Sotyktu

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Mechanismus účinku

Deukravacitinib selektivně inhibuje enzym TYK2 váže na regulační doménu enzymu TYK2 a stabilizuje inhibiční interakci mezi regulační a
katalytickou doménou enzymu. To vede k alosterické inhibici aktivace TYK2 zprostředkované
receptorem a jeho „downstream“ funkcí v buňkách. TYK2 zprostředkovává signalizaci interleukinu zapojené do zánětlivých a imunitních reakcí. Deukravacitinib inhibuje uvolňování prozánětlivých
cytokinů a chemokinů.

Farmakodynamické účinky

U pacientů s psoriázou snížil deukravacitinib expresi genů souvisejících s psoriázou v psoriatické kůži,
včetně snížení genů regulovaných dráhou IL-23 a dráhou IFN typu I. Deukravacitinib snížil po
16 týdnech léčby s podáváním jednou denně IL-17A, IL-19 a β-defensin o 47–50 %, 72 % resp. 84 %.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost deukravacitinibu byly hodnoceny ve dvou multicentrických, randomizovaných,
dvojitě zaslepených, placebem a apremilastem kontrolovaných klinických studiích byli způsobilí k systémové léčbě nebo fototerapii. Pacienti měli postižení plochy tělesného povrchu
hodnocení lékařem onemocnění.

Studie POETYK PSO-1 a POETYK PSO-2 hodnotily celkem 1 686 pacientů, z nichž 843 bylo
randomizováno k léčbě deukravacitinibem 6 mg jednou denně, 422 k léčbě apremilastem 30 mg
dvakrát denně a 421 k podávání placeba.

V obou studiích přešli pacienti, kteří dostávali placebo, v 16. týdnu na deukravacitinib a léčba
pokračovala až do 52. týdne. Pacienti randomizovaní k apremilastu, kteří nedosáhli ve 24. týdnu
odpovědi PASI 50 deukravacitinibem a pokračovali v léčbě až do 52. týdne. Pacienti ve studii POETYK PSO-1, kteří byli
randomizováni k léčbě deukravacitinibem, pokračovali v léčbě až do 52. týdne. Ve studii POETYK
PSO-2 byli pacienti léčení deukravacitinibem, kteří ve 24. týdnu dosáhli PASI 75, znovu
randomizováni v poměru 1:1 k pokračování v léčbě deukravacitinibem převedeni na placebo
Základní charakteristiky onemocnění se v obou studiích shodovaly: většinu pacientů tvořili muži
bylo ve věku ≥ 65 let. Celkový medián skóre PASI byl 18,7 a medián BSA byl 20 %. Výchozí skóre
sPGA bylo 3 dermatologického indexu kvality života v anamnéze psoriatickou artritidu.

V obou studiích dostávalo 40 % pacientů předchozí fototerapii, 42,4 % nedostalo do té doby žádnou
systémovou léčbu nebiologickou systémovou léčbu a 34,8 % dostávalo předchozí biologickou léčbu TNF, 4,9 % inhibitory IL-12/23, 16,6 % inhibitory IL-17 a 4,4 % inhibitory IL-23
Koprimárními cílovými parametry obou studií byly podíly pacientů, kteří dosáhli 1zlepšení skóre PASI srovnání s placebem.

Ve studii POETYK PSO-1 bylo v 16. týdnu skóre PASI 75 dosaženo u deukravacitinibu u 58,4 %,
u apremilastu u 35,1 % a u placeba u 12,7 % pacientů. Statického skóre globálního hodnocení lékařem
7,2 % pacientů ve skupinách s deukravacitinibem, apremilastem a placebem. U těchto koprimárních
cílových parametrů byla prokázána superiorita deukravacitinibu nad placebem. Ve studii POETYK
PSO-2 byly zjištěny konzistentní výsledky.

V tabulce 2 jsou uvedeny hlavní výsledky účinnosti pro koprimární a další cílové parametry.

Tabulka 2: Hlavní výsledky účinnosti u dospělých s ložiskovou psoriázou

POETYK PSO-1 POETYK PSO-Cílový
parametr
Deukravacitinib
n Apremilast
n Placebo
n Deukravacitini
b
n Apremilast
n Placebo
n sPGA 16. týden 178 24. týden 195 V3*$3$6,24. týden 230 3$6,24. týden 140 3$6,6NyUH
3*$VSHFLILFNp
SURKODY\F
Q16. týden 147 Byla použita imputace pro pacienty bez odpovědi účast ve studii byla ukončena před dosažením cílového parametru, a pacienti, u nichž chyběly údaje, byli
započítáni jako pacienti bez odpovědi.
a Koprimární cílový parametr srovnávající deukravacitinib s placebem
b n = 504 s přihlédnutím k chybějícím hodnocením z důvodu pandemie COVID-c Zahrnuje pacienty s výchozím skóre PGA specifickým pro kůži hlavy ≥ d p ≤ 0,0001 pro srovnání deukravacitinibu a placeba nebo deukravacitinibu a apremilastu
e p < 0,001 pro srovnání deukravacitinibu a apremilastu
f S  
Zkoumání věku, pohlaví, rasy, tělesné hmotnosti, délky trvání onemocnění, výchozí závažnosti
onemocnění a předchozí léčby biologickými nebo nebiologickými přípravky neidentifikovalo rozdíly
v odpovědi na deukravacitinib mezi těmito podskupinami.

Odpověď v čase
Deukravacitinib vykazoval rychlý nástup účinnosti s maximální odpovědí PASI 75 dosaženou do
24. týdne
Týden
Obrázek 1: Odpověď v PASI 75


Udržení a trvanlivost odpovědi
Ve studii POETYK PSO-2 pro hodnocení udržení a trvanlivosti odpovědi byli pacienti, kteří byli
původně randomizováni k léčbě deukravacitinibem a ve 24. týdnu dosáhli odpovědi PASI 75, znovu
randomizováni buď k pokračování v léčbě deukravacitinibem, nebo k podávání placeba. U respondérů
ve 24. týdnu, kteří byli znovu randomizováni k podávání placeba, byl medián doby do ztráty odpovědi
PASI 75 přibližně 12 týdnů. Obrázek 2 ukazuje odpovědi PASI 75 v obou ramenech od 24. do
52. týdne.

Obrázek 2: Odpověď PASI 75 POETYK PSO-


Výsledky hlášené pacienty
U pacientů léčených deukravacitinibem bylo pozorováno významně větší zlepšení kvality života
související se zdravím, měřeno dermatologickým indexem kvality života Index, DLQIkůžeměřeno pomocí deníku příznaků a projevů psoriázy srovnání s placebem v 16. týdnu a apremilastem v 16. a 24. týdnu. Zlepšení těchto odpovědí se
u pacientů, kteří dostávali kontinuální léčbu deukravacitinibem, udrželo až do 52. týdne léčby ve studii
POETYK PSO-1.

Tabulka 3: Výsledky hlášené pacienty ve studiích POETYK PSO-1 a POETYK PSO-
POETYK PSO-1 POETYK PSO-DeukravacitinibDLQI
Pacienti s výsledkem nebo 1 n = 322 n = 161 n = 160 n = 495 n = 247 n = 16.24.Skóre příznaků PSSD
Změna oproti výchozí
hodnotě n = 306 n = 158 n = 151 n = 466 n = 233 n = 16.24.Procento pacientů  
deukravacitinib, nProcento pacientů  
deukravacitinib, nSkóre projevů PSSD
Změna oproti výchozí
hodnotě n = 306 n = 158 n = 151 n = 466 n = 233 n = 16.24.* Pacienti sa p < 0,01 pro srovnání deukravacitinibu a placeba nebo deukravacitinibu a apremilastu
b p 
Starší pacienti

V klinických studiích bylo 1 519 pacientů s ložiskovou psoriázou léčeno deukravacitinibem, z nich
bylo 152 pacientů ve věku 65 let nebo starších, včetně 21 pacientů ve věku 75 let nebo starších bod 4.2celkové rozdíly v expozici, bezpečnosti nebo účinnosti.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem SOTYKTU u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě psoriázy