Sitagliptin/metformin auxilto

Souhrn bezpečnostního profilu
S přípravkem Sitagliptin/Metformin Auxilto tablety nebyla provedena žádná terapeutická klinická
hodnocení, bioekvivalence přípravku Sitagliptin/Metformin Auxilto se současně podávaným
sitagliptinem a metforminem však byla prokázána (viz bod 5.2). Byly hlášeny závažné nežádoucí
účinky včetně pankreatitidy a hypersenzitivních reakcí. V kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny (13,%) a inzulinem (10,9 %) byla hlášena hypoglykemie.

Sitagliptin a metformin
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou dále uvedeny za použití terminologie MedDRA podle třídy orgánových systémů
a absolutní četnosti (Tabulka 1). Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥
1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<
1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Četnost nežádoucích účinků zjištěná v placebem kontrolovaných klinických studiích
se sitagliptinem a metforminem samotnými a po uvedení přípravku na trh

Nežádoucí účinek Četnost nežádoucího účinku

Poruchy krve a lymfatického systému
Trombocytopenie Vzácné
Nežádoucí účinek Četnost nežádoucího účinku
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických
reakcí*,†
Není známo

Poruchy metabolismu a výživy
Hypoglykemie† Časté

Poruchy nervového systému
Somnolence Méně časté

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Intersticiální plicní nemoc* Není známo

Gastrointestinální poruchy
Průjem Méně časté
Nauzea Časté
Flatulence Časté
Zácpa Méně časté
Bolest v horní části břicha Méně časté
Zvracení Časté
Akutní pankreatitida*,†,‡ Není známo
Fatální a nefatální hemoragická a nekrotizující
pankreatitida*,†
Není známo

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Pruritus* Méně časté
Angioedém*,† Není známo
Vyrážka*,† Není známo
Urtikarie*,† Není známo
Kožní vaskulitida*,† Není známo
Exfoliativní kožní stavy včetně Stevens-Johnsonova
syndromu*,† Není známo
Bulózní pemfigoid* Není známo

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně

Artralgie* Není známo
Myalgie* Není známo
Bolest končetin* Není známo
Bolest zad* Není známo
Artropatie* Není známo

Poruchy ledvin a močových cest
Porucha funkce ledvin* Není známo
Akutní selhání ledvin* Není známo
* Nežádoucí účinky byly zaznamenány po uvedení na trh.
† Viz bod 4.4. ‡
Viz níže Kardiovaskulární bezpečnostní studie TECOS

Popis vybraných nežádoucích účinků
Některé nežádoucí účinky byly pozorovány častěji ve studiích kombinovaného použití sitagliptinu a
metforminu s jinými antidiabetickými léčivými přípravky, než ve studiích se sitagliptinem
10
a metforminem samotným. Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly hypoglykemii (četnost velmi častá v
kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulinem), zácpu (časté v kombinaci s deriváty
sulfonylmočoviny), periferní edém (časté v kombinaci s pioglitazonem) a bolest hlavy a sucho v ústech
(méně časté v kombinaci s inzulinem).

Sitagliptin
Ve studiích sitagliptinu v dávce 100 mg jednou denně v monoterapii v porovnání s placebem byly
hlášenými nežádoucími účinky bolest hlavy, hypoglykemie, zácpa a závrať.

Z těchto pacientů zahrnovaly nežádoucí příhody bez ohledu na příčinnou souvislost s léčivým
přípravkem vyskytující se alespoň u 5 % infekce horních cest dýchacích a nazofaryngitidu. Kromě toho
byla s četností méně časté hlášena osteoartritida a bolest končetin (o > 0,5 % vyšší pacientů užívajících
sitagliptin, než v kontrolní skupině).

Metformin
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly velmi často hlášeny gastrointestinální
symptomy. Gastrointestinální symptomy jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k
jídlu se objevují častěji v průběhu zahájení terapie a ve většině případů spontánně vymizí. Další
nežádoucí účinky spojené s metforminem zahrnují kovovou chuť (časté), laktátovou acidózu, poruchy
funkce jater, hepatitidu, urtikarii, erytém a pruritus (velmi vzácné). Dlouhodobá léčba metforminem
byla spojována se snížením absorpce vitamínu B12, což může vést velmi vzácně v klinicky signifikantní
nedostatek vitamínu B12 (např. megaloblastickou anemii). Kategorie četnosti jsou založeny na
informacích dostupných v EU v Souhrnech údajů o přípravku pro metformin.

Pediatrická populace
V klinických studiích se se sitagliptinem/metforminem u pediatrických pacientů s diabetem mellitem 2.
typu ve věku od 10 do 17 let byl profil nežádoucích účinků obecně srovnatelný s profilem pozorovaným
u dospělých. U pediatrických pacientů s nebo bez základní léčby inzulinem byl sitagliptin spojován se
zvýšeným rizikem hypoglykémie.

Kardiovaskulární bezpečnostní studie TECOS
Studie hodnotící výskyt kardiovaskulárních příhod při léčbě sitagliptinem (TECOS) zahrnovala
v populaci všech zařazených subjektů 7 332 pacientů léčených sitagliptinem v dávce 100 mg denně
(nebo 50 mg denně, pokud počáteční hodnota eGFR byla ≥ 30 a < 50 ml/min/1,73 m2)
a 7 339 pacientů léčených placebem. V obou skupinách byla léčba přidána k běžné léčbě se zaměřením
na standardní hladiny HbA1c a na kardiovaskulární rizikové faktory. Celková incidence závažných
nežádoucích účinků byla u pacientů se sitagliptinem podobná jako u pacientů s placebem.

V populaci všech zařazených pacientů byla mezi pacienty, kteří při zahájení studie používali insulin
a/nebo derivát sulfonylmočoviny, incidence závažné hypoglykemie 2,7 % u pacientů se sitagliptinem a
2,5 % u pacientů s placebem. Mezi pacienty, kteří při zahájení studie nepoužívali insulin a/nebo derivát
sulfonylmočoviny, byla incidence závažné hypoglykemie 1,0 % u pacientů se sitagliptinem
a 0,7 % u pacientů s placebem. Incidence případů pankreatitidy potvrzených posouzením byla 0,3 % u
pacientů se sitagliptinem a 0,2 % u pacientů s placebem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek