Prezista

Profil interakcí darunaviru se může lišit v závislosti na tom, zda se ritonavir nebo kobicistat používají
pro zlepšení farmakokinetiky. Doporučení uvedená při současném užívání darunaviru s dalšími
léčivými přípravky se může lišit v závislosti na tom, zda je darunavir potencovánritonavirem nebo
kobicistatem ritonaviru na kobicistat pro zlepšení farmakokinetiky Léčivé přípravky, které ovlivňují expozici darunaviru Darunavir a ritonavir jsou metabolizoványprostřednictvím CYP3A.U léčivýchpřípravků, které
indukují působeníCYP3Alzeočekávat zvýšení clearance darunaviru a ritonaviru, což vede ke snížení
plazmatických koncentrací těchto látek a v důsledku tohodocházíu darunaviruke ztrátě
terapeutického účinku a možného vývoje rezistence kontraindikovány jsou např. rifampicin, třezalka tečkovaná a lopinavir.
Současné užívání darunaviru a ritonaviru s jinými léčivými přípravky, které inhibují CYP3A může
snižovat clearance darunaviru a ritonaviru, což může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací
darunaviru a ritonaviru. Současné podávání se silnými inhibitory CYP3A4 se nedoporučuje a je třeba
zvýšenéopatrnosti.Tyto interakce jsou popsány v tabulce interakcí nížeantimykotika,jako klotrimazolLéčivé přípravkyovlivňujícíexpozici darunaviru Darunavir a kobicistat jsou metabolizovány CYP3Aa současné užívánís induktory CYP3A může vést
k poklesu plazmatickéexpozicedarunaviru. Darunavir potencovanýkobicistatem je citlivějšína
indukci CYP3A než ritonavir potencovanýdarunavirem:současné užívánídarunaviru/kobicistatus
léčivými přípravky, které jsou silnými induktory CYP3A karbamazepin, fenobarbital a fenytoindarunaviru/kobicistatu seslabýmiaž středněsilnými induktory CYP3A nevirapin, flutikason a bosentanNa současné užívání se silnými inhibitory CYPA3A4 se vztahují stejná doporučení nezávisle na tom,
zda je darunavirpotencovanýritonovairem nebo kobicistatem Léčivé přípravky, které mohou být ovlivněny darunavirem potencovanýmritonavirem
Darunavir a ritonavir jsou inhibitory izoenzymu CYP3A, CYP2D6 a P-gp. Současné užívání
darunaviru/ritonaviru sléčivými přípravky metabolizovanými převážně CYP3Aa/nebo CYP2Dnebo transportovanými P-gpmůže mít zanásledek zvýšenou systémovou expozicitěchto přípravků,
což by mohlo zvýšit nebo prodloužit jejich léčebný účinek a nežádoucí účinky.
Současné podávání potencovaného darunavirusléčivy, jejichž aktivní metabolitaktivního metabolitu terapeutického účinkuDarunavirsoučasně užívanýsnízkou dávkou ritonaviru nesmí být kombinován sléčivy, jejichž
vylučování je vysoce závislé naCYP3A aukterých je zvýšení plazmatických koncentrací
doprovázeno výskytem závažných nežádoucích a život ohrožujících příhod Celkové zvýšení farmakokinetického účinku vyvolané ritonavirem vedlo přibližně ke 14násobnému
zvýšení systémové expozice darunaviru po jednorázovéperorálnídávce 600mg darunaviru
vkombinaci sritonavirem 100mg dvakrát denně. Ztohoto důvodu musí být darunaviružíván pouze
vkombinaci spřípravkem, který jefarmakokinetickým zesilovačemdarunaviruKlinická studie, ve které byla použita směs léčivých přípravků metabolizovaných cytochromy
CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6, prokázala zvýšení aktivity CYP2C9 a CYP2C19 a inhibici aktivity
CYP2D6 vpřítomnosti darunaviru/ritonaviru, což lze přičíst přítomnosti nízkých dávek ritonaviru
darunaviru/ritonaviru. Společné podávání darunaviru a ritonaviru sléčivýmipřípravky, které jsou
primárně metabolizovány CYP2D6 zvýšení plazmatických koncentrací těchto léčivých přípravků, což může zvýšit nebo prodloužit jejich
terapeutický účinek a nežádoucí účinky. Společné podávání darunaviru a ritonaviru sléčivými
přípravkyprimárně metabolizovanýmiCYP2C9 methadonzkrátit jejich terapeutický účinek.
Ačkoli účinek na CYP2C8 byl studován pouze in vitro, společné podávání darunaviru a ritonaviru a
léčivých přípravků primárně metabolizovaných CYP2C8 repaglinidzkrátit jejich terapeutický účinek.
Ritonavir inhibuje transportéry P-glykoproteinu,OATP1B1 a OATP1B3 a současné užívání se
substráty těchto transportérů může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací těchto látek dabigatran-etexilát, digoxin, statiny a bosentan; viz níže uvedená tabulka interakcíLéčivé přípravky, které mohou být ovlivněny darunavirem potencovanýmkobicistatem
Doporučenípro darunavir potencovanýritonavirem sohledem na substráty CYP3A4, CYP2D6, P-
glykoprotein, OATP1B1 a OATP1B3 jsou podobnádoporučením prodarunavir potencovaný
kobicistatem s800mg darunaviru jednoudennězlepšuje farmakokinetické parametry darunaviru srovnatelným
způsobem jakoritonavirNa rozdíl od ritonaviru, kobicistat neindukuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ani
UGT1A1. Pro dalšíinformace okobicistatu nahlédněte do Souhrnu údajů opřípravkukobicistatu.
Tabulka interakcí
Studie interakcí byly provedeny jen u dospělých.
Některé ze studií interakcí dávkami darunaviru nebo sodlišným dávkovacím režimem současně podávané léčivé přípravky mohou být proto podhodnoceny a může být zapotřebí klinické
sledování bezpečnosti.Profil interakcí darunaviru záleží na tom, zda je ritonavir nebo kobicistat
používán ke zlepšení farmakokinetiky,proto se mohou u darunaviru lišit doporučení o současně
užívané medikaci vzávislosti na tom, zda je látka potencovánaritonavirem nebokobicistatem. Stejná
doporučení lze aplikovat i přestože nejsou specificky indikovány. Pro dalšíinformace okobicistatu
nahlédněte do Souhrnu údajů o přípravkukobicistatu.
Interakce mezi darunavirem/ritonavirem a antiretrovirovými i ne-antiretrovirovými léčivými přípravky
jsou uvedeny vtabulce níže. Směr šipky ukaždého zfarmakokinetických parametrů je založen na
90% intervalu spolehlivosti poměru geometrických průměrů ním Vtabulce níže je uveden konkrétní přípravek na zlepšenífarmakokinetiky,pokud se doporučení liší.
Vpřípadě, že jsoudoporučení stejná pro přípravek PREZISTA současně užívaný snízkou dávkou
ritonaviru nebokobicistatu, užívá se označení „potencovanáPREZISTA“.
Níže uvedený seznam příkladů lékových interakcí nezahrnuje všechny a proto je nutné se seznámit s
informacemitýkajícímise metabolismu, způsobů interakce, potenciálních rizika spefických působení
u každého z přípravků, které mají být podávány současně s přípravkem PREZISTA.
INTERAKCE A DOPORUČENÉ DÁVKOVÁNÍ SJINÝMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY
Příklady léčivých
přípravkůpodle
terapeutické oblasti
Interakce
Změna geometrického průměru Doporučení týkající se
současného podávání
HIV ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory přenosu řetězce integrázou
DolutegravirAUC dolutegraviru ↓ C24hdolutegraviru ↓ Cmaxdolutegraviru↓ dolutegravir ↔*
* použitím křížového srovnání s předešlými
farmakokinetickými údaji
PotencovanáPREZISTA
sdolutegravirem může být užívána
bez úpravy dávkování.
RaltegravirNěkterá klinická hodnocenínaznačují, že
by raltegravir mohl způsobovat mírný
pokles plazmatických koncentrací
darunaviru.
Vsoučasnosti se zdá, že účinek
raltegraviru na plazmatické
koncentrace darunaviru není
klinicky relevantní. Kombinaci
přípravkupotencovanáPREZISTA
a raltegravir lze použít bez úpravy
dávkování.
NukleoDidanosin
400mg jednou denně
AUC didanosinu ↓ Cmindidanosinu ND
Cmaxdidanosinu↓ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↔
Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci přípravkupotencovaná
PREZISTA s didanosinemlze
použít bez úpravy dávkování.
Didanosin je nutno podávat na
lačno, tedy 1hodinu před nebo
2hodiny po podání potencovaného
přípravku PREZISTA spotravou.
Tenofovir-disoproxil
245mg jednou denně
AUC tenofoviru ↑ Cmintenofoviru ↑ Cmaxtenofoviru ↑ #AUC darunaviru ↑ #Cmindarunaviru ↑ #Cmaxdarunaviru ↑ Pokud je užívánpotencovaný
přípravek PREZISTA podávaný
vkombinaci stenofovir-
disoproxilem, může být zapotřebí
sledování ledvinových funkcí,
především upacientů sezákladním
systémovým onemocněním,
onemocněním ledvin nebo
upacientů, kteří užívají
nefrotoxické látky.
PREZISTA současně užívaná
skobicistatem snižuje clearance
kreatininu. Pokud je clearance
kreatininu použita na úpravu dávky
tenofovir-disoproxilu, viz bod 4.Emtricitabin/tenofovir-
alafenamid
Tenofovir-alafenamid ↔
Tenofovir ↑
Pokud se používají spotencovaným
přípravkem PREZISTA, je
doporučená dávka
emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu
200/10 mg jednou denně.
Abakavi
Emtricitabin
Lamivudin
Stavudin
Zidovudin
Nebylo studováno. Na základě různých
způsobů vylučování ostatních NRTI,
zidovudinu, emtricitabinu, stavudinu,
lamivudinu, které jsou primárně
vylučovány ledvinami, a abakaviru, který
není metabolizován CYP450, se
nepředpokládají interakce těchto léčiv a
potencovanéhopřípravku PREZISTA.
PotencovanýpřípravekPREZISTA
lze použít s NRTI bez úpravy
dávkování.
Přípravek PREZISTA současně
užívaný skobicistatem snižuje
clearance kreatininu. Pokud se
clearance kreatininu používá na
úpravu dávky emtrictabinu nebo
lamivudinu viz bod 4.NenukleoEfavirenz
600mg jednou denně
AUC efavirenzu ↑ Cminefavirenzu ↑ Cmaxefavirenzu↑ #AUC darunaviru ↓ #Cmindarunaviru ↓ #Cmaxdarunaviru ↓ Při současném užívání přípravku
PREZISTA podávaného současně
snízkou dávkou ritonaviru, může
být vkombinaci sefavirenzem
zapotřebí klinické sledování
centrálního nervového systému
zdůvodu toxicity způsobené
zvýšenou expozicí efavirenzu.
Efavirenz vkombinaci
spřípravkem
PREZISTA/ritonavirem
800/100mg jednou denně může
vést knižším než optimálním Cmin.
Je-li nutno podat efavirenz společně
skombinací PREZISTA/ritonavir,
musí se použít režim
PREZISTA/ritonavir 600/100mg
dvakrát denně Současné užívání přípravků
PREZISTA/kobicistat se
nedoporučuje Etravirin
100mg dvakrát denně
AUC etravirinu ↓ Cminetravirinu ↓ Cmaxetravirinu ↓ AUC darunaviru ↑ Cmindarunaviru ↔
Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a etravirinem
200mg dvakrát denně lzepoužít
bez úpravy dávkování.
Současné užívání přípravků
PREZISTA/kobicistat se
nedoporučuje Nevirapin
200mg dvakrát denně
AUC nevirapinu ↑ Cminnevirapinu ↑ Cmaxnevirapinu ↑ # darunavir: koncentrace
byly konzistentní shistorickými údaji
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a nevirapinemlze
použít bez úpravy dávkování.
Současné užívání přípravků
PREZISTA/kobicistat se
nedoporučuje Rilpivirin
150mg jednou denně
AUC rilpivirinu ↑ Cminrilpivirinu ↑ Cmaxrilpivirinu ↑ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
Potencovaný přípravekPREZISTA
a rilpivirinlze použít bez úpravy
dávkování.
HIV inhibitory proteázy Atazanavi
300mg jednou denně
AUC atazanaviru ↔
Cminatazanaviru ↑ Cmaxatazanaviru ↓ #AUC darunaviru ↔
#Cmindarunaviru ↔
#Cmaxdarunaviru ↔
Atazanavir: srovnání
atazanaviru/ritonaviru 300/100mg jednou
denně proti atazanaviru 300mg jednou
denně vkombinaci
sdarunavirem/ritonavirem 400/100mg
dvakrát denně
Darunavir: srovnání darunaviru/ritonaviru
400/100mg dvakrát denně proti
darunaviru/ritonaviru 400/100mg dvakrát
denně vkombinaci satazanavirem 300mg
jednou denně
Kombinaci přípravku PREZISTA
podávaného společně snízkou
dávkou ritonaviru a atazanavirem
lze použít bez úpravy dávkování.
PREZISTApodávaná současně s
kobicistatemse nemá používat
vkombinacisjinou
antiretrovirovoulátkou, která
vyžaduje zlepšení farmakokinetiky
prostřednictvím současného užívání
inhibitoru CYP3A4 Indinavir
800mg dvakrát denně
AUC indinaviru ↑ Cminindinaviru ↑ Cmaxindinaviru ↔
#AUC darunaviru ↑ #Cmindarunaviru ↑ #Cmaxdarunaviru ↑ Indinavir: srovnání indinaviru/ritonaviru
800/100mg dvakrát denně proti
indinaviru/darunaviru/ritonaviru
800/400/100mg dvakrát denně
Darunavir: srovnání darunaviru/ritonaviru
400/100mg dvakrát denně proti
darunaviru/ritonaviru 400/100mg
vkombinaci sindinavirem 800mg dvakrát
denně
Pokud je indinavir užíván
vkombinaci spřípravkem
PREZISTA podávaným snízkou
dávkou ritonaviru, může být
vpřípadě nesnášenlivosti přípustná
úprava dávky indinaviru z800mg
dvakrátdenně na600mg
dvakrátdenně.
PREZISTApodávaná současně s
kobicistatemse nemá používat
vkombinacisjinou
antiretrovirovoulátkou, která
vyžaduje zlepšení farmakokinetiky
prostřednictvím současného užívání
inhibitoru CYP3A4 Sachinavir
1000mg dvakrát denně
#AUC darunaviru ↓ #Cmindarunaviru ↓ #Cmaxdarunaviru ↓ AUC sachinaviru ↓ Cminsachinaviru ↓ Cmaxsachinaviru ↓ Sachinavir: srovnání
sachinaviru/ritonaviru 1000/100mg
dvakrát denně proti
sachinaviru/darunaviru/ritonaviru
1000/400/100mg dvakrát denně
Darunavir: srovnání darunaviru/ritonaviru
400/100mg dvakrát denně proti
darunaviru/ritonaviru 400/100mg
vkombinaci se sachinavirem 1000mg
dvakrát denně
Kombinace přípravku PREZISTA
podávaného snízkou dávkou
ritonaviru sesachinavirem se
nedoporučuje.
PREZISTApodávaná současně s
kobicistatemse nemá používat
vkombinacisjinou
antiretrovirovoulátkou, která
vyžaduje zlepšení farmakokinetiky
prostřednictvím současného užívání
inhibitoru CYP3A4 HIV inhibitory proteázy Lopinavir/ritonavir
400/100mg dvakrát
denně
Lopinavir/ritonavir
533/133,3mg dvakrát
denně
AUC lopinaviru ↑ Cminlopinaviru ↑ Cmaxlopinaviru ↓AUC darunaviru ↓ 38%‡
Cmindarunaviru ↓ 51%‡
Cmaxdarunaviru ↓ 21%‡
AUC lopinaviru ↔
Cminlopinaviru ↑ Cmaxlopinaviru ↑ AUC darunaviru ↓ Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↓ ‡založeno na hodnotách nenormalizovaných
dávek
Vzhledem ke snížení expozice
odpovídající dávky pro kombinaci
stanoveny. Proto je současné
podávání potencovanéhopřípravku
PREZISTAskombinovaným
přípravkem obsahujícím
lopinavir/ritonavir
kontraindikováno ANTAGONISTÉ CCRMaravirok
150mg dvakrát denně
AUC maraviroku ↑ Cminmaraviroku ND
Cmaxmaraviroku ↑ Koncentrace darunaviru/ritonaviru byly
konzistentní shistorickými údaji.
Dávka maraviroku při současném
podávání s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA.
ANTAGONISTAα1-ADRENORECEPTORU
AfluzosinNa základě teoretických úvah se očekává,
že přípravek PREZISTAzvýší koncentraci
afluzosinu v plazmě.
Současné podávání potencovaného
přípravku PREZISTAs afluzosinem
je kontraindikováno ANESTETIKA
AlfentanilNebylo studováno. Metabolismus
alfentanilu je zprostředkován CYP3A a tak
může být inhibován potencovaným
přípravkem PREZISTA.
Současné užívání s potencovaným
přípravkem PREZISTA může
vyžadovat snížení dávky alfentanilu
a sledování rizika prodloužené a
zpožděné respirační deprese.
ANTIANGINÓZNÍ PŘÍPRAVKY/ANTIARYTMIKA
Disopyramid
Flekainid
Lidokain Mexiletin
Propafenon
Amiodaron
Bepridil
Dronedaron
Ivabradin
Chinidin
Ranolazin
Nebylo studováno. Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA zvýší
plazmatickou koncentraci těchto
antiarytmik.
sledování terapeutických
koncentrací, jsou-li kdispozici, u
těchto antiarytmik, pokud jsou
současně podávána s potencovaným
přípravkem PREZISTA.
Současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTA a amiodaron,
bepridil, dronedaron, ivabradin,
chinidin, nebo ranolazin je
kontraindikován Digoxin
0,4mg jednotlivá dávka
AUC digoxinu ↑ Cmindigoxinu ND
Cmaxdigoxinu ↑ inhibice P-gp)
Upacientů, kteří jsou léčeni
potencovaným přípravkem
PREZISTA se doporučuje, aby
vpřípadě užívání digoxinu byly
nazačátku předepisovány co
nejnižší možné dávky digoxinu
vzhledem knízkému
terapeutickému indexu digoxinu.
Dávka digoxinu by měla být
opatrně titrována kdosažení
požadovaného klinického účinku při
současném hodnocení celkového
klinického stavu pacienta.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin
500mg dvakrát denně
AUCklarithromycinu ↑ Cminklarithromycinu ↑ Cmaxklarithromycinu ↑ #AUC darunaviru ↓ #Cmindarunaviru ↑ #Cmaxdarunaviru ↓ Koncentrace metabolitu
14-OH-klarithromycinu nebyly při
kombinaci spřípravkem
PREZISTA/ritonavirem detekovatelné.
CYP3A a možné inhibice P-gp)
Při kombinaci klarithromycinu s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA je nutná opatrnost.
U pacientů sporuchoufunkce
ledvin je třeba nahlédnou do
Souhrnu údajů o přípravku
klaritromycin pro doporučenou
dávku.
ANTIKOAGULANCIA/INHIBITORY AGREGACE TROMBOCYTŮ
Apixaban
Rivaroxaban
Nebylo studováno. Současné podávání
potencovanéhopřípravku PREZISTA
stěmito antikoagulancii může zvýšit
koncentraceantikoagulancia.
Použití potencovanéhopřípravku
PREZISTAspřímýmiperorálními
antikoagulanciimetabolizovánaCYP3A4 a
transportovánaP-gp,se
nedoporučuje, protože to může vést
ke zvýšenému riziku krvácení.
Dabigatran-etexilát
Edoxaban
Tikagrelo
Klopidogrel
dabigatran-etexilát darunavir/ritonavir 800/100mg
jednorázová dávka:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ darunavir/ritonavir 800/100mg jednou
denně:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ darunavir/kobicistat 800/150mg
jednorázová dávka:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ darunavir/kobicistat 800/150mg jednou
denně:
AUCdabigatranu↑ Cmaxdabigatranu↑ Na základě teoretických úvah se očekává,
že současnépodávánítikagreloru
spotencovanýmpřípravkemPREZISTA
může zvýšitkoncentracetikagreloru
vplazměglykoproteinuNebylo studováno. Předpokládá se, že
současné podávání klopidogrelu
spotencovaným přípravkem PREZISTA
snížíplazmatické koncentrace aktivního
metabolitu klopidogrelu, což může
snižovat antiagregačníaktivitu
klopidogrelu.
Darunavur/ritonavir:
Klinické sledování a/nebo snížení
dávky DOAC je třeba zvážit, pokud
seDOAC transportovanéP-gp, ale
nemetabolizovanéCYP3A4, včetně
dabigatran-etexilátu a edoxabanu,
podává současně spřípravkem
PREZISTA/rtv.
Darunavir/kobicistat:
Klinické sledování a/nebo snížení
dávky DOAC je nutné,pokud se
DOACtransportovanéP-gp, ale
nemetabolizovanéCYP3A4,včetně
dabigatran-etexilátua edoxabanu,
podává současně spřípravkem
PREZISTA/kobi.
Současné podání potencovaného
přípravku PREZISTA
stikagrelorem je kontraindikováno
Současné podávání klopidogrelu
spotencovaným přípravkem
PREZISTA se nedoporučuje.
Doporučujese užití jiných
antiagregancií,kteránejsou
ovlivněnainhibicí nebo indukcí
CYP WarfarinNebylo studováno. Koncentrace warfarinu
mohou být ovlivněny při současném
užívání s potencovaným přípravkem
PREZISTA.
Přiužívání warfarinu s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA by měl být sledován
INR RatioANTIKONVULZIVA
Fenobarbital
Fenytoin
Nebylo studováno. Očekává se, že
fenobarbital a fenytoin snižujíplazmatické
koncentrace darunaviru a přípravku
zlepšujícího jehofarmakokinetiku.
dávkou ritonaviru by se
vkombinaci stěmito látkami
neměla užívat.
Kombinace PREZISTA/kobicistat
je kontraindikována Karbamazepin
200mg dvakrát denně
AUC karbamazepinu ↑ Cminkarbamazepinu ↑ Cmaxkarbamazepinu ↑ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
Pro přípravek PREZISTA/ritonavir
se nedoporučuje úprava dávkování.
Je-li nutno kombinovat přípravek
PREZISTA/ritonavir a
karbamazepin, je pacienty nutno
monitorovat na potenciální
nežádoucí účinky spojené
skarbamazepinem. Je nutno
monitorovat koncentrace
karbamazepinu a pro adekvátní
odpověď titrovat jeho dávku.
Zuvedených poznatků vyplývá, že
při podávání přípravku
PREZISTA/ritonavir může být
nutné dávku karbamazepinu snížit
o25% -50%.
Použití karbamazepinu s
přípravkemPREZISTAa
kobicistatemje kontraindikováno
KlonazepamNebylo studováno. Současné podávání
potencovaného přípravku PREZISTA
sklonazepamem může zvýšit koncentrace
klonazepamu.Pokud se potencovaný přípravek
PREZISTA podává současně
sklonazepamem, doporučuje se
klinické sledování.
ANTIDEPRESIVA
Paroxetin
20mg jednou denně
Sertralin
50mg jednou denně
Amitriptylin
Desipramin
Imipramin
Nortriptylin
Trazodon
AUC paroxetinu↓ Cminparoxetinu↓Cmaxparoxetinu↓ AUC#darunaviru↔
Cmin#darunaviru↔
Cmax#darunaviru↔
AUC sertralinu↓ Cminsertralinu↓Cmaxsertralinu↓ AUC#darunaviru↔
Cmin#darunaviru↓ Cmax#darunaviru↔
Vrozporu stěmito údaji
PREZISTA/ritonavir,
PREZISTA/kobicistatmůže zvýšit
plazmatické koncentrace těchto
antidepresiv.
Současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTA a těchto
antidepresiv může zvýšit koncentrace
antidepresiv
Pokud jsou antidepresiva současně
podávána s potencovaným
přípravkemPREZISTA, je
doporučeno titrovat dávku
antidepresiv na základě zhodnocení
klinické odpovědi antidepresiv.
Navíc pacienti, léčení stabilní
dávkou těchto antidepresiv, u nichž
byla zahájena léčba potencovaným
přípravkem PREZISTA mají být
sledovánipro adekvátní
terapeutickou odpověď
antidepresiv.
Je doporučeno klinické sledování,
pokud se současně podává
potencovanýpřípravek PREZISTA
stěmito antidepresivy a může být
třeba úprava dávkování
antidepresiv.
ANTIDIABETIKA
Metformin Nebylo studováno. Na základě
teoretických úvah se očekává, že přípravek
PREZISTA podávaný současně
skobicistatem zvýší plazmatické
koncentrace metforminu.
pacienta a úprava dávkování
metforminu u pacientů, kteří užívají
přípravek PREZISTA
skobicistatem.
podávaný současně sritonavirem)
ANTIEMETIKA
DomperidonNebylo studovánoSoučasné podávání domperidonu
spotencovaným přípravkem
PREZISTA je kontraindikováno.
ANTIMYKOTIKA
VorikonazolNebylo studováno. Ritonavir může
snižovat koncentrace vorikonazolu
vplazmě.
Koncentrace vorikonazolu mohou být
zvýšeny nebo sníženy, pokud je přípravek
PREZISTA současně podávána
skobicistatem.
kombinován současně s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA, dokud nebude
posouzen poměr prospěch/riziko
pro užívání vorikonazolu.
Flukonazol
Isavukonazol
Itrakonazol
Posakonazol
Klotrimazol
Nebylo studováno. Potencovaná
PREZISTA může zvýšit plazmatické
koncentrace antimykotik,a posakonazol,
isavukonazol, itrakonazolnebo flukonazol
mohou zvýšit koncentrace darunaviru.
Nebylo studováno. Současné systémové
užívání klotrimazolu a potencovaného
přípravku PREZISTA může zvýšit
plazmatické koncentrace darunaviru
a/nebo klotrimazolu.
AUC24hdarunaviru ↑ 33% farmakokinetického populačního modelu)
Je zapotřebí opatrnosti a je
doporučeno klinické sledování
Pokud je nutné současné užívání,
neměla by denní dávka
intrakonazolu překročit 200mg.
PŘÍPRAVKY NA LÉČBU DNY
KolchicinNebylo studováno. Současné užívání
kolchicinu a potencovanéhopřípravku
PREZISTAmůže zvýšit expozici
kolchicinu.
Upacientů snormální funkcí ledvin
nebo jater, pokud je nutná léčba
potencovaným přípravkem
PREZISTA se doporučuje snížit
dávku kolchicinu nebo přerušit jeho
podávání.
U pacientů sporuchou funkce
ledvin nebo jater je použití
potencovanéhopřípravku
PREZISTA skolchicinem
kontraindikováno4.4ANTIMALARIKA
Artemether/lumefantrin
80/480mg, 6dávek
v0., 8., 24., 36., 48. a
60.hodině
AUC artemetheru ↓ Cminartemetheru ↔
Cmaxartemetheru ↓ AUC dihydroartemisininu ↓ Cmindihydroartemisininu ↔
Cmaxdihydroartemisininu ↓ AUC lumefantrinu ↑ Cminlumefantrinu ↑ Cmaxlumefantrinu ↑ AUC darunaviru ↔
Cmindarunaviru ↓ Cmaxdarunaviru ↔
Kombinaci potencovaného
přípravku PREZISTA a
artemetheru/lumefantrinu lze použít
bez úpravy dávkování; vzhledem ke
zvýšené expozici lumefantrinu je
však nutno kombinaci používat
sopatrností.
ANTITUBERKULOTIKA
Rifampicin
Rifapentin
Nebylostudováno. Rifapentin a rifampicin
jsousilnýmiinduktoryCYP3A a bylo
prokázáno, že způsobujíhluboké poklesy
vkoncentracích jiných proteázových
inhibitorů, což může vést ke ztrátě
virologické odpovědi a rozvoji rezistence
pokusů překonat sníženou expozici
zvýšením dávky jiných proteázových
inhibitorů snízkou dávkou ritonaviru byla
zjištěna vysoká frekvence jaterních reakcí
s rifampicinem.
Kombinace rifapentinu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTAse nedoporučuje.
Kombinacerifampicinu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA je kontraindikováno
Rifabutin
150mg obden
AUC**rifabutinu ↑ Cmin**rifabutinu ↑ ND
Cmax**rifabutinu ↔
AUC darunaviru ↑ Cmindarunaviru ↑ Cmaxdarunaviru ↑ **součet aktivních složek rifabutinu léčivo + 25-O-desacetyl metabolit)
Studie interakcí ukázala srovnatelnou
denní systémovou expozici rifabutinu při
léčbě 300mg jednou denně a léčbě
150mg obden společně skombinací
PREZISTA/ritonavir dennědenní expozice aktivnímu metabolitu
25-O-desacetylrifabutinu. AUC pro součet
aktivních složek rifabutinu léčivo + 25-O-desacetylrifabutin
metabolitzatímco Cmaxzůstávala srovnatelná.
Údaje osrovnání se 150mg jednou denně
chybějí.
CYP3Ase 100mg ritonaviru spolu srifabutinem
systémové expozice darunaviru.
Upacientů léčených kombinací
přípravku PREZISTA spolu s
ritonaviremje vhodné snížit
obvyklou dávku rifabutinu
300mg/den o75% 150mg obdennežádoucích účinků spojených
srifabutinem.
Vpřípadě problému sbezpečností
je nutno zvážit další prodloužení
intervalu mezi dávkami rifabutinu
a/nebo monitorování hladin
rifabutinu.
Pozornost je nutno věnovat
doporučeným postupům pro léčbu
tuberkulózy upacientů
infikovaných HIV.
Na základě bezpečnostního profilu
kombinace PREZISTA/ritonavir
není tento vzestup expozice
darunaviru vpřítomnosti rifabutinu
důvodem pro úpravu dávky
kombinace PREZISTA/ritonavir.
Na základě farmakokinetického
modelu je vhodné snížení dávky
o75% také upacientů léčených
jinými dávkami rifabutinu než
300mg/den.
Současné podávání přípravku
PREZISTAskobicistatem a
rifabutinemse nedoporučuje.
ANTINEOPLASTIKA
Dasatinib
Nilotinib
Vinblastin
Vincristin
Everolimus
Irinotekan
Nebylo studováno.Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA
zvyšuje plazmatické koncentrace těchto
antineoplastik.
Koncentrace těchto léčivých
přípravků může být zvýšena, pokud
jsou podávány současně s
potencovaným přípravkem
PREZISTA, což vede ke zvýšení
nežádoucích účinků obvykle
spojovaných stěmito látkami.
Opatrnosti je zapotřebí při
kombinaci některého ztěchto
antineoplastik s potencovaným
přípravkem PREZISTA.
Současné použití everolimu nebo
irinotekanu a potencovaného
přípravku PREZISTA se
nedoporučuje.
ANTIPSYCHOTIKA/NEUROLEPTIKA
KvetiapinNebylo studováno. Očekává se,že
potencovanýpřípravek PREZISTA
zvyšuje plazmatické koncentrace těchto
antipsychotik.
Souběžné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA a kvetiapinu
je kontraindikováno, protože by to
mohlo zvýšit toxicitu související
skvetiapinem. Zvýšená koncentrace
kvetiapinu může vést ke kómatu
Perfenazin
Risperidon
Thioridazin
Lurasidon
Pimozid
Sertindol
Nebylo studováno. Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA zvýší
plazmatické koncentrace těchto
antipsychotik.
Může být třeba snížit dávku těchto
léčivých přípravků, pokud jsou
podávány spolu s potencovaným
přípravkem PREZISTA.
Souběžné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA a lurasidonu,
pimozidu nebo sertindolu je
kontraindikovánoBETABLOKÁTORY
Karvedilol
Metoprolol
Timolol
Nebylo studováno. Očekává se, že
potencovanýpřípravek PREZISTA zvýší
plazmatické koncentrace těchto
betablokátorů.
potencovanéhopřípravku
PREZSITA sbetablokátory je
doporučeno klinické sledování. Je
třeba zvážit snížení dávky
betablokátoru.
BLOKÁTORY KALCIOVÝCH KANÁLŮ
Amlodipin
Diltiatzem
Felodipin
Nikardipin
Nifedipin
Verapamil
Nebylo studováno. Při podávání
potencovanéhopřípravku PREZISTAje
možné očekávat zvýšení plazmatických
koncentrací antagonistů kalciových
kanálů.
současně s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA, doporučuje se klinické
sledování léčebných anežádoucích
účinků.
KORTIKOSTEROIDY
Kortikosteroidy
primárně
metabolizované
prostřednictvím CYP3A
budesonidu,
flutikasonu,
mometasonu,
prednisonu,
triamcinolonu)
Flutikason: vklinické studii, kdy byly
tobolky ritonaviru 100mg podávány
dvakrátdenně současně s50μg
flutikason-propionátu intranazálně po 7dní zdravým subjektům,
se významně zvýšily plazmatické hladiny
flutikason-propionátu, zatímco hladiny
endogenního kortizolu poklesly přibližně
o86% 82-89%pokud je flutikason inhalován. Systémové
kortikosteroidní účinky včetně Cushingova
syndromu a adrenální suprese byly hlášeny
upacientů, kteří byli léčeni ritonavirem a
inhalovali nebo siaplikovali intranazálně
flutikason.Účinky vysoké systémové
expozice flutikasonu na plazmatické
hladiny ritonaviru nejsou dosud známy.
Další kortikosteroidy: interakce nebyly
studovány. Plazmatické koncentrace těchto
léčivých přípravků mohou být zvýšeny v
případě současného podávání
spotencovanýmpřípravkem PREZISTA,
cožvede k redukci sérových koncentrací
kortisolu.
Současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTAa
kortikosteroidůpodáníprostřednictvím CYP3A,může
zvyšovat riziko vzniku účinků
systémově podávaných
kortikosteroidů, včetně Cushingova
syndromu a adrenální suprese.
Současné užívání s kortikosteroidy
metabolizovanými CYP3A se
nedoporučuje,ledaže potenciální
prospěch léčby pro pacienta
převažujenad rizikem a vtakovém
případě musí být pacientipečlivě
sledováni z důvodu systémových
účinků kortikosteroidů.
Alternativní kortikosteroidy, které
jsou méně závisléna metabolismu
CYP3A, např. beklometason,musí
být zváženy,hlavně v případě
dlouhodobého používání.
Dexamethason
Nebylo studováno. Dexamethason může
snižovat koncentrace darunaviru vplazmě.
Systémově podaný dexamethason
by měl být vkombinaci s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA užíván sopatrností.
ANTAGONISTÉ ENDOTELINOVÉHO RECEPTORU
BosentanNebylo studováno. Současné podávání
bosentanu a potencovanéhopřípravku
PREZISTA může zvyšovat plazmatické
koncentrace bosentanu.
Očekává se, že bosentan sníží plazmatické
koncentrace darunaviru a/nebo jeho
přípravků zlepšující farmakokinetiku.
Při současném podávání
potencovanéhopřípravku
PREZISTAsnízkou dávkou
ritonaviruje nutno monitorovat
toleranci pacienta kbosentanu.
Nedoporučuje sesoučasné podávání
přípravku PREZISTA
skobicistatem a bosentanem.
PŘÍMO ÚČINKUJÍCÍ ANTIVIROTIKA PROTI VIRU HEPATITIDY C Proteázové inhibitory NS3-4A
Elbasvir/grazoprevirPotencovanýpřípravek PREZISTA může
zvýšit expozici ke grazopreviru.
Současné užívánípotencovaného
přípravku PREZISTA s
elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno Glekaprevir/pibrentasvirNa základě teoretických úvah může
potencovaný přípravek PREZISTA zvýšit
expozici glekapreviru a pibrentasviru.
potencovaného přípravku
PREZISTA s
glekprevirem/pibrentasvirem.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
Nebylo studováno. Očekává se, že třezalka
tečkovaná snižuje plazmatické koncentrace
darunaviru a přípravků zlepšujících jeho
farmakokinetiku.
nesmí být užíván společně
spřípravky, které obsahují třezalku
tečkovanou perforatumpacient již třezalku užívá, ukončete
její užívání a vpřípadě možnosti
zkontrolujte virové hladiny.
Expozice darunaviru expozice ritonaviruukončení podávání třezalky stoupat.
Indukční účinek může po ukončení
léčby třezalkou přetrvávat po dobu
nejméně 2týdnů.
INHIBITORY HMG CO-A REDUKTÁZY
Lovastatin
Simvastatin
Nebylo studováno. Očekává se výrazné
zvýšení plazmatických koncentrací
lovastatinu a simvastatinu, pokud jsou
podávány s potencovaným přípravkem
PREZISTA.
Zvýšené koncentrace lovastatinu
nebo simvastinu vplazmě mohou
vyvolat myopatii, včetně
rhabdomyolýzy. Současné užívání
potencovanéhopřípravku
PREZISTA slovastatinem a
simvastatinem je proto
kontraindikováno Atorvastatin
10mg jednou denně
AUCatorvastatinu↑ 3–4krát
Cminatorvastatinu↑ ≈5,5-10krát
Cmaxatorvastatinu↑ ≈2krát
#darunavir/ritonavi
AUC atorvastatinu ↑290%Ω
Cmaxatorvastatinu↑ 319%Ω
CminatorvastatinuNDΩ
Ωs darunavirem/kobicistatem 800/150 mg
Pokud je žádoucí současné užívání
atorvastatinu a potencovaného
přípravku PREZISTA, doporučuje
se zahájit léčbuatrovastatinem
vdávce 10mg jednoudenně.
Postupným zvyšováním dávky
atorvastatinu může být dosaženo
uspokojivé léčebné odpovědi.
Pravastatin
40mg jednotlivá dávka
AUC pravastatinu ↑ 81%¶
Cminpravastatinu ND
Cmaxpravastatinu ↑ ¶uomezeného počtu subjektů byl pozorován až
pětinásobný vzestup
Pokud je žádoucí současné užívání
pravastatinu a potencovaného
přípravku PREZISTA, doporučuje
se zahájit léčbu co nejnižší možnou
dávkou pravastatinu a dávku
postupně zvyšovat až do dosažení
požadovaného klinického účinku,
za současného sledování
bezpečnosti.
Rosuvastatin
10mg jednou denně
AUC rosuvastatinu ↑ 48%║
Cmaxrosuvastatinu ↑ 144%║║
na základě publikovaných údajůo
darunaviru/ritonaviru
AUC rosuvastatinu ↑93%§
Cmaxrosuvastatinu↑277%§
CminrosuvastatinuND§
§ s darunavirem/kobicistatem 800/150 mg
Pokud je žádoucí současné užívání
rosuvastatinu a potencovaného
přípravku PREZISTA, doporučuje
se zahájit léčbu co nejnižší možnou
dávkou rosuvastatinu a dávku
postupně zvyšovat až do dosažení
požadovaného klinického účinku,
za současného sledování
bezpečnosti.
JINÁ LÉČIVA OVLIVŇUJÍCÍ HLADINY LIPIDŮ
LomitapidNa základě teoretických úvah seočekává,
že potencovaný přípravek PREZISTA
zvýší expozici lomitapidu, pokud se
podává současně.
Současné podávání je
kontraindikovánoANTAGONISTÉ H2-RECEPTORU
Ranitidin
150mg dvakrát denně
#AUC darunaviru ↔
#Cmindarunaviru ↔
#Cmaxdarunaviru ↔
Potencovanýpřípravek PREZISTA
může být užíván současně
santagonisty H2-receptorů bez
úpravy dávkování.
IMMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
Sirolimus
Takrolimus
Everolimus
Nebylo studováno. Expozice těchto
imunosupresiv bude zvýšena, pokud budou
podávány s potencovaným přípravkem
PREZISTA.
Při této kombinaci musí být
prováděno terapeutické sledování
imunosupresivní látky.
Současné použití everolimu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA se nedoporučuje.
INHALAČNÍ BETA MIMETIKA
SalmeterolNebylo studováno. Současné podávání
salmeterolu a potencovanéhodarunaviru
může zvyšovat plazmatické koncentrace
salmeterolu.
Současné podávání salmeterolu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA se nedoporučuje.
Kombinace může vést ke
zvýšenému riziku
kardiovaskulárních nežádoucích
účinků salmeterolu, včetně
prodloužení QT intervalu, vzniku
palpitací a sinusové tachykardie.
OPIOIDY / LÉČBA ZÁVISLOSTI NA OPIOIDECH
Methadon
individuální dávka
vrozmezí od 55mg do
150mg jednou denně
AUCRPREZISTA/kobicistat může zvýšit
plazmatické koncentrace methadonu SPC kobicistatuPři zahájení společného podávání s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTAnení nutno upravovat
dávkování methadonu. Úprava
dávky methadonu však může být
nutnápři současném podávání po
delší období. Proto se doporučuje
klinické monitorování, protože
uněkterých pacientů je třeba
upravit udržovací léčbu.
Buprenorfin/naloxon
8/2mg–16/4mg
jednou denně
AUC buprenorfinu ↓ Cminbuprenorfinu ↔
Cmaxbuprenorfinu ↓ AUC norbuprenorfinu ↑ Cminnorbuprenorfinu ↑ Cmaxnorbuprenorfinu ↑AUC naloxonu ↔
Cminnaloxonu ND
Cmaxnaloxonu ↔
Klinický význam zvýšení
farmakokinetických parametrů
norbuprenorfinu nebyl stanoven.
Úprava dávkování buprenorfinu
pravděpodobně není při současném
podávání s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA nutná, ale doporučuje
se důkladné klinické monitorování
známek opiátové toxicity.
Fentanyl
Oxykodon
Tramadol
Na základě teoretických úvah může
potencovaný přípravek PREZISTAzvýšit
plazmatickékoncentrace těchto analgetik.
Při současném užívání
potencovanéhopřípravku
PREZISTAs těmito analgetikyje
doporučeno klinické sledování.
ESTROGENOVÁ ANTIKONCEPCE
Drospirenon
Ethinylestradiol
denně)
Ethinylestradiol
Norethisteron
35g/1mg jednou
denně
AUC drospirenonu ↑ 58%€
Cmindrospirenonu ND€
Cmaxdrospirenonu ↑ 15%€
AUC ethinylestradiolu 30%€
Cminethinylestradiolu ND€
Cmaxethinylestradiolu 14%€
€ s darunavirem/kobicistatem
AUC ethinylestradiolu ↓ 44%β
Cminethinylestradiolu ↓ 62%β
Cmaxethinylestradiolu ↓ 32%β
AUCnorethisteronu↓ 14%β
Cminnorethisteronu↓30%β
Cmaxnorethisteronu↔β
βs darunavirem/ritonavirem
Pokud se přípravek PREZISTA
podává spřípravky obsahujícími
drospirenon,je vzhledem
kmožnému vzniku hyperkalemie
doporučeno klinické sledování.
Při současném užívání
potencovanéhopřípravku
PREZISTA aestrogenních
antikoncepčních přípravků se
doporučuje využít alternativní nebo
doplňující antikoncepční metody.
Pacientky, které užívají estrogeny
vrámci hormonální substituční
léčby, mají být klinicky sledovány
pro možnost známek estrogenního
deficitu.
ANTAGONISTÉ OPIOIDŮ
NaloxegolNebylo studováno.Současné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA a naloxegolu
je kontraindikováno.
INHIBITORY 5-FOSFODIESTERÁZY Avanafil
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Ve studiích interakcí#byla systémová
expozice sildenafilu srovnatelná po užití
jedné dávky 100mg sildenafilu samostatně
a po užití jedné dávky 25mg sildenafilu
současně spřípravkemPREZISTA a
nízkou dávkou ritonaviru.
Kombinace avanafilu a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA je kontraindikováno
užívání jinýchPDE-5 inhibitorů
kléčbě erektilní dysfunkce spolu s
potencovanýmpřípravkem
PREZISTA je nutná zvýšená
opatrnost. Pokud je indikováno
současné užívání potencovaného
přípravku PREZISTA podávaného
se sildenafilem, vardenafilem nebo
tadalafilem, doporučuje se
nepřekročit jednotlivou dávku
sildenafilu 25mg za 48hodin,
jednotlivou dávku vardenafilu
2,5mg za 72hodin nebo
jednotlivou dávku tadalafilu 10mg
za 72hodin.
Léčba plicní arteriální
hypertenze
Sildenafil
Tadalafil
Nebylo studováno. Současné užívání
sildenafilu nebo tadalafilu kléčbě plicní
arteriální hypertenze a potencovaného
přípravku PREZISTAmůže zvyšovat
plazmatické koncentrace sildenafilu nebo
tadalafilu.
Bezpečná a účinná dávka
sildenafilu kléčbě plicní arteriální
hypertenze podávaného současně s
potencovaným přípravkem
PREZISTA nebyla stanovena.
Existuje zvýšený potenciál pro
nežádoucí účinky spojené se
sildenafilem hypotenze, prodloužené erekce a
synkopypodávání potencovanéhopřípravku
PREZISTA a sildenafilu kléčbě
plicní arteriální hypertenze
kontraindikováno Současné podávání tadalafilu
kléčbě plicní arteriální hypertenze a
potencovanéhopřípravku
PREZISTA se nedoporučuje.
INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
Omeprazol
20mg jednou denně
#AUC darunaviru ↔
#Cmindarunaviru ↔
#Cmaxdarunaviru ↔
Potencovanýpřípravek PREZISTA
může být užíván současně
sinhibitory protonové pumpy bez
úpravy dávkováníPREZISTA
SEDATIVA/HYPNOTIKA
Buspiron
Klorazepat
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Midazolam
Zolpidem
Midazolam Triazolam
Nebylo studováno. Sedativa/hypnotika
jsou značně metabolizována CYP3A.
Současné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA může způsobit velké
zvýšení koncentrací těchto léčivých
přípravků.
Pokud je současně s potencovaným
přípravkem PREZISTA podáván
parenterální midazolam může to způsobit
velké zvýšení koncentrace tohto
benzodiazepinu.Údaje ze současného
užívání parenterálního midazolamu
sjinými inhibitory proteáz naznačují
možné zvýšení plazmatických koncentrací
midazolamu 3-4x.
Je doporučeno klinické sledování
vpřípadě současného podání
potencovanéhopřípravku
PREZISTA stěmito
sedativy/hypnotiky a mělo by být
zváženo snížení dávky
sedativ/hypnotik.
Parenterální midazolam současně
podávaný s potencovaným
přípravkem PREZISTA je možné
na jednotce intenzivní péče nebo
podobných zařízeních, které zajistí
přísné klinické sledování a
příslušnou lékařskou péči vpřípadě
dechové deprese a/nebo
prodloužené sedace. Je třeba zvážit
úpravu dávkování midazolamu
zejména, pokud je podávána více
než jedna dávka midazolamu.
Potencovanýpřípravek PREZISTA
striazolamem a perorálním
midazolamem je kontraindikován
LÉČBA PŘEDČASNÉ EJAKULACE
DapoxetinNebylo studováno.Současné podávání potencovaného
přípravku PREZISTA
sdapoxetinem je kontraindikováno.
UROLOGIKA
Fesoterodin
Solifenacin
Nebylo studováno.Je třeba opatrnosti a sledování
nežádoucích účinků fesoteridonu
nebo solifenacinu. Možná bude
nutné snížit dávku fesoteridonu
nebo solifenacinu.
#Studie byly provedeny při dávkách darunaviru nižších než doporučených nebo při různých dávkovacích režimechbod4.2 Dávkování†Účinnost a bezpečnost podávání přípravku PREZISTA se 100mg ritonaviru a kterýmkoli dalším HIV PI více než jednoho inhibitoru proteázy obecně nedoporučuje.
‡Studie byla provedena stenofovir-disoproxil-fumarátem v dávce300mg jednou denně.