nebo aktivní tuberkulózou v anamnéze,
u nichž nelze potvrdit řádný průběh léčby, se má před zahájením léčby deukravacitinibem zvážit léčba
antituberkulotiky. Pacienti, kteří dostávají deukravacitinib, mají být sledováni, zda se u nich neprojeví
známky a příznaky aktivní TBC.

Malignity

V klinických studiích s deukravacitinibem byly pozorovány malignity, včetně lymfomů
a nemelanomových kožních nádorů
Není známo, zda inhibice tyrosinkinázy 2 Janusových kináz u pacientů s revmatoidní artritidou kardiovaskulárním rizikovým faktorem byl u inhibitoru JAK v porovnání s inhibitory tumor
nekrotizujícího faktoru a NMSC.

K dispozici jsou jen omezené klinické údaje, které by umožnily posoudit potenciální vztah mezi
expozicí deukravacitinibu a vznikem malignit. Dlouhodobé hodnocení bezpečnosti probíhá. Před
zahájením léčby deukravacitinibem je třeba zvážit její rizika a přínosy.

Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody žilní trombóza
Není známo, zda inhibice TYK2 může souviset s nežádoucími účinky inhibice JAK. Ve velké
randomizované aktivně kontrolované studii inhibitoru JAK u pacientů s RA ve věku 50 let a starších
s alespoň jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým faktorem byl u inhibitoru JAK pozorován vyšší
výskyt MACE definovaných jako úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkt myokardu
a nefatální cévní mozková příhoda, a vyšší výskyt žilního tromboembolismu v závislosti na dávce,
včetně DVT a PE, v porovnání s inhibitory TNF.

V klinických studiích s deukravacitinibem nebylo zvýšené riziko MACE, DVT a PE pozorováno.
Dlouhodobá hodnocení bezpečnosti deukravacitinibu probíhají. Před zahájením léčby u pacientů je
nutné zvážit rizika a přínosy léčby deukravacitinibem.

Očkování

Před zahájením léčby deukravacitinibem zvažte dokončení všech očkování vhodných pro daný věk
podle doporučených postupů očkovaní. U pacientů léčených deukravacitinibem je třeba se vyhnout
použití živých vakcín. Reakce na živé nebo neživé vakcíny nebyla hodnocena.

Pomocné látky

Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Klinické studie ukazují, že deukravacitinib nemá klinicky relevantní lékové interakce při současném
podávání s níže uvedenými jinými léčivými přípravky, a proto není nutná úprava dávky.

Vliv deukravacitinibu na jiné léčivé přípravky

Deukravacitinib významně neovlivňuje plazmatické expozice rosuvastatinu methotrexátu CES1 a CES2
Vliv jiných léčivých přípravků na deukravacitinib

Léčivé přípravky, které jsou inhibitory nebo induktory enzymů CYP nebo transportérů, jako je
cyklosporin inhibitor CYP 1A2pyrimethamin protonové pumpy
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání deukravacitinibu těhotným ženám jsou omezené. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda deukravacitinib/metabolity přecházejí do lidského mateřského mléka.
Dostupné údaje u zvířat prokázaly vylučování deukravacitinibu do mléka
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě
a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit
podávání deukravacitinibu.

Fertilita

Účinek deukravacitinibu na lidskou fertilitu nebyl hodnocen. Studie na zvířatech nenaznačují přímé
ani nepřímé škodlivé účinky na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Deukravacitinib nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce horních cest dýchacích nazofaryngitida. Dlouhodobější bezpečnostní profil deukravacitinibu byl podobný a odpovídal
předchozím zkušenostem.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující seznam nežádoucích účinků deukravacitinibu pochází z klinických studií ložiskové
psoriázy frekvence.

Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určit
Tabulka 1: Seznam nežádoucích účinků

Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté Infekce horních cest dýchacícha
Časté Infekce herpes simplexb
Méně časté Herpes zoster
*DVWURLQWHVWLQiOQt3RUXFK\Folikulitida
9\ãHW
HQta Mezi infekce horních cest dýchacích patří nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, virová infekce
horních cest dýchacích, faryngitida, sinusitida, akutní sinusitida, rinitida, tonzilitida, peritonzilární absces,
laryngitida, tracheitida a rinotracheitida.
b Mezi infekce herpes simplex patří herpes úst, herpes simplex, genitální herpes a herpetická virová infekce.
c Vředy v ústech zahrnují aftózní vředy, vředy v ústech, vředy jazyka a stomatitidu.
d Akneiformní vyrážka zahrnuje akné, akneiformní dermatitidu, vyrážku, rosaceu, pustulu, pustulózní
vyrážku a papulu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce
Ve studiích POETYK PSO-1 a POETYK PSO-2 infekce u 29,1 % pacientů ve skupině s deukravacitinibem srovnání s 21,5 % pacientů ve skupině s placebem byla nezávažná a lehká až středně těžká a nevedla k přerušení léčby deukravacitinibem. Výskyt
závažných infekcí ve skupině s deukravacitinibem byl 0,6 % skupině s placebem 0,5 %
Míra výskytu infekcí ve skupině s deukravacitinibem se do 52. týdne nezvýšila 100 pacientoroků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Deukravacitinib byl podáván zdravým subjektům v jednotlivých dávkách až do 40 mg doporučené dávky pro člověka 6 mg/dendenně
V případě předávkování se doporučuje sledovat, zda se u pacienta neobjeví známky nebo příznaky
nežádoucích účinků, a okamžitě zahájit vhodnou symptomatickou léčbu. Dialýza nezajistí významné
odstranění deukravacitinibu ze systémové cirkulace

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Mechanismus účinku

Deukravacitinib selektivně inhibuje enzym TYK2 váže na regulační doménu enzymu TYK2 a stabilizuje inhibiční interakci mezi regulační a
katalytickou doménou enzymu. To vede k alosterické inhibici aktivace TYK2 zprostředkované
receptorem a jeho „downstream“ funkcí v buňkách. TYK2 zprostředkovává signalizaci interleukinu zapojené do zánětlivých a imunitních reakcí. Deukravacitinib inhibuje uvolňování prozánětlivých
cytokinů a chemokinů.

Farmakodynamické účinky

U pacientů s psoriázou snížil deukravacitinib expresi genů souvisejících s psoriázou v psoriatické kůži,
včetně snížení genů regulovaných dráhou IL-23 a dráhou IFN typu I. Deukravacitinib snížil po
16 týdnech léčby s podáváním jednou denně IL-17A, IL-19 a β-defensin o 47–50 %, 72 % resp. 84 %.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost deukravacitinibu byly hodnoceny ve dvou multicentrických, randomizovaných,
dvojitě zaslepených, placebem a apremilastem kontrolovaných klinických studiích byli způsobilí k systémové léčbě nebo fototerapii. Pacienti měli postižení plochy tělesného povrchu
hodnocení lékařem onemocnění.

Studie POETYK PSO-1 a POETYK PSO-2 hodnotily celkem 1 686 pacientů, z nichž 843 bylo
randomizováno k léčbě deukravacitinibem 6 mg jednou denně, 422 k léčbě apremilastem 30 mg
dvakrát denně a 421 k podávání placeba.

V obou studiích přešli pacienti, kteří dostávali placebo, v 16. týdnu na deukravacitinib a léčba
pokračovala až do 52. týdne. Pacienti randomizovaní k apremilastu, kteří nedosáhli ve 24. týdnu
odpovědi PASI 50 deukravacitinibem a pokračovali v léčbě až do 52. týdne. Pacienti ve studii POETYK PSO-1, kteří byli
randomizováni k léčbě deukravacitinibem, pokračovali v léčbě až do 52. týdne. Ve studii POETYK
PSO-2 byli pacienti léčení deukravacitinibem, kteří ve 24. týdnu dosáhli PASI 75, znovu
randomizováni v poměru 1:1 k pokračování v léčbě deukravacitinibem převedeni na placebo
Základní charakteristiky onemocnění se v obou studiích shodovaly: většinu pacientů tvořili muži
bylo ve věku ≥ 65 let. Celkový medián skóre PASI byl 18,7 a medián BSA byl 20 %. Výchozí skóre
sPGA bylo 3 dermatologického indexu kvality života v anamnéze psoriatickou artritidu.

V obou studiích dostávalo 40 % pacientů předchozí fototerapii, 42,4 % nedostalo do té doby žádnou
systémovou léčbu nebiologickou systémovou léčbu a 34,8 % dostávalo předchozí biologickou léčbu TNF, 4,9 % inhibitory IL-12/23, 16,6 % inhibitory IL-17 a 4,4 % inhibitory IL-23
Koprimárními cílovými parametry obou studií byly podíly pacientů, kteří dosáhli 1zlepšení skóre PASI srovnání s placebem.

Ve studii POETYK PSO-1 bylo v 16. týdnu skóre PASI 75 dosaženo u deukravacitinibu u 58,4 %,
u apremilastu u 35,1 % a u placeba u 12,7 % pacientů. Statického skóre globálního hodnocení lékařem
7,2 % pacientů ve skupinách s deukravacitinibem, apremilastem a placebem. U těchto koprimárních
cílových parametrů byla prokázána superiorita deukravacitinibu nad placebem. Ve studii POETYK
PSO-2 byly zjištěny konzistentní výsledky.

V tabulce 2 jsou uvedeny hlavní výsledky účinnosti pro koprimární a další cílové parametry.

Tabulka 2: Hlavní výsledky účinnosti u dospělých s ložiskovou psoriázou

POETYK PSO-1 POETYK PSO-Cílový
parametr
Deukravacitinib
n Apremilast
n Placebo
n Deukravacitini
b
n Apremilast
n Placebo
n sPGA 16. týden 178 24. týden 195 V3*$3$6,24. týden 230 3$6,24. týden 140 3$6,6NyUH
3*$VSHFLILFNp
SURKODY\F
Q16. týden 147 Byla použita imputace pro pacienty bez odpovědi účast ve studii byla ukončena před dosažením cílového parametru, a pacienti, u nichž chyběly údaje, byli
započítáni jako pacienti bez odpovědi.
a Koprimární cílový parametr srovnávající deukravacitinib s placebem
b n = 504 s přihlédnutím k chybějícím hodnocením z důvodu pandemie COVID-c Zahrnuje pacienty s výchozím skóre PGA specifickým pro kůži hlavy ≥ d p ≤ 0,0001 pro srovnání deukravacitinibu a placeba nebo deukravacitinibu a apremilastu
e p < 0,001 pro srovnání deukravacitinibu a apremilastu
f S  
Zkoumání věku, pohlaví, rasy, tělesné hmotnosti, délky trvání onemocnění, výchozí závažnosti
onemocnění a předchozí léčby biologickými nebo nebiologickými přípravky neidentifikovalo rozdíly
v odpovědi na deukravacitinib mezi těmito podskupinami.

Odpověď v čase
Deukravacitinib vykazoval rychlý nástup účinnosti s maximální odpovědí PASI 75 dosaženou do
24. týdne
Týden
Obrázek 1: Odpověď v PASI 75


Udržení a trvanlivost odpovědi
Ve studii POETYK PSO-2 pro hodnocení udržení a trvanlivosti odpovědi byli pacienti, kteří byli
původně randomizováni k léčbě deukravacitinibem a ve 24. týdnu dosáhli odpovědi PASI 75, znovu
randomizováni buď k pokračování v léčbě deukravacitinibem, nebo k podávání placeba. U respondérů
ve 24. týdnu, kteří byli znovu randomizováni k podávání placeba, byl medián doby do ztráty odpovědi
PASI 75 přibližně 12 týdnů. Obrázek 2 ukazuje odpovědi PASI 75 v obou ramenech od 24. do
52. týdne.

Obrázek 2: Odpověď PASI 75 POETYK PSO-


Výsledky hlášené pacienty
U pacientů léčených deukravacitinibem bylo pozorováno významně větší zlepšení kvality života
související se zdravím, měřeno dermatologickým indexem kvality života Index, DLQIkůžeměřeno pomocí deníku příznaků a projevů psoriázy srovnání s placebem v 16. týdnu a apremilastem v 16. a 24. týdnu. Zlepšení těchto odpovědí se
u pacientů, kteří dostávali kontinuální léčbu deukravacitinibem, udrželo až do 52. týdne léčby ve studii
POETYK PSO-1.

Tabulka 3: Výsledky hlášené pacienty ve studiích POETYK PSO-1 a POETYK PSO-
POETYK PSO-1 POETYK PSO-DeukravacitinibDLQI
Pacienti s výsledkem nebo 1 n = 322 n = 161 n = 160 n = 495 n = 247 n = 16.24.Skóre příznaků PSSD
Změna oproti výchozí
hodnotě n = 306 n = 158 n = 151 n = 466 n = 233 n = 16.24.Procento pacientů  
deukravacitinib, nProcento pacientů  
deukravacitinib, nSkóre projevů PSSD
Změna oproti výchozí
hodnotě n = 306 n = 158 n = 151 n = 466 n = 233 n = 16.24.* Pacienti sa p < 0,01 pro srovnání deukravacitinibu a placeba nebo deukravacitinibu a apremilastu
b p 
Starší pacienti

V klinických studiích bylo 1 519 pacientů s ložiskovou psoriázou léčeno deukravacitinibem, z nich
bylo 152 pacientů ve věku 65 let nebo starších, včetně 21 pacientů ve věku 75 let nebo starších bod 4.2celkové rozdíly v expozici, bezpečnosti nebo účinnosti.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem SOTYKTU u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě psoriázy

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Deukravacitinib vykazoval téměř úplnou absorpci po perorálním podání, zvýšení expozice v závislosti
na dávce a žádnou zjevnou farmakokinetiku závislou na čase.

Absorpce

Po perorálním podání tablet vykazoval deukravacitinib rychlou a téměř úplnou absorpci. U zdravých
dobrovolníků se medián Tmax pohyboval mezi 2 a 3 hodinami a absolutní biologická dostupnost po
perorálním podání byla 99 %. Po dávkování jednou denně byla pozorována mírná akumulace

Jídlo
Deukravacitinib lze podávat bez ohledu na jídlo nebo modulátory žaludečního pH neovlivnilo celkovou expozici
Distribuce

Distribuční objem v ustáleném stavu naznačuje extravaskulární distribuci. Deukravacitinib je z 81,6 % vázán na lidské bílkoviny v plazmě,
především na lidský albumin v séru.

Deukravacitinib je distribuován podobně mezi plazmu a červené krvinky s poměrem koncentrace
v krvi a plazmě 1,26.

Biotransformace

U lidí je deukravacitinib metabolizován čtyřmi primárními biotransformačními cestami, které zahrnují
N-demethylaci na triazolové části cytochromem P-450 BMT-153261, hydrolýzu cyklopropylkarboxamidu karboxylesterázou 2 metabolitu BMT-158170, N-glukuronidaci UDP-glukuronyltransferázou BMT-334616 a mono-oxidaci CYP 2B6/2D6 na deuterované methylové skupině za vzniku M11.

V ustáleném stavu je deukravacitinib hlavní cirkulující sloučeninou, která tvoří 49 % měřených složek
souvisejících s léčivou látkou. Byly identifikovány dva hlavní cirkulující metabolity, BMT-153261 a
BMT-158170, které mají biologický poločas srovnatelný s parentním deukravacitinibem.
BMT-153261 má srovnatelnou účinnost jako parentní sloučenina a BMT-158170 není farmakologicky
aktivní. Expozice BMT-153261 v oběhu je mnohem nižší než u parentní sloučeniny, a proto se
převažující farmakologická aktivita připisuje parentní sloučenině deukravacitinibu.

Kromě toho nebyly identifikovány žádné metabolity jedinečné pro člověka a žádné dlouhodobé
metabolity v oběhu.

Eliminace

Deukravacitinib je eliminován více cestami, včetně metabolismu fáze I a II, spolu s přímou renální a
fekální eliminací. Vedle toho se žádný enzym nepodílel na celkové clearance více než 26 %.
Deukravacitinib je extenzivně metabolizován, přičemž 59 % perorálně podané dávky
[14C]-deukravacitinibu se vyloučí jako metabolity v moči Nezměněný deukravacitinib představoval v moči 13 % a ve stolici 26 % dávky.

Terminální eliminační poločas deukravacitinibu 6 mg u zdravých dospělých je 10 hodin s celkovou
clearance 15,3 l/h k vysoké pasivní permeabilitě, vysoké biologické dostupnosti po perorálním podání a nízké afinitě
k těmto transportérům je podíl těchto transportérů na farmakokinetice deukravacitinibu minimální.

Deukravacitinib není substrátem transportérů OATP, NTCP, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ani
MATE2K.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika jednotlivých dávek deukravacitinibu podávaných ve formě tablet byla lineární
v rozmezí dávek 3 mg až 36 mg.

Interakce

Vliv deukravacitinibu na jiné léčivé přípravky
Studie in vitro neprokázaly, že by deukravacitinib a jeho hlavní cirkulující metabolity při klinicky
relevantních expozicích inhibovaly hlavní enzymy CYP MRP2, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 a MATE2KCYP 1A2, 2B6 a 3A4
Zvláštní populace

Starší pacienti
Na základě populační farmakokinetické analýzy byla průměrná expozice deukravacitinibu v ustáleném
stavu u pacientů ve věku 75–84 let [n = 13 z 1 387 k dispozici.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Porucha funkce ledvin nemá klinicky významný vliv na expozici deukravacitinibu základě specializované studie, v níž byla odhadovaná glomerulární filtrace MDRD ledvin se Cmax deukravacitinibu změnila až o 15 % a AUC[INF] se zvýšila až o 48 % ve všech skupinách
s poruchou funkce ledvin < 60 ml/mins normální funkcí ledvin se Cmax BMT-153261 zvýšila až o 34 % a AUC[INF] se zvýšila až o 84 % ve
všech skupinách s poruchou funkce ledvin.

Dialýzou se nezajistí významné odstranění deukravacitinibu ze systémové cirkulace odstraní 5,4 % dávky
Pacienti s poruchou funkce jater
Lehká nemá klinicky významný vliv na expozici deukravacitinibu s normální funkcí jater se Cmax a AUC[INF] celkového deukravacitinibu ve skupině s lehkou poruchou
funkce jater zvýšily až o 10 % a ve skupině se středně těžkou poruchou funkce jater zvýšily až o 40 %,
zatímco Cmax a AUC[INF] volného deukravacitinibu se ve skupině s lehkou poruchou funkce jater
zvýšily až o 26 % a ve skupině se středně těžkou poruchou funkce jater až o 60 %. U dospělých
s těžkou poruchou funkce jater srovnatelná a celková AUC byla o 43 % vyšší ve srovnání s odpovídajícími zdravými dospělými.
U těchto dospělých se Cmax volné frakce zvýšila o 62 % a AUCnedoporučuje podávat pacientům s těžkou poruchou funkce jater
AUCu subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater o 53 % a u subjektů s těžkou poruchou funkce jater
o 76 % ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater, zatímco Cmax metabolitu BMT-153261 se
snížila o 25 % u subjektů s lehkou poruchou funkce jater, u subjektů se středně těžkou poruchou
funkce jater o 59 % a u subjektů s těžkou poruchou funkce jater o 79 %.

Pohlaví
Na základě populačního farmakokinetického modelování a simulace se předpokládá, že průměrná
expozice deukravacitinibu v ustáleném stavu
Tělesná hmotnost
Na základě populačního farmakokinetického modelování a simulace se předpokládá, že geometrický
průměr expozice deukravacitinibu v ustáleném stavu je u pacientů s nižší tělesnou hmotností vyšší o 37,4 % a o 19,6 %
Vnitřní faktory
Rasa a etnický původ neměly klinicky významný vliv na expozici deukravacitinibu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Toxicita po opakovaném podávání

Ve studii chronické toxicity na potkanech bylo pozorováno snížení počtu lymfocytů, snížení počtu
buněk kostní dřeně a snížení počtu lymfoidních buněk v tkáních imunitního systému při expozici
9násobku doporučené dávky pro člověka imunosuprese expozici pozorovány klinické a mikroskopické změny kůže a snížení počtu
Vývojová a reprodukční toxicita

Deukravacitinib neměl žádné účinky na časný embryonální vývoj ani na fertilitu potkaních samců a
samic při expozici Deukravacitinib nebyl embryoletální ani teratogenní při expozici matek 266násobku RHD u potkanů nebo 91/20násobku
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje na potkanech byla v období před odstavením
zaznamenána přechodně nižší tělesná hmotnost mláďat při expozici matky 110násobku RHD. Tento účinek plně odezněl v období po odstavení.

Po podání radioaktivně značeného deukravacitinibu laktujícím potkanům byly deukravacitinib a/nebo
jeho metabolity přítomny v mléce s poměrem koncentrací v mléce a plazmě 2,7 až 30,9.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Acetát-sukcinát hypromelózy
Bezvodá laktóza
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Koloidní hydratovaný oxid křemičitý
Stearan hořečnatý

Potahová vrstva

Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý Makrogol
Mastek
Červený oxid železitý Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Čiré blistry z polyvinylchloridu/polychlorotrifluorethylenu fólií obsahující 7 nebo 14 potahovaných tablet v jednom blistru kalendářního označení
Velikosti balení: 7, 14, 28 a 84 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Swords Laboratories Unlimited Company
T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations
External Manufacturing
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVEDENÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SOTYKTU 6 mg potahované tablety
deukravacitinib


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna potahovaná tableta obsahuje 6 mg deukravacitinibu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

potahovaná tableta

potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/1718/001 7 potahovaných tablet EU/1/23/1718/002 7 potahovaných tablet EU/1/23/1718/003 14 potahovaných tablet EU/1/23/1718/004 14 potahovaných tablet EU/1/23/1718/005 28 potahovaných tablet EU/1/23/1718/006 28 potahovaných tablet EU/1/23/1718/007 84 potahovaných tablet EU/1/23/1718/008 84 potahovaných tablet

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

SOTYKTU 6 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SOTYKTU 6 mg tablety
deukravacitinib


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

KALENDÁŘNÍ BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SOTYKTU 6 mg tablety
deukravacitinib


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Pondělí Úterý Středa Čtvrtek Pátek Sobota Neděle

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

SOTYKTU 6 mg potahované tablety
deukravacitinib

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek SOTYKTU a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek SOTYKTU užívat
3. Jak se přípravek SOTYKTU užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek SOTYKTU uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek SOTYKTU a k čemu se používá


Co je přípravek SOTYKTU
Přípravek SOTYKTU obsahuje léčivou látku deukravacitinib patřící do skupiny léků nazývaných
inhibitory tyrozinkinázy 2
K čemu se přípravek SOTYKTU používá
Přípravek SOTYKTU se používá k léčbě dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou lupénkou,
zánětlivým onemocněním postihujícím kůži, které může způsobovat zarudlé, šupinaté, ztluštělé,
svědivé a bolestivé skvrny na kůži a může také postihovat kůži hlavy, nehty, ruce a chodidla.

Jak přípravek SOTYKTU působí
SOTYKTU působí tak, že selektivně blokuje aktivitu enzymu s názvem „TYK2“ který se podílí na procesu zánětu. Snížením aktivity tohoto enzymu může přípravek SOTYKTU
pomoci kontrolovat zánět spojený s ložiskovou lupénkou, a tím zmírnit známky onemocnění kůže, praskání, šupinatění, olupování nebo odlupování, zarudnutí a krvácenípříznaky tohoto onemocnění, jako jsou svědění, bolest, pálení, píchání a napjatá kůže.

Bylo také prokázáno, že přípravek SOTYKTU zlepšuje kvalitu života pacientů s lupénkou. To
znamená, že dopad Vašeho onemocnění na každodenní aktivity, vztahy a další faktory by měl být
menší než dříve.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek SOTYKTU užívat

Neužívejte přípravek SOTYKTU
• jestliže jste alergický• jestliže máte infekci, včetně aktivní tuberkulózy
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku SOTYKTU se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• pokud máte v současné době infekci, která nemizí nebo se stále vrací,
• pokud máte nebo jste někdy měl• pokud máte nádorové onemocnění, protože Váš lékař bude muset rozhodnout, zda Vám i přesto
může být přípravek SOTYKTU podáván,
• pokud máte potíže se srdcem nebo máte onemocnění, které zvyšuje pravděpodobnost rozvoje
srdečního onemocnění – není jasné, zda přípravek SOTYKTU zvyšuje riziko srdečního
onemocnění,
• pokud jste mělžilní trombózabolestivé otoky dolních končetin, bolest na hrudi nebo dušnost, protože to mohou být známky
krevních sraženin v žilách. Není jasné, zda přípravek SOTYKTU zvyšuje riziko krevních
sraženin,
• pokud jste v nedávné době podstoupil
Pokud si nejste jistýpřípravku SOTYKTU se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Děti a dospívající
Přípravek SOTYKTU se nedoporučuje pro děti a dospívající do 18 let, protože u této věkové skupiny
nebyl hodnocen.

Další léčivé přípravky a přípravek SOTYKTU
Informujte svého lékaře nebo lékárníka:
• pokud užíváte, v nedávné době jste užíval• pokud jste nedávno podstoupilSOTYKTU Vám nemají být podávány některé typy vakcín
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Není totiž známo, jaký vliv bude mít
tento přípravek na vývoj dítěte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by přípravek SOTYKTU ovlivnil Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

SOTYKTU obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

SOTYKTU obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek SOTYKTU užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je 6 mg užívaných každý den. Tableta se polyká vcelku a může se užívat
s jídlem nebo bez jídla. Tablety nedrťte, nekrájejte ani nežvýkejte.

Váš lékař rozhodne, jak dlouho budete přípravek SOTYKTU užívat.

Pokud se Vaše onemocnění po šesti měsících léčby nezlepší, poraďte se se svým lékařem.

Jestliže jste užilJestliže jste užillékařem. Mohou se u Vás vyskytnout některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek SOTYKTU bez předchozí porady s lékařem. Pokud léčbu přerušíte,
mohou se příznaky lupénky vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Velmi časté • infekce horních cest dýchacích
Časté • virová infekce v ústech • zvýšená hladina enzymu zvaného kreatinfosfokináza • vředy v ústech
• vyrážky podobné akné
• zánět vlasových folikulů

Méně časté • pásový opar
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek SOTYKTU uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že jsou tablety poškozené nebo že obal přípravku
vykazuje známky manipulace.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek SOTYKTU obsahuje
Léčivou látkou je deukravacitinib. Jedna potahovaná tableta obsahuje 6 mg deukravacitinibu.

Dalšími složkami jsou
• jádro tablety: acetát-sukcinát hypromelózy, bezvodá laktóza, mikrokrystalická celulóza, sodná
sůl kroskarmelózy, koloidní hydratovaný oxid křemičitý a stearan hořečnatý.
• potahová vrstva: polyvinylalkohol, oxid titaničitý železitý
Jak přípravek SOTYKTU vypadá a co obsahuje toto balení
SOTYKTU jsou růžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety s potiskem „BMS 895“ a „6 mg“ na
jedné straně ve dvou řádcích, na druhé straně hladké.

Potahované tablety jsou dodávány v kalendářních blistrech nebo v blistrech bez kalendářního označení
obsahujících 7 nebo 14 tablet.
Jedno balení obsahuje 7, 14, 28 nebo 84 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko

Výrobce
Swords Laboratories Unlimited Company
T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations
External Manufacturing
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.