Onivyde

Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal smí pacientům předepisovat a podávat pouze lékaři
a zdravotničtí pracovníci se zkušenostmi s protinádorovými terapiemi.

Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal není ekvivalentem nelipozomálních forem irinotekanu
a nesmí být s nimi zaměňován.

Dávkování

Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal, leukovorin a fluoruracil se mají podávat postupně.
Doporučená dávka a režim přípravku ONIVYDE pegylated liposomal je 70 mg/m2 intravenózně po
dobu 90 minut, následně LV 400 mg/m2 intravenózně po dobu 30 minut
a poté 5-FU 2400 mg/m2 intravenózně po dobu 46 hodin, s podáváním každé 2 týdny. Přípravek
ONIVYDE pegylated liposomal se nemá podávat jako monoterapie.

Sníženou počáteční dávku přípravku ONIVYDE pegylated liposomal 50mg/m2 je třeba zvážit
u pacientů, o nichž je známo, že jsou homozygoty alely UGT1A1*28 V následných cyklech je třeba zvážit zvýšení dávky přípravku ONIVYDE pegylated liposomal
na 70 mg/m2, pokud je tolerována.



Premedikace
Doporučuje se, aby pacienti dostali premedikací standardními dávkami dexamethasonu ekvivalentním kortikosteroidemalespoň 30 minut před infuzí přípravku ONIVYDE pegylated liposomal.

Úprava dávky
Každá úprava dávky má být založena na nejhorší předchozí toxicitě. Úprava dávky LV není nutná.
U toxicit 1. a 2. stupně se úpravy dávek nedoporučují. Úpravy dávek, viz souhrn v tabulce 1 a
tabulce 2, se doporučují ke zvládnutí toxicit 3. a 4. stupně souvisejících s přípravkem ONIVYDE
pegylated liposomal.

U pacientů, kteří zahájí léčbu přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal v dávce 50 mg/m2 a dávka
se jim nezvyšuje na 70 mg/m2, se doporučuje první snížení dávky na 43 mg/m2 a druhé snížení dávky
na 35 mg/m2. U pacientů, u nichž je nutné další snížení dávky, se má léčba ukončit.

U pacientů, o nichž je známo, že jsou homozygoty alely UGT1A1*28 a jsou během prvního léčebného
cyklu liposomal v následných cyklech zvýšit na celkovou dávku 70 mg/m2 na základě individuální tolerance
pacienta.

Tabulka 1: Doporučené úpravy dávek při léčbě přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal
+ 5-FU/LV u toxicit 3–4. stupně u pacientů, kteří nejsou homozygoty alely UGT1A1*
Stupeň toxicity podle NCI CTCAE v. 4.
Úprava přípravku ONIVYDE pegylated liposomal /5-FU

Hematologické toxicity 

Neutropenie 

Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud nebude absolutn
počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3.

3. stupeň
nebo 4. stupeň febrilní neutropenie
První výskyt
Snižte dávku přípravku ONIVYDE pegylated
liposomal na 50 mg/m2.
Snižte dávkuDruhý výskyt
Snižte dávku přípravku ONIVYDE pegylated
liposomal na 43 mg/m2.
Snižte dávku 5-FU o dalších 25 %
Třetí výskyt Ukončete léčbu.
Trombocytopenie

Leukopenie

Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud nebude počet
trombocytů ≥ 100 000/mm3.
Úpravy dávek u leukopenie a trombocytopenie jsou založeny na
stupních toxicity podle Obecných terminologických kritérií pro
nežádoucí příhody Národního onkologického ústavu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse
Events
Nehematologické toxicity
Průjem Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud průjem nedosáhne
≤ 1. stupně
2. stupeň

Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud průjem nedosáhne
≤ 1. stupně
Stupeň toxicity podle NCI CTCAE v. 4.
Úprava přípravku ONIVYDE pegylated liposomal /5-FU

3. nebo 4. stupeň
První výskyt
Snižte dávku přípravku ONIVYDE pegylated
liposomal na 50 mg/m2.
Snižte dávkuDruhý výskyt
Snižte dávku přípravku ONIVYDE pegylated
liposomal na 43 mg/m2.
Snižte dávku 5-FU o dalších 25 %
Třetí výskyt Ukončete léčbu.
Nauzea/zvracení Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud nauzea/zvracení
nedosáhne ≤ 1. stupně nebo stavu na začátku léčby.

3. nebo 4. stupeň
terapiiPrvní výskyt
Optimalizujte antiemetickou terapii.
Snižte dávku přípravku ONIVYDE
pegylated liposomal na 50 mg/m2.
Druhý výskyt
Optimalizujte antiemetickou terapii.
Snižte dávku přípravku ONIVYDE
pegylated liposomal na 43 mg/m2.
Třetí výskyt Ukončete léčbu.
Jaterní, renální,
respirační nebo
jiné2 toxicity
3. nebo 4. stupeň
Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud se nežádoucí účinek
nezmírní na ≤ 1. stupeň.

První výskyt
Snižte dávku přípravku ONIVYDE
pegylated liposomal na 50 mg/m2.
Snižte dávkuDruhý výskyt
Snižte dávku přípravku ONIVYDE
pegylated liposomal na 43 mg/m2.
Snižte dávku 5-FU o dalších 25 %
Třetí výskyt Ukončete léčbu.
Anafylaktická reakce

3UYQt
Ukončete léčbu.

NCI CTCAE v. 4.0 = Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody
verze 4.0 Národního onkologického ústavu Criteria for Adverse Events version 4.0Vyjma astenie a anorexie: u astenie a 3. stupně anorexie není úprava dávky nutná.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávek při léčbě přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal
+ 5-FU/LV u toxicit 3–4. stupně u pacientů, kteří jsou homozygoty alely UGT1A1*
Stupeň toxicity podle NCI CTCAE v 4.01
Úprava přípravku ONIVYDE pegylated liposomal /5-FU
bez předchozího zvýšeníNežádoucí účinky2 3.
nebo 4. stupně
Nový léčebný cyklus se nemá zahajovat, dokud se nežádoucí příhoda
nezmírní na ≤ 1. stupeň.
První výskyt
Snižte dávku přípravku ONIVYDE
pegylated liposomal na 43 mg/m2.
Úprava dávkyDruhý výskyt
Snižte dávku přípravku ONIVYDE
pegylated liposomal na 35 mg/m2.
Úprava dávkyTřetí výskyt Ukončete léčbu.
NCI CTCAE v. 4.0 = Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody
verze 4.0 Národního onkologického ústavu Criteria for Adverse Events version 4.0
Vyjma astenie a anorexie: u astenie a 3. stupně anorexie není úprava dávky nutná.

V případě zvýšení dávky přípravku ONIVYDE pegylated liposomal na 70 mg/mv následných cyklech, pokud je
tolerována, mají doporučené úpravy dávek odpovídat tabulce 1.


Zvláštní populace

Porucha funkce jater
Nebyla provedena žádná studie přípravku ONIVYDE pegylated liposomal zaměřená na poruchu
funkce jater. Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal se nemá používat u pacientů s hodnotami
bilirubinu > 2,0 mg/dl nebo aspartátaminotransferázy pokud jsou v játrech přítomny metastázy
Porucha funkce ledvin
Nebyla provedena žádná studie přípravku ONIVYDE pegylated liposomal zaměřená na renální
poškození. U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky
závažnou poruchou funkce ledvin
Starší pacienti
Čtyřicet jedna procent v různých klinických programech bylo ve věku ≥ 65 let. Nedoporučuje se žádná úprava dávky.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku ONIVYDE pegylated liposomal u dětí a dospívajících ve věku
≤ 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal je určen k intravenóznímu podání. Koncentrát se musí před
podáním naředit a podává se jednorázovou intravenózní infuzí po dobu 90 minut. Více informací viz
bod 6.6.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal je cytotoxický léčivý přípravek. Při zacházení nebo
podávání přípravku ONIVYDE pegylated liposomal se doporučuje používat rukavice, brýle
a ochranný oděv. Těhotné ženy nemají s přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal pracovat.