Orlistat sandoz

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii obezity, kromě dietetik, periferně působící
léčiva k terapii obezity, ATC kód: A08AB01.

Orlistat je účinný, specifický a dlouhodobě působící inhibitor lipáz zažívacího traktu. Léčebně
působí v lumen žaludku a tenkého střeva, kde vytváří kovalentní vazbu s aktivním serinovým
místem žaludeční a pankreatické lipázy. Inaktivovaný enzym tak není schopen hydrolyzovat
tuk obsažený ve stravě ve formě triglyceridů na vstřebatelné mastné kyseliny a
monoglyceridy.

Ve 2letých a jedné 4leté studii byly orlistat i placebo podávány v kombinaci s
nízkokalorickou dietou.

Data shromážděná z pěti dvouletých klinických studií s orlistatem a nízkokalorickou dietou
ukázala, že po 12 týdnech léčby došlo u 37 % pacientů léčených orlistatem a u 19 % pacientů
na placebu k poklesu hmotnosti o nejméně 5 % ve srovnání s jejich hmotností na počátku
léčby. Z tohoto počtu mělo po jednom roce léčby 49 % pacientů léčených orlistatem a 40 %
pacientů na placebu úbytek hmotnosti ≥ 10 %. Naopak, u pacientů, u kterých nebyl po týdnech léčby prokázán úbytek hmotnosti o 5 % ve srovnání s jejich hmotností na počátku
léčby, pouze 5 % pacientů léčených orlistatem a 2 % pacientů na placebu mělo úbytek
hmotnosti ≥ 10 % po jednom roce léčby. Celkově, po jednom roce léčby došlo k poklesu
tělesné hmotnosti o 10 % a více u 20 % pacientů léčených 120 mg orlistatu ve srovnání s 8 %
pacientů na placebu. Střední hodnota rozdílu hmotnostního úbytku pacientů léčených
orlistatem a pacientů, kterým bylo podáváno placebo, byla 3,2 kg.

Údaje ze 4leté klinické studie XENDOS doložily, že u 60 % pacientů léčených orlistatem a u
35 % pacientů na placebu byla po 12 týdnech prokázána ztráta hmotnosti o nejméně 5 % ve
srovnání s jejich hmotností na počátku léčby. Z tohoto počtu mělo po jednom roce léčby 62 %
pacientů léčených orlistatem a 52 % pacientů na placebu úbytek hmotnosti ≥ 10 %. Naopak, u

pacientů, u kterých nebyl po 12 týdnech léčby prokázán úbytek hmotnosti o 5 % ve srovnání s
jejich hmotností na počátku léčby, pouze 5 % pacientů léčených orlistatem a 4 % pacientů na
placebu mělo úbytek hmotnosti ≥ 10 % v jednom roce. Redukce tělesné hmotnosti o ≥ 10 %
po jednom roce léčby dosáhlo 41 % pacientů léčených orlistatem v porovnání s 21 % pacientů
na placebu, průměrná hodnota rozdílu hmotnosti mezi těmito dvěma skupinami byla 4,4 kg.
Po 4 letech léčby dosáhlo snížení tělesné hmotnosti ≥ 10 % celkem 21 % pacientů léčených
orlistatem v porovnání s 10 % pacientů na placebu, se střední hodnotou rozdílu tělesné
hmotnosti 2,7 kg mezi oběma skupinami.

Ve studii XENDOS měl větší počet pacientů léčených orlistatem nebo placebem po týdnech léčby ztrátu hmotnosti nejméně 5 % nebo 10 % po jednom roce léčby ve srovnání s
počty pacientů v pěti 2letých studiích. Důvodem tohoto rozdílu je skutečnost, že pět 2letých
studií zahrnovalo 4týdenní dietu a přechodné období na placebu, během kterého pacienti
ztratili v průměru 2,6 kg před zahájením léčby.

Data ze 4leté klinické studie také naznačila, že dosažený hmotnostní úbytek u pacientů
léčených orlistatem oddálil rozvoj diabetu 2. typu v průběhu studie (souhrnný výskyt případů
diabetu: 3,4 % ve skupině léčené orlistatem ve srovnání s 5,4 % ve skupině na placebu).
Většina případů výskytu diabetu byla ve skupině pacientů s poruchou glukózové tolerance na
počátku studie, což představuje 21 % randomizovaných pacientů. Není známo, zda tato
zjištění mohou přinést pacientům dlouhodobý klinický prospěch.

U obézních pacientů s diabetem 2. typu, jejichž stav nebyl dostatečně kontrolován
antidiabetiky, prokazují data ze čtyř jednoročních klinických studií, že procento pacientů ve
skupině s orlistatem, kteří odpověděli na léčbu (≥ 10 % hmotnostní ztráty) bylo 11,3 % ve
srovnání se 4,5 % pacientů ve skupině s placebem. U pacientů léčených orlistatem byly
střední hodnoty rozdílu hmotnostního úbytku ve srovnání s placebem v rozmezí 1,83 až 3,kg, střední hodnoty rozdílu ve snížení HbA1c byly v rozmezí 0,18 % až 0,55 % ve srovnání s
placebem. Nebylo prokázáno, že účinek na snížení HbA1c je nezávislý na snížení hmotnosti.

V multicentrické (USA, Kanada), dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s paralelní
skupinou bylo randomizováno 539 obézních adolescentních pacientů, kterým byl podáván
buď orlistat v dávce 120 mg (n=357) nebo placebo (n=182) třikrát denně, jako doplněk
nízkokalorické diety a pohybové aktivity po dobu 52 týdnů. Obě skupiny pacientů dostávaly
multivitamínové doplňky stravy. Primárním kritériem hodnocení byla změna indexu tělesné
hmotnosti na konci studie v porovnání s výchozí hodnotou.

Významně lepších vyšších výsledků bylo dosaženo ve skupině s orlistatem (rozdíl v BMI o
0,86 kg/m2 ve prospěch orlistatu). U 9,5 % pacientů léčených orlistatem v porovnání s 3,3 %
pacientů na placebu došlo po 1 roce léčby k váhovému úbytku o ≥ 10 %, střední hodnota
rozdílu mezi skupinami byla 2,6 kg. Rozdíl byl způsoben výsledkem ve skupině pacientů s
úbytkem hmotnosti ≥ 5 % po 12týdenní léčbě orlistatem, což představuje 19 % původní
populace. Nežádoucí účinky byly celkově podobné jako nežádoucí účinky zaznamenané u
dospělých, i když byla zjištěna nevysvětlitelně vyšší incidence zlomenin kostí (6 % ve
skupině léčené orlistatem oproti 2,8 % ve skupině na placebu).