Skyrizi

Farmakokinetika risankizumabu byla upacientů složiskovou psoriázou apacientů spsoriatickou
artritidou podobná.
Absorpce
Risankizumab vykazoval lineární farmakokinetiku se zvýšením expozice úměrným dávce vrozmezí
dávek 18 až 300mg a0,25 až 1mg/kg podávaných subkutánně a200 až 1200mg a0,01 až 5mg/kg
podaných intravenózně.
Po subkutánním podání risankizumabu byly maximální plazmatické koncentrace dosaženy mezi 3–dny po podání sodhadovanou absolutní biologickou dostupností 89%. Při podání dávky 150mg
vtýdnu0, vtýdnu4 akaždých dalších 12týdnů jsou odhadované maximální aminimální plazmatické
koncentrace při ustáleném stavu 12, resp.2μg/ml.
Mezi jednou injekcí risankizumabu 150mg advěma injekcemi risankizumabu 75mg vpředplněné
injekční stříkačce byla prokázána bioekvivalence. Bioekvivalence byla prokázána také mezi
předplněnou injekční stříkačkou apředplněným perem srisankizumabem 150mg.
Distribuce
Průměrný studiích fáze3 upacientů spsoriázou 11,4 primárně omezenana vaskulární aintersticiální prostory.
Biotransformace
Terapeutické IgG monoklonální protilátky jsou typicky degradovány na malé peptidy aaminokyseliny
prostřednictvím katabolických procesů stejným způsobem jako endogenní IgG. Neočekává se, že
risankizumab bude metabolizován enzymy cytochromu PEliminace
Průměrná studiích fáze3 upacientů spsoriázou. Průměrný terminální biologický poločas risankizumabu se
pohyboval od 28do 29dnů ve studiích fáze3 upacientů spsoriázou.
Nepředpokládá se, že risankizumab jako IgG1monoklonální protilátka bude filtrován glomerulární
filtrací vledvinách nebo vylučován jako intaktní molekula močí.
Linearita/nelinearita
Risankizumab vykazoval lineární farmakokinetiku se zvýšeními systémové expozice přibližně
úměrnými dávce při subkutánním podání uzdravých jedinců nebo pacientů spsoriázou.
Interakce
Byla provedena studie interakcí upacientů složiskovou psoriázou scílem posoudit účinek
opakovaného podávání risankizumabu na farmakokinetiku substrátů citlivých na cytochrom PCYP2C19risankizumabem byla srovnatelná sjejich expozicemi před léčbou risankizumabem, což neukazuje na
žádné klinicky významné interakce prostřednictvím těchto enzymů.
Populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že expozice risankizumabu nebyla během klinických
studií ovlivněna souběžnou léčbou, kterou podstupují někteří pacienti složiskovou psoriázou nebo
psoriatickou artritidou.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Farmakokinetika risankizumabu upediatrických pacientů nebyla hodnocena.
Starší pacienti
Z 2234pacientů složiskovou psoriázou exponovaných risankizumabu bylo 243ve věku 65let nebo
starších a24ve věku 75let nebo starších. Z1542 pacientů spsoriatickou artritidou léčených
risankizumabem bylo 246 pacientů ve věku 65let nebo starších a34 pacientů bylo ve věku 75let nebo
starších. Mezi staršími amladšími pacienty, kteří dostávali risankizumab, nebyly pozorovány žádné
celkovérozdíly vexpozici risankizumabu.
Pacienti sporuchou funkce ledvin nebo jate
Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící vliv poruchy funkce ledvin nebo jater na
farmakokinetiku risankizumabu. Na základě populačních farmakokinetických analýz neměly sérové
hladiny kreatininu, clearance kreatininu nebo markery hepatálních funkcí významný dopad na clearance risankizumabu upacientů složiskovoupsoriázou nebo psoriatickou
artritidou.
Jako IgG1 monoklonální protilátka je risankizumab eliminován hlavně intracelulárním katabolismem
aneočekává se, že bude metabolizován enzymy hepatálního cytochromu P450 nebo že bude
vylučován ledvinami.
Tělesná hmotnost
Clearance risankizumabu adistribuční objem se zvyšují se zvyšující se tělesnou hmotností, což může
vést ke snížení účinnosti upacientů svysokou tělesnou hmotností nicméně založena na omezeném počtu pacientů. Vsoučasné době se nedoporučuje žádná úprava
dávkování podle tělesné hmotnosti.
Pohlaví nebo rasa
Clearance risankizumabu nebyla významně ovlivněna pohlavím nebo rasou udospělých pacientů
složiskovou psoriázou nebo psoriatickou artritidou. Vklinické farmakokinetické studii uzdravých
dobrovolníků nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly vexpozici risankizumabu
učínských nebo japonských pacientů vporovnání sbělošskými pacienty.