Simponi

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem vkontrolovaném období pivotních klinických hodnocení
upacientů sRA, PsA, AS, nr-AxSpAa UC byla infekce horních cest dýchacích, která se vyskytla
u12,6%pacientů léčených golimumabem ve srovnání s11,0%ukontrolních pacientů. Nejzávažnější
nežádoucí účinky, které byly hlášeny při léčbě golimumabem, byly závažné infekce pneumonie, tuberkulózy, invazivních mykotických a oportunních infekcíreaktivace HBV, městnavé srdeční selhání, autoimunní procesy reakce, závažná systémová hypersensitivita aleukemie Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované vklinických hodnoceních a hlášené zcelosvětových sledování po
uvedení golimumabu na trh jsou uvedené vtabulce2. Vrámci stanovených tříd orgánových systémů
jsou nežádoucí účinky uvedeny pod příslušnou skupinou četností a pomocí následující konvence:
Velmi časté skupiny četností jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.
TabulkaSeznam nežádoucích účinků
Infekce a infestace
Velmi časté:Infekce horních cest dýchacích laryngitida a rinitida)
Časté:Bakteriální infekce dýchacích chřipka a herpesmykotická infekce, absces
Méně časté:Sepse včetně septického šoku, pyelonefritida
Vzácné:Tuberkulóza, oportunní infekce mykotické infekce [histoplazmóza, kokcidioidomykóza,
pneumocystóza], bakteriální, atypická mykobakteriální
aprotozoární infekceartritida, infekční burzitida
Novotvary benigní, maligní a blíže
neurčené
Méně časté:Neoplazmata skvamocelulární karcinom a melanocytární névus)
Vzácné:Lymfom, leukemie, melanom, karcinom zMerkelových
buněk
Není známo:Hepatosplenický T-buněčný lymfom*, Kaposiho sarkom
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté:Leukopenie Méně časté:Trombocytopenie, pancytopenie
Vzácné:Aplastická anémie, agranulocytóza
Poruchy imunitního systému
Časté:Alergické reakce kopřivkaVzácné:Závažné systémové reakce zpřecitlivělosti anafylaktické reakceEndokrinní poruchy
Méně časté:Porucha štítné žlázy astruma)
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté:Zvýšení glykemie, zvýšení lipidů
Psychiatrické poruchy
Časté:Deprese, insomnie
Poruchy nervového systému
Časté:Závrať, bolest hlavy, parestezie
Méně časté:Poruchy rovnováhy
Vzácné:Demyelinizační onemocnění chuti
Poruchy oka
Méně časté:Poruchy zraku ostrostiapodráždění)
Srdeční poruchy
Méně časté:Arytmie, ischemická choroba srdeční
Vzácné:Městnavé srdeční selhání Cévní poruchy
Časté:Hypertenze
Méně časté:Trombóza návaly/zrudnutí
Vzácné:Raynaudův syndrom
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Časté:Astma a příbuzné symptomy bronchiální hyperaktivita)
Méně časté:Intersticiální plicní onemocnění
Gastrointestinální poruchy
Časté:Dyspepsie, gastrointestinální a abdominální bolest, nauzea,
gastrointestinální zánětlivé poruchy akolitidaMéně časté:Obstipace, gastroezofageální reflux
Poruchy jater a žlučových cest
Časté:Zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení
aspartátaminotransferázy
Méně časté:Cholelitiáza, porucha jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:Svědění, vyrážka, alopecie, dermatitida
Méně časté:Kožní bulózní reakce, psoriáza preexistující psoriázy, palmární/plantární a pustulózníkopřivka
Vzácné:Lichenoidní reakce, exfoliace kůže, vaskulitida Není známo:Zhoršení příznaků dermatomyozitidy
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Vzácné:Lupus-like syndrom
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné:Poruchy močového měchýře, poruchy ledvin
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Méně časté:Poruchy prsu, menstruační poruchy
Celkové poruchy a reakce vmístě
aplikace
Časté:Horečka, asténie, reakce v místě vpichu injekce erytém, kopřivka, zatvrdnutí, bolest, podlitina, svědění,
podráždění a parestezie vmístě vpichu injekcediskomfort
Vzácné:Porucha hojení
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté:Fraktury kostí
*Pozorováno u jiných látek blokujících TNF.
Vcelém tomto bodě je pro všechna použití golimumabu medián trvání následného pozorování
trvání následného pozorování proměnlivý dávkyPopis vybraných nežádoucích účinků
Infekce
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem vkontrolovaném období pivotních klinických hodnocení
byla infekce horních cest dýchacích, která se vyskytla u12,6%pacientů léčených golimumabem
Vkontrolovaných inekontrolovaných částech klinických hodnocení smediánem následného sledování
přibližně 4roky byla incidence infekcí horních cest dýchacích na 100subjektoroků 34,9příhody; interval spolehlivosti –CI: 33,8; 36,0 u golimumabem léčených pacientů.
V kontrolovaném období pivotních klinických hodnocení byly pozorovány infekce u 23,0%pacientů
léčených golimumabem 141,1spolehlivosti: 109,5; 136,2mediánem následného sledování přibližně 4roky byla incidence na 100subjektoroků 81,1 příhody;
95%interval spolehlivosti: 79,5; 82,8 upacientů léčených golimumabem.
V kontrolovaném období pivotních klinických hodnocení RA, PsA, AS a nr-AxSpA byly pozorovány
závažné infekce u 1,2%pacientů léčených golimumabem a u1,2%pacientů užívajících kontrolní
léčbu. Incidence závažných infekcí na 100subjektoroků byla u následného sledování vkontrolovaném
období klinických hodnocení RA, PsA, AS a nr-AxSpA 7,3; 95%intervalspolehlivosti: 4,6; 11,1 u
pacientů ze skupiny léčené golimumabem 100mg, 2,9; 95%interval spolehlivosti: 1,2; 6,0 u pacientů
ze skupiny léčené golimumabem 50mga 3,6; 95%interval spolehlivosti: 1,5; 7,0 u skupiny s
placebem. Vkontrolovaném období klinických hodnocení indukce golimumabem u pacientů sUC
byly pozorovány závažné infekce u 0,8%pacientů léčených golimumabem oproti 1,5%pacientů
užívajících kontrolní léčbu. Závažné infekce pozorované u pacientů léčených golimumabem
zahrnovaly tuberkulózu, bakteriální infekce zahrnující sepsi a pneumonii, invazivní mykotické infekce
a jiné oportunní infekce. Některé ztěchto infekcí byly fatální. Vkontrolovaných a nekontrolovaných
částech pivotních klinických hodnocení smediánem následného sledování až 3roky byl pozorován
větší výskyt závažných infekcí, včetně oportunních infekcí a tuberkulózy u pacientů léčených
golimumabem 100mg,vporovnání s pacienty léčenými golimumabem 50mg. Incidence všech
závažných infekcí na 100subjektoroků byla 4,1; 95%interval spolehlivosti: 3,6; 4,5 u pacientů
léčených golimumabem 100mg a 2,5; 95%interval spolehlivosti: 2,0; 3,1 u pacientů léčených
golimumabem 50mg.
Malignity
Lymfom
Incidence lymfomu u pacientů léčených golimumabem byla vprůběhu pivotních klinických hodnocení
vyšší, než se očekává vběžné populaci. Vkontrolovaných a nekontrolovaných částech těchto
klinických hodnocení při mediánu sledování až 3roky byl pozorován větší výskyt lymfomu u pacientů
léčených golimumabem 100mg vporovnání spacienty léčenými golimumabem 50mg. Lymfom byl
diagnostikován u 11subjektů golimumabem 100mgsledování 0,03 a 0,00 kterého byli zařazeni pacienti již vminulosti léčení anti-TNF látkami a delší dobou trvání choroby,
jejichž onemocnění bylo více refrakterní Malignity jiné než lymfom
Vkontrolovaných obdobích pivotních klinických hodnocení a vobdobí přibližně 4let následného
sledování byla incidence nelymfomových malignit skupinách sgolimumabem a skupinách kontrolních obdobná. Vprůběhu přibližně 4let následného
sledování byla incidence nelymfomových malignit podobná jako u běžné populace.
Vkontrolovaných a nekontrolovaných obdobích pivotních klinických hodnocení smediánem
následného sledování až 3roky byla nemelanomová rakovina kůže diagnostikována u 5subjektů
léčených placebem, 10subjektů léčených golimumabem 50mg a 31subjektů léčených golimumabem
100mg, sincidencí 0,49Vkontrolovaném a nekontrolovaném období pivotních klinických hodnocení smediánem následného
sledování až 3roky byly malignity s výjimkou melanomu, nemelanomové rakoviny kůže a lymfomu
diagnostikovány u 5subjektů léčených placebem, 21subjektů léčenýchgolimumabem 50mg a
34subjektů léčených golimumabem 100mg, sincidencí 100subjektoroků následného sledování 0,48 2,04Případy hlášené vklinických hodnoceních u astmatu
V jednom explorativním klinickém hodnocení se pacientům stěžkým perzistujícím astmatem
vtýdnu0 podávala subkutánně nasycovací dávka golimumabu následovaná golimumabemvdávce 200mg, 100mg nebo 50mg každé 4týdny subkutánně až do
52.týdne. Ve sloučených skupinách léčených golimumabem avplacebové skupině u 2pacientů a další malignity u 5pacientů. Nebylo pozorováno žádné specifické sdružení některého
typu malignity.
Vprůběhu placebem kontrolovaných částí klinického hodnocení byla incidence spolehlivostiVtomto klinickém hodnocení byla incidence 100subjektoroků následného sledování u subjektů léčených golimumabem 0,40 nemelanomové rakoviny kůže to bylo 0,79 subjektů splacebem byla incidence následného sledování 0,00 Neurologické příhody
Vkontrolovaných i nekontrolovaných obdobích pivotních klinických hodnocení sprůměrnou dobou
trvání následného sledování až 3roky byl upacientů léčených 100mg golimumabu pozorován vyšší
výskyt demyelinizace oproti pacientům léčeným 50mg golimumabu Zvýšení jaterních enzymů
Vkontrolovaném období pivotních klinických hodnocení uRA a PsA se objevovala mírná zvýšení
ALT a kontrolní skupiny pacientů vklinických hodnoceních sRA a PsA vklinických hodnoceních sAS a nr-AxSpA docházelo kmírnému zvýšení ALT více u pacientů
léčených golimumabem anekontrolovaných obdobích pivotních klinických hodnocení sRA a PsA s průměrnou dobou
následného sledování přibližně 5let byla incidence mírných zvýšení ALT vklinických hodnoceních
sRA a PsA obdobná u pacientů léčených golimumabem a kontrolní skupiny pacientů. V
kontrolovaném období pivotních klinických hodnocení indukce golimumabem u UC došlo k mírnému
zvýšení ALT aukontrolních pacientů pacientů s UC a mediánem následného sledování přibližně 2roky byl podíl pacientů smírným
zvýšením ALT 24,7%u pacientů používajícíchgolimumab během udržovací části studie UC.
Vkontrolovaném období pivotních klinických hodnocení sRA a AS byla zvýšení ALT ≥5xHHN
méně častá a byla zaznamenávána častěji u pacientů léčených golimumabem ukontrolní skupiny pacientů Vkontrolovaných a nekontrolovaných obdobích pivotních klinických hodnocení sRA, PsA a AS
sprůměrnou dobou následného sledování přibližně 5let byla incidence zvýšení ALT ≥5xHHN
obdobná u pacientů léčených golimumabem i kontrolní skupiny pacientů. Tato zvýšení byla vesměs
asymptomatická a hladiny se snižovaly nebo upravily při pokračování léčby golimumabem nebo jejím
přerušení či úpravě souběžně podávaných léčivých přípravků. Vkontrolovaném a nekontrolovaném
období studie nr-AxSpAklinických hodnocení indukce golimumabem u UC došlo ke zvýšení ALT ≥5xULN spodobným
poměrem u pacientů léčených golimumabem Vkontrolovaných a nekontrolovaných obdobích pivotních hodnocení pacientů s UC a mediánem
následného sledování přibližně 2roky byl podíl pacientů se zvýšením ALT ≥5xULN u pacientů
používajícíchgolimumab 0,8%během udržovací části studie UC.
Vrámci pivotních klinických hodnocení u RA, PsA, AS a nr-AxSpA se u jednoho pacienta
vklinickém hodnocení u RA spreexistujícími abnormalitami jaterních testů, léčený dalšími léčivými
přípravky s možnými obdobnými účinky, který byl léčen golimumabem, rozvinula neinfekční fatální
hepatitida se žloutenkou. Role golimumabu jako přispívajícího nebo zhoršujícího faktoru nemůžebýt
vyloučena.
Reakce vmístě vpichu injekce
Vkontrolovaných obdobích pivotních klinických hodnocení došlo u 5,4%pacientů léčených
golimumabem kreakcím vmístě vpichu injekce, oproti 2,0%u kontrolní skupiny pacientů. Přítomnost
protilátek proti golimumabu může zvyšovat riziko reakcí vmístě vpichu injekce. Většina reakcí
vmístě vpichu injekce byla mírného až středního stupně a nejčastějším projevem byl erytém vmístě
vpichu injekce. Reakce vmístě vpichu injekce všeobecně nevyžadovaly nutnost vysazení léčivého
přípravku.
Vkontrolovaném klinickém hodnocení fáze IIb a/nebo III u RA, PsA, AS, nr-AxSpA, těžkého
perzistujícího astmatu a klinickém hodnocení fáze II/III u UC se u žádného pacienta léčeného
golimumabem neobjevily anafylaktické reakce.
Autoimunitní protilátky
Vkontrolovaných a nekontrolovaných obdobích pivotních klinických hodnocení se v období 1roku
následného sledování nově objevila pozitivita ANA léčených golimumabem a u 2,3%kontrolní skupiny pacientů. Frekvence anti-dsDNA protilátek
vobdobí 1roku následného sledování byla u pacientů, kteří byli na počátku anti-dsDNA negativní,
1,1%.
Pediatrická populace
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost golimumabu byla hodnocena ve studii fáze III u 173pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 2 do 17let. Průměrná doba následného pozorování byla přibližně roky. Vtéto studii byly typ a četnost hlášených nežádoucích příhod obecně podobné typům
ačetnostem nežádoucích příhod ze studií RA u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.