Nulibry

Farmakoterapeutická skupina: Trávicího trakt a metabolismus, jiná léčiva; trávicí trakt a
metabolismus, různá léčiva; kód ATC: A16AX
Mechanismus účinku

Pacienti s MoCD typu A mají mutace v genu syntézy molybdenového kofaktoru 1 způsobují deficit MOCS1A/B dependentní syntézy intermediárního substrátu, cPMP. Substrátová
substituční terapie přípravkem NULIBRY je exogenním zdrojem cPMP, který je přeměňován
na molybdopterin. Molybdopterin je poté přeměňován na molybdenový kofaktor, který je potřebný
k aktivaci enzymů závislých na molybdenu, včetně enzymu SOX neurotoxických siřičitanů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku NULIBRY a rcPMP byla hodnocena kombinovanou analýzou 15 pacientů
s geneticky potvrzeným MoCD typu A, kteří dostávali substrátovou substituční terapii přípravkem
NULIBRY anebo rcPMP, který má stejnou aktivní část jako fosdenopterin a je považován
za terapeuticky ekvivalentní přípravku NULIBRY.

Z 15 léčených pacientů zahrnutých do kombinované analýzy bylo 47 % mužů, 73 % pacientů bylo
bělošského a 27 % asijského původu; medián gestačního věku byl 39 týdnů Medián věku při genetické diagnóze činil 4 dny u 15 pacientů a zahrnoval 6 pacientů s prenatální
diagnózou.

Celkové přežití je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3 Celkové přežití u pacientů s MoCD typu A léčených přípravkem NULIBRY nebo
rcPMP
NULIBRY
Počet úmrtí Kaplan-Meierova pravděpodobnost přežití
rok 93 %
roky 86 %
Průměrná doba přežití max.Zkratky: CI 
Zjištění z analýzy celkového přežití byla srovnávána s neléčenou kontrolní skupinou s přirozenou
anamnézou. Došlo k významnému prodloužení celkového přežití u pacientů, kteří dostávali přípravek
NULIBRY, oproti neléčené kontrolní skupině s přirozenou anamnézou.

Ve srovnání s neléčenou skupinou pacientů s přirozenou anamnézou byla u pacientů, kteří dostávali
přípravek NULIBRY, vyšší pravděpodobnost pohyblivosti, perorálního krmení, přibírání na váze,
vývojové progrese a dosažení obvodu hlavy, který se více blíží jejich vrstevníkům. Neurologické
poškození, ke kterému došlo před léčbou, včetně poškození in utero, je nevratné.

Biomarkery MoCD v moči
Léčba přípravkem NULIBRY vedla ke snížení koncentrací S-sulfocysteinu v moči s MoCD typu A a pokles přetrvával při dlouhodobé léčbě po dobu 48 měsíců. Výchozí hladina SSC
v moči normalizovaného na kreatinin byla charakterizována u dvou pacientů s průměrnou hodnotou
92,0 μmol/mmol. Po léčbě přípravkem NULIBRY normalizované na kreatinin pohybovaly od 12,9 do poslední návštěvy.

Populace dospívajících a dospělých

Údaje o populaci dospívajících ve věku od 12 do méně než 18 let a dospělé populaci jsou omezené.

Výjimečné okolnosti

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace
a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.