sp.zn.sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ovestin 1 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 1 mg estriolu.

Pomocná látka se známým účinkem
Přípravek obsahuje 95 mg laktózy v jedné tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé kulaté ploché tablety s půlicí rýhou a se zkosenými hranami, na jedné straně označeny kódem:
"DG" nad půlicí rýhou a "7" pod půlicí rýhou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Hormonální substituční terapie (HRT) k léčbě symptomů souvisejících s nedostatkem estrogenů
u žen po menopauze
• Infertilita z důvodu cervikální hostility
• Předoperační a pooperační léčba žen po menopauze podstupujících chirurgický výkon v oblasti
vagíny
• Diagnostický prostředek při nejednoznačném atrofickém cervikálním stěru

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Ovestin obsahuje pouze estrogen a může být podáván ženám s dělohou i bez dělohy.

Dávkování
• U příznaků souvisejících s nedostatkem estrogenů:
4-8 mg denně během prvních týdnů, poté postupné snižování. Má být podávána nejnižší účinná
dávka. V případě dlouhodobé léčby u žen s intaktní dělohou, je doporučeno monitorovat
endometrium nebo se alternativně doporučuje současně užívat gestageny (viz také bod 4.4).
Obecně má být progestagen přidáván nejméně po dobu 12-14 dní v každém měsíčním/28denním
cyklu.

Pokud nebyla již dříve diagnostikována endometrióza, nedoporučuje se přidávat progestagen
ženám, které podstoupily hysterektomii.

• U infertility pro cervikální hostilitu:
Obvykle 1-2 mg denně 6. - 15. den menstruačního cyklu. Pro některé pacientky jsou dávky
mg denně dostačující, jiné naopak mohou potřebovat až 8 mg denně. Proto se dávky mají
každý měsíc zvyšovat až do dosažení optimálního účinku na cervikální sliznici.

• Při předoperační a pooperační léčbě žen po menopauze podstupujících chirurgický výkon
v oblasti vagíny:
4-8 mg denně po dobu dvou týdnů před výkonem; 1-2 mg denně po dobu dvou týdnů po
výkonu.

• Jako diagnostický prostředek při nejednoznačném atrofickém cervikálním stěru:
2-4 mg denně v týdnu před odběrem dalšího stěru.

Vynechaná dávka má být aplikována ihned, jakmile si vzpomenete, pokud to není déle než 12 hodin.
V případě, že je to později, má být vynechaná dávka přeskočena a dále se má pokračovat v obvyklém
dávkovacím schématu.

Způsob podání

Tablety mají být polknuty s malým množstvím vody nebo jiného nápoje nejlépe každý den ve stejnou
dobu. Je důležité užít celkovou denní dávku najednou (viz bod 4.4).

Pro počáteční a pokračující léčbu postmenopauzálních příznaků se má používat nejnižší účinná dávka
a co nejkratší dobu (viz bod 4.4).

U žen, které neužívají HRT nebo u žen, které přecházejí z kontinuální kombinované HRT, může začít
léčba přípravkem Ovestin kterýkoli den. Ženy, které přecházejí z cyklického režimu HRT, mají zahájit
léčbu přípravkem Ovestin jeden týden po ukončení cyklu.

4.3 Kontraindikace

• Známý, uváděný v anamnéze nebo suspektní karcinom prsu
• Známé nebo suspektní estrogenně podmíněné maligní tumory (např. karcinom endometria)
• Nediagnostikované krvácení z genitálií
• Neléčená hyperplazie endometria
• Dřívější či současný žilní tromboembolismus (trombóza hlubokých žil, plicní embolie)
• Známá trombofilní porucha (např. deficit proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu, viz bod 4.4)
• Aktivní nebo nedávno prodělané arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris,
infarkt myokardu)
• Akutní onemocnění jater nebo onemocnění jater v anamnéze, pokud se jaterní testy nevrátily do
normálu
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• Porfyrie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

• Léčba postmenoupauzálních symptomů hormonální substitucí má být zahájena pouze tehdy,
pokud symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech je třeba podrobně
zvážit rizika a přínosy léčby, a to alespoň jednou ročně, a pokračovat v HRT pouze tehdy,
pokud přínosy převažují nad riziky.
• Údaje týkající se rizik souvisejících s HRT v léčbě předčasné menopauzy jsou omezené.
Vzhledem k nízké úrovni absolutního rizika u mladších žen však může být poměr přínosů a
rizik u těchto žen příznivější než u starších žen.

Lékařské vyšetření/kontroly

• Před zahájením nebo obnovením HRT je nutno zjistit kompletní osobní a rodinnou zdravotní
anamnézu. Lékařské vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsou) se má řídit informacemi
vycházejícími z anamnézy, kontraindikacemi a upozorněními pro použití HRT. V průběhu léčby
se doporučuje provádět pravidelná kontrolní vyšetření, jejichž frekvence a charakter jsou
individuální s ohledem na zdravotní stav každé pacientky. Ženy je třeba upozornit na to, jaké
změny v prsou mají hlásit svému lékaři nebo zdravotní sestře (viz níže „Karcinom prsu“).
Vyšetření, včetně vhodných zobrazovacích metod, např. mamografie, je třeba provádět
v souladu s aktuálně přijímanou screeningovou praxí, upravenou s ohledem na klinické potřeby
individuálních pacientek.

Stavy, které vyžadují sledování

• Pokud je přítomen jakýkoliv z následujících stavů, nebo se vyskytl v minulosti a/nebo se zhoršil
v průběhu těhotenství či předchozí hormonální léčby, je třeba pacientku pečlivě sledovat. Je
nutno vzít v úvahu, že tyto stavy se mohou vyskytnout opakovaně nebo se mohou během léčby
přípravkem Ovestin zhoršit. Jedná se především o následující:

− Leiomyom (děložní fibroidy) nebo endometrióza
− Rizikové faktory tromboembolických poruch (viz níže)
− Rizikové faktory estrogenně podmíněných tumorů, např. dědičná zátěž ke karcinomu prsu
z první linie
− Hypertenze
− Porucha funkce jater (např. adenom jater)
− Diabetes mellitus s vaskulárním postižením nebo bez něj
− Cholelitiáza
− Migréna nebo (těžké) bolesti hlavy
− Systémový lupus erythematodes
− Hyperplazie endometria v anamnéze (viz níže)
− Epilepsie
− Astma
− Otoskleróza

Důvody pro okamžité ukončení léčby:

Léčbu je třeba ukončit v případě zjištění kontraindikací a v následujících situacích:
• žloutenka nebo zhoršení funkce jater
• významné zvýšení krevního tlaku
• nový výskyt migrenózních bolestí hlavy
• těhotenství

Hyperplazie a karcinom endometria

Klinické studie ukázaly, že rozdělená denní dávka a dlouhodobé užívání vysokých dávek estriolu
může vést ke stimulaci endometria. Navíc jedna epidemiologická studie ukázala, že dlouhodobá léčba
nízkými dávkami perorálního estriolu může zvýšit riziko vzniku karcinomu endometria. Toto hlášené
zvýšení rizika vzniku karcinomu endometria u uživatelek samotného estrogenu kolísá mezi 2 až
12násobným zvýšením oproti pacientkám, které estrogen neužívají, v závislosti na trvání léčby a dávce
estrogenu a mizí během přibližně jednoho roku po ukončení léčby. Zvýšené riziko se týká hlavně
méně invazivních a vysoce diferencovaných tumorů.

U žen s intaktní dělohou mají být provedena následující opatření:
- Celková denní dávka má být užívána najednou.
- Pacientka má být informována, že má kontaktovat lékaře, pokud se objeví vaginální krvácení.
Vaginální krvácení během léčby má být vždy vyšetřeno.
- Během dlouhodobé léčby má být endometrium sledováno nejméně jednou ročně.
- Alternativně je možné přidat gestagen minimálně na 12-14 dní každého kalendářního měsíce.

Při rozhodování, zda monitorovat endometrium nebo přidat gestagen, je třeba zvážit zvýšené riziko
rakoviny prsu spojené s kombinovanou estrogen-gestagenní léčbou. Nic nenasvědčuje tomu, že by
léčba perorálním estriolem samotným zvyšovala riziko rakoviny prsu.

Neomezená estrogenová stimulace může vést k premaligní nebo maligní transformaci reziduálních
ložisek endometriózy. Proto má být zváženo doplnění progestagenu k estrogenové substituční léčbě
u žen, které podstoupily hysterektomii kvůli endometrióze, pokud je známo, že mají reziduální
endometriózu.

Během prvních měsíců léčby se může objevit průlomové krvácení a špinění.

Jestliže se průlomové krvácení a špinění objeví po určité době léčby nebo pokračuje i po vysazení
léčby, musí být vyšetřena příčina, což může zahrnovat biopsii endometria určenou k vyloučení
endometriální malignity.

Karcinom prsu

Celkové údaje prokazují zvýšené riziko karcinomu prsu u žen užívajících kombinaci
estrogen-gestagen nebo HRT obsahující pouze samotný estrogen, a to v závislosti na délce užívání
HRT.

Kombinovaná léčba estrogenem a progestagenem

Randomizované placebem kontrolované hodnocení (Women’s Health Initiative, WHI) a metaanalýza
prospektivních epidemiologických studií shodně uvádějí zvýšené riziko karcinomu prsu u žen
užívajících kombinovanou estrogen-gestagenní HRT. Zvýšení rizika vzniku karcinomu prsu se projeví
po přibližně 3 (1-4) letech léčby (viz bod 4.8).

Léčba samotným estrogenem

Ve studii WHI nebylo zjištěno žádné zvýšení rizika karcinomu prsu u žen, které absolvovaly
hysterektomii a užívaly HRT obsahující samotný estrogen. Z observačních studií bylo převážně
zjištěno malé zvýšení rizika diagnózy karcinomu prsu, které je významně nižší, než riziko zjištěné
u pacientek užívajících kombinace estrogen-gestagen (viz bod 4.8).

Výsledky rozsáhlé metaanalýzy prokázaly, že po ukončení léčby zvýšené riziko v průběhu času
klesá a doba potřebná k navrácení na výchozí úroveň závisí na délce předchozího užívání HRT.
Pokud byla HRT užívána déle než 5 let, riziko může přetrvávat 10 let i déle.

HRT, především kombinovaná léčba estrogenem a gestagenem, zvyšuje denzitu mamografických
nálezů, což může negativně ovlivnit radiologickou detekci karcinomu prsu. Klinické studie
ukazují, že pravděpodobnost vzniku zvýšené denzity mamografických nálezů byla nižší u subjektů
léčených estriolem než u subjektů léčených jinými estrogeny.

Není známo, zda Ovestin přináší stejné riziko. V populační studii případů a kontrol zahrnující
345 žen s invazivním karcinomem prsu a 3 454 kontrol nebyla nalezena souvislost v nárůstu rizika
karcinomu prsu oproti jiným estrogenům. Klinické důsledky těchto nálezů však nejsou dosud známy.
Proto je důležité, že riziko diagnostikovaného karcinomu prsu je diskutováno s pacientkou a je
zvažován známý prospěch z léčby HRT.

Karcinom ovarií

Karcinom ovarií je mnohem vzácnější než karcinom prsu.


Epidemiologické důkazy z rozsáhlé metaanalýzy naznačují mírně zvýšené riziko karcinomu ovarií
u žen, které užívají HRT obsahující samotný estrogen či kombinaci estrogen-progestagen. Toto riziko
se projeví během 5 let užívání a po vysazení léčby se postupně snižuje.

Některé jiné studie, včetně hodnocení WHI, naznačují, že užívání kombinované HRT může být
spojeno s podobným nebo o něco nižším rizikem (viz bod 4.8). Není jasné, zda dlouhodobé užívání
slabých estrogenů (jako je Ovestin) vede k rozdílnému riziku, než je tomu u jiných přípravků
obsahujících pouze estrogen.

Žilní tromboembolismus

HRT je spojována s 1,3 až 3násobným rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE), tj. trombózy
hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je mnohem pravděpodobnější v prvním
roce užívání HRT než později (viz bod 4.8). Tyto studie nezahrnovaly přípravek Ovestin, a vzhledem
k nedostatku údajů, není známo, zda přípravek Ovestin přináší stejné riziko.

U pacientek se známými trombofilními stavy je zvýšené riziko vzniku VTE. Hormonální substituční
terapie může toto riziko dále zvyšovat. U těchto pacientek je proto HRT kontraindikována (viz
bod 4.3).

Obecně uznávané rizikové faktory vzniku VTE zahrnují užívání estrogenů, vyšší věk, velké operace,
delší nehybnost, obezitu (BMI > 30 kg/m2), těhotenství/poporodní období, systémový lupus
erythematodes (SLE) a onkologická onemocnění. V otázce, jakou roli mohou mít ve VTE křečové
žíly, neexistuje shoda.

Jako u všech pacientů po operaci je třeba zvážit preventivní opatření, aby se zabránilo vzniku
pooperační VTE. Pokud po plánované operaci bude nutná delší nehybnost, doporučuje se dočasně
HRT vysadit 4 až 6 týdnů před touto operací. Léčba se nemá obnovit dříve, než bude žena opět plně
pohyblivá.

Pokud se Ovestin používá v indikaci „Předoperační a pooperační léčba ...“, je třeba zvážit přínos
profylaktické léčby proti riziku trombózy.

U žen, které nemají VTE v osobní anamnéze, ale mají příbuzného první linie, který trpěl trombózou
v mladém věku, lze nabídnout screening po pečlivém vysvětlení jeho omezení (screening zachytí
pouze část trombofilních poruch). Pokud je zjištěna trombofilní porucha, která je spojována
s trombózou u členů rodiny, nebo pokud se jedná o „závažnou“ poruchu (např. deficit antitrombinu,
proteinu S nebo proteinu C nebo kombinace poruch), je HRT kontraindikována.

U žen, které jsou již chronicky léčeny antikoagulačními přípravky, je nutno pečlivě zvážit poměr
přínosů a rizik léčby HRT.

Pokud po zahájení léčby dojde ke vzniku VTE, je třeba přípravek Ovestin vysadit. Pacientky je třeba
upozornit, aby se na svého lékaře obrátily, jakmile si budou vědomy nástupu některého potenciálního
symptomu tromboembolismu (např. bolestivé otoky dolních končetin, náhlá bolest na hrudi, dyspnoe).

Ischemická choroba srdeční (ICHS)

Randomizovaná kontrolovaná hodnocení neposkytla žádný důkaz ochrany před infarktem myokardu
u žen se stávající ICHS nebo bez ní, které užívaly kombinovanou léčbu estrogenem a gestagenem
nebo HRT obsahující samotný estrogen.

Kombinovaná léčba estrogenem a gestagenem

Relativní riziko vzniku ICHS je po dobu užívání kombinované estrogen-gestagenní HRT mírně
zvýšené. Vzhledem k tomu, že základní absolutní riziko ICHS do značné míry závisí na věku, je počet
dalších případů ICHS vyvolaných užíváním kombinace estrogen-gestagen u zdravých žen před
menopauzou velmi nízký, ale s pokročilým věkem se zvyšuje.

Samotný estrogen

Z randomizovaných kontrolovaných hodnocení nebylo zjištěno žádné zvýšení rizika ICHS u žen, které
absolvovaly hysterektomii a které se léčí samotným estrogenem.

Ischemická cévní mozková příhoda

Léčba kombinací estrogen-gestagen a samotným estrogenem je spojována až s 1,5násobným zvýšením
rizika vzniku ischemické cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem ani s dobou
uplynuvší od menopauzy. Vzhledem k tomu, že základní riziko mozkové příhody je značně závislé na
věku, se bude celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HRT s věkem zvyšovat (viz
bod 4.8).

Současné užívání léčivých přípravků k léčbě hepatitidy typu C

U ženských subjektů užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol bylo během klinických
studií s režimem kombinace léčiv ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez
něj pozorováno zvýšení ALT na více než 5násobek horní hranice normálu (HLN) významně častěji.
U žen užívajících jiné estrogeny, než je ethinylestradiol, jako jsou estradiol, estriol a konjugované
estrogeny, byla rychlost zvýšení ALT podobná jako u žen, které žádné estrogeny nedostávaly.
Nicméně, vzhledem k omezenému počtu subjektů užívajících tyto jiné estrogeny, je zvýšená opatrnost
nutná při současném podávání léčiv v režimu kombinace ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir.

Další stavy

• Estrogeny mohou vyvolávat retenci tekutin, a proto je třeba bedlivě sledovat pacientky trpící
srdeční či renální dysfunkcí.
• Estriol je slabý gonadotropní inhibitor bez jiných významných účinků na endokrinní systém.
• Užíváním HRT nedochází ke zlepšení kognitivních funkcí. Existují určité údaje týkající se
zvýšeného rizika pravděpodobné demence u žen, které začínají užívat kontinuální
kombinovanou HRT nebo HRT obsahující samotný estrogen ve věku vyšším než 65 let.
• Ovestin není určen k použití jako antikoncepce.

Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Z klinické praxe nejsou známy žádné případy interakcí mezi přípravkem Ovestin a jinými léčivými
přírpavky. Ačkoli jsou údaje omezené, interakce mezi přípravkem Ovestin a jinými léčivými
přípravky se může objevit. Následující interakce byly popsány při užívání kombinované perorální
antikoncepce, které mohou být také relevantní pro přípravek Ovestin.

Metabolismus estrogenů se může zvýšit, pokud jsou souběžně podávány látky, o nichž je známo, že
indukují aktivitu enzymů metabolizujících léky, konkrétně enzymů patřících do skupiny cytochromu
P450, jako jsou např. antikonvulziva (např. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a přípravky proti
infekcím (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Ačkoliv je známo, že ritonavir a nelfinavir působí jako silné inhibitory, vykazují naopak silné
indukující vlastnosti, pokud jsou používány souběžně se steroidními hormony.

Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou indukovat
metabolismus estrogenů.

Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů vést ke sníženému účinku a ke změnám profilu
děložního krvácení.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita

Přípravek Ovestin může být užíván k léčbě žen, které jsou infertilní z důvodu cervikální sterility.
Neočekává se, že by léčba estriolem měla postnatální následky, pokud je jeho podávání ukončeno
předtím, než dojde k implantaci.

Těhotenství

Přípravek Ovestin není indikován během těhotenství. Pokud žena otěhotní během léčby přípravkem
Ovestin, je třeba léčbu neprodleně ukončit. Výsledky většiny doposud provedených
epidemiologických studií relevantních pro neúmyslné vystavení plodu účinkům estrogenů neprokázaly
žádné teratogenní ani fetotoxické účinky.

Kojení

Přípravek Ovestin není indikován v období kojení. Estriol je vylučován do mateřského mléka a může
snížit jeho tvorbu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, že přípravek Ovestin ovlivňuje schopnost
pacientky řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Z literatury a sledování bezpečnosti byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
Poruchy metabolismu a výživy Retence tekutin
Gastrointestinální poruchy Nauzea
Poruchy reprodukčního systému a prsu Diskomfort a bolest prsů
Postmenopauzální špinění
Cervikální výtok
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Příznaky podobné chřipce

Tyto nežádoucí účinky jsou zpravidla přechodné, ale mohou být také ukazatelem příliš vysokých
dávek.

Ostatní nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s estrogen-gestagenní léčbou.
• Onemocnění žlučníku
• Kožní a subkutánní onemocnění: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum,
vaskulární purpura
• Možná demence u osob starších 65 let (viz bod 4.4)

Riziko karcinomu prsu

− U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a gestagenem po dobu přesahující 5 let bylo
hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
− Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je nižší než riziko pozorované u pacientek
užívajících kombinace estrogen-gestagen.
− Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
− Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největší metaanalýzy
prospektivních epidemiologických studií a největšího randomizovaného placebem
kontrolovaného hodnocení (studie WHI).

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií
Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při zahájení HRT
(roky)
Incidence na
000 žen, které HRT
nikdy neužívaly po
dobu pěti let sledování
(50–54 let)*
Poměr rizik Další případy na
000 žen, které
užívaly HRT po dobu
pěti let sledování
HRT obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2,Kombinace estrogen-gestagen
50 13,3 1,6 8,* Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při zahájen HRT
(roky)
Incidence na
000 žen, které HRT
nikdy neužívaly po
dobu deseti let
sledování (50–59 let)*
Poměr rizik Další případy na
000 žen, které
užívaly HRT po dobu
deseti let sledování
HRT obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7,Kombinace estrogen-progestagen
50 26,6 1,8 20,*Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn.: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet
dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit.

Americká studie WHI – Dodatečné riziko karcinomu prsu po pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt na
000 žen ve
skupině užívající
placebo více než
let
Poměr rizik (95%
CI)
Další případy na
000 žen, které
užívaly HRT více
než 5 let (95% CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6–0)*
Estrogen + gestagen (CEE+MPA) ‡
50-79 17 1,2 (1,0–1,5) +4 (0-9)
‡ Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo patrné žádné zvýšení
rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HRT neužívaly.
*WHI u žen bez dělohy, která neprokázala zvýšení rizika karcinomu prsu.

Riziko rakoviny endometria

Postmenopauzální ženy s dělohou

Riziko rakoviny endometria je asi 5 případů na každých 1000 žen s dělohou, které neužívají HRT.
U žen s dělohou se použití čistě estrogenové HRT nedoporučuje, protože zvyšuje riziko rakoviny
endometria (viz bod 4.4).

V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a dávce estrogenu kolísá zvýšené riziko rakoviny
endometria v epidemiologických studiích mezi 5 a 55 případy navíc na každých 1000 žen ve věku až 65 roků.

Přidání progestagenu k čistě estrogenové léčbě po dobu 12 dní cyklu může tomuto zvýšenému riziku
předcházet.

Ve studii Million Women Study užívání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HRT po dobu
let nezvýšilo riziko rakoviny endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom ovarií

Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-gestagen je spojeno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).

Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT,
zvýšené riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI
1,31-1,56). U žen ve věku 50-54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc
na 2 000 pacientek. U žen ve věku 50-54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období
diagnostikován karcinom ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko žilního tromboembolismu

HRT je spojována s 1,3 až 3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu
(VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější
v prvním roce užívání HRT (viz bod 4.4). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující tabulce:

Studie WHI –
Dodatečné riziko VTE
po pětiletém
používání.
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt na 1 000 žen
ve skupině užívající
placebo více než 5 let
Poměr rizik (95% CI) Další případy na
000 žen, které
užívaly HRT
Samotný perorální estrogen*
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)
Perorální kombinace estrogen-gestagen
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)
* Studie u žen bez dělohy

Riziko ischemické choroby srdeční
Riziko vzniku ischemické choroby srdeční u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující
kombinaci estrogen-gestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).

Riziko ischemické cévní mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen-gestagen je spojována až s 1,5násobným zvýšením
relativního rizika vzniku ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové
příhody se během léčby HRT nezvyšuje.

Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry
na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku cévní mozkové příhody u žen užívajících HRT
s přibývajícím věkem zvyšovat, viz bod 4.4.

Studie WHI - Dodatečné riziko vzniku ischemické cévní mozkové příhody*5 po pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt na 1 000 žen
ve skupině užívající
placebo více než 5 let
Poměr rizik (95% CI) Další případy na
000 žen, které
užívaly HRT více než
let
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)
*5 Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Akutní toxicita estriolu u zvířat je velmi nízká. Proto nejsou očekávány toxické příznaky, pokud se
užije najednou více tablet. V případech akutního předávkování se však může u žen vyskytnout nauzea,
zvracení a krvácení z vysazení. Není známo žádné specifické antidotum. V případě potřeby je možno
zahájit symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: přirozené a semisyntetické estrogeny
ATC skupina: G03CA
Mechanismus účinku

Ovestin obsahuje přirozený ženský hormon estriol. Na rozdíl od jiných estrogenů působí estriol
krátkodobě, což je způsobeno krátkým retenčním časem v jádrech endometriálních buněk. Nahrazuje
sníženou produkci estrogenu u žen v menopauze a zmírňuje menopauzální příznaky. Estriol je účinný
zvláště při léčbě urogenitálních příznaků. Při atrofii dolní části urogenitálního traktu navozuje estriol
normalizaci urogenitálního epitelu a usnadňuje obnovu normální mikroflóry a fyziologického pH ve
vagíně. V důsledku toho zvyšuje odolnost buněk urogenitálního epitelu vůči infekci a zánětu a tím
zmírňuje potíže, jako je dyspareunie, suchost, svědění, vaginální a močové infekce, potíže s močením
a mírná inkontinence moči.

Informace z klinických studií

• Zmírnění klimakterických příznaků bylo dosaženo během několika prvních týdnů léčby.
• Vaginální krvácení po léčbě přípravkem Ovestin bylo hlášeno vzácně.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání je estriol rychle a téměř kompletně absorbován z gastrointestinálního traktu.

Distribuce

Maximální plazmatické hladiny nekonjugovaného estriolu je dosaženo během 1 hodiny po podání. Po
perorálním podání 8 mg estriolu je Cmax přibližně 200 ng/ml, Cmin přibližně 20 ng/ml a Caverage přibližně
40 ng/ml.

Biotransformace

Téměř veškerý estriol (90 %) je vázán v plazmě na albumin a na rozdíl od jiných estrogenů se téměř
neváže na globulin vázající pohlavní hormony. Metabolismus estriolu spočívá především v konjugaci
a dekonjugaci během enterohepatálního oběhu.

Eliminace

Estriol v konjugované podobě jako výsledný produkt metabolismu je vylučován především močí.
Pouze malá část (± 2 %) je vylučována stolicí, zejména v podobě nekonjugovaného estriolu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Žádné zvláštní údaje.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Amylopektin, magnesium-stearát, bramborový škrob, monohydrát laktózy

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 2 °C – 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Ovestin je balen do protlačovacího PVC blistru opatřeného hliníkovou fólií s tepelně
nanesenou vrstvou v místě kontaktu s tabletami. Blistry jsou baleny v krabičce.

Velikost balení: 10, 30 tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

56/111/70-A/C


9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. července Datum posledního prodloužení registrace: 30. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 12.