Sagilia

Inhibitory MAO
Rasagilin je kontraindikován v kombinaci s jinými inhibitory MAO (včetně léčivých a přírodních
přípravků dostupných bez lékařského předpisu, např. třezalka tečkovaná), protože zde existuje riziko
neselektivní inhibice MAO, která může vést k hypertenzní krizi (viz bod 4.3).
Pethidin
Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky při souběžném podávání pethidinu a inhibitorů MAO, včetně
jiného selektivního MAO-B inhibitoru. Souběžné podávání rasagilinu a pethidinu je kontraindikováno
(viz bod 4.3).
Sympatomimetika
Existují hlášení o interakcích léčivých přípravků pozorovaných při souběžném podávání inhibitorů
MAO a sympatomimetik. Proto, s ohledem na MAO inhibiční aktivitu rasagilinu, se nedoporučuje
souběžné podávání rasagilinu a sympatomimetik, jako například přípravků pro dekongesci nosní a ústní
sliznice nebo léčivých přípravků k léčbě nachlazení obsahujících efedrin nebo pseudoefedrin (viz bod
4.4).
Dextromethorfan
Existují hlášení o interakcích léčivých přípravků pozorovaných při souběžném podávání
dextromethorfanu a neselektivních inhibitorů MAO. Proto, s ohledem na MAO inhibiční aktivitu
rasagilinu, se nedoporučuje souběžné podávání rasagilinu a dextromethorfanu (viz bod 4.4).
SNRI, SSRI, tricyklická a tetracyklická antidepresiva
Je třeba se vyvarovat souběžného podávání rasagilinu a fluoxetinu nebo fluvoxaminu (viz bod 4.4).
Souběžné podávání rasagilinu a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu
(SSRI)/selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) v klinických
studiích, viz bod 4.8.
Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny při souběžném podávání SSRI, SNRI,
tricyklických/tetracyklických antidepresiv a inhibitorů MAO. Proto, s ohledem na MAO inhibiční
aktivitu rasagilinu, mají být antidepresiva podávána s opatrností.
Látky ovlivňující aktivitu CYP1AStudie metabolismu in vitro ukázaly, že cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) je hlavním enzymem, který
odpovídá za metabolismus rasagilinu.
Inhibitory CYP1ASouběžné podávání rasagilinu a ciprofloxacinu (inhibitor CYP1A2) zvýšilo plochu pod křivkou
koncentrace (AUC) rasagilinu o 83 %. Souběžné podávání rasagilinu a theofylinu (substrát CYP1A2)
nemělo vliv na farmakokinetiku žádné z těchto látek. Silné inhibitory CYP1A2 mohou tedy měnit
plazmatické hladiny rasagilinu a je třeba je podávat s opatrností.
Induktory CYP1AExistuje riziko, že plazmatické hladiny rasagilinu u pacientů – kuřáků mohou být sníženy v důsledku
indukce metabolizujícího enzymu CYP1A2.
Jiné izoenzymy cytochromu PStudie in vitro ukázaly, že rasagilin v koncentraci 1μg/ml (odpovídá hladině 160krát vyšší než je
průměrná hladina Cmax ~ 5,9–8,5 ng/ml u pacientů s Parkinsonovou nemocí po několikerém opakovaném
podání dávky 1 mg rasagilinu) nezpůsoboval inhibici izoenzymů cytochromu P450 CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP4A. Tyto výsledky naznačují, že je
nepravděpodobné, že terapeutické koncentrace rasagilinu budou způsobovat klinicky významné
interference se substráty uvedených enzymů (viz bod 5.3).
Levodopa a jiné léčivé přípravky k léčbě Parkinsonovy nemoci
U pacientů s Parkinsonovou nemocí, kterým byla dlouhodobě podávána levodopa jako součást přídatné
terapie, nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky léčby levodopou na clearance rasagilinu.
Souběžné podávání rasagilinu a entakaponu zvýšilo clearance rasagilinu po perorálním podání o 28 %.
Interakce mezi tyraminem a rasagilinem
Výsledky pěti pokusných studií s podáváním tyraminu (u dobrovolníků a pacientů s Parkinsonovou
nemocí) spolu s výsledky domácího monitorování krevního tlaku po jídle (u 464 pacientů léčených
dávkou 0,5 nebo 1 mg/den rasagilinu nebo placeba jako kombinované terapie s podáváním levodopy po
dobu šesti měsíců bez omezení příjmu tyraminu) a skutečnost, že nebyly hlášeny žádné interakce mezi
tyraminem a rasagilinem v průběhu klinických studií prováděných bez omezení příjmu tyraminu,
ukazují, že rasagilin lze bezpečně užívat bez omezení příjmu tyraminu ve stravě.