Puri-nethol

Na léčbu monohydrátem merkaptopurinu má dohlížet lékař nebo jiný zdravotnický pracovník, který má
zkušenosti s léčbou pacientů s ALL a APL (AML M3).

Dávkování

Dávka se řídí pečlivě sledovanou hematotoxicitou a má být s opatrností upravena tak, aby vyhovovala
danému pacientovi v souladu s použitým léčebným protokolem.

V závislosti na stádiu léčby mají být počáteční a cílové dávky u pacientů se sníženou nebo chybějící
aktivitou enzymu thiopurin methyltransferázy (TPMT) nižší (viz bod 4.4).


Na léčbu monohydrátem merkaptopurinu má dohlížet lékař nebo jiný zdravotnický pracovník, který má
zkušenosti s léčbou pacientů s ALL a APL (AML M3).

U dospělých a dětí je obvyklá dávka 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 50 až 75 mg/m2 tělesného
povrchu denně, ale dávka a délka podávání závisí na povaze a dávkování dalších cytostatik podávaných
spolu s monohydrátem merkaptopurinu.

Dávkování je nutné pečlivě upravit tak, aby vyhovovalo individuálnímu pacientovi.

Monohydrát merkaptopurinu se používá v různých kombinacích léčebných cyklů při akutní leukemii a
podrobné informace je nutné prostudovat v literatuře a aktuálních léčebných doporučeních.

Studie provedené u dětí s akutní lymfoblastickou leukemií naznačily, že podávání monohydrátu
merkaptopurinu večer snížilo riziko relapsu v porovnání s podáváním ráno.

Přechod z tablet na perorální suspenzi a naopak
Monohydrát merkaptopurinu je rovněž k dispozici ve formě perorální suspenze. Perorální suspenze a
tablety monohydrátu merkaptopurinu nejsou bioekvivalentní z hlediska maximální plazmatické
koncentrace, a proto se při přechodu mezi těmito lékovými formami doporučuje intenzivnější
hematologické sledování (viz bod 5.2).

Způsob podání
Puri-Nethol lze užívat s jídlem nebo nalačno, ale způsob podávání se má u pacienta standardizovat. Dávka
se nemá užívat spolu s mlékem nebo mléčnými výrobky (viz bod 4.5). Puri-Nethol se má užívat minimálně
hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po požití mléka nebo mléčných výrobků.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší populace

U těchto pacientů se doporučuje sledovat renální a jaterní funkce a v případě jejich poškození je potřebné
zvážit snížení dávkování přípravku Puri-Nethol.

Porucha funkce ledvin

Vzhledem k tomu, že farmakokinetika monohydrátu merkaptopurinu nebyla u poruchy funkce ledvin
oficiálně zkoumána, nelze doporučit žádné konkrétní dávkování. Jelikož mohou poruchy funkce ledvin vést
k pomalejší eliminaci merkaptopurinu a jeho metabolitů, a v důsledku toho k vyššímu kumulativnímu
účinku, má se u pacientů s poruchou funkce ledvin zvážit snížení úvodních dávek. Pacienti mají být pečlivě
sledováni z hlediska nežádoucích účinků souvisejících s dávkou.

Porucha funkce jater

Vzhledem k tomu, že farmakokinetika monohydrátu merkaptopurinu nebyla u poruchy funkce jater
oficiálně zkoumána, nelze doporučit žádné konkrétní dávkování. Jelikož mohou poruchy funkce jater snížit
eliminaci merkaptopurinu, má se u pacientů s poruchou funkce jater zvážit snížení úvodních dávek. Pacienti
mají být pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků souvisejících s dávkou (viz body 4.4 a 5.2).


Přechod z tablet na perorální suspenzi a naopak
Monohydrát merkaptopurinu je rovněž k dispozici ve formě perorální suspenze. Perorální suspenze a
tablety monohydrátu merkaptopurinu nejsou bioekvivalentní z hlediska maximální plazmatické
koncentrace, a proto se při přechodu mezi těmito lékovými formami doporučuje intenzivnější
hematologické sledování (viz bod 5.2).

Kombinace s inhibitory xantinoxidázy

Při souběžném podávaní inhibitorů xantinoxidázy, alopurinolu, oxipurinolu nebo tiopurinolu a
monohydrátu merkaptopurinu je nezbytné, aby bylo podáváno jen 25 % obvyklé dávky monohydrátu
merkaptopurinu, protože tyto léky snižují míru katabolizmu monohydrátu merkaptopurinu. Souběžnému
podávání jiných inhibitorů xantinoxidázy, jako je např. febuxostat, je nutné předejít (viz bod 4.5).

Pacienti s deficitem TPMT

Monohydrát merkaptopurinu je metabolizován polymorfním enzymem TPMT. Pacienti s nízkou nebo
vrozenou chybějící aktivitou enzymu thiopurine 6-metyltransferáza (TPMT) mají zvýšené riziko závažné
toxicity v souvislosti se standardními dávkami monohydrátu merkaptopurinu a obvykle je u nich nutné
výrazné snížení dávky. Pro identifikaci pacientů s chybějící nebo sníženou aktivitou TPMT lze použít
genotypizaci nebo fenotypizaci TPMT. Testování TPMT u pacientů užívajících merkaptopurin nemůže
nahradit hematologické sledování. Optimální úvodní dávka pro homozygotní pacienty s nedostatečnou
aktivitou enzymu nebyla stanovena (viz body 4.4 a 5.2).

Pacienti s variantou genu NUDT
Pacienti se zděděným zmutovaným genem NUDT15 jsou vystaveni zvýšenému riziku závažné toxicity
způsobené monohydrátem merkaptopurinu (viz bod 4.4). U těchto pacientů je obecně nutné snížení dávky,
a to především u pacientů, kteří jsou homozygoty varianty NUDT15 (viz bod 4.4). Před zahájením léčby
monohydrátem merkaptopurinu je možné zvážit genotypové testování variant NUDT15. V každém případě
je nezbytné pečlivé sledování krevního obrazu.

Způsob podání
Monohydrát merkaptopurinu lze užívat s jídlem nebo nalačno, ale způsob podávání se má u pacienta
standardizovat. Dávka se nemá užívat spolu s mlékem nebo mléčnými výrobky (viz bod 4.5). Puri-Nethol
se má užívat minimálně 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po požití mléka nebo mléčných výrobků.

Monohydrát merkaptopurinu vykazuje diurnální změny farmakokinetiky a účinnosti. Podávání večer ve
srovnání s podáváním ráno může snížit riziko relapsu. Z tohoto důvodu má být denní dávka podána večer.