Lusopress

Léky, které ovlivňují nitrendipin


Nitrendipin je metabolizován systémem CYP 3A4, který se nachází jak ve střevní sliznici, tak i v
játrech. Léky, o kterých se ví, že inhibují nebo indukují tento enzymatický systém proto mohou
ovlivňovat first pass nebo clearance nitrendipinu.

Míra a trvání interakce by měly být brány v úvahu při podávání nitrendipinu současně s těmito léky:

Rifampicin
Na základě zkušeností se strukturně podobným kalciovým blokátorem nifedipinem je třeba očekávat,
že rifampicin urychlí metabolismus nitrendipinu indukcí enzymů. Proto by účinnost nitrendipinu mohla
být snížena, je-li podán současně s rifampicinem. Současné užívání nitrendipinu s rifampicinem je
proto kontraindikováno (viz bod 4.3).

Při současném podání s inhibitory systému CYP 3A4 by krevní tlak měl být sledován, a je-li to nutné,
mělo by být zváženo snížení dávky nitrendipinu (viz bod 4.2).

Makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
Studie interakcí mezi nitrendipinem a makrolidovými antibiotiky nebyly provedeny. Je známo, že tato
antibiotika potlačují metabolismus léku zprostředkovaný CYP 3A4. Proto nelze vyloučit možné
zvýšení koncentrace nitrendipinu v plasmě při souběžné léčbě nitrendipinem a makrolidovými
antibiotiky (viz bod 4.4).
Azithromycin, i když je strukturně blízký skupině makrolidových antibiotik, nemá inhibiční účinek na
CYP 3A4.

Inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)
Studie možných interakcí mezi nitrendipinem a některými inhibitory proteázy nebyly provedeny. Léky
z této skupiny jsou známy jako silné inhibitory systému CYP 3A4. Proto nelze vyloučit možné zvýšení
koncentrace nitrendipinu v plasmě při souběžné léčbě s inhibitory proteázy (viz bod 4.4).

Azolová antimykotika (např. ketokonazol)
Studie možných interakcí mezi nitrendipinem a některými azolovými antimykotiky nebyly provedeny.
Je známo, že léky z této skupiny inhibují systém CYP 3A4 a u jiných dihydropyridinových kalciových
blokátorů byly hlášeny různé interakce. Proto pokud jsou podávány perorálně souběžně
s nitrendipinem, nelze vyloučit značné zvýšení systémové biologické dostupnosti nitrendipinu v
důsledku sníženého metabolismu při prvním průchodu játry (viz bod 4.4).

Nefazodon
Studie možných interakcí mezi nitrendipinem a nefazodonem nebyly provedeny. Toto antidepresivum
bylo hlášeno jako silný inhibitor systému CYP 3A4. Proto nelze vyloučit možné zvýšení koncentrace
nitrendipinu v plasmě při souběžné léčbě nefazodonem (viz bod 4.4).

Fluoxetin
Ze zkušeností se strukturně podobným kalciovým blokátorem dihydropiridinového typu nimodipinem
vyplývá, že při souběžném podávání s antidepresivem fluoxetinem se koncentrace nimodipinu
v plasmě zvýšila o 50%.
Expozice fluoxetinem byla výrazně snížena, zatímco jeho účinný metabolit norfluoxetin nebyl
ovlivněn. Proto nelze vyloučit možnost klinicky relevantního zvýšení koncentrace nitrendipinu
v plasmě při souběžném podávání s fluoxetinem (viz bod 4.4).

Kvinupristin/dalfopristin
Ze zkušeností se strukturně podobným kalciovým blokátorem nifedipinem vyplývá, že při souběžném
podávání s kvinupristinem/dalfopristinem se koncentrace nitrendipinu v plasmě může zvýšit (viz bod
4.4).

Kyselina valproová
Studie možných interakcí mezi nitrendipinem a kyselinou valproovou nebyly provedeny. Protože bylo
prokázáno, že podávání kyseliny valproové vede v důsledku inhibice enzymu ke zvýšení plasmatické
koncentrace strukturně podobného blokátoru kalciových kanálů nimodipinu, nelze vyloučit možné
zvýšení hladiny nitrendipinu v plasmě, a tím i zvýšení jeho účinku (viz bod 4.4).

Cimetidin, ranitidin
Cimetidin a v menší míře i ranitidin mohou zvyšovat hladinu nitrendipinu v plasmě, čímž se zvýší i
jeho účinek (viz bod 4.4).

Další studie
Antiepileptika indukující systém CYP 3A4, např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin
Studie možných interakcí mezi nitrendipinem a těmito antikonvulzivy nebyly provedeny. Fenytoin,
fenobarbital a karbamazepin jsou však známými možnými induktory systému CYP 3A4. Souběžné
podání těchto antikonvulziv může vést ke klinicky významnému snížení biologické dostupnosti
nitrendipinu a lze tedy očekávat i snížení jeho účinnosti. Pokud je dávka nitrendipinu při souběžném
užívání fenytoinu, fenobarbitalu a karbamazepinu zvýšena, po vysazení léčby antikonvulzivy by mělo
být zváženo snížení dávky nitrendipinu.

Účinky nitrendipinu na jiné léky

Léky snižující krevní tlak
Nitrendipin může zvyšovat hypotenzní účinek souběžně podávaných antihypertenziv, např.:
- diuretik
- beta-blokátorů
- ACE inhibitorů
- antagonistů receptorů pro angiotenzin 1 (AT1)
- jiných kalciových blokátorů
- alfa-blokátorů
- PDE5 inhibitorů
- methyldopy

Digoxin
Po souběžné léčbě digoxinem je třeba očekávat zvýšenou plazmatickou hladinu digoxinu. U pacientů
by měly být proto sledovány symptomy předávkování digoxinem, je-li to nutné, pomocí stanovení
hladiny digoxinu v plasmě a dávka digoxinu by měla být snížena.

Myorelaxancia
Trvání a intenzita působení myorelaxancií, např. pankuronia, mohou být při léčbě nitrendipinem
zvýšeny.

Interakce léku s jídlem

Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje CYP 3A4 systém. Podávání kalciových blokátorů dihydropyridinového
typu spolu s grapefruitovou šťávou má proto za následek zvýšení koncentrace v plasmě. Důvodem je
snížený first pass metabolismus nebo clearance.
Důsledkem je možné zvýšení antihypertenzivního účinku. Ze zkušeností se strukturně podobným
kalciovým blokátorem nisoldipinem vyplývá, že tyto účinky mohou přetrvávat nejméně tři dny po
poslední konzumaci grapefruitové šťávy.

Při užívání nitrendipinu je proto třeba se vyhýbat konzumaci grapefruitů/grapefruitové šťávy (viz bod
4.2).