Mysimba

Inhibitory monoaminooxidázy
Vzhledem k tomu, že inhibitory monoaminooxidázy A a B také posilují katecholaminergní cesty
jiným mechanismem než u bupropionu, nesmí se kombinace naltrexon/bupropion použít s IMAO bod 4.3
Opioidní analgetika

Naltrexon/bupropion je kontraindikován u pacientů v současnosti závislých na chronickém podávání
opioidů nebo agonistů opioidů bod 4.3pacienty užívající naltrexon/bupropion léčba s opioidními léčivými přípravky, jako jsou přípravky na
kašel a nachlazení, protiprůjmové přípravky a opioidní analgetika, zcela prospěšná. U pacientů, kteří
vyžadují občasnou léčbu opioidy, má být léčba kombinací naltrexon/bupropion dočasně přerušena a
dávka opioidů nemá být zvyšována nad standardní dávku léčba vyžadována, musí se léčba kombinací naltrexon/bupropion ukončit. Naltrexon/bupropion se
mohou používat s opatrností po chronickém užívání opioidů, které bylo pozastaveno po
dobu 7 až 10 dnů s cílem zabránit spuštění syndromu z vysazení.

Léky metabolizované enzymy cytochromu P450 Bupropion je metabolizován na svůj hlavní aktivní metabolit hydroxybupropion především
cytochromem P450 CYP2B6; proto existuje potenciál pro interakce při současném podávání
s léčivými přípravky, které indukují nebo inhibují CYP2B6. Přestože není metabolizován izoenzymem
CYP2D6, bupropion a jeho hlavní metabolit hydroxybupropion inhibují CYP2D6 dráhu a existuje
možnost ovlivnění léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6.

Substráty CYP2DV klinické studii byla kombinace naltrexon/bupropion bupropion-hydrochloridu denněNaltrexon/bupropion zvýšil AUC a Cmax metoprololu přibližně o 2násobek, resp. 4násobek, vzhledem
k samotnému metoprololu. Podobné klinické lékové interakce plynoucí ze zvýšené farmakokinetické
expozice substrátů CYP2D6 byly pozorovány také u bupropionu jako jednotlivého léčivého přípravku
s desipraminem a venlafaxinem.

Souběžné podávání bupropionu s léky, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP2D6, mezi které
patří určitá antidepresiva paroxetinmetoprololzahájit na spodní hranici dávkového rozsahu souběžně podávaného léčivého přípravku. I když není
citalopram primárně metabolizován prostřednictvím CYP2D6, v jedné studii bupropion zvyšoval Cmax
a AUC citalopramu o 30 %, resp. 40 %.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy serotoninového syndromu, potenciálně život
ohrožujícího stavu, když byl naltrexon/bupropion podáván souběžně se serotonergními přípravky,
např. selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu vychytávání serotoninu a noradrenalinu
Léky, které vyžadují metabolickou aktivaci prostřednictvím CYP2D6, aby byly účinné tamoxifenbupropion. Pokud se naltrexon/bupropion přidává k léčebnému režimu pacienta, který již dostává lék
metabolizovaný prostřednictvím CYP2D6, je třeba zvážit snížení dávky původního léčivého
přípravku, zejména u souběžných léčivých přípravků s úzkým terapeutickým indexem. Pokud je to
vhodné, je třeba zvážit možnost terapeutického lékového monitorování u léčivých přípravků s úzkým
terapeutickým indexem, jako jsou tricyklická antidepresiva.


Induktory, inhibitory a substráty CYP2BBupropion se metabolizuje na hlavní účinný metabolit hydroxybupropion primárně prostřednictvím
izoenzymu CYP2B6. Existuje potenciál lékové interakce mezi kombinací naltrexon/bupropion a léky,
které indukují izoenzym CYP2B6 nebo jsou jeho substráty.

Vzhledem k tomu, že je bupropion rozsáhle metabolizován, doporučuje se opatrnost, pokud se
naltrexon/bupropion podávají souběžně s léčivými přípravky, o nichž je známo, že indukují
CYP2B6 účinnost kombinace naltrexon/bupropion. V sérii studií na zdravých dobrovolnících snižoval ritonavir
dvakrát denně expozici bupropionu a jeho hlavních metabolitů o 20 až 80 % způsobem závislým na
dávce. Podobně efavirenz 600 mg jednou denně po dobu dvou týdnů snižoval u zdravých
dobrovolníků expozici bupropionu asi o 55 %.

Souběžné podávání léčivých přípravků, které mohou inhibovat metabolismus bupropionu
prostřednictvím izoenzymu CYP2B6 CYP2B6: orfenadrin, ticlopidin, klopidogrelbupropionu a nižším hladinám účinného metabolitu hydroxybupropionu. Klinické důsledky inhibice
metabolismu bupropionu prostřednictvím enzymu CYP2B6 a následné změny poměru bupropionu a
hydroxybupropionu jsou v současnosti neznámé, ale mohly by potenciálně vést ke snížené účinnosti
kombinace naltrexonu/bupropionu.

Substráty OCT
Bupropion a jeho metabolity kompetitivně inhibují faktor OCT2 v bazolaterální membráně renálního
tubulu, odpovědný za vylučování kreatininu, způsobem podobným substrátu OCT2, cimetidinu. Proto
je mírné zvýšení kreatininu pozorované po dlouhodobé léčbě kombinací naltrexon/bupropion
pravděpodobně důsledkem inhibice OCT2 a neindikuje změny clearance kreatininu. Použití
kombinace naltrexon/bupropion s dalšími substráty OCT2 neindikovalo potřebu upravit dávky nebo další opatření.

Jiné interakce

Přesto, že klinické údaje neidentifikují farmakokinetické interakce mezi bupropionem a alkoholem,
byly vzácně hlášeny nežádoucí neuropsychiatrické účinky nebo pokles tolerance alkoholu u pacientů
konzumujících alkohol v průběhu léčby bupropionem. Nejsou známy žádné farmakokinetické
interakce mezi naltrexonem a alkoholem. V průběhu léčby kombinací naltrexon/bupropion má být
minimalizována nebo zcela zamezena konzumace alkoholu.

Je třeba zvýšené opatrnosti při předepisování kombinace naltrexon/bupropion u pacientů
s predispozičními faktory, které mohou zvýšit riziko záchvatů, zahrnujících:
• vzhledem k tomu, že léčba kombinací naltrexon/bupropion může mít za následek snížení
hladiny glukózy u pacientů s diabetem, má se dávka inzulínu anebo perorálních
antidiabetických léčivých přípravků posoudit, aby se minimalizovalo riziko hypoglykémie,
která může predisponovat pacienty k záchvatu
• současné podávání léčivých přípravků, které mohou snižovat práh pro vznik záchvatu a které
zahrnují antipsychotika, antidepresiva, antimalarika, tramadol, theofylin, systémové steroidy,
chinolony a sedativní antihistaminika

Naltrexon/bupropion je kontraindikován u pacientů, kteří užívají souběžnou léčbu inhibitory
monoaminooxidázy, bupropionem nebo naltrexonem, u pacientů podstupujících akutní vysazení
užívání alkoholu nebo benzodiazepinů, u pacientů v současnosti závislých na chronicky podávaných
opioidech nebo opioidních agonistech
Podávání kombinace naltrexon/bupropion u pacientů léčených buď levodopou nebo amantadinem má
být prováděno s opatrností. Omezené klinické údaje naznačují vyšší výskyt nežádoucích účinků nauzea, zvracení a neuropsychiatrické nežádoucí účinky – viz bod 4.8bupropion současně jak s levodopou, tak s amantadinem.


Podávání kombinace naltrexon/bupropion s inhibitory nebo induktory UGT 1A2 a 2B7 má být
prováděno s opatrností, protože mohou ovlivnit expozici naltrexonu.

Společné podání naltrexonu/bupropionu s digoxinem může snížit hladiny digoxinu v plazmě. Sledujte
hladiny digoxinu v plazmě u pacientů léčených souběžně naltrexonem/bupropionem a digoxinem.
Lékaři si mají být vědomi, že hladiny dogoxinnu se mohou při vysazení naltrexonu/bupropionu zvýšit
a pacient má být sledován pro možnou toxicitu digoxinu.

Naltrexon/bupropion nebyl hodnocen v kombinaci s alfa-adrenergními blokátory nebo klonidinem.

Vzhledem k tomu, že je bupropion extenzivně metabolizován, je zapotřebí opatrnosti při podávání
kombinace naltrexon/bupropion společně s léčivými přípravky, o nichž je známo, že inhibují
metabolismus
Naltrexon/bupropion se má užívat s jídlem, protože je známo, že hodnoty plazmatické koncentrace
naltrexonu a bupropionu se s jídlem zvyšují a údaje o bezpečnosti a účinnosti z klinických studií jsou
založeny na dávkování s jídlem.