Ritonavir mylan

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ritonavir Mylan 100 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ritonavirum 100 mg.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna potahovaná tableta obsahuje 87,75 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Žluté, bikonvexní, potahované tablety se zkosenými hranami ve tvaru tobolky, velikosti přibližně
19,1 mm × 10,2 mm, s vyraženým „M163“ na jedné straně a hladké na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ritonavir je indikován v kombinaci s dalšími antiretrovirotiky k léčbě pacientů infikovaných HIV-
4.2 Dávkování a způsob podání

Ritonavir Mylan má být podáván pouze lékaři se zkušeností s léčbou infekce HIV.

Dávkování

Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky
Pokud je ritonavir podáván k optimalizaci farmakokinetiky spolu s jinými inhibitory proteázy, je třeba
nahlédnout do souhrnu údajů o přípravku proteázy
U následujících inhibitorů proteázy HIV-1bylo schváleno jejich současné užití s ritonavirem z důvodu
optimalizace farmakokinetiky v níže uvedených dávkách.

Dospělí
Amprenavir 600 mg dvakrát denně spolu s ritonavirem 100 mg dvakrát denně.
Atazanavir 300 mg jednou denně spolu s ritonavirem 100 mg jednou denně.
Fosamprenavir 700 mg dvakrát denně spolu s ritonavirem 100 mg dvakrát denně.
Fixní kombinace lopinaviru s ritonavirem Sachinavir v dávce 1000 mg dvakrát denně spolu se 100 mg ritonaviru dvakrát denně u pacientů již
dříve léčených antiretrovirotiky Počáteční dávka sachinaviru je 500 mg dvakrát denně spolu s ritonavirem v dávce 100 mg dvakrát
denně po dobu prvních 7 dní, poté sachinavir v dávce 1000 mg dvakrát denně spolu s ritonavirem
v dávce 100 mg dvakrát denně u pacientů dosud neléčených ART.
Tipranavir v dávce 500 mg dvakrát denně spolu s 200 mg ritonaviru dvakrát denně tipranaviru s ritonavirem nemá být podána pacientům dosud neléčeným ARTDarunavir 600 mg dvakrát denně spolu s ritonavirem 100 mg dvakrát denně při antiretrovirové léčbě
u pacientů již dříve ART léčených. Darunavir v dávce 800 mg jednou denně spolu s ritonavirem
v dávce 100 mg jednou denně může být užit u některých pacientů již dříve léčených ART. Pro další
informace o režimu dávkování jednou denně u pacientů již dříve léčených ART viz souhrn údajů
o přípravku darunaviru.
Darunavir 800 mg jednou denně spolu s ritonavirem 100 mg jednou denně u pacientů dosud
neléčených ART.

Děti a dospívající
Ritonavir je určen pro děti ve věku 2 let a starší. Další doporučení pro dávku naleznete v souhrnu
údajů o přípravku jednotlivých inhibitorů proteázy, u nichž je schváleno jejich současné podávání
s ritonavirem.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že je ritonavir primárně metabolizován játry, může být, v závislosti na specifickém
inhibitoru proteázy, s nímž je společně užíván, vhodný ke zlepšení farmakokinetiky u pacientů
s poruchou funkce ledvin, je-li užíván s opatrností. Jelikož je renální clearance ritonaviru
zanedbatelná, nelze u pacientů s postižením ledvin očekávat pokles celkové tělesné clearance. Pro
specifické informace ohledně dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin odkazujeme na souhrn
údajů o přípravku
Porucha funkce jater
Ritonavir nemá být užíván k optimalizaci farmakokinetiky u pacientů s dekompenzovaným
onemocněním jater se stabilní těžkou poruchou funkce jater ritonaviru k optimalizaci farmakokinetiky zapotřebí opatrnosti, vzhledem k tomu, že může dojít ke
zvýšení plazmatických hladin současné užívaného PI. Specifická doporučení pro užívání ritonaviru k
optimalizaci farmakokinetiky u pacientů s poruchou funkce jater závisí na typu inhibitoru proteázy,
s nímž je souběžně užíván. Specifické informace ohledně dávkování u těchto pacientů je nutno
vyhledat v souhrnu údajů o přípravku
Ritonavir podávaný jako antiretrovirotikum

Dospělí
Doporučená dávka ritonaviru je 600 mg perorálně.

Postupné zvyšování dávky ritonaviru na počátku léčby může pomoci zlepšit toleranci.
Léčba má být zahájena dávkou 300 mg o 100 mg nepřekračující 14 dnů. Pacienti nemají užívat dávku 300 mg dvakrát denně déle než 3 dny.

Pediatrická populace Doporučená dávka ritonaviru u dětí je 350 mg/m2 perorálně dvakrát denně a nemá být překročena
dávka 600 mg dvakrát denně. Léčba přípravkem Ritonavir Mylan má být zahájena dávkou 250 mg/ma zvyšována ve dvoudenních až třídenních intervalech o 50 mg/m2 dvakrát denně.

Pro odpovídající podávání v této populaci mohou být vhodnější přípravky s jinou lékovou
formou/silou.

Pro starší děti může být proveditelné nahradit tablety na udržovací dávku jinou lékovou formou.

Tabulka 1. Schéma dávek pro převedení dětí z prášku pro perorální suspenzi na tablety

Dávka prášku pro perorální suspenzi Dávka tablet
㄀㜵350437,5㔀 
Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti se nedoporučuje podávat ritonavir
dětem mladším 2 let.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Farmakokinetické údaje naznačují, že u starších pacientů není nutná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
Dosud nebyl získán dostatek informací o této populaci pacientů, a proto nelze doporučit specifické
úpravy schématu dávky. Renální clearance ritonaviru je zanedbatelná, nelze tedy očekávat pokles
celkové tělesné clearance u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k vysoké vazbě ritonaviru
na bílkoviny nelze očekávat výrazné snížení jeho hladiny pomocí hemodialýzy nebo peritoneální
dialýzy.

Porucha funkce jater
Ritonavir je metabolizován a eliminován hlavně játry.
Farmakokinetické údaje ukazují, že u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není
nutná úprava dávek jater
Pediatrická populace
Dosud nebyla stanovena bezpečnost a účinnost ritonaviru u dětí mladších než 2 roky. Dostupné údaje
jsou popsány v bodech 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádné doporučení týkající se
dávkování.

Způsob podání

Potahované tablety Ritonavir Mylan se podávají perorálně a mají se užívat s jídlem
Potahované tablety Ritonavir Mylan se mají polykat vcelku, bez kousání, dělení nebo drcení.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Je-li ritonavir užíván k optimalizaci farmakokinetiky jiných PI, pak je nutno seznámit se
s kontraindikacemi v souhrnu údajů o přípravku proteázy.

Ritonavir nemá být podáván pacientům s dekompenzovaným jaterním onemocněním, ať už
k optimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirotikum.

Studie in vitro a in vivo prokázaly, že ritonavir je silným inhibitorem biotransformací
zprostředkovaných CYP3A a CYP2D6. U následujících léčiv je kontraindikováno jejich společné užití
s ritonavirem a není-li uvedeno jinak, je užití kontraindikováno na základě schopnosti ritonaviru
inhibovat metabolismus souběžně užívaného léčivého přípravku, což se následně projeví zvýšením
expozice souběžně užívaného léčivého přípravku a rizika klinicky významných nežádoucích účinků.

Schopnost ritonaviru ovlivňovat enzymy může být závislá na dávce. U některých přípravků mohou být
kontraindikace významnější v případě, kdy je ritonavir podáván jako antiretrovirotikum, než když je
použit k optimalizaci farmakokinetiky
Tabulka 2. Léčiva, která jsou kontraindikována při použití s ritonavirem

Třída léčiv Léčivé látky ve třídě Odůvodnění
Zvýšení nebo snížení hladin současně podávaných léčivých přípravků
adrenoreceptorů
Alfuzosinalfuzosinu, což může vést k závažné
hypotenzi Analgetika Pethidin, piroxikam,
GH[WURSURSR[\IHQ
Zvýšení plazmatických koncentrací
norpethidinu, piroxikamu a
dextropropoxyfenu. Riziko závažné
respirační deprese nebo hematologických
abnormalit nebo jiných závažných
nežádoucích účinků se u těchto
přípravků tudíž se zvyšuje.
Antianginóza Ranolazin Zvýšení plazmatických koncentrací
UDQROD]LQXUL]LNRRKURåXMtFtFK&\WRVWDWLND Neratinib Zvýšení plazmatických koncentrací
QHUDWLQLEX]iYDåQêFKUHDNFt4.59HQHWRNOD[ Zvýšení plazmatických koncentrací
venetoklaxu. Zvýšení rizika syndromu
nádorového rozpadu na začátku léčby a
během titrační fáze Antiarytmika Amiodaron, bepridil,
dronedaron, enkainid,
flekainid, propafenon,
chinidin
Zvýšení plazmatických koncentrací
amiodaronu, bepridilu, dronedaronu,
enkainidu, flekainidu, propafenonu,
chinidinu. Riziko arytmií nebo jiných
závažných nežádoucích účinků se
u těchto přípravků tudíž kyseliny fusidové a ritonaviru. 
dvakrát denně a vícekontraindikováno z důvodu snížení
plazmatických koncentrací a možné
ztráty účinku vorikonazolu Antiuratika Kolchicin 0RåQpåLYRWs poruchou funkce ledvin a/nebo jater
Antihistaminika $VWHPL]RODVWHPL]ROX]iYDåQêFKtudíž zvyšuje.
Třída léčiv Léčivé látky ve třídě Odůvodnění
Zvýšení nebo snížení hladin současně podávaných léčivých přípravků
Antituberkulotika Rifabutin Souběžné podávání ritonaviru dvakrát denněv antiretrovirových dávkách a rifabutinu
z důvodu zvýšení koncentrací rifabutinu
v séru a rizika nežádoucích účinků,
včetně uveitidy Doporučení týkající se podávání
ritonaviru v dávkách k optimalizaci
farmakokinetiky spolu s rifabutinem jsou
uvedena v bodu 4.5.
Antipsychotika/neuroleptika Lurasidon Zvýšení plazmatických koncentrací
OXUDVLGRQXriziko závažných a/nebo život
ohrožujících reakcí Klozapin, pimozid Zvýšení plazmatických koncentrací
NOR]DSLQXKHPDWRORJLFNêFKYiåQêFKpřípravků tudíž vzrůstá.
Kvetiapin Zvýšené plazmatické koncentrace
kvetiapinu, které mohou vést ke kómatu.
Současné užití s kvetiapinem je
kontraindikováno Námelové alkaloidy Dihydroergotamin,
ergometrin, ergotamin,
methylergometrin
Zvýšení plazmatických koncentrací
námelových alkaloidů, vedoucí k akutní
námelové toxicitě, včetně vasospasmu a
ischemie.
*,FLVDSULGXu WRKRWR/pþLYDOLSLG
$

Inhibitory HMG Co-A
reduktázy



Inhibitor mikrozomálního
triacylglycerolového
transferového proteinu



Lovastatin, simvastatin




Lomitapid



Zvýšení plazmatických koncentrací
lovastatinu a simvastatinu; zvýšení rizika
myopatie, včetně rhabdomyolýzy bod 4.5
Zvýšené plazmatické koncentrace
lomitapidu Třída léčiv Léčivé látky ve třídě Odůvodnění
Zvýšení nebo snížení hladin současně podávaných léčivých přípravků
Inhibitory PDE5 Avanafil

Sildenafil









Vardenafil
Zvýšené plazmatické koncentrace
avanafilu Je kontraindikován v případě, že je
podáván k léčbě plicní arteriální
hypertenze plasmatických koncentrací sildenafilu. Z
tohoto důvodu vzrůstá riziko možných
nežádoucích účinků vyvolaných
sildenafilem synkopusoučasné užívání sildenafilu u pacientů
s erektilní dysfunkcí.
Zvýšení plazmatických koncentrací
vardenafilu Sedativa/hypnotikaestazolam, flurazepam,
perorálně podaný
midazolam a triazolam
Zvýšení plazmatických koncentrací
klorazepátu, diazepamu, flurazepamu,
perorálně podaného midazolamu a
triazolamu. Riziko extrémní sedace a
útlumu dýchání u těchto přípravků tudíž
vzrůstá. parenterálního podání midazolamu viz
bod 4.5.Snížení hladiny léčivého přípravku obsahujícího ritonavir
Rostlinné přípravkytečkovanou vzhledem k riziku snížení plazmatických
koncentrací a snížených klinických
účinků ritonaviru
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ritonavir neléčí infekci HIV-1 nebo AIDS. U pacientů užívajících ritonavir nebo jiná antiretrovirová
léčiva, se mohou vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace, související s infekcí HIV-1.

Je-li ritonavir užíván k optimalizaci farmakokinetiky s jinými PI, pak je vhodné vzít v úvahu úplný
výčet upozornění a opatření pro užití, vztahujících se ke konkrétnímu PI, proto je třeba seznámit se se
souhrnem údajů o přípravku
Ritonavir podávaný jako antiretrovirotikum nebo k optimalizaci farmakokinetiky

Pacienti s chronickým průjmem nebo malabsorpcí
Mimořádné sledování se doporučuje u pacientů, u kterých se objeví průjem. Vzhledem k relativně
častému výskytu průjmů během léčby ritonavirem by mohlo dojít ke snížené absorpci a účinnosti
přetrvávající zvracení a/nebo průjem při léčbě ritonavirem může též zhoršit renální funkci. U pacientů
s poruchou funkce ledvin se doporučuje monitorovat renální funkce.

Hemofilie
U pacientů s hemofilií A a B léčených inhibitory proteázy byly popsány případy zvýšeného krvácení
včetně spontánních kožních hematomů a hemartrosu. Některým pacientům byla podána další dávka
faktoru VIII. U více než poloviny hlášených případů se pokračovalo v léčbě inhibitory proteázy,
případně se léčba opět zahájila, pokud byla přerušena. Uvádí se kauzální vztah, i když mechanismus
účinku není objasněn. Pacienti s hemofilií si proto mají být vědomi možnosti zvýšeného krvácení.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedená doporučení pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

Pankreatitida
O pankreatitidě je nutno uvažovat, pokud klinické symptomy patologické laboratorní nálezy tohoto onemocnění. Pacienti s těmito známkami nebo příznaky musí být vyšetřeni a v případě
stanovení diagnózy pankreatitidy musí být léčba ritonavirem ukončena
Imunorestituční zánětlivý syndrom
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může vést ke klinicky závažným stavům
nebo ke zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika
prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu,
generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem
Pneumocystis jiroveci. Jakékoli symptomy zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být
zahájena příslušná léčba.

V souvislosti s imunitní reaktivací byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění Gravesova choroba a autoimunitní hepatitidaporuchy se mohou objevit v průběhu mnoha měsíců od zahájení léčby.

Onemocnění jater
Ritonavir nemá být podáván pacientům s dekompenzovaným jaterním onemocněním Pacienti s chronickou hepatitidou B a C, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou léčbou, mají
zvýšené riziko závažných a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků. V případě souběžně
probíhající antivirové léčby hepatitidy B nebo C odkazujeme na příslušné informace o přípravku
týkající se daných léčivých přípravků.

Pacienti s preexistující poruchou funkce jater, jako je chronická aktivní hepatitidy, mají při
kombinované antiretrovirové terapii zvýšenou frekvenci poruch funkce jater, a mají být proto
sledováni podle standardní praxe. Pokud se u těchto pacientů objeví průkaz zhoršení onemocnění jater,
musí se zvážit přerušení nebo ukončení léčby.

Onemocnění ledvin
Jelikož je renální clearance ritonaviru zanedbatelná, nelze u pacientů s postižením ledvin očekávat
pokles celkové tělesné clearance
Při užití tenofovir-disoproxil-fumarátu prouchy funkce ledvin, zvýšení hladiny kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie Fanconiho syndromu
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Prodloužení PR intervalu
Ukázalo se, že u některých zdravých dospělých subjektů ritonavir způsobuje mírné, asymptomatické
prodloužení PR intervalu. U pacientů s přítomným strukturálním postižením srdce a preexistujícími
abnormalitami převodního systému nebo u pacientů užívajících léčivé přípravky, o nichž se ví, že
způsobují prodloužení PR intervalu hlášeny vzácné případy atrioventrikulární blokády 2. nebo 3. stupně. U těchto pacientů musí být
ritonavir užíván s opatrností
Interakce s jinými léčivými přípravky

Podávání ritonaviru jako antiretrovirového léčiva
Následující upozornění a opatření pro použití je třeba vzít v úvahu, jestliže je ritonavir užíván jako
antiretrovirotikum. Je-li ritonavir užíván k optimalizaci farmakokinetiky v dávkách 100 mg a 200 mg,
nelze jednoznačně říci, že následující upozornění a opatření pro použití pro něj rovněž platí. Jestliže je
ritonavir užíván k optimalizaci farmakokinetiky, pak je třeba vzít v úvahu úplný výčet upozornění a
zvláštních opatření pro použití konkrétního PI, je tedy nutné seznámit se s bodem 4.4 v souhrnu údajů
o přípravku platí.

Inhibitory PDEObzvláštní pozornost má být věnována při preskripci sildenafilu nebo tadalafilu k léčbě erektilní
dysfunkce pacientům užívajícím ritonavir. Současné podávání ritonaviru a těchto léčivých přípravků
může podstatně zvýšit jejich koncentraci a vést ke vzniku nežádoucích účinků, jako je hypotenze a
protrahovaná erekce kontraindikováno u pacientů s plicní arteriální hypertenzí
Inhibitory HMG-CoA reduktázy
Metabolismus inhibitorů HMG-CoA reduktázy simvastatinu a lovastatinu je ve velké míře závislý na
metabolismu CYP3A, současné užívání ritonaviru se simvastatinem nebo lovastatinem se tudíž
nedoporučuje, vzhledem ke zvýšenému riziku myopatie, včetně rhabdomyolýzy. Pokud se ritonavir
užívá současně s atorvastatinem, který je v menším rozsahu metabolizován pomocí CYP3A, je rovněž
nutná opatrnost a zvážení snížení dávek. Ačkoliv eliminace rosuvastatinu není závislá na CYP3A, bylo
při současném užívání rosuvastatinu a ritonaviru hlášeno zvýšení expozice rosuvastatinu.
Mechanismus této interakce není jasný, může však být výsledkem inhibice přenašeče. Při současném
užívání spolu s ritonavirem, podávaným k optimalizaci farmakokinetiky nebo jako antiretrovirotikum,
mají být užívány nejnižší možné dávky atorvastatinu nebo rosuvastatinu. Metabolismus pravastatinu a
fluvastatinu není závislý na CYP3A a interakce s ritonavirem se nepředpokládají. Pokud je léčba
inhibitorem HMG-CoA reduktázy indikována, doporučuje se pravastatin nebo fluvastatin 4.5
Kolchicin
U pacientů léčených kolchicinem a silnými inhibitory CYP3A, jako je ritonavir, byly hlášeny život
ohrožující a fatální interakce
Digoxin
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při předepisování ritonaviru u pacientů užívajících digoxin, protože se
předpokládá, že společné podávání ritonaviru s digoxinem povede ke zvýšení hladin digoxinu.
Zvýšené hladiny digoxinu se mohou časem snižovat
U pacientů, kteří při zahájení terapie ritonavirem již digoxin užívají, má být dávka digoxinu snížena na
polovinu jejich normální dávky. Tyto pacienty je nutné sledovat pečlivěji než obvykle po dobu
několika týdnů po zahájení společného podávání ritonaviru a digoxinu.

U pacientů, kteří při zahájení terapie digoxinem již užívají ritonavir, se léčba digoxinem zahajuje
pozvolněji než obvykle. Hladiny digoxinu je v tomto období nutné monitorovat intenzivněji než
obvykle a podle potřeby dávky upravovat, a to na základě klinických a elektrokardiografických nálezů
a dle hladin digoxinu.

Ethinylestradiol
Jestliže je ritonavir, ať už v terapeutických či nízkých dávkách, užíván společně s kontraceptivy, jež
obsahují ethinylestradiol, pak pravděpodobně snižuje jejich účinek a mění profil děložního krvácení.
Je tedy vhodné zvážit použití bariérové nebo jiné nehormonální formy antikoncepce.

Glukokortikoidy
Souběžné podávání ritonaviru a flutikasonu nebo jiných glukokortikoidů, které jsou metabolizovány
izoenzymem CYP3A4, se nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží riziko vzniku
systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy, včetně Cushingova syndromu a adrenální
suprese
Trazodon
Při předepisování ritonaviru u pacientů léčených trazodonem je nutná zvláštní opatrnost. Trazodon je
substrátem CYP3A4 a předpokládá se, že jeho podávání spolu s ritonavirem povede ke zvýšení hladin
trazodonu. V interakčních studiích s jednorázovou dávkou u zdravých dobrovolníků byly pozorovány
tyto nežádoucí účinky: nauzea, závratě, hypotenze a synkopa
Rivaroxaban
Podání ritonaviru se u pacientů užívajících rivaroxaban nedoporučuje vzhledem k riziku zvýšeného
krvácení
Riocigvát
Souběžné podávání ritonaviru se nedoporučuje vzhledem k možnému zvýšení expozice riocigvátu bod 4.5
Vorapaxar
Souběžné podávání ritonaviru se nedoporučuje vzhledem k možnému zvýšení expozice vorapaxaru

Bedachilin
Silné inhibitory CYP3A4, jako jsou inhibitory proteázy, mohou zvýšit expozici bedachilinu, což může
zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s bedachilinem. Je proto třeba se kombinaci bedachilinu
s ritonavirem vyhnout. Nicméně v případě, že přínos léčby převáží nad rizikem, je nutno dbát při
společném podávání bedachilinu s ritonavirem opatrnosti. Je doporučeno častější monitorování
elektrokardiogramu a aminotransferáz
Delamanid
Současné užívání delamanidu se silným inhibitorem CYP3A k metabolitu delamanidu, což bylo spojováno s prodloužením QTc intervalu. Proto v případě, že je
společné podávání delamanidu s ritonavirem považováno za nutné, je doporučeno během celého
léčebného období velmi časté monitorování EKG delamanid
Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky
Výčty interakcí inhibitorů proteázy HIV, současně užívaných s ritonavirem v nízkých dávkách, jsou
závislé na konkrétním současně užívaném inhibitoru proteázy.

Pro popis mechanismu a možných mechanismů, týkajících se výčtu interakcí jiných PI viz bod 4.5.
Seznamte se, prosím, také se souhrnem údajů o přípravku příslušného potencovaného PI.

Sachinavir
Ritonavir nemá být užíván v dávkách vyšších než 100 mg dvakrát denně. Ukázalo se, že vyšší dávky
ritonaviru jsou spojeny s nárůstem incidence nežádoucích účinků. Společné užívání sachinaviru a
ritonaviru vedlo k závažným nežádoucím účinkům, zejména k diabetické ketoacidóze a poruchám
jater, zvláště u pacientů s preexistujícím onemocněním jater.

Kombinace sachinavir/ritonavir nemá být užívána společně s rifampicinem, vzhledem k riziku těžké
hepatotoxicity podávány současně
Tipranavir
Společné užívání tipranaviru s ritonavirem v dávce 200 mg bylo spojeno s hlášeními klinicky
prokázané hepatitidy a dekompenzace jater, včetně fatálních případů. Mimořádné pozornosti je
zapotřebí u pacientů se současným chronickým onemocněním hepatitidou B nebo C, neboť u těchto
pacientů existuje zvýšené riziko hepatotoxicity.

Ritonavir nemá být užíván v dávkách nižších než 200 mg dvakrát denně, vzhledem k tomu, že může
pozměnit spektrum účinků této kombinace.

Fosamprenavir
Společné užívání fosamprenaviru s ritonavirem v dávkách vyšších než 100 mg dvakrát denně nebylo
klinicky hodnoceno. Užívání vyšších dávek ritonaviru může pozměnit bezpečnostní profil této
kombinace a není tudíž doporučováno.

Atazanavir
Společné užívání atazanaviru s ritonavirem v dávkách vyšších než 100 mg jednou denně nebylo
klinicky hodnoceno. Podávání vyšších dávek ritonaviru může pozměnit bezpečnostní profil
atazanaviru atazanavir v kombinaci s ritonavirem podávány současně s efavirenzem, lze zvážit zvýšení dávky
ritonaviru na 200 mg jednou denně. V tomto případě je nutná pečlivá klinická kontrola. Další
informace naleznete v souhrnu údajů o přípravku pro atazanavir.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 87,75 mg sodíku v tabletě, což odpovídá 4,4 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Maximální denní dávka tohoto přípravku je ekvivalentní 53 % doporučeného maximálního příjmu
sodíku potravou podle WHO.

Ritonavir je považován za přípravek s vysokým obsahem sodíku. To je zvláště důležité zejména u
pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky nebo jako antiretrovirotikum

Ritonavir má vysokou afinitu k několika izoformám cytochromu P450 oxidaci s následující posloupností: CYP3A4 > CYP2D6. Současné užívání ritonaviru a léčivých
přípravků primárně metabolizovaných prostřednictvím CYP3A může vést ke zvýšení plasmatických
koncentrací jiných léčivých přípravků, jež mohou zvyšovat nebo prodlužovat jeho terapeutické a
nežádoucí účinky. U vybraných léčivých látek na CYP3A4 časem klesat. Ritonavir má také vysokou afinitu k P-glykoproteinu a může tento
transportér inhibovat. Inhibiční vliv ritonaviru P-gp může časem klesat neantiretrovirové léčivé přípravky“zajišťuje CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19, čímž zvyšuje biotransformaci některých léčivých
přípravků metabolizovaných těmito cestami a může vést ke snížení systémové expozice těchto
léčivých přípravků, což může snížit nebo zkrátit jejich terapeutický účinek.

Důležité informace, týkající se lékových interakcí při podávání ritonaviru k optimalizaci
farmakokinetiky, jsou rovněž obsaženy v souhrnu údajů o přípravku daného současně užívaného
inhibitoru proteázy.

Léčivé přípravky, které ovlivňují hladiny ritonaviru

Sérové koncentrace ritonaviru mohou být sníženy při současném užívání rostlinných přípravků
obsahujících třezalku tečkovanou metabolismu třezalkou tečkovanou. Rostlinné přípravky s obsahem třezalky tečkované proto nesmějí
být užívány v kombinaci s ritonavirem. Pokud již pacient užívá třezalku tečkovanou, její užívání má
být ukončeno a pokud je to možné, mají se zkontrolovat hladiny viru. Při ukončení léčby třezalkou
tečkovanou může dojít k vzestupu hladin ritonaviru. Dávku ritonaviru je pak nutné upravit. Indukční
účinek může přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení léčby třezalkou tečkovanou 4.3
Sérové hladiny ritonaviru mohou být ovlivněny vybraným současně užívaným léčivým přípravkem
v lékových interakcích v níže uvedené tabulce.

Léčivé přípravky, které jsou ovlivňovány použitím ritonaviru

Interakce mezi ritonavirem a inhibitory proteázy, antiretrovirovými léčivy jinými, než jsou inhibitory
proteázy a jinými neantiretrovirovými léčivými přípravky jsou vyjmenovány v tabulkách níže. Tento
seznam není úplný ani konečný. Je třeba si prostudovat jednotlivá SmPC.

Tabulka 3. Lékové interakce– ritonavir s inhibitory proteázy

Současně
podávaný
léčivý
přípravek
'iYNDSRGiYDQpKR
OpþLYpKRPJ
'iYND
ULWRQDYLUX
PJ
Hodnocený
léčivý
přípravek
AUC &PLQ
Amprenavir 600 à 12 hod. 100 à 12 hod. Amprenavir2 ↑ 64 % ↑ 5krát
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny amprenaviru v důsledku inhibice CYP3A4. Klinické
studie potvrdily bezpečnost a účinnost amprenaviru v dávce 600 mg dvakrát denně
podávaného současně s ritonavirem v dávce 100 mg dvakrát denně. Ritonavir ve formě
perorálního roztoku nemá být podáván dětem současně s amprenavirem ve formě
perorálního roztoku pro riziko toxicity pomocných látek obsažených ve dvou formulacích.
Další informace mohou lékaři nalézt v VRXKUQXAtazanavir  Atazanavir1
9 Ritonavir zvyšuje sérové hladiny atazanaviru v G
$VOHGNXVWXGLHpodávaného současně s ritonavirem v dávce 100 mg jednou denně v léčbě již dříve
léčených pacientů. Další informace mohou lékaři nalézt v souhrnu údajů o přípravku pro
atazanavir.
Darunavir 600 mg,
jednorázově 
㄰刀být užíván spolu s ritonavirem k zajištění jeho terapeutického účinku. Užívání ritonaviru
v dávkách vyšších než 100 mg dvakrát denně spolu s darunavirem nebylo studováno.
Další inform䘀潳zajištěn jeho léčebný účinek. Klinické studie potvrdily bezpečnost a účinnost
fosamprenaviru v dávce 700 mg dvakrát denně podávaného současně s ritonavirem
v dávce 100 mg dvakrát denně. Podávání ritonaviru v dávkách vyšších než 100 mg
dvakrát denně společně s fosamprenavirem nebylo zkoumáno. Další informace mohou
lékaři nalézt v VRXKUQX,QGLQDYLU 800 à 12 hod. 100 à 12 hod. ,QGLQDYLU
9 178 % ND
Ritonavir
9Současně
podávaný
léčivý
přípravek
'iYNDSRGiYDQpKR
OpþLYpKRPJ
'iYND
ULWRQDYLUX
PJ
Hodnocený
léčivý
přípravek
AUC &PLQ
400 à 12 hod. 400 à 12 hod. Indinavir3 ↔ ↑ 4krát
Ritonavir ↔ ↔
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny indinaviru v důsledku inhibice CYP3A4. Vhodné
dávkování pro tuto kombinaci s ohledem na účinnost a bezpečnost nebylo stanoveno.
Minimálního příznivého účinku na optimalizaci farmakokinetiky zprostředkované
ritonavirem je dosaženo při dávkách vyšších než 100 mg dvakrát denně. V případě
současného podávání ritonaviru denněNelfinavir擡Minimálního příznivého účinku na optimalizaci farmakokinetiky zprostředkované
ritonavirem je dosaženo při dávkách vyšších než 100 mg dvakriW6DFKLQDYLU 1000 à 12 hod. 100 à 12 hod. 6DFKLQDYLU4
9 Ritonavir
<
<
400 à 12 hod. 400 à 12 hod. 6DFKLQDYLU4
9 Ritonavir
<
<
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny sachinaviru v G
$VOHGNXbýt podáván pouze v kombinaci s ritonavirem. Ritonavir v dávce 100 mg dvakrát denně
současně se sachinavirem v dávce 1000 mg dvakrát denně zajišťuje systémovou expozici
sachinaviru v průběhu 24 hodin, jež je stejná nebo větší než ta, dosažená sachinavirem
v dávce 1200 mg třikrát denně bez užití ritonaviru.

V klinické studii zkoumající vzájemné působení rifampicinu v dávce 600 mg jednou
denně a sachinaviru v dávce 1000 mg spolu s ritonavirem v dávce 100 mg dvakrát denně
byl u zdravých dobrovolníků po 1 až 5 dnech souběžného podávání těchto přípravků
zaznamenán výskyt těžké hepatocelulární toxicity se zvýšením hladin jaterních
aminotransferáz, které dosáhly až více než 20násobku horní hranice normy. Vzhledem
k riziku těžké hepatotoxicity nemá být tedy kombinace sachinavir/ritonavir podávána
společně s rifampicinem.

Další informace mohou lékaři nalézt vTipranavir刀拽nižší než 200 mg dvakrát denně nemají být podávány současně s tipranavirem, neboť
mohou pozměňovat účinnost této kombinace. Další informace mohou lékaři nalézt
v VRXKUQX 1'1. Na základě zkřížené studie srovnání se 400 mg atazanaviru jednou denně samostatně.
2. Na základě zkřížené studie srovnání s 1200 mg amprenaviru dvakrát denně samostatně.
3. Na základě zkřížené studie srovnání s 800 mg indinaviru třikrát denně samostatně.
4. Na základě zkřížené studie srovnání s 
Tabulka 4. Lékové interakce – ritonavir a antiretrovirotika jiná než inhibitory proteázy

Současně
podávaný
léčivý
přípravek
'iYNDSRGiYDQpKR
OpþLYpKRPJ
'iYNDPJ
Hodnocený
léčivý
přípravek
AUCDidanosin 200 à 12 hod. 600 à 12 hod. o 2 hod.
později
Didanosin ↓ 13 % ↔
Současně
podávaný
léčivý
přípravek
'iYNDSRGiYDQpKR
OpþLYpKRPJ
'iYNDPJ
Hodnocený
léčivý
přípravek
AUC Vzhledem k tomu, že ritonavir nemá být podáván s jídlem a didanosin má být užíván
nalačno, má být mezi užitím těchto dvou látek zachován odstup 2,5 hod. Úprava dávky by
neměla být nutná.
Delavirdin 400 à 8 hod. 600 à 12 hod. Delavirdin1
<
<
Ritonavir
9 ULWRQDYLUHP Ritonavir
9 9\ããt]YêãHQpritonaviru podávaném jako antiretrovirotikum.
Maravirok 100 à 12 hod. 100 à 12 hod. Maravirok ↑ 161 %刀může být užíván spolu s ritonavirem ke zvýšení expozice maraviroku. Bližší informace
naleznete v souhrnu údajů o一farmakokinetice, jak nevirapinu, tak ritonaviru. 
刀ㄮ
Tabulka 5. Účinky ritonaviru na současně podávané neantiretrovirové léčivé přípravky

Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Antagonisté α1-adrenoreceptorů
Alfuzosin Společné užívání s ritonavirem vede s velkou pravděpodobností ke zvýšení
plazmatických koncentrací alfuzosinu, a je proto kontraindikováno 4.3
Deriváty amfetaminu
AmfetaminCYP2D6 a jako důsledek lze očekávat zvýšení koncentrace amfetaminu a jeho
derivátů. Při současném podávání těchto léčivých přípravků a ritonaviru
v antiretrovirotických dávkách se doporučuje pečlivé sledování léčebných a
nežádoucích účinků
Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Analgetika
Buprenorfin,
norbuprenorfin,
glukuronidované
metabolity
16 à 24 hod 100 à 12 hod ↑ 57 %↑ 33 %
↔
↑ 77 % 
↑ 108 %
↔

Zvýšení plasmatických hladin buprenorfinu a jeho aktivního metabolitu nevedlo
ke klinicky významným změnám farmakodynamiky u populace opioidy
tolerujících pacientů. Z tohoto důvodu není nutná úprava dávkování buprenorfinu
nebo ritonaviru, jsou-li tyto dva podávány společně. Pokud je ritonavir užíván
v kombinaci s dalším inhibitorem proteázy a buprenorfinem, pak je třeba se
s údaji o dávkování seznámit v SmPC daného souběžně užívaného inhibitoru
proteázy.

Pethidin, piroxikam,
dextropropoxyfen
Společné užívání s灬proto kontraindikováno
Fentanyl

Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky či jako inhibuje CYP3A4 a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací fentanylu. Proto se při současném podávání fentanylu a ritonaviru
doporučuje pečlivé sledování léčebných a nežádoucích účinků deprese
Methadon
5, jednorázověZvýšení dávek methadonu může být nutné při současném užívání ritonaviru
indukce glukuronidace. Na základě klinické odpovědi pacienta na léčbu
methadonem má být zvážena úprava dávky.

Morfinužívaným ritonavirem podávaným jako antiretrovirotikum či k optimalizaci
farmakokinetiky. 
Antianginóza 
刀ritonavirem. Současné podávání sAntiarytmika
摲潮flekainid, propafenon,
chinidin

Společné užívání s灬flekainidu, propafenonu a chinidinu a je proto kontraindikováno
Digoxin 0,5; v jedné i.v.
dávce
300 à 12摮↑ 86 %〬㐻⁶灥↑ 22 %Tato interakce může být způsobena efluxem digoxinu, jež je zprostředkován
modifikací P-glykoproteinu ritonavirem podávaným jako antiretrovirotikum či
k optimalizaci farmakokinetiky. Zvýšená hladina digoxinu pozorovaná u pacientů
užívajících ritonavir se může časem s rozvojem indukce snížit
Antiastmatika
Theofylin㄀Zvýšené dávkování theofylinu může být nutné při současném podávání ritonaviru
Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Cytostatika a inhibitory kinázy
Afatinib 20 mg, v jedné dávce 200 à 12 hod/hod před
↑ 48 % ↑ 39 %
40 mg, v jedné dávce 200 à 12 hod
společné podání
↑ 19 % ↑ 4 %
40 mg, v jedné dávce 200 à 12 hod/hod poté
↑ 11 % ↑ 5 %
Sérové koncentrace mohou být z výšen y vzhledem k BCRP Resistance ProteinCmax závisí na načasování podávání ritonaviru. Opatrnosti je zapotřebí při
společném podávání afatinibu s ritonavirem nežádoucí účinky vztahující se k 
 
Sérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem k inhibici CYP3Aritonavirem.

Je třeba se vyhnout současnému podávání abemaciklibu a ritonaviru. Pokud je
současné podávání považováno za nezbytné, doporučení pro úpravu dávky
naleznete v SmPC pro abemaciklib. Sledujte nežádoucí účinky vztahující se
k abemaciklibu.

Apalutamid Apalutamid je středně silný až silný induktor CYP3A4, což může vést kexpozici ritonaviru a potenciální ztrátě virologické odpovědi. Sérové koncentrace
mohou být zvýšeny v případě současného podávání s ritonavirem, což může vést
k potenciálním závažným nežádoucím účinkům včetně záchvatu.

Současné užívání ritonaviru s apalutamidem se nedoporučuje.

Ceritinibritonavirem. Opatrnosti je zapotřebí při společném podávání ceritinibu
s ritonavirem. Doporučení pro úpravu dávky naleznete v SmPC pro ceritinib.
Sledujte nežádoucí účinky vztahující se k ceritinibu.

Dasatinib, nilotinib,
vinkristin, vinblastin
Sérové koncentrace mohou být zvýšeny, pokud užívány spolu s ritonavirem, což
vede k možnému zvýšení incidence nežádoucích účinků.

Enkorafenibnežádoucích účinků, jako je prodloužení QT intervalu. Je třeba se vyhnout
současnému podávání enkorafenibu a ritonaviru. Pokud je vyhodnoceno, že
přínos léčby převáží nad rizikem a ritonavir musí být použit, pacienti mají být
pečlivě monitorováni kvůli bezpečnosti.

Fostamatinib

Současné podávání fostamatinibu a ritonaviru může zvýšit expozici metabolitu
fostamatinibu R406, což může vést k nežádoucím účinkům souvisejícím s
dávkou, jako jsou hepatotoxicita, neutropenie, hypertenze nebo průjem. Pokud se
takové účinky vyskytnou, vyhledejte doporučení o snížení dávky v SmPC pro
fostamatinib.

Ibrutinibnádorového rozpadu. Je třeba se vyhnout současnému podávání ibrutinibu
a ritonaviru. Pokud je vyhodnoceno, že přínos léčby převáží nad rizikem
a ritonavir musí být použit, je třeba snížit dávku ibrutinibu na 140 mg a pečlivě
pacienta sledovat kvůli toxicitě.

Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Neratinib Sérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem k inhibici CYP3Aritonavirem.

Současné užívání neratinibu a ritonaviru je kontraindikováno z důvodu možných
závažných a/nebo život ohrožujících reakcí, včetně hepatotoxicity
Venetoklaxcož vede ke zvýšenému riziku syndromu nádorového rozpadu na začátku léčby a
během úvodní fáze nastavování dávky
U pacientů, kteří dokončili úvodní fázi nastavení dávky a jsou na stálé denní
dávce venetoklaxu, snižte dávku venetoklaxu nejméně o 75 %, pokud je použit se
silnými inhibitory CYP3A Antikoagulancia
Rivaroxaban 10, v jedné dávce 600 à 12 hod.
9 Inhibice CYP3A a P-gp vede k zvýšení plasmatických hladin a
IDUPDNRG\QDPLFNpKRkrvácení. Z tohoto důvodu se podání ritonaviru nedoporučuje u pacientů
užívajících rivaroxaban.

VorapaxarJe třeba se vyhnout společnému podávání vorapaxaru a ritonaviru SmPC pro vorapaxar
Warfarin 
S-warfarin
R-warfarin
㔬⁶↑ 9 %
↓ 33 %  
 
↓ 9 %
↔  
warfarinu podávaného současně s ritonavirem byl zaznamenán malý
farmakokinetický účinek. Snížení hladin R-warfarinu může způsobovat pokles
antikoagulační účinnosti, a proto se při současném podávání warfarinu a
ritonaviru podávaného jako antiretrovirotikum či k optimalizaci farmakokinetiky
doporučuje sledovat antikoagulační parametry.

Antikonvulziva
inhibuje CYP3A4 a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací karbamazepinu. Při současném podávání karbamazepinu a ritonaviru
se doporučuje pečlivé sledování léčebných a nežádoucích účinků.

Valproát, lamotrigin,
fenytoin
Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirotikum
indukuje oxidaci pomocí CYP2C9 a glukuronidaci, a proto lze očekávat snížení
plazmatické koncentrace antikonvulziv.
Z tohoto důvodu se při současném podávání těchto léčivých látek s ritonavirem
doporučuje pečlivé sledování sérových hladin nebo léčebných účinků. Fenytoin
může snižovat sérové hladiny ritonaviru.

Antidepresiva
fluoxetin, imipramin,
nortiptylin, paroxetin,
sertralin
Ritonavir podávaný jako antiretrovirotikum velmi pravděpodobně inhibuje
CYP2D6, jako důsledek lze očekávat zvýšení koncentrací imipraminu,
amitriptylinu, nortriptylinu, fluoxetinu, paroxetinu či sertralinu. Z tohoto důvodu
se při současném podávání těchto léčivých látek s ritonavirem doporučuje pečlivé
sledování léčebných a nežádoucích účinků
Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Desipraminperorální dávce
500 à 12 hod. ↑ 145 % ↑ 22 %
AUC byla snížena o 15 % a Cmax 2-hydroxy metabolitu byla snížena oSnížená dá vka desipraminu se doporučuje při současném užívání ritonaviru
podávaného jako antiretrovirotikum.

Trazodon zaznamenáno při současném podávání ritonaviru podávaného jako
antiretrovirotikum či k optimalizaci farmakokinetiky. Jestliže je trazodon
podáván současně s ritonavirem, pak je třeba užívat tuto kombinaci s opatrností a
trazodon zpočátku podávat v nejnižších dávkách a sledovat klinickou odpověď a
toleranci.

Antiuratika
歯U pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater léčených kolchicinem a
ritonavirem lékové interakce o přípravku pro kolchicin.

Antihistaminika
Astemizol, terfenadinplazmatických koncentrací astemizolu a terfenadinu a je proto kontraindikováno

Fexofenadinfexofenadinu, je-li ritonavir podáván jako antiretrovirotikum či k optimalizaci
farmakokinetiky, což následně vede ke zvýšení koncentrací fexofenadinu.
Zvýšené hladiny fexofenadinu se mohou s UR]YRMHPLoratadin Ritonavir podávaný k RSWLPDOL]DFLLQKLEXMHORUDWDGLQXpečlivé sledování léčebných a nežádoucích účinků.

Antiinfektiva
Kyselina fusidováplazmatických koncentrací jak kyseliny fusidové, tak ritonaviru a je proto
kontraindikováno
Rifabutin㄀ 
 
䴀desacetyl-rifabutin
150 denně  
↑ 38krát
↑ 2,5krát  
 
↑ 16krát
Vzhledem kSnížení dávky rifabutinu na 150 mg 3krát týdně lze indikovat u vybraných PI při
současném podávání ritonaviru k optimalizaci farmakokinetiky. Specifické
doporučení o současném podávání inhibitoru proteázy můžete nalézt v souhrnu
údajů o přípravku.
Je potřeba zvážit použití oficiálních postupů vhodných pro léčbu tuberkulózy
u HIV infikovaných pacientů.

Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Rifampicin Ačkoli rifampicin může indukovat metabolismus ritonaviru, omezené údaje
naznačují, že při užívání vysokých dávek ritonaviru spolu s rifampicinem, je dodatečný indukční efekt rifampicinu efektu ritonaviruhladiny ritonaviru klinicky významný vliv.
Vliv ritonaviru na rifampicin není znám.

Vorikonazol 㐰㄰↓ 82 % 
↓ 39 % 
↓ 66 % 
↓ 24 % 
kontraindikováno z důvodu snížení koncentrací vorikonazolu Vorikonazol se nemá užívat současně s ritonavirem podávaným k optimalizaci
farmakokinetiky, pokud zhodnocení poměru přínosu/rizika pro pacienta použití
vorikonazolu neodůvodní.

Atovachon Ritonavir podávaný jako antiretrovirotikum či kindukuje glukuronidaci a jako důsledek lze očekávat snížení plazmatické
koncentrace atovachonu. Proto se při současném podávání atovachonu a
ritonaviru doporučuje pečlivé sledování sérových hladin nebo léčebných účinků.

Bedachilin 
 
Nebyla provedena žádná studie zaměřená na lékové interakce pouze pro ritonavir.
Ve studii zaměřené na lékové interakce při jednorázové dávce bedachilinu
a opakované dávce lopinaviru/ritonaviru byla hodnota AUC bedachilinu zvýšena
o 22 %. Tento nárůst je pravděpodobně způsoben ritonavirem a výraznější účinek
může být pozorován při dlouhodobém společném podávání. Vzhledem k riziku
nežádoucích účinků souvisejících s bedachilinem je třeba se vyhnout kombinaci
s ritonavirem. Pokud přínos převáží nad rizikem, je nutno dbát při společném
podávání bedachilinu s ritonavirem opatrnosti. Je doporučeno častější
monitorování elektrokardiogramu a aminotransferáz údajů o přípravku pro bedachilin
Klarithromycin

metabolit 14-OH
klarithromycin
500 à 12 hod. 200 à 8 hod.
9
↓ 100 %
↑ 31 %  
 
↓ 99 %
Vsnižovat dávkování u pacientů s normální renální funkcí.
Klarithromycin v dávkách vyšších než 1 g denně nemá být podáván současně
s ritonavirem podávaným jako antiretrovirotikum či k optimalizaci
farmakokinetiky. U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba zvážit snížení
dávky klarithromycinu: u pacientů s clearancí kreatininu 30 až 60 ml/min má být
dávka snížena o 50 %, u pacientů s clearancí kreatininu nižší než 30 ml/ min má
být dávka snížena o 75 %.

Delamanid Není k dispozici žádná studie zaměřená na lékové interakce pouze pro ritonavir⸠
V klinické studii u zdravých dobrovolníků zkoumající vzájemné působení
delamanidu v dávce 100 mg dvakrát denně a lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg
dvakrát denně po dobu 14 dnů byla expozice metabolitu delamanidu DM-zvýšena o 30 %. Pokud je společné podávání delamanidu s ritonavirem
považováno za nezbytné, je vzhledem k riziku prodloužení QTc intervalu
spojenému s DM-6705 doporučeno během celého období léčby delamanidem
velmi časté monitorování EKG delamanid
Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Erythromycin,
itrakonazol
Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky či jako inhibuje CYP3A4 a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací erythromycinu a itrakonazolu. Proto se při současném podávání
erythromycinu či itrakonazolu a ritonaviru doporučuje pečlivé sledování
léčebných a nežádoucích účinků.

Ketokonazol 200 denněVzhledem ke zvýšené incidenci gastrointestinálních a hepatálních nežádoucích
účinků má být zváženo snížení dávky ketokonazolu při jeho současném užívání
s ritonavirem podávaným jako antiretrovirotikum či k optimalizaci
farmakokinetiky.

Sulfamethoxazol/
㠰〯ᆭ〬⁶搀捥ritonavirem by neměla být nutná.

Antipsychotika/neuroleptika
plazmatických koncentrací klozapinu či pimozidu a je proto kontraindikováno

Haloperidol,
刀CYP2D6 a jako důsledek lze očekávat zvýšení koncentrací haloperidolu,
risperidonu a thioridazinu. Proto se při současném podávání těchto léčivých látek
a antiretrovirových dávek ritonaviru doporučuje pečlivé sledování léčebných a
nežádoucích účinků.

Lurasidon Předpokládá se nárůst koncentrací lurasidonuritonavirem. Současné podávání s lurasonidem je kontraindikováno
Kvetiapin Kvůli inhibici CYP3A ritonavirem je očekáváno zvýšení koncentrací kvetiapinu.
Současné podávání ritonaviru a kvetiapinu je kontraindikováno, protože může
zvýšit toxicitu spojenou s kvetiapinem
β2-antagonisté Salmeterol Ritonavir inhibuje CYP3A4 a následkem toho lze očekávat významný vzestup
捨nedoporučuje.

Antagonisté kalciových kanálů
nifedipin
Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirotikum 
inhibuje CYP3A4 a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací antagonistů kalciových kanálů. Při současném podávání těchto
léčivých látek a ritonaviru se doporučuje pečlivé sledování léčebných a
nežádoucích účinků.

Antagonisté endotelinových receptorů 
Bosentan
Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Riocigvát Sérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem k inhibici CYP3A a P-gp
ritonavirem. Společné podávání riocigvátu s ritonavirem se nedoporučuje bod 4.4 a viz SmPC pro riocigvát
Námelové alkaloidy
敲 
Společné užívání splazmatických koncentrací námelových alkaloidů a je proto kontraindikováno

Gastrointestinální prokinetika
Cisaprid灬
Přímo působící antivirotika proti viru hepatitidy C 
䜀灩扲Sérové koncentrace mohou být zvýšeny vzhledem kBCRP a OATP1B ritonavirem.

Současné podávání glekapreviru/pibrentasviru a ritonaviru se nedoporučuje
z důvodu rizika zvýšení hladiny ALT, které souvisí se zvýšením expozice
glekapreviru.

Inhibitory HCV proteázy 
Simeprevir Ritonavir zvyšuje plazmatickou koncentraci simepreviru jako důsledek inhibice
CYP3A4. Současné podání ritonaviru a simepreviru se nedoporučuje.

Inhibitory HMG Co-A reduktázy
fluvastatin, lovastatin,
pravastatin,
rosuvastatin,
simvastatin
Plazmatické koncentrace inhibitorů HMGzávislé na metabolismu pomocí CYP3A, jako je lovastatin a simvastatin, budou
výrazně zvýšeny při současném užívání s ritonavirem podávaným jako
antiretrovirotikum či k optimalizaci farmakokinetiky. Protože zvýšené
koncentrace lovastatinu a simvastatinu mohou predisponovat ke vzniku myopatie
včetně rhabdomyolýzy, je kombinace těchto léčivých látek s ritonavirem
kontraindikována CYP3A. Zatímco eliminace rosuvastatinu není závislá na CYP3A, bylo při
současném užívání rosuvastatinu a ritonaviru hlášeno zvýšení
hladin rosuvastatinu. Mechanismus této interakce není jasný, může však být
výsledkem inhibice přenašeče. Při použití v kombinaci s ritonavirem podávaným
k optimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirového léčiva má být užívána
nejnižší možná dávka atorvastatinu nebo rosuvastatinu. Metabolismus
pravastatinu a fluvastatinu není závislý na CYP3A a interakce s ritonavirem
nejsou očekávány. Je-li indikována léčba inhibitory HMG-CoA reduktázy,
doporučuje se pravastatin nebo fluvastatin.

Hormonální kontraceptiva
Ethinylestradiol má být používána bariérová nebo nehormonální forma antikoncepce. Ritonavir
pravděpodobně mění profil děložního krvácení a snižuje účinnost kontraceptiv
obsahujících estradiol
Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Imunosupresiva
Cyklosporin,
takrolimus,
everolimus
Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirotikum
inhibuje CYP3A4 a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací cyklosporinu, takrolimu nebo everolimu.
Proto je při současném podávání těchto léčivých látek a ritonaviru doporučováno
pečlivé sledování léčebných a nežádoucích účinků.

Léčiva ovlivňující hladinu lipidů 
䰀expozice zvyšuje přibližně 27krát. Předpokládá se nárůst koncentrací lomitapidu
v důsledku inhibice CYP3A ritonavirem. Současné podávání ritonaviru
s lomitapidem je kontraindikováno Inhibitory fosfodiesterázy Avanafil  
Sildenafil ㄰〬⁶zapotřebí opatrnosti a dávky sildenafilu nemají v žádném případě přesáhnout
25 mg za 48 hodin je kontraindikováno u pacientů s plicní hypertenzí
Tadalafil dysfunkce a ritonaviru podávaného jako antiretrovirotikum či k optimalizaci
farmakokinetiky při současném snížení dávek na ne více než 10 mg tadalafilu
každých 72 hodin spolu se zvýšeným sledováním nežádoucích účinků 4.4
Pokud je tadalafil v kombinaci s ritonavirem užíván u pacientů s plicní arteriální
hypertenzí, je nutné seznámit se se souhrnem údajů o přípravku pro tadalafil.

Vardenafil 㔬⁶ 
Sedativa/hypnotika
搀flurazepam, perorálně
a parenterálně podaný
midazolam
Společné užívání splazmatických koncentrací klorazepátu, diazepamu, estazolamu a flurazepamu a
je proto kontraindikováno pomocí CYP3A4. Společné podání s ritonavirem může způsobit vysoký vzestup
koncentrace tohoto benzodiazepinu. Nebyla provedena žádná studie zaměřená na
lékové interakce pro společné podávání ritonaviru s benzodiazepiny.
Na základě údajů u jiných inhibitorů CYP3A4 lze očekávat, že plazmatické
koncentrace midazolamu budou výrazně vyšší, jeli midazolam podáván
perorálně. Proto nemá být ritonavir podáván spolu s perorálně podávaným
midazolamem s parenterálně podávaným midazolamem je nutná opatrnost. Údaje o společném
parenterálním podávání midazolamu s jinými inhibitory proteázy naznačují
možnost 3 až 4násobného zvýšení hladin midazolamu v plazmě. Společné podání
ritonaviru s parenterálě podávaným midazolamem má být prováděno na jednotce
intenzivní péče klinické sledování a příslušnou léčbu v případě respirační deprese a/nebo
prodloužené sedace. Je nutno zvážit úpravu dávky midazolamu, zejména podává-
li se více než jedna dávSoučasně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Triazolam 0,125, v jedné dávce 200; 4 dávky ↑ >20krát ↑ 87 %
Společné užívání s ritonavirem vede s velkou pravděpodobností ke zvýšení
plazmatických koncentrací triazolamu a je proto kontraindikováno 4.3
Pethidin

Metabolit norpethidin
搀捥 
↑ 47%  
↓ 59 %  
 
↑ 87 %  
koncentrací metabolitu pethidinu, čili norpethidinu, který má jak analgetické, tak
stimulační účinky na CNS. Zvýšené koncentrace norpethidinu mohou zvyšovat
riziko jeho působení na CNS
Alprazolam ㄬ⁶摮↑2,5krát 摮 
↓ 12 % ㄰Dbejte zvýšené pozornosti v průběhu prvních několika dní současného podávání
alprazolamu a ritonaviru podávaného jako antiretrovirotikum či k optimalizaci
farmakokinetiky, než dojde k rozvoji indukce metabolismu alprazolamu.

Buspironinhibuje CYP3A a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických koncentrací
buspironu. Proto se při současném podávání buspironu a ritonaviru doporučuje
pečlivé sledování léčebných a nežádoucích účinků.

Hypnotika
případných nadměrných sedativních účinků.

Přípravky k odvykání kouření
Bupropion užívání bupropionu spolu s opakovaným podáváním ritonaviru lze očekávat
snížení hladin bupropionu. Tyto účinky pravděpodobně způsobuje indukce
metabolismu bupropionu. Nicméně, protože u ritonaviru byla pozorována
inhibice CYP2B6 in vitro, doporučené dávky bupropionu nemají být překročeny.
Na rozdíl od dlouhodobého podávání ritonaviru, nebyla při krátkodobém užívání
nízkých dávek ritonaviru žádná významná interakce s bupropionem, předpokládané snížení koncentrací
bupropionu může mít nástup několik dní po zahájení současného užívání
ritonaviru.

Současně podávaný
léčivý přípravek
Dávka současně
podávaného
léčivého přípravku
Dávka ritonaviru
Účinek na AUC
současně
podávaného
léčivého
přípravku
Účinek na
Cmax současně
podávaného
léčivého
přípravku
Steroidy
Inhalační, injekční
nebo intranatzální
flutikason-propionát,
budesonid,
triamcinolon
Systémové účinky kortikosteroidů, včetně Cushingova syndromu a adrenální
hydrokortisonu byly sníženy o 86 %ritonavirem a inhalačním nebo intranazálně podaným flutikason-
propionátemPodobné účinky se mohou vyskytovat při léčbě jinými
kortikosteroidy metabolizovanými cestou CYP3A, např. budesonidem a
triamcinolonem. Následkem toho se souběžné užívání ritonaviru podávaného
jako antiretrovirotikum či k optimalizaci farmakokinetiky a těchto
glukokortikoidů nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží riziko
vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy nutné zvážit snížení dávky glukokortikoidu spolu s pečlivým sledováním
místních a celkových účinků nebo použít glukokortikoidy, které nejsou
metabolizovány CYP3A4 vysazování glukokortikoidů bude nutné jejich dávku postupně snižovat pomaleji

Dexamethason Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky či jako antiretrovirotikum
inhibuje CYP3A a jako důsledek lze očekávat zvýšení plazmatických koncentrací
dexamethasonu. Proto se při současném podávání dexamethasonu a ritonaviru
doporučuje pečlivé sledování léčebných a nežádoucích účinků.

Prednisolon sledování léčebných a nežádoucích účinků. Hodnota AUC metabolitu
prednisolonu se zvýšila o 37 % po 4 dnech podávání spolu s ritonavirem, resp.
o 28 % po 14 dnech podávání.

Substituční léčba hormony štítné žlázy 
䰀mezi přípravky obsahujícími ritonavir a levothyroxinem. U pacientů léčených
levothyroxinem mají být monitorovány hladiny TSH minimálně první měsíc po
zahájení a/nebo ukončení léčby ritonavirem
1'1. Na základě srovnání paralelních skupin
2. Při současném podávání sulfamethoxazolu a trimethoprimu.  
 
Kardiologické a neurologické příhody byly popsány při současném podávání ritonaviru
s disopyramidem, mexiletinem nebo nefezadonem. Nelze proto vyloučit možné lékové interakce.

Vzhledem k tomu, že mimo výše jmenované interakce je ritonavir navíc silně vázán na bílkoviny, je
třeba zvážit možnost zvýšení jeho terapeutických nebo toxických účinků při jeho vytěsnění z vazby na
bílkoviny jiným současně podaným léčivým přípravkem.

Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky

Důležité informace, týkající se lékových interakcí v situaci, kdy je ritonavir užíván k optimalizaci
farmakokinetiky jsou také obsaženy v souhrnu údajů o přípravku současně užívaného inhibitoru
proteázy.

Inhibitory protonové pumpy a antagonisté H2- receptorů
Inhibitory protonové pumpy a antagonisté H2- receptorů snižovat koncentrace současně užívaných inhibitorů proteázy. Specifické informace, týkající se vlivu
současného užívání anacid naleznete v souhrnu údajů o přípravku daného současně užívaného
inhibitoru proteázy. Na základě interakčních studií s inhibitory proteázy a přidaným ritonavirem
užívání omeprazolu nebo ranitidinu účinnost ritonaviru užívaného k optimalizaci farmakokinetiky,
významně neovlivňuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

V těhotenství bylo působení ritonaviru vystaveno velké množství těhotných žen narozených dětíTyto údaje se z velké většiny vztahují k expozici ritonaviru, kdy byl užíván v kombinované terapii a
nikoli v jeho terapeutických dávkách, ale v nižších dávkách jakožto prostředek k optimalizaci
farmakokinetiky jiných PI. Tyto údaje nenaznačují vzestup v počtu defektů u narozených dětí ve
srovnání s počty defektů u dětí v běžné populaci, které eviduje registr vrozených vad. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu těhotenství, pokud je to klinicky potřebné.

Ritonavir negativně ovlivňuje účinek perorálních kontraceptiv. Během léčby je proto třeba používat
jinou, účinnou a bezpečnou antikoncepci.

Kojení

Omezené publikované údaje uvádějí, že ritonavir je přítomen v mateřském mléce.

Nejsou k dispozici žádné informace o vlivu ritonaviru na kojené dítě nebo o vlivu léčiva na tvorbu
mléka. Z důvodu možnosti které žijí s virem HIV, nekojily děti, pokud užívají ritonavir.

Fertilita

Nebyl zjištěn žádný účinek ritonaviru na fertilitu. Studie provedené na zvířatech nenaznačují škodlivé
účinky ritonaviru na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Závratě jsou
známým nežádoucím účinkem, který je třeba vzít v úvahu při řízení motorových vozidel a obsluze
strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky
Nežádoucí účinky spojené s užíváním ritonaviru k optimalizaci farmakokinetiky závisí na konkrétním
současně užívaném PI. S informacemi o nežádoucích účincích se seznamte v souhrnu údajů
o přípravku daného současně užívaného PI.

Ritonavir podávaný jako antiretrovirotikum

Nežádoucí účinky u dospělých pacientů, hlášené z klinických studií a po uvedení přípravku
obsahujícího ritonavir na trh

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u pacientů, užívajících ritonavir samostatně nebo v kombinaci
s jinými antiretrovirotiky, byly gastrointestinální nežádoucí účinky bolestí břicha únava/astenie.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky střední až silné/výrazné intenzity s možným nebo
pravděpodobným vztahem k ritonaviru. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle klesající závažnosti na: velmi časté < 1/100
Nežádoucí účinky, u nichž je uvedena neznámá frekvence výskytu, byly zjištěny ve sledování po
uvedení přípravku na trh.

Tabulka 6. Nežádoucí účinky u dospělých pacientů z klinických studií a po uvedení přípravku
na trh

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
Časté 
 
 
 
 
 
Méně časté

Pokles počtupokles počtu neutrofilů, zvýšení
počtu eosinofilů,
trombocytopenie

Vzestup počtu neutrofilů

Poruchy imunitního systému Časté 
 
 
Vzácné
Hypersenzitivita včetně
kopřivky a otoku obličeje

Anafylaxe

Poruchy metabolismu a výživy 
 
 
 
 
Méně časté

Vzácné

HypercholesterolemieⰠ
桹灥edém a periferní edém,
dehydratace gastrointestinálními symptomy
Diabetes mellitus

Hyperglykemie

Poruchy nervového systému Velmi časté  
 
 
 
Časté

Dysgeuzie, orální a periferní
瀀慲敳periferní neuropatie

Insomnie, úzkost, zmatenost,
poruchy pozornosti, synkopa,
záchvaty křečí

Poruchy oka Časté 
Srdeční poruchy 
Cévní poruchy 
Hypertenze, hypotenze včetně
潲akra končetin

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy

Velmi časté扯䜀 
 
 
 
 
Časté
Bolest břicha 桹s elektrolytovou dysbalancízvracení, dyspepsie

Anorexie, flatulence, ulcerace
v ústní dutině, gastrointestinální
krvácení, gastroezofageální
refluxní choroba, pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cestALT, GGTv krvi
Poruchy kůže a podkožní tkáně 
 
Časté

Vzácné
Pruritus, vyrážka敲 
 
Stevens-Johnsonův syndrom,
Toxická epidermální nekrolýza

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté 
 
Časté
Artralgie a bolest zad

Myozitida, rhabdomyolýza,
myalgie, myopatie/zvýšení CPK

Poruchy ledvin a močových cest 
 
 
Méně časté

Není známo
Zvýšené močení, porucha ledvin
kreatininu
Akutní renální selhání

Nefrolitiáza

Poruchy reprodukčního systému
 
ČastéCelkové poruchy a reakce
Velmi časté  
 
 
Časté
Únava včetně astenie, 满癡 
Horečka, úbytek tělesné
hmotnosti

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Vyšetření Časté



Méně časté
Zvýšení amylázy, pokles
koncentrace volného a
celkového thyroxinu

Zvýšení glykemie, zvýšení
koncentrace magnesia, zvýšení
alkalické fosfatázy


Popis vybraných nežádoucích účinků

U pacientů užívajících ritonavir samotný nebo v kombinaci s jinými antiretrovirotiky se vyskytlo
zvýšení jaterních aminotransferáz na hodnoty vyšší, než je pětinásobek horní hranice normálních
hodnot, klinická hepatitida a žloutenka.

Metabolické parametry

Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byla hlášena také autoimunitní onemocnění hepatitidaměsíců od zahájení léčby
U pacientů léčených ritonavirem byla pozorována pankreatitida, a to i u těch, u nichž došlo k rozvoji
hypertriacylglycererolemie. V některých případech mělo toto onemocnění až fatální průběh. Pacienti
s pokročilou formou HIV mohou mít riziko zvýšení hladiny triacylglycerolů a pankreatitidy.

Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii

Pediatrická populace
Bezpečnostní profil ritonaviru u dětí ve věku 2 let a starších je podobný jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Symptomy

Zkušeností s předávkováním člověka ritonavirem je málo. Jeden pacient během klinických studií
užíval 1500 mg/den ritonaviru po dva dny. Pociťoval parestezie, které zmizely po snížení dávek. Byl
hlášen případ renálního selhání s eosinofilií.

Známky toxicity pozorované u zvířat třes.

Léčba

Při předávkování ritonavirem neexistuje specifické antidotum. Léčba předávkování má spočívat
v základních podpůrných opatřeních, jako je monitorování základních životních funkcí a sledování
klinického stavu pacienta. Vzhledem k charakteru rozpustnosti a možnosti vylučování střevem je
doporučováno provést gastrointestinální laváž a podat živočišné uhlí. Protože ritonavir je
metabolizován hlavně játry a je značně vázán na bílkoviny, je málo pravděpodobné, že by dialýzou
bylo odstraněno signifikantní množství léčivého přípravku.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémovou aplikaci, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AE
Ritonavir podávaný k optimalizaci farmakokinetiky

Ritonavirem indukovaná potenciace farmakokinetiky vychází z působení ritonaviru jakožto silného
inhibitoru metabolismu zprostředkovaného CYP3A. Stupeň potenciace závisí na cestě, kterou je daný
současně užívaný inhibitor proteázy metabolizován a na zásahu současně užívaného inhibitoru
proteázy do metabolismus ritonaviru. Maximální inhibice metabolismu současně užívaného inhibitoru
proteázy je obecně dosaženo při užití ritonaviru v dávkách od 100 mg denně do 200 mg dvakrát denně
a závisí na současně užívaném inhibitoru proteázy. Další informace o účincích ritonaviru na
metabolismus současně užívaného inhibitoru proteázy viz bod 4.5 a také se s nimi seznamte v souhrnu
údajů o přípravku příslušného současně užívaného PI.

Ritonavir podávaný jako antiretrovirotikum

Ritonavir je perorálně účinný peptidomimetický inhibitor aspartyl proteáz HIV-1 a HIV-2. Inhibice
HIV proteázy znemožňuje enzymu zpracovat polyproteinový prekurzor gag-pol, což vede k produkci
HIV partikulí nezralé morfologie, které nejsou schopné zahájit další cykly infekce. Ritonavir působí
selektivně na HIV proteázy a je jen slabě účinný na lidské aspartyl proteázy.

Ritonavir byl prvním inhibitorem proteázy studii s klinickými výstupy. Nicméně z důvodu schopnosti ritonaviru působit inhibičně na
metabolismus, je v klinické praxi užíván převážně k optimalizaci farmakokinetiky jiných inhibitorů
proteázy
Projevy na elektrokardiogramu

QTcF interval byl hodnocen v randomizované, placebem a aktivní látkou 400 mg denněhorní hranici spolehlivostiužívali ritonavir v dávce 400 mg dvakrát denně. Expozice ritonaviru ve dni 3 byla přibližně 1,5krát
vyšší než ta, která byla pozorována v ustáleném stavu při dávkování 600 mg dvakrát denně. U žádného
ze subjektů nedošlo ke zvýšení QTcF o ≥ 60 ms oproti výchozímu stavu nebo k překročení QTcF
intervalu přes potenciálně klinicky významnou hranici 500 ms.

Mírné prodloužení PR intervalu bylo také pozorováno u subjektů užívajících ritonavir ve stejné studii
ve dni 3. Průměrné odchylky PR intervalu od výchozí hodnoty se ve 12hodinovém intervalu po podání
pohybovaly v rozmezí 11,0 až 24,0 ms. Maximální PR interval dosahoval 252 ms, současně nebyla
pozorována žádná srdeční blokáda druhého nebo třetího stupně
Rezistence

In vitro byly od pacientů léčených terapeutickými dávkami ritonaviru vyselektovány a izolovány
ritonavir-rezistentní klony HIV-1.

Redukce antiretrovirální aktivity ritonaviru je primárně spojena s mutací proteázy V82 A/F/T/S a
I84V. Nahromadění jiných mutací genu proteázy může také přispět k rezistenci na ritonavir. Obecně lze říci, že pokud dojde k nahromadění mutací, jež
jsou spojeny s rezistencí na ritonavir, může citlivost k jiným vybraným PI v důsledku zkřížené
rezistence klesat. Seznamte se se specifickými údaji týkajícími se mutací proteázy, jež jsou spojeny se
sníženou odpovědí na tyto léčivé látky v souhrnu údajů o přípravku či v oficiálních kontinuálně
aktualizovaných zprávách, týkajících se ostatních inhibitorů proteázy.

Klinické farmakodynamické údaje

V několika studiích s pacienty infikovanými HIV-1 byly posuzovány účinky ritonaviru nebo v kombinaci s jiným antiretrovirotikemjako jsou počet CD4 lymfocytů a množství virové RNA. Nejvýznamnější z nich jsou uvedeny dále.

Užití u dospělých
Během kontrolované studie, dokončené v roce 1996, s ritonavirem jakožto aditivní terapií HIV-infikovaných pacientů intenzivně léčených nukleosidovými analogy s počtem CD4 lymfocytů
< 100 buněk/μl došlo ke snížení mortality a příznaků onemocnění AIDS. Výchozí hladina HIV RNA
se v průběhu 16 týdnů změnila v průměru o -0,79 log10 skupině užívající ritonavir. V kontrolní skupině to bylo -0,01 log10. Nejčastěji užívanými nukleosidy
byly v této studii zidovudin, stavudin, didanosin a zalcitabin.

Ritonavir sám nebo v kombinaci se zidovudinem snížil virovou nálož v plazmě a zvýšil počet CDlymfocytů ve studii, dokončené v roce 1996, u pacientů s méně pokročilou HIV-1 infekcí HIV RNA za 48 týdnů byla ve skupině léčené jen ritonavirem -0,88 log10 oproti -0,66 log10 ve skupině
léčené kombinací ritonaviru se zidovudinem a oproti -0,42 log10 při podávání samotného zidovudinu.

Pokračování v léčbě ritonavirem je však nutno vyhodnotit podle virové nálože, vzhledem k možnosti
vzniku náhlé rezistence, jak je popsáno v bodě 4.1 Terapeutické indikace.

Užití v pediatrii
V otevřené studii, dokončené v roce 1998, u klinicky stabililizovaných dětí infikovaných virem HIV
byl zjištěn po 48týdenní léčbě signifikantní rozdíl užití léčebného režimu se třemi léčivými látkami
Ve studii, dokončené v roce 2003, byl u 50 dětí ve věku od 4 týdnů do 2 let, infikovaných HIV1,
dosud neléčených inhibitory proteázy a lamivudinem, ritonavir užíván v dávkách 350 nebo 450 mg/mkaždých 12 hodin společně se zidovudinem v dávce 160 mg/m2 každých 8 hodin a lamivudinem
v dávce 4 mg/kg každých 12 hodin. V intent-to-treat analýzách dosáhlo 72 % pacientů snížení HIV-RNA v plazmě na ≤ 400 kopií/ml v 16. týdnu a 36 % pacientů tohoto výsledku ve 104. týdnu.
Odpověď byla podobná u obou dávkovacích režimů a napříč celým věkovým spektrem pacientů.

Ve studii dokončené v roce 2000 byl 76 HIV-1 pozitivním dětem ve věku 6 měsíců až 12 let, které
nebyly předtím inhibitory proteázy či lamivudinem a/nebo stavudinem léčeny, podáván ritonavir
v dávce 350 nebo 450 mg/m2 každých 12 hodin současně s lamivudinem a stavudinem. Dle analýz
„Intent to treat“ užívající dávku 350 mg/m2 a u 57 % dětí ve skupině užívající dávku 450 mg/m2 ke snížení počtu kopií
HIV-1 RNA v plasmě na ≤ 400 kopií/ml.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Dosud nebylo možné stanovit rozsah absorpce a absolutní biologickou dostupnost, neboť neexistuje
parenterální forma ritonaviru. Farmakokinetika opakovaných dávek ritonaviru byla sledována u HIV
pozitivních nehladovějících dospělých dobrovolníků. Akumulace ritonaviru je po opakovaných
dávkách o něco nižší, než by se očekávalo podle parametrů jedné dávky. Je to způsobeno nárůstem
zdánlivé clearance indukcí enzymů, ale do konce 2. týdne se stabilizovala.
Čas, potřebný k dosažení maximální koncentrace přibližně na 4 hodinách. Renální clearance byla v průměru nižší než 0,1 l/hod a byla poměrně stabilní
v celém dávkovém rozmezí.

Farmakokinetické parametry, které byly pozorovány v různých dávkovacích režimech samostatně
podaného ritonaviru, jsou uvedeny v tabulce níže. Plazmatické koncentrace ritonaviru jsou po podání
jednorázové dávky100 mg po jídle stejné, jako koncentrace po podání měkkých tobolek v dávce mg po jídle.

Tabulka 7. Rozpis dávkovacích režimů ritonaviru

100 mg jednou
denně 
㄰　denně㄀denně 
denně 
denně 
CAUCᄁ敢漠⠀딀㘬㘠넀režimech podáván po jídle.

Vliv potravy na perorální absorpci

Jídlo lehce snižuje biologickou dostupnost tabletové formy ritonaviru. Podání jednorázové dávky mg ritonaviru ve formě tablet spolu se středně tučným jídlem vysoce tučným jídlem AUC a Cmax ritonaviru.

Distribuce

Po jedné dávce 600 mg činí zdánlivý distribuční objem ritonaviru na bílkoviny lidské plazmy byla zhruba 98–99 % a je konstantní v rozmezí koncentrací
1,0100 μg/ml. Ritonavir se váže se srovnatelnou afinitou ke kyselému α1glykoproteinu lidskému sérovému albuminu
Studie tkáňové distribuce u potkanů pomocí 14C značeného ritonaviru prokázaly nejvyšší koncentrace
v játrech, nadledvinkách, pankreatu, ledvinách a štítné žláze. Hodnoty poměru distribuce v tkáních a
plazmě okolo 1, které byly naměřené v lymfatických uzlinách potkanů, potvrzují distribuci ritonaviru
do lymfatického systému. Do mozku ritonavir proniká minimálně.

Biotransformace

Bylo zjištěno, že ritonavir je silně metabolizován hepatálním systémem cytochromu P450, primárně
skupinou izozymů CYP3A a v menší míře izoformou CYP2D6. Studie na zvířatech, jakož i pokusy
s lidskými jaterními mikrozomy in vitro naznačují, že ritonavir se primárně metabolizuje oxidativní
cestou. U lidí byly zjištěny 4 metabolity ritonaviru. Hlavním z nich je izopropylthiazolový oxidační
metabolit AUC tohoto metabolitu však činila přibližně 3 % AUC výchozího léčivého přípravku.

Podání nízkých dávek ritonaviru vedlo k silnému ovlivnění farmakokinetiky jiných inhibitorů proteázy
mohou ovlivňovat farmakokinetiku ritonaviru
Eliminace

Studie u lidí s radioizotopicky značeným ritonavirem dokázaly, že je primárně vylučován
hepatobiliárním systémem; přibližně 86 % radioizotopu bylo zachyceno ve stolici. Část vyloučeného
radioizotopu je považována za neabsorbovaný ritonavir. V těchto studiích nebylo zjištěno, že by
ledviny byly hlavní cestou vylučování ritonaviru. Tyto nálezy jsou ve shodě s pokusy na zvířatech.

Zvláštní skupiny pacientů

Mezi muži a ženami nebyly zaznamenány klinicky významné rozdíly v AUC nebo Cmax.
Farmakokinetické parametry ritonaviru nebyly statisticky významně svázané s tělesnou hmotností
nebo aktivní tělesnou hmotou. Je-li ritonavir podáván v dávkách 100 mg v kombinaci s lopinavirem
nebo je podáván ve vyšších dávkách samostatně bez jiného inhibitoru proteázy, jsou plazmatické
expozice ritonaviru u pacientů ve věku 50–70 let srovnatelné s těmi, které byly pozorovány u mladších
pacientů.

Pacienti s poruchou funkce jater
Po opakovaném podávání ritonaviru zdravým dobrovolníkům s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater mezi těmito dvěma skupinami nelišila významně expozice ritonaviru po normalizaci dávky.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Farmakokinetika ritonaviru nebyla u pacientů s poruchou funkce ledvin studována. Jelikož je renální
clearance ritonaviru zanedbatelná, nelze u pacientů s postižením ledvin očekávat změny v celkové
tělesné clearance.

Pediatričtí pacienti
Farmakokinetické parametry ritonaviru v ustáleném stavu byly zjišťovány u dětí starších dvou let
infikovaných HIV virem, které dostávaly dávky od 250 mg/m2 dvakrát denně do 400 mg/m2 dvakrát
denně. Zjištěné koncentrace po podávání ritonaviru v dávce 350-400 mg/m2 dvakrát denně byly
u dětských pacientů srovnatelné s koncentracemi, které byly zjištěny u dospělých osob, které dostávaly
600 mg ritonaviru u pediatrických pacientů starších 2 let ve všech dávkovacích režimech přibližně 1,5 až 1,7krát vyšší
než u dospělých subjektů.

Farmakokinetické parametry ritonaviru v ustáleném stavu byly hodnoceny u HIV infikovaných dětí ve
věku do 2 let, jimž byly podávány dávky od 350 mg/m2 dvakrát denně do 450 mg/m2 dvakrát denně.
Koncentrace ritonaviru, získané v této studii, byly velmi proměnlivé a poněkud nižší než ty, jež byly
získány při podávání 600 mg Perorální clearance ritonaviru věku pohybovaly okolo 9,0 l/hod/m2, u dětí mezi 3 a 6 měsíci věku byla 7,8 l/hod/m2 a u dětí ve věku
od 6 do 24 měsíců byla 4,4 l/hod/m2.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologické studie při opakovaném podání ritonaviru u zvířat vymezily hlavní cílové orgány – játra,
sítnice, štítná žláza a ledviny. Jaterní změny postihly hepatocelulární, biliární a fagocytární elementy,
což je doprovázeno zvýšením jaterních enzymů. Ve všech studiích na hlodavcích byla zaznamenána
hyperplazie pigmentového epitelu sítnice pozorován u psů. Ultrastrukturální vyšetření naznačuje, že uvedené změny sítnice mohou být
způsobené fosfolipidózou. Nicméně v klinických studiích u lidí se toto postižení oka neobjevilo.
Všechny změny na štítné žláze byly po vysazení léku reverzibilní. Klinické studie u lidí neprokázaly
žádné klinicky významné změny funkčních testů štítné žlázy. U potkanů byly zaznamenány změny na
ledvinách, spočívající v degeneraci ledvinných tubulů, chronickém zánětu a proteinurii, což se ale zdá
být druhově specifické spontánní onemocnění. Ve studiích u lidí se klinicky významné abnormality
ledvin neobjevily.

Vývojová toxicita u potkanů odchylky vývoje viscerálních orgánů včetně opožděného sestupu varlattoxické pro matku. Vývojová toxicita u králíků hmotnost plodů
Ritonavir nebyl shledán mutagenním a klastogenním v celé sérii testů in vitro i in vivo včetně
Amesova testu reverzní mutace bakterií S. typhimurium a E. coli, testu na myším lymfomu, myšího
mikronukleárního testu a testu chromozomální aberace lidských lymfocytů.

V dlouhodobých studiích kancerogenity ritonaviru na myších a potkanech se prokázal tumorigenní
specifický potenciál, který však není považován za významný u lidí.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

kopovidon
sorbitan-laurát
koloidní bezvodý oxid křemičitý
chlorid sodný
natrium-stearyl-fumarát

Potahová vrstva tablety

hypromelosa
oxid titaničitý makrogol
hyprolosa
mastek
žlutý oxid železitý koloidní bezvodý oxid křemičitý
polysorbát
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Pro lahvičku HDPE: Po prvním otevření spotřebujte do 45 dnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

HDPE lahvička s polypropylenovým šroubovacím uzávěrem s hliníkovou indukční těsnicí vložkou a
vysoušedlem.

Velikosti balení: 30, 90 a 100 potahovaných tablet a vícečetné balení obsahující 90 potahovaných
tablet OPA/Al/PVC-Al blistr obsahující 30 a 90 tablet
OPA/Al/PVC-Al perforované jednodávkové blistry obsahující 30 x 1 tabletu, 90 x 1 tabletu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. listopadu Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉPOUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

McDermott Laboratories Limited T/A Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate
Grange Road
Dublin Irsko

Mylan Hungary Kft./Mylan Hungary Ltd.
Mylan utca 2900 Komarom
Maďarsko

Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe,
Benzstrasse 1,
Bad Homburg v. d. Hoehe,
Hessen, 61352,
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA LAHVIČKY HDPE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 
刀 
 
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
 
䨀 
 
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
 
Vysoký obsah sodíku – více údajů naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
 
 
30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Užívá se s jídlem.
Tablety se polykají celé. Nekousejte je, nedělte ani nedrťte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
 
唀

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
 
 
8. POUŽITELNOST
 
EXP

Po prvním otevření spotřebujte do 45 dnů.

Datum otevření:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
 
 
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
 
䴀Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
 
EU/1/17/1242/001 30 potahovaných tablet
EU/1/17/1242/002 90 potahovaných tablet
EU/1/17/1242/003 100 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE
 
䰀潴 
 
 
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
 
 
15. NÁVOD K POUŽITÍ
 
 
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
 
 
 
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 
刀 
 
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
 
䨀 
 
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
 
Vysoký obsah sodíku – více údajů naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
 
 
30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
 
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Užívá se s jídlem.
Tablety se polykají celé. Nekousejte je, nedělte ani nedrťte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
 
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
 
 
8. POUŽITELNOST
 
EXP

Po prvním otevření spotřebujte do 45 dnů.

Datum otevření:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
 
 
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
 
䴀Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
 
EU/1/17/1242/001 30 potahovaných tablet
EU/1/17/1242/002 90 potahovaných tablet
EU/1/17/1242/003 100 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE
 
䰀潴 
 
 
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
 
 
15. NÁVOD K POUŽITÍ
 
 
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA LAHVIČKY VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ritonavir Mylan 100 mg potahované tablety
ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje ritonavirum 100 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Vysoký obsah sodíku – více údajů naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

Vícečetné balení: 90 potahovaných tablet

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Užívá se s jídlem.
Tablety se polykají celé. Nekousejte je, nedělte ani nedrťte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po prvním otevření spotřebujte do 45 dnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ritonavir mylan


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY VÍCEČETNÉHO BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ritonavir Mylan 100 mg potahované tablety
ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje ritonavirum 100 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Vysoký obsah sodíku – více údajů naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

30 potahovaných tablet. Jednotlivá balení nelze prodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Užívá se s jídlem.
Tablety se polykají celé. Nekousejte je, nedělte ani nedrťte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po prvním otevření spotřebujte do 45 dnů.

Datum otevření:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA BLISTRU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ritonavir Mylan 100 mg potahované tablety
ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje ritonavirum 100 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Vysoký obsah sodíku – více údajů naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
30 x 1 potahovaná tableta 90 x 1 potahovaná tableta

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podávání.
Užívá se s jídlem.
Tablety se polykají celé. Nekousejte je, nedělte ani nedrťte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/1242/005 30 potahovaných tablet
EU/1/17/1242/006 90 potahovaných tablet
EU/1/17/1242/007 30 x 1 potahovaná tableta EU/1/17/1242/008 90 x 1 potahovaná tableta

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ritonavir mylan


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ritonavir Mylan 100 mg potahované tablety
ritonavirum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: Informace pro uživatele

Ritonavir Mylan 100 mg potahované tablety
ritonavirum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás nebo Vaše dítě důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by
jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Ritonavir Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Ritonavir Mylan
užívat
3. Jak se přípravek Ritonavir Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ritonavir Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Ritonavir Mylan a k čemu se používá


Přípravek Ritonavir Mylan obsahuje léčivou látku ritonavir. Přípravek Ritonavir Mylan je inhibitor
enzymu proteázy, který se užívá ke kontrole infekce HIV. Ritonavir Mylan se používá v kombinaci
s jinými léčivy k léčbě infekce HIV lékař s Vámi probere, jaká kombinace léků je pro Vás nejlepší.

Ritonavir Mylan užívají děti ve věku 2 let a starší, dospívající a dospělí, kteří jsou nakaženi HIV, který
způsobuje AIDS.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Ritonavir
Mylan užívat

Neužívejte přípravek Ritonavir Mylan
- jestliže jste alergickýv bodě 6- jestliže máte závažné jaterní onemocnění.
- jestliže v současné době užíváte některý z těchto léků:
- astemizol nebo terfenadin bez lékařského předpisu- amiodaron, bepridil, dronedaron, enkainid, flekainid, propafenon, chinidin k úpravě nepravidelného srdečního rytmu- dihydroergotamin, ergotamin - ergometrin, methylergometrin objevit při porodu nebo potratu- klorazepát, diazepam, estazolam, flurazepam, triazolam nebo perorálně podaný ústy- klozapin, pimozid - kvetiapin onemocnění- lurasidon - ranolazin bolest]- pethidin, piroxikam, dextropropoxyfen - cisaprid - rifabutin - vorikonazol - simvastatin, lovastatin - neratinib - lomitapid - alfuzosin - kyselina fusidová - sildenafil, pokud trpíte plicním onemocněním zvaným plicní arteriální hypertenze, které
ztěžuje dýchání. Pacienti bez tohoto onemocnění mohou sildenafil užívat k léčbě
impotence přípravky a Ritonavir Mylan- avanafil nebo vardenafil - kolchicin bod Další léčivé přípravky a Ritonavir Mylan- přípravky obsahující třezalku tečkovanou správnému účinku ritonaviru. Třezalka tečkovaná je často užívaná v rostlinných
přípravcích, které si můžete sami zakoupit.
* Váš lékař může rozhodnout, zda budete užívat rifabutin a/nebo vorikonazol spolu s posilujícími
dávkami užívána.

Pokud v současné době užíváte některý z těchto léků, požádejte svého lékaře, aby Vás převedl na jiný
lék po dobu, kdy budete užívat Ritonavir Mylan.

Přečtěte si také seznam léčiv v bodu „Další léčivé přípravky a Ritonavir Mylan“, týkající se užití
s určitými dalšími léčivými přípravky, jejichž užívání vyžaduje zvláštní opatrnosti.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Ritonavir Mylan se poraďte se svým lékařem.

Důležité informace
- Pokud je přípravek Ritonavir Mylan užíván v kombinaci s jinými antiretrovirovými léčivy, je
důležité, abyste si také pozorně přečetlV těchto informacích můžete nalézt další informace uvádějící situace, kdy se nemá ritonavir
užívat. Máte-li jakékoli otázky týkající se přípravku Ritonavir Mylan předepsaných léků, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.
- Přípravek Ritonavir Mylan neléčí infekci HIV nebo AIDS.
- U lidí užívajících ritonavir se mohou nadále vyskytovat infekce nebo jiné choroby spojené
s infekcí HIV nebo onemocněním AIDS. Je proto důležité, abyste po dobu užívání přípravku
Ritonavir Mylan zůstali pod dozorem Vašeho lékaře.

Oznamte svému lékaři, pokud se u Vás vyskytuje/vyskytovaly:

- Jaterní obtíže v minulosti
- Hepatitida typu B nebo C a jste léčenvzniká vyšší riziko závažných a potenciálně život ohrožujících reakcí v důsledku účinku na
játra. Ke kontrole toho, zda Vaše játra řádně fungují, může být zapotřebí pravidelných krevních
testů.
- Hemofilie, neboť u pacientů s hemofilií, kteří užívají léčiva tohoto typu byly hlášeny případy zvýšeného krvácení. Příčina tohoto jevu není známa. Je možné, že budete
potřebovat další léčiva, která usnadní srážení Vaší krve jakékoliv krvácení.
- Erektilní dysfunkce, neboť léčiva užívaná k léčbě erektilní dysfunkce mohou způsobit pokles
krevního tlaku a prodloužení erekce.
- Cukrovka, neboť u pacientů užívajících inhibitory proteázy byly hlášeny případy zhoršení
projevů cukrovky - Onemocnění ledvin, neboť je možné, že bude potřeba, aby Vám Váš lékař překontroloval
dávky jiných léčiv, které užíváte
Oznamte svému lékaři, pokud zaznamenáte:

- Průjem nebo zvracení, které se nelepší léků, které užíváte.
- Pocit na zvracení zánětu slinivky břišní vyvinout závažné problémy slinivky břišní. Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se Vás
toto upozornění týká.
- Příznaky a infekce – oznamte neprodleně svému lékaři. U některých pacientů s pokročilou
HIV infekcí příznaky dříve prodělaných infekcí, ačkoliv si nepamatují, že by tato onemocnění prodělali. Má
se za to, že k tomu dochází v důsledku zlepšení imunitní odpovědi organismu, umožňující tělu
zdolávat tyto infekce.
Kromě těchto oportunních infekcí se po zahájení užívání léčiv k potlačení infekce HIV u Vás
mohou objevit také autoimunitní onemocnění vlastní zdravé tkáněpo zahájení léčby přípravkem. Pokud zaznamenáte některý z příznaků infekce nebo jiné
příznaky, jako je svalová slabost, slabost začínající v rukou a nohou a postupující směrem
k trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivitu, prosím, oznamte to svému lékaři co nejdříve, aby
Vám vybral vhodnou léčbu.
- Ztuhlost kloubů, pobolívání a bolesti pohybové obtíže, informujte svého lékaře, protože toto mohou být známky obtíží, při kterých
dochází k poškození kosti antiretrovirových léčiv se toto onemocnění může vyskytnout.
- Bolesti svalů, citlivost nebo slabost, obzvláště v kombinaci s antiretrovirovou léčbou, včetně
léčby inhibitory proteázy a nukleosidovými analogy. Ve vzácných případech mohou být tyto
svalové obtíže závažné - Závratě, pocit točení, epizody omdlévání nebo nezvyklou srdeční frekvenci. U některých
pacientů užívajících ritonavir může dojít ke změnám na elektrokardiogramu svému lékaři, pokud trpíte srdeční vadou nebo poruchou převodu vzruchů v srdci.
- Pokud máte jakékoliv zdravotní obtíže, promluvte si o nich se svým lékařem, jak nejdříve
budete moci.

Děti a dospívající

Přípravek Ritonavir Mylan není určen pro děti do 2 let věku.

Další léčivé přípravky a Ritonavir Mylan

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalExistují léčiva, která nesmíte v žádném případě užívat zároveň s ritonavirem. Tato léčiva jsou zmíněna
výše, v bodě 2 – „Neužívejte přípravek Ritonavir Mylan“. Jsou také jiná léčiva, která mohou být
užívána za zvláštních podmínek, jak je uvedeno níže.

Následující varování se týkají situací, kdy je Ritonavir Mylan užíván v plné dávce. Tato varování se
však také mohou týkat situací, kdy je Ritonavir Mylan užíván k posílení účinku jiných léčiv.

Oznamte svému lékaři, pokud užíváte některé z níže uvedených léčiv, protože v tomto případě je
zapotřebí zvýšené opatrnosti.

- Sildenafil nebo tadalafil k léčbě impotence Je možné, že bude potřeba snížit dávku a/nebo frekvenci užívání těchto léčivých přípravků, aby
se zabránilo poklesu krevního tlaku a prodloužení erekce. Přípravek Ritonavir Mylan nesmíte
užívat společně se sildenafilem, pokud trpíte arteriální plicní hypertenzí musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Ritonavir Mylan
užívat- Kolchicin nesmíte užívat společně s kolchicinem, pokud máte problémy s ledvinami a/nebo s játry bod Neužívejte přípravek Ritonavir Mylan výše- Digoxin Mylan, Vám Váš lékař možná bude potřebovat upravit dávky digoxinu a také Vás bude
sledovat, aby tak zabránil problémům se srdcem.
- Hormonální antikoncepce obsahující ethinylestradiol, protože ritonavir může snížit účinnost
těchto léčiv. Doporučuje se, aby partner raději užíval kondom nebo zvolte jinou nehormonální
metodu antikoncepce. Pokud užíváte tento typ hormonální antikoncepce současně s přípravkem
ritonavir, může se u Vás vyskytnout také nepravidelné děložní krvácení.
- Atorvastatin nebo rosuvastatin hladiny těchto látek v krvi. Informujte svého lékaře, než začnete některý z těchto léků ke snížení
cholesterolu užívat s ritonavirem - Steroidy ritonavir může zvyšovat hladiny těchto látek v krvi, což může vést k Cushingovu syndromu
patrně chtít snížit dávky steroidů nebo u Vás pečlivěji sledovat nežádoucí účinky.
- Trazodon objevit nechtěné účinky jako pocit na zvracení, závratě, snížení krevního tlaku a mdloby.
- Rifampicin a sachinavir současném užívání s ritonavirem může dojít k závažnému poškození jater.
- Bosentan, riocigvát způsobit vzestup hladin tohoto léčiva v krvi.

Existují také další léčiva, jež se nemají s ritonavirem kombinovat, neboť jejich účinky se mohou snížit
či naopak zvýšit, jsou-li užívány společně. V některých případech bude Váš lékař muset provést
specifická vyšetření, upravit dávkování nebo Vás pravidelně sledovat. Proto svého lékaře informujte,
pokud užíváte jakýkoliv lék, včetně léčiv, které jsou dostupné bez lékařského předpisu nebo
rostlinných přípravků, ale obzvláště důležité je zmínit následující léčiva:

- amfetamin nebo deriváty amfetaminu;
- antibiotika - léčiva k léčbě rakoviny dasatinib, ibrutinib, nilotinib, venetoklax, vinkristin, vinblastin- léčiva užívaná k léčbě nízkého počtu krevních destiček - protisrážlivé přípravky - antidepresiva paroxetin, sertralin, trazodon- antimykotika - antihistaminika - antiretrovirová léčiva včetně inhibitorů HIV-proteázy fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, sachinavir, tipranavirinhibitorů transkriptázy maravirok, raltegravir, zidovudin- antituberkulotika - antivirotika působící proti viru hepatitidy C C u dospělých - léčiva k léčbě úzkosti, buspiron;
- léčiva k léčbě astmatu, theofylin, salmeterol;
- atovachon, léčivo užívané k léčbě určitého druhu zápalu plic a malárie;
- buprenorfin, léčivo užívané k léčbě chronické bolesti;
- bupropion, léčivo užívané k pomoci při odvykání kouření;
- léčiva k léčbě epilepsie - léčiva k léčbě srdce amlodipin, diltiazem a nifedipin- léčiva k ovlivnění imunity - levothyroxin - morfin a morfinu podobná léčiva užívaná k léčbě silné bolesti - prášky na spaní - trankvilizéry risperidon, thioridazin- kolchicin, přípravek k léčbě dny.

Existují léčiva, která nesmíte v žádném případě užívat zároveň s ritonavirem. Tato léčiva jsou zmíněna
výše, v bodě 2 – „Neužívejte přípravek Ritonavir Mylan“.

Přípravek Ritonavir Mylan s jídlem a pitím

Přípravek Ritonavir Mylan tablety se užívá s jídlem.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, je
velmi důležité, abyste se poradila se svým lékařem dříve, než začnete užívat tento přípravek.

Existuje velké množství informací o užívání ritonaviru během těhotenství. Těhotné ženy obvykle užívaly ritonavir v nižší dávce s jinými inhibitory proteázy po uplynutí prvních tří měsíců těhotenství. Ukázalo se, že přípravek
Ritonavir Mylan nezvyšuje pravděpodobnost vzniku defektů u narozených dětí ve srovnání s běžnou
populací.

U žen, které žijí s virem HIV, se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem
může přenést na dítě.

Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Ritonavir Mylan způsobuje závratě. Pokud cítíte, že na Vás takto působí, neřiďte dopravní
prostředky ani neobsluhujte stroje.

Ritonavir Mylan obsahuje sodík

Tento přípravek obsahuje 87,75 mg sodíku v jedné tabletě. To odpovídá 4,4 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Informujte svého lékaře nebo lékárníka,
pokud užíváte pět nebo více tablet přípravku denně během delšího období, zejména pokud dodržujete
držíte dietu s nízkým obsahem soli

3. Jak se přípravek Ritonavir Mylan užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýdenně s jídlem.

Je důležité, abyste tablety přípravku Ritonavir Mylan polykal
Doporučené dávky přípravku Ritonavir Mylan jsou následující:
• je-li přípravek Ritonavir Mylan užíván k posílení účinků některých jiných léčiv proti HIV, pak
obvyklá dávka pro dospělé je 1 až 2 tablety jednou či dvakrát denně. S podrobnějšími
doporučeními pro dávkování, včetně těch pro děti, se seznamte v příbalových informacích těch
léčiv infekce HIV, jež jsou v kombinaci s přípravkem Ritonavir Mylan užívána.
• pokud Vám Váš lékař předepíše plnou dávku, užívají dospělí nejprve dávku 3 tablety ráno a tablety o 12 hodin později a tato dávka se postupně během 14 dní zvyšuje až do plné dávky tablet dvakrát denně nižší a zvyšuje se až do maximální dávky, určené pro jejich tělesnou hmotnost.

Váš lékař s Vámi probere, jaká dávka je pro Vás vhodná.

Pro děti, které mají potíže s polykáním tablet, mohou být vhodné jiné formy tohoto léku.

Přípravek Ritonavir Mylan se má užívat každý den ke kontrole Vaší infekce HIV, bez ohledu na to, jak
dobře se cítíte. Pokud Vám nežádoucí účinky brání v užívání přípravku Ritonavir Mylan, oznamte to
ihned svému lékaři. V případě výskytů průjmu nebo zvracení Vás bude Váš lékař častěji sledovat.

Vždy mějte po ruce dostatek přípravku Ritonavir Mylan, abyste nezůstalnebo potřebujete zůstat v nemocnici, ujistěte se, že máte takové množství léku, které Vám stačí po
dobu, než dostanete novou dávku léku.

Jestliže jste užil
Pokud užijete příliš velké množství ritonaviru, můžete pociťovat ztuhlost, brnění nebo píchání a
bodání. Jestliže zjistíte, že jste si vzalihned svého lékaře nebo oddělení lékařské pohotovostní služby v nejbližší nemocnici.

Jestliže jste zapomněl
Jestliže jste si zapomnělnásledující dávky, vezměte si jen tuto jednu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.

Jestliže jste přestal
I když se cítíte lépe, nepřestávejte užívat přípravek Ritonavir Mylan, aniž byste to sdělillékaři. Tím, že budete přípravek Ritonavir Mylan užívat podle doporučení lékaře, s větší
pravděpodobností oddálíte rozvoj rezistence na přípravek.


4. Možné nežádoucí účinky

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Pokud je užíván v kombinaci s jinými antiretrovirovými léčivy, závisí
nežádoucí účinky ritonaviru také na těchto lécích. Je proto velmi důležité, abyste si důkladně
přečetl
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob

• bolesti v horní nebo dolní části břicha
• zvracení
• průjem • pocit na zvracení
• návaly horka • bolest hlavy
• závratě
• bolest v krku
• kašel
• podráždění žaludku či porucha trávení


• pocity brnění nebo necitlivosti rukou,
chodidel, v okolí rtů a úst
• pocit slabosti/únavy
• nepříjemná chuť v ústech
• poškození nervů, které může způsobit
slabost nebo bolest
• svědění
• vyrážka
• bolest kloubů a zad


Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob

• alergické reakce včetně kožních vyrážek
závažné otoky kůže nebo jiných tkání
• nespavost • úzkost
• zvýšení hladiny cholesterolu v krvi
• zvýšení hladin triacylglycerolů • dna
• krvácení do žaludku
• zánět jater a zežloutnutí kůže nebo očního
bělma zvýšené močení
• snížená funkce ledvin
• záchvaty • nízké hodnoty krevních destiček
• žízeň • abnormálně silné menstruační krvácení
• nadýmání

• ztráta chuti k jídlu
• vřed v ústech
• bolesti svalů, citlivost a slabost
• horečka
• úbytek tělesné hmotnosti
• výsledky laboratorních testů: změny ve
výsledcích krevních testů krevní obraz• zmatenost
• obtíže s udržením pozornosti
• mdloby
• rozmazané vidění
• otékání rukou a nohou • vysoký krevní tlak
• nízký krevní tlak a pocity na omdlení při
vstávání
• pocity chladu v rukou a nohou
• akné

 
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob

• srdeční příhoda • cukrovka

 
• selhání ledvin

Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 osob

• závažné nebo život ohrožující kožní reakce
včetně puchýřů syndrom, toxická epidermální nekrolýza• ]iYDåQp• vysoké hladiny cukru v krvi

 
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit

• ledvinové kameny

Oznamte svému lékaři, pokud se u Vás vyskytne pocit na zvracení, zvracíte nebo máte bolesti břicha,
protože toto mohou být příznaky zánětu slinivky břišní. Také oznamte svému lékaři, pokud
zaznamenáte tuhnutí kloubů, pobolívání a bolesti pohybové obtíže, protože toto mohou být příznaky osteonekrózy. Viz také bod 2 – Čemu musíte
věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Ritonavir Mylan užívat.

U pacientů s hemofilií typu A a B bylo popsáno zvýšené krvácení při užívání tohoto léku nebo jiného
inhibitoru proteázy. Pokud by k tomu došlo u Vás, vyhledejte ihned pomoc Vašeho lékaře.

U pacientů užívajících ritonavir byly hlášeny abnormální hodnoty funkčních jaterních testů, hepatitida
U lidí s onemocněním jater nebo zánětem jater může dojít ke zhoršení těchto jaterních chorob.

Byly popsány případy bolesti svalů, citlivosti nebo slabosti, obzvláště u pacientů, kteří užívali léky na
snížení cholesterolu spolu s antiretrovirovými přípravky, včetně inhibitorů proteázy a nukleosidových
analog. Ve vzácných případech byly tyto svalové poruchy závažné nevysvětlitelné nebo přetrvávající bolesti svalů, citlivosti, slabosti nebo křečí přestaňte léky užívat,
kontaktujte ihned svého lékaře nebo oddělení lékařské pohotovostní služby v nejbližší nemocnici.

Informujte co nejdříve svého lékaře, pokud po užití přípravku Ritonavir Mylan zaznamenáte příznaky,
svědčící pro alergickou reakci, jako je například vyrážka, kopřivka nebo potíže s dýcháním.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, kontaktujte
svého lékaře, lékárníka, oddělení lékařské pohotovostní služby v nejbližší nemocnici nebo
v případě závažných obtíží vyhledejte ihned lékařskou pomoc.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Ritonavir Mylan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Pro lahvičku HDPE: Po prvním otevření použijte do 45 dnů.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Ritonavir Mylan obsahuje

- Léčivou látkou je ritonavirum. Jedna potahovaná tableta obsahuje ritonavirum 100 mg.
- Dalšími složkami jsou: kopovidon, sorbitan-laurát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, chlorid
sodný, natrium-stearyl-fumarát - Složkami potahové vrstvy tablety jsou: hypromelosa, oxid titaničitý hyprolosa, mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý, polysorbát 80.

Jak přípravek Ritonavir Mylan vypadá a co obsahuje balení

Ritonavir Mylan jsou žluté, bikonvexní potahované tablety tvaru tobolky se zkosenými hranami
a vyraženým „M163“ na jedné straně a hladké na druhé straně.

Potahované tablety Ritonavir Mylan jsou dodávány v plastových lahvičkách se šroubovacím uzávěrem
a hliníkovou indukční těsnicí vložkou, obsahující 30, 90 nebo 100 potahovaných tablet, a ve
vícečetném balení obsahujícím 3 lahvičky, jedna lahvička obsahuje 30 tablet. Lahvičky obsahují
vysoušedlo. Nejezte vysoušedlo.

K dispozici jsou také blistry obsahující 30 a 90 tablet a perforované jednodávkové blistry obsahující
30 x 1 tabletu a 90 x 1 tabletu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko

Výrobce

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories trading as Mylan Dublin,
Unit 35/36 Baldoyle Industrial Estate,
Grange Road, Dublin 13,
Irsko

Mylan Hungary Kft,
Mylan utca 1, Komárom, H-Maďarsko

Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe,
Benzstrasse 1, Bad Homburg v. d. Hoehe,
Hessen, 61352,
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
䴀祬Tél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
䴀祬Tél/Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel.: +420 222 004
Magyarország
Mylan EPD Kft.
Tel.: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: + 45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49 800 0700
Nederland
Mylan BV
Tel: +31 BGP Products Switzerland GmbH Eesti
filiaal
Tel: + 372 6363
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 Ελλάδα  
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 6410

Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102
Polska 
䴀祬Tel.: + 48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75
Portugal
䴀祬Tel: + 351 214
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 236 31
Ísland
Icepharma hf.
SímViatris Slovakia s.r.o.
Tel: ⬀㐀Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612
Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: + 358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd.
Τηλ: + 357 2220
Sverige
Viatris AB
Tel: +46 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: + 353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.