Nuvaxovid

Farmakoterapeutická skupina: Vakcína, proteinová podjednotka, ATC kód: J07BN
Mechanismus účinku

Vakcína Nuvaxovid se skládá z purifikovaného rekombinantního spike saponinu usnadňuje aktivaci buněk vrozeného imunitního systému, což zvyšuje velikost specifické
imunitní odpovědi na S-protein. Tyto dvě složky vakcíny vyvolávají imunitní odpověď B a T buněk na
S-protein, včetně neutralizujících protilátek, které mohou přispět k ochraně proti onemocnění covid-
19.

Klinická účinnost

Primární série

Klinická účinnost, bezpečnost a imunogenita vakcíny Nuvaxovid se hodnotí ve dvou pivotních,
placebem kontrolovaných studiích fáze 3, studie č. 1 a studie č. 2 v Jihoafrické republice.




Studie č. 1 Studie č. 1 je probíhající multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem
kontrolovaná studie fáze 3 s hlavní studií zahrnující dospělé prováděnou u účastníků ve věku 18 let
a starších ve Spojených státech a Mexiku a s pediatrickým rozšířením probíhajícím u účastníků ve
věku 12 až 17 let ve Spojených státech.

Účastníci ve věku 18 let a starší
Po zařazení do hlavní studie zahrnující dospělé byli účastníci stratifikováni podle věku a ≥ 65 letvyloučeni účastníci, kteří měli významně oslabenou imunitu v důsledku imunodeficience; měli aktivní
onkologické onemocnění léčené chemoterapií; podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo
podstoupili léčbu imunoglobulinem či krevními deriváty během 90 dní; byli těhotní nebo kojili,
případně v minulosti měli diagnostikované onemocnění covid-19 potvrzené laboratorním vyšetřením.
Účastníci s klinicky stabilní základní komorbiditou stejně jako účastníci s dobře kontrolovanou infekcí
virem HIV byli do studie zařazeni.

Zařazování dospělých skončilo v únoru 2021. Účastníci budou sledováni po dobu až 24 měsíců po
druhé dávce za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti onemocnění covid-19. Po shromáždění
dostatečných údajů o bezpečnosti na podporu žádosti o schválení k nouzovému použití byli prvotní
příjemci placeba pozváni k podání dvou injekcí vakcíny Nuvaxovid s odstupem 21 dní a prvotní
příjemci vakcíny Nuvaxovid k podání dvou injekcí placeba s odstupem 21 dní Všem účastníkům byla nabídnuta možnost, že budou v rámci studie i nadále sledováni.

Populace pro primární analýzu účinnosti protokolu [PP-EFF]nebo placebo neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2.

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků,
kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnujícím účastníky, kteří
dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 47 let věku 18 až 64 let a 12 % z USA a 6 % z Mexika; 76 % bělochů, 11 % černochů nebo Afroameričanů, 6 % amerických indiánů
Američanů hispánského nebo latinskoamerického původu. Nejméně jedna dříve existující komorbidita
nebo charakteristika životního stylu spojovaná se zvýšeným rizikem závažného průběhu onemocnění
covid-19 byla přítomna u 16 493 účastníků hmotnosti onemocnění, chronické onemocnění ledvin nebo virus lidské imunodeficience charakteristiky s vysokým rizikem zahrnovaly věk ≥65 let <65 let s komorbiditami a/nebo životní nebo pracovní podmínky zahrnující známou častou expozici
viru SARS-CoV-2 nebo prostředí s velkým množstvím lidí.

Případy onemocnění covid-19 byly potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí laboratoři. Účinnost vakcíny je uvedena v tabulce č. 2.

Tabulka č. 2: Účinnost vakcíny proti onemocnění covid-19 potvrzenému metodou PCR,
s nástupem od 7 dní po druhé vakcinaci 1 – soubor analýzy PP-EFF; studie 2019nCoV-



Podskupina
Nuvaxovid 
Účinnost
vakcíny
v %
 
Účastníci
n

Případ
y covid-
19
n výskytu
na 1 osob za
rok
Účastníci
n

Případy
covid-n výskytu na
000 osob
za rokPrimární cílový parametr účinnosti 

Všichni
účastníci
17 312 14 94,6výchozím stavu séronegativní infekci virem SARS-CoV-2 s nástupem příznaků až 6 dní po druhé dávce a kteří dostali plný
předepsaný režim hodnocené vakcíny.
Průměrná četnost výskytu onemocnění na 1 000 osob za rok
Na základě logaritmicko-lineárního modelu výskytu onemocnění covid-19 potvrzeného metodou
PCR pomocí Poissonovy regrese s léčebnou skupinou a věkovými skupinami jako pevnými efekty
a robustní chybovou odchylkou, kde účinnost vakcíny = 100 × Splněno kritérium primárního cílového parametru účinnosti spočívající v úspěšnosti léčby s dolní
hranicí intervalu spolehlivosti
Účinnost vakcíny Nuvaxovid při prevenci nástupu onemocnění covid-19 po sedmi dnech od 2. dávky
byla 90,4 % v analyzovaném souboru PP-EFF hlášeny žádné případy závažného onemocnění covid-19 ve srovnání
se čtyřmi případy závažného onemocnění covid-19 mezi 8 140 příjemci placeba.

Analýzy podskupin primárního cílového parametru účinnosti vykázaly podobné bodové odhady
účinnosti u mužů, žen i rasových skupin a u všech účastníků s medicínskými komorbiditami
spojovanými s vysokým rizikem závažného průběhu onemocnění covid-19. Nebyly zjištěny žádné
významné rozdíly v celkové účinnosti vakcíny u účastníků, u nichž existovalo zvýšené riziko
závažného průběhu onemocnění covid-19, včetně těch, u nichž se vyskytla jedna nebo více komorbidit
zvyšujících riziko závažného průběhu onemocnění covid-19 onemocnění, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění a chronické onemocnění ledvin
Výsledky účinnosti odrážejí situaci, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy kmeny
klasifikované jako varianty vzbuzující obavy nebo varianty zájmu cirkulovaly převážně ve dvou
zemích 77 identifikováno jako varianty vzbuzující obavy nebo varianty zájmu. Nejběžnějšími zjištěnými
variantami vzbuzujícími obavy byly alfa s 31/61 případů zatímco nejčastějšími variantami zájmu byly iota s 8/61 případů
Účinnost u dospívajících ve věku 12 až 17 let
Hodnocení bezpečnosti a imunogenity vakcíny Nuvaxovid u dospívajících účastníků ve věku 12 až
17 let proběhlo ve Spojených státech v rámci probíhající pediatrické rozšiřující části multicentrické,
randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované studie 2019nCoV-301 fáze 3.
Populaci pro analýzu bezpečnosti podle protokolu představovalo celkem 1 799 účastníků, kteří byli
v poměru 2:1 přiřazeni k podání dvou dávek vakcíny Nuvaxovid intramuskulární injekcí s odstupem 21 dní. Do primární analýzy účinnosti nebyli zahrnuti účastníci,
kteří měli v době randomizace potvrzenu současnou nebo předchozí infekci virem SARSCoV-2.

Zařazování dospívajících skončilo v červnu 2021. Účastníci byli sledováni po dobu až 24 měsíců po
druhé dávce za účelem hodnocení bezpečnosti, účinnosti a imunogenity proti onemocnění covid-19.
Po 60denním období sledování bezpečnosti byli prvotní dospívající příjemci placeba pozváni k podání
dvou injekcí vakcíny Nuvaxovid s odstupem 21 dní a prvotní příjemci vakcíny Nuvaxovid k podání
dvou injekcí placeba s odstupem 21 dní možnost, že budou v rámci studie i nadále sledováni.

Onemocnění covid-19 bylo definováno jako první příhoda mírného, středně závažného nebo těžkého
onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR s alespoň jedním nebo několika předdefinovanými
příznaky v každé z kategorií závažnosti. Mírné onemocnění covid-19 bylo definováno jako horečka,
nový nástup kašle nebo alespoň dva nebo více dalších příznaků onemocnění covid-19.


Vyskytlo se 20 případů mírného symptomatického onemocnění covid-19 potvrzeného metodou PCR
79,5 %
V době této analýzy byla převažující variantou cirkulující v USA varianta delta z nichž jsou k dispozici sekvenační údaje
Imunogenita u dospívajících ve věku 12 až 17 let
U dospívajících účastníků, kteří byli ve výchozím stavu séronegativní na anti-SARS-CoV-nukleoprotein provedena analýza odpovědi podle neutralizačních protilátek proti viru SARS-CoV-2. Neutralizační
protilátky byly porovnány s odpověďmi pozorovanými u dospělých účastníků ve věku 18 až 25 let
v hlavní studii zahrnující dospělé, kteří byli séronegativní / měli negativní výsledek testu metodou
PCR Noninferiorita vyžadovala, aby byla splněna následující tři kritéria: spodní hranice oboustranného
95 % CI pro poměr geometrických průměrů titrů > 0,67; bodový odhad poměru GMT ≥ 0,82; a spodní hranice oboustranného 95% CI pro rozdíl v míře
sérokonverze byla splněna.

Tabulka č. 3: Upravený poměr geometrického průměru titrů neutralizačních protilátek pro
mikroneutralizační test na divoký typ viru SARS-CoV-2 S 35. den celkově a podle věkové
skupiny Test


Časový bod
Pediatrické
rozšíření 17 letn=Hlavní studie
zahrnující dospělé
n=12 až 17 let
oproti
18 až 25 let
GMT
95 % CIGMT
95 % CIGMR
95 % CIMikroneutralizace
35. den
2. dávce859,633,1,dvou GMT pro srovnání dvou věkových kohort; GMT = geometrický průměr titru; LLOQ = spodní mez kvantifikace;
MN = mikroneutralizace; n = počet účastníků v souboru pro analýzu PP-IMM v rámci specifického testu v každé části
studie a bez chybějících odpovědí při každé návštěvě; PP-IMM = imunogenita podle protokolu;
SARS-CoV-2 = koronavirus 2. typu způsobující těžký akutní respirační syndrom.
Tabulka zahrnuje pouze účastníky ze skupiny s aktivní vakcínou.
Pro zjištění odhadovaného GMR byla provedena analýza ANCOVA s věkovou kohortou jako hlavním účinkem
a neutralizačními protilátkami z MN testu ve výchozím stavu jako kovariátou. Zaznamenané hodnoty jednotlivých
odpovědí, které byly nižší než LLOQ, byly nastaveny na polovinu LLOQ.
Představuje populace n1 = počet účastníků v hlavní studii zahrnující dospělé n2 = počet účastníků v pediatrickém rozšíření
Studie č. 2 Studie č. 2 byla multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná
studie fáze 3 u účastníků ve věku 18 až 84 let ve Velké Británii, do které byli zařazeni účastníci
stratifikováni podle věku Z této studie byli vyloučeni účastníci, kteří měli významně oslabenou imunitu v důsledku
imunodeficience; měli aktuální diagnózu nebo podstupovali léčbu onkologického onemocnění; měli
autoimunitní poruchy/onemocnění; podstupovali dlouhodobou imunosupresivní léčbu nebo
podstoupili léčbu imunoglobulinem či krevními deriváty během 90 dní; měli krvácivou poruchu nebo
nepřetržitě užívali antikoagulancia; měli alergické reakce a/nebo anafylaxi v anamnéze; byli těhotní,
případně v minulosti měli diagnostikované onemocnění covid-19 potvrzené laboratorním vyšetřením.

Účastníci s klinicky stabilním onemocněním definovaným jako onemocnění, které nevyžaduje
významnou změnu v léčbě nebo hospitalizaci z důvodu zhoršení onemocnění během čtyř týdnů před
zařazením, byli do studie zařazeni. U účastníků se známou stabilní infekcí virem HIV, virem
hepatitidy C
Zařazování účastníků bylo dokončeno v listopadu 2020. Účastníci byli sledováni po dobu až
12 měsíců po primární sérii dávek vakcíny za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti proti
onemocnění covid-19.

Populace pro primární analýzu účinnosti protokolu [PP-EFF]nebo placebo rozpětí 16–45neměli průkaz infekce virem SARS-CoV-2.

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků,
kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnující účastníky, kteří
dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 56 let věku 18 až 64 let; 28 % bělochů; 3 % Asiatů; 1 % osob multirasového původu, ˂1 % černochů nebo Afroameričanů a ˂1 %
Američanů hispánského nebo latinskoamerického původu a 45 % mělo nejméně jednu komorbiditu.

Tabulka č. 4: Analýza účinnosti vakcíny proti onemocnění covid-19 potvrzenému metodou
PCR, s nástupem nejméně 7 dní po druhé vakcinaci –



Podskupina
Nuvaxovid 
Účinnost
vakcíny v %

Účastníci
n

Případy
covid-19
n Míra
výskytu
na 1 osob za
rok
Účastníci
n

Případy
covid-
19
n Míra
výskytu na
000 osob
za rokPrimární cílový parametr účinnosti 
Všichni
účastníci 7 020 10 Y
N94,9věk 65 až
84 let88,9Na základě logaritmicko-lineárního modelu výskytu pomocí modifikované Poissonovy regrese
s logaritmickou spojovací funkcí, léčebnou skupinou a stratifikačními skupinami a souhrn oblastiSplněno kritérium primárního cílového parametru účinnosti spočívající v úspěšnosti léčby s dolní
hranicí intervalu spolehlivosti Na základě Clopper-Pearsonova modelu Clopper-Pearsonovy exaktní binomické metody upravené na celkovou dobu sledování.

Tyto výsledky odrážejí skutečnost, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy ve Velké Británii
cirkulovala varianta B.1.1.7 metodou PCR. Sekvenční údaje byly k dispozici pro 95 ze 106 cílového parametru. Z těchto 95 bylo 66 případy byly klasifikovány jako jiné než alfa.

Mezi 7 020 účastníky, kteří dostali Nuvaxovid, nebyly v analyzovaném souboru PP-EFF hlášeny
žádné případy závažného onemocnění covid-19 ve srovnání se 4 případy závažného onemocnění
covid-19 mezi 7 019 příjemci placeba.


Podstudie se souběžným podáním s licencovanou vakcínou proti sezónní chřipce
Inaktivovanými vakcínami proti sezónní chřipce bylo souběžně očkováno celkem 431 účastníků;
217 účastníků podstudie dostalo vakcínu Nuvaxovid a 214 dostalo placebo. Demografické a výchozí
charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků, kteří dostali placebo, byly
vyvážené. V souboru pro analýzu imunogenity dle protokolu dostali vakcínu Nuvaxovid bylo ve věku 18 až 64 let a 7 % 75 % bělochů, 23 % osob multirasového původu nebo příslušníků etnických menšin a 27 % mělo
alespoň jednu komorbiditu. Dle měření testem inhibice hemaglutinace k žádné změně imunitní odpovědi na vakcínu proti chřipce. 30% snížení protilátkových odpovědí na
vakcínu Nuvaxovid bylo pozorováno na základě hodnocení testu na protilátky proti anti-spike IgG
s mírou sérokonverze podobnou jako u účastníků, kteří nedostali souběžně očkování proti chřipce body 4.5 a 4.8
Studie č. 3 Studie č. 3 byla probíhající multicentrická, randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem
kontrolovaná studie fáze 2a/b u HIV negativních účastníků ve věku 18 až 84 let a osob žijících s
virem HIV stabilní a měli virovou zátěž HIV-1 <1 000 kopií/ml.

Zařazování účastníků bylo dokončeno v listopadu 2020.

Soubor pro primární analýzu účinnosti Nuvaxovid deninfekce virem SARS-CoV-2.

Demografické a výchozí charakteristiky u účastníků, kteří dostali vakcínu Nuvaxovid, a účastníků,
kteří dostali placebo, byly vyvážené. V souboru pro analýzu PP-EFF zahrnující účastníky, kteří
dostali vakcínu Nuvaxovid, byl medián věku 28 let žen; 91 % černochů/Afroameričanů, 2 % bělochů, 3 % osob multirasového původu, 1 % Asiatů a 2 %
byla hispánského nebo latinskoamerického původu a 5,5 % bylo HIV pozitivní.

Bylo získáno celkem 147 symptomatických mírných, středně závažných nebo těžkých případů covid-
19 u všech dospělých účastníků, séronegativních analýzu vakcíny Nuvaxovid oproti 96 48,6 %
Tyto výsledky odrážejí skutečnost, že zařazování účastníků probíhalo v období, kdy v Jihoafrické
republice cirkulovala varianta B.1.351
Posilovací dávka

Imunogenita u účastníků ve věku 18 let a starších
Studie 2019nCoV-101, 2. část
Bezpečnost a imunogenita posilovací dávky vakcíny Nuvaxovid byla hodnocena v probíhající
randomizované, pro pozorovatele zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze 2 2019nCoV-101, 2. částvěku 18 až 84 let, kteří byli ve výchozím stavu séronegativní na virus SARS-CoV-2. Celkem
254 účastníků mikrogramů s odstupem 3 týdnůposilovací dávku vakcíny Nuvaxovid přibližně 6 měsíců po podání 2. dávky primární série. Jedna
posilovací dávka přípravku Nuvaxovid vyvolala přibližně 96násobné zvýšení neutralizačních

protilátek z GMT 63 před posilovací dávkou a přibližně 4,1násobné zvýšení oproti maximálnímu GMT 1 470 Studie 2019nCoV-Ve studii 3, což je randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, placebem kontrolovaná studie
fáze 2a/b, byla hodnocena bezpečnost a imunogenita posilovací dávky u zdravých účastníků
negativních na HIV ve věku od 18 do 84 let a z lékařského hlediska stabilních osob s PLWH ve věku
od 18 do 64 let, které byly séronegativní na SARS-CoV-2 ve výchozím stavu. Celkem 1 173 účastníků
dokončení primární série vakcíny Nuvaxovid neutralizačních protilátek z GMT 69 před posilovací dávkou dávce 2. dávce
Bezpečnost a imunogenita vakcín proti onemocnění covid-19 podávaných jako posilovací dávky
následující po dokončení primární série očkování jinou schválenou vakcínou proti onemocnění covid-
19 byla vyhodnocena v nezávislé studii ve Velké Británii.

Nezávislé multicentrické, randomizované, kontrolované, zkoušejícím lékařem iniciované klinické
hodnocení fáze 2 u dospělých ve věku 30 let a starších bez laboratorně potvrzené infekce virem SARS-CoV-v anamnéze. Vakcína Nuvaxovid byla podána nejméně 70 dní po dokončení primární série očkování
vakcínou ChAdOx1 nCov-19 série očkování vakcínou BNT162b2 testem pro divoký typ viru byly hodnoceny 28 dní po podání posilovací dávky. Ve skupině, které bylo
přiděleno podání vakcíny Nuvaxovid, dostalo 115 účastníků dvoudávkovou primární sérii vakcíny
ChAdOx1 nCov-19 a 114 účastníků dostalo dvoudávkovou primární sérii vakcíny BNT162b2 před
tím, než dostali jednu posilovací dávku Nuvaxovid obsahující adjuvans vyvolávala odpověď na posilovací dávku bez ohledu na to, která
vakcína byla použita pro primární vakcinaci.
Posilovací dávka u dospívajících ve věku 12 až 17 let
Účinnost posilovacích dávek vakcíny Nuvaxovid u dospívajících ve věku 12 až 17 let je odvozena z
údajů shromážděných pro posilovací dávky vakcíny u dospělých ve studiích 2019nCoV-101 a
2019nCoV-501, protože bylo prokázáno, že vakcína Nuvaxovid vyvolává srovnatelnou imunitní
odpověď a účinnost po primární sérii u dospívajících stejně jako u dospělých a schopnost posílit
imunitní odpověď vyvolanou vakcínou byla prokázána u dospělých.

Starší populace

Vakcína Nuvaxovid byla hodnocena u osob ve věku 18 let a starších. Účinnost vakcíny Nuvaxovid
byla mezi staršími
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou
Nuvaxovid u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k prevenci onemocnění covid-