Libtayo

Souhrn bezpečnostního profilu
U cemiplimabu se mohou vyskytnout imunitně zprostředkované nežádoucí účinky. Většina z nich,
včetně závažných reakcí, odezněla po zahájení příslušné léčby nebo po ukončení léčby cemiplimabem

Cemiplimab v monoterapii
Bezpečnost cemiplimabu v monoterapii byla hodnocena u 1 281 pacientů s pokročilými solidními
malignitami, kteří dostávali cemiplimab v monoterapii v 5 klinických studiích. Medián doby expozice
cemiplimabu byl 28 týdnů
Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se vyskytly u 21 % pacientů léčených cemiplimabem
v klinických studiích včetně stupně 5 K trvalému ukončení léčby cemiplimabem kvůli imunitně zprostředkovaným nežádoucím účinkům
došlo u 4,6 % pacientů. Nejčastějšími imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky byly
hypotyreóza zprostředkovaná hepatitida zprostředkované kožní nežádoucí účinky Zvláštní upozornění a opatření pro použití v bodu 4.4 a Doporučené úpravy léčby v bodu 4.2


Nežádoucí účinky byly závažné u 32,4 % pacientů.

Nežádoucí účinky vedly k trvalému ukončení léčby cemiplimabem u 9,4 % pacientů.

V souvislosti s léčbou cemiplimabem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu
Cemiplimab v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny
Bezpečnost cemiplimabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny byla hodnocena v klinické studii
u 465 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC. Medián trvání expozice byl 38,týdnů 95 týdnů
Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se vyskytly u 18,9 % pacientů včetně stupně 5 stupně 3 zprostředkovaným nežádoucím účinkům došlo u 1,0 % pacientů. Nejčastějšími imunitně
zprostředkovanými nežádoucími účinky byly hypotyreóza thyreotropní hormon v krvi zprostředkovaná pneumonitida vybraných nežádoucích účinků“ níže, Zvláštní upozornění a opatření pro použití v bodě 4.4 a
Doporučené úpravy léčby v bodě 4.2
Nežádoucí účinky byly závažné u 25,3 % pacientů.

Nežádoucí účinky vedly k trvalému ukončení léčby cemiplimabem u 5,1 % pacientů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 2 uvádí výskyt nežádoucích účinků v souboru údajů o bezpečnosti cemiplimabu v
monoterapii a u pacientů léčených cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií. Nežádoucí účinky jsou
seřazené podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi
časté < 1/1 000
Během léčby těmito léčivými přípravky v kombinaci se mohou objevit nežádoucí účinky, o kterých je
známo, že se vyskytují u cemiplimabu nebo složek kombinované léčby podávaných samostatně.

Tabulka 2: Tabulkový seznam nežádoucích účinků u pacientů léčených cemiplimabem
v monoterapii a cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií


Cemiplimab v monoterapii Cemiplimab v kombinaci s
chemoterapií
Třídy orgánových systémů
Preferovaný termín
Žádný stupeň % Stupně
3–5 Žádný stupeň % Stupně
3–5 Infekce a infestace
Infekce horních cest dýchacícha Velmi časté 10,9 0,4
Infekce močových cestb Časté 8,4 2,3
Poruchy krve a lymfatického systému
Anemie Velmi časté 15,0 5,2 Velmi časté 43,6 9,Neutropenie Velmi časté 15,4 5,Trombocytopenie Velmi časté 13,1 2,

Hemofagocytující
lymfohistiocytózad
Není známo -- --
Poruchy imunitního systému
Reakce spojená s podáním infuze Časté 3,3 < 0,1 Méně časté 0,3 Trombocytopeniec Méně časté 0,9 0
Sjögrenův syndrom Méně časté 0,2 0
Rejekce transplantovaného
solidního orgánud
Není známo -- --
Endokrinní poruchy
Hypotyreózae Časté 6,8 < 0,1 Časté 7,7 0,Hypertyreóza Časté 3,0 < 0,1 Časté 5,1 Tyroiditidaf Méně časté 0,6 0 Méně časté 0,6 Hypofyzitidag Méně časté 0,5 0,2
Adrenální insuficience Méně časté 0,5 0,5
Diabetes mellitus typu 1h Vzácné < 0,1 < 0,1 Méně časté 0,3 Poruchy nervového systému
Bolest hlavy Časté 8,0 0,3
Periferní neuropatiei Časté 1,3 < 0,1 Velmi časté 21,2 Meningitidaj Vzácné < 0,1 < 0,1
Encefalitida Vzácné < 0,1 < 0,1
Myasthenia gravis Vzácné < 0,1 0
Paraneoplastická
encefalomyelitida
Vzácné < 0,1 < 0,1
Chronická zánětlivá
demyelinizující
polyradikuloneuropatie
Vzácné < 0,1 0
Poruchy oka
Keratitida Méně časté < 0,1 0
Srdeční poruchy
Myokarditidak Méně časté 0,5 0,3
Perikarditidal Méně časté 0,3 0,2
Cévní poruchy
Hypertenzem Časté 5,7 2,6
Poruchy metabolismu a výživy
Snížená chuť k jídlu Velmi časté 13,0 0,6 Velmi časté 17,0 1,Hyperglykemie Velmi časté 17,6 1,

Hypalbuminemie Velmi časté 10,3 0,Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašeln Velmi časté 10,8 0,2
Dyspnoeo Časté 9,7 1,2 Velmi časté 12,8 2,Pneumonitidap Časté 3,3 1,1 Časté 4,2 0,Gastrointestinální poruchy
Nauzea Velmi časté 14,7 0,2 Velmi časté 25,0 Průjem Velmi časté 16,3 0,7 Velmi časté 10,6 1,Zácpa Velmi časté 12,3 0,2 Velmi časté 13,8 0,Bolest břichaq Velmi časté 11,5 0,7
Zvracení Časté 9,9 0,2 Velmi časté 12,2 Kolitidar Časté 2,0 0,8 Časté 1,0 0,Stomatitida Časté 1,8 < 0,1
Gastritidas Méně časté 0,2 0
Poruchy jater a žlučových cest
Hepatitidat Časté 2,7 1,8
Psychiatrické poruchy
Insomnie Velmi časté 10,9 Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážkau Velmi časté 21,4 1,6 Velmi časté 12,5 1,Pruritusv Velmi časté 12,7 0,2 Časté 3,5 Aktinická keratóza Časté 3,7 0
Alopecie Velmi časté 36,9 Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální bolestw Velmi časté 28,3 1,8 Velmi časté 26,9 1,Artritidax Méně časté 0,9 0,2 Časté 1,0 Myozitiday Méně časté 0,3 < 0,1
Svalová slabost Méně časté 0,2 0
Polymyalgia rheumatica Méně časté 0,2 0
Poruchy ledvin a močových cest
Nefritidaz Časté 1,2 0,2 Časté 2,6 Neinfekční cystitida Není známo -- --
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únavaaa Velmi časté 29,9 2,6 Velmi časté 23,4 3,

Pyrexiebb Časté 8,7 0,2
Edémcc Časté 7,9 0,4
Vyšetření
Zvýšení alaninaminotransferázy Časté 4,6 0,5 Velmi časté 16,3 2,Zvýšení aspartátaminotransferázy Časté 4,4 0,7 Velmi časté 14,7 0,Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi Časté 1,9 0,2 Časté 4,5 Zvýšení kreatininu v krvi Časté 1,6 0 Časté 8,7 Zvýšený thyreotropní hormon
v krvi
Méně časté 0,8 0 Časté 4,2 Zvýšené aminotransferázy Méně časté 0,4 < 0,1
Zvýšený bilirubin v krvi Méně časté 0,4 < 0,1 Časté 1,6 0,Snížený thyreotropní hormon
v krvi
Vzácné < 0,1 0 Časté 1,6 Snížená tělesná hmotnost Velmi časté 11,2 1,Zvýšená gama-
glutamyltransferáza
Méně časté 0,6 0,Pro hodnocení toxicity byla použita NCI CTCAE, verze 4.a. Infekce horních cest dýchacích zahrnuje infekci horních cest dýchacích, nazofaryngitidu, sinusitidu, infekci
dýchacích cest, rinitidu, virovou infekci horních cest dýchacích, virovou infekci dýchacích cest, faryngitidu,
laryngitidu, virovou rinitidu, akutní sinusitidu, tonzilitidu a tracheitidu.
b. Infekce močových cest zahrnuje infekci močových cest, cystitidu, pyelonefritidu, infekci ledvin, akutní
pyelonefritidu, urosepsi, bakteriální cystitidu, infekci močových cest vyvolanou bakteriemi Escherichia,
pyelocystitidu, bakteriální infekci močových cest a pseudomonádovou infekci močových cest.
c. Trombocytopenie zahrnuje trombocytopenii a imunitní trombocytopenii.
d. Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh.
e. Hypotyreóza zahrnuje hypotyreózu a imunitně zprostředkovanou hypotyreózu.
f. Tyroiditida zahrnuje tyroiditidu, autoimunitní tyroiditidu a imunitně zprostředkovanou tyroiditidu.
g. Hypofyzitida zahrnuje hypofyzitidu a lymfocytární hypofyzitidu.
h. Diabetes mellitus 1. typu zahrnuje diabetickou ketoacidózu a diabetes mellitus typu 1.
i. Periferní neuropatie zahrnuje periferní senzorickou neuropatii, periferní neuropatii, parestezii,
polyneuropatii, neuritidu a periferní motorickou neuropatii.
j. Meningitida zahrnuje aseptickou meningitidu.
k. Myokarditida zahrnuje myokarditidu, autoimunitní myokarditidu a imunitně zprostředkovanou myokarditidu.
l. Perikarditida zahrnuje autoimunitní perikarditidu a perikarditidu.
m. Hypertenze zahrnuje hypertenzi a hypertenzní krizi.
n. Kašel zahrnuje kašel, produktivní kašel a syndrom kašle z horních cest dýchacích.
o. Dyspnoe zahrnuje dyspnoe a námahovou dušnost.
p. Pneumonitida zahrnuje pneumonitidu, imunitně zprostředkované plicní onemocnění, intersticiální plicní
onemocnění a plicní fibrózu.
q. Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, bolest v horní části břicha, břišní distenzi, bolest v dolní části břicha,
břišní diskomfort a gastrointestinální bolest.
r. Kolitida zahrnuje kolitidu, autoimunitní kolitidu, enterokolitidu a imunitně zprostředkovanou enterokolitidu.
s. Gastritida zahrnuje gastritidu a imunitně zprostředkovanou gastritidu.
t. Hepatitida zahrnuje autoimunitní hepatitidu, imunitně zprostředkovanou hepatitidu, hepatitidu,
hepatotoxicitu, hyperbilirubinemii, hepatocelulární poškození, selhání jater a abnormální jaterní funkce.
u. Vyrážka zahrnuje vyrážku, makulopapulózní vyrážku, dermatitidu, erytém, svědivou vyrážku, kopřivku,
erytematózní vyrážku, bulózní dermatitidu, akneiformní dermatitidu, makulózní vyrážku, psoriázu, papulózní
vyrážku, dyshidrotický ekzém, pemfigoid, autoimunitní dermatitidu, alergickou dermatitidu, atopickou
dermatitidu, polékový kožní výsev, erythema nodosum, kožní reakci, toxické poškození kůže, exfoliativní
dermatitidu, generalizovanou exfoliativní dermatitidu, psoriatiformní dermatitidu, erythema multiforme,
exfoliativní vyrážku, imunitně zprostředkovanou dermatitidu, lichen planus a parapsoriázu.
v. Pruritus zahrnuje pruritus a alergický pruritus.


w. Muskuloskeletální bolest zahrnuje artralgii, bolest zad, bolest v končetině, myalgii, bolest krku,
muskuloskeletální bolest na hrudi, bolest kostí, muskuloskeletální bolest, bolest páteře, muskuloskeletální
ztuhlost a muskuloskeletální diskomfort.
x. Artritida zahrnuje artritidu, polyartritidu, autoimunitní artritidu a imunitně zprostředkovanou artritidu.
y. Myozitida zahrnuje myozitidu a dermatomyozitidu.
z. Nefritida zahrnuje akutní poškození ledvin, poruchu funkce ledvin, imunitně zprostředkovanou nefritidu,
nefritidu, selhání ledvin, tubulointersticiální nefritidu a toxickou nefropatii.
aa. Únava zahrnuje únavu, astenii a malátnost.
bb. Pyrexie zahrnuje pyrexii, hypertermii a hyperpyrexii.
cc. Edém zahrnuje periferní edém, edém obličeje, periferní zduření, otok obličeje, lokalizovaný edém,
generalizovaný edém a zduření.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Níže popsané vybrané nežádoucí účinky jsou založeny na hodnocení bezpečnosti cemiplimabu u 1 pacientů v klinických studiích v monoterapii.

Tyto vybrané nežádoucí účinky byly konzistentní, když byl cemiplimab podáván v monoterapii nebo v
kombinaci s chemoterapií.

Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky
Imunitně zprostředkovaná pneumonitida
Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 33 cemiplimab, včetně 4 pneumonitida vedla k trvalému ukončení léčby cemiplimabem u 17 2,7 měsíce dnů až 16,9 měsíců
Imunitně zprostředkovaná kolitida
Imunitně zprostředkovaný průjem nebo kolitida se vyskytly u 25 cemiplimab, včetně 10 3. Imunitně zprostředkovaný průjem nebo kolitida vedly k trvalému ukončení léčby cemiplimabem u medián doby nástupu nežádoucího účinku 3,8 měsíců trvání imunitně zprostředkovaného průjmu nebo kolitidy byl 2,1 měsíce s imunitně zprostředkovaným průjmem nebo kolitidou 22 dnů Imunitně zprostředkovaný průjem nebo kolitida odezněly u 14 souboru dat.

Imunitně zprostředkovaná hepatitida
Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 31 cemiplimab, včetně 1 pacientů s imunitně zprostředkovanou hepatitidou stupně 4 a 21 zprostředkovanou hepatitidou stupně 3. Imunitně zprostředkovaná hepatitida vedla k trvalému
ukončení léčby cemiplimabem u 18 zprostředkovanou hepatitidou byl medián doby nástupu nežádoucího účinku 2,8 měsíců Medián doby podávání vysokých dávek kortikosteroidů byl u 27 z 31 pacientů zprostředkovanou hepatitidou 24 dnů


Imunitně zprostředkovaná endokrinopatie
Hypotyreóza se vyskytla u 87 pacienta s hypotyreózou stupně 3. Tři přerušili. U 87 pacientů s hypotyreózou byl medián doby nástupu 4,0 měsíce
Hypertyreóza se vyskytla u 39 pacienta s hypertyreózou stupně 3 a 11 kvůli hypertyreóze léčbu cemiplimabem nepřerušil. U 39 pacientů s hypertyreózou byl medián doby
nástupu nežádoucího účinku 1,9 měsíce 1,9 měsíce v době uzavření souboru dat.

Tyroiditida se vyskytla u 8 s tyroiditidou stupně 2. Ani jeden pacient kvůli tyroiditidě léčbu cemiplimabem nepřerušil. Tyroiditida
odezněla u 1
Adrenální insuficience se vyskytla u 6 insuficienci léčbu cemiplimabem přerušil. U 6 pacientů s adrenální insuficiencí byl medián doby
nástupu nežádoucího účinku 7,5 měsíců byl 2,9 měsíců dávkami kortikosteroidů. Adrenální insuficience odezněla u 1 souboru dat.

Imunitně zprostředkovaná hypofyzitida se vyskytla u 7 cemiplimab, včetně 3 Jeden hypofyzitidou byl medián doby nástupu nežádoucího účinku 7,4 měsíců
Diabetes mellitus 1. typu bez alternativní etiologie se vyskytl u 1 4
Imunitně zprostředkované kožní nežádoucí účinky
Imunitně zprostředkované kožní nežádoucí účinky se vyskytly u 24 užívajících cemiplimab, včetně 11 nežádoucími účinky stupně 3. K trvalému ukončení léčby cemiplimabem kvůli imunitně
zprostředkovaným kožním nežádoucím účinkům došlo u 3 s imunitně zprostředkovanými kožními nežádoucími účinky byl medián doby nástupu nežádoucího
účinku 2,0 měsíce 2,9 měsíce
Imunitně zprostředkovaná nefritida
Imunitně zprostředkovaná nefritida se vyskytla u 9 včetně 1 s imunitně zprostředkovanou nefritidou stupně 3. Imunitně zprostředkovaná nefritida vedla k trvalému
ukončení léčby cemiplimabem u 2 zprostředkovanou nefritidou byl medián doby nástupu nežádoucího účinku 2,1 měsíce 14 dnů až 12,5 měsícůMedián doby podávání vysokých dávek kortikosteroidů u 6 z 9 pacientů

zprostředkovanou nefritidou byl 18 dnů z 9 pacientů v době uzavření souboru dat.

Další imunitně zprostředkované nežádoucí účinky
Následující klinicky významné, imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se vyskytly s incidencí
menší než 1 % Pokud není uvedeno jinak, nežádoucí účinky byly stupně 3 nebo méně:

Poruchy nervového systému: aseptická meningitida, paraneoplastická encefalomyelitida chronická zánětlivá demyelinizující polyradikuloneuropatie, encefalitida, myasthenia gravis, periferní
neuropatiea.
Srdeční poruchy: myokarditidab Poruchy imunitního systému: imunitní trombocytopenie.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie myalgie, myozitidae Poruchy kůže a podkožní tkáně: pruritus.
Poruchy oka: keratitida.
Gastrointestinální poruchy: stomatitida, imunitně zprostředkovaná gastritida
a. zahrnuje neuritidu, periferní neuropatii, periferní senzorickou neuropatii a polyneuropatii
b. zahrnuje autoimunitní myokarditidu, imunitně zprostředkovanou myokarditidu a myokarditidu
c. zahrnuje autoimunitní perikarditidu a perikarditidu
a. zahrnuje artritidu, imunitně zprostředkovanou artritidu a polyartitidu
e. zahrnuje myozitidu a dermatomyozitidu

U pacientů léčených kombinovanou léčbou v klinických studiích byly pozorovány následující další
imunitně zprostředkované nežádoucí účinky: vaskulitida, Guillainův-Barrého syndrom, zánět
centrálního nervového systému a meningitida
Reakce spojené s podáním infuze
Reakce spojené s podáním infuze se vyskytly u 94 monoterapii, včetně 2 cemiplimabem kvůli reakci spojené s podáním infuze došlo u 1 příznaky reakce na podání infuze patří nauzea, pyrexie a zvracení. U 93 z 94 k odeznění reakce na podání infuze v době uzavření souboru dat.

Imunogenita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje i u cemiplimabu možnost imunogenity. V
klinických studiích u 1 029 pacientů léčených cemiplimabem se přibližně u 2,1 % pacientů užívajících
cemiplimab vytvořily vlivem léčby protilátky, přičemž přibližně u 0,3 % došlo k perzistentní
protilátkové odpovědi. Nebyly detekovány žádné neutralizační protilátky. V případě vzniku protilátky
proti cemiplimabu nebyly nalezeny důkazy o změněném farmakokinetickém nebo bezpečnostním
profilu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.