Ovestin

Z literatury a sledování bezpečnosti byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
Poruchy metabolismu a výživy Retence tekutin
Gastrointestinální poruchy Nauzea
Poruchy reprodukčního systému a prsu Diskomfort a bolest prsů
Postmenopauzální špinění
Cervikální výtok
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Příznaky podobné chřipce

Tyto nežádoucí účinky jsou zpravidla přechodné, ale mohou být také ukazatelem příliš vysokých
dávek.

Ostatní nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s estrogen-gestagenní léčbou.
• Onemocnění žlučníku
• Kožní a subkutánní onemocnění: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum,
vaskulární purpura
• Možná demence u osob starších 65 let (viz bod 4.4)

Riziko karcinomu prsu

− U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a gestagenem po dobu přesahující 5 let bylo
hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
− Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší než riziko pozorované u pacientek
užívajících kombinace estrogen-gestagen.
− Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
− Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největší metaanalýzy
prospektivních epidemiologických studií a největšího randomizovaného placebem
kontrolovaného hodnocení (studie WHI).

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií
Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při zahájení HRT
(roky)
Incidence na
000 žen, které HRT
nikdy neužívaly po
dobu pěti let sledování
(50–54 let)*
Poměr rizik Další případy na
000 žen, které
užívaly HRT po dobu
pěti let sledování
HRT obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2,Kombinace estrogen-gestagen
50 13,3 1,6 8,* Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při zahájen HRT
(roky)
Incidence na
000 žen, které HRT
nikdy neužívaly po
dobu deseti let
sledování (50–59 let)*
Poměr rizik Další případy na
000 žen, které
užívaly HRT po dobu
deseti let sledování
HRT obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7,Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,*Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Americká studie WHI – Dodatečné riziko karcinomu prsu po pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt na
000 žen ve
skupině užívající
placebo více než
let
Poměr rizik (95%
CI)
Další případy na
000 žen, které
užívaly HRT více
než 5 let (95% CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6–0)*
Estrogen + gestagen (CEE+MPA) ‡
50-79 17 1,2 (1,0–1,5) +4 (0-9)
‡ Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné zvýšení
rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT neužívaly.
*WHI u žen bez dělohy, která neprokázala zvýšení rizika karcinomu prsu.

Riziko rakoviny endometria

Postmenopauzální ženy s dělohou

Riziko rakoviny endometria je asi 5 případů na každých 1000 žen s dělohou, které neužívají HRT.
U žen s dělohou se použití čistě estrogenové HRT nedoporučuje, protože zvyšuje riziko rakoviny
endometria (viz bod 4.4).

V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a dávce estrogenu kolísá zvýšené riziko rakoviny
endometria v epidemiologických studiích mezi 5 a 55 případy navíc na každých 1000 žen ve věku až 65 roků.

Přidání progestagenu k čistě estrogenové léčbě po dobu 12 dní cyklu může tomuto zvýšenému riziku
předcházet.

Ve studii Million Women Study užívání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HRT po dobu
let nezvýšilo riziko rakoviny endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom ovarií

Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-gestagen je spojeno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).

Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT,
zvýšené riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI
1,31-1,56). U žen ve věku 50-54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc
na 2 000 pacientek. U žen ve věku 50-54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období
diagnostikován karcinom ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko žilního tromboembolismu

HRT je spojována s 1,3 až 3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu
(VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější
v prvním roce užívání HRT (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující tabulce:

Studie WHI –
Dodatečné riziko VTE
po pětiletém
používání.
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt na 1 000 žen
ve skupině užívající
placebo více než 5 let
Poměr rizik (95% CI) Další případy na
000 žen, které
užívaly HRT
Samotný perorální estrogen*
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)
Perorální kombinace estrogen-gestagen
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)
* Studie u žen bez dělohy

Riziko ischemické choroby srdeční
Riziko vzniku ischemické choroby srdeční u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující
kombinaci estrogen-gestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).

Riziko ischemické cévní mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen-gestagen je spojována až s 1,5násobným zvýšením
relativního rizika vzniku ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové
příhody se během léčby HRT nezvyšuje.

Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry
na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku cévní mozkové příhody u žen užívajících HRT
s přibývajícím věkem zvyšovat, viz bod 4.4.

Studie WHI - Dodatečné riziko vzniku ischemické cévní mozkové příhody*5 po pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt na 1 000 žen
ve skupině užívající
placebo více než 5 let
Poměr rizik (95% CI) Další případy na
000 žen, které
užívaly HRT více než
let
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
*5 Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek