Soliris

Shrnutí bezpečnostního profilu
Podpůrné údaje týkající se bezpečnosti byly získány z 33 klinických studií, do nichž bylo
zařazeno 1 555 pacientů z populací s onemocněním zprostředkovaným komplementem, včetně PNH,
aHUS, refrakterní gMG a NMOSD, kterým byl podáván ekulizumab. Nejčastějším nežádoucím
účinkem byla bolest hlavy účinkem byla meningokoková infekce.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky zaznamenané při spontánních hlášeních a při dokončených
klinických studiích po podání ekulizumabu, včetně studií při PNH, aHUS, refrakterní gMG
a NMOSD. Nežádoucí účinky pozorované po podání ekulizumabu jsou uvedeny podle jednotlivých
tříd orgánových systémů a preferovaných termínů. Jsou rozděleny podle četnosti na velmi časté
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s ekulizumabem u pacientů s PNH,
aHUS, refrakterní gMG a NMOSD, včetně zkušeností po uvedení přípravku na trh
Třídy 
orgánových
systémů podle
MedDRA 
 
Velmi časté 
Časté 
<1/10Méně časté 
Vzácné 
<1/1 000Infekce
a
Pneumonie,
infekce horních
cest dýchacích,
bronchitida,
nazofaryngitida,
infekční
onemocnění
močových cest,
herpes labialis
Meningokoková infekceb,
sepse, septický šok,
peritonitida, infekce
dolních cest dýchacích,
mykotická infekce, virová
infekce, abscesa,
celulitida, chřipka,
infekce trávicího traktu,
cystitida, infekce,
sinusitida, gingivitida
Aspergilová infekcec,
bakteriální artritidac,
gonokoková infekce
urogenitálního traktu,
infekce Haemophilus
influenzae,
impetigo

Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a SRO\S\
Maligní melanom,
myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Leukopenie,
anemie
Trombocytopenie,
lymfopenie
Hemolýza*,
abnormální fakto
krevního srážení,
Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA

Velmi časté 
Časté 
<1/10Méně časté 
Vzácné 
<1/1 000 aglutinace erytrocytů,
koagulopatie
Poruchy
imunitního
systému 
Anafylaktická reakce,
hypersenzitivita

Endokrinní
poruchy
Basedowova choroba
Poruchy
metabolismu
a výživy
Snížená chuť kPsychiatrické
poruchy
Insomnie Deprese, úzkost, výkyvy
nálady, poruchy spánku
Abnormální sny
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Závrať摹 
Poruchy oka Rozmazané viděníPoruchy ucha
a labyrintu
Tinitus, vertigo
Srdeční poruchy Palpitace
Cévní poruchy Hypertenze Akcelerovaná hypertenze,
hypotenze, nával horka,
žilní porucha 
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Kašel, bolest
faryngolaryngeál
ní
Dyspnoe, krvácení z nosu,
podráždění v krku,
nazální překrvení, rinorea

Gastrointestinál
ní poruchy
Průjem,
zvracení, nauzea,
bolest břicha
Zácpa, dyspepsie, břišní
搀刀jícnu, bolest dásně 
Poruchy jater
a žlučových cest
Ikterus
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Vyrážka,
pruritus, alopecie
Kopřivka, erytém,
petechie, hyperhidróza,
suchá kůžeⰠ搀Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a SRMLYRYp Artralgie,
myalgie, bolest
v končetině
Svalový spasmus, kostní
bolest, bolest zad, bolest
šíje
Trismus, otok kloubu
Poruchy ledvin
a močových cest
Renální poškození,
摹 
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Spontánní erekce penisu Porucha menstruace
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Pyrexie, únava,
onemocnění
podobající se
chřipce
Edém, hrudní diskomfort,
astenie, bolest na hrudi,
bolest v místě infuze,
zimnice
Extravazace,
parestézie v místě
infuze, pocit horka
Vyšetření Zvýšená hladina
zvýšená hladina
Pozitivní Coombsův
Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA

Velmi časté 
Časté 
<1/10Méně časté 
Vzácné 
<1/1 000aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina
gamaglutamyltransferázy,
snížený hematokrit,
snížený hemoglobin
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Reakce spojená
s infuzí

Zahrnuté studie: Astma gMG E02-001, E05-001, E07-001, M07-005, X03-001, X03-001A*Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků.
a Absces zahrnuje následující preferované termíny: absces končetiny, absces tlustého střeva, absces ledviny, podkožní absces,
zubní absces, hepatosplenický absces, perirektální absces, rektální absces.
b Meningokoková infekce zahrnuje následující preferované termíny: meningokoková infekce, meningokoková sepse,
meningokoková meningitida, neisseriová infekce.
c Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh

Popis vybraných nežádoucích účinků
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem ve všech klinických studiích byla meningokoková sepse, která
je u pacientů léčených přípravkem Soliris častým projevem meningokokové infekce
Byly hlášeny další případy infekce druhy Neisseria, včetně sepse způsobené Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria sicca/subflava a jinými nespecifikovanými druhy Neisseria.

Protilátky proti přípravku Soliris byly zjištěny u 2 % pacientů s PNH metodou ELISA, u 3 % pacientů
s aHUS a 2 % pacientů s NMOSD pomocí elektrochemiluminiscenční analýzy s přemosťovací
strukturou pozorována tvorba protilátek proti léku. Podobně jako u všech proteinů zde existuje možnost vzniku
imunogenity.

V souboru s vynechanou dávkou nebo opožděným podáním dávky přípravku Soliris v průběhu
klinických studií PNH byly hlášeny případy hemolýzy
V souboru s vynechanou dávkou nebo opožděným podáním dávky přípravku Soliris v průběhu
klinických studií aHUS byly hlášeny případy komplikací ve formě trombotické mikroangiopatie rovněž bod 4.4
Pediatrická populace
U dětských a dospívajících pacientů s PNH studie M07-005 vypadal bezpečnostní profil podobně jako bezpečnostní profil, který byl pozorován
u dospělých pacientů s PNH. Nejčastějším nežádoucím účinkem zaznamenaným u pediatrických
pacientů byla bolest hlavy.

U pediatrických pacientů s aHUS aHUS C08-002, C08-003, C09-001r a C10-003 se bezpečnostní profil jeví podobně jako bezpečnostní
profil, který byl pozorován u dospělých pacientů s aHUS. Bezpečnostní profil v různých pediatrických
věkových podskupinách se zdá být podobný.

U pediatrických pacientů s refrakterní gMG studie ECU-MG-303 se bezpečnostní profil jevil podobný jako profil pozorovaný u dospělých
pacientů s refrakterní gMG.

U pediatrických pacientů s NMOSD nebyl přípravek Soliris zkoumán.

Starší populace
Mezi staršími pacienty hlášeny žádné rozdíly v bezpečnosti
Pacienti s dalšími onemocněními
Údaje týkající se bezpečnosti z jiných klinických studií

Podpůrné údaje týkající se bezpečnosti byly získány z 12 dokončených klinických studií, do nichž
bylo zařazeno 934 pacientů, kterým byl podáván ekulizumab. U těchto pacientů se nejednalo o PNH,
aHUS, refrakterní gMG ani o NMOSD, ale o jiné typy onemocnění. U jednoho neočkovaného
pacienta, u něhož byla diagnostikována idiopatická membranózní glomerulonefropatie, se vyskytla
meningokoková meningitida. Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s onemocněním jiným než PNH,
aHUS, refrakterní gMG nebo NMOSD byly podobné nežádoucím účinkům hlášeným u pacientů
s PNH, aHUS, refrakterní gMG nebo NMOSD účinky se v těchto klinických studiích neobjevily.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.