Nerlynx

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoli stupně byly průjem bolest horní poloviny břicha
Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3–4 byly průjem a zvracení
Nežádoucí účinky hlášené jako závažné zahrnovaly průjem aspartátaminotransferázy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V tabulce níže jsou uvedeny nežádoucí účinky pozorované při podávání neratinibu na základě
vyhodnocení sloučených údajů od 1 710 pacientů.

Ke klasifikaci frekvence bylo použito vyjadřování frekvence a tříd orgánových systémů podle
databáze MedDRA:
velmi časté časté méně časté vzácné velmi vzácné není známo
V rámci každé kategorie frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky přípravku Nerlynx ve studiích monoterapie karcinomu prsu
TřídyInfekce aPoruchy metabolismu a výživy Velmi časté Snížená chuť k jídlu Časté Dehydratace
Poruchy nervového systémuRespirační, hrudní
aGastrointestinální poruchy
Velmi časté
Průjem, zvracení, nauzea, bolest břicha,
bolest horní poloviny břicha
a stomatitidaČasté Břišní distenze, sucho vTřídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek léčivého přípravku
Poruchy jater a žlučových cest Časté
Zvýšená hladina alaninaminotransferázy
aspartátaminotransferázy 
Méně častéPoruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté VyrážkaČasté Porucha nehtů3, kožní fisuryPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně Velmi časté Svalové spasmy
Poruchy ledvin a močových cest Časté Zvýšená hladina kreatininu v krvi Méně časté Renální selhání
Celkové poruchy aaplikaceVyšetření Časté㄀Zahrnuje vyrážku, erytematózní vyrážku, folikulární vyrážku, generalizovanou vyrážku, svědící vyrážku
a pustulózní vyrážku.
=DKUQXMH
Popis vybraných nežádoucích účinků

Průjem
Z 1 660 pacientů léčených v monoterapii přípravkem Nerlynx bez profylaxe loperamidem došlo
u 94,6 % z nich k alespoň 1 epizodě průjmu. Průjem stupně 3 byl hlášen u 37,5 % pacientů léčených
přípravkem Nerlynx. Celkem 0,2 % pacientů měla průjem klasifikovaný jako stupně 4. Průjem vedl
k hospitalizaci u 1,9 % pacientů léčených přípravkem Nerlynx.

Průjem se obvykle objevil v prvním měsíci léčby, přičemž 83,6 % pacientů hlásilo tuto toxicitu
v prvním týdnu, 46,9 % ve druhém týdnu, 40,2 % ve třetím týdnu a 43,2 % ve čtvrtém týdnu doby do prvního nástupu byl 2 dny
Medián trvání jedné epizody průjmu jakéhokoli stupně byl 2 dny. Medián kumulativního trvání
průjmu jakéhokoli stupně byl 59 dnů a medián kumulativního trvání průjmu stupně 3 byl 5 dnů.
Průjem byl rovněž nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k ukončení léčby, 14,4 % pacientů
léčených přípravkem Nerlynx bez profylaxe loperamidem léčbu ukončilo kvůli průjmu. U 24,7 %
pacientů léčených přípravkem Nerlynx byla snížena dávka.

Vyrážka
Ve skupině s monoterapií přípravkem Nerlynx se u 16,7 % pacientů objevila vyrážka. Incidence
vyrážky stupně 1 byla 13,3 % a stupně 2 byla 2,9 %. U 0,4 % pacientů léčených přípravkem Nerlynx
se vyskytla vyrážka stupně 3.

Poruchy nehtů
Ve skupině s monoterapií přípravkem Nerlynx se u 7,8 % pacientů objevily poruchy nehtů. Incidence
stupně 1 byla 6,2 % a stupně 2 byla 1,4 %. U 0,2 % pacientů léčených přípravkem Nerlynx se
vyskytla porucha nehtů stupně 3.

Jak vyrážka, tak poruchy nehtů vedly k ukončení léčby u 0,6 % pacientů léčených přípravkem
Nerlynx.

Hepatotoxicita
Nežádoucí účinky související s játry byly v pivotní studii fáze III, ExteNET v rameni léčeném přípravkem Nerlynx v porovnání s ramenem užívajícím placebo 6,6 %hladině aspartátaminotransferázy v krvi přípravkem Nerlynx oproti 0,5 % pacientů užívajících placebo a nežádoucí účinky stupně 4 u 0,2 %
pacientů léčených přípravkem Nerlynx oproti 0,1 % pacientů užívajících placebo. Zvýšená hladina
ALT stupně 3 byla hlášena u 1,1 % pacientů léčených přípravkem Nerlynx oproti 0,2 % pacientů
užívajících placebo a zvýšená hladina ALT stupně 4 u 0,2 % pacientů léčených přípravkem Nerlynx
oproti 0,0 % pacientů užívajících placebo. Zvýšená hladina AST stupně 3 byla hlášena u 0,5 %
pacientů léčených přípravkem Nerlynx oproti 0,3 % pacientů užívajících placebo a zvýšená hladina
AST stupně 4 u 0,2 % pacientů léčených přípravkem Nerlynx oproti 0,0 % pacientů užívajících
placebo. Nevyskytly se žádné nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 týkající se zvýšené hladiny bilirubinu
v krvi.

Jiné zvláštní populace

Starší pacienti
V pivotní studii fáze III, ExteNET 52 let, přičemž 1 236 pacientů bylo < 65 let, 172 bylo ≥ 65 let a z nich bylo 25 ve věku 75 let nebo
starší.

Ve věkové skupině ≥ 65 let byla frekvence ukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům vyšší než ve
věkové skupině < 65 let. V rameni léčeném přípravkem Nerlynx činily příslušné procentní podíly
44,8 % v porovnání s 25,2 %.

Incidence závažných nežádoucích účinků v rameni léčeném přípravkem Nerlynx oproti ramenu
užívajícímu placebo byla 7,0 % oproti 5,7 % Nejčastěji hlášené závažné nežádoucí účinky ve věkové skupině ≥ 65 let byly zvracení průjem
Nežádoucí účinky, které se objevily během léčby a vedly k hospitalizaci, byly ve věkové skupině
< 65 let zaznamenány u 6,3 % pacientů v rameni léčeném přípravkem Nerlynx a u 4,9 % pacientů
v rameni užívajícím placebo, zatímco ve věkové skupině ≥ 65 let u 8,7 % pacientů v rameni léčeném
přípravkem Nerlynx a u 8,1 % pacientů v rameni užívajícím placebo.

Vliv rasy
V pivotní studii fáze III, ExteNET během léčby ve třídě orgánových systémů s názvem „poruchy kůže a podkožní tkáně“ u asijských
pacientů léčených přípravkem Nerlynx vyšší než u pacientů bělošské rasy u pacientů užívajících placebo však byla srovnatelná o bezpečnosti od 1 710 pacientů léčených monoterapií přípravkem Nerlynx prokázaly vyšší incidenci
dermatologických toxicit u asijských pacientů
V analýze sloučených údajů o bezpečnosti byla většina nežádoucích příhod, které se objevily během
léčby ve třídě orgánových systémů s názvem „poruchy kůže a podkožní tkáně“ u asijských pacientů
stupně 1 pacientů podobná orgánových systémů s názvem „poruchy kůže a podkožní tkáně“ nebyl mezi asijskými a bělošskými
pacienty žádný rozdíl. Nejčastějšími nežádoucími příhodami, které se objevily během léčby ve třídě
orgánových systémů s názvem „poruchy kůže a podkožní tkáně“, které se vyskytovaly častěji
u asijských než u bělošských pacientů, byly vyrážka erytrodysestezie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.