Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Paracetamol Zentiva k.s. 500 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 500 mg paracetamolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílé tablety ve tvaru tobolky s plochými hranami, s rozměry přibližně 17 × 7 mm, s půlicí rýhou
(S|1) na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Krátkodobá symptomatická léčba mírné až středně silné bolesti a/nebo horečky.

Paracetamol Zentiva k.s. 500 mg tablety je určen pro dospělé, dospívající a děti s tělesnou
hmotností nad 21 kg (od 6 let).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Nejnižší účinná dávka má být užívána po co nejkratší dobu. Maximální denní dávka nesmí být
překročena.

Paracetamol se dávkuje v závislosti na tělesné hmotnosti a věku, obvykle 10–15 mg/kg tělesné
hmotnosti v jedné dávce, až do maximální denní dávky 60 mg/kg tělesné hmotnosti.
Dávkování podle tělesné hmotnosti a věku je uvedeno v tabulce níže.

Přípravek Paracetamol Zentiva k.s. 500 mg tablety není určen pro děti do 6 let s hmotností nižší než
21 kg.

Věk Tělesná
hmotnost
Jedna dávka Maximální
denní dávka
Interval mezi
dávkami
6–8 let 21–24 kg 250 mg 1,25 g nejméně 4–6 hodin
9–10 let 25–32 kg 250 mg 1,5 g
10–12 let > 33 kg 500 mg 2 g
12–15 let 34‒60 kg 500 mg 3 g nejméně 4–6 hodin
> 15 let 34‒60 kg 500 mg 3 g nejméně 4–6 hodin
> 60 kg 500 mg – 1000 mg 3 g*
*Pouze po konzultaci s lékařem lze maximální denní dávku u pacientů s tělesnou hmotností > 60 kg
zvýšit na 4 g paracetamolu.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin má být paracetamol používán s opatrností, jelikož je nutné
snížit dávku a/nebo prodloužit dávkovací interval (viz bod 4.4). Maximální jednorázová dávka nemá
překročit 500 mg.
- při rychlosti glomerulární filtrace 50–10 ml/min se doporučuje dávkovací interval 6 hodin.
- při rychlosti glomerulární filtrace nižší než 10 ml/min se doporučuje dávkovací interval hodin.

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nebo Gilbertovým syndromem má být
paracetamol používán s opatrností, jelikož je nutné snížit dávku nebo prodloužit dávkovací interval
(viz bod 4.4). U těchto pacientů nemá denní dávka překročit 60 mg/kg (maximálně 2 g/den). Použití
tohoto léčivého přípravku je kontraindikováno u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (viz bod 4.3).

Starší pacienti
Podle dosavadních zkušeností je obvykle vhodné běžné dávkování paracetamolu pro dospělé.
U oslabených, imobilních starších osob nebo u starších pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater
však může být vhodné snížit dávku nebo frekvenci dávkování (viz bod 4.4).

Způsob podání
Perorální podání.
Tablety je třeba spolknout a zapít dostatečným množstvím tekutiny.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Závažná hepatální insuficience.
- Akutní hepatitida.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je třeba upozornit, aby neužívali současně jiné léčivé přípravky obsahující paracetamol.

U pacientů užívajících paracetamol v terapeutických dávkách byly hlášeny případy hepatotoxicity
vyvolané paracetamolem, včetně fatálních případů. Tyto případy byly hlášeny u pacientů s jedním
nebo více rizikovými faktory hepatotoxicity, včetně nízké tělesné hmotnosti (< 50 kg), poruchy
funkce ledvin a jater, chronického alkoholismu, současného užívání hepatotoxických léčiv a u
pacientů s akutní a chronickou podvýživou (nízké zásoby jaterního glutathionu).

Paracetamol je třeba používat s opatrností u pacientů s deficitem enzymu glukóza-fosfátdehydrogenázy, při hemolytické anemii, při nedostatku glutathionu, chronické podvýživě,
chronickém alkoholismu, dehydrataci, u starších osob a u pacientů s mírnou až středně těžkou
poruchou funkce jater a/nebo ledvin (viz bod 4.2).

U pacientů s poruchou jaterních funkcí a u pacientů dlouhodobě užívajících vysoké dávky
paracetamolu se doporučuje pravidelné sledování jaterních testů. Riziko závažných hepatotoxických
účinků se významně zvyšuje se zvyšující se dávkou a délkou léčby. Základní onemocnění jater
zvyšuje riziko poškození jater související s paracetamolem. Riziko předávkování je vyšší u pacientů
s necirhotickým poškozením jater způsobeným alkoholem.

Po dobu léčby platí zákaz konzumace alkoholických nápojů. Dlouhodobá konzumace alkoholu
významně zvyšuje riziko paracetamolové hepatotoxicity.

Měření protrombinového času je nutné při současné léčbě perorálními antikoagulancii
a dlouhodobém pravidelném denním užívání paracetamolu.

Při dlouhodobé léčbě nelze vyloučit možnost poškození ledvin.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem ke
zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku glutathionu (např.
chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní dávky paracetamolu.
Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem.
Současnému použití se však není třeba vyhýbat.

Cholestyramin snižuje absorpci paracetamolu. Paracetamol má být podáván nejméně 1 hodinu před
nebo 4–6 hodin po podání cholestyraminu.

Současné dlouhodobé užívání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných NSAID může vést k poškození
ledvin.

Antikoagulační účinek warfarinu nebo jiných kumarinových derivátů může být při dlouhodobém
pravidelném denním užívání s paracetamolem zvýšen spolu se zvýšeným rizikem krvácení. Občasné
užívání s paracetamolem nemá signifikantní účinek.

Hepatotoxické látky mohou zvýšit možnost kumulace a předávkování paracetamolem.

Paracetamol může ovlivnit farmakokinetiku chloramfenikolu. Proto se v případě kombinované
léčby chloramfenikolem podávaným injekčně doporučuje analýza chloramfenikolu v plazmě.

Probenecid snižuje clearance paracetamolu téměř o 50 %. Dávka paracetamolu se tedy může při
souběžné léčbě snížit na polovinu.

Induktory mikrosomálních enzymů (např. rifampicin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, třezalka
tečkovaná) snižují biologickou dostupnost paracetamolu zvýšenou glukoronidací a zvyšují riziko
jaterní toxicity. Takovým kombinacím je třeba se vyhnout.

Současné užívání paracetamolu a zidovudinu může vést ke zvýšenému riziku neutropenie.

Současné užívání paracetamolu a isoniazidu může vést ke zvýšenému riziku hepatotoxicity.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti,
protože současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou
mezerou, zejména u pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Velké množství dat u těhotných žen neukazuje na malformační, ani na feto / neonatální toxicitu.
Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny
paracetamolu, nejsou průkazné. Pokud je to z klinického hlediska zapotřebí, může být paracetamol
v průběhu těhotenství užíván, má být ovšem užíván v co nejnižší účinné dávce, po co nejkratší
možnou dobu a s co nejnižší možnou frekvencí.

Kojení
Paracetamol je vylučován do mateřského mléka, ale je nepravděpodobné, že by v terapeutických
dávkách ovlivnil dítě. Při krátkodobé léčbě doporučenými dávkami tohoto léčivého přípravku není
nutno kojení přerušit.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Paracetamol Zentiva k.s. nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Podávání paracetamolu může způsobit následující nežádoucí účinky (rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné
(< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systému
dle MeDRA
Četnost Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi vzácné Trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Vzácné Kožní hypersenzitivní reakce vč. vyrážky
a angioedému
Velmi vzácné Anafylaxe
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi vzácné Bronchospasmus*
Poruchy jater a žlučových
cest
Velmi vzácné Abnormální funkce jater

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi vzácné Případy závažných kožních reakcí, jako je
toxická epidermální nekrolýza (TEN),
Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), akutní
generalizovaná exantematózní pustulóza
*U pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná NSAID.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování

V případě předávkování paracetamolem je nezbytná okamžitá lékařská pomoc, a to i v případě když
nejsou přítomny žádné příznaky předávkování.

Symptomy
Předávkování i relativně nízkými dávkami paracetamolu může mít za následek závažné poškození
jater a někdy akutní renální tubulární nekrózu.
Během 24 hodin se může objevit nauzea, zvracení, letargie, anorexie, bledost a pocení, nebo mohou
být pacienti asymptomatičtí. Bolest břicha může být prvním příznakem poškození jater a objevuje
se za 1–2 dny. Předávkování paracetamolem může způsobit nekrózu jaterních buněk, která
pravděpodobně vyvolá kompletní ireverzibilní nekrózu, což vede k hepatocelulární insuficienci,
metabolické acidóze a encefalopatii, která může vést ke kómatu a smrti. Současně jsou pozorovány
zvýšené hladiny jaterních aminotransferáz (AST, ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubinu spolu
s prodlouženým protrombinovým časem, který se může objevit za 12 až 48 hodin po podání.
Prodloužení protrombinového času je jedním z ukazatelů zhoršené funkce jater, a proto se
doporučuje jeho sledování. Komplikace selhání jater zahrnují edém mozku, krvácení, hypoglykemii,
hypotenzi, infekci a renální selhání.
Poškození jater je pravděpodobnější u pacientů, kteří užili větší než doporučené množství
paracetamolu. Předpokládá se, že nadměrné množství toxického metabolitu se nevratně váže na
jaterní tkáň. U některých pacientů může být zvýšené riziko poškození jater v důsledku toxicity
paracetamolu. Mezi rizikové faktory patří:
− Pacienti s onemocněním jater.
− Starší pacienti.
− Malé děti.
− Pacienti dlouhodobě léčení karbamazepinem, fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem,
rifampicinem, třezalkou tečkovanou nebo jinými léky, které indukují jaterní enzymy.
− Pacienti, kteří pravidelně konzumují alkohol v množství překračujícím doporučené
množství.
− Pacienti s deplecí glutathionu, např. při poruchách příjmu potravy, cystické fibróze,
infekci HIV, hladovění, kachexii.

Akutní selhání ledvin se může vyskytnout i bez přítomnosti závažné poruchy funkce jater. Dalšími
projevy intoxikace jsou poškození myokardu, srdeční arytmie a pankreatitida.

Opatření
Je nutná hospitalizace. Je třeba provést odběr krve ke stanovení počáteční plazmatické koncentrace
paracetamolu. V případě jednorázového akutního předávkování má být plazmatická koncentrace
paracetamolu změřena 4 hodiny po požití. Vyvolání zvracení, výplach žaludku, zvláště byl-li
paracetamol požit před méně než 4 hodinami, poté je nutné podat methionin (2,5 g p. o.), dále jsou
vhodná podpůrná opatření. Podání aktivního uhlí z důvodů snížení gastrointestinální absorpce je
sporné. Specifické antidotum N-acetylcystein je nutno podat co nejdříve, do 8–15 hodin po otravě,
příznivé účinky však byly pozorovány i při pozdějším podání acetylcysteinu. Acetylcystein má být
podáván v souladu s národními léčebnými pokyny, obvykle se podává dospělým, dospívajícím a
dětem i. v. v 5% glukóze v počáteční dávce 150 mg/kg tělesné hmotnosti během 15 minut. Dále mg/kg v infuzi 5% glukózy po dobu 4 hodin a poté 100 mg/kg do 16. resp. 20. hodiny od zahájení
léčby. Acetylcystein lze podat i p. o. do 10 hodin od požití toxické dávky paracetamolu v dávce 140 mg/kg 3krát denně. U velmi těžkých otrav je možná hemodialýza či hemoperfuze. Má být
zavedena symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, anilidy. ATC kód: N02BE
Paracetamol je analgetikum - antipyretikum bez protizánětlivého účinku. Mechanismus účinku je
pravděpodobně podobný působení kyseliny acetylsalicylové a je závislý na inhibici prostaglandinů
v centrálním nervovém systému.

Analgetický účinek paracetamolu po jednorázové dávce 0,5–1 g trvá 3 až 6 hodin, antipyretický
účinek 3 až 4 hodiny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Paracetamol je rychle a téměř úplně vstřebáván z gastrointestinálního traktu. Maximální
plazmatické koncentrace jsou dosaženy během 30 až 60 minut po podání per os.

Distribuce
Paracetamol je relativně rovnoměrně distribuován v tělních tekutinách. Vazba na plazmatické
bílkoviny se liší; při koncentracích zachycených při akutní intoxikaci může být vázáno 20–30 %.
Paracetamol prochází placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka.

Biotransformace a eliminace
Exkrece je prakticky výlučně renální ve formě konjugovaných metabolitů. Ve nezměněné formě se
vylučuje zhruba 5 % paracetamolu. Poločas eliminace po terapeutické dávce je 1–4 hodiny. Při
těžké jaterní insuficienci je poločas prodloužen až na 5 hodin. Při renální insuficienci není poločas
prodloužen, ale vzhledem ke zpomalenému vylučování ledvinami je nutní snížení dávky
paracetamolu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Konvenční studie s paracetamolem, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají
v současnosti uznávané normy, nejsou k dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

předbobtnalý kukuřičný škrob
kukuřičný škrob
mastek (E 553)
kyselina stearová (E 570)
povidon (E 1201)
kalium-sorbát (E 202)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr.
Velikost balení:
12, 16, 20, 24, 30, 50 nebo 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k.s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Reg. č.: 07/036/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 1.